Příbalový leták - VECTIBIX 20 MG/ML IVN 1X5ML Koncentrát pro inj. roztok

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vectibix 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok.

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje panitumumabum 20 mg.

Jedna injekční lahvička na jedno použití obsahuje buď panitumumabum 100 mg v 5 ml, nebo
panitumumabum 400 mg ve 20 ml koncentrátu.

Pokud byl přípravek připraven k podání podle pokynů uvedených v bodě 6.6, výsledná koncentrace
panitumumabu by neměla přesahovat 10 mg/ml.

Panitumumab je plně humánní monoklonální IgG2 protilátka produkovaná savčí buněčnou linií
(CHO) za pomoci rekombinantní DNA technologie.

Pomocné látky se známým účinkem
1 ml koncentrátu obsahuje 0,150 mmol sodíku, což odpovídá 3,45 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát).

Bezbarvý roztok, který může obsahovat průsvitné až bílé viditelné amorfní bílkovinné částice
panitumumabu.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Vectibix je určen k léčbě dospělých pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem (mCRC)
s divokým typem (wild-type) onkogenu RAS:



v první linii v kombinaci s FOLFOX nebo FOLFIRI.



v druhé linii v kombinaci s FOLFIRI u pacientů, kteří dostali v první linii chemoterapii
obsahující fluoropyrimidin (kromě irinotekanu).



jako monoterapie po selhání léčby chemoterapeutickými režimy zahrnujícími fluoropyrimidin,
oxaliplatinu a irinotekan.

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Vectibix má probíhat pod dohledem zkušeného lékaře – onkologa.
Před zahájením léčby přípravkem Vectibix musí být potvrzen divoký typ onkogenu RAS (KRAS a
NRAS). Mutační stav má být stanoven v laboratoři s odpovídajícími zkušenostmi a používající
validovanou metodu ke stanovení mutací KRAS (exony 2, 3, a 4) a NRAS (exony 2, 3, a 4).

Dávkování

Doporučená dávka přípravku Vectibix je 6 mg/kg tělesné hmotnosti, podávaná jednou za dva týdny.
Vectibix má být před infuzí naředěn fyziologickým roztokem o koncentraci 9 mg/ml (0,9 % roztok
NaCl) na výslednou koncentraci nepřesahující 10 mg/ml (příprava infuzního roztoku viz bod 6.6).

V případě závažných dermatologických reakcí (≥ stupeň 3) může být nezbytná úprava dávky
přípravku Vectibix (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny pacientů

Bezpečnost a účinnost přípravku Vectibix u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla
stanovena.

U pacientů ve vyšším věku nejsou dostupné žádné klinické údaje dokládající potřebu upravovat dávku
přípravku.

Pediatrická populace

Použití přípravku Vectibix u pediatrické populace v indikaci léčba kolorektálního karcinomu není
relevantní.

Způsob podání

Vectibix musí být podáván infuzní pumpou ve formě intravenózní infuze přes in-line zařazený infuzní
filtr s nízkou vazbou proteinů o velikosti pórů 0,2 nebo 0,22 mikrometru do periferní kanyly nebo
zavedeného katétru. Doporučená doba aplikace je přibližně 60 minut. Jestliže je první infuze
tolerována, mohou být následující infuze podávány po dobu 30 až 60 minut. Dávky přesahující
1000 mg mají být podávány po dobu asi 90 minut (zacházení s přípravkem viz bod 6.6).

Infuzní linka má být před a po podání přípravku Vectibix propláchnuta fyziologickým roztokem, aby
nedošlo ke smísení přípravku s jinými léčivy nebo intravenózními roztoky.

V případě reakcí spojených s infuzí může být nutné snížit rychlost infuze přípravku Vectibix (viz bod
4.4).

Vectibix nesmí být podán jednorázově rychlou intravenózní injekcí ani jako bolus.

Instrukce pro ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

4.3

Kontraindikace

Pacienti mající v anamnéze závažnou nebo život ohrožující hypersenzitivitu na léčivou látku nebo
kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (viz bod 4.4).

Pacienti s intersticiální pneumonitidou nebo plicní fibrózou (viz bod 4.4).

Kombinace přípravku Vectibix s chemoterapií obsahující oxaliplatinu je kontraindikována u pacientů
s metastazujícím kolorektálním karcinomem (mCRC) s mutovaným RAS nebo u pacientů s mCRC,
kde RAS status není znám (viz bod 4.4).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Kožní reakce a toxicita pro měkké tkáně

Kožní reakce představují farmakologický účinek, který se objevuje při podávání inhibitorů receptorů
pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor - EGFR-inhibitors). Vyskytují se
téměř u všech pacientů (asi 90 %) léčených přípravkem Vectibix. Závažné (NCI-CTC stupeň 3) kožní
reakce byly zaznamenány u 34 % a život ohrožující (NCI-CTC stupeň 4) kožní reakce u < 1 %
pacientů, kteří dostávali Vectibix v kombinaci s chemoterapií (n = 1536) (viz bod 4.8). Dojde-li u
pacienta ke kožní reakci 3. či vyššího stupně (dle CTCAE v 4.0) nebo pokud tuto reakci nelze
tolerovat, doporučuje se upravit dávku následujícím způsobem:

Výskyt kožních

příznaků:

≥ stupeň 3

Podávání

přípravku

Vectibix

Výsledek

Úprava dávky

Počáteční výskyt

Vynechejte 1 nebo

2 dávky

Zlepšení (< stupeň 3)

Pokračujte v infuzích se

100 % původní dávky

Nedojde k ústupu reakce

Vysaďte trvale

Při druhém

výskytu

Vynechejte 1 nebo

2 dávky

Zlepšení (< stupeň 3)

Pokračujte v infuzích s

80 % původní dávky

Nedojde k ústupu reakce

Vysaďte trvale

Při třetím výskytu Vynechejte 1 nebo

2 dávky

Zlepšení (< stupeň 3)

Pokračujte v infuzích s

60 % původní dávky

Nedojde k ústupu reakce

Vysaďte trvale

Při čtvrtém

výskytu

Vysaďte trvale

Stupeň 3 nebo vyšší je definován jako závažný či život ohrožující

V klinických studiích byly popsány infekční komplikace, včetně sepse a nekrotizující fasciitidy,
vzácně vedoucí k úmrtí, a lokálních abscesů vyžadujících incizi a drenáž, vzniklé po těžkých kožních
reakcích (včetně stomatitidy). Pacienty s těžkou kožní reakcí nebo toxicitou měkkých tkání nebo ty, u
nichž dojde ke zhoršení reakce při podávání přípravku Vectibix, je třeba vzhledem k riziku rozvoje
zánětlivých nebo infekčních komplikací (včetně celulitidy a nekrotizující fasciitidy) pečlivě sledovat a
včas zahájit příslušnou léčbu. U pacientů léčených přípravkem Vectibix byly pozorovány život
ohrožující a fatální infekční komplikace včetně nekrotizující fasciitidy a sepse. V postmarketingovém
sledování byly u pacientů léčených přípravkem Vectibix hlášeny vzácné případy Stevens-Johnsonova
syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Přerušte nebo ukončete podávání přípravku Vectibix
v případě kožní toxicity nebo toxicity měkkých tkání spojené se závažnými nebo život ohrožujícími
zánětlivými nebo infekčními komplikacemi.

Léčba kožních reakcí se má řídit stupněm závažnosti a může zahrnovat použití hydratačního krému,
opalovacího krému s ochranným faktorem (SPF > 15 UVA a UVB) a lokálního steroidního krému (s
obsahem max. 1 % hydrokortisonu) aplikovaného na postižená místa a/nebo podání perorálních
antibiotik. Pacienti s vyrážkou a/nebo toxickou dermatitidou se rovněž mají chránit před sluncem,
používat ochranné opalovací krémy a nosit pokrývku hlavy, neboť sluneční záření u nich může
jakoukoliv kožní reakci exacerbovat.

Při zvládání kožních reakcí může pomoci aktivní péče o pokožku, kam patří používání hydratačního
krému, opalovacího krému s ochranným faktorem (SPF > 15 UVA a UVB), lokálního steroidního
krému (s obsahem max. 1 % hydrokortisonu) a podání perorálních antibiotik (např. doxycyklin).
Pacientům lze doporučit, aby během léčby vždy ráno aplikovali hydratační krém a opalovací krém
s ochranným faktorem na obličej, ruce, nohy, krk, záda a hruď a na noc pak během léčby vždy
aplikovali lokální steroid na obličej, ruce, chodidla, krk, záda a hruď.

Plicní komplikace

Pacienti s příznaky nebo anamnézou intersticiální pneumonitidy či plicní fibrózy byli z klinických
studií vyřazeni. Výskyt fatální i nefatální formy intersticiální plicní nemoci (ILD) byl hlášen zejména
u japonské populace. V případě náhlého vzniku nebo zhoršení plicních příznaků je třeba přerušit léčbu
přípravkem Vectibix a pacienta ihned vyšetřit. Jestliže byla diagnostikována ILD, musí být léčba
přípravkem Vectibix trvale ukončena a pacient příslušným způsobem léčen. U pacientů s anamnézou
intersticiální pneumonitidy či plicní fibrózy se musí pečlivě zvážit přínos léčby panitumumabem ve
srovnání s rizikem plicních komplikací.

Poruchy elektrolytové rovnováhy

U některých pacientů byla pozorována progresivně se snižující hladina sérového hořčíku vedoucí
k těžké (stupeň 4) hypomagnezémii. Pacienty je třeba před zahájením léčby přípravkem Vectibix,

v jejím průběhu a následujících 8 týdnů po ukončení léčby pravidelně sledovat, zda u nich nedochází k
vývoji hypomagnezémie a s ní související hypokalcémie (viz bod 4.8). Dle potřeby je doporučena
substituce hořčíku.

Byly pozorovány také jiné poruchy elektrolytové rovnováhy včetně hypokalémie. Dle potřeby je
rovněž doporučeno výše uvedené sledování a substituce těchto elektrolytů.

Reakce spojené s infuzí

V monoterapeutických klinických studiích a klinických studií s kombinovanou terapií mCRC
(n = 2588) byly hlášeny u přibližně 4 % pacientů léčených přípravkem Vectibix reakce spojené
s infuzí (jež se objevovaly do 24 hodin po některé infuzi), z nich bylo < 1 % závažných (NCI-CTC
stupeň 3 a stupeň 4).

Během postmarketingového sledování byly hlášeny závažné infuzní reakce, včetně vzácných případů
s fatálním průběhem. Objeví-li se během infuze nebo kdykoliv po infuzi závažná nebo život ohrožující
reakce [např. bronchospasmus, angioedém, hypotenze, nutnost parenterální léčby nebo anafylaxe], je
třeba podávání přípravku Vectibix natrvalo ukončit (viz body 4.3 a 4.8).

Pokud se u pacienta vyskytne mírná nebo střední (CTCAE v 4.0 stupně 1 a 2) infuzní reakce, rychlost
infuze musí být po dobu trvání této infuze snížena. Je vhodné udržovat toto pomalejší tempo podání i
při všech následných infuzích.

Byly hlášeny reakce přecitlivělosti i více než 24 hodin po infuzi včetně fatálního případu angioedému,
k němuž došlo více než 24 hodin po infuzi. Pacienti mají být informováni o možnosti pozdní reakce a
poučeni, aby v případě symptomů přecitlivělosti kontaktovali svého lékaře.

Akutní renální selhání

Akutní renální selhání bylo pozorováno u pacientů s výskytem těžkého průjmu a dehydratace. Pacienti
mají být poučeni, aby se poradili s lékařem, pokud se u nich těžký průjem vyskytne.

Vectibix v kombinaci s chemoterapií obsahující irinotekan, bolusově 5-fluoruracil a leukovorin (IFL)

U pacientů užívajících Vectibix v kombinaci s chemoterapeutickým režimem IFL [bolusově
5-fluoruracil (500 mg/m

), leukovorin (20 mg/m

) a irinotekan (125 mg/m

)] byl zaznamenán častý

výskyt závažných průjmů (viz bod 4.8). Vectibix se proto nemá podávat v kombinaci s IFL (viz bod
4.5).

Vectibix v kombinaci s bevacizumabem a chemoterapeutickými režimy

Byla uskutečněna randomizovaná otevřená multicentrická studie, která u 1053 pacientů hodnotila
účinnost bevacizumabu a chemoterapeutických režimů (zahrnujících podávání oxaliplatiny nebo
irinotekanu) při podávání nebo bez podávání přípravku Vectibix v první linii léčby metastazujícího
kolorektálního karcinomu. Zkrácení doby přežití bez progrese nemoci (progression free survival time)
a zvýšený počet úmrtí byly sledovány u pacientů užívajících Vectibix v kombinaci s bevacizumabem a
chemoterapií. Ve skupině pacientů (rameni studie) léčených přípravkem Vectibix v kombinaci s
bevacizumabem a chemoterapií byl pozorován rovněž zvýšený výskyt plicních embolií, infekcí
(především dermatologického původu), průjmů, poruch elektrolytové rovnováhy, nauzey, zvracení a
dehydratace. Další analýza dat účinnosti dle statutu KRAS neidentifikovala podmnožinu pacientů, kteří
měli přínos z přípravku Vectibix v kombinaci s chemoterapií založenou na oxaliplatině nebo
irinotekanu a bevacizumabem. U přípravku Vectibix byl v podmnožině subjektů s KRAS divokého
typu (wild type) ve skupině subjektů léčených bevacizumabem a oxaliplatinou zjištěn trend k horšímu
přežití, trend k horšímu přežití byl pozorován i u přípravku Vectibix ve skupině subjektů léčených
bevacizumabem a irinotekanem bez ohledu na status mutace KRAS. Proto nemá být přípravek Vectibix
podáván v kombinaci s chemoterapií, jejíž součástí je bevacizumab (viz body 4.5 a 5.1).

Vectibix v kombinaci s chemoterapií založenou na oxaliplatině u pacientů s metastazujícím
kolorektálním karcinomem (mCRC) s mutovaným RAS nebo u pacientů, kde RAS status není znám

Kombinace přípravku Vectibix s chemoterapií, jejíž součástí je oxaliplatina, je kontraindikována u
pacientů s mCRC s mutovaným RAS a u pacientů, kde RAS status mCRC není znám (viz body 4.3 a
5.1).

V primární analýze studie (n = 1183, 656 pacientů s divokým typem KRAS (exon 2) a 440 pacientů s
tumory s mutovaným KRAS), která hodnotila panitumumab v kombinaci s infuzí 5-fluoruracilu,
leukovorinu a oxaliplatiny (FOLFOX) ve srovnání s FOLFOX samotnou jako terapii první linie pro
mCRC, bylo pozorováno zkrácení přežití bez progrese onemocnění (progression free survival - PFS) a
celkového času přežití (overall survival - OS) u pacientů s tumory s mutací KRAS léčených
panitumumabem a FOLFOX (n = 221) oproti samotné FOLFOX (n = 219).

Předem plánovaná retrospektivní analýza podskupiny 641 pacientů z 656 pacientů s tumory s divokým
typem KRAS (exon 2) z této studie prokázala dodatečně mutace RAS (KRAS [exon 3 a 4] nebo NRAS
[exon 2, 3, 4]) u 16 % (n = 108) pacientů. Zkrácení PFS a OS bylo pozorováno u pacientů s tumory s
mutovanými RAS, kteří dostávali panitumumab a FOLFOX (n = 51) oproti samotné FOLFOX
(n = 57).

Mutační stav onkogenu RAS má být stanoven v laboratoři s odpovídajícími zkušenostmi a používající
validovanou metodu (viz bod 4.2). Při použití přípravku Vectibix v kombinaci s FOLFOX se
doporučuje, aby byl mutační stav stanoven v laboratoři účastnící se programu RAS External Quality
Assurance, nebo má být stanovení divokého typu potvrzeno opakovaným testem.

Oční toxicita

Během postmarketingového sledování byly zřídka hlášeny závažné případy keratitidy a ulcerózní
keratitidy. Pacienti se subjektivními a objektivními příznaky, které nasvědčují keratitidě, jako je akutní
nebo zhoršující se: zánět očí, slzení, citlivost na světlo, rozmazané vidění, bolest očí a/nebo zčervenání
očí, mají být okamžitě odesláni k očnímu lékaři.

V případě potvrzení ulcerózní keratitidy má být léčba přípravkem Vectibix přerušena nebo ukončena.
Pokud je diagnostikována keratitida, má být pečlivě zvážen přínos a riziko pokračující léčby.

Vectibix má být s opatrností používán u pacientů s keratitidou, ulcerózní keratitidou nebo závažnou
suchostí očí v anamnéze. Používání kontaktních čoček je rovněž rizikovým faktorem pro vznik
keratitidy a tvorbu vředů.

Pacienti s výchozím výkonnostním indexem ECOG 2 léčení přípravkem Vectibix v kombinaci
s chemoterapií

U pacientů s výchozím výkonnostním indexem ECOG 2 se před zahájením podávání přípravku
Vectibix v kombinaci s chemoterapií při léčbě mCRC doporučuje vyhodnocení poměru přínosu a
rizika. Pozitivní poměr přínosu a rizika nebyl u pacientů s výchozím výkonnostním indexem ECOG 2
zdokumentován.

Starší pacienti

U starších pacientů (≥ 65 let) nebyly pozorovány žádné rozdíly v účinnosti nebo bezpečnosti léčby při
použití přípravku Vectibix v monoterapii. U starších pacientů léčených přípravkem Vectibix v
kombinaci s FOLFIRI nebo FOLFOX byl však hlášen nárůst počtu závažných nežádoucích účinků ve
srovnání se samotnou chemoterapií (viz bod 4.8).

Další upozornění

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,150 mmol sodíku (což odpovídá 3,45 mg sodíku) v jednom mililitru
koncentrátu. Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Údaje z interakční studie zahrnující Vectibix a irinotekan u pacientů s mCRC ukázaly, že
farmakokinetické vlastnosti irinotekanu a jeho aktivního metabolitu SN-38 se nemění, když jsou
léčivé přípravky podávány souběžně. Výsledky křížového porovnání studií ukazují, že režimy
obsahující irinotekan (IFL nebo FOLFIRI) nemají na farmakokinetické vlastnosti panitumumabu
žádný vliv.

Vectibix nemá být podáván v kombinaci s chemoterapií IFL nebo s chemoterapií obsahující
bevacizumab. Když byl panitumumab podáván v kombinaci s IFL, byl pozorován vysoký výskyt
závažného průjmu (viz bod 4.4) a u kombinace panitumumabu s bevacizumabem a chemoterapií byla
pozorována zvýšená toxicita a úmrtí (viz body 4.4 a 5.1).

Kombinace přípravku Vectibix s chemoterapií obsahující oxaliplatinu je kontraindikována u pacientů
s mCRC s mutací RAS nebo u těch, u nichž RAS status mCRC není znám. U pacientů s tumory
s mutací RAS léčených panitumumabem a FOLFOX bylo v klinické studii pozorováno zkrácení přežití
bez progrese onemocnění a celkového času přežití (viz bod 4.4 a 5.1).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání přípravku Vectibix těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé.
Receptory epidermálního růstového faktoru (EGFR) se podílejí na regulaci prenatálního vývoje a
mohou být nezbytné pro normální organogenezi, proliferaci a diferenciaci vyvíjejícího se embrya.
Vectibix má proto potenciálně škodlivý účinek na plod, je-li podáván těhotným ženám.

Je známo, že lidský IgG prostupuje placentární barierou, panitumumab může být proto přenášen od
matky k vyvíjejícímu se plodu. Ženy v reprodukčním věku musí proto v průběhu léčby přípravkem
Vectibix a dále po dobu 2 měsíců od podání poslední dávky používat vhodnou antikoncepční metodu.
Je-li Vectibix podáván během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během léčby tímto
přípravkem, musí být poučena o potenciálním riziku potratu nebo potenciálním nebezpečí pro plod.

Kojení

Není známo, zda se panitumumab u člověka vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že
lidský IgG se vylučuje do lidského mateřského mléka, může být do mateřského mléka vylučován i
panitumumab. Schopnost absorpce a škodlivé účinky po perorálním užití přípravku nejsou známy.
Doporučuje se, aby žena v průběhu léčby přípravkem Vectibix a po dobu 2 měsíců od podání poslední
dávky nekojila.

Fertilita

Studie na zvířatech ukázaly reverzibilní účinky na menstruační cyklus a sníženou fertilitu opičích
samic (viz bod 5.3). Panitumumab může ovlivnit schopnost žen otěhotnět.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pokud pacient zaznamená příznaky, které souvisejí s léčbou a mají vliv na jeho zrak a/nebo schopnost
soustředit se a reagovat, doporučuje se, aby do ústupu těchto příznaků neřídil a nepoužíval stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Na podkladě analýzy pacientů s mCRC ve všech klinických hodnoceních léčených přípravkem
Vectibix v monoterapii a v kombinaci s chemoterapií (n = 2588) bylo zjištěno, že nejčastěji
uváděnými nežádoucími účinky jsou kožní reakce, které se vyskytují přibližně u 93 % pacientů. Tyto
reakce souvisejí s farmakologickým účinkem přípravku Vectibix a jsou většinou mírného nebo středně
závažného charakteru, těžkých reakcí je asi 25 % (stupeň 3 NCI-CTC) a život ohrožujících < 1 %
(stupeň 4 NCI-CTC). Klinická léčba kožních reakcí včetně doporučení ohledně úpravy dávky viz bod
4.4.

Velmi často hlášenými nežádoucími účinky vyskytujícími se u ≥ 20 % pacientů byly gastrointestinální
příznaky [průjem (50 %), nauzea (41 %), zvracení (27 %), zácpa (23 %) a bolest břicha (23 %)];
celkové potíže [únava (37 %), pyrexie (20 %)]; poruchy metabolismu a výživy [anorexie (27 %)];
infekce a infestace [paronychia (20 %)]; poruchy kůže a podkožní tkáně [vyrážka (45 %), akneiformní
dermatitida (39 %), pruritus (35 %), erytém (30 %) a suchá kůže (22 %)].

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce

Údaje o nežádoucích účincích v níže uvedené tabulce pocházejí z klinických studií od pacientů s
mCRC, kteří užívali panitumumab v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií (n = 2588) a ze
spontánních hlášení. Uvnitř každé ze skupin, seřazených podle frekvence výskytu, jsou nežádoucí
účinky uváděny podle závažnosti v sestupném pořadí.

Nežádoucí účinky

Třída orgánových
systémů podle
MedDRA

Velmi časté

(≥ 1/10)

Časté

(≥ 1/100 až < 1/10)

Méně časté

(≥ 1/1000 až

< 1/100)

Vzácné
(≥ 1/10000 až
< 1/1000)

Není
známo*

Infekce a infestace

Paronychium

Pustulózní vyrážka
Celulitida

Infekce močových
cest
Folikulitida
Lokalizovaná infekce

Infekce oka
Infekce očních
víček

Poruchy krve a
lymfatického
systému

Anémie

Leukopenie

Poruchy
imunitního
systému

Přecitlivělost

Anafylaktická
reakce

Poruchy
metabolismu a
výživy

Hypokalemie
Anorexie
Hypomagnesemie

Hypokalcemie
Dehydratace
Hyperglykemie
Hypofosfatemie

Psychiatrické
poruchy

Nespavost

Úzkost

Poruchy nervového
systému

Bolest hlavy
Závratě

Poruchy oka

Zánět spojivek

Blefaritida
Růst řas
Zvýšené slzení
Oční hyperémie
Suchost oka
Svědění oka
Podráždění oka

Dráždění očních
víček
Keratitida

Ulcerózní
keratitida

Srdeční poruchy

Tachykardie

Cyanóza

Nežádoucí účinky

Třída orgánových
systémů podle
MedDRA

Velmi časté

(≥ 1/10)

Časté

(≥ 1/100 až < 1/10)

Méně časté

(≥ 1/1000 až

< 1/100)

Vzácné
(≥ 1/10000 až
< 1/1000)

Není
známo*

Cévní poruchy

Hluboká žilní
trombóza
Hypotenze
Hypertenze
Návaly horka

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy

Dušnost
Kašel

Plicní embolie
Epistaxe

Bronchospasmus
Suchost nosních
sliznic

Intersticiální
plicní nemoc

Gastrointestinální
poruchy

Průjem

Nauzea
Zvracení
Bolesti břicha
Stomatitida
Zácpa

Rektální krvácení
Suchost v ústech
Dyspepsie
Aftózní stomatitida
Zánět rtu
Gastroezofageální
reflux

Popraskané rty
Suché rty

Poruchy kůže a
podkožní tkáně

Akneiformní
dermatitida
Vyrážka

1,2

Erytém
Svědění
Suchost kůže
Praskliny kůže
Akné
Alopecie

Syndrom palmárně-
plantární
erythrodysestésie
Kožní vřed
Strup
Hypertrichóza
Lámavost nehtů
Onemocnění nehtů
Hyperhidróza
Dermatitida

Angioedém

Hirsutismus
Zarůstání nehtů
Onycholýza

Nekróza kůže

Stevens –
Johnsonův
syndrom

Toxická
epidermální
nekrolýza

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně

Bolest zad

Bolest končetin

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Únava
Pyrexie
Astenie
Zánět sliznic
Periferní edém

Bolest na hrudi
Bolest
Zimnice

Reakce spojené s
infuzí

Vyšetření

Úbytek tělesné
hmotnosti

Snížení hladiny
magnézia v krvi

Viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“ níže

Vyrážka zahrnuje běžné pojmy jako kožní toxicita, odlupování kůže, exfoliativní vyrážka, papulózní vyrážka, svědivá

vyrážka, erytematózní vyrážka, generalizovaná vyrážka, makulární vyrážka, makulopapulózní vyrážka, kožní léze

Viz

bod 4.4 Plicní komplikace

* Frekvenci nelze z dostupných údajů určit

Profil bezpečnosti přípravku Vectibix v kombinaci s chemoterapií odpovídal uvedeným nežádoucím
účinkům přípravku Vectibix (v monoterapii) a toxicitám souběžného chemoterapeutického režimu.
Nebyly pozorovány žádné nové toxicity ani zhoršení předtím zjištěných toxicit mimo očekávané
dodatečné účinky. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly kožní reakce u pacientů, kterým byl
podáván panitumumab v kombinaci s chemoterapií. Mezi další toxicity, u nichž byla shledána vyšší
frekvence výskytu oproti monoterapii, patří hypomagnezémie, průjem a stomatitida. Tyto toxicity
vzácně vedly k úplnému vysazení přípravku Vectibix nebo chemoterapie.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Gastrointestinální poruchy

Průjem, pokud byl uváděn, byl většinou hodnocen jako mírný nebo středně závažného charakteru.
Těžký průjem (stupeň 3 a 4 dle NCI-CTC) byl hlášen u 2 % pacientů, kteří byli léčeni přípravkem

Vectibix v monoterapii, a u 17 % pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Vectibix v kombinaci s
chemoterapií.

U pacientů s výskytem průjmu a dehydratace bylo hlášeno akutní renální selhání (viz bod 4.4).

Reakce spojené s infuzí

Reakce spojené s infuzí (vyskytující se během 24 hodin po podání některé infuze), kam mohou patřit
příznaky/projevy jako zimnice, horečka nebo dušnost, byly v klinických studiích (n = 2588)
s monoterapií a kombinovanou terapií mCRC hlášeny u přibližně 4 % pacientů léčených přípravkem
Vectibix, přičemž závažných (stupeň 3 a 4 dle NCI-CTC) bylo < 1 %.

U jednoho pacienta s rekurentním a metastazujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku,
léčeného v klinické studii přípravkem Vectibix, se objevil fatální angioedém. K fatální příhodě došlo
po opakované expozici po předchozí epizodě angioedému; obě epizody se odehrály déle než 24 hodin
po podání (viz body 4.3 a 4.4). Během postmarketingového sledování byly také zaznamenány reakce
přecitlivělosti více než 24 hodin po infuzi.

Léčebný postup u infuzních reakcí viz bod 4.4.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kožní vyrážky se většinou vyskytovaly na obličeji, horní části hrudníku a zádech, případně i na
končetinách. Byly popsány infekční komplikace, včetně sepse (vzácně vedoucí k úmrtí), celulitidy a
lokálních abscesů vyžadujících incizi a drenáž, vzniklé následně po těžkých reakcích kůže a podkoží.
Střední doba do výskytu prvních příznaků kožní reakce byla 10 dní a střední doba do vymizení
příznaků po poslední dávce přípravku Vectibix byla 28 dní.

Paronychiální záněty byly doprovázeny otokem laterálních nehtových valů u prstů na nohou a rukou.

Je známo, že kožní reakce (včetně nehtů) u pacientů léčených přípravkem Vectibix nebo jinými
inhibitory EGFR jsou spojeny s farmakologickým účinkem léčby.

Ve všech klinických hodnoceních se kožní reakce vyskytly u 93 % pacientů léčených přípravkem
Vectibix v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií (n = 2588). Tyto nežádoucí účinky sestávaly
především z vyrážky a akneiformní dermatitidy a byly většinou mírného nebo středně závažného
charakteru. Těžké kožní reakce (stupeň 3 dle NCI-CTC) byly hlášeny u 34 % a život ohrožující reakce
(stupeň 4 dle NCI-CTC) u < 1 % pacientů, jimž byl podáván Vectibix v kombinaci s chemoterapií
(n = 1536). U pacientů léčených přípravkem Vectibix byly pozorovány život ohrožující a fatální
infekční komplikace včetně nekrotizující fasciitidy a sepse (viz bod 4.4).

Klinická léčba kožních reakcí včetně doporučení ohledně úpravy dávky viz bod 4.4.

Během postmarketingového sledování byly hlášeny vzácné případy kožní nekrózy, Stevens-
Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.4).

Oční toxicita

U 0,2 až 0,7 % pacientů v klinických studiích byly pozorovány nezávažné případy keratitidy.
Během postmarketingového sledování byly závažné případy keratitidy a ulcerózní keratitidy hlášeny
vzácně (viz bod 4.4).

Jiné zvláštní skupiny populace

U pacientů ve vyšším věku (≥ 65 let) nebyly zjištěny žádné celkové rozdíly v bezpečnosti či účinnosti
léčby přípravkem Vectibix v monoterapii. Zvýšený počet závažných nežádoucích účinků v porovnání
se samotnou chemoterapií byl však hlášen u starších pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Vectibix

v kombinaci s FOLFIRI (45 % versus 37 %) nebo FOLFOX (52 % versus 37 %) (viz bod 4.4).
Závažné nežádoucí účinky s nejvyšším nárůstem případů byly průjem u pacientů léčených přípravkem
Vectibix v kombinaci buď s FOLFOX nebo s FOLFIRI, a dehydratace a plicní embolie u pacientů
léčených přípravkem Vectibix v kombinaci s FOLFIRI.

Bezpečnost přípravku Vectibix u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla stanovena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v

Dodatku V

4.9

Předávkování

V klinických studiích byly testovány dávky až 9 mg/kg. Předávkování bylo uváděno po podání dávek
přibližně dvojnásobných, než je dávka léčebná (12 mg/kg). Mezi pozorované nežádoucí účinky patřily
kožní toxicita, průjem, dehydratace a únava a odpovídaly profilu bezpečnosti u doporučených dávek.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, monoklonální protilátky, ATC kód: L01XC08

Mechanismus účinku

Panitumumab je rekombinantní, plně humánní monoklonální protilátka IgG2, která se s vysokou
afinitou a specificitou váže na lidský EGFR. EGFR je transmembránový glykoprotein, který patří do
podskupiny I typu receptorů tyrosin kináz spolu s EGFR (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3 a HER4.
EGFR podporuje růst buněk normálních epiteliálních tkání včetně kůže a vlasových folikulů a je
exprimován různými nádorovými buňkami.

Panitumumab se váže na ligand-vázající extracelulární doménu receptoru epidermálního růstového

faktoru (EGFR) a inhibuje autofosforylaci receptoru indukovanou všemi známými ligandy EGFR.
Vazba panitumumabu na EGFR vede k internalizaci receptoru, inhibici buněčného růstu, indukci
apoptózy a snížené produkci interleukinu 8 a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru.

Geny KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) a NRAS (Neuroblastoma RAS viral
oncogene homologue) jsou velmi blízce příbuzní zástupci skupiny RAS onkogenů. Geny KRAS a
NRAS kódují malé, GTP-vazebné proteiny, podílející se na signální transdukci. Různé druhy stimulů
včetně těch od EGFR aktivují KRAS a NRAS, které stimulují další intracelulární proteiny a podporují
tak proliferaci buněk, přežívání buněk a angiogenezi.

Aktivační mutace genů RAS se často objevují v různých lidských nádorech a podílejí se jak na
onkogenezi, tak i na progresi nádorů.

Farmakodynamické účinky

Analýzy provedené in vitro a studie uskutečněné in vivo na zvířatech ukázaly, že panitumumab
inhibuje růst a přežívání nádorových buněk, které exprimují EGFR. Panitumumab nevykazoval
protinádorové účinky na lidské nádorové xenotransplantáty bez exprese EGFR. Pokud byl
panitumumab kombinován s radiační léčbou, chemoterapií nebo jinou cílenou léčbou, byl
protinádorový účinek ve studiích na zvířatech vyšší, než při použití samotné radioterapie,
chemoterapie nebo jiné cílené léčby.

Je známo, že kožní reakce (včetně projevů na nehtech), pozorované u pacientů léčených přípravkem
Vectibix nebo jinými inhibitory EGFR, souvisejí s farmakologickými účinky terapie (viz body 4.2 a
4.8).

Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů, i zde existuje možnost imunogenicity. Údaje o vzniku
protilátek proti panitumumabu byly hodnoceny dvěma různými skríningovými imunologickými testy
na detekci vázajících protilátek proti panitumumabu (metodou ELISA, která detekuje protilátky s
vysokou afinitou a metodou Biosensor Immunoassay, která detekuje protilátky s vysokou i nízkou
afinitou). U pacientů, u nichž byly výsledky testování séra pozitivní v jednom ze skríningových
imunologických testů, byla provedena in vitro biologická zkouška na detekci neutralizujících
protilátek.

V monoterapii:



Incidence vázajících protilátek (s výjimkou pacientů pozitivních před podáním a přechodně
pozitivních pacientů) byla < 1 % při detekci metodou ELISA (štěpení v kyselém prostředí) a
3,8 % při detekci testem Biacore;



Incidence neutralizujících protilátek (s výjimkou pacientů pozitivních před podáním a
přechodně pozitivních pacientů) byla < 1 %;



Při porovnání s pacienty, kteří nevytvářeli protilátky, nebyla nalezena žádná spojitost mezi
přítomností protilátek proti panitumumabu a farmakokinetikou účinností či bezpečností.

V kombinaci s chemoterapií založenou na irinotekanu nebo oxaliplatině:



Incidence vázajících protilátek (s výjimkou pacientů pozitivních před podáním) byla 1 %
při detekci metodou ELISA (štěpení v kyselém prostředí) a < 1 % při detekci testem Biacore;



Incidence neutralizujících protilátek (s výjimkou pacientů pozitivních před podáním) byla
< 1 %;



U pacientů s pozitivním testem na protilátky na Vectibix nebyly zjištěny žádné důkazy o změně
bezpečnostního profilu.

Detekce vzniku protilátek závisí na citlivosti a specificitě dané metody. Pozorovaný výskyt pozitivity
protilátek v testu může být ovlivněn několika faktory včetně metodiky testu, manipulace se vzorkem,
času odběru vzorku, doprovodné léčby a základního onemocnění. Porovnávání výskytu protilátek
k jiným přípravkům může být proto zavádějící.

Klinická účinnost v monoterapii

Účinnost přípravku Vectibix v monoterapii u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem
(metastatic colorectal cancer - mCRC), u kterých onemocnění progredovalo v průběhu chemoterapie
nebo po chemoterapii, byla hodnocena v otevřené jednoramenné studii (585 pacientů) a ve dvou
randomizovaných kontrolovaných studiích versus nejlepší podpůrná léčba (463 pacientů) a versus
cetuximab (1010 pacientů).

Mezinárodní randomizovaná a kontrolovaná studie byla provedena u 463 pacientů s metastazujícím
karcinomem tlustého střeva a konečníku exprimujícím EGFR, u kterých bylo potvrzeno selhání
předchozí léčby chemoterapeutickými režimy obsahujícími oxaliplatinu a irinotekan. Tito pacienti byli
randomizováni v poměru 1:1 pro podávání přípravku Vectibix v dávce 6 mg/kg jednou za dva týdny s
podpůrnou léčbou bez chemoterapie (best supportive care - BSC) nebo pro léčbu BSC samotnou.
Pacienti byli léčeni až do té doby, než se objevila progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Při
známkách progrese u pacientů léčených pouze BSC mohli být tito pacienti přeřazeni do druhé studie a
dostávat Vectibix v dávce 6 mg/kg jednou za dva týdny.

Primárním cílovým parametrem studie bylo PFS. Studie byla retrospektivně analyzována podle wild-
type KRAS (exon 2) status versus mutantní KRAS (exon 2) status. Vzorky nádorů získané primární
resekcí kolorektálního karcinomu byly vyšetřovány na přítomnost sedmi nejčastějších aktivačních
mutací v kodonu 12 a 13 genu KRAS. KRAS byl hodnotitelný u 427 (92 %) pacientů, z nichž 184 mělo

mutace. Výsledky účinnosti z analýzy přizpůsobené možné odchylce z neplánovaných hodnocení jsou
uvedeny v tabulce níže. Nebyl zjištěn žádný rozdíl v OS u obou skupin.

Wild-type KRAS (exon 2)

populace

Populace s mutovaným KRAS

(exon 2 )

Vectibix plus

BSC

(n = 124)

BSC

(n = 119)

Vectibix plus

BSC

(n = 84)

BSC

(n = 100)

ORR n (%)

17 %

0 %

Výskyt odpovědi (stanoveno
zkoušejícím)

(95% IS)

22 %

(14, 32)

0 %

(0, 4)

Stabilní onemocnění

34 %

12 %

8 %

PFS

Poměr rizik (95% IS)

0,49 (0,37;0,65), p < 0,0001

1,07 (0,77;1,48), p = 0,6880

Medián (týdny)

16,0

8,0

IS = interval spolehlivosti

u pacientů převedených na panitumumab po progresi na samotném BSC (95% IS)

V exploratorní analýze uložených vzorků nádorů z této studie mělo 11 ze 72 pacientů (15 %) s tumory
s divokým typem RAS léčených panitumumabem objektivní odpověď ve srovnání s pouze 1 z 95
pacientů (1 %) s tumory s mutovaným RAS. Navíc u pacientů s nádory s divokým typem RAS byla
léčba panitumumabem spojena s prodloužením PFS ve srovnání s nejlepší podpůrnou léčbou (HR =
0,38 [95% IS: 0,27; 0,56]), nikoli však u pacientů s nádory s mutací RAS (HR = 0,98 [95% IS: 0,73;
1,31]).

Účinnost přípravku Vectibix byla také hodnocena v otevřené klinické studii u pacientů s mCRC
s divokým typem KRAS (v exonu 2). Celkem 1010 pacientů neodpovídajících na chemoterapii bylo
randomizováno 1:1 do ramene s přípravkem Vectibix nebo s cetuximabem s cílem prověřit, zda je
Vectibix noninferiorní ve srovnání s cetuximabem. Primárním cílem bylo OS. Sekundární cílové
parametry zahrnovaly PFS a četnost objektivních odpovědí (objective response rate: ORR).

Výsledky účinnosti této studie jsou uvedeny v tabulce níže.

Populace s KRAS divokého

typu (exon 2)

Vectibix

(n = 499)

Cetuximab

(n = 500)

OS
Medián (měsíce) (95% IS)

10,4 (9,4; 11,6)

10,0 (9,3; 11,0)

Poměr rizik (95% IS)

0,97 (0,84; 1,11)

PFS
Medián (měsíce) (95% IS)

4,1 (3,2; 4,8)

4,4 (3,2; 4,8)

Poměr rizik (95% IS)

1,00 (0,88; 1,14)

ORR
n (%) (95% IS)

22 % (18 %, 26 %)

20 % (16 %, 24 %)

Poměr šancí (95% IS)

1,15 (0,83; 1,58)

Bezpečnostní profil panitumumabu byl celkově podobný profilu cetuximabu, zejména pokud jde
o kožní toxicitu. Reakce spojené s infuzí však byly častější u cetuximabu (13 % oproti 3 %) a poruchy
iontů, obzvlášť hypomagnesemie (29 % oproti 19 %), byly častější u panitumumabu.

Klinická účinnost v kombinaci s chemoterapií

Mezi pacienty s wild-type RAS mCRC došlo u pacientů léčených panitumumabem v kombinaci
s chemoterapií (FOLFOX nebo FOLFIRI) k prodloužení PFS a OS a ke zvýšení ORR ve srovnání
s pacienty léčenými samotnou chemoterapií.

Pacienti s dalšími mutacemi RAS nad rámec mutací

KRAS v exonu 2 neměli prospěch z kombinace panitumumabu a FOLFIRI. V kombinaci s režimem

FOLFOX prokázal panitumumab u těchto pacientů nepříznivý efekt. Mutace BRAF v exonu 15 byly
nepříznivým prognostickým faktorem. Mutace BRAF nebyly prediktivním faktorem pro výsledek
léčby panitumumabem v kombinaci s režimem FOLFOX nebo FOLFIRI.

První linie v kombinaci s FOLFOX

Účinnost přípravku Vectibix v kombinaci s oxaliplatinou, 5-fluoruracilem (5-FU) a leukovorinem
(FOLFOX) byla hodnocena v randomizované kontrolované studii s 1183 pacienty s mCRC, kde
primárním cílovým parametrem bylo PFS. Ostatní klíčové cílové parametry zahrnovaly OS, ORR,
dobu do odpovědi, dobu do progrese (time to progression: TTP) a trvání odpovědi. Studie byla
prospektivně analyzována podle stavu KRAS (exon 2), který byl hodnotitelný u 93 % pacientů.

Byla provedena předem plánovaná retrospektivní analýza podskupiny 641 z 656 pacientů s mCRC s
divokým typem KRAS (exon 2). Vzorky nádorů s exonem 2 (kodony 12/13) KRAS divokého typu byly
testovány pro další mutace RAS: KRAS na exonu 3 (kodon 61) a exonu 4 (kodony 117/146) a NRAS na
exonu 2 (kodony 12/13), exonu 3 (kodon 61) a exonu 4 (kodony 117/146) a BRAF na exonu 15 (kodon
600). Incidence těchto dalších mutací RAS v populaci s exonem 2 divokého typu KRAS činila přibližně
16 %.

Výsledky u pacientů s mCRC s divokým typem RAS a mutovaným RAS jsou uvedeny v tabulce níže.

Vectibix plus

FOLFOX

(měsíce)

Medián (95% IS)

FOLFOX

(měsíce)

Medián (95% IS)

Rozdíl (měsíce)

Poměr rizika

(95% IS)

Populace s RAS divokého typu

PFS

10,1

(9,3; 12,0)

7,9

(7,2; 9,3)

2,2

0,72

(0,58; 0,90)

26,0

(21,7; 30,4)

20,2

(17,7; 23,1)

5,8

0,78

(0,62; 0,99)

Populace s mutovaným RAS

PFS

7,3

(6,3; 7,9)

8,7

(7,6; 9,4)

-1,4

1,31

(1,07; 1,60)

15,6

(13,4; 17,9)

19,2

(16,7; 21,8)

-3,6

1,25

(1,02; 1,55)

Následně byly identifikovány další mutace KRAS a NRAS na exonu 3 (kodon 59) (n = 7). Exploratorní
analýza ukázala výsledky podobné těm z předchozí tabulky.

Kombinace s FOLFIRI

Účinnost přípravku Vectibix ve druhé linii v kombinaci s irinotekanem, 5-fluoruracilem (5-FU) a
leukovorinem (FOLFIRI) byla hodnocena v randomizovaném, kontrolovaném hodnocení 1186
pacientů s mCRC s primárním cílovým parametrem OS a PFS. Další klíčové cílové parametry
zahrnovaly ORR, čas do odpovědi, TTP, a trvání léčebné odpovědi. Studie byla prospektivně
analyzována podle stavu mutace KRAS (exon 2) u nádorů, který byl hodnotitelný u 91 % pacientů.

Byla provedena předem plánovaná retrospektivní analýza podskupiny 586 z 597 pacientů s wild-type
KRAS (v exonu 2) mCRC, u kterých byly testovány výše uvedené další mutace RAS a BRAF. Četnost
stanovení mutací RAS/BRAF činila 85 % (1014 z 1186 randomizovaných pacientů). Incidence těchto
dalších mutací RAS (KRAS v exonech 3, 4 a NRAS v exonech 2, 3, 4) u pacientů s wild-type KRAS (v
exonu 2) byla přibližně 19 %. Incidence mutací BRAF v exonu 15 činila u pacientů s wild-type KRAS
(v exonu 2) přibližně 8 %. Výsledky účinnosti u pacientů s wild-type RAS mCRC a s mutovaným RAS
mCRC jsou uvedeny v tabulce níže.

Vectibix plus

FOLFIRI

(měsíce)

Medián (95% IS)

FOLFIRI

(měsíce)

Medián (95% IS)

Poměr rizika

(95% IS)

Populace s RAS divokého typu

PFS

6,4

(5,5; 7,4)

4,6

(3,7; 5,6)

0,70

(0,54; 0,91)

16,2

(14,5; 19,7)

13,9 (11,9; 16,0)

0,81

(0,63; 1,02)

Populace s mutovaným RAS

PFS

4,8

(3,7; 5,5)

4,0

(3,6; 5,5)

0,86

(0,70; 1,05)

11,8

(10,4; 13,1)

11,1

(10,2; 12,4)

0,91

(0,76; 1,10)

Účinnost přípravku Vectibix v první linii v kombinaci s FOLFIRI byla hodnocena v jednoramenné
studii se 154 pacienty s primárním cílovým parametrem celková léčebná odpověď (ORR). Další
klíčové cílové parametry zahrnovaly PFS, čas do odpovědi, TTP a trvání léčebné odpovědi.

Byla provedena předem plánovaná retrospektivní analýza podskupiny 143 ze 154 pacientů s wild-type
KRAS (v exonu 2) mCRC, u kterých byly testovány výše uvedené další mutace RAS. Incidence těchto
dalších mutací RAS (KRAS v exonech 3, 4 a NRAS v exonech 2, 3, 4) u pacientů s wild-type KRAS (v
exonu 2) byla přibližně 10 %.

Výsledky primární analýzy u pacientů s wild-type RAS mCRC a s mutovaným RAS mCRC jsou
uvedeny v tabulce níže.

Panitumumab + FOLFIRI

Wild-type RAS (n = 69)

Mutovaný RAS (n = 74)

ORR (%)
(95% IS)

(46; 71)

(30; 53)

Medián PFS (měsíce)
(95% IS)

11,2

(7,6; 14,8)

7,3

(5,8; 7,5)

Medián trvání léčebné odpovědi (měsíce)
(95% IS)

13,0

(9,3; 15,7)

5,8

(3,9; 7,8)

Medián TTP (měsíce)
(95% IS)

13,2

(7,8; 17,0)

7,3

(6,1; 7,6)

První linie v kombinaci s bevacizumabem a chemoterapií obsahující oxaliplatinu nebo irinotekan

V randomizovaném, nezaslepeném, kontrolovaném klinickém hodnocení byla pacientům
s metastatickým kolorektálním karcinomem v první linii léčby podávána chemoterapie (oxaliplatina
nebo irinotekan) a bevacizumab zároveň s panitumumabem nebo bez něj (n = 1053, [z toho v kohortě
s oxaliplatinou 823, v kohortě s irinotekanem 230]). Léčba panitumumabem byla přerušena kvůli
statisticky signifikantnímu snížení PFS pacientů léčených panitumumabem zjištěnému v předběžné
analýze.

Hlavním cílem studie bylo srovnání PFS ve skupině oxaliplatiny. V závěrečné analýze činil poměr
rizik pro PFS 1,27 (95% IS: 1,06; 1,52). Střední hodnota PFS činila ve skupině dostávající
panitumumab 10,0 měsíců (95% IS: 8,9; 11,0) a ve skupině nedostávající panitumumab 11,4 (95% IS:
10,5; 11,9) měsíců. Ve skupině panitumumabu došlo k nárůstu mortality. Poměr rizik pro celkové
přežití byl 1,43 (95% IS: 1,11; 1,83). Střední hodnota celkového přežití byla ve skupině
panitumumabu 19,4 (95% IS: 18,4; 20,8) a ve skupině bez panitumumabu 24,5 (95% IS: 20,4; 24,5).

Další analýza dat účinnosti podle statutu KRAS (exon 2) neidentifikovala podskupinu pacientů, kteří
měli prospěch z panitumumabu v kombinaci s chemoterapií, založenou na oxaliplatině nebo

irinotekanu, a bevacizumabem. Pro podmnožinu s KRAS divokého typu (wild-type) skupiny léčené
oxaliplatinou činil poměr rizik pro PFS 1,36 s 95% IS: 1,04-1,77. U podmnožiny s mutantním KRAS
byl poměr rizik pro PFS 1,25 s 95% IS: 0,91-1,71. U podmnožiny s KRAS divokého typu (wild-type)
byl u skupiny léčené oxaliplatinou pozorován trend celkového přežití, zvýhodňující kontrolní skupinu
(poměr rizik = 1,89; 95% IS: 1,30; 2,75). Trend k horšímu přežití byl také pozorován u panitumumabu
ve skupině irinotekanu bez ohledu na stav mutace KRAS. Celkově je léčba panitumumabem
v kombinaci s chemoterapií a bevacizumabem spojena s nepříznivým profilem přínos/riziko nezávisle
na přítomnosti mutace KRAS v nádoru.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Vectibix u všech podskupin pediatrické populace u kolorektálního karcinomu (informace
o použití u dětí viz bod 4.2).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Vectibix podávaný ve formě monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií vykazuje nelineární
farmakokinetiku.

Po jednorázové dávce panitumumabu ve formě 1hodinové infuze vzrostla plocha pod křivkou
(plazmatické koncentrace léku) (AUC) více než je úměrné dávce a clearance (CL) panitumumabu
klesla ze 30,6 na 4,6 ml/den/kg při zvýšení dávky z 0,75 na 9 mg/kg. Při dávkách nad 2 mg/kg však
AUC panitumumabu vzrůstá úměrně dávce.

Při dodržení doporučeného dávkování (6 mg/kg jednou za 2 týdny ve formě jednohodinové infuze)
dosáhly koncentrace panitumumabu ustálených hodnot (steady-state) při třetí infuzi s průměrnou
(± Standardní odchylka [SD]) maximální koncentrací 213 ± 59 µg/ml (peak) a minimální koncentrací
39 ± 14 µg/ml (trough). Průměrná hodnota (± SD) AUC0-tau činila 1306 ± 374 µg•den/ml a průměrná
hodnota CL byla 4,9 ± 1,4 ml/kg/den. Eliminační poločas byl přibližně 7,5 dne (v rozmezí od 3,6 do
10,9 dne).

Populační farmakokinetická analýza zkoumala potenciální účinky vybraných kovariát na
farmakokinetiku panitumumabu. Výsledky naznačují, že věk (21 – 88), pohlaví, rasa, hepatální a
renální funkce, chemoterapeutika a intenzita membránového barvení na EGFR (1+, 2+, 3+) v
nádorových buňkách neměly žádný zřetelný vliv na farmakokinetiku panitumumabu.

Studie hodnotící farmakokinetiku panitumumabu u pacientů s poškozením ledvin nebo jater nebyly
provedeny.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nežádoucí účinky, které se vyskytly v pokusech na zvířatech po expozici podobné klinické expozici, a
pravděpodobně důležité pro klinické použití, byly následující:

Kožní vyrážka a průjmy byly hlavními příznaky ve studiích toxicity opakovaných dávek u makaků
jávských trvajících až 26 týdnů. Tyto nálezy byly zjištěny při dávkách přibližně ekvivalentních
doporučené dávce pro člověka a byly reverzibilní po ukončení podávání panitumumabu. Kožní
vyrážka a průjmy pozorované u opic souvisejí s farmakologickým účinkem panitumumabu a
odpovídají toxicitě pozorované u jiných inhibitorů EGFR.

Studie hodnotící mutagenní a kancerogenní působení panitumumabu nebyly provedeny.

Studie na zvířatech jsou nedostačující, pokud jde o vývoj plodu a embrya, protože expoziční hladiny
panitumumabu u plodu nebyly vyšetřovány. Bylo prokázáno, že panitumumab může vyvolat potrat
a/nebo odúmrť plodu u makaků jávských , je-li podáván v průběhu organogeneze v dávkách přibližně
ekvivalentních doporučované dávce pro člověka.

Formální studie mužské plodnosti nebyly provedeny, nicméně mikroskopické hodnocení mužských
reprodukčních orgánů ze studií toxicity opakovaných dávek u makaků jávských při dávkách přibližně
pětkrát vyšších než je doporučovaná dávka pro člověka v mg/kg, nevykazovaly žádné změny
v porovnání s kontrolní skupinou samců makaků. Studie fertility u samic makaků jávských ukázaly, že
podávání panitumumabu může způsobit prodloužení menstruačního cyklu a/nebo amenoreu a snížit
počet těhotenství, které se vyskytly u všech zkoušených dávek.

Prenatální ani postnatální vývojové studie na zvířatech nebyly pro panitumumab provedeny. Všichni
pacienti mají být před zahájením léčby přípravkem Vectibix upozorněni na potenciální riziko podávání
panitumumabu, týkající se prenatálního a postnatálního vývoje.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Trihydrát octanu sodného
Kyselina octová 99 % (pro úpravu pH)
Voda na injekci.

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

Injekční lahvička

3 roky

Naředěný roztok

Vectibix neobsahuje žádné antimikrobiální nebo bakteriostatické látky. Přípravek má být použit
okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření
před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a tato doba nemá být delší než 24 hodin při 2

C - 8

Naředěný roztok nesmí být zmrazen.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 C – 8 C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5

Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička ze skla třídy I s elastomerovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a odtrhovacím
plastovým víčkem.
Jedna injekční lahvička obsahuje: panitumumabum 100 mg v 5 ml, nebo panitumumabum 400 mg ve
20 ml koncentrátu pro infuzní roztok.

Balení: 1 injekční lahvička

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Vectibix je určen pouze k jednorázovému použití. Vectibix se má ředit fyziologickým roztokem o
koncentraci 9 mg/ml (0,9 % NaCl), infuzní roztok má za aseptických podmínek připravovat lékař nebo
zdravotní sestra. Injekční lahvičkou netřeste ani prudce netřepejte. Vectibix před podáním prohlédněte.
Roztok má být bezbarvý a může obsahovat viditelné průsvitné až bílé amorfní bílkovinné částice
(které budou odstraněny in-line filtrací). Vectibix nepodávejte, pokud jeho vzhled neodpovídá výše
uvedenému popisu. Použijte pouze injekční hypodermickou podkožní jehlu o průsvitu 21 gauge nebo
menší, odeberte potřebné množství přípravku Vectibix pro dávku 6 mg/kg. K odběru obsahu injekční
lahvičky nepoužívejte pomůcky bez jehly (např. adaptér na injekční lahvičku). Nařeďte na celkový
objem 100 ml. Výsledná koncentrace roztoku nemá přesáhnout 10 mg/ml. Dávky větší než 1000 mg
musí být naředěny ve 150 ml fyziologického roztoku o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) (viz bod 4.2)
Naředěný roztok se má promíchat opatrným obracením, s roztokem netřepejte.

Injekční lahvičku a veškerou tekutinu zbývající v injekční lahvičce po jednom použití zlikvidujte.

Nebyly zjištěny žádné inkompatibility mezi přípravkem Vectibix a fyziologickým roztokem o
koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) ve vacích z polyvinylchloridu nebo polyolefinu.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Nizozemsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/07/423/001
EU/1/07/423/003

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. prosince 2007
Datum posledního prodloužení registrace: 15. ledna 2015

10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky

http://www.ema.europa.eu/

PŘÍLOHA II

VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky

Immunex Rhode Island Corporation (ARI)
40 Technology Way
West Greenwich,
Rhode Island
02817
USA

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Nizozemsko

Amgen Technology Ireland (ADL)
Pottery Road
Dun Laoghaire
Co Dublin
Irsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.

B.

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o
přípravku, bod 4.2).

C.

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE



Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento
léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD)
stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.

D.

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU



Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:


na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,



při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného
RMP, je možné je předložit současně.



Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby všem lékařům, kteří budou předepisovat Vectibix,
byly poskytnuty edukační materiály informující je o důležitosti zjištění RAS (KRAS a NRAS) před
léčbou panitumumabem. Klíčovými prvky těchto edukačních materiálů budou:



Stručný úvod o indikacích přípravku Vectibix a o účelu této pomůcky



Stručný úvod o RAS a jeho roli v mechanizmu účinku panitumumabu



Informace, že u pacientů s nádory s mutací RAS měl panitumumab nepříznivý efekt v kombinaci
s FOLFOX a žádný efekt v monoterapii a v kombinaci s FOLFIRI



Doporučení, že Vectibix:
o

má být podán pouze pacientům s nádory s RAS divokého typu

nesmí být podán v monoterapii nebo v kombinaci s FOLFIRI pacientům s nádory s
mutovaným RAS nebo pacientům, u nichž nebyly provedeny testy ke zjištění stavu RAS

je kontraindikován v kombinaci s FOLFOX u pacientů s nádory s mutovaným RAS nebo
u pacientů, kde není znám stav RAS nádoru



Informace o tom, jak má být testování RAS správně provedeno

Držitel rozhodnutí o registraci požádá o souhlas s formátem a obsahem výše uvedených
materiálů národní kompetentní autoritu každého členského státu.

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vectibix 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
panitumumabum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje panitumumabum 100 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje panitumumabum 400 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, trihydrát octanu sodného, kyselina octová 99 %, voda na injekci. Další informace jsou
uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

5 ml koncentrátu pro infuzní roztok.
20 ml koncentrátu pro infuzní roztok.

x1 injekční lahvička

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Netřepat.

8.

POUŽITELNOST

EXP

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Nizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/423/001
EU/1/07/423/003

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

17.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Vectibix 20 mg/ml sterilní koncentrát
panitumumab
i.v.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100 mg/5 ml
400 mg/20 ml

6.

JINÉ

Amgen Europe B.V.

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Vectibix 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok

panitumumabum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této informaci. Viz
bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.

Co je přípravek Vectibix a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vectibix používat

Jak se přípravek Vectibix používá

Možné nežádoucí účinky

Jak přípravek Vectibix uchovávat

Obsah balení a další informace

Co je přípravek Vectibix a k čemu se používá

Přípravek Vectibix se používá při léčbě metastatického kolorektálního karcinomu (zhoubný nádor
tlustého střeva) u dospělých pacientů s určitým typem nádoru známým jako „nádor s genem RAS
divokého typu“. Vectibix se používá samostatně nebo v kombinaci s jinými léky k léčbě zhoubných
onemocnění.

Léčivou látkou přípravku Vectibix je panitumumab, který patří do skupiny léčiv nazývaných
monoklonální protilátky. Monoklonální protilátky jsou specifické bílkoviny, jež jsou v těle schopny
rozpoznat a vázat jiné speciální bílkoviny.

Panitumumab rozpoznává a váže se výhradně na bílkovinu označovanou jako receptor epidermálního
růstového faktoru (EGFR), která se vyskytuje na povrchu některých nádorových buněk. Když se
růstové faktory (další tělní bílkoviny) naváží na receptor EGFR, nádorová buňka je stimulována, roste
a dělí se. Látka panitumumab se váže na receptor EGFR a zabraňuje tomu, aby nádorová buňka
získávala podněty potřebné k růstu a dělení.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vectibix používat

Nepoužívejte Vectibix



jestliže jste alergický(á) na panitumumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
(uvedenou v bodě 6).



jestliže máte nebo jste v minulosti měl(a) prokázaný intersticiální zánět plic (otok plic
způsobující kašel a potíže s dýcháním) nebo plicní fibrózu (zjizvení a zesílení plic, krátký dech).



v kombinaci s chemoterapií obsahující oxaliplatinu, pokud vyšetření Vašeho genu RAS ukáže,
že máte nádor s mutovaným genem RAS nebo pokud není RAS stav tumoru známý. Pokud si
nejste jistý(á), jaký RAS stav tumoru máte, zeptejte se svého lékaře.

Upozornění a opatření

Během léčby se u Vás mohou objevit kožní reakce nebo závažný otok a poškození tkáně. V případě,
že se reakce zhorší nebo budou neúnosné, obraťte se bez prodlení na svého lékaře či zdravotní sestru.
Pokud u Vás dojde k závažné kožní reakci, může Vám lékař doporučit úpravu dávek přípravku
Vectibix. Když se u Vás vyskytne závažná infekce nebo horečka jako následek kožní reakce, může
lékař léčbu přípravkem Vectibix ukončit.

Při léčbě přípravkem Vectibix se doporučuje omezit pobyt na slunci, neboť kožní reakce se mohou
vlivem slunečního záření zhoršit. Na slunci se chraňte opalovacím krémem a pokrývkou hlavy. Váš
lékař Vás může požádat, abyste používal(a) hydratační krém, opalovací krém (s ochranným faktorem
větším než 15), lokální steroidní krém a/nebo perorální antibiotika (užívaná ústy), které mohou
pomoci zvládnout kožní toxicitu doprovázející případně léčbu přípravkem Vectibix.

Před zahájením léčby přípravkem Vectibix Vám bude lékař kontrolovat v krvi hladiny některých látek,
jako je hořčík, vápník a draslík. Lékař Vám bude rovněž pravidelně kontrolovat hladiny hořčíku a
vápníku v krvi během léčby a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby. Budou-li tyto hladiny příliš nízké,
může Vám lékař předepsat vhodné doplňky.

Pokud se u Vás objeví těžký průjem, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo zdravotní sestře, protože
můžete z těla ztratit hodně vody (dojde k dehydrataci) a mohlo by dojít k poškození ledvin.

Řekněte svému lékaři, pokud používáte kontaktní čočky a/nebo jste měl(a) oční problémy jako
závažnou suchost očí, zánět přední části oka (rohovky) nebo vřed na přední části oka.

Pokud se u Vás vyskytne nebo zhorší zčervenání a bolest oka, zvýšená vlhkost očí, rozmazané vidění
a/nebo citlivost na světlo, informujte okamžitě svého lékaře nebo zdravotní sestru, protože byste
mohl(a) potřebovat okamžitou léčbu (viz „Možné nežádoucí účinky“ níže).

Váš lékař s Vámi prodiskutuje Vaši schopnost snášet užívání přípravku Vectibix s chemoterapeutickou
léčbou v závislosti na Vašem věku (u osob starších 65 let) nebo na celkovém zdravotním stavu.

Další léčivé přípravky a Vectibix

Prosím, informujte lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné
době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu a o bylinných léčivech.

Vectibix se nemá používat v kombinaci s bevacizumabem (jinou monoklonální protilátkou
používanou při zhoubném nádoru střeva) nebo s kombinovanou chemoterapií známou jako „IFL“.

Těhotenství a kojení

Přípravek Vectibix nebyl zkoušen u těhotných žen. Pokud jste nebo si myslíte, že byste mohla být
těhotná, případně pokud těhotenství plánujete, sdělte tuto skutečnost lékaři. Přípravek Vectibix by
mohl nenarozené dítě nebo těhotenství ovlivnit.

Pokud jste v plodném věku, měla byste během léčby přípravkem Vectibix užívat účinnou
antikoncepci. V jejím užívání byste měla pokračovat rovněž po dobu 2 měsíců od podání poslední
dávky.

Kojení se během léčby přípravkem Vectibix a po dobu 2 měsíců od podání poslední dávky
nedoporučuje. Je důležité informovat svého lékaře, pokud kojení plánujete.

Dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Protože by však některé nežádoucí účinky přípravku mohly omezit Vaše schopnosti a ohrozit
bezpečnost, poraďte se o této záležitosti s lékařem.

Vectibix obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,150 mmol sodíku (tj. 3,45 mg sodíku) v ml koncentrátu. K tomu
musí přihlédnout pacienti s kontrolovaným příjmem sodíku.

3.

Jak se přípravek Vectibix používá

Přípravek Vectibix bude podáván pacientovi ve zdravotnickém zařízení pod dohledem lékaře, který
má zkušenosti s léky proti rakovině.

Přípravek Vectibix se podává nitrožilně pomocí infuzní pumpy (zařízení, jež přípravek pomalu
dávkuje).

Doporučená dávka přípravku Vectibix je 6 mg/kg (miligramů na kilogram tělesné hmotnosti) jednou
za dva týdny. Léčba se zpravidla podává přibližně po dobu 60 minut.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nejzávažnější a hlavní nežádoucí účinky přípravku Vectibix jsou uvedeny níže:

Infuzní reakce

Během léčby nebo po léčbě se u Vás může objevit infuzní reakce. Mohou být mírné nebo středně
závažné (vyskytující se přibližně u 4 ze 100 osob, které užívají Vectibix) nebo závažné (vyskytující se
přibližně u méně než 1 ze 100 osob, které užívají Vectibix). Příznaky mohou zahrnovat bolest hlavy,
vyrážky, svědění nebo kopřivku, zčervenání, otok (tváře, rtů, úst, očního okolí a oblasti hrdla), rychlý
a nepravidelný tlukot srdce, rychlý puls, pocení, pocit na zvracení, zvracení, závrať, potíže s dýcháním
nebo polykáním nebo snížení krevního tlaku, které může být závažné nebo život ohrožující a
velmi vzácně může vést k úmrtí. Pokud se u Vás objeví jakýkoli z těchto příznaků, okamžitě
informujte svého lékaře. Váš lékař se může rozhodnout, že sníží rychlost infuze nebo léčbu
přípravkem Vectibix vysadí.

Alergické reakce

Velmi vzácně se více než 24 hodin po léčbě vyskytly závažné alergické reakce (reakce z
přecitlivělosti) zahrnující příznaky podobné infuzní reakci (viz „Infuzní reakce“), které měly smrtelné
následky. Pokud se u Vás objeví příznaky alergické reakce na Vectibix, zahrnující nejen obtížné
dýchání, tlak na hrudi, pocit dušení, závratě a omdlévání, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Kožní reakce

Reakce týkající se kůže se pravděpodobně vyskytují u přibližně 90 ze 100 osob, které užívají Vectibix,
a jsou obvykle mírné až středně závažné. Kožní vyrážka se obvykle podobá akné a často postihuje
tvář, horní část hrudi a zad, může ale postihnout jakoukoli oblast těla. Některé vyrážky byly spojené se
zčervenáním, svěděním a olupováním kůže, které může být závažné. V některých případech to může
způsobit infikované rány, vyžadující léčebný a/nebo chirurgický zásah, nebo způsobit závažné kožní
infekce, které mohou vést ve vzácných případech k úmrtí. Vzácně mohou mít pacienti puchýře na

kůži, v ústech, očích a na genitáliích, které mohou svědčit o závažné kožní reakci nazývané „Stevens-
Johnsonův syndrom“, nebo puchýře na kůži, které mohou svědčit o závažné kožní reakci nazývané
„toxická epidermální nekrolýza“. Pokud se u Vás objeví puchýře, okamžitě to oznamte svému lékaři.
Dlouhodobé vystavení kůže slunci může vyrážku zhoršit. Též byly hlášeny případy suché kůže, fisur
(prasklin v kůži) na prstech rukou nebo nohou, infekcí nehtového lůžka na nohou nebo rukou
(paronychia) nebo zánětu. Po přerušení nebo vysazení léčby kožní reakce obvykle ustoupí. Váš lékař
se může rozhodnout, že bude vyrážku léčit, upraví dávku nebo léčbu přípravkem Vectibix vysadí.

Další nežádoucí účinky jsou:

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů



nízký počet červených krvinek (anémie); nízké koncentrace draslíku v krvi (hypokalemie);
nízké koncentrace hořčíku v krvi (hypomagnezemie);



zánět spojivek (konjunktivitida);



lokalizovaná nebo rozsáhlá vyrážka, která může být s hrbolky (se skvrnami nebo beze skvrn),
může svědit, může být červená nebo se může olupovat;



vypadávání vlasů (alopecie); vředy dutiny ústní a opary (stomatitida); zánět dutiny ústní;



průjem; pocit na zvracení; zvracení; bolest břicha; zácpa; anorexie (déletrvající ztráta chuti
k jídlu); úbytek tělesné hmotnosti;



extrémní únava (vyčerpání); horečka nebo zvýšená teplota (pyrexie); nedostatek nebo ztráta síly
(astenie); hromadění tekutiny v končetinách (periferní edém);



bolest zad;



nespavost (insomnie);



kašel; dušnost (ztížené dýchání).

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů



nízký počet bílých krvinek (leukopenie); nízké koncentrace vápníku v krvi (hypokalcemie);

nízké koncentrace fosfátů v krvi (hypofosfatemie); vysoké koncentrace glukózy v krvi
(hyperglykemie);



růst řas; zvýšené slzení očí; zarudnutí očí; suchost očí; svědění očí (oční pruritus); podráždění

očí; zánět očních víček (blefaritida);



kožní vředy; strupy; nadměrný růst ochlupení (hypertrichóza); zarudnutí a otok dlaní rukou

nebo plosek nohou (ruka-noha syndrom); nadměrné pocení (hyperhidróza); kožní reakce
(dermatitida);



šíření infekce pod kůží (celulitida); zánět vlasového folikulu (folikulitida); lokalizovaná infekce;

kožní vyrážka s puchýřky naplněnými hnisem (pustulární vyrážka); infekce močových cest;



poruchy nehtů; lámání nehtů (onychoklazie);



dehydratace;



sucho v ústech; porucha trávení (dyspepsie); krvácení z konečníku (rektální hemoragie); zánět

rtů (cheilitida); pálení žáhy (gastroezofagální reflux);



bolest na hrudi; bolest; zimnice; bolest končetin; imunitní reakce (hypersenzitivita); rychlé

bušení srdce (tachykardie);



krevní sraženina v plicích (plicní embolie), jejímiž příznaky mohou být náhlý nástup dušnosti

nebo bolesti na hrudi; krvácení z nosu (epistaxe); krevní sraženina v žíle (hluboká žilní
trombóza); vysoký krevní tlak (hypertenze); návaly horka;



bolest hlavy; závrať; úzkost.

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů



promodralé zbarvení kůže a sliznic (cyanóza);



keratitida (zánět přední části oka (rohovky));



podráždění očních víček; popraskané rty a/nebo suché rty; oční infekce; infekce očních víček;
sucho v nose; oddělení nehtů od nehtového lůžka (onycholýza); zarůstání nehtů; nadměrný růst
chlupů (hirsutismus).

Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů



ulcerózní keratitida (závažný stav s tvorbou vředů na přední části oka (rohovce) vyžadující
okamžitou léčbu);



odumírání kožních buněk (nekróza kůže);



závažná kožní reakce s puchýři na kůži, v ústech, očích a na genitáliích (Stevens-Johnsonův
syndrom);



závažná kožní reakce s puchýři na kůži (toxická epidermální nekrolýza).

Není známo: z dostupných údajů nelze četnost určit



zánět plic (intersticiální plicní nemoc).

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v

Dodatku V

. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět

k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5.

Jak přípravek Vectibix uchovávat

Vectibix se uchovává ve zdravotnickém zařízení, které přípravek podává.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Uchovávejte v chladničce (2 ºC – 8 ºC).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za zkratkou
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Vectibix obsahuje



Jeden ml koncentrátu obsahuje panitumumabum 20 mg. Jedna injekční lahvička obsahuje buď
panitumumabum 100 mg v 5 ml, nebo panitumumabum 400 mg ve 20 ml.



Dalšími složkami jsou chlorid sodný, trihydrát octanu sodného, kyselina octová 99 % a voda na
injekci.

Jak Vectibix vypadá a co obsahuje toto balení

Vectibix je bezbarvá tekutina, která může obsahovat viditelné částice. Dodává se v injekčních
lahvičkách. Každé balení obsahuje jednu lahvičku koncentrátu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nizozemsko

Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nizozemsko

Výrobce
Amgen Technology Ireland (ADL)
Pottery Road
Dun Laoghaire
Co Dublin
Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711

Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219 7474

България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 (0)2 424 7440

Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711

Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773 500

Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44 700

Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45 39617500

Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel: +31 (0)76 5732500

Deutschland
AMGEN GmbH
Tel.: +49 89 1490960

Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 (0)76 5732500

Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586 09553

Norge
Amgen AB
Tel: +47 23308000

Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ.: +30 210 3447000

Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 (0)1 50 217

España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18 60

Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581 3000

France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 (0)9 69 363 363

Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21 4220550

Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 (0)1 562 57 20

România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527 3000

Ireland
Amgen Limited
United Kingdom
Tel: +44 (0)1223 420305

Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 (0)1 585 1767

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 33 321 13 22

Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02 6241121

Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 (0)9 54900500

Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ.: +357 22741 741

Sverige
Amgen AB
Tel: +46 (0)8 6951100

Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257 25888

United Kingdom
Amgen Limited
Tel: +44 (0)1223 420305

Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky (EMA):

http://www.ema.europa.eu/

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Vectibix je určen pouze k jednorázovému použití. Přípravek Vectibix zdravotník sterilně zředí
roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %). Injekční lahvičkou netřeste ani prudce
netřepejte. Vectibix před podáním prohlédněte. Roztok má být bezbarvý a může obsahovat viditelné
průsvitné až bílé amorfní bílkovinné částice (které budou odstraněny in-line filtrací). Vectibix
nepodávejte, pokud jeho vzhled neodpovídá výše uvedenému popisu. Použijte pouze injekční
hypodermickou podkožní jehlu o průsvitu 21 gauge nebo menší, odeberte potřebné množství
přípravku na dávku 6 mg/kg. K odběru obsahu injekční lahvičky nepoužívejte pomůcky bez jehly
(např. adaptér na injekční lahvičku). Přípravek zřeďte na celkový objem 100 ml. Dávky vyšší než
1000 mg se ředí ve 150 ml roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %). Konečná
koncentrace nesmí přesáhnout 10 mg/ml. Naředěný roztok se má promíchat opatrným obracením,
s roztokem netřepejte.

Injekční lahvičku a veškerou tekutinu zbývající v injekční lahvičce po jednom použití zlikvidujte.

Před a po podání přípravku Vectibix se infuzní set propláchne chloridem sodným, aby nedošlo ke
smíšení s jinými léčivými přípravky nebo intravenózními roztoky.

Přípravek Vectibix musí být podáván nitrožilně pomocí infuzní pumpy, a to za použití in-line filtru
s nízkou vazbou bílkovin (0,2 nebo 0,22 mikrometru) periferní kanylou nebo zavedeným katetrem.
Doporučená doba infuze je 60 minut. Dávky vyšší než 1000 mg se podávají přibližně 90 minut.

Mezi přípravkem Vectibix a roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %)
v polyvinylchloridových nebo polyolefinových sáčcích nebyla doposud zaznamenána žádná
inkompatibilita.

VECTIBIX 20 MG/ML IVN 1X5ML Koncentrát pro inj. roztok - příbalový leták

Ostatní zákazníci nakupují

Mohlo by vás zajímat

Nastavení cookies: Aby web zůstal tak, jak ho znáte

Cookie - Nastavení

Technické – aby naše stránky mohly fungovat

Statistické – abychom věděli, co zlepšit

Marketingové – aby se vám nezobrazovaly nezajímavé reklamy

Výhodné nabídky už nemusíte hledat

Zdravé čtení

Poradíme vám s výběrem léků