Dle platné legislativy nelze tento produkt koupit v online lékárnách.
Potřebujete poradit s výběrem léků? Obraťte se na naše lékárníky v odborné poradně!
PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok PegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Jedna injekční lahvička obsahuje 50 mikrogramů peginterferonu alfa-2b podle měření proteinové báze. Po rozpuštění podle návodu obsahuje jedna injekční lahvička 50 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa- 2b. PegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Jedna injekční lahvička obsahuje 80 mikrogramů peginterferonu alfa-2b podle měření proteinové báze. Po rozpuštění podle návodu obsahuje jedna injekční lahvička 80 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa- 2b. PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mikrogramů peginterferonu alfa-2b podle měření proteinové báze. Po rozpuštění podle návodu obsahuje jedna injekční lahvička 100 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa- 2b. PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Jedna injekční lahvička obsahuje 120 mikrogramů peginterferonu alfa-2b podle měření proteinové báze. Po rozpuštění podle návodu obsahuje jedna injekční lahvička 120 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa- 2b. PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Jedna injekční lahvička obsahuje 150 mikrogramů peginterferonu alfa-2b podle měření proteinové báze. Po rozpuštění podle návodu obsahuje jedna injekční lahvička 150 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa- 2b. Léčivou látkou je kovalentní konjugát rekombinantního interferonu alfa-2b s monometoxy- polyetylenglykolem. Účinnost tohoto přípravku nelze srovnávat s jinými pegylovanými nebo nepegylovanými proteiny stejné terapeutické třídy (viz bod 5.1). připravován rDNA technologií v buňkách E.coli , hostících pomocí metody genetického inženýrství plasmidový hybrid obsahující gen interferonu alfa-2b z lidských leukocytů. Pomocná látka se známým účinkem: Jedna injekční lahvička obsahuje 40 mg sacharózy na 0,5 ml. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Bílý prášek. Čiré a bezbarvé rozpouštědlo. 4. KLINICKÉ ÚDAJE
Dospělí (trojkombinace) Přípravek PegIntron v kombinaci s ribavirinem a boceprevirem (trojkombinace) je určen k léčbě infekce chronickou hepatitidou C (CHC) genotypu 1 u dospělých pacientů (18 let a více) s kompenzovaným onemocněním jater, kteří nebyli dříve léčeni, nebo u kterých selhala předchozí léčba (viz bod 5.1). Pokud budete užívat přípravek PegIntron v kombinaci s těmito léky, prostudujte si, prosím, souhrny údajů o přípravku (SPC) ribavirinu a bocepreviru. Dospělí (dvojkombinace a monoterapie) Přípravek PegIntron je určen k léčbě dospělých pacientů (18 let a více) s CHC, kteří jsou pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA), včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou a/nebo koinfikovaných klinicky stabilním HIV (viz bod 4.4). Přípravek PegIntron v kombinaci s ribavirinem (dvojkombinace) je určen k léčbě infekce CHC u dospělých pacientů, kteří nebyli dříve léčeni, včetně pacientů s klinicky stabilní HIV koinfekcí a u dospělých pacientů, u kterých selhala předchozí léčba interferonem alfa (pegylovaným nebo nepegylovaným) v kombinaci s ribavirinem nebo monoterapií interferonem alfa (viz bod 5.1). Monoterapie interferonem, včetně přípravku PegIntron, je indikována především v případech nesnášenlivosti či kontraindikace ribavirinu. Pokud budete užívat přípravek PegIntron v kombinaci s ribavirinem, prostudujte si, prosím, SPC ribavirinu. Pediatrická populace (dvojkombinace) Přípravek PegIntron je indikován v kombinaci s ribavirinem k léčbě chronické hepatitidy C u dětí ve věku 3 let a starších a dospívajících, bez předchozí léčby, bez jaterní dekompenzace, a kteří jsou pozitivní na HCV-RNA. Při rozhodování neodkládat léčbu až do dospělosti je důležité brát v úvahu, že kombinovaná léčba způsobovala inhibici růstu, která může být u některých pacientů ireverzibilní. Rozhodnutí pro zahájení léčby by se mělo učinit individuálně, případ od případu (viz bod 4.4). Pokud budete užívat přípravek PegIntron v kombinaci s ribavirinem, prostudujte si, prosím, SPC ribavirinu pro tobolky nebo perorální roztok. 4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem PegIntron by měl zahajovat a kontrolovat výhradně lékař se zkušenostmi v léčbě pacientů s hepatitidou C. Dávkování Přípravek PegIntron by měl být podáván subkutánní injekcí jednou týdně. Podávaná dávka u dospělých závisí na tom, zda se používá v kombinované léčbě (dvojkombinaci nebo trojkombinaci) nebo jako monoterapie. Kombinovaná léčba přípravkem PegIntron (dvojkombinace nebo trojkombinace)Dvojkombinace (přípravek PegIntron s ribavirinem):
uplatňuje se u všech dospělých pacientů a pediatrických pacientů ve věku 3 let a starších. Trojkombinace (přípravek PegIntron s ribavirinem a boceprevirem):
uplatňuje se u dospělých pacientů s CHC genotypu 1.
Dospělí - Doporučená dávka V kombinaci s tobolkami ribavirinu se přípravek PegIntron podává v dávce 1,5 mikrogramu/kg/týden. Určená dávka přípravku PegIntron 1,5 g/kg při kombinovaném užívání s ribavirinem může být podávána v silách přípravku PegIntron podle kategorií tělesné hmotnosti jak uvádí tabulka 1 . Tobolky ribavirinu se užívají perorálně každý den, ve dvou dílčích dávkách, při jídle (ráno a večer). Tabulka 1 Dávkování při kombinované terapii*Tělesná
hmotnost(kg)
PegIntron Ribavirin tobolky
Síla přípravku PegIntron ( g/0,5 ml) Podávejte jednou týdně
(ml)
Celková denní dávka
ribavirinu (mg)
Počet tobolek (200 mg)
< 40 50 0,5 800 4a 40 - 50 80 0,4 800 4a 51 - 64 80 0,5 800 4a 65 - 75 100 0,5 1 000 5b 76 - 80 120 0,5 1 000 5b 81 - 85 120 0,5 1 200 6c 86 - 105 150 0,5 1 200 6c
105 150 0,5 1 400 7d a: 2 ráno, 2 večer b: 2 ráno, 3 večer c: 3 ráno, 3 večer d: 3 ráno, 4 večer
- Pro podrobné informace o dávkování bocepreviru při užívání v trojkombinaci si prosím prostudujte SPC bocepreviru. Dospělí - Trvání léčby - Dosud neléčení pacientiTrojkombinace:
Prostudujte si prosím SPC bocepreviru. Dvojkombinace:
Předvídatelnost setrvalé virologické odpovědi - Pacienti infikovaní virem s genotypem 1, u nichž není dosaženo nedetekovatelné HCV-RNA nebo není prokázána adekvátní virologická odpověď ve 4. nebo 12. týdnu, s největší pravděpodobností nepatří k těm, u nichž lze dosáhnout setrvalé virologické odpovědi a mělo by u nich být přehodnoceno přerušení léčby (viz také bod 5.1).
Doporučená délka léčby dvojkombinací u pacientů s koinfekcí HCV/HIV je 48 týdnů, bez ohledu na genotyp. Předpověditelnost toho, zda bude či nebude odpověď u koinfekce HCV/HIV - Bylo prokázáno, že časná virologická odpověď do 12. týdne, definovaná jako 2 log pokles virové nálože nebo nedetekovatelné hladiny HCV-RNA, je prediktivním faktorem setrvalé odpovědi. Negativní prediktivní hodnota pro setrvalou odpověď u pacientů s koinfekcí HCV/HIV léčených přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem byla 99 % (67/68; Klinické hodnocení 1) (viz bod 5.1). U pacientů s koinfekcí HCV/HIV léčených dvojkombinací byla pozorována pozitivní prediktivní hodnota 50 % (52/104; klinické hodnocení 1). Dospělí - Trvání léčby - Znovu léčení pacientiTrojkombinace:
Prostudujte si prosím SPC bocepreviru. Dvojkombinace:
Předvídatelnost setrvalé virologické odpovědi - Všichni pacienti, bez ohledu na genotyp, u kterých bylo ve 12. týdnu prokázáno snížení sérové HCV-RNA pod dolní hranici detekce, by se měli dvojkombinací léčit 48 týdnů. U znovu léčených pacientů, u kterých se nepodaří dosáhnout ve 12. týdnu virologické odpovědi (tj. HCV-RNA pod dolní hranicí detekce), není pravděpodobné, že bude po 48 týdnech léčby dosaženo setrvalé virologické odpovědi (dále viz bod 5.1). Doba trvání opětovné léčby delší než 48 týdnů u pacientů s genotypem 1 neodpovídajících na léčbu nebyla v kombinované terapii s pegylovaným interferonem alfa-2b a ribavirinem studována. Pediatrická populace (pouze dvojkombinace) - Doporučená dávka
Dávkování pro děti ve věku 3 let a starší a mladistvé pacienty se u přípravku PegIntron odvozuje z povrchu těla a u ribavirinu z tělesné hmotnosti. Doporučená dávka přípravku PegIntron je 60 g/m2/týden subkutánně, v kombinaci s ribavirinem 15 mg/kg/den perorálně ve dvou rozdělených dávkách podávaných s jídlem (ráno a večer). Pediatrická populace (pouze dvojkombinace) - Trvání léčby
Pro monoterapii přípravkem PegIntron platí dávkovací schéma 0,5 nebo 1,0 μg/kg/týden. Nejnižší dostupná síla přípravku PegIntron je 50 g/0,5 ml; vzhledem k tomu u pacientů, jimž je předepsáno 0,5 g/kg/týden, musejí být dávky objemově upraveny, jak ukazuje tabulka 2 . Pro dávku
tabulka 2
. Monoterapie přípravkem PegIntron nebyla studována u pacientů s koinfekcí HCV/HIV.Tabulka 2 Dávkování při monoterapii 0,5
g/kg 1,0 g/kg Tělesná hmotnost
(kg)
Síla přípravku PegIntron ( g/0,5 ml) Podávejtejednou týdně
(ml)
Síla přípravku PegIntron ( g/0,5 ml) Podávejte jednou týdně
(ml)
30 - 35 50 0,15 80 0,2 36 - 45 50 0,2 50 0,4 46 - 56 50* 0,25 50 0,5 57 - 72 80 0,2 80 0,4 73 - 88 50 0,4 80 0,5 89 - 106 50 0,5 100 0,5 107 - 120** 80 0,4 120 0,5 Minimální možná dávka při podání perem je 0,2 ml.
U pacientů, kde se dostavila virologická odpověď ve 12. týdnu, by měla léčba pokračovat po dobu dalších nejméně tří měsíců (tedy celkem po dobu šesti měsíců). Eventuální rozhodnutí o dalším prodloužení terapie na celkovou dobu jednoho roku by mělo být založeno na zhodnocení dalších prognostických faktorů (jako je genotyp, věk > 40 let, mužské pohlaví, přítomnost fibrózy). Modifikace dávkování pro všechny pacienty (monoterapie a kombinovaná léčba)
Pokud se během podávání přípravku PegIntron v monoterapii nebo kombinované léčbě projeví závažné nežádoucí účinky nebo abnormality laboratorních testů, dávkování přípravku PegIntron a/nebo ribavirinu se musí podle potřeby upravit tak, aby nežádoucí účinky opět vymizely. Snížení dávky bocepreviru se nedoporučuje. Boceprevir nesmí být podáván bez přípravku PegIntron a ribavirinu. Protože dodržování režimu léčby může být významné pro její výsledek, měla by být dávka přípravku PegIntron a ribavirinu udržována pokud možno co nejblíže doporučené standardní dávce. Pro úpravu dávek byly v klinických studiích vypracovány pokyny. Pokyny pro redukci dávek při kombinované terapii
Tabulka 2a Pokyny pro úpravu dávek při kombinované terapii na základě laboratorních parametrů
Laboratorní hodnoty Snižte pouze denní dávku ribavirinu (viz poznámka 1),
pokud:
Snižte pouze dávku přípravku PegIntron
(viz poznámka 2), pokud:
Přerušte kombinovanou terapii, pokud: Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl a < 10 g/dl - < 8,5 g/dl Dospělí: Hemoglobin u pacientů se stabilním srdečním onemocněním v anamnéze Děti a dospívající: neuplatňuje se 2 g/dl pokles hemoglobinu během kteréhokoli čtyřtýdenního období během léčby (permanentní snížení dávky) < 12 g/dl po čtyřech týdnech redukce dávky Leukocyty - ≥ 1,0 x 109/l a < 1,5 x 109/l < 1,0 x 109/l
Neutrofily - ≥ 0,5 x 109/l a < 0,75 x 109/l < 0,5 x 109/l Trombocyty - ≥ 25 x 109/l a < 50 x 109/l (dospělí) ≥ 50 x 109/l a < 70 x 109/l (děti a dospívající) < 25 x 109/l (dospělí) < 50 x 109/l (děti a dospívající) Bilirubin - přímý - - 2,5 x ULN* Bilirubin - nepřímý > 5 mg/dl - > 4 mg/dl (po > 4 týdny) Sérový kreatinin - - > 2,0 mg/dl Clearance kreatininu - - Vysaďte ribavirin, pokud je CrCl < 50 ml/min Alaninaminotransfe- ráza (ALT) nebo aspartátaminotransfe- ráza (AST)
10 x ULN*
První redukce dávky přípravku PegIntron na 1 µg/kg
Druhá redukce dávky přípravku PegIntron na 0,5 µg/kg
Tělesná hmotnost
(kg)
Síla přípravku PegIntron
(µg/0,5 ml)
Podané množství přípravk u PegIntro
n (µg)
Podaný objem
přípravku
PegIntron (ml)
Tělesná hmotnost
(kg)
Síla přípravku PegIntron
(µg/0,5 ml)
Podané množství přípravk u PegIntro
n (µg)
Podaný objem
přípravku
PegIntron (ml)
< 40 50 35 0.35 < 40 50 20 0.2 40 - 50 120 48 0.2 40 - 50 50 25 0.25 51 - 64 80 56 0.35 51 - 64 80 32 0.2 65 - 75 100 70 0.35 65 - 75 50 35 0.35 76 - 85 80 80 0.5 76 - 85 120 48 0.2
86 - 105 120 96 0.4 86 - 105 50 50 0.5
105 150 105 0.35 > 105 80 64 0.4 Pokyny pro redukci dávkování přípravku PegIntron v monoterapii u dospělých
Pokyny pro úpravu dávkování u dospělých pacientů užívajících PegIntron v monoterapii jsou shrnuty v tabulce 3a. Tabulka 3a Pokyny pro úpravu dávkování přípravku PegIntron v monoterapii u dospělých na základě laboratorních parametrů
Laboratorní hodnoty Snižte dávku přípravku PegIntron na polovinu,
pokud:
Přerušte léčbu přípravkem PegIntron, pokud:
Neutrofily ≥ 0,5 x 109/l a < 0,75 x 109/l < 0,5 x 109/l Trombocyty ≥ 25 x 109/l a < 50 x 109/l < 25 x 109/l U dospělých pacientů užívajících 0,5 g/kg přípravku PegIntron v monoterapii lze snížení dávky provést snížením předepsaného objemu o polovinu, jak je uvedeno v tabulce 3b . Tabulka 3b Redukovaná dávka přípravku PegIntron (0,25 g/kg) při schématu 0,5 g/kg v monoterapii u dospělých Tělesná hmotnost
(kg)
Síla přípravku PegIntron ( g/0,5ml) Podávané množství
přípravku PegIntron (
g) Podávaný objem přípravku PegIntron
(ml)
30-35 50 8 0,08 36-45 50 10 0,1 46-56 50 13 0,13 57-72 80 16 0,1 73-88 50 20 0,2 89-106 50 25 0,25 107-120** 80 32 0,2 Minimální možná dávka při podání perem je 0,2 ml.
(kg)
Síla přípravku PegIntron ( g/0,5ml) Podávané množství
přípravku PegIntron (
g) Podávaný objem přípravku PegIntron
(ml)
30-35 50* 15 0,15
36-45 50 20 0,20 46-56 50 25 0,25 57-72 80 32 0,2 73-88 50 40 0,4 89-106 50 50 0,5 107-120** 80 64 0,4 Minimální možná dávka při podání perem je 0,2 ml.
Přípravek PegIntron by měl být u pacientů se středně závažným až závažným ledvinným poškozením používán s opatrností. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-50 ml/minutu) by měla být počáteční dávka přípravku PegIntron snížena o 25 %. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15 - 29 ml/minutu) by měla být počáteční dávka přípravku PegIntron snížena o 50 %. Údaje o použití přípravku PegIntron u pacientů s clearance kreatininu < 15 ml/minutu nejsou k dispozici (viz bod 5.2). Pacienti se závažnou poruchou ledvin včetně pacientů na hemodialýze musí být pečlivě sledováni. Pokud se funkce ledvin během léčby zhorší, měla by být léčba přípravkem PegIntron ukončena. Kombinovaná léčba
Pacienti s clearance kreatininu < 50 ml/minutu nesmějí být léčeni přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem (viz SPC ribavirinu). Pacienti s poruchou funkce ledvin, kterým je přípravek PegIntron podáván v kombinované léčbě, by měli být sledováni s větší pozorností s ohledem na možný rozvoj anemie. Poškození jater
Bezpečnost a účinnost terapie přípravkem PegIntron u pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí dosud nebyly hodnoceny, a proto nesmí být přípravek PegIntron těmto nemocným podáván. Starší pacienti (
65 let) Nebyly zjištěny žádné změny farmakokinetiky přípravku PegIntron v závislosti na věku. Z údajů o podání jednotlivé dávky přípravku PegIntron pacientům ve vyšším věku vyplývá, že není nutná úprava dávky ve vztahu k věku pacienta (viz bod 5.2). Pediatrická populace
Přípravek PegIntron lze užívat v kombinaci s ribavirinem u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starších. Způsob podání Přípravek PegIntron se má podávat jako subkutánní injekce. Informace o zvláštním zacházení viz bod 6.6. Pokud lékař rozhodne, že je to vhodné mohou si pacienti přípravek PegIntron injikovat sami, s další lékařskou péčí v případě potřeby. 4.3 Kontraindikace
Účinky na psychiku a centrální nervový systém (CNS)
U některých pacientů byly během léčby přípravkem PegIntron pozorovány závažné účinky na CNS, zejména deprese, sebevražedné myšlenky a pokusy, a to i po ukončení léčby, zejména během následného 6-ti měsíčního období sledování. U interferonů alfa byly pozorovány další účinky na CNS, včetně agresivního chování (někdy namířeného proti druhým, jako jsou vražedné myšlenky), bipolárních poruch, mánie, zmatenosti a změn duševního stavu. Pacienti by měli být pečlivě sledováni pro případné známky nebo příznaky psychiatrických poruch. Pokud se takové příznaky objeví, musí ošetřující lékař brát v úvahu potenciální závažnost těchto nežádoucích účinků a měl by zvážit nutnost jejich adekvátní léčby. Pokud psychiatrické symptomy přetrvávají nebo se zhoršují, nebo jsou zjištěny sebevražedné nebo vražedné myšlenky, doporučuje se léčbu s přípravkem PegIntron přerušit a u pacienta pokračovat s odpovídající psychiatrickou léčbou. Pacienti s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se závažným psychiatrickým onemocněním v anamnéze
Jestliže se u dospělých pacientů s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se závažným psychiatrickým onemocněním v anamnéze usoudí, že je nezbytná léčba peginterferonem alfa-2b, měla by být zahájena pouze po zajištění odpovídajících individuálních diagnostických a terapeutických opatření k léčbě psychiatrického stavu.
U pacientů s infekcí HCV, kteří současně trpí poruchami způsobenými užíváním psychoaktivních látek (alkohol, konopí atd.) je při léčbě interferonem alfa zvýšené riziko rozvoje psychiatrických poruch nebo zhoršení stávajících psychiatrických poruch. Pokud je léčba interferonem alfa považována u těchto pacientů za nezbytnou, má být pečlivě posouzena přítomnost psychiatrických komorbidit a rizika užívání jiných psychoaktivních látek. Pokud je to nezbytné, je třeba při vyšetření, léčbě a sledování pacienta zvážit interdisciplinární přístup se zapojením psychiatra nebo odborníka na závislosti. Pacienta je třeba pečlivě sledovat v průběhu léčby a dokonce i po přerušení léčby. Doporučuje se včasný zásah při opětovném nástupu nebo při rozvoji psychiatrických poruch. Růst a vývoj (děti a dospívající)
V průběhu léčby, která trvala až 48 týdnů, byl u pacientů ve věku 3 až 17 let častý pokles tělesné hmotnosti a inhibice růstu. Dlouhodobé údaje dostupné u dětí léčených kombinací pegylovaný interferon/ribavirin naznačují podstatné zpomalení růstu. Třicet dva procent (30/94) subjektů vykázalo 5 let po dokončení léčby pokles o > 15 percentilů v percentilu „výška k věku“ (viz body 4.8 a 5.1).
Individuální hodnocení poměru přínosu/rizika u dětí Očekávaný prospěch z léčby by se měl pečlivě zvážit oproti zjištěním týkajícím se bezpečnosti u dětí a dospívajících, která vyplývají z klinických hodnocení (viz body 4.8 a 5.1).
U pacientů léčených interferonem alfa se ojediněle vyskytly plicní infiltráty, pneumonitidy a pneumonie, v některých případech s fatálním koncem. U každého pacienta, u kterého se projeví pyrexie, kašel, dušnost či respirační příznaky, musí být proveden rentgen hrudníku. Jestliže rentgen hrudníku ukáže přítomnost plicních infiltrátů nebo je zjištěno zřejmé zhoršení funkce plic, je třeba pacienta pečlivě sledovat a případně přerušit podávání interferonu alfa. Zmírnění až ústupu pulmonálních nežádoucích účinků lze dosáhnout okamžitým přerušením podávání interferonu alfa a zahájením léčby kortikosteroidy. Autoimunitní onemocnění Při léčbě interferony alfa byl zaznamenán vznik autoprotilátek a autoimunitních poruch. Pacienti predisponovaní k rozvoji autoimunitních poruch jsou vystaveni vyššímu riziku. Nemocné se známkami a příznaky odpovídajícími autoimunitnímu onemocnění je třeba pečlivě vyšetřit a znovu zhodnotit poměr potenciálního přínosu a rizika pokračující terapie interferonem (viz též bod 4.4 Změny funkce štítné žlázy a bod 4.8). Mezi pacienty s chronickou hepatitidou C léčenými interferonem byly hlášeny případy Vogtova- Koyanagiho-Haradova (VKH) syndromu. Jedná se o granulomatózní zánětlivé onemocnění postihující oči, sluchový aparát, mozkomíšní pleny a kůži. Při podezření na VKH syndrom by se měla antivirová léčba vysadit a zvážit terapie kortikosteroidy (viz bod 4.8). Poruchy zraku Vzácně byly uváděny po terapii interferony alfa poruchy zraku (viz bod 4.8), včetně krvácení do sítnice, retinálních exsudátů, serózního odchlípení sítnice a okluze retinální tepny či žíly. Všichni pacienti by měli mít provedeno základní vyšetření zraku. Také každý léčený pacient, který si začne stěžovat na poruchy zraku, včetně ztráty ostrosti vidění nebo zmenšení vizuálního pole musí být okamžitě a důkladně vyšetřen. Během terapie přípravkem PegIntron se doporučují pravidelná vyšetření zraku, zejména u pacientů s chorobami, které by mohly mít souvislost s retinopatií, jako např. diabetes mellitus nebo hypertenze. Mělo by být zváženo přerušení podávání přípravku PegIntron u těch pacientů, u nichž se nově objeví nebo zhorší poruchy zraku. Změny funkce štítné žlázy U dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C léčených interferony alfa se zřídka objeví abnormality funkce štítné žlázy, ať už jde o hypotyreózu či hypertyreózu. Přibližně u 21 % dětí léčených kombinovanou léčbou PegIntron/ribavirin došlo ke zvýšení thyreotropního hormonu (TSH). U dalších přibližně 2 % nastal přechodný pokles pod dolní limit normálu. Před začátkem léčby přípravkem PegIntron musí být zhodnoceny hladiny TSH a jakékoli v této době zjištěné abnormality štítné žlázy musí být léčeny konvenční léčbou. Pokud se u pacienta v průběhu léčby vyskytnou symptomy, odpovídající možné dysfunkci štítné žlázy, vyšetřete hladiny TSH. V přítomnosti této dysfunkce lze v podávání přípravku PegIntron pokračovat jen tehdy, lze-li pomocí léku udržet hodnoty TSH v rámci normálního rozmezí. Pro zjištění dysfunkce štítné žlázy by děti a dospívající pacienti měli být monitorováni každé 3 měsíce (např. TSH). Metabolické poruchy Byla pozorována hypertriglyceridemie a zhoršení hypertriglyceridemie, někdy závažné. Proto se doporučuje monitorovat hladiny lipidů. Koinfekce HCV/HIV Mitochondriální toxicita a laktátová acidóza
U pacientů infikovaných HIV, kteří dostávají souběžně vysoce aktivní anti-retrovirovou léčbu (Highly Active Anti-Retroviral Therapy - HAART) může vzrůstat riziko vývoje laktátové acidózy. Opatrnosti je třeba v případě přidání přípravku PegIntron a ribavirinu k HAART terapii (viz SPC ribavirinu).
Jaterní dekompenzace u pacientů infikovaných současně HCV/HIV s pokročilou cirhózou U pacientů s pokročilou cirhózou, infikovaných současně HCV a HIV, kteří dostávají HAART terapii, může vzrůstat riziko jaterní dekompenzace a smrti. Přidání léčby alfa interferony samotnými nebo v kombinaci s ribavirinem může riziko u této skupiny pacientů zvýšit. Další vstupní faktory u koinfikovaných pacientů, které mohou být spojeny s vyšším rizikem jaterní dekompenzace, zahrnují léčbu didanosinem a zvýšenou koncentraci bilirubinu v séru. Koinfikovaní pacienti léčení současně anti-retrovirovou (ARV) léčbou a léky proti hepatitidě by měli být přísně sledováni, se stanovováním jejich Child-Pughova skóre během léčby. U pacientů s progresí do jaterní dekompenzace by měla být léčba proti hepatitidě okamžitě přerušena a ARV léčba přehodnocena. Hematologické abnormality u pacientů infikovaných současně HCV/HIV
U pacientů se současnou infekcí HCV/HIV léčených peginterferonem alfa-2b/ribavirinem a HAART může být oproti pacientům infikovaným pouze HCV zvýšeno riziko rozvoje hematologických abnormalit (například neutropenie, trombocytopenie a anemie). Ačkoliv většinu z nich lze zvládnout snížením dávky, je u této skupiny pacientů nutné důkladné monitorování hematologických parametrů (viz bod 4.2 a pod „Laboratorní testy“ a bod 4.8). U pacientů léčených zidovudinem a kombinovanou terapií přípravku PegIntron s ribavirinem a zidovudinem je zvýšeno riziko rozvoje anemie, současné užívání této kombinace se zidovudinem se proto nedoporučuje (viz bod 4.5). Pacienti s nízkými počty CD4
U pacientů infikovaných současně HCV/HIV jsou k dispozici omezené údaje o účinnosti a bezpečnosti (N=25) od subjektů s počtem CD4 menším než 200 buněk/μl. V léčbě pacientů s nízkými počty CD4 je proto nutno postupovat opatrně. Nahlédněte, prosím, do příslušných SPC antiretrovirových léčivých přípravků, které budou užívány souběžně s léčbou HCV, kvůli povědomí o toxických účincích specifických pro každý přípravek a jejich zvládání a kvůli možnosti překrývání toxických účinků s přípravkem PegIntron a ribavirinem. HCV/HBV koinfekce
U pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B a C léčených interferonem byly hlášeny případy reaktivace onemocnění hepatitidou B (některé s vážnými následky). Frekvence takové reaktivace se zdá být nízká. Před zahájením léčby interferonem u hepatitidy C mají být všichni pacienti vyšetřeni na hepatitidu B; pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a C musí být následně sledováni a léčeni podle současných klinických pokynů. Onemocnění zubů a periodontu U pacientů dostávajících kombinovanou terapii přípravku PegIntron s ribavirinem bylo hlášeno poškození zubů a dásní, které může vést až ke ztrátě zubů. Navíc během dlouhodobé léčby kombinací přípravku PegIntron s ribavirinem by mohla suchost ústní dutiny způsobit poškození zubů a sliznice ústní dutiny. Pacienti by si měli důkladně dvakrát denně čistit zuby a chodit na pravidelné zubní prohlídky. U některých pacientů může dojít i ke zvracení. Pokud se tato reakce objeví, je vhodné doporučit důkladně si poté vypláchnout ústa. Příjemci transplantovaných orgánů U příjemců transplantovaných jater nebo jiných orgánů nebyla účinnost a bezpečnost samotného přípravku PegIntron nebo v kombinaci s ribavirinem při léčbě hepatitidy C studována. Předběžná data ukazují, že léčba interferonem alfa může být spojena se zvýšeným počtem odmítnutí ledvinového štěpu. Bylo také hlášeno odmítnutí jaterního štěpu. Ostatní Vzhledem k některým zprávám o tom, že interferon alfa-2b může exacerbovat preexistující onemocnění psoriázou a sarkoidózou, doporučuje se podávat přípravek PegIntron pacientům s psoriázou a sarkoidózou pouze tehdy, převýší-li očekávaný prospěch možné riziko.
Laboratorní testy U všech pacientů musí být před zahájením léčby provedeny standardní hematologická a biochemická vyšetření a test funkce štítné žlázy. Za přijatelné výchozí hodnoty před zahájením léčby přípravkem PegIntron jsou považovány následující hodnoty:
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Telbivudin Klinická studie hodnotící podávání kombinace telbivudinu 600 mg denně se subkutánně podávaným pegylovaným interferonem alfa-2a v dávce 180 mikrogramů 1x týdně ukazuje, že tato kombinace je spojena se zvýšeným rizikem vzniku periferní neuropatie. Mechanizmus vedoucí k těmto příhodám není znám (viz body 4.3, 4.4 a 4.5 SPC telbivudinu). Navíc nebyla prokázána bezpečnost a účinnost telbivudinu v kombinaci s interferony při léčbě chronické hepatitidy typu B. Z toho důvodu je kombinace přípravku PegIntron s telbivudinem kontraindikována (viz bod 4.3). Methadon U pacientů s chronickou hepatitidou typu C, kteří byli na stabilní metadonové udržovací léčbě a nebyli doposud léčeni peginterferonem alfa-2b, zvýšilo přidání 1,5 mikrogramu/kg/týden přípravku PegIntron podkožně po dobu 4 týdnů AUC R-metadonu přibližně o 15 % (95 % CI pro procento AUC přibližně 103 - 128 %). Klinický význam tohoto nálezu není znám; pacienti by však měli být sledováni s ohledem na možný výskyt známek a příznaků jak prohloubeného sedativního účinku, tak i respirační deprese. Zvláště u pacientů s vysokými dávkami metadonu by mělo být zváženo riziko prodloužení QTc. Vliv peginterferonu alfa-2b na současně podávané léky
Potenciální interakce peginterferonu alfa-2b (PegIntron) na substráty metabolických enzymů byla hodnocena ve 3 farmakologických studiích s vícenásobnými dávkami. V těchto studiích byly zkoumány vlivy peginterferonu alfa-2b (PegIntron) v režimech s vícenásobnými dávkami u subjektů s hepatitidou C (1,5 μg/týden) nebo na zdravých subjektech (1 μg/týden nebo 3 μg/týden) (tabulka 4 ). Klinicky významná farmakokinetická interakce mezi peginterferonem alfa-2b (PegIntron) a tolbutamidem, midazolamem nebo dapsonem nebyla pozorována; proto při podávání peginterferonu alfa-2b (PegIntron) spolu s léky metabolizovanými CYP2C9, CYP3A4 a N-acetyltransferázou není nutná žádná úprava dávkování. Současné podávání peginterferonu alfa-2b (PegIntron) s kofeinem
nebo desipraminem mírně zvýšilo expozici kofeinu a desipraminu. Pokud je pacientům podáván PegIntron s léky metabolizovanými CYP1A2 nebo CYP2D6, je nepravděpodobné, že míra poklesu aktivity cytochromu P 450 bude mít klinický význam s vyjímkou léků, které mají úzký terapeutický index (tabulka 5 ). Tabulka 4 Vliv peginterferonu alfa-2b na současně podávané léky Současně podávané léky Dávka peginterferonu alfa-2b Studovaná populace
Poměr geometrických průměrů (poměr s/bez peginterferonu alfa-2b) AUC (90 % CI) Cmax(90 % CI)
Kofein (substrát CYP1A2) 1,5 μg/kg/týden (4 týdny) Subjekty s chronickou hepatitidou C (N=22) 1,39 (1,27; 1,51) 1,02 (0,95; 1,09) 1 μg/kg/týden (4 týdny) Zdravé subjekty (N=24) 1,18 (1,07; 1,31) 1,12 (1,05; 1,19) 3 μg/kg/týden (2 týdny) Zdravé subjekty (N=13) 1,36 (1,25; 1,49) 1,16 (1,10; 1,24) Tolbutamid (substrát CYP2C9) 1,5 μg/kg/týden (4 týdny) Subjekty s chronickou hepatitidou C (N=22) 1,1# (0,94; 1,28) NA 1 μg/kg/týden (4 týdny) Zdravé subjekty (N=24) 0,90# (0,81; 1,00) NA 3 μg/kg/týden (2 týdny) Zdravé subjekty (N=13) 0,95 (0,89; 1,01) 0,99 (0,92; 1,07) Dextromethorfan hydrobromid (substrát CYP2D6 a CYP3A) 1,5 μg/kg/týden (4 týdny) Subjekty s chronickou hepatitidou C (N=22) 0,96## (0,73; 1,26) NA 1 μg/kg/ týden (4 týdny) Zdravé subjekty (N=24) 2,03# (1,55; 2,67) NA Desipramin (substrát CYP2D6) 3 μg/kg/ týden (2 týdny) Zdravé subjekty (N=13) 1,30 (1,18; 1,43) 1,08 (1,00; 1,16) Midazolam (substrát CYP3A) 1,5 μg/kg/ týden (4 týdny) Subjekty s chronickou hepatitidou C (N=24) 1,07 (0,91; 1,25) 1,12 (0,94; 1,33) 1 μg/kg/ týden (4 týdny) Zdravé subjekty (N=24) 1,07 (0,99; 1,16) 1,33 (1,15; 1,53) 3 μg/kg/ týden (2 týdny) Zdravé subjekty (N=13) 1,18 (1,06; 1,32) 1,24 (1,07; 1,43) Dapson (substrát N-acetyltransferázy) 1,5 μg/kg/ týden (4 týdny) Subjekty s chronickou hepatitidou C (N=24) 1,05 (1,02; 1,08) 1,03 (1,00; 1,06)
Tabulka 5 Opatření při současném podávání (přípravek PegIntron musí být s následujcícmi léky podáván s opatrností) Léky Známky, příznaky a léčba Mechanismus a rizikové faktoryTheofylin
Společné podávánání theofylinu s přípravkem (PegIntron) může zvýšit koncentrace theofylinu v krvi. Doporučuje se opatrné společné podávání theofylinu s přípravkem (PegIntron). Při společném podávání s přípravkem (PegIntron) je nezbytné prostudovat příbalové informace theofylinu. Metabolismus theofylinu je potlačen inhibičním účinkem přípravku (PegIntron) na CYP1A2. Thioridazin
Společné podávánání thioridazinu s přípravkem (PegIntron) může zvýšit koncentrace thioridazinu v krvi. Doporučuje se opatrné společné podávání thioridazinu s přípravkem (PegIntron). Při společném podávání s přípravkem (PegIntron) je nezbytné prostudovat příbalové informace thioridazinu. Metabolismus thioridazinu je potlačen inhibičním účinkem přípravku (PegIntron) na CYP2D6. Theofylin, antipyrin, warfarin Při podávání v kombinaci s jinými interferonovými přípravky byla hlášena elevace koncentrací těchto léků v krvi, proto je třeba opatrnosti. Metabolismus jiných léků v játrech může být potlačen. Zidovudin
Při podávání v kombinaci s jinými interferonovými přípravky může být zesílen supresivní vliv na fuknci kostní dřeně a může se zhoršit redukce krevních buněk, jako je pokles leukocytů. Mechanismus účinku není znám, ale má se za to, že oba léky mají depresivní účinky na kostní dřeň. Imunosupresivní léčba
Při podávání v kombinaci s jinými interferonovými přípravky může být účinek imunosupresivní léčby u pacientů po transplantaci (ledvin, kostní dřeně, atd.) oslabený. Má se za to, že mohou být vyvolány reakce rejekce implantátu. Ve farmakokinetických studiích s vícečetnými dávkami nebyly mezi přípravkem PegIntron a ribavirinem zjištěny žádné farmakokinetické interakce. Koinfekce HCV/HIV Nukleosidová analoga Užívání nukleosidových analogů, samotných nebo v kombinaci s ostatními nukleosidy, vedlo ke vzniku laktátové acidózy. Z pohledu farmakologie ribavirin zvyšuje fosforylaci purinových nukleosidů in vitro
. Tato aktivita by mohla potencovat riziko laktátové acidózy indukované analogy purinových nukleosidů (např. didanosin nebo abakavir). Společné podávání ribavirinu a didanosinu se nedoporučuje. Byla zaznamenána hlášení mitochondriální toxicity, zvláště laktátové acidózy a pankreatitidy, některá z nich fatální (viz SPC ribavirinu). U ribavirinu byla hlášena exacerbace anemie, pokud se jako součást léčebného schématu HIV podával zidovudin, přesný mechanizmus tohoto jevu však zatím není vysvětlen. Současné užívání ribavirinu se zidovudinem se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku anemie (viz bod 4.4). Je třeba zvážit nahrazení zidovudinu v kombinačním schématu již zavedené antiretrovirové terapie (ART). Je to obzvlášť důležité u pacientů s anamnézou anemie navozené zidovudinem.
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen Přípravek PegIntron se doporučuje podávat ženám ve fertilním věku pouze, pokud budou používat během léčby účinnou antikoncepci. Kombinovaná léčba s ribavirinem
U pacientek nebo u partnerek mužských pacientů, kteří užívají přípravek PegIntron v kombinaci s ribavirinem, je třeba krajní opatrnosti k zabránění otěhotnění. Ženy ve fertilním věku musí během léčby a po dobu 4 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Mužští pacienti nebo jejich partnerky musí během léčby a 7 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci (viz SPC ribavirinu). Těhotenství Adekvátní údaje o podávání interferonu alfa 2-b těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). U primátů interferon alfa-2b vykazoval abortivní účinky. Je pravděpodobné, že přípravek PegIntron bude mít stejný účinek. Potenciální riziko pro člověka není známé. Přípravek PegIntron by se měl používat v těhotenství pouze tehdy, jestliže potenciální prospěch ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Kombinovaná léčba s ribavirinem
Ribavirin podávaný v průběhu těhotenství působí závažné vrozené vady, proto je u těhotných žen léčba ribavirinem kontraindikována. Kojení Není dosud známo, zda je kterákoli ze složek přípravku vylučována do mateřského mléka. Vzhledem k potenciálním nežádoucím účinkům na kojené dítě by se kojení mělo před zahájením léčby přerušit. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se potenciálních účinků při léčbě přípravkem PegIntron na mužskou nebo ženskou fertilitu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacientům, u nichž se v průběhu léčby přípravkem PegIntron projeví zvýšená únava, somnolence nebo zmatenost, by mělo být doporučeno vyvarovat se po dobu terapie řízení motorových vozidel i obsluhy strojů. 4.8 Nežádoucí účinky
Dospělí Trojkombinace
Prostudujte si prosím SPC bocepreviru. Dvojkombinace a monoterapieSouhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky ve vztahu k léčbě hlášenými v průběhu klinických hodnocení přípravku PegIntron v kombinaci s ribavirinem u dospělých, pozorovanými u více než poloviny hodnocených subjektů, byly únava, bolest hlavy a reakce v místě vpichu. Další nežádoucí účinky hlášené u více než 25 % subjektů zahrnovaly nevolnost, zimnici, nespavost, anemii, pyrexii, bolest svalů, slabost, bolest, vypadávání vlasů, anorexii, pokles tělesné hmotnosti, depresi, vyrážku a podrážděnost. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly většinou mírného až středně závažného stupně a bylo možné je zvládnout bez nutnosti úpravy dávek či přerušení léčby. Únava, vypadávání vlasů, svědění, nevolnost, anorexii, pokles tělesné hmotnosti, podrážděnost a nespavost se vyskytují u pacientů léčených monoterapií přípravkem PegIntron ve významně menší míře, než u pacientů léčených kombinovanou terapií (viz tabulka 6 ).
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků V klinických hodnoceních nebo během sledování po uvedení na trh byly u dospělých pacientů léčených peginterferonem alfa-2b, včetně monoterapie přípravkem PegIntron nebo kombinace PegIntron/ribavirin hlášeny následující nežádoucí účinky ve vztahu k léčbě. Tyto účinky jsou seřazeny v tabulce 6 podle třídy orgánového systému a frekvence (velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Tabulka 6 Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních nebo během sledování po uvedení na trh u dospělých pacientů léčených peginterferonem alfa-2b, včetně monoterapie přípravkem PegIntron nebo kombinace přípravku PegIntron + ribavirin Infekce a infestace
Velmi časté: Virové infekce, faryngitida Časté: Bakteriální infekce (včetně sepse), mykotická infekce, chřipka, infekce horních cest dýchacích, bronchitida, herpes simplex, sinusitida, zánět středouší, rinitida Méně časté: Infekce v místě vpichu injekce, infekce dolních cest dýchacích Není známo: Reaktivace onemocnění hepatitidou B u pacientů s koinfekcí HCV/HBV Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Anemie, neutropenie Časté: Hemolytická anemie, leukopenie, trombocytopenie, lymfadenopatie Velmi vzácné: Aplastická anemie Není známo: Čistá aplazie červené řady Poruchy imunitního systému
Méně časté: Přecitlivělost na léky Vzácné: Sarkoidóza Není známo: Akutní reakce přecitlivělosti včetně angioedému, anafylaxe a anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, idiopatická trombocytopenická purpura, trombotická trombocytopenická purpura, systémový lupus erytematodes Endokrinní poruchy
Časté: Hypotyreóza, hypertyreóza Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Anorexie Časté: Hypokalcémie, hyperurikémie, dehydratace, zvýšená chuť k jídlu Méně časté: Diabetes mellitus, hypertriglyceridémie Vzácné: Diabetická ketoacidóza Psychiatrické poruchy
Velmi časté: Deprese, úzkost , emoční labilita, narušené soustředění, nespavost Časté: Agresivita, agitovanost, hněv, změna nálady, abnormální chování, nervozita, porucha spánku, snížené libido, apatie, abnormální sny, pláč Méně časté: Sebevražda, pokus o sebevraždu, sebevražedné myšlenky, psychóza, halucinace, panická ataka Vzácné: Bipolární poruchy Není známo: Vražedné myšlenky, mánie Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy, závrať
Časté: Amnézie, porucha paměti, synkopa, migréna, ataxie, zmatenost, neuralgie, parestézie, hypestezie, hyperestezie, hypertonie, spavost, porucha pozornosti, třes, dysgeuzie Méně časté: Neuropatie, periferní neuropatie Vzácné: Konvulze Velmi vzácné: Cerebrovaskulární krvácení, cerebrovaskulární ischemie, encefalopatie Není známo: Obrna lícního nervu, mononeuropatie Poruchy oka
Časté: Poruchy zraku, rozmazané vidění, fotofobie, konjunktivitida, podráždění oka, porucha slz, bolest oka, suché oko Méně časté: Retinální exsudáty Vzácné: Zhoršení zrakové ostrosti nebo výpadek v zorném poli, krvácení do sítnice, retinopatie, okluze retinální tepny, okluze retinální žíly, neuritida optiku, edém papily, makulární edém Není známo Serózní odchlípení sítnice Poruchy ucha a labyrintu
Časté: Narušení/ztráta sluchu, tinitus, vertigo Méně časté: Bolest ucha Srdeční poruchy
Časté: Palpitace, tachykardie Méně časté: Infarkt myokardu Vzácné: Městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, arytmie, perikarditida Velmi vzácné: Srdeční ischemie Není známo: Perikardiální výpotek Cévní poruchy
Časté: Hypotenze, hypertenze, zrudnutí Vzácné: Vaskulitida Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté: Dušnost , kašel Časté: Dysfonie, epistaxe, respirační porucha, kongesce dýchacích cest, kongesce vedlejších nosních dutin, nosní kongesce, rýma, zvýšená sekrece v horních cestách dýchacích, faryngolaryngeální bolest Velmi vzácné: Intersticiální plicní choroba Není známo: Plicní fibróza, plicní arteriální hypertenze# Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Zvracení , nevolnost, bolest břicha, průjem, sucho v ústech Časté: Dyspepsie, gastroezofageální refluxní choroba, stomatitida, ulcerace v ústech, glosodynie, krvácení z dásní, zácpa, plynatost, hemoroidy, cheilitida, abdominální distenze, gingivitida, glositida, porucha zubů Méně časté: Pankreatitida, bolest v ústech Vzácné: Ischemická kolitida Velmi vzácné: Ulcerózní kolitida Není známo Pigmentace jazyka Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Hyperbilirubinemie, hepatomegaliePoruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté: Alopecie, svědění , suchá kůže , vyrážka* Časté: Psoriáza, reakce fotosenzitivity, makulopapulární exantém, dermatitida, erytematózní exantém, ekzém, noční pocení, hyperhidróza, akné, furunkl, erytém, urtikárie, abnormální struktura vlasů, porucha nehtů
Vzácné: Kožní sarkoidóza Velmi vzácné: Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: Myalgie, arthralgie, muskuloskeletální bolest Časté: Artritida, bolest zad, svalové spazmy, bolest v končetině Méně časté: Bolest kosti, svalová slabost Vzácné: Rhabdomyolýza, myositida, revmatoidní artritida Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Časté močení, polyurie, abnormalita moči Vzácné: Selhání ledvin, renální insuficience Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Amenorea, bolest prsu, menoragie, menstruační porucha, ovariální porucha, vaginální porucha, sexuální dysfunkce, prostatitida, erektilní dysfunkce Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce*, zánět v místě vpichu injekce, únava, slabost, podráždění, zimnice, pyrexie, onemocnění podobné chřipce, bolest Časté: Bolest na hrudi, hrudní dyskomfort, bolest v místě vpichu injekce, malátnost, otok tváře, periferní otok, abnormální pocit, žízeň Vzácné: Nekróza v místě vpichu injekce Vyšetření
Velmi časté: Úbytek tělesné hmotnosti *
Tyto nežádoucí účinky byly časté (≥ 1/100 až < 1/10) v klinických hodnoceních u pacientů léčených monoterapií přípravkem PegIntron. # Označení třídy pro přípravky obsahující interferon, viz níže plicní arteriální hypertenze. Popis vybraných nežádoucích účinků u dospělých
Většina případů neutropenie a trombocytopenie měly jen mírný charakter (stupeň 1 či 2 podle klasifikace WHO). U pacientů léčených doporučenými dávkami přípravku PegIntron v kombinaci s ribavirinem se vyskytlo několik případů těžké neutropenie (stupeň 3 podle WHO: 39 ze 186 [21 %] pacientů; stupeň 4 podle WHO: 13 ze 186 [7 %] pacientů). V klinické studii uvádělo cca 1,2 % pacientů léčených přípravkem PegIntron nebo interferonem alfa-2b v kombinaci s ribavirinem v průběhu terapie život ohrožující psychiatrické poruchy. Patřily k nim myšlenky na sebevraždu a pokusy o ni (viz bod 4.4). Výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků, zejména arytmií, koreloval převážně s již dříve přítomným kardiovaskulárním onemocněním a s předchozí léčbou kardiotoxickými léky (viz bod 4.4). U nemocných bez předchozího manifestního srdečního onemocnění byla vzácně hlášena přechodná reverzibilní kardiomyopatie, která může být po přerušení léčby interferonem alfa reverzibilní. U přípravků s interferonem alfa byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze (PAH), zejména u pacientů s rizikovými faktory PAH (např. portální hypertenzí, infekcí HIV, cirhózou). Příhody byly hlášeny v různých časových odstupech, v typickém případě několik měsíců od zahájení léčby interferonem alfa. K oftalmologickým poruchám, které byly hlášeny vzácně v souvislosti s podáváním interferonů alfa, patří retinopatie (včetně makulárního edému), retinální hemoragie, okluze retinální arterie nebo žíly, retinální exsudáty, zmenšení ostrosti zraku nebo zrakového pole, neuritida zrakového nervu a papiloedém (viz bod 4.4). Při podávání alfa interferonů bylo hlášeno široké spektrum autoimunitních a imunitně zprostředkovaných chorob, včetně poruch funkce štítné žlázy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy
(nové nebo zhoršené), idiopatické a trombotické trombocytopenické purpury, vaskulitidy a neuropatií, včetně mononeuropatie a Vogtova-Koyanagiho-Haradova syndromu (viz též bod 4.4). Pacienti koinfikovaní HCV/HIV Souhrn bezpečnostního profilu
U pacientů infikovaných současně HCV/HIV, kteří jsou léčeni přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem, byly další nežádoucí účinky (nehlášené u pacientů s jedinou infekcí) hlášené v klinických hodnoceních s frekvencí >5 % následující: orální kandidóza (14 %), získaná lipodystrofie (13 %), pokles počtu lymfocytů CD4 (8 %), snížení chuti k jídlu (8 %), elevace gama-glutamyltransferázy (9 %), bolest zad (5 %), zvýšení amylázy v krvi (6 %), zvýšení kyseliny mléčné v krvi (5 %), cytolytická hepatitida (6 %), elevace lipázy (6 %) a bolest končetiny (6 %). Popis vybraných nežádoucích účinkůMitochondriální toxicita
U HIV-pozitivních pacientů léčených režimem NRTI společně s ribavirinem pro koinfekci HCV byla hlášena mitochondriální toxicita a laktátová acidóza (viz bod 4.4). Laboratorní hodnoty u pacientů koinfikovaných HCV/HIV
Ačkoliv se hematologická toxicita (neutropenie, trombocytopenie a anemie) objevovala častěji u pacientů současně infikovaných HCV/HIV, většinou ji bylo možno zvládnout úpravou dávky a jen vzácně si vyžádala předčasné přerušení léčby (viz bod 4.4). Hematologické abnormality byly častěji hlášeny u pacientů, kteří byli léčeni přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem, než u pacientů léčených interferonem alfa-2b v kombinaci s ribavirinem. V Klinickém hodnocení 1 (viz bod 5.1) byl u pacientů léčených přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem pozorován u 4 % z nich (8/194) pokles absolutních hladin neutrofilů pod 500 buněk/mm3 a u 4 % (8/194) pokles krevních destiček pod 50 000/mm3. Anemie (hemoglobin < 9,4 g/l) byla hlášena u 12 % (23/194) pacientů léčených přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem. Pokles počtu lymfocytů CD4
Léčba přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem byla spojena s poklesem absolutních počtů CD4+ buněk během prvních 4 týdnů, aniž by došlo ke snížení procentuálního podílu CD4+ buněk. Pokles počtů CD4+ buněk byl po snížení dávky nebo vysazení terapie reverzibilní. Užívání přípravku PegIntron v kombinaci s ribavirinem nemělo žádný zaznamenatelný negativní dopad na kontrolu HIV viremie v průběhu léčby nebo následného sledování. K dispozici jsou omezené údaje o bezpečnosti (N=25) od koinfikovaných pacientů s počty CD4+ buněk < 200/μl (viz bod 4.4). Nahlédněte, prosím, do příslušných SPC antiretrovirových léčivých přípravků, které budou užívány souběžně s léčbou HCV, kvůli povědomí o toxických účincích specifických pro každý přípravek a jejich zvládání a kvůli možnosti překrývání toxických účinků s přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem. Pediatrická populace Souhrn bezpečnostního profilu
V klinickém hodnocení se 107 dětmi a mladistvými pacienty (ve věku 3 až 17 let) léčenými kombinací přípravku PegIntron a ribavirinem byla potřebná úprava dávky u 25 % pacientů, nejčastěji kvůli anemii, neutropenii a poklesu tělesné hmotnosti. Profil nežádoucích účinků u dětí a dospívajících byl zpravidla podobný jako u dospělých, jsou však specifické pediatrické obavy týkající se inhibice růstu. V průběhu kombinované léčby přípravkem PegIntron a ribavirinem trvající až 48 týdnů byla pozorována inhibice růstu, která u některých pacientů vedla k nižšímu vzrůstu (viz bod 4.4). Ke snížení tělesné hmotnosti a inhibici růstu docházelo v průběhu léčby velmi často (na konci léčby bylo průměrné snížení od vstupních hodnot hmotnostního a výškového percentilu o 15 percentilů, respektive o 8 percentilů) a byla inhibována rychlost růstu (< 3. percentil u 70 % pacientů). Na konci 24. týdne následného sledování po léčbě bylo průměrné snížení od vstupních hodnot hmotnostního a výškového percentilu o 3 percentily, respektive 7 percentilů, a u 20 % dětí pokračovala inhibice růstu (rychlost růstu < 3. percentil). Do 5leté dlouhodobé studie následného
sledování bylo zařazeno devadesát čtyři ze 107 subjektů. Vliv na růst byl nižší u subjektů, které byly léčeny po dobu 24 týdnů, než u subjektů léčených 48 týdnů. Od doby před léčbou do konce dlouhodobého následného pozorování u subjektů léčených 24 nebo 48 týdnů se snížily percentily „výška k věku“ o 1,3, respektive o 9,0 percentilů. Dvacet čtyři procent subjektů (11/46) léčených po dobu 24 týdnů a 40 % subjektů (19/48) léčených po dobu 48 týdnů mělo pokles „výšky k věku“ mezi dobou před léčbou a koncem dlouhodobého následného pozorování > 15 percentilů v porovnání s výchozím percentilem před léčbou. U jedenácti procent subjektů (5/46) léčených po dobu 24 týdnů a u 13 % subjektů (6/48) léčených po dobu 48 týdnů byl na konci 5letého dlouhodobého následného pozorování pozorován pokles výchozích hodnot o > 30 percentilů „výška k věku“. Ohledně hmotnosti se percentily „váha k věku“ mezi subjekty léčenými po dobu 24 nebo 48 týdnů mezi dobou před léčbou a koncem dlouhodobého pozorování snížily o 1,3, respektive o 5,5 percentilů. Ohledně BMI se percentily „BMI k věku“ mezi subjekty léčenými po dobu 24 nebo 48 týdnů mezi dobou před léčbou a koncem dlouhodobého pozorování snížily o 1,8, respektive o 7,5 percentilů. Snížení průměrného výškového percentilu během 1 roku dlouhodobého následného sledování bylo nejzřetelnější u dětí v prepubertálním věku. Pokles skóre výšky, váhy a BMI Z pozorovaný během léčebné fáze se v porovnání s normativní populací na konci období dlouhodobého pozorování u dětí léčených po dobu 48 týdnů zcela neobnovil (viz bod 4.4). V léčebné fázi tohoto klinického hodnocení byly u všech subjektů nejvíce převládajícími nežádoucími účinky pyrexie (80 %), bolest hlavy (62 %), neutropenie (33 %), únava (30 %), anorexie (29 %) a zarudnutí v místě vpichu injekce (29 %). Pouze u jednoho subjektu byla léčba přerušena v důsledku nežádoucího účinku (trombocytopenie). Většina nežádoucích účinků hlášených v klinickém hodnocení byla mírného nebo středního stupně závažnosti. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 7 % (8/107) všech subjektů a zahrnovaly bolest v místě vpichu injekce (1 %), bolest v končetině (1 %), bolest hlavy (1 %), neutropenii (1 %) a pyrexii (4 %). Významnými nežádoucími účinky vyplývajícími z léčby, ke kterým docházelo v této populaci pacientů, byly nervozita (8 %), agrese (3 %), hněv (2 %), deprese/depresivní nálada (4 %) a hypotyreóza (3 %) a 5 subjektů užívalo léčbu levotyroxinem pro hypotyreózu/zvýšení TSH. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
V klinickém hodnocení u dětí a dospívajících pacientů léčeným přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem byly hlášeny následující nežádoucí účinky související s léčbou. Tyto účinky jsou seřazeny v tabulce 7 podle třídy orgánového systému a frekvence (velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé třídě četnosti jsou nežádoucí účinky uspořádány podle klesající závažnosti. Tabulka 7 Nežádoucí účinky hlášené velmi často, často a méně často v klinickém hodnocení u dětí a dospívajících pacientů léčených přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem Infekce a infestace
Časté: Mykotická infekce, chřipka, orální herpes, otitis media, streptokoková faryngitida, nasofaryngitida, sinusitida Méně časté: Pneumonie, askaridóza, enterobiáza, herpes zoster, flegmóna, infekce močových cest, gastroenteritida Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Anemie, leukopenie, neutropenie Časté: Trombocytopenie, lymfadenopatie Endokrinní poruchy
Časté: HypotyreózaPoruchy metabolismu a výživy Velmi časté: Anorexie, snížení chuti k jídlu Psychiatrické poruchy
Časté: Sebevražedné myšlenky§, pokusy o sebevraždu§, deprese, agrese, emoční labilita, hněv, agitovanost, úzkost, změna nálady, neklid, nervozita, nespavost
Méně časté: Abnormální chování, depresivní nálada, emoční porucha, strach, noční můra Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy, závrať Časté: Dysgeuzie, synkopa, narušení pozornosti, spavost, špatná kvalita spánku Méně časté: Neuralgie, letargie, parestezie, hypestezie, psychomotorická hyperaktivita, třes Poruchy oka
Časté: Bolest oka Méně časté: Krvácení do spojivky, svědění oka, keratitida, rozmazané vidění, fotofobie Poruchy ucha a labyrintu
Časté: VertigoSrdeční poruchy Časté: Palpitace, tachykardie Cévní poruchy
Časté: Zrudnutí Méně časté: Hypotenze, bledost Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Kašel, epistaxe, faryngolaryngeální bolest Méně časté: Sípání, nosní dyskomfort, rinorea Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Bolest břicha, bolest horní části břicha, zvracení, nevolnost Časté: Průjem, aftózní stomatitida, cheilóza, ulcerace v ústech, žaludeční dyskomfort, bolest úst Méně časté: Dyspepsie, gingivitida Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: HepatomegaliePoruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté: Alopecie, suchá kůže Časté: Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, ekzém, akné, erytém Méně časté: Reakce fotosenzitivity, makulopapulózní vyrážka, odlupování kůže, porucha pigmentace, atopická dermatitida, odbarvení kůže Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: Myalgie, artralgie Časté: Muskuloskeletální bolest, bolest v končetině, bolest zad Méně časté: Svalová kontraktura, svalové záškuby Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: ProteinuriePoruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté: Dívky: Dysmenorea Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Zarudnutí v místě vpichu injekce, únava, pyrexie, třesavka, onemocnění podobné chřipce, slabost, bolest, nevolnost, podrážděnost Časté: Reakce v místě vpichu injekce, svědění v místě vpichu injekce, vyrážka v místě vpichu injekce, bolest v místě vpichu injekce, pocit chladu Méně časté: Bolest na hrudi, hrudní dyskomfort, bolest obličeje Vyšetření
Velmi časté Zpomalení rychlosti růstu (snížení výšky a/nebo tělesné hmotnosti vzhledem k věku) Časté: Zvýšení thyreotropního hormonu v krvi, zvýšený tyreoglobulin Méně časté: Pozitivní protilátky proti štítné žláze
Zranění, otravy a komplikace léčebného postupu Méně časté: Pohmoždění §skupinový účinek přípravků s obsahem interferon-alfa - hlášený u dospělých a pediatrických pacientů se standardní léčbou interferonem; hlášený u dospělých pacientů s přípravkem PegIntron Popis vybraných nežádoucích účinků u dětí a dospívajících
Většina změn laboratorních hodnot v klinickém hodnocení PegIntron/ribavirin byla mírného nebo středního stupně. Pokles hemoglobinu, bílých krvinek, destiček, neutrofilů a zvýšení bilirubinu může vyžadovat snížení dávky nebo trvalé vysazení léčby (viz bod 4.2). U některých pacientů léčených v klinickém hodnocení přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem byly pozorovány změny v laboratorních hodnotách, tyto hodnoty se však během několika málo týdnů po ukončení léčby vrátily k výchozímu stavu. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9 Předávkování
Byly hlášeny případy aplikace dávky přesahující preskripční dávku až 10,5-krát. Maximální hlášená dávka podaná v jednom dni byla 1 200 µg. Nežádoucí účinky zaznamenané u případů předávkování, které se týkaly přípravku PegIntron, jsou konzistentní se známým profilem bezpečnosti přípravku PegIntron; závažnost těchto příhod však může být vyšší. U standardních metod podpory eliminace léku, např. dialýzy, se neprokázala efektivita. K přípravku PegIntron není k dispozici žádné specifické antidotum; v případech předávkování se proto doporučuje symptomatická léčba a pečlivé sledování pacienta. Těm, kteří přípravek předepisují, se doporučuje obracet se na toxikologické centrum, pokud je dostupné. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB10. Rekombinantní interferon alfa-2b je kovalentně konjugovaný s monometoxypolyetylenglykolem při průměrném stupni substituce 1 molu polymeru/mol proteinu. Průměrná molekulová hmotnost je přibližně 31 300 daltonů, podíl proteinu tvoří přibližně 19 300 daltonů. Mechanismus účinku Z in vitro i in vivo studií vyplývá, že biologická aktivita přípravku PegIntron je odvozena právě od interferonu alfa-2b. Interferony uplatňují své buněčné aktivity prostřednictvím své vazby na specifické membránové receptory na povrchu buňky. Výsledky studií s ostatními interferony svědčí pro druhovou specificitu. Nicméně určité druhy opic, jako např. opice druhu Rhesus, jsou vnímavé k farmakodynamické stimulaci i po expozici lidským interferonům typu I. Jakmile se interferon naváže na buněčnou membránu, začíná iniciovat složitou sekvenci intracelulárních dějů, k nimž patří i indukce určitých enzymů. Předpokládá se, že tento proces je minimálně zčásti zodpovědný za různé buněčné reakce na interferon, včetně inhibice replikace viru ve virem infikovaných buňkách, suprese buněčné proliferace a takových imunomodulačních aktivit, jako je zvýšení fagocytární aktivity makrofágů a posílení specifické cytotoxicity lymfocytů vůči cílovým buňkám. Na terapeutických účincích interferonu se může podílet kterákoli z těchto aktivit nebo všechny současně.
Rekombinantní interferon alfa-2b rovněž inhibuje in vitro a in vivo replikaci viru. Třebaže přesný mechanismus antivirového účinku rekombinantního interferonu alfa-2b nebyl dosud objasněn, předpokládá se, že alteruje metabolismus hostitelské buňky. Tento účinek inhibuje replikaci viru nebo pokud k replikaci přece jen dojde, ztrácejí progenové viriony schopnost buňku opustit. Farmakodynamické účinky Farmakodynamika přípravku PegIntron byla hodnocena ve studii s podáváním postupně zvyšovaných jednotlivých dávek zdravým dobrovolníkům pomocí hodnocení změn teploty v ústech, koncentrace efektorových proteinů, jako sérového neopterinu a 2´5´-oligoadenylátsyntetázy (2´5´-OAS) a počtu leukocytů a neutrofilů. U osob léčených přípravkem PegIntron bylo zjištěno mírné, na velikosti dávky závislé zvýšení tělesné teploty. Rovněž sérové koncentrace neopterinu se po podání jednotlivé dávky přípravku PegIntron v rozmezí 0,25 - 2,0 mikrogramu/kg/týden zvyšovaly v závislosti na velikosti dávky. Pokles počtu neutrofilů a leukocytů na konci 4. týdne korelovaly s velikostí dávky přípravku PegIntron. Klinická účinnost a bezpečnost - Dospělí Trojkombinace přípravkem PegIntron, ribavirinem a boceprevirem
Prostudujte si prosím SPC bocepreviru. Monoterapie přípravkem PegIntron a dvojkombinace přípravkem PegIntron a ribavirinemDosud neléčení pacienti
Byly provedeny dvě počáteční studie. Jedna se zabývala účinky monoterapie přípravkem PegIntron (C/I97-010), druhá kombinovanou léčbou přípravkem PegIntron a ribavirinem (C/I98-580). Pacienti zahrnuti do studií trpěli chronickou hepatitidou C, potvrzenou pozitivním stanovením HCV-RNA polymerázové řetězové reakce (> 30 IU/ml), biopsií jater odpovídající histologické diagnóze chronické hepatitidy bez jiné příčiny chronické hepatitidy a abnormálními sérovými hodnotami ALT. V rámci studie monoterapie přípravkem PegIntron (0,5, 1,0 nebo 1,5 mikrogramu/kg/týden) bylo léčeno celkem 916 pacientů s chronickou hepatitidou C dosud neléčených interferonem po dobu jednoho roku, po níž byli ještě šest měsíců sledováni. Jako porovnávací skupina sloužil soubor 303 pacientů, kteří dostávali interferon alfa-2b (3 miliony mezinárodních jednotek mil.m.j. třikrát týdně). Tato studie ukázala, že přípravek PegIntron má lepší účinky než interferon alfa-2b (tabulka 8 ). V rámci kombinované studie s přípravkem PegIntron bylo celkem 1530 dosud neléčených pacientů léčeno po dobu jednoho roku jedním z následujících dávkovacích režimů:
Tabulka 8 Setrvalá virologická odezva na léčbu (% pacientů HCV negativních) Monoterapie přípravkem
PegIntronPegIntron + ribavirin
Dávkování P 1,5 P 1,0 P 0,5 I P 1,5/R P 0,5/R I/R
Počet pacientů
304 297 315 303 511 514 505 Odezva na konci léčby
49 % 41 % 33 % 24 % 65 % 56 % 54 %Setrvalá odezva 23 %* 25 % 18 % 12 % 54 %** 47 % 47 % P 1,5 PegIntron 1,5 mikrogramu/kg P 1,0 PegIntron 1,0 mikrogram/kg P 0,5 PegIntron 0,5 mikrogramu/kg I Interferon alfa-2b 3 mil.m.j. P 1,5/R PegIntron (1,5 mikrogramu/kg) + ribavirin (800 mg) P 0,5/R PegIntron (1,5 až 0,5 mikrogramu/kg) + ribavirin (1 000/1 200 mg) I/R Interferon alfa-2b (3 mil.m.j.) + ribavirin (1 000/1 200 mg)
) Genotyp HCV Dávka ribavirinu
(mg/kg)
P 1,5/R P 0,5/R I/R
Všechny genotypy Všechny 54 % 47 % 47 %
10,6 50 % 41 % 27 %
10,6 61 % 48 % 47 % Genotyp 1 Všechny 42 % 34 % 33 %
10,6 38 % 25 % 20 %
10,6 48 % 34 % 34 % Genotyp 1 600 000 IU/ml Všechny 73 % 51 % 45 % 10,6 74 % 25 % 33 % 10,6 71 % 52 % 45 % Genotyp 1 600 000 IU/ml Všechny 30 % 27 % 29 % 10,6 27 % 25 % 17 % 10,6 37 % 27 % 29 % Genotyp 2/3 Všechny 82 % 80 % 79 %
10,6 79 % 73 % 50 %
10,6 88 % 80 % 80 % P 1,5/R PegIntron (1,5 mikrogramu/kg) + ribavirin (800 mg) P 0,5/R PegIntron (1,5 až 0,5 mikrogramu/kg) + ribavirin (1 000/1 200 mg) I/R Interferon alfa-2b (3 mil.m.j.) + ribavirin (1 000/1 200 mg) V rámci studie monoterapie přípravkem PegIntron byla kvalita života méně ovlivněna při podávání přípravku v dávce 0,5 mikrogramu/kg než v dávce 1,0 mikrogram/kg 1 x týdně nebo 3 mil.m.j. interferonu alfa-2b třikrát týdně. V samostatné studii byl podáván přípravek PegIntron 224 pacientům s genotypem 2 nebo 3 v dávce 1,5 mikrogramu/kg subkutánně, jednou týdně, v kombinaci s ribavirinem 800 mg - 1 400 mg p.o. po dobu 6 měsíců (dle tělesné hmontosti, pouze tři pacienti vážící > 105 kg dostali dávku 1 400 mg) (tabulka 10 ). Dvacetčtyři % mělo přemosťující fibrózu nebo cirhózu (Knodell 3/4).
Tabulka 10 Virologická odpověď na konci léčby, setrvalá virologická odpověď a relaps podle genotypu HCV a virového zatížení* PegIntron 1,5 g/kg jednou týdně + ribavirin 800-1 400 mg/den Odpověď při ukončené terapii Setrvalá virologická odpověď Relaps Všechny subjekty 94 % (211/224) 81 % (182/224) 12 % (27/224) HCV 2 100 % (42/42) 93 % (39/42) 7 % (3/42) 600 000 IU/ml 100 % (20/20) 95 % (19/20) 5 % (1/20)
600 000 IU/ml 100 % (22/22) 91 % (20/22) 9 % (2/22) HCV 3 93 % (169/182) 79 % (143/182) 14 % (24/166) 600 000 IU/ml 93 % (92/99) 86 % (85/99) 8 % (7/91) 600 000 IU/ml 93 % (77/83) 70 % (58/83) 23 % (17/75)
- Jakýkoli subjekt s nedetekovatelnou hladinou HCV-RNA při kontrole ve 12. týdnu a chybějícími údaji z kontroly ve 24. týdnu sledování byl považován za subjekt se setrvalou odpovědí. Jakýkoli subjekt s chybějícími údaji z 12. týdne a po něm byl považován za subjekt bez odpovědi ve 24. týdnu sledování. Léčba v trvání 6 měsíců v rámci této studie byla pacienty lépe snášena než léčba v trvání jednoho roku v kombinované pivotní studii; přerušení terapie 5 %, vs. 14 %, úprava dávkování 18 %, vs. 49 %. V nekomparativní studii byl 235 pacientům s genotypem 1 a nízkou virovou zátěží (< 600 000 IU/ml) podáván přípravek PegIntron v dávce 1,5 mikrogramu/kg subkutánně, jednou týdně, v kombinaci s ribavirinem, dávkovaným podle tělesné hmotnosti. Celkový počet setrvalých odpovědí po 24 týdnech trvání léčby byl 50 %. Čtyřicet jedno procento subjektů (97/235) mělo nedetekovatelné hladiny HCV- RNA v plasmě v 4. týdnu a 24. týdnu léčby. U této podskupiny bylo procento setrvalých virologických odpovědí 92 % (89/97). Vysoký počet setrvalých odpovědí u této podskupiny pacientů byl identifikován interim analýzou (n=49) a potvrzen podle předpokladu (n=48). Omezené údaje z předchozího období ukazují, že léčba po dobu 48 týdnů by mohla být spojena s vyšším počtem setrvalých odpovědí (11/11) a s menším rizikem relapsu (0/11 ve srovnání s 7/96 po 24 týdnech léčby). Velké randomizované klinické hodnocení porovnávalo bezpečnost a účinnost 48-týdenní léčby dvěma režimy s přípravkem PegIntron/ribavirinem [PegIntron 1,5 µg/kg a 1 µg/kg podkožně jednou týdně, oba v kombinaci s ribavirinem 800 až 1 400 mg p.o. denně (ve dvou rozdělených dávkách)] a peginterferonem alfa-2a 180 µg podkožně jednou týdně s ribavirinem 1 000 až 1 200 mg p.o. denně (ve dvou rozdělených dávkách) u 3 070 dosud neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1. Odpověď na léčbu byla měřena pomocí setrvalé virologické odpovědi (Sustained Virologic Response, SVR) definované nedetekovatelnou hladinou HCV-RNA ve 24. týdnu po léčbě (viz tabulka 11 ). Tabulka 11Virologická odpověď ve 12. týdnu léčby, odpověď na konci léčby, frekvence relapsů * a setrvalá virologická odpověď (SVR)
Terapeutická skupina % (počet) pacientů PegIntron 1,5 µg/kg
SVR 40 (406/1 019) 38 (386/1 016) 41 (423/1 035) SVR u pacientů s nedetekovatelnou hladinou HCV-RNA ve
HCV-RNA PCR analýza, s dolním limitem kvantifikace 27 IU/ml Nedostatečná časná virologická odpověď ve 12. týdnu léčby (detekovatelná hladina HCV-RNA s poklesem < 2 log10 oproti výchozí hodnotě) byla kritériem přerušení léčby. Ve všech třech terapeutických skupinách byl počet setrvalých virologických odpovědí podobný. U pacientů afroamerického původu (což je známý špatný prognostický faktor eradikace HCV) vedla kombinovaná léčba přípravkem PegIntron (1,5 µg/kg)/ribavirin k vyššímu počtu setrvalých virologických odpovědí než při užívání přípravku PegIntron v dávce 1 µg/kg. Při dávce přípravku PegIntron 1,5 µg/kg v kombinaci s dávkou ribavirinu byl počet setrvalých virologických odpovědí nižší u pacientů s cirhózou, u pacientů s normálními hladinami ALT, u pacientů se vstupní virovou zátěží > 600 000 IU/ml a u pacientů ve věku > 40 let. Pacienti běloši měli vyšší poměr setrvalých virologických odpovědí než Afroameričani. Mezi pacienty s nedetekovatelnou hladinou HCV-RNA na konci léčby byl poměr relapsů 24 %. Předvídatelnost setrvalé virologické odpovědi - Dosud neléčení pacienti:
Virologická odpověď ve 12. týdnu je definovaná jako minimálně 2-log pokles virové zátěže nebo nedetekovatelné hladiny HCV- RNA. Virologická odpověď ve 4. týdnu je definovaná jako minimálně 1-log pokles virové zátěže nebo nedetekovatelné hladiny HCV-RNA. Tyto časové body (4. týden léčby a 12. týden léčby) se ukazují jako prediktivní pro setrvalou odpověď pacienta (Tabulka 12). Tabulka 12 Prediktivní hodnota virologické odpovědi v průběhu léčení kombinovanou léčbou přípravky PegIntron 1,5 µg/kg/ribavirin 800-1 400 mg
Negativní Pozitivní
Bez odpovědi v léčebném týdnu Bez setrvalé odpovědi Negativní prediktivní hodnota Odpověď v léčebném týdnu Setrvalá odpověď Pozitivní prediktivní hodnota Genotyp 1*
Ve 4. týdnu *** (n=950)
HCV-RNA negativní 834 539 65 % (539/834)116 107 92 % (107/116) HCV-RNA negativní nebo snížení virové zátěže ≥ 1 log 220 210 95 % (210/220)730 392 54 % (392/730) Ve 12. týdnu *(n=915) HCV-RNA negativní 508 433 85 % (433/508)407 328 81 % (328/407) HCV-RNA negativní nebo snížení virové zátěže ≥ 2 log 206 205 N/A† 709 402 57 % (402/709)Genotyp 2, 3 Ve 12. týdnu (n= 215)
HCV-RNA negativní nebo snížení virové zátěže ≥ 2 log 2 1 50 % (1/2)213 177 83 % (177/213) Genotyp 1 dostává 48 týdenní léčbu Genotyp 2, 3 dostává 24 týdenní léčbu Uvedené výsledky jsou z pohledu z jednoho časového bodu. Pacienti nemuseli být přítomni nebo mohli mít odlišné výsledky ve 4. týdnu nebo ve 12. týdnu. † V protokole byla použita tato kriteria: Jestliže ve 12. týdnu byla hladina HCV-RNA pozitivní a snížení od vstupních hodnot < 2log10, byla léčba u pacientů zastavena. Jestliže byla ve 12. týdnu hladina HCV-RNA pozitivní a snížení od vstupních hodnot ≥ 2log10, potom se hladina HCV-RNA testovala znovu ve 24. týdnu a jestliže byla pozitivní, byla léčba u pacientů zastavena. Negativní prediktivní hodnota pro setrvalou léčebnou odpověď u pacientů léčených přípravkem PegIntron v monoterapii činila 98 %. Pacienti koinfikovaní HCV/HIV
U pacientů infikovaných současně HIV a HCV byla provedena dvě klinická hodnocení. Léčebná odpověď v obou těchto hodnoceních je znázorněna v tabulce 13 . Klinické hodnocení 1 (RIBAVIC; P01017) bylo randomizovanou multicentrickou studií, která zahrnovala 412 dříve neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří byli současně infikováni HIV. Pacienti byli randomizováni na ty, kteří byli léčeni přípravkem PegIntron (1,5 μg/kg/týden) a ribavirinem (800 mg/den), a na ty, kteří byli léčeni interferonem alfa-2b (3 MIU třikrát za týden) a ribavirinem (800 mg denně), všichni po dobu 48 týdnů, s obdobím následného sledování 6 měsíců. Klinické hodnocení 2 (P02080) bylo randomizovanou studií s jedním centrem, která zahrnovala 95 dříve neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří byli současně infikováni HIV. Pacienti byli randomizováni na skupinu léčenou přípravkem PegIntron (100 nebo 150 μg/týden podle tělesné hmotnosti) a ribavirinem (800-1 200 mg/den podle tělesné hmotnosti) a na skupinu léčenou interferonem alfa-2b (3 MIU třikrát za týden) a ribavirinem (800-1 200 mg/den podle tělesné hmotnosti). Délka léčby činila 48 týdnů s obdobím následného sledování 6 měsíců, s výjimkou pacientů infikovaných s genotypy 2 nebo 3 a virovou náloží < 800 000 IU/ml (Amplicor), kteří byli léčeni 24 týdnů a 6 měsíců následně sledováni. Tabulka 13 Setrvalá virologická odpověď na přípravek PegIntron v kombinaci s ribavirinem u pacientů infikovaných současně HCV/HIV v závislosti na genotypu
Klinické hodnocení 11 Klinické hodnocení 22
PegIntron (1,5 µg/kg/ týden) + ribavirin (800 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU 3x týdně) + ribavirin (800 mg) hodnot a pa PegIntron (100 nebo 150c µg/týden) + ribavirin (800- 1 200 mg)d Interferon alfa-2b (3 MIU 3x týdně) + ribavirin (800- 1 200 mg)d hodnota pb Všichni 27 % (56/205) 20 % (41/205) 0,047 44 % (23/52) 21 % (9/43) 0,017 Genotyp 1, 4 17 % (21/125) 6 % (8/129) 0,006 38 % (12/32) 7 % (2/27) 0,007 Genotyp 2, 3 44 % (35/80) 43 % (33/76) 0,88 53 % (10/19) 47 % (7/15) 0,730 MIU = milión mezinárodních jednotek a: hodnota p podle Cochran-Mantel Haenszelova chí kvadrát testu. b: hodnota p podle chí kvadrát testu. c: subjekty < 75 kg byly léčeny přípravkem PegIntron v dávce100 µg/týden a subjekty ≥ 75 kg dávkou přípravku PegIntron 150 µg/týden. d: dávkování ribavirinu bylo 800 mg pro pacienty < 60 kg, 1 000 mg pro pacienty 60-75 kg a 1 200 mg pro pacienty > 75 kg. 1Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al. JAMA 2004; 292(23): 2839-2848. 2 Laguno M, Murillas J, Blanco J.L et al. AIDS 2004; 18(13): F27-F36. Histologická odpověď: Před nasazením léčby a po jejím ukončení byly v klinickém hodnocení 1 prováděny biopsie jater, její výsledky byly dostupné u 210 ze 412 subjektů (51%). Jak Metavir skóre, tak Ishakův stupeň u subjektů léčených přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem poklesly.
Tento pokles byl významný mezi respondéry (-0,3 u Metavir skóre a -1,2 u Ishakova stupně) a stabilní mezi non-respondéry (-0,1 u Metavir skóre a -0,2 u Ishakova stupně). Pokud jde o aktivitu, přibližně jedna třetina setrvalých respondérů vykazovala zlepšení a u nikoho nedošlo ke zhoršení. V tomto klinickém hodnocení nebylo zaznamenáno žádné zlepšení známek fibrózy. Došlo k významnému zlepšení steatózy u pacientů infikovaných HCV s genotypem 3. Opětovná léčba kombinací PegIntron/ribavirin po selhání předchozí léčby
V nesrovnávacím klinickém hodnocení 2 293 pacientů se středně závažnou až závažnou fibrózou, u kterých selhala předchozí léčba kombinací interferon alfa/ribavirin, bylo opětovně léčeno přípravkem PegIntron v dávce 1,5 mikrogramů/kg podávané podkožně jedenkrát týdně v kombinaci s ribavirinem dávkovaným podle tělesné hmotnosti. Selhání předchozí léčby bylo definováno jako relaps nebo jako případ, kdy nebylo dosaženo odpovědi (pozitivita HCV-RNA při ukončení léčby trvající alespoň 12 týdnů). Pacienti, kteří byli HCV-RNA negativní ve 12. týdnu léčby, pokračovali v terapii po dobu 48 týdnů a byli sledováni po dobu 24 týdnů po ukončení léčby. Odpověď na léčbu ve 12. týdnu byla definována jako nedetekovatelná HCV-RNA po 12 týdnech léčby. Setrvalá virologická odpověď (SVR) je definována jako nedetekovatelná HCV-RNA 24 týdnů po léčbě (tabulka 14 )
.Tabulka 14 Míry odpovědi na opětovnou léčbu u případů, kde předchozí terapie selhala Pacienti s nedetekovatelnou HCV-RNA ve 12. týdnu léčby a SVR po opětovné léčbě interferon alfa/ribavirin peginterferon alfa/ribavirin Celkem populace* Odpověď ve 12. týdnu % (n/N) SVR % (n/N) 99 % interval spolehlivosti Odpověď ve
F2 46,0 (193/420) 66,8 (129/193) 58,1; 75,6 33,6 (78/232) 57,7 (45/78) 43,3; 72,1 29,2 (191/653) 24,7; 33,8 F3 38,0 (163/429) 62,6 (102/163) 52,8; 72,3 32,4 (78/241) 51,3 (40/78) 36,7; 65,9 21,9 (147/672) 17,8; 26,0 F4 33,6 (192/572) 49,5 (95/192) 40,2; 58,8 29,7 (116/390) 44,8 (52/116) 32,9; 56,7 16,5 (159/966) 13,4, 19,5 Vstupní virová nálož Vysoká virová nálož (>600 000 IU/ml) 32,4 (280/864) 56,1 (157/280) 48,4; 63,7 26,5 (152/573) 41,4 (63/152) 31,2; 51,7 16,6 (239/1 441) 14,1; 19,1 Nízká virová nálož (≤600 000 IU/ml) 48,3 (269/557) 62,8 (169/269) 55,2; 70,4 41,0 (118/288) 61,0 (72/118) 49,5; 72,6 30,2 (256/848) 26,1; 34,2 NR: Non-respondér definovaný pozitivitou sérové/plazmatické HCV-RNA na závěr léčby trvající minimálně 12 týdnů. Plazmatická HCV-RNA se měří v ústřední laboratoři pomocí výzkumné kvantitativní polymerázové řetězové reakce. *Záměr léčit populaci zahrnuje 7 pacientů, u kterých nemohla být předchozí terapie po dobu alespoň 12 týdnů potvrzena. Celkem přibližně 36 % (821/2 286) pacientů mělo ve 12. týdnu léčby při měření pomocí výzkumného vyšetření (hranice detekce 125 IU/ml) nedetekovatelné hladiny plazmatické HCV-RNA. V této podskupině činila míra setrvalé virologické odpovědi 56 % (463/823). U pacientů se selháním předchozí léčby nepegylovaným či pegylovaným interferonem a negativitou ve 12. týdnu činila míra setrvalé odpovědi 59 %, respektive 50 %. Ze skupiny 480 pacientů se snížením virové nálože > 2 log, ale s detekovatelným virem ve 12. týdnu, pokračovalo v léčbě celkem 188 pacientů. U těchto pacientů byla setrvalá virologická odpověď (SVR) 12 %. U pacientů, kteří neodpovídali na předchozí terapii pegylovaným interferonem alfa/ribavirinem, byla nižší pravděpodobnost toho, že budou ve 12. týdnu odpovídat na opětovnou léčbu, než u těch, kteří neodpovídali na nepegylovaný interferon alfa/ribavirin (12,4 % vs. 28,6 %). Avšak, pokud ve
Velké dlouhodobé pokračující klinické hodnocení zahrnovalo 567 pacientů po léčbě přípravkem PegIntron (s ribavirinem nebo bez ribavirinu) v rámci předchozího klinického hodnocení. Cílem tohoto klinického hodnocení bylo posoudit trvání setrvalé virologické odpovědi (sustained virologic response, SVR) a vliv pokračující virové negativity na klinické výsledky. Alespoň 5 lety dlouhodobého následného sledování prošlo 327 pacientů a pouze u 43 ze 366 setrvalých respondérů došlo v průběhu klinického hodnocení k relapsu. Kaplan-Meierův odhad pro pokračující setrvalou 5-letou odpověď u všech pacientů je 99 % (95 % interval spolehlivosti: 98-100 %). SVR po léčbě chronické virové hepatitidy typu C přípravkem PegIntron (s ribavirinem nebo bez ribavirinu) vede k dlouhodobé eradikaci viru a tím k ústupu jaterní infekce a klinickému “vyléčení” chronické virové hepatitidy C. Tímto se však nevylučuje výskyt jaterních příhod u pacientů s cirhózou (včetně hepatocelulárního karcinomu). Klinická účinnost a bezpečnost - pediatrická populace Děti a dospívající ve věku od 3 do 17 let s kompenzovanou chronickou hepatitidou C a měřitelnými hladinami HCV-RNA byli zařazeni do multicentrického klinického hodnocení a užívali ribavirin v dávce 15 mg/kg denně a přípravek PegIntron v dávce 60 µg/m2 jednou za týden po dobu 24 nebo 48 týdnů, podle genotypu HCV a vstupní virové nálože. Všichni pacienti byli sledováni po 24 týdnů po léčbě. Léčeno bylo celkem 107 pacientů, ze kterých bylo 52 % dívek, 89 % bělochů, 67 % s genotypem HCV 1 a 63 % ve věku < 12 let. Zařazená populace se skládala převážně z dětí s hepatitidou C mírného až středního stupně. Vzhledem k nedostatku údajů od dětí s těžkou progresí onemocnění a k potenciálu nežádoucích účinků je třeba v této populaci pečlivě zvažovat poměr přínosu a rizika kombinace přípravku PegIntron s ribavirinem (viz body 4.1, 4.4 a 4.8). Výsledky studie jsou shrnuty v tabulce 15 .
Tabulka 15 Frekvence setrvalé virologické odpovědi (na,b (%)) u dětí a dospívajících bez předchozí léčby podle genotypu a trvání léčby - všechny subjekty n = 107 24 týdnů 48 týdnů
Všechny genotypy 26/27 (96 %) 44/80 (55 %) Genotyp 1 - 38/72 (53 %) Genotyp 2 14/15 (93 %) - Genotyp 3c 12/12 (100 %) 2/3 (67 %) Genotyp 4 - 4/5 (80 %) a: Odpověď na léčbu byla definována jako nedetekovatelná HCV-RNA za 24 týdnů po léčbě, spodní limit detekce = 125 IU/ml. b: n = počet subjektů s odpovědí/počet subjektů s daným genotypem a přiřazeným trváním léčby c: Pacienti s genotypem 3 a nízkou virovou náloží (< 600 000 IU/ml) měli léčbu užívat po 24 týdnů, zatímco pacienti s genotypem 3 a vysokou virovou náloží (≥ 600 000 IU/ml) měli léčbu užívat po 48 týdnů. Údaje o dlouhodobé účinnosti - pediatrická populace
Pětiletá, dlouhodobá, observační studie s následným pozorováním zahrnula 94 pediatrických pacientů s chronickou hepatitidou C po léčbě v multicentrickém klinickém hodnocení. Z nich šedesát tři vykazovalo setrvalou odpověď. Účelem této studie bylo každoroční vyhodnocení trvalosti setrvalé virologické odpovědi (SVR) a vyhodnocení vlivu přetrvávající virové negativity na klinické výsledky pacientů, kteří 24 týdnů po léčbě kombinací peginterferon alfa-2b a ribavirin trvající 24 nebo 48 týdnů vykazovali setrvalou odpověď. Na konci 5letého období studii dokončilo 85 % (80/94) ze všech zařazených subjektů a 86 % (54/63) subjektů vykazujících setrvalou odpověď. Během 5 let následného pozorování u žádného z pediatrických pacientů s SVR nedošlo k recidivě. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Přípravek PegIntron je typický polyethylenglykol-modifikovaný („pegylovaný“) derivát interferonu alfa-2b, složený převážně z monopegylovaných druhů. Plazmatický poločas přípravku PegIntron je ve srovnání s nepegylovaným interferonem alfa-2b prodloužen. Přípravek PegIntron má tendenci k depegylaci na volný interferon alfa-2b. Biologická aktivita pegylovaných izomerů je kvalitativně obdobná, avšak slabší než aktivita volného interferonu alfa-2b. Maximálních sérových koncentrací po subkutánním podání dosahuje přípravek PegIntron za 15 - 44 hodin a udržují se po dobu až 48 - 72 hodin po podání. Maximální koncentrace (Cmax ) přípravku PegIntron a plocha pod časovou křivkou koncentrací (AUC) rostou v závislosti na velikosti dávky. Průměrná hodnota zdánlivého distribučního objemu činí 0,99 l/kg. Při opakovaném podání dochází ke kumulaci imunoreaktivních interferonů. Při měření biologickými zkouškami se však zjišťuje pouze velmi mírný vzestup biologické aktivity. Průměrný (SD) poločas eliminace přípravku PegIntron činí přibližně 40 hodin (13,3 hodin), se zdánlivou clearancí 22,0 ml/hod/kg. Mechanizmy podílející se na clearanci interferonů u člověka nebyly dosud zcela osvětleny. Nicméně lze předpokládat, že renální eliminace se na zdánlivé clearanci přípravku PegIntron podílí jen v menší míře (přibližně 30 %). Poškození funkce ledvin Renální clearance se na celkové clearance přípravku PegIntron podílí z 30 %. Ve studii s podáváním jednotlivé dávky (1,0 mikrogram/kg) pacientům se sníženou funkcí ledvin bylo pozorováno zvýšení Cmax a AUC a prodloužení eliminačního poločasu v závislosti na stupni zhoršení renální funkce. Ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin je clearance přípravku PegIntron po několika dávkách (1,0 mikrogramu/kg subkutánně, podávaných každý týden po dobu čtyř týdnů) snížena
u pacientů se středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu 30 - 49 ml/minutu) průměrně o 17 % a u pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu 15 - 29 ml/minutu) průměrně o 44 %. Na základě údajů po podání jedné dávky byla clearance podobná u pacientů se závažným poškozením ledvin, kteří nebyli na hemodialýze, jako u pacientů podstupujících hemodialýzu. Dávka přípravku PegIntron v monoterapii by měla být snížena u pacientů se středně závažným nebo závažným poškozením ledvin (viz body 4.2 a 4.4). Pacienti s clearance kreatininu < 50 ml/minutu nesmějí být léčeni přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem (dvojkombinace nebo trojkombinace) (viz bod 4.3). Vzhledem k významné intersubjektivní variabilitě farmakokinetiky interferonu se doporučuje pacienty se závažným poškozením ledvin během léčby přípravkem PegIntron pečlivě sledovat (viz bod 4.2). Poškození jater Farmakokinetika přípravku PegIntron u pacientů se závažným poškozením funkce jater dosud nebyla hodnocena. Starší pacienti ( 65 let) Farmakokinetika přípravku PegIntron po jednotlivé subkutánní dávce 1,0 mikrogram/kg nebyla ovlivněna věkem. Z těchto dat vyplývá, že u pacientů ve vyšším věku není nutná žádná úprava dávkování přípravku PegIntron. Pediatrická populace Farmakokinetické vlastnosti přípravku PegIntron a ribavirinu (tobolek a perorálního roztoku) podávaných ve více dávkách u dětí a dospívajících pacientů s chronickou hepatitidou C byly hodnoceny v klinickém hodnocení. U dětí a dospívajících pacientů užívajících dávku přípravku PegIntron stanovenou podle tělesného povrchu, 60 µg/m2/týden, je předpokládaný odhad logaritmicky transformovaného koeficientu expozice během dávkovacího intervalu o 58 % (90 % CI: 141 - 177 %) vyšší než u dospělých užívajících dávku 1,5 µg/kg/týden. Neutralizační faktory interferonu Stanovení neutralizačního faktoru interferonu bylo provedeno na vzorcích séra pacientů, kteří užívali přípravek PegIntron v rámci klinické studie. Neutralizační faktory interferonu jsou protilátky, které neutralizují antivirovou aktivitu interferonu. Klinická incidence neutralizačních faktorů u pacientů léčených přípravkem PegIntron v dávce 0,5 mikrogramu/kg je 1,1 %. Přestup do semenné tekutiny Byl zjišťován přestup ribavirinu do semenné tekutiny. V porovnání se sérem je tento přestup 2x vyšší. Byla odhadnuta systémová expozice ribavirinu po pohlavním styku u partnerky muže léčeného touto látkou a v porovnání s terapeutickou koncentrací ribavirinu v plazmě se však dospělo k mimořádně nízkým hodnotám. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Přípravek PegIntron Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, se nevyskytly ani ve studiích toxicity u opic. Trvání těchto studií bylo omezeno na čtyři týdny, jelikož u většiny opic se vyskytly protilátky proti interferonu. Reprodukční studie s přípravkem PegIntron nebyly provedeny. U primátů navozuje interferon alfa-2b potraty. Je pravděpodobné, že stejné účinky má i přípravek PegIntron. Účinky na fertilitu nebyly studovány. Není známo, zda se složky tohoto léčivého přípravku vylučují do mléka experimentálních zvířat nebo člověka (viz bod 4.6 pro relevantní údaje o těhotenství a kojení u člověka). U přípravku PegIntron nebyl prokázán žádný genotoxický potenciál. Relativní netoxicita monomethoxypolyethylenglykolu (mPEG), který se uvolňuje z přípravku PegIntron při jeho metabolismu in vivo , byla prokázána v preklinických studiích akutní a subchronické
toxicity u hlodavců a opic, ve standardních studiích embryonálního a fetálního vývoje a v in vitro testech mutagenních účinků. Přípravek PegIntron plus ribavirin Pokud je přípravek PegIntron užit v kombinaci s ribavirinem, nevyvolává žádné jiné účinky, než jaké byly již dříve pozorovány při jeho užití v monoterapii. Hlavní změnou související s léčbou byla reverzibilní mírná až středně závažná anemie, jejíž závažnost byla větší, než je při anemii vyvolané kteroukoli z léčivých látek samostatně. Nebyly provedeny žádné studie sledující u mladých zvířat vliv léčby přípravku PegIntron na růst, vývoj, sexuální dospívání a chování. Předklinické výsledky juvenilní toxicity prokázaly méně významné s dávkou související snížení celkového růstu u novorozených potkanů, kterým byl podáván ribavirin (viz bod 5.3 SPC přípravku Rebetol, pokud je přípravek PegIntron podáván v kombinaci s ribavirinem). 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek Hydrogenfosforečnan sodný Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Sacharóza Polysorbát 80 Rozpouštědlo Voda na injekci 6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek by měl být rekonstituován pouze s dodaným rozpouštědlem (viz bod 6.6). Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti
Před rekonstitucí 3 roky. Po rekonstituci Chemická a fyzikální stabilita umožňující použití byla při 2oC - 8oC prokázána po dobu 24 hodin. Z mikrobiologického hlediska je vhodné použít lék okamžitě. Pokud to z jakýchkoli důvodů není možné, je doba a podmínky uchovávání přípravku ve stavu vhodném k použití na zodpovědnosti pacienta; neměla by být delší než 24 hodin při 2oC - 8oC. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C). Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.
Prášek pro přípravu injekce je dodáván v injekčních lahvičkách 2 ml (typ I flint ze skla), se zátkou z butylové pryže, s odlupovací aluminiovou povrchovou vrstvou a polypropylenovým krytem. Rozpouštědlo je dodáváno v ampulkách 2 ml (typ I flint ze skla). Přípravek PegIntron je dodáván jako:
PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Jedna injekční lahvička je určena k rekonstituci s 0,7 ml vody na injekci pro podání roztoku v objemu až 0,5 ml. Ke ztrátě malého množství dojde během přípravy injekčního roztoku přípravku PegIntron, když se dávka odměřuje a injikuje. Proto každá injekční lahvička obsahuje nadbytečné množství rozpouštědla a prášku pro přípravu injekčního roztoku přípravku PegIntron, aby bylo zajištěno dodání označené dávky v 0,5 ml injekčního roztoku přípravku PegIntron. Koncentrace rekonstituovaného roztoku je 50 mikrogramů/0,5 ml. PegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Jedna injekční lahvička je určena k rekonstituci s 0,7 ml vody na injekci pro podání roztoku v objemu až 0,5 ml. Ke ztrátě malého množství dojde během přípravy injekčního roztoku přípravku PegIntron, když se dávka odměřuje a injikuje. Proto každá injekční lahvička obsahuje nadbytečné množství rozpouštědla a prášku pro přípravu injekčního roztoku přípravku PegIntron, aby bylo zajištěno dodání označené dávky v 0,5 ml injekčního roztoku přípravku PegIntron. Koncentrace rekonstituovaného roztoku je 80 mikrogramů/0,5 ml. PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Jedna injekční lahvička je určena k rekonstituci s 0,7 ml vody na injekci pro podání roztoku v objemu až 0,5 ml. Ke ztrátě malého množství dojde během přípravy injekčního roztoku přípravku PegIntron, když se dávka odměřuje a injikuje. Proto každá injekční lahvička obsahuje nadbytečné množství rozpouštědla a prášku pro přípravu injekčního roztoku přípravku PegIntron, aby bylo zajištěno dodání označené dávky v 0,5 ml injekčního roztoku přípravku PegIntron. Koncentrace rekonstituovaného roztoku je 100 mikrogramů/0,5 ml. PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok Jedna injekční lahvička je určena k rekonstituci s 0,7 ml vody na injekci pro podání roztoku v objemu až 0,5 ml. Ke ztrátě malého množství dojde během přípravy injekčního roztoku přípravku PegIntron, když se dávka odměřuje a injikuje. Proto každá injekční lahvička obsahuje nadbytečné množství rozpouštědla a prášku pro přípravu injekčního roztoku přípravku PegIntron, aby bylo zajištěno dodání označené dávky v 0,5 ml injekčního roztoku přípravku PegIntron. Koncentrace rekonstituovaného roztoku je 120 mikrogramů/0,5 ml. PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna injekční lahvička je určena k rekonstituci s 0,7 ml vody na injekci pro podání roztoku v objemu až 0,5 ml. Ke ztrátě malého množství dojde během přípravy injekčního roztoku přípravku PegIntron, když se dávka odměřuje a injikuje. Proto každá injekční lahvička obsahuje nadbytečné množství rozpouštědla a prášku pro přípravu injekčního roztoku přípravku PegIntron, aby bylo zajištěno dodání označené dávky v 0,5 ml injekčního roztoku přípravku PegIntron. Koncentrace rekonstituovaného roztoku je 150 mikrogramů/0,5 ml. Použitím sterilizované injekční stříkačky a injekční jehly vstříkněte do injekční lahvičky s přípravkem PegIntron 0,7 ml vody na injekci. Rozpuštění prášku dosáhnete opatrným a jemným promícháním. Poté již můžete sterilní injekční stříkačkou natáhnout a aplikovat potřebnou dávku léku. Úplný soubor instrukcí je uveden v příloze k příbalové informaci. Podobně jako u všech ostatních přípravků pro parenterální aplikaci, musí být rekonstituovaný injekční roztok před podáním vizuálně zkontrolován. Rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý. Pokud je rekonstituovaný roztok zbarvený nebo jsou přítomné cizí částice, nesmí se použít. Všechen nepoužitý materiál musí být zlikvidován. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok EU/1/00/131/001 EU/1/00/131/002 EU/1/00/131/003 EU/1/00/131/004 EU/1/00/131/005 EU/1/00/131/026 PegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok EU/1/00/131/006 EU/1/00/131/007 EU/1/00/131/008 EU/1/00/131/009 EU/1/00/131/010 EU/1/00/131/027 PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok EU/1/00/131/011 EU/1/00/131/012 EU/1/00/131/013 EU/1/00/131/014 EU/1/00/131/015 EU/1/00/131/028 PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
EU/1/00/131/016 EU/1/00/131/017 EU/1/00/131/018 EU/1/00/131/019 EU/1/00/131/020 EU/1/00/131/029 PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok EU/1/00/131/021 EU/1/00/131/022 EU/1/00/131/023 EU/1/00/131/024 EU/1/00/131/025 EU/1/00/131/030 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. května 2000 Datum posledního prodloužení registrace: 25. května 2010 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru PegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero obsahuje 50 mikrogramů peginterferonu alfa-2b, měřeno podle proteinové báze. Pokud se rekonstituuje podle doporučení, poskytuje jedno předplněné pero 50 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa-2b. PegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero obsahuje 80 mikrogramů peginterferonu alfa-2b, měřeno podle proteinové báze. Pokud se rekonstituuje podle doporučení, poskytuje jedno předplněné pero 80 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa-2b. PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero obsahuje 100 mikrogramů peginterferonu alfa-2b, měřeno podle proteinové báze. Pokud se rekonstituuje podle doporučení, poskytuje jedno předplněné pero 100 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa-2b. PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero obsahuje 120 mikrogramů peginterferonu alfa-2b, měřeno podle proteinové báze. Pokud se rekonstituuje podle doporučení, poskytuje jedno předplněné pero 120 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa-2b. PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero obsahuje 150 mikrogramů peginterferonu alfa-2b, měřeno podle proteinové báze. Pokud se rekonstituuje podle doporučení, poskytuje jedno předplněné pero 150 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa-2b. Léčivou látkou je kovalentní konjugát rekombinantního interferonu alfa-2b s monometoxy- polyetylenglykolem. Účinnost tohoto přípravku nelze srovnávat s jinými pegylovanými nebo nepegylovanými proteiny stejné terapeutické třídy (viz bod 5.1). připravován rDNA technologií v buňkách E.coli , hostících pomocí metody genetického inženýrství plasmidový hybrid obsahující gen interferonu alfa-2b z lidských leukocytů. Pomocná látka se známým účinkem: Jedno předplněné pero obsahuje 40 mg sacharózy na 0,5 ml. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Bílý prášek. Čiré a bezbarvé rozpouštědlo. 4. KLINICKÉ ÚDAJE
Dospělí (trojkombinace) Přípravek PegIntron v kombinaci s ribavirinem a boceprevirem (trojkombinace) je určen k léčbě infekce chronickou hepatitidou C (CHC) genotypu 1 u dospělých pacientů (18 let a více) s kompenzovaným onemocněním jater, kteří nebyli dříve léčeni, nebo u kterých selhala předchozí léčba (viz bod 5.1). Pokud budete užívat přípravek PegIntron v kombinaci s těmito léky, prostudujte si, prosím, souhrny údajů o přípravku (SPC) ribavirinu a bocepreviru. Dospělí (dvojkombinace a monoterapie) Přípravek PegIntron je určen k léčbě dospělých pacientů (18 let a více) s CHC, kteří jsou pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA), včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou a/nebo koinfikovaných klinicky stabilním HIV (viz bod 4.4). Přípravek PegIntron v kombinaci s ribavirinem (dvojkombinace) je určen k léčbě infekce CHC u dospělých pacientů, kteří nebyli dříve léčeni, včetně pacientů s klinicky stabilní HIV koinfekcí a u dospělých pacientů, u kterých selhala předchozí léčba interferonem alfa (pegylovaným nebo nepegylovaným) v kombinaci s ribavirinem nebo monoterapií interferonem alfa (viz bod 5.1). Monoterapie interferonem, včetně přípravku PegIntron, je indikována především v případech nesnášenlivosti či kontraindikace ribavirinu. Pokud budete užívat přípravek PegIntron v kombinaci s ribavirinem, prostudujte si, prosím, SPC ribavirinu. Pediatrická populace (dvojkombinace) Přípravek PegIntron je indikován v kombinaci s ribavirinem k léčbě chronické hepatitidy C u dětí ve věku 3 let a starších a dospívajících, bez předchozí léčby, bez jaterní dekompenzace, a kteří jsou pozitivní na HCV-RNA. Při rozhodování neodkládat léčbu až do dospělosti je důležité brát v úvahu, že kombinovaná léčba způsobovala inhibici růstu, která může být u některých pacientů ireverzibilní. Rozhodnutí pro zahájení léčby by se mělo učinit individuálně, případ od případu (viz bod 4.4). Pokud budete užívat přípravek PegIntron v kombinaci s ribavirinem, prostudujte si, prosím, SPC ribavirinu pro tobolky nebo perorální roztok. 4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem PegIntron by měl zahajovat a kontrolovat výhradně lékař se zkušenostmi v léčbě pacientů s hepatitidou C. Dávkování Přípravek PegIntron by měl být podáván subkutánní injekcí jednou týdně. Podávaná dávka u dospělých závisí na tom, zda se používá v kombinované léčbě (dvojkombinaci nebo trojkombinaci) nebo jako monoterapie. Kombinovaná léčba přípravkem PegIntron (dvojkombinace nebo trojkombinace)Dvojkombinace (přípravek PegIntron s ribavirinem):
uplatňuje se u všech dospělých pacientů a pediatrických pacientů ve věku 3 let a starších. Trojkombinace (přípravek PegIntron s ribavirinem a boceprevirem):
uplatňuje se u dospělých pacientů s CHC genotypu 1. Dospělí - Doporučená dávka
V kombinaci s tobolkami ribavirinu se přípravek PegIntron podává v dávce 1,5 mikrogramu/kg/týden. Určená dávka přípravku PegIntron 1,5 g/kg při kombinovaném užívání s ribavirinem může být podávána v silách přípravku PegIntron podle kategorií tělesné hmotnosti jak uvádí tabulka 1 . Tobolky ribavirinu se užívají perorálně každý den, ve dvou dílčích dávkách, při jídle (ráno a večer). Tabulka 1 Dávkování při kombinované terapii*Tělesná
hmotnost(kg)
PegIntron Ribavirin tobolky
Síla přípravku PegIntron ( g/0,5 ml) Podávejte jednou týdně
(ml)
Celková denní dávka
ribavirinu (mg)
Počet tobolek (200 mg)
< 40 50 0,5 800 4a 40-50 80 0,4 800 4a 51-64 80 0,5 800 4a 65-75 100 0,5 1 000 5b 76-80 120 0,5 1 000 5b 81-85 120 0,5 1 200 6c 86-105 150 0,5 1 200 6c
105 150 0,5 1 400 7d a: 2 ráno, 2 večer b: 2 ráno, 3 večer c: 3 ráno, 3 večer d: 3 ráno, 4 večer
- Pro podrobné informace o dávkování bocepreviru při užívání v trojkombinaci si prosím prostudujte SPC bocepreviru. Dospělí - Trvání léčby - Dosud neléčení pacientiTrojkombinace:
Prostudujte si prosím SPC bocepreviru. Dvojkombinace:
Předvídatelnost setrvalé virologické odpovědi - Pacienti infikovaní virem s genotypem 1, u nichž není dosaženo nedetekovatelné HCV-RNA nebo není prokázána adekvátní virologická odpověď ve 4. nebo
Obecně vzato, pacienti infikovaní genotypem 4 jsou obtížně léčitelní a limitované studijní údaje (n=66) ukazují, že jsou kompatibilní s délkou léčby dvojkombinací genotypu 1. Dospělí - Trvání léčby - Koinfekce HCV/HIVDvojkombinace:
Doporučená délka léčby dvojkombinací u pacientů s koinfekcí HCV/HIV je 48 týdnů, bez ohledu na genotyp. Předpověditelnost toho, zda bude či nebude odpověď u koinfekce HCV/HIV - Bylo prokázáno, že časná virologická odpověď do 12. týdne, definovaná jako 2 log pokles virové nálože nebo nedetekovatelné hladiny HCV-RNA, je prediktivním faktorem setrvalé odpovědi. Negativní prediktivní hodnota pro setrvalou odpověď u pacientů s koinfekcí HCV/HIV léčených přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem byla 99 % (67/68; Klinické hodnocení 1) (viz bod 5.1). U pacientů s koinfekcí HCV/HIV léčených dvojkombinací byla pozorována pozitivní prediktivní hodnota 50 % (52/104; klinické hodnocení 1). Dospělí - Trvání léčby - Znovu léčení pacientiTrojkombinace:
Prostudujte si prosím SPC bocepreviru. Dvojkombinace:
Předvídatelnost setrvalé virologické odpovědi - Všichni pacienti, bez ohledu na genotyp, u kterých bylo ve 12. týdnu prokázáno snížení sérové HCV-RNA pod dolní hranici detekce, by se měli dvojkombinací léčit 48 týdnů. U znovu léčených pacientů, u kterých se nepodaří dosáhnout ve 12. týdnu virologické odpovědi (tj. HCV-RNA pod dolní hranicí detekce), není pravděpodobné, že bude po 48 týdnech léčby dosaženo setrvalé virologické odpovědi (dále viz bod 5.1). Doba trvání opětovné léčby delší než 48 týdnů u pacientů s genotypem 1 neodpovídajících na léčbu nebyla v kombinované terapii s pegylovaným interferonem alfa-2b a ribavirinem studována. Pediatrická populace (pouze dvojkombinace) - Doporučená dávka
Dávkování pro děti ve věku 3 let a starší a mladistvé pacienty se u přípravku PegIntron odvozuje z povrchu těla a u ribavirinu z tělesné hmotnosti. Doporučená dávka přípravku PegIntron je 60 g/m2/týden subkutánně, v kombinaci s ribavirinem 15 mg/kg/den perorálně ve dvou rozdělených dávkách podávaných s jídlem (ráno a večer). Pediatrická populace (pouze dvojkombinace) - Trvání léčby
Pro monoterapii přípravkem PegIntron platí dávkovací schéma 0,5 nebo 1,0 μg/kg/týden. Nejnižší dostupná síla přípravku PegIntron je 50 g/0,5 ml; vzhledem k tomu u pacientů, jimž je předepsáno 0,5 g/kg/týden, musejí být dávky objemově upraveny, jak ukazuje tabulka 2 . Pro dávku
tabulka 2
. Monoterapie přípravkem PegIntron nebyla studována u pacientů s koinfekcí HCV/HIV.Tabulka 2 Dávkování při monoterapii 0,5
g/kg 1,0 g/kg Tělesná hmotnost
(kg)
Síla přípravku PegIntron ( g/0,5 ml) Podávejtejednou týdně
(ml)
Síla přípravku PegIntron ( g/0,5 ml) Podávejte jednou týdně
(ml)
30-35 50 0,15 80 0,2 36-45 50 0,2 50 0,4 46-56 50* 0,25 50 0,5 57-72 80 0,2 80 0,4 73-88 50 0,4 80 0,5 89-106 50 0,5 100 0,5 107-120** 80 0,4 120 0,5 Minimální možná dávka při podání perem je 0,2 ml.
U pacientů, kde se dostavila virologická odpověď ve 12. týdnu, by měla léčba pokračovat po dobu dalších nejméně tří měsíců (tedy celkem po dobu šesti měsíců). Eventuální rozhodnutí o dalším prodloužení terapie na celkovou dobu jednoho roku by mělo být založeno na zhodnocení dalších prognostických faktorů (jako je genotyp, věk > 40 let, mužské pohlaví, přítomnost fibrózy). Modifikace dávkování pro všechny pacienty (monoterapie a kombinovaná léčba)
Pokud se během podávání přípravku PegIntron v monoterapii nebo kombinované léčbě projeví závažné nežádoucí účinky nebo abnormality laboratorních testů, dávkování přípravku PegIntron a/nebo ribavirinu se musí podle potřeby upravit tak, aby nežádoucí účinky opět vymizely. Snížení dávky bocepreviru se nedoporučuje. Boceprevir nesmí být podáván bez přípravku PegIntron a ribavirinu. Protože dodržování režimu léčby může být významné pro její výsledek, měla by být dávka přípravku PegIntron a ribavirinu udržována pokud možno co nejblíže doporučené standardní dávce. Pro úpravu dávek byly v klinických studiích vypracovány pokyny. Pokyny pro redukci dávek při kombinované terapii
Tabulka 2a Pokyny pro úpravu dávek při kombinované terapii na základě laboratorních parametrů
Laboratorní hodnoty Snižte pouze denní dávku ribavirinu (viz poznámka 1),
pokud:
Snižte pouze dávku přípravku PegIntron
(viz poznámka 2), pokud:
Přerušte kombinovanou terapii, pokud: Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl a < 10 g/dl - < 8,5 g/dl Dospělí: Hemoglobin u pacientů se stabilním srdečním onemocněním v anamnéze Děti a dospívající: neuplatňuje se 2 g/dl pokles hemoglobinu během kteréhokoli čtyřtýdenního období během léčby (permanentní snížení dávky) < 12 g/dl po čtyřech týdnech redukce dávky Leukocyty - ≥ 1,0 x 109/l a < 1,5 x 109/l < 1,0 x 109/l
Neutrofily - ≥ 0,5 x 109/l a < 0,75 x 109/l < 0,5 x 109/l Trombocyty - ≥ 25 x 109/l a < 50 x 109/l (dospělí) ≥50 x 109/l a < 70 x 109/l (děti a dospívající) < 25 x 109/l (dospělí) < 50 x 109/l (děti a dospívající) Bilirubin - přímý - - 2,5 x ULN* Bilirubin - nepřímý > 5 mg/dl - > 4 mg/dl (po > 4 týdny) Sérový kreatinin - - > 2,0 mg/dl Clearance kreatininu - - Vysaďte ribavirin, pokud je CrCl < 50 ml/min Alaninaminotransfe- ráza (ALT) nebo aspartátaminotransfe- ráza (AST)
První redukce dávky přípravku PegIntron na 1 µg/kg
Druhá redukce dávky přípravku PegIntron na 0,5 µg/kg
Tělesná hmotno
st(kg)
Síla přípravku PegIntron
(µg/0,5 ml)
Podané množství přípravk u PegIntro
n (µg)
Podaný objem
přípravku
PegIntron (ml)
Tělesná hmotnost
(kg)
Síla přípravku PegIntron
(µg/0,5 ml)
Podané množství přípravk u PegIntro
n (µg)
Podaný objem
přípravku
PegIntron (ml)
< 40 50 35 0.35 < 40 50 20 0.2 40 - 50 120 48 0.2 40 - 50 50 25 0.25 51 - 64 80 56 0.35 51 - 64 80 32 0.2 65 - 75 100 70 0.35 65 - 75 50 35 0.35 76 - 85 80 80 0.5 76 - 85 120 48 0.2 86 - 105 120 96 0.4 86 - 105 50 50 0.5
105 150 105 0.35 > 105 80 64 0.4 Pokyny pro redukci dávkování přípravku PegIntron v monoterapii u dospělých
Pokyny pro úpravu dávkování u dospělých pacientů užívajících přípravek PegIntron v monoterapii jsou shrnuty v tabulce 3a. Tabulka 3a Pokyny pro úpravu dávkování přípravku PegIntron v monoterapii u dospělých na základě laboratorních parametrů
Laboratorní hodnoty Snižte dávku přípravku PegIntron na polovinu, pokud:
Přerušte léčbu přípravkem PegIntron, pokud:
Neutrofily ≥ 0,5 x 109/l a < 0,75 x 109/l < 0,5 x 109/l Trombocyty ≥ 25 x 109/l a < 50 x 109/l < 25 x 109/l U dospělých pacientů užívajících 0,5 g/kg přípravku PegIntron v monoterapii lze snížení dávky provést snížením předepsaného objemu o polovinu, jak je uvedeno v tabulce 3b . Tabulka 3b Redukovaná dávka přípravku PegIntron (0,25 g/kg) při schématu 0,5 g/kg v monoterapii u dospělých Tělesná hmotnost
(kg)
Síla přípravku PegIntron ( g/0,5ml) Podávané množství
přípravku PegIntron (
g) Podávaný objem přípravku PegIntron
(ml)
30 - 35 50 8 0,08 36 - 45 50 10 0,1 46 - 56 50 13 0,13 57 - 72 80 16 0,1 73 - 88 50 20 0,2 89 - 106 50 25 0,25 107 - 120** 80 32 0,2 Minimální možná dávka při podání perem je 0,2 ml.
g/kg) při schématu 1,0 g/kg v monoterapii u dospělých Tělesná hmotnost
(kg)
Síla přípravku PegIntron ( g/0,5ml) Podávané množství
přípravku PegIntron (
g) Podávaný objem přípravku PegIntron
(ml)
30 - 35 50 15 0,15 36 - 45 50 20 0,20
46 - 56 50* 25 0,25 57 - 72 80 32 0,2 73 - 88 50 40 0,4 89 - 106 50 50 0,5 107 - 120** 80 64 0,4 Minimální možná dávka při podání perem je 0,2 ml.
Přípravek PegIntron by měl být u pacientů se středně závažným až závažným ledvinným poškozením používán s opatrností. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 - 50 ml/minutu) by měla být počáteční dávka přípravku PegIntron snížena o 25 %. U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 15 - 29 ml/minutu) by měla být počáteční dávka přípravku PegIntron snížena o 50 %. Údaje o použití přípravku PegIntron u pacientů s clearance kreatininu < 15 ml/minutu nejsou k dispozici (viz bod 5.2). Pacienti se závažnou poruchou ledvin včetně pacientů na hemodialýze musí být pečlivě sledováni. Pokud se funkce ledvin během léčby zhorší, měla by být léčba přípravkem PegIntron ukončena. Kombinovaná léčba
Pacienti s clearance kreatininu < 50 ml/minutu nesmějí být léčeni přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem (viz SPC ribavirinu). Pacienti s poruchou funkce ledvin, kterým je PegIntron podáván v kombinované léčbě, by měli být sledováni s větší pozorností s ohledem na možný rozvoj anemie. Poškození jater
Bezpečnost a účinnost terapie přípravkem PegIntron u pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí dosud nebyly hodnoceny, a proto nesmí být přípravek PegIntron těmto nemocným podáván. Starší pacienti (
65 let) Nebyly zjištěny žádné změny farmakokinetiky přípravku PegIntron v závislosti na věku. Z údajů o podání jednotlivé dávky přípravku PegIntron pacientům ve vyšším věku vyplývá, že není nutná úprava dávky ve vztahu k věku pacienta (viz bod 5.2). Pediatrická populace
Přípravek PegIntron lze užívat v kombinaci s ribavirinem u pediatrických pacientů ve věku 3 let a starších. Způsob podání Přípravek PegIntron se má podávat jako subkutánní injekce. Informace o zvláštním zacházení viz bod 6.6. Pokud lékař rozhodne, že je to vhodné mohou si pacienti přípravek PegIntron injikovat sami, s další lékařskou péčí v případě potřeby. 4.3 Kontraindikace
Účinky na psychiku a centrální nervový systém (CNS)
U některých pacientů byly během léčby přípravkem PegIntron pozorovány závažné účinky na CNS, zejména deprese, sebevražedné myšlenky a pokusy, a to i po ukončení léčby, zejména během následného 6-ti měsíčního období sledování. U interferonů alfa byly pozorovány další účinky na CNS, včetně agresivního chování (někdy namířeného proti druhým, jako jsou vražedné myšlenky), bipolárních poruch, mánie, zmatenosti a změn duševního stavu. Pacienti by měli být pečlivě sledováni pro případné známky nebo příznaky psychiatrických poruch. Pokud se takové příznaky objeví, musí ošetřující lékař brát v úvahu potenciální závažnost těchto nežádoucích účinků a měl by zvážit nutnost jejich adekvátní léčby. Pokud psychiatrické symptomy přetrvávají nebo se zhoršují, nebo jsou zjištěny sebevražedné nebo vražedné myšlenky, doporučuje se léčbu s přípravkem PegIntron přerušit a u pacienta pokračovat s odpovídající psychiatrickou léčbou. Pacienti s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se závažným psychiatrickým onemocněním v anamnéze
Jestliže se u dospělých pacientů s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se závažným psychiatrickým onemocněním v anamnéze usoudí, že je nezbytná léčba peginterferonem alfa-2b, měla by být zahájena pouze po zajištění odpovídajících individuálních diagnostických a terapeutických opatření k léčbě psychiatrického stavu.
U pacientů s infekcí HCV, kteří současně trpí poruchami způsobenými užíváním psychoaktivních látek (alkohol, konopí atd.) je při léčbě interferonem alfa zvýšené riziko rozvoje psychiatrických poruch nebo zhoršení stávajících psychiatrických poruch. Pokud je léčba interferonem alfa považována u těchto pacientů za nezbytnou, má být pečlivě posouzena přítomnost psychiatrických komorbidit a rizika užívání jiných psychoaktivních látek. Pokud je to nezbytné, je třeba při vyšetření, léčbě a sledování pacienta zvážit interdisciplinární přístup se zapojením psychiatra nebo odborníka na závislosti. Pacienta je třeba pečlivě sledovat v průběhu léčby a dokonce i po přerušení léčby. Doporučuje se včasný zásah při opětovném nástupu nebo při rozvoji psychiatrických poruch. Růst a vývoj (děti a dospívající)
V průběhu léčby, která trvala až 48 týdnů, byl u pacientů ve věku 3 až 17 let častý pokles tělesné hmotnosti a inhibice růstu. Dlouhodobé údaje dostupné u dětí léčených kombinací pegylovaný interferon/ribavirin naznačují podstatné zpomalení růstu. Třicet dva procent (30/94) subjektů vykázalo 5 let po dokončení léčby pokles o > 15 percentilů v percentilu „výška k věku“ (viz body 4.8 a 5.1).
Individuální hodnocení poměru přínosu/rizika u dětí Očekávaný prospěch z léčby by se měl pečlivě zvážit oproti zjištěním týkajícím se bezpečnosti u dětí a dospívajících, která vyplývají z klinických hodnocení (viz body 4.8 a 5.1).
pyrexie, kašel, dušnost či respirační příznaky, musí být proveden rentgen hrudníku. Jestliže rentgen hrudníku ukáže přítomnost plicních infiltrátů nebo je zjištěno zřejmé zhoršení funkce plic, je třeba pacienta pečlivě sledovat a případně přerušit podávání interferonu alfa. Zmírnění až ústupu pulmonálních nežádoucích účinků lze dosáhnout okamžitým přerušením podávání interferonu alfa a zahájením léčby kortikosteroidy. Autoimunitní onemocnění Při léčbě interferony alfa byl zaznamenán vznik autoprotilátek a autoimunitních poruch. Pacienti predisponovaní k rozvoji autoimunitních poruch jsou vystaveni vyššímu riziku. Nemocné se známkami a příznaky odpovídajícími autoimunitnímu onemocnění je třeba pečlivě vyšetřit a znovu zhodnotit poměr potenciálního přínosu a rizika pokračující terapie interferonem (viz též bod 4.4 Změny funkce štítné žlázy a bod 4.8). Mezi pacienty s chronickou hepatitidou C léčenými interferonem byly hlášeny případy Vogtova- Koyanagiho-Haradova (VKH) syndromu. Jedná se o granulomatózní zánětlivé onemocnění postihující oči, sluchový aparát, mozkomíšní pleny a kůži. Při podezření na VKH syndrom by se měla antivirová léčba vysadit a zvážit terapie kortikosteroidy (viz bod 4.8). Poruchy zraku Vzácně byly uváděny po terapii interferony alfa poruchy zraku (viz bod 4.8), včetně krvácení do sítnice, retinálních exsudátů, serózního odchlípení sítnice a okluze retinální tepny či žíly. Všichni pacienti by měli mít provedeno základní vyšetření zraku. Také každý léčený pacient, který si začne stěžovat na poruchy zraku, včetně ztráty ostrosti vidění nebo zmenšení vizuálního pole musí být okamžitě a důkladně vyšetřen. Během terapie přípravkem PegIntron se doporučují pravidelná vyšetření zraku, zejména u pacientů s chorobami, které by mohly mít souvislost s retinopatií, jako např. diabetes mellitus nebo hypertenze. Mělo by být zváženo přerušení podávání přípravku PegIntron u těch pacientů, u nichž se nově objeví nebo zhorší poruchy zraku. Změny funkce štítné žlázy U dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C léčených interferony alfa se zřídka objeví abnormality funkce štítné žlázy, ať už jde o hypotyreózu či hypertyreózu. Přibližně u 21 % dětí léčených kombinovanou léčbou PegIntron/ribavirin došlo ke zvýšení thyreotropního hormonu (TSH). U dalších přibližně 2 % nastal přechodný pokles pod dolní limit normálu. Před začátkem léčby přípravkem PegIntron musí být zhodnoceny hladiny TSH a jakékoli v této době zjištěné abnormality štítné žlázy musí být léčeny konvenční léčbou. Pokud se u pacienta v průběhu léčby vyskytnou symptomy, odpovídající možné dysfunkci štítné žlázy, vyšetřete hladiny TSH. V přítomnosti této dysfunkce lze v podávání přípravku PegIntron pokračovat jen tehdy, lze-li pomocí léku udržet hodnoty TSH v rámci normálního rozmezí. Pro zjištění dysfunkce štítné žlázy by děti a dospívající pacienti měli být monitorováni každé 3 měsíce (např. TSH). Metabolické poruchy Byla pozorována hypertriglyceridemie a zhoršení hypertriglyceridemie, někdy závažné. Proto se doporučuje monitorovat hladiny lipidů. Koinfekce HCV/HIV Mitochondriální toxicita a laktátová acidóza
U pacientů infikovaných HIV, kteří dostávají souběžně vysoce aktivní anti-retrovirovou léčbu (Highly Active Anti-Retroviral Therapy - HAART) může vzrůstat riziko vývoje laktátové acidózy. Opatrnosti je třeba v případě přidání přípravku PegIntron a ribavirinu k HAART terapii (viz SPC ribavirinu).
Jaterní dekompenzace u pacientů infikovaných současně HCV/HIV s pokročilou cirhózou U pacientů s pokročilou cirhózou, infikovaných současně HCV a HIV, kteří dostávají HAART terapii, může vzrůstat riziko jaterní dekompenzace a smrti. Přidání léčby alfa interferony samotnými nebo v kombinaci s ribavirinem může riziko u této skupiny pacientů zvýšit. Další vstupní faktory u koinfikovaných pacientů, které mohou být spojeny s vyšším rizikem jaterní dekompenzace, zahrnují léčbu didanosinem a zvýšenou koncentraci bilirubinu v séru. Koinfikovaní pacienti léčení současně anti-retrovirovou (ARV) léčbou a léky proti hepatitidě by měli být přísně sledováni, se stanovováním jejich Child-Pughova skóre během léčby. U pacientů s progresí do jaterní dekompenzace by měla být léčba proti hepatitidě okamžitě přerušena a ARV léčba přehodnocena. Hematologické abnormality u pacientů infikovaných současně HCV/HIV
U pacientů se současnou infekcí HCV/HIV léčených peginterferonem alfa-2b/ribavirinem a HAART může být oproti pacientům infikovaným pouze HCV zvýšeno riziko rozvoje hematologických abnormalit (například neutropenie, trombocytopenie a anemie). Ačkoliv většinu z nich lze zvládnout snížením dávky, je u této skupiny pacientů nutné důkladné monitorování hematologických parametrů (viz bod 4.2 a pod „Laboratorní testy“ a bod 4.8). U pacientů léčených zidovudinem a kombinovanou terapií přípravku PegIntron s ribavirinem a zidovudinem je zvýšeno riziko rozvoje anemie, současné užívání této kombinace se zidovudinem se proto nedoporučuje (viz bod 4.5). Pacienti s nízkými počty CD4
U pacientů infikovaných současně HCV/HIV jsou k dispozici omezené údaje o účinnosti a bezpečnosti (N=25) od subjektů s počtem CD4 menším než 200 buněk/μl. V léčbě pacientů s nízkými počty CD4 je proto nutno postupovat opatrně. Nahlédněte, prosím, do příslušných SPC antiretrovirových léčivých přípravků, které budou užívány souběžně s léčbou HCV, kvůli povědomí o toxických účincích specifických pro každý přípravek a jejich zvládání a kvůli možnosti překrývání toxických účinků s přípravkem PegIntron a ribavirinem. HCV/HBV koinfekce
U pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B a C léčených interferonem byly hlášeny případy reaktivace onemocnění hepatitidou B (některé s vážnými následky). Frekvence takové reaktivace se zdá být nízká. Před zahájením léčby interferonem u hepatitidy C mají být všichni pacienti vyšetřeni na hepatitidu B; pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a C musí být následně sledováni a léčeni podle současných klinických pokynů. Onemocnění zubů a periodontu U pacientů dostávajících kombinovanou terapii přípravku PegIntron s ribavirinem bylo hlášeno poškození zubů a dásní, které může vést až ke ztrátě zubů. Navíc během dlouhodobé léčby kombinací přípravku PegIntron s ribavirinem by mohla suchost ústní dutiny způsobit poškození zubů a sliznice ústní dutiny. Pacienti by si měli důkladně dvakrát denně čistit zuby a chodit na pravidelné zubní prohlídky. U některých pacientů může dojít i ke zvracení. Pokud se tato reakce objeví, je vhodné doporučit důkladně si poté vypláchnout ústa. Příjemci transplantovaných orgánů U příjemců transplantovaných jater nebo jiných orgánů nebyla účinnost a bezpečnost samotného přípravku PegIntron nebo v kombinaci s ribavirinem při léčbě hepatitidy C studována. Předběžná data ukazují, že léčba interferonem alfa může být spojena se zvýšeným počtem odmítnutí ledvinového štěpu. Bylo také hlášeno odmítnutí jaterního štěpu. Ostatní Vzhledem k některým zprávám o tom, že interferon alfa-2b může exacerbovat preexistující onemocnění psoriázou a sarkoidózou, doporučuje se podávat přípravek PegIntron pacientům s psoriázou a sarkoidózou pouze tehdy, převýší-li očekávaný prospěch možné riziko.
Laboratorní testy U všech pacientů musí být před zahájením léčby provedeny standardní hematologická a biochemická vyšetření a test funkce štítné žlázy. Za přijatelné výchozí hodnoty před zahájením léčby přípravkem PegIntron jsou považovány následující hodnoty:
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Telbivudin Klinická studie hodnotící podávání kombinace telbivudinu 600 mg denně se subkutánně podávaným pegylovaným interferonem alfa-2a v dávce 180 mikrogramů 1x týdně ukazuje, že tato kombinace je spojena se zvýšeným rizikem vzniku periferní neuropatie. Mechanizmus vedoucí k těmto příhodám není znám (viz body 4.3, 4.4 a 4.5 SPC telbivudinu). Navíc nebyla prokázána bezpečnost a účinnost telbivudinu v kombinaci s interferony při léčbě chronické hepatitidy typu B. Z toho důvodu je kombinace přípravku PegIntron s telbivudinem kontraindikována (viz bod 4.3). Methadon U pacientů s chronickou hepatitidou typu C, kteří byli na stabilní metadonové udržovací léčbě a nebyli doposud léčeni peginterferonem alfa-2b, zvýšilo přidání 1,5 mikrogramu/kg/týden přípravku PegIntron podkožně po dobu 4 týdnů AUC R-metadonu přibližně o 15 % (95 % CI pro procento AUC přibližně 103 - 128 %). Klinický význam tohoto nálezu není znám; pacienti by však měli být sledováni s ohledem na možný výskyt známek a příznaků jak prohloubeného sedativního účinku, tak i respirační deprese. Zvláště u pacientů s vysokými dávkami metadonu by mělo být zváženo riziko prodloužení QTc. Vliv peginterferonu alfa-2b na současně podávané léky
Potenciální interakce peginterferonu alfa-2b (PegIntron) na substráty metabolických enzymů byla hodnocena ve 3 farmakologických studiích s vícenásobnými dávkami. V těchto studiích byly zkoumány vlivy peginterferonu alfa-2b (PegIntron) v režimech s vícenásobnými dávkami u subjektů s hepatitidou C (1,5 μg/týden) nebo na zdravých subjektech (1 μg/týden nebo 3 μg/týden) (tabulka 4 ). Klinicky významná farmakokinetická interakce mezi peginterferonem alfa-2b (PegIntron) a tolbutamidem, midazolamem nebo dapsonem nebyla pozorována; proto při podávání peginterferonu alfa-2b (PegIntron) spolu s léky metabolizovanými CYP2C9, CYP3A4 a N-acetyltransferázou není nutná žádná úprava dávkování. Současné podávání peginterferonu alfa-2b (přípravek PegIntron)
s kofeinem nebo desipraminem mírně zvýšilo expozici kofeinu a desipraminu. Pokud je pacientům podáván přípravek PegIntron s léky metabolizovanými CYP1A2 nebo CYP2D6, je nepravděpodobné, že míra poklesu aktivity cytochromu P 450 bude mít klinický význam s vyjímkou léků, které mají úzký terapeutický index (tabulka 5 ).Tabulka 4 Vliv peginterferonu alfa-2b na současně podávané léky Současně podávané léky
Dávka peginterferonu alfa-2b Studovaná populace
Poměr geometrických průměrů (poměr s/bez peginterferonu alfa-2b) AUC (90 % CI) Cmax(90 % CI)
Kofein (substrát CYP1A2) 1,5 μg/kg/týden (4 týdny) Subjekty s chronickou hepatitidou C (N=22) 1,39 (1,27; 1,51) 1,02 (0,95; 1,09) 1 μg/kg/týden (4 týdny) Zdravé subjekty (N=24) 1,18 (1,07; 1,31) 1,12 (1,05; 1,19) 3 μg/kg/týden (2 týdny) Zdravé subjekty (N=13) 1,36 (1,25; 1,49) 1,16 (1,10; 1,24) Tolbutamid (substrát CYP2C9) 1,5 μg/kg/týden (4 týdny) Subjekty s chronickou hepatitidou C (N=22) 1,1# (0,94; 1,28) NA 1 μg/kg/týden (4 týdny) Zdravé subjekty (N=24) 0,90# (0,81; 1,00) NA 3 μg/kg/týden (2 týdny) Zdravé subjekty (N=13) 0,95 (0,89; 1,01) 0,99 (0,92; 1,07) Dextromethorfan hydrobromid (substrát CYP2D6 a CYP3A) 1,5 μg/kg/týden (4 týdny) Subjekty s chronickou hepatitidou C (N=22) 0,96## (0,73; 1,26) NA 1 μg/kg/týden (4 týdny) Zdravé subjekty (N=24) 2,03# (1,55; 2,67) NA Desipramin (substrát CYP2D6) 3 μg/kg/týden (2 týdny) Zdravé subjekty (N=13) 1,30 (1,18; 1,43) 1,08 (1,00; 1,16) Midazolam (substrát CYP3A) 1,5 μg/kg/týden (4 týdny) Subjekty s chronickou hepatitidou C (N=24) 1,07 (0,91; 1,25) 1,12 (0,94; 1,33) 1 μg/kg/týden (4 týdny) Zdravé subjekty (N=24) 1,07 (0,99; 1,16) 1,33 (1,15; 1,53) 3 μg/kg/týden (2 týdny) Zdravé subjekty (N=13) 1,18 (1,06; 1,32) 1,24 (1,07; 1,43) Dapson (substrát N-acetyltransferázy) 1,5 μg/kg/týden (4 týdny) Subjekty s chronickou hepatitidou C (N=24) 1,05 (1,02; 1,08) 1,03 (1,00; 1,06)
Tabulka 5 Opatření při současném podávání (přípravek PegIntron musí být s následujcícmi léky podáván s opatrností) Léky Známky, příznaky a léčba Mechanismus a rizikové faktoryTheofylin
Společné podávánání theofylinu s přípravkem (PegIntron) může zvýšit koncentrace theofylinu v krvi. Doporučuje se opatrné společné podávání theofylinu s přípravkem (PegIntron). Při společném podávání s přípravkem (PegIntron) je nezbytné prostudovat příbalové informace theofylinu. Metabolismus theofylinu je potlačen inhibičním účinkem přípravku (PegIntron) na CYP1A2. Thioridazin
Společné podávánání thioridazinu s přípravkem (PegIntron) může zvýšit koncentrace thioridazinu v krvi. Doporučuje se opatrné společné podávání thioridazinu s přípravkem (PegIntron). Při společném podávání s přípravkem (PegIntron) je nezbytné prostudovat příbalové informace thioridazinu. Metabolismus thioridazinu je potlačen inhibičním účinkem přípravku (PegIntron) na CYP2D6. Theofylin, antipyrin, warfarin Při podávání v kombinaci s jinými interferonovými přípravky byla hlášena elevace koncentrací těchto léků v krvi, proto je třeba opatrnosti. Metabolismus jiných léků v játrech může být potlačen. Zidovudin
Při podávání v kombinaci s jinými interferonovými přípravky může být zesílen supresivní vliv na fuknci kostní dřeně a může se zhoršit redukce krevních buněk, jako je pokles leukocytů. Mechanismus účinku není znám, ale má se za to, že oba léky mají depresivní účinky na kostní dřeň. Imunosupresivní léčba
Při podávání v kombinaci s jinými interferonovými přípravky může být účinek imunosupresivní léčby u pacientů po transplantaci (ledvin, kostní dřeně, atd.) oslabený. Má se za to, že mohou být vyvolány reakce rejekce implantátu. Ve farmakokinetických studiích s vícečetnými dávkami nebyly mezi přípravkem PegIntron a ribavirinem zjištěny žádné farmakokinetické interakce. Koinfekce HCV/HIV Nukleosidová analoga Užívání nukleosidových analogů, samotných nebo v kombinaci s ostatními nukleosidy, vedlo ke vzniku laktátové acidózy. Z pohledu farmakologie ribavirin zvyšuje fosforylaci purinových nukleosidů in vitro
. Tato aktivita by mohla potencovat riziko laktátové acidózy indukované analogy purinových nukleosidů (např. didanosin nebo abakavir). Společné podávání ribavirinu a didanosinu se nedoporučuje. Byla zaznamenána hlášení mitochondriální toxicity, zvláště laktátové acidózy a pankreatitidy, některá z nich fatální (viz SPC ribavirinu). U ribavirinu byla hlášena exacerbace anemie, pokud se jako součást léčebného schématu HIV podával zidovudin, přesný mechanizmus tohoto jevu však zatím není vysvětlen. Současné užívání ribavirinu se zidovudinem se nedoporučuje kvůli zvýšenému riziku anemie (viz bod 4.4). Je třeba zvážit nahrazení zidovudinu v kombinačním schématu již zavedené antiretrovirové terapie (ART). Je to obzvlášť důležité u pacientů s anamnézou anemie navozené zidovudinem.
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen Přípravek PegIntron se doporučuje podávat ženám ve fertilním věku pouze, pokud budou používat během léčby účinnou antikoncepci. Kombinovaná léčba s ribavirinem
U pacientek nebo u partnerek mužských pacientů, kteří užívají přípravek PegIntron v kombinaci s ribavirinem, je třeba krajní opatrnosti k zabránění otěhotnění. Ženy ve fertilním věku musí během léčby a po dobu 4 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Mužští pacienti nebo jejich partnerky musí během léčby a 7 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci (viz SPC ribavirinu). Těhotenství Adekvátní údaje o podávání interferonu alfa 2-b těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). U primátů interferon alfa-2b vykazoval abortivní účinky. Je pravděpodobné, že přípravek PegIntron bude mít stejný účinek. Potenciální riziko pro člověka není známé. Přípravek PegIntron by se měl používat v těhotenství pouze tehdy, jestliže potenciální prospěch ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Kombinovaná léčba s ribavirinem
Ribavirin podávaný v průběhu těhotenství působí závažné vrozené vady, proto je u těhotných žen léčba ribavirinem kontraindikována. Kojení Není dosud známo, zda je kterákoli ze složek přípravku vylučována do mateřského mléka. Vzhledem k potenciálním nežádoucím účinkům na kojené dítě by se kojení mělo před zahájením léčby přerušit. Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se potenciálních účinků při léčbě přípravkem PegIntron na mužskou nebo ženskou fertilitu. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacientům, u nichž se v průběhu léčby přípravkem PegIntron projeví zvýšená únava, somnolence nebo zmatenost, by mělo být doporučeno vyvarovat se po dobu terapie řízení motorových vozidel i obsluhy strojů. 4.8 Nežádoucí účinky
Dospělí Trojkombinace
Prostudujte si prosím SPC bocepreviru. Dvojkombinace a monoterapieSouhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky ve vztahu k léčbě hlášenými v průběhu klinických hodnocení přípravku PegIntron v kombinaci s ribavirinem u dospělých, pozorovanými u více než poloviny hodnocených subjektů, byly únava, bolest hlavy a reakce v místě vpichu. Další nežádoucí účinky hlášené u více než 25 % subjektů zahrnovaly nevolnost, zimnici, nespavost, anemii, pyrexii, bolest svalů, slabost, bolest, vypadávání vlasů, anorexii, pokles tělesné hmotnosti, depresi, vyrážku a podrážděnost. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly většinou mírného až středně závažného stupně a bylo možné je zvládnout bez nutnosti úpravy dávek či přerušení léčby. Únava, vypadávání vlasů, svědění, nevolnost, anorexii, pokles tělesné hmotnosti, podrážděnost a nespavost se vyskytují u pacientů léčených monoterapií přípravkem PegIntron ve významně menší míře, než u pacientů léčených kombinovanou terapií (viz tabulka 6 ).
Tabulkový souhrn nežádoucích účinků V klinických hodnoceních nebo během sledování po uvedení na trh byly u dospělých pacientů léčených peginterferonem alfa-2b, včetně monoterapie přípravkem PegIntron nebo kombinace PegIntron/ribavirin hlášeny následující nežádoucí účinky ve vztahu k léčbě. Tyto účinky jsou seřazeny v tabulce 6 podle třídy orgánového systému a frekvence (velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Tabulka 6 Nežádoucí účinky hlášené v klinických hodnoceních nebo během sledování po uvedení na trh u dospělých pacientů léčených peginterferonem alfa-2b, včetně monoterapie přípravkem PegIntron nebo kombinace PegIntron + ribavirin Infekce a infestace
Velmi časté: Virové infekce, faryngitida Časté: Bakteriální infekce (včetně sepse), mykotická infekce, chřipka, infekce horních cest dýchacích, bronchitida, herpes simplex, sinusitida, zánět středouší, rinitida Méně časté: Infekce v místě vpichu injekce, infekce dolních cest dýchacích Není známo: Reaktivace onemocnění hepatitidou B u pacientů s koinfekcí HCV/HBV Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Anemie, neutropenie Časté: Hemolytická anemie, leukopenie, trombocytopenie, lymfadenopatie Velmi vzácné: Aplastická anemie Není známo: Čistá aplazie červené řady Poruchy imunitního systému
Méně časté: Přecitlivělost na léky Vzácné: Sarkoidóza Není známo: Akutní reakce přecitlivělosti včetně angioedému, anafylaxe a anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, idiopatická trombocytopenická purpura, trombotická trombocytopenická purpura, systémový lupus erytematodes Endokrinní poruchy
Časté: Hypotyreóza, hypertyreóza Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Anorexie Časté: Hypokalcémie, hyperurikémie, dehydratace, zvýšená chuť k jídlu Méně časté: Diabetes mellitus, hypertriglyceridémie Vzácné: Diabetická ketoacidóza Psychiatrické poruchy
Velmi časté: Deprese, úzkost , emoční labilita, narušené soustředění, nespavost Časté: Agresivita, agitovanost, hněv, změna nálady, abnormální chování, nervozita, porucha spánku, snížené libido, apatie, abnormální sny, pláč Méně časté: Sebevražda, pokus o sebevraždu, sebevražedné myšlenky, psychóza, halucinace, panická ataka Vzácné: Bipolární poruchy Není známo: Vražedné myšlenky, mánie Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy, závrať
Časté: Amnézie, porucha paměti, synkopa, migréna, ataxie, zmatenost, neuralgie, parestézie, hypestezie, hyperestezie, hypertonie, spavost, porucha pozornosti, třes, dysgeuzie Méně časté: Neuropatie, periferní neuropatie Vzácné: Konvulze Velmi vzácné: Cerebrovaskulární krvácení, cerebrovaskulární ischemie, encefalopatie Není známo: Obrna lícního nervu, mononeuropatie Poruchy oka
Časté: Poruchy zraku, rozmazané vidění, fotofobie, konjunktivitida, podráždění oka, porucha slz, bolest oka, suché oko Méně časté: Retinální exsudáty Vzácné: Zhoršení zrakové ostrosti nebo výpadek v zorném poli, krvácení do sítnice, retinopatie, okluze retinální tepny, okluze retinální žíly, neuritida optiku, edém papily, makulární edém Není známo: Serózní odchlípení sítnice Poruchy ucha a labyrintu
Časté: Narušení/ztráta sluchu, tinitus, vertigo Méně časté: Bolest ucha Srdeční poruchy
Časté: Palpitace, tachykardie Méně časté: Infarkt myokardu Vzácné: Městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, arytmie, perikarditida Velmi vzácné: Srdeční ischemie Není známo: Perikardiální výpotek Cévní poruchy
Časté: Hypotenze, hypertenze, zrudnutí Vzácné: Vaskulitida Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté: Dušnost , kašel Časté: Dysfonie, epistaxe, respirační porucha, kongesce dýchacích cest, kongesce vedlejších nosních dutin, nosní kongesce, rýma, zvýšená sekrece v horních cestách dýchacích, faryngolaryngeální bolest Velmi vzácné: Intersticiální plicní choroba Není známo: Plicní fibróza, plicní arteriální hypertenze# Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Zvracení , nevolnost, bolest břicha, průjem, sucho v ústech Časté: Dyspepsie, gastroezofageální refluxní choroba, stomatitida, ulcerace v ústech, glosodynie, krvácení z dásní, zácpa, plynatost, hemoroidy, cheilitida, abdominální distenze, gingivitida, glositida, porucha zubů Méně časté: Pankreatitida, bolest v ústech Vzácné: Ischemická kolitida Velmi vzácné: Ulcerózní kolitida Není známo Pigmentace jazyka Poruchy jater a žlučových cest
Časté: Hyperbilirubinemie, hepatomegalie Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: Alopecie, svědění , suchá kůže , vyrážka* Časté: Psoriáza, reakce fotosenzitivity, makulopapulární exantém, dermatitida, erytematózní exantém, ekzém, noční pocení, hyperhidróza, akné, furunkl, erytém, urtikárie, abnormální struktura vlasů, porucha nehtů
Vzácné: Kožní sarkoidóza Velmi vzácné: Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: Myalgie, arthralgie, muskuloskeletální bolest Časté: Artritida, bolest zad, svalové spazmy, bolest v končetině Méně časté: Bolest kosti, svalová slabost Vzácné: Rhabdomyolýza, myositida, revmatoidní artritida Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Časté močení, polyurie, abnormalita moči Vzácné: Selhání ledvin, renální insuficience Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Amenorea, bolest prsu, menoragie, menstruační porucha, ovariální porucha, vaginální porucha, sexuální dysfunkce, prostatitida, erektilní dysfunkce Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Reakce v místě vpichu injekce*, zánět v místě vpichu injekce, únava, slabost, podráždění, zimnice, pyrexie, onemocnění podobné chřipce, bolest Časté: Bolest na hrudi, hrudní dyskomfort, bolest v místě vpichu injekce, malátnost, otok tváře, periferní otok, abnormální pocit, žízeň Vzácné: Nekróza v místě vpichu injekce Vyšetření
Velmi časté: Úbytek tělesné hmotnosti *
Tyto nežádoucí účinky byly časté (≥ 1/100 až < 1/10) v klinických hodnoceních u pacientů léčených monoterapií přípravkem PegIntron.
Popis vybraných nežádoucích účinků u dospělých
Většina případů neutropenie a trombocytopenie měly jen mírný charakter (stupeň 1 či 2 podle klasifikace WHO). U pacientů léčených doporučenými dávkami přípravku PegIntron v kombinaci s ribavirinem se vyskytlo několik případů těžké neutropenie (stupeň 3 podle WHO: 39 ze 186 [21 %] pacientů; stupeň 4 podle WHO: 13 ze 186 [7 %] pacientů). V klinické studii uvádělo cca 1,2 % pacientů léčených přípravkem PegIntron nebo interferonem alfa-2b v kombinaci s ribavirinem v průběhu terapie život ohrožující psychiatrické poruchy. Patřily k nim myšlenky na sebevraždu a pokusy o ni (viz bod 4.4). Výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků, zejména arytmií, koreloval převážně s již dříve přítomným kardiovaskulárním onemocněním a s předchozí léčbou kardiotoxickými léky (viz bod 4.4). U nemocných bez předchozího manifestního srdečního onemocnění byla vzácně hlášena přechodná reverzibilní kardiomyopatie, která může být po přerušení léčby interferonem alfa reverzibilní. U přípravků s interferonem alfa byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze (PAH), zejména u pacientů s rizikovými faktory PAH (např. portální hypertenzí, infekcí HIV, cirhózou). Příhody byly hlášeny v různých časových odstupech, v typickém případě několik měsíců od zahájení léčby interferonem alfa. K oftalmologickým poruchám, které byly hlášeny vzácně v souvislosti s podáváním interferonů alfa, patří retinopatie (včetně makulárního edému), retinální hemoragie, okluze retinální arterie nebo žíly, retinální exsudáty, zmenšení ostrosti zraku nebo zrakového pole, neuritida zrakového nervu a papiloedém (viz bod 4.4). Při podávání alfa interferonů bylo hlášeno široké spektrum autoimunitních a imunitně zprostředkovaných chorob, včetně poruch funkce štítné žlázy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy
(nové nebo zhoršené), idiopatické a trombotické trombocytopenické purpury, vaskulitidy a neuropatií, včetně mononeuropatie a Vogtova-Koyanagiho-Haradova syndromu (viz též bod 4.4). Pacienti koinfikovaní HCV/HIV Souhrn bezpečnostního profilu
U pacientů infikovaných současně HCV/HIV, kteří jsou léčeni přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem, byly další nežádoucí účinky (nehlášené u pacientů s jedinou infekcí) hlášené v klinických hodnoceních s frekvencí >5 % následující: orální kandidóza (14 %), získaná lipodystrofie (13 %), pokles počtu lymfocytů CD4 (8 %), snížení chuti k jídlu (8 %), elevace gama-glutamyltransferázy (9 %), bolest zad (5 %), zvýšení amylázy v krvi (6 %), zvýšení kyseliny mléčné v krvi (5 %), cytolytická hepatitida (6 %), elevace lipázy (6 %) a bolest končetiny (6 %). Popis vybraných nežádoucích účinkůMitochondriální toxicita
U HIV-pozitivních pacientů léčených režimem NRTI společně s ribavirinem pro koinfekci HCV byla hlášena mitochondriální toxicita a laktátová acidóza (viz bod 4.4). Laboratorní hodnoty u pacientů koinfikovaných HCV/HIV
Ačkoliv se hematologická toxicita (neutropenie, trombocytopenie a anemie) objevovala častěji u pacientů současně infikovaných HCV/HIV, většinou ji bylo možno zvládnout úpravou dávky a jen vzácně si vyžádala předčasné přerušení léčby (viz bod 4.4). Hematologické abnormality byly častěji hlášeny u pacientů, kteří byli léčeni přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem, než u pacientů léčených interferonem alfa-2b v kombinaci s ribavirinem. V Klinickém hodnocení 1 (viz bod 5.1) byl u pacientů léčených přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem pozorován u 4 % z nich (8/194) pokles absolutních hladin neutrofilů pod 500 buněk/mm3 a u 4 % (8/194) pokles krevních destiček pod 50 000/mm3. Anemie (hemoglobin < 9,4 g/l) byla hlášena u 12 % (23/194) pacientů léčených přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem. Pokles počtu lymfocytů CD4
Léčba přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem byla spojena s poklesem absolutních počtů CD4+ buněk během prvních 4 týdnů, aniž by došlo ke snížení procentuálního podílu CD4+ buněk. Pokles počtů CD4+ buněk byl po snížení dávky nebo vysazení terapie reverzibilní. Užívání přípravku PegIntron v kombinaci s ribavirinem nemělo žádný zaznamenatelný negativní dopad na kontrolu HIV viremie v průběhu léčby nebo následného sledování. K dispozici jsou omezené údaje o bezpečnosti (N=25) od koinfikovaných pacientů s počty CD4+ buněk < 200/μl (viz bod 4.4). Nahlédněte, prosím, do příslušných SPC antiretrovirových léčivých přípravků, které budou užívány souběžně s léčbou HCV, kvůli povědomí o toxických účincích specifických pro každý přípravek a jejich zvládání a kvůli možnosti překrývání toxických účinků s přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem. Pediatrická populace Souhrn bezpečnostního profilu
V klinickém hodnocení se 107 dětmi a mladistvými pacienty (ve věku 3 až 17 let) léčenými kombinací přípravku PegIntron a ribavirinem byla potřebná úprava dávky u 25 % pacientů, nejčastěji kvůli anemii, neutropenii a poklesu tělesné hmotnosti. Profil nežádoucích účinků u dětí a dospívajících byl zpravidla podobný jako u dospělých, jsou však specifické pediatrické obavy týkající se inhibice růstu. V průběhu kombinované léčby přípravkem PegIntron a ribavirinem trvající až 48 týdnů byla pozorována inhibice růstu, která u některých pacientů vedla k nižšímu vzrůstu (viz bod 4.4). Ke snížení tělesné hmotnosti a inhibici růstu docházelo v průběhu léčby velmi často (na konci léčby bylo průměrné snížení od vstupních hodnot hmotnostního a výškového percentilu o 15 percentilů, respektive o 8 percentilů) a byla inhibována rychlost růstu (< 3. percentil u 70 % pacientů). Na konci 24. týdne následného sledování po léčbě bylo průměrné snížení od vstupních hodnot hmotnostního a výškového percentilu o 3 percentily, respektive 7 percentilů, a u 20 % dětí pokračovala inhibice růstu (rychlost růstu < 3. percentil). Do 5leté dlouhodobé studie následného
sledování bylo zařazeno devadesát čtyři ze 107 subjektů. Vliv na růst byl nižší u subjektů, které byly léčeny po dobu 24 týdnů, než u subjektů léčených 48 týdnů. Od doby před léčbou do konce dlouhodobého následného pozorování u subjektů léčených 24 nebo 48 týdnů se snížily percentily „výška k věku“ o 1,3, respektive o 9,0 percentilů. Dvacet čtyři procent subjektů (11/46) léčených po dobu 24 týdnů a 40 % subjektů (19/48) léčených po dobu 48 týdnů mělo pokles „výšky k věku“ mezi dobou před léčbou a koncem dlouhodobého následného pozorování > 15 percentilů v porovnání s výchozím percentilem před léčbou. U jedenácti procent subjektů (5/46) léčených po dobu 24 týdnů a u 13 % subjektů (6/48) léčených po dobu 48 týdnů byl na konci 5letého dlouhodobého následného pozorování pozorován pokles výchozích hodnot o > 30 percentilů „výška k věku“. Ohledně hmotnosti se percentily „váha k věku“ mezi subjekty léčenými po dobu 24 nebo 48 týdnů mezi dobou před léčbou a koncem dlouhodobého pozorování snížily o 1,3, respektive o 5,5 percentilů. Ohledně BMI se percentily „BMI k věku“ mezi subjekty léčenými po dobu 24 nebo 48 týdnů mezi dobou před léčbou a koncem dlouhodobého pozorování snížily o 1,8, respektive o 7,5 percentilů. Snížení průměrného výškového percentilu během 1 roku dlouhodobého následného sledování bylo nejzřetelnější u dětí v prepubertálním věku. Pokles skóre výšky, váhy a BMI Z pozorovaný během léčebné fáze se v porovnání s normativní populací na konci období dlouhodobého pozorování u dětí léčených po dobu 48 týdnů zcela neobnovil (viz bod 4.4). V léčebné fázi tohoto klinického hodnocení byly u všech subjektů nejvíce převládajícími nežádoucími účinky pyrexie (80 %), bolest hlavy (62 %), neutropenie (33 %), únava (30 %), anorexie (29 %) a zarudnutí v místě vpichu injekce (29 %). Pouze u jednoho subjektu byla léčba přerušena v důsledku nežádoucího účinku (trombocytopenie). Většina nežádoucích účinků hlášených v klinickém hodnocení byla mírného nebo středního stupně závažnosti. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 7 % (8/107) všech subjektů a zahrnovaly bolest v místě vpichu injekce (1 %), bolest v končetině (1 %), bolest hlavy (1 %), neutropenii (1 %) a pyrexii (4 %). Významnými nežádoucími účinky vyplývajícími z léčby, ke kterým docházelo v této populaci pacientů, byly nervozita (8 %), agrese (3 %), hněv (2 %), deprese/depresivní nálada (4 %) a hypotyreóza (3 %) a 5 subjektů užívalo léčbu levotyroxinem pro hypotyreózu/zvýšení TSH. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
V klinickém hodnocení u dětí a dospívajících pacientů léčeným přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem byly hlášeny následující nežádoucí účinky související s léčbou. Tyto účinky jsou seřazeny v tabulce 7 podle třídy orgánového systému a frekvence (velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé třídě četnosti jsou nežádoucí účinky uspořádány podle klesající závažnosti. Tabulka 7 Nežádoucí účinky hlášené velmi často, často a méně často v klinickém hodnocení u dětí a dospívajících pacientů léčených přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem Infekce a infestace
Časté: Mykotická infekce, chřipka, orální herpes, otitis media, streptokoková faryngitida, nasofaryngitida, sinusitida Méně časté: Pneumonie, askaridóza, enterobiáza, herpes zoster, flegmóna, infekce močových cest, gastroenteritida Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Anemie, leukopenie, neutropenie Časté: Trombocytopenie, lymfadenopatie Endokrinní poruchy
Časté: HypotyreózaPoruchy metabolismu a výživy Velmi časté: Anorexie, snížení chuti k jídlu Psychiatrické poruchy
Časté: Sebevražedné myšlenky§, pokusy o sebevraždu§, deprese, agrese, emoční labilita, hněv, agitovanost, úzkost, změna nálady, neklid, nervozita, nespavost
Méně časté: Abnormální chování, depresivní nálada, emoční porucha, strach, noční můra Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy, závrať Časté: Dysgeuzie, synkopa, narušení pozornosti, spavost, špatná kvalita spánku Méně časté: Neuralgie, letargie, parestezie, hypestezie, psychomotorická hyperaktivita, třes Poruchy oka
Časté: Bolest oka Méně časté: Krvácení do spojivky, svědění oka, keratitida, rozmazané vidění, fotofobie Poruchy ucha a labyrintu
Časté: VertigoSrdeční poruchy Časté: Palpitace, tachykardie Cévní poruchy
Časté: Zrudnutí Méně časté: Hypotenze, bledost Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Kašel, epistaxe, faryngolaryngeální bolest Méně časté: Sípání, nosní dyskomfort, rinorea Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Bolest břicha, bolest horní části břicha, zvracení, nevolnost Časté: Průjem, aftózní stomatitida, cheilóza, ulcerace v ústech, žaludeční dyskomfort, bolest úst Méně časté: Dyspepsie, gingivitida Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: HepatomegaliePoruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté: Alopecie, suchá kůže Časté: Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, ekzém, akné, erytém Méně časté: Reakce fotosenzitivity, makulopapulózní vyrážka, odlupování kůže, porucha pigmentace, atopická dermatitida, odbarvení kůže Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: Myalgie, artralgie Časté: Muskuloskeletální bolest, bolest v končetině, bolest zad Méně časté: Svalová kontraktura, svalové záškuby Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: ProteinuriePoruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté: Dívky: Dysmenorea Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Zarudnutí v místě vpichu injekce, únava, pyrexie, třesavka, onemocnění podobné chřipce, slabost, bolest, nevolnost, podrážděnost Časté: Reakce v místě vpichu injekce, svědění v místě vpichu injekce, vyrážka v místě vpichu injekce, bolest v místě vpichu injekce, pocit chladu Méně časté: Bolest na hrudi, hrudní dyskomfort, bolest obličeje Vyšetření
Velmi časté Zpomalení rychlosti růstu (snížení výšky a/nebo tělesné hmotnosti vzhledem k věku) Časté: Zvýšení thyreotropního hormonu v krvi, zvýšený tyreoglobulin Méně časté: Pozitivní protilátky proti štítné žláze
Zranění, otravy a komplikace léčebného postupu Méně časté: Pohmoždění §skupinový účinek přípravků s obsahem interferon-alfa - hlášený u dospělých a pediatrických pacientů se standardní léčbou interferonem; hlášený u dospělých pacientů s přípravkem PegIntron Popis vybraných nežádoucích účinků u dětí a dospívajících
Většina změn laboratorních hodnot v klinickém hodnocení PegIntron/ribavirin byla mírného nebo středního stupně. Pokles hemoglobinu, bílých krvinek, destiček, neutrofilů a zvýšení bilirubinu může vyžadovat snížení dávky nebo trvalé vysazení léčby (viz bod 4.2). U některých pacientů léčených v klinickém hodnocení přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem byly pozorovány změny v laboratorních hodnotách, tyto hodnoty se však během několika málo týdnů po ukončení léčby vrátily k výchozímu stavu. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. 4.9 Předávkování
Byly hlášeny případy aplikace dávky přesahující preskripční dávku až 10,5-krát. Maximální hlášená dávka podaná v jednom dni byla 1 200 µg. Nežádoucí účinky zaznamenané u případů předávkování, které se týkaly přípravku PegIntron, jsou konzistentní se známým profilem bezpečnosti přípravku PegIntron; závažnost těchto příhod však může být vyšší. U standardních metod podpory eliminace léku, např. dialýzy, se neprokázala efektivita. K přípravku PegIntron není k dispozici žádné specifické antidotum; v případech předávkování se proto doporučuje symptomatická léčba a pečlivé sledování pacienta. Těm, kteří přípravek předepisují, se doporučuje obracet se na toxikologické centrum, pokud je dostupné. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB10. Rekombinantní interferon alfa-2b je kovalentně konjugovaný s monometoxypolyetylenglykolem při průměrném stupni substituce 1 molu polymeru/mol proteinu. Průměrná molekulová hmotnost je přibližně 31 300 daltonů, podíl proteinu tvoří přibližně 19 300 daltonů. Mechanismus účinku Z in vitro i in vivo studií vyplývá, že biologická aktivita přípravku PegIntron je odvozena právě od interferonu alfa-2b. Interferony uplatňují své buněčné aktivity prostřednictvím své vazby na specifické membránové receptory na povrchu buňky. Výsledky studií s ostatními interferony svědčí pro druhovou specificitu. Nicméně určité druhy opic, jako např. opice druhu Rhesus, jsou vnímavé k farmakodynamické stimulaci i po expozici lidským interferonům typu I. Jakmile se interferon naváže na buněčnou membránu, začíná iniciovat složitou sekvenci intracelulárních dějů, k nimž patří i indukce určitých enzymů. Předpokládá se, že tento proces je minimálně zčásti zodpovědný za různé buněčné reakce na interferon, včetně inhibice replikace viru ve virem infikovaných buňkách, suprese buněčné proliferace a takových imunomodulačních aktivit, jako je zvýšení fagocytární aktivity makrofágů a posílení specifické cytotoxicity lymfocytů vůči cílovým buňkám. Na terapeutických účincích interferonu se může podílet kterákoli z těchto aktivit nebo všechny současně.
Rekombinantní interferon alfa-2b rovněž inhibuje in vitro a in vivo replikaci viru. Třebaže přesný mechanismus antivirového účinku rekombinantního interferonu alfa-2b nebyl dosud objasněn, předpokládá se, že alteruje metabolismus hostitelské buňky. Tento účinek inhibuje replikaci viru nebo pokud k replikaci přece jen dojde, ztrácejí progenové viriony schopnost buňku opustit. Farmakodynamické účinky Farmakodynamika přípravku PegIntron byla hodnocena ve studii s podáváním postupně zvyšovaných jednotlivých dávek zdravým dobrovolníkům pomocí hodnocení změn teploty v ústech, koncentrace efektorových proteinů, jako sérového neopterinu a 2´5´-oligoadenylátsyntetázy (2´5´-OAS) a počtu leukocytů a neutrofilů. U osob léčených přípravkem PegIntron bylo zjištěno mírné, na velikosti dávky závislé zvýšení tělesné teploty. Rovněž sérové koncentrace neopterinu se po podání jednotlivé dávky přípravku PegIntron v rozmezí 0,25 - 2,0 mikrogramu/kg/týden zvyšovaly v závislosti na velikosti dávky. Pokles počtu neutrofilů a leukocytů na konci 4. týdne korelovaly s velikostí dávky přípravku PegIntron. Klinická účinnost a bezpečnost - Dospělí Trojkombinace přípravkem PegIntron, ribavirinem a boceprevirem:
Prostudujte si prosím SPC bocepreviru. Monoterapie přípravkem PegIntron a dvojkombinace přípravkem PegIntron a ribavirinem:Dosud neléčení pacienti
Byly provedeny dvě počáteční studie. Jedna se zabývala účinky monoterapie přípravkem PegIntron (C/I97-010), druhá kombinovanou léčbou přípravkem PegIntron a ribavirinem (C/I98-580). Pacienti zahrnuti do studií trpěli chronickou hepatitidou C, potvrzenou pozitivním stanovením HCV-RNA polymerázové řetězové reakce (> 30 IU/ml), biopsií jater odpovídající histologické diagnóze chronické hepatitidy bez jiné příčiny chronické hepatitidy a abnormálními sérovými hodnotami ALT. V rámci studie monoterapie přípravkem PegIntron (0,5, 1,0 nebo 1,5 mikrogramu/kg/týden) bylo léčeno celkem 916 pacientů s chronickou hepatitidou C dosud neléčených interferonem po dobu jednoho roku, po níž byli ještě šest měsíců sledováni. Jako porovnávací skupina sloužil soubor 303 pacientů, kteří dostávali interferon alfa-2b (3 miliony mezinárodních jednotek mil.m.j. třikrát týdně). Tato studie ukázala, že přípravek PegIntron má lepší účinky než interferon alfa-2b (tabulka 8 ). V rámci kombinované studie s přípravkem PegIntron bylo celkem 1530 dosud neléčených pacientů léčeno po dobu jednoho roku jedním z následujících dávkovacích režimů:
PegIntron Dávkování P 1,5 P 1,0 P 0,5 I P 1,5/R P 0,5/R I/R Počet pacientů
304 297 315 303 511 514 505Odezva na konci léčby 49 % 41 % 33 % 24 % 65 % 56 % 54 % Setrvalá odezva 23 %* 25 % 18 % 12 % 54 %** 47 % 47 %
P 1,5 PegIntron 1,5 mikrogramu/kg P 1,0 PegIntron 1,0 mikrogram/kg P 0,5 PegIntron 0,5 mikrogramu/kg I Interferon alfa-2b 3 mil.m.j. P 1,5/R PegIntron (1,5 mikrogramu/kg) + ribavirin (800 mg) P 0,5/R PegIntron (1,5 až 0,5 mikrogramu/kg) + ribavirin (1 000/1 200 mg) I/R Interferon alfa-2b (3 mil.m.j.) + ribavirin (1 000/1 200 mg)
Genotyp HCV Dávka ribavirinu
(mg/kg)
P 1,5/R P 0,5/R I/R
Všechny genotypy Všechny 54 % 47 % 47 %
10,6 50 % 41 % 27 %
10,6 61 % 48 % 47 % Genotyp 1 Všechny 42 % 34 % 33 %
10,6 38 % 25 % 20 %
10,6 48 % 34 % 34 % Genotyp 1 600 000 IU/ml Všechny 73 % 51 % 45 % 10,6 74 % 25 % 33 % 10,6 71 % 52 % 45 % Genotyp 1 600 000 IU/ml Všechny 30 % 27 % 29 % 10,6 27 % 25 % 17 % 10,6 37 % 27 % 29 % Genotyp 2/3 Všechny 82 % 80 % 79 %
10,6 79 % 73 % 50 %
10,6 88 % 80 % 80 % P 1,5/R PegIntron (1,5 mikrogramu/kg) + ribavirin (800 mg) P 0,5/R PegIntron (1,5 až 0,5 mikrogramu/kg) + ribavirin (1 000/1 200 mg) I/R Interferon alfa-2b (3 mil.m.j.) + ribavirin (1 000/1 200 mg) V rámci studie monoterapie přípravkem PegIntron byla kvalita života méně ovlivněna při podávání přípravku v dávce 0,5 mikrogramu/kg než v dávce 1,0 mikrogram/kg 1 x týdně nebo 3 mil.m.j. interferonu alfa-2b třikrát týdně. V samostatné studii byl podáván přípravek PegIntron 224 pacientům s genotypem 2 nebo 3 v dávce 1,5 mikrogramu/kg subkutánně, jednou týdně, v kombinaci s ribavirinem 800 mg -1 400 mg p.o. po dobu 6 měsíců (dle tělesné hmontosti, pouze tři pacienti vážící > 105 kg dostali dávku 1 400 mg) (tabulka 10 ). Dvacetčtyři % mělo přemosťující fibrózu nebo cirhózu (Knodell 3/4). Tabulka 10 Virologická odpověď na konci léčby, setrvalá virologická odpověď a relaps podle genotypu HCV a virového zatížení*
PegIntron 1,5 g/kg jednou týdně + ribavirin 800-1 400 mg/den Odpověď při ukončené terapii Setrvalá virologická odpověď Relaps
Všechny subjekty 94 % (211/224) 81 % (182/224) 12 % (27/224) HCV 2 100 % (42/42) 93 % (39/42) 7 % (3/42) 600 000 IU/ml 100 % (20/20) 95 % (19/20) 5 % (1/20)
600 000 IU/ml 100 % (22/22) 91 % (20/22) 9 % (2/22) HCV 3 93 % (169/182) 79 % (143/182) 14 % (24/166) 600 000 IU/ml 93 % (92/99) 86 % (85/99) 8 % (7/91) 600 000 IU/ml 93 % (77/83) 70 % (58/83) 23 % (17/75)
- Jakýkoli subjekt s nedetekovatelnou hladinou HCV-RNA při kontrole ve 12. týdnu a chybějícími údaji z kontroly ve 24. týdnu sledování byl považován za subjekt se setrvalou odpovědí. Jakýkoli subjekt s chybějícími údaji z 12. týdne a po něm byl považován za subjekt bez odpovědi ve 24. týdnu sledování. Léčba v trvání 6 měsíců v rámci této studie byla pacienty lépe snášena než léčba v trvání jednoho roku v kombinované pivotní studii; přerušení terapie 5 %, vs. 14 %, úprava dávkování 18 %, vs. 49 %. V nekomparativní studii byl 235 pacientům s genotypem 1 a nízkou virovou zátěží (< 600 000 IU/ml) podáván přípravek PegIntron v dávce 1,5 mikrogramu/kg subkutánně, jednou týdně, v kombinaci s ribavirinem, dávkovaným podle tělesné hmotnosti. Celkový počet setrvalých odpovědí po 24 týdnech trvání léčby byl 50 %. Čtyřicet jedno procento subjektů (97/235) mělo nedetekovatelné hladiny HCV- RNA v plasmě v 4. týdnu a 24. týdnu léčby. U této podskupiny bylo procento setrvalých virologických odpovědí 92 % (89/97). Vysoký počet setrvalých odpovědí u této podskupiny pacientů byl identifikován interim analýzou (n=49) a potvrzen podle předpokladu (n=48). Omezené údaje z předchozího období ukazují, že léčba po dobu 48 týdnů by mohla být spojena s vyšším počtem setrvalých odpovědí (11/11) a s menším rizikem relapsu (0/11 ve srovnání s 7/96 po 24 týdnech léčby). Velké randomizované klinické hodnocení porovnávalo bezpečnost a účinnost 48-týdenní léčby dvěma režimy s přípravkem PegIntron/ribavirinem [PegIntron 1,5 µg/kg a 1 µg/kg podkožně jednou týdně, oba v kombinaci s ribavirinem 800 až 1 400 mg p.o. denně (ve dvou rozdělených dávkách)] a peginterferonem alfa-2a 180 µg podkožně jednou týdně s ribavirinem 1 000 až 1 200 mg p.o. denně (ve dvou rozdělených dávkách) u 3 070 dosud neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C genotypu 1. Odpověď na léčbu byla měřena pomocí setrvalé virologické odpovědi (Sustained Virologic Response, SVR) definované nedetekovatelnou hladinou HCV-RNA ve 24. týdnu po léčbě (viz tabulka 11 ). Tabulka 11 Virologická odpověď ve 12. týdnu léčby, odpověď na konci léčby, frekvence relapsů * a setrvalá virologická odpověď (SVR)
Terapeutická skupina % (počet) pacientů PegIntron 1,5 µg/kg
* HCV-RNA PCR analýza, s dolním limitem kvantifikace 27 IU/ml Nedostatečná časná virologická odpověď ve 12. týdnu léčby (detekovatelná hladina HCV-RNA s poklesem < 2 log10 oproti výchozí hodnotě) byla kritériem přerušení léčby. Ve všech třech terapeutických skupinách byl počet setrvalých virologických odpovědí podobný. U pacientů afroamerického původu (což je známý špatný prognostický faktor eradikace HCV) vedla kombinovaná léčba přípravkem PegIntron (1,5 µg/kg)/ribavirin k vyššímu počtu setrvalých virologických odpovědí než při užívání přípravku PegIntron v dávce 1 µg/kg. Při dávce přípravku PegIntron 1,5 µg/kg v kombinaci s dávkou ribavirinu byl počet setrvalých virologických odpovědí nižší u pacientů s cirhózou, u pacientů s normálními hladinami ALT, u pacientů se vstupní virovou zátěží > 600 000 IU/ml a u pacientů ve věku > 40 let. Pacienti běloši měli vyšší poměr setrvalých virologických odpovědí než Afroameričani. Mezi pacienty s nedetekovatelnou hladinou HCV-RNA na konci léčby byl poměr relapsů 24 %. Předvídatelnost setrvalé virologické odpovědi - Dosud neléčení pacienti:
Virologická odpověď ve 12. týdnu je definovaná jako minimálně 2-log pokles virové zátěže nebo nedetekovatelné hladiny HCV- RNA. Virologická odpověď ve 4. týdnu je definovaná jako minimálně 1-log pokles virové zátěže nebo nedetekovatelné hladiny HCV-RNA. Tyto časové body (4. týden léčby a 12. týden léčby) se ukazují jako prediktivní pro setrvalou odpověď pacienta (tabulka 12 ). Tabulka 12 Prediktivní hodnota virologické odpovědi v průběhu léčení kombinovanou léčbou přípravky PegIntron 1,5 µg/kg/ribavirin 800 - 1 400 mg
Negativní Pozitivní
Bez odpovědi v léčebném týdnu Bez setrvalé odpovědi Negativní prediktivní hodnota Odpověď v léčebném týdnu Setrvalá odpověď Pozitivní prediktivní hodnota Genotyp 1*
Ve 4. týdnu *** (n=950)
HCV-RNA negativní 834 539 65 % (539/834)116 107 92 % (107/116) HCV-RNA negativní nebo snížení virové zátěže ≥ 1 log 220 210 95 % (210/220)730 392 54 % (392/730) Ve 12. týdnu *(n=915) HCV-RNA negativní 508 433 85 % (433/508)407 328 81 % (328/407) HCV-RNA negativní nebo snížení virové zátěže ≥ 2 log 206 205 N/A† 709 402 57 % (402/709)Genotyp 2, 3* Ve 12. týdnu (n= 215) HCV-RNA negativní nebo snížení virové zátěže ≥ 2 log 2 1 50 % (1/2)213 177 83 % (177/213) Genotyp 1 dostává 48 týdenní léčbu Genotyp 2, 3 dostává 24 týdenní léčbu ***Uvedené výsledky jsou z pohledu z jednoho časového bodu. Pacienti nemuseli být přítomni nebo mohli mít odlišné výsledky ve 4. týdnu nebo ve 12. týdnu. † V protokole byla použita tato kriteria: Jestliže ve 12. týdnu byla hladina HCV-RNA pozitivní a snížení od vstupních hodnot < 2log10, byla léčba u pacientů zastavena. Jestliže byla ve 12. týdnu hladina HCV-RNA pozitivní a snížení od vstupních
hodnot ≥ 2log10, potom se hladina HCV-RNA testovala znovu ve 24. týdnu a jestliže byla pozitivní, byla léčba u pacientů zastavena. Negativní prediktivní hodnota pro setrvalou léčebnou odpověď u pacientů léčených přípravkem PegIntron v monoterapii činila 98 %. Pacienti koinfikovaní HCV/HIV
U pacientů infikovaných současně HIV a HCV byla provedena dvě klinická hodnocení. Léčebná odpověď v obou těchto hodnoceních je znázorněna v tabulce 13 . Klinické hodnocení 1 (RIBAVIC; P01017) bylo randomizovanou multicentrickou studií, která zahrnovala 412 dříve neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří byli současně infikováni HIV. Pacienti byli randomizováni na ty, kteří byli léčeni přípravkem PegIntron (1,5 μg/kg/týden) a ribavirinem (800 mg/den), a na ty, kteří byli léčeni interferonem alfa-2b (3 MIU třikrát za týden) a ribavirinem (800 mg denně), všichni po dobu 48 týdnů, s obdobím následného sledování 6 měsíců. Klinické hodnocení 2 (P02080) bylo randomizovanou studií s jedním centrem, která zahrnovala 95 dříve neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří byli současně infikováni HIV. Pacienti byli randomizováni na skupinu léčenou přípravkem PegIntron (100 nebo 150 μg/týden podle tělesné hmotnosti) a ribavirinem (800-1 200 mg/den podle tělesné hmotnosti) a na skupinu léčenou interferonem alfa-2b (3 MIU třikrát za týden) a ribavirinem (800-1 200 mg/den podle tělesné hmotnosti). Délka léčby činila 48 týdnů s obdobím následného sledování 6 měsíců, s výjimkou pacientů infikovaných s genotypy 2 nebo 3 a virovou náloží < 800 000 IU/ml (Amplicor), kteří byli léčeni 24 týdnů a 6 měsíců následně sledováni. Tabulka 13 Setrvalá virologická odpověď na přípravek PegIntron v kombinaci s ribavirinem u pacientů infikovaných současně HCV/HIV v závislosti na genotypu
Klinické hodnocení 11 Klinické hodnocení 22
PegIntron (1,5 µg/kg/ týden) + ribavirin (800 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU 3x týdně) + ribavirin (800 mg) hodnot a pa PegIntron (100 nebo 150c µg/týden) + ribavirin (800- 1 200 mg)d Interferon alfa-2b (3 MIU 3x týdně) + ribavirin (800- 1 200 mg)d hodnota pb Všichni 27 % (56/205) 20 % (41/205) 0,047 44 % (23/52) 21 % (9/43) 0,017 Genotyp 1, 4 17 % (21/125) 6 % (8/129) 0,006 38 % (12/32) 7 % (2/27) 0,007 Genotyp 2, 3 44 % (35/80) 43 % (33/76) 0,88 53 % (10/19) 47 % (7/15) 0,730 MIU = milión mezinárodních jednotek a: hodnota p podle Cochran-Mantel Haenszelova chí kvadrát testu. b: hodnota p podle chí kvadrát testu. c: subjekty < 75 kg byly léčeny přípravkem PegIntron v dávce100 µg/týden a subjekty ≥ 75 kg dávkou přípravku PegIntron 150 µg/týden. d: dávkování ribavirinu bylo 800 mg pro pacienty < 60 kg, 1 000 mg pro pacienty 60-75 kg a 1 200 mg pro pacienty
75 kg. 1Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al. JAMA 2004; 292(23): 2839-2848. 2 Laguno M, Murillas J, Blanco J.L et al. AIDS 2004; 18(13): F27-F36. Histologická odpověď: Před nasazením léčby a po jejím ukončení byly v klinickém hodnocení 1 prováděny biopsie jater, její výsledky byly dostupné u 210 ze 412 subjektů (51%). Jak Metavir skóre, tak Ishakův stupeň u subjektů léčených přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem poklesly. Tento pokles byl významný mezi respondéry (-0,3 u Metavir skóre a -1,2 u Ishakova stupně) a stabilní mezi non-respondéry (-0,1 u Metavir skóre a -0,2 u Ishakova stupně). Pokud jde o aktivitu, přibližně jedna třetina setrvalých respondérů vykazovala zlepšení a u nikoho nedošlo ke zhoršení. V tomto klinickém hodnocení nebylo zaznamenáno žádné zlepšení známek fibrózy. Došlo k významnému zlepšení steatózy u pacientů infikovaných HCV s genotypem 3. Opětovná léčba kombinací PegIntron/ribavirin po selhání předchozí léčby
V nesrovnávacím klinickém hodnocení 2 293 pacientů se středně závažnou až závažnou fibrózou, u kterých selhala předchozí léčba kombinací interferon alfa/ribavirin, bylo opětovně léčeno přípravkem PegIntron v dávce 1,5 mikrogramů/kg podávané podkožně jedenkrát týdně v kombinaci s ribavirinem dávkovaným podle tělesné hmotnosti. Selhání předchozí léčby bylo definováno jako relaps nebo jako případ, kdy nebylo dosaženo odpovědi (pozitivita HCV-RNA při ukončení léčby trvající alespoň 12 týdnů). Pacienti, kteří byli HCV-RNA negativní ve 12. týdnu léčby, pokračovali v terapii po dobu 48 týdnů a byli sledováni po dobu 24 týdnů po ukončení léčby. Odpověď na léčbu ve 12. týdnu byla definována jako nedetekovatelná HCV-RNA po 12 týdnech léčby. Setrvalá virologická odpověď (SVR) je definována jako nedetekovatelná HCV-RNA 24 týdnů po léčbě (tabulka 14 )
.Tabulka 14 Míry odpovědi na opětovnou léčbu u případů, kde předchozí terapie selhala Pacienti s nedetekovatelnou HCV-RNA ve 12. týdnu léčby a SVR po opětovné léčbě interferon alfa/ribavirin peginterferon alfa/ribavirin Celkem populace* Odpověď ve 12. týdnu % (n/N) SVR % (n/N) 99 % interval spolehlivosti Odpověď ve
Vysoká virová nálož (>600 000 IU/ml) 32,4 (280/864) 56,1 (157/280) 48,4; 63,7 26,5 (152/573) 41,4 (63/152) 31,2; 51,7 16,6 (239/1 441) 14,1; 19,1 Nízká virová nálož (≤600 000 IU/ml) 48,3 (269/557) 62,8 (169/269) 55,2; 70,4 41,0 (118/288) 61,0 (72/118) 49,5; 72,6 30,2 (256/848) 26,1; 34,2 NR: Non-respondér definovaný pozitivitou sérové/plazmatické HCV-RNA na závěr léčby trvající minimálně 12 týdnů. Plazmatická HCV-RNA se měří v ústřední laboratoři pomocí výzkumné kvantitativní polymerázové řetězové reakce. *Záměr léčit populaci zahrnuje 7 pacientů, u kterých nemohla být předchozí terapie po dobu alespoň 12 týdnů potvrzena. Celkem přibližně 36 % (821/2 286) pacientů mělo ve 12. týdnu léčby při měření pomocí výzkumného vyšetření (hranice detekce 125 IU/ml) nedetekovatelné hladiny plazmatické HCV-RNA. V této podskupině činila míra setrvalé virologické odpovědi 56 % (463/823). U pacientů se selháním předchozí léčby nepegylovaným či pegylovaným interferonem a negativitou ve 12. týdnu činila míra setrvalé odpovědi 59 %, respektive 50 %. Ze skupiny 480 pacientů se snížením virové nálože > 2 log, ale s detekovatelným virem ve 12. týdnu, pokračovalo v léčbě celkem 188 pacientů. U těchto pacientů byla setrvalá virologická odpověď (SVR) 12 %. U pacientů, kteří neodpovídali na předchozí terapii pegylovaným interferonem alfa/ribavirinem, byla nižší pravděpodobnost toho, že budou ve 12. týdnu odpovídat na opětovnou léčbu, než u těch, kteří neodpovídali na nepegylovaný interferon alfa/ribavirin (12,4 % vs. 28,6 %). Avšak, pokud ve
Velké dlouhodobé pokračující klinické hodnocení zahrnovalo 567 pacientů po léčbě přípravkem PegIntron (s ribavirinem nebo bez ribavirinu) v rámci předchozího klinického hodnocení. Cílem tohoto klinického hodnocení bylo posoudit trvání setrvalé virologické odpovědi (sustained virologic response, SVR) a vliv pokračující virové negativity na klinické výsledky. Alespoň 5 lety dlouhodobého následného sledování prošlo 327 pacientů a pouze u 43 ze 366 setrvalých respondérů došlo v průběhu klinického hodnocení k relapsu. Kaplan-Meierův odhad pro pokračující setrvalou 5-letou odpověď u všech pacientů je 99 % (95 % interval spolehlivosti: 98-100 %). SVR po léčbě chronické virové hepatitidy typu C přípravkem PegIntron (s ribavirinem nebo bez ribavirinu) vede k dlouhodobé eradikaci viru a tím k ústupu jaterní infekce a klinickému “vyléčení” chronické virové hepatitidy C. Tímto se však nevylučuje výskyt jaterních příhod u pacientů s cirhózou (včetně hepatocelulárního karcinomu). Klinická účinnost a bezpečnost - pediatrická populace Děti a dospívající ve věku od 3 do 17 let s kompenzovanou chronickou hepatitidou C a měřitelnými hladinami HCV-RNA byli zařazeni do multicentrického klinického hodnocení a užívali ribavirin v dávce 15 mg/kg denně a přípravek PegIntron v dávce 60 µg/m2 jednou za týden po dobu 24 nebo 48 týdnů, podle genotypu HCV a vstupní virové nálože. Všichni pacienti byli sledováni po 24 týdnů po léčbě. Léčeno bylo celkem 107 pacientů, ze kterých bylo 52 % dívek, 89 % bělochů, 67 % s genotypem HCV 1 a 63 % ve věku < 12 let. Zařazená populace se skládala převážně z dětí s hepatitidou C mírného až středního stupně. Vzhledem k nedostatku údajů od dětí s těžkou progresí onemocnění a k potenciálu nežádoucích účinků je třeba v této populaci pečlivě zvažovat poměr přínosu a rizika kombinace přípravku PegIntron s ribavirinem (viz body 4.1, 4.4 a 4.8). Výsledky studie jsou shrnuty v tabulce 15 . Tabulka 15 Frekvence setrvalé virologické odpovědi (na,b (%)) u dětí a dospívajících bez předchozí léčby podle genotypu a trvání léčby - všechny subjekty n = 107 24 týdnů 48 týdnů
Všechny genotypy 26/27 (96 %) 44/80 (55 %) Genotyp 1 - 38/72 (53 %) Genotyp 2 14/15 (93 %) -
Genotyp 3c 12/12 (100 %) 2/3 (67 %) Genotyp 4 - 4/5 (80 %) a: Odpověď na léčbu byla definována jako nedetekovatelná HCV-RNA za 24 týdnů po léčbě, spodní limit detekce = 125 IU/ml. b: n = počet subjektů s odpovědí/počet subjektů s daným genotypem a přiřazeným trváním léčby c: Pacienti s genotypem 3 a nízkou virovou náloží (< 600 000 IU/ml) měli léčbu užívat po 24 týdnů, zatímco pacienti s genotypem 3 a vysokou virovou náloží (≥ 600 000 IU/ml) měli léčbu užívat po 48 týdnů. Údaje o dlouhodobé účinnosti - pediatrická populace
Pětiletá, dlouhodobá, observační studie s následným pozorováním zahrnula 94 pediatrických pacientů s chronickou hepatitidou C po léčbě v multicentrickém klinickém hodnocení. Z nich šedesát tři vykazovalo setrvalou odpověď. Účelem této studie bylo každoroční vyhodnocení trvalosti setrvalé virologické odpovědi (SVR) a vyhodnocení vlivu přetrvávající virové negativity na klinické výsledky pacientů, kteří 24 týdnů po léčbě kombinací peginterferon alfa-2b a ribavirin trvající 24 nebo 48 týdnů vykazovali setrvalou odpověď. Na konci 5letého období studii dokončilo 85 % (80/94) ze všech zařazených subjektů a 86 % (54/63) subjektů vykazujících setrvalou odpověď. Během 5 let následného pozorování u žádného z pediatrických pacientů s SVR nedošlo k recidivě. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Přípravek PegIntron je typický polyethylenglykol-modifikovaný („pegylovaný“) derivát interferonu alfa-2b, složený převážně z monopegylovaných druhů. Plazmatický poločas přípravku PegIntron je ve srovnání s nepegylovaným interferonem alfa-2b prodloužen. Přípravek PegIntron má tendenci k depegylaci na volný interferon alfa-2b. Biologická aktivita pegylovaných izomerů je kvalitativně obdobná, avšak slabší než aktivita volného interferonu alfa-2b. Maximálních sérových koncentrací po subkutánním podání dosahuje přípravek PegIntron za 15 - 44 hodin a udržují se po dobu až 48 - 72 hodin po podání. Maximální koncentrace (Cmax ) přípravku PegIntron a plocha pod časovou křivkou koncentrací (AUC) rostou v závislosti na velikosti dávky. Průměrná hodnota zdánlivého distribučního objemu činí 0,99 l/kg. Při opakovaném podání dochází ke kumulaci imunoreaktivních interferonů. Při měření biologickými zkouškami se však zjišťuje pouze velmi mírný vzestup biologické aktivity. Průměrný (SD) poločas eliminace přípravku PegIntron činí přibližně 40 hodin (13,3 hodin), se zdánlivou clearancí 22,0 ml/hod/kg. Mechanizmy podílející se na clearanci interferonů u člověka nebyly dosud zcela osvětleny. Nicméně lze předpokládat, že renální eliminace se na zdánlivé clearanci přípravku PegIntron podílí jen v menší míře (přibližně 30 %). Poškození funkce ledvin Renální clearance se na celkové clearance přípravku PegIntron podílí z 30 %. Ve studii s podáváním jednotlivé dávky (1,0 mikrogram/kg) pacientům se sníženou funkcí ledvin bylo pozorováno zvýšení Cmax a AUC a prodloužení eliminačního poločasu v závislosti na stupni zhoršení renální funkce. Ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin je clearance přípravku PegIntron po několika dávkách (1,0 mikrogramu/kg subkutánně, podávaných každý týden po dobu čtyř týdnů) snížena u pacientů se středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu 30 - 49 ml/minutu) průměrně o 17 % a u pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu 15 - 29 ml/minutu) průměrně o 44 %. Na základě údajů po podání jedné dávky byla clearance podobná u pacientů se závažným poškozením ledvin, kteří nebyli na hemodialýze, jako u pacientů podstupujících hemodialýzu. Dávka přípravku PegIntron v monoterapii by měla být snížena u pacientů se středně závažným nebo závažným poškozením ledvin (viz body 4.2 a 4.4). Pacienti s clearance kreatininu < 50 ml/minutu nesmějí být léčeni přípravkem PegIntron v kombinaci s ribavirinem (dvojkombinace nebo trojkombinace) (viz bod 4.3).
Vzhledem k významné intersubjektivní variabilitě farmakokinetiky interferonu se doporučuje pacienty se závažným poškozením ledvin během léčby přípravkem PegIntron pečlivě sledovat (viz bod 4.2). Poškození jater Farmakokinetika přípravku PegIntron u pacientů se závažným poškozením funkce jater dosud nebyla hodnocena. Starší pacienti ( 65 let) Farmakokinetika přípravku PegIntron po jednotlivé subkutánní dávce 1,0 mikrogram/kg nebyla ovlivněna věkem. Z těchto dat vyplývá, že u pacientů ve vyšším věku není nutná žádná úprava dávkování přípravku PegIntron. Pediatrická populace Farmakokinetické vlastnosti přípravku PegIntron a ribavirinu (tobolek a perorálního roztoku) podávaných ve více dávkách u dětí a dospívajících pacientů s chronickou hepatitidou C byly hodnoceny v klinickém hodnocení. U dětí a dospívajících pacientů užívajících dávku přípravku PegIntron stanovenou podle tělesného povrchu, 60 µg/m2/týden, je předpokládaný odhad logaritmicky transformovaného koeficientu expozice během dávkovacího intervalu o 58 % (90 % CI: 141 - 177 %) vyšší než u dospělých užívajících dávku 1,5 µg/kg/týden. Neutralizační faktory interferonu Stanovení neutralizačního faktoru interferonu bylo provedeno na vzorcích séra pacientů, kteří užívali přípravek PegIntron v rámci klinické studie. Neutralizační faktory interferonu jsou protilátky, které neutralizují antivirovou aktivitu interferonu. Klinická incidence neutralizačních faktorů u pacientů léčených přípravkem PegIntron v dávce 0,5 mikrogramu/kg je 1,1 %. Přestup do semenné tekutiny Byl zjišťován přestup ribavirinu do semenné tekutiny. V porovnání se sérem je tento přestup 2x vyšší. Byla odhadnuta systémová expozice ribavirinu po pohlavním styku u partnerky muže léčeného touto látkou a v porovnání s terapeutickou koncentrací ribavirinu v plazmě se však dospělo k mimořádně nízkým hodnotám. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Přípravek PegIntron Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, se nevyskytly ani ve studiích toxicity u opic. Trvání těchto studií bylo omezeno na čtyři týdny, jelikož u většiny opic se vyskytly protilátky proti interferonu. Reprodukční studie s přípravkem PegIntron nebyly provedeny. U primátů navozuje interferon alfa-2b potraty. Je pravděpodobné, že stejné účinky má i přípravek PegIntron. Účinky na fertilitu nebyly studovány. Není známo, zda se složky tohoto léčivého přípravku vylučují do mléka experimentálních zvířat nebo člověka (viz bod 4.6 pro relevantní údaje o těhotenství a kojení u člověka). U přípravku PegIntron nebyl prokázán žádný genotoxický potenciál. Relativní netoxicita monomethoxypolyethylenglykolu (mPEG), který se uvolňuje z přípravku PegIntron při jeho metabolismu in vivo , byla prokázána v preklinických studiích akutní a subchronické toxicity u hlodavců a opic, ve standardních studiích embryonálního a fetálního vývoje a v in vitro testech mutagenních účinků. Přípravek PegIntron plus ribavirin Pokud je přípravek PegIntron užit v kombinaci s ribavirinem, nevyvolává žádné jiné účinky, než jaké byly již dříve pozorovány při jeho užití v monoterapii. Hlavní změnou související s léčbou byla reverzibilní mírná až středně závažná anemie, jejíž závažnost byla větší, než je při anemii vyvolané kteroukoli z léčivých látek samostatně.
Nebyly provedeny žádné studie sledující u mladých zvířat vliv léčby přípravku PegIntron na růst, vývoj, sexuální dospívání a chování. Předklinické výsledky juvenilní toxicity prokázaly méně významné s dávkou související snížení celkového růstu u novorozených potkanů, kterým byl podáván ribavirin (viz bod 5.3 SPC přípravku Rebetol, pokud je přípravek PegIntron podáván v kombinaci s ribavirinem). 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Prášek Hydrogenfosforečnan sodný Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Sacharóza Polysorbát 80 Rozpouštědlo Voda na injekci 6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti
Před rekonstitucí 3 roky. Po rekonstituci
Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C). Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3. 6.5 Druh obalu a obsah balení
Prášek a rozpouštědlo jsou oba obsaženy v dvoukomorové zásobní vložce (Typ I flint ze skla), rozdělené bromobutylovou, pryžovou přísavkou. Zásobní vložka je na jedné straně uzavřená polypropylénovým víčkem obsahujícím bromobutylovou pryžovou obrubu a na druhé straně bromobutylovou pryžovou přísavkou. Přípravek PegIntron je dodáván jako:
Na trhu nemusí být k dispozicivšechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Před podáním se musí přípravek PegIntron předplněné pero vyndat z chladničky, aby rozpouštědlo získalo pokojovou teplotu (do 25°C). PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero (CLEARCLICK) musí být rekonstituováno s rozpouštědlem přítomným v dvoukomorové zásobní vložce (voda na injekce) pro podání roztoku v objemu do 0,5 ml. Ke ztrátě malého množství dojde během přípravy injekčního roztoku přípravku PegIntron, když se dávka odměřuje a injikuje. Proto každé předplněné pero obsahuje nadsazené množství rozpouštědla a prášku přípravku PegIntron, aby bylo zajištěno dodání označené dávky v 0,5 ml injekčního roztoku přípravku PegIntron. Koncentrace rekonstituovaného roztoku je 50 mikrogramů v 0,5 ml. PegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero (CLEARCLICK) musí být rekonstituováno s rozpouštědlem přítomným v dvoukomorové zásobní vložce (voda na injekce) pro podání roztoku v objemu do 0,5 ml. Ke ztrátě malého množství dojde během přípravy injekčního roztoku přípravku PegIntron, když se dávka odměřuje a injikuje. Proto každé předplněné pero obsahuje nadsazené množství rozpouštědla a prášku přípravku PegIntron, aby bylo zajištěno dodání označené dávky v 0,5 ml injekčního roztoku přípravku PegIntron. Koncentrace rekonstituovaného roztoku je 80 mikrogramů v 0,5 ml. PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero (CLEARCLICK) musí být rekonstituováno s rozpouštědlem přítomným v dvoukomorové zásobní vložce (voda na injekce) pro podání roztoku v objemu do 0,5 ml. Ke ztrátě malého množství dojde během přípravy injekčního roztoku přípravku PegIntron, když se dávka odměřuje a injikuje. Proto každé předplněné pero obsahuje nadsazené množství rozpouštědla a prášku přípravku PegIntron, aby bylo zajištěno dodání označené dávky v 0,5 ml injekčního roztoku přípravku PegIntron. Koncentrace rekonstituovaného roztoku je 100 mikrogramů v 0,5 ml. PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero (CLEARCLICK) musí být rekonstituováno s rozpouštědlem přítomným v dvoukomorové zásobní vložce (voda na injekce) pro podání roztoku v objemu do 0,5 ml. Ke ztrátě malého množství dojde během přípravy injekčního roztoku přípravku PegIntron, když se dávka odměřuje a injikuje. Proto každé předplněné pero obsahuje nadsazené množství rozpouštědla a prášku přípravku PegIntron, aby bylo zajištěno dodání označené dávky v 0,5 ml injekčního roztoku přípravku PegIntron. Koncentrace rekonstituovaného roztoku je 120 mikrogramů v 0,5 ml. PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru Jedno předplněné pero (CLEARCLICK) musí být rekonstituováno s rozpouštědlem přítomným v dvoukomorové zásobní vložce (voda na injekce) pro podání roztoku v objemu do 0,5 ml. Ke ztrátě malého množství dojde během přípravy injekčního roztoku přípravku PegIntron, když se dávka odměřuje a injikuje. Proto každé předplněné pero obsahuje nadsazené množství rozpouštědla a prášku přípravku PegIntron, aby bylo zajištěno dodání označené dávky v 0,5 ml injekčního roztoku přípravku PegIntron. Koncentrace rekonstituovaného roztoku je 150 mikrogramů v 0,5 ml. Přípravek PegIntron je injikován subkutánně po rekonstituci prášku podle návodu, po připojení jehly a nastavení předepsané dávky. Kompletní a ilustrovaný návod je přiložen k příbalové informaci. Podobně jako u všech ostatních přípravků pro parenterální aplikaci, musí být rekonstituovaný injekční roztok před podáním vizuálně zkontrolován. Rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý. Pokud je rekonstituovaný roztok zbarvený nebo jsou přítomné cizí částice, nesmí se použít. Po podání dávky musí být přípravek PegIntron předplněné pero a všechen nepoužitý roztok v něm obsažený zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru EU/1/00/131/031 EU/1/00/131/032 EU/1/00/131/034 PegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru EU/1/00/131/035 EU/1/00/131/036 EU/1/00/131/038 PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru EU/1/00/131/039 EU/1/00/131/040 EU/1/00/131/042 PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru EU/1/00/131/043 EU/1/00/131/044 EU/1/00/131/046 PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru EU/1/00/131/047 EU/1/00/131/048 EU/1/00/131/050 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. května 2000 Datum posledního prodloužení registrace: 25. května 2010 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ Název a adresa výrobce biologické léčivé látky MSD International GmbH T/A MSD Ireland (Brinny) Brinny Innishannon Co. Cork Irsko Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží SP Labo N.V. Industriepark 30 B-2220 Heist-op-den-Berg Belgie B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2). C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
PŘÍLOHA III OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička 50 mikrogramů
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok peginterferonum alfa-2b 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička prášku obsahuje 50 mikrogramů peginterferonu alfa-2b a po rozpuštění podle návodu poskytne 50 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa-2b. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, sacharóza, polysorbát 80. Jedna ampulka rozpouštědla obsahuje 0,7 ml vody na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla 1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla, 1 injekční stříkačka, 2 injekční jehly, 1 čisticí tampon 4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla 4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla, 4 injekční stříkačky, 8 injekčních jehel, 4 čisticí tampony 6 injekčních lahviček prášku, 6 ampulek rozpouštědla 12 injekčních lahviček prášku, 12 ampulek rozpouštědla, 12 injekčních stříkaček, 24 injekčních jehel, 12 čisticích tamponů 50 mikrogramů/0,5 ml 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po rozpuštění je třeba použít připravený roztok okamžitě nebo nejpozději do 24 hodin, během nichž však musí být uchováván v chladničce (2°C - 8°C). 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Po odebrání dávky musí být zbylý roztok znehodnocen. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/131/001 (1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla) EU/1/00/131/002 (1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla, 1 injekční stříkačka, 2 injekční jehly, 1 čisticí tampon) EU/1/00/131/003 (4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla) EU/1/00/131/004 (4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla, 4 injekční stříkačky, 8 injekčních jehel, 4 čisticí tampony) EU/1/00/131/005 (6 injekčních lahviček prášku, 6 ampulek rozpouštědla) EU/1/00/131/026 (12 injekčních lahviček prášku, 12 ampulek rozpouštědla, 12 injekčních stříkaček, 24 injekčních jehel, 12 čisticích tamponů) 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
PegIntron 50 mcg 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PegIntron 50 mikrogramů - injekční lahvička prášku
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
PegIntron 50 mikrogramů prášek na injekci peginterferonum alfa-2b s.c. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST
EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
50 mcg/0,5 ml 6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička 80 mikrogramů
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok peginterferonum alfa-2b 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička prášku obsahuje 80 mikrogramů peginterferonu alfa-2b a po rozpuštění podle návodu poskytne 80 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa-2b. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, sacharóza, polysorbát 80. Jedna ampulka rozpouštědla obsahuje 0,7 ml vody na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla 1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla, 1 injekční stříkačka, 2 injekční jehly, 1 čisticí tampon 4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla 4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla, 4 injekční stříkačky, 8 injekčních jehel, 4 čisticí tampony 6 injekčních lahviček prášku, 6 ampulek rozpouštědla 12 injekčních lahviček prášku, 12 ampulek rozpouštědla, 12 injekčních stříkaček, 24 injekčních jehel, 12 čisticích tamponů 80 mikrogramů/0,5 ml 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po rozpuštění je třeba použít připravený roztok okamžitě nebo nejpozději do 24 hodin, během nichž však musí být uchováván v chladničce (2°C - 8°C). 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Po odebrání dávky musí být zbylý roztok znehodnocen. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/131/006 (1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla) EU/1/00/131/007 (1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla, 1 injekční stříkačka, 2 injekční jehly, 1 čisticí tampon) EU/1/00/131/008 (4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla) EU/1/00/131/009 (4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla, 4 injekční stříkačky, 8 injekčních jehel, 4 čisticí tampony) EU/1/00/131/010 (6 injekčních lahviček prášku, 6 ampulek rozpouštědla) EU/1/00/131/027 (12 injekčních lahviček prášku, 12 ampulek rozpouštědla, 12 injekčních stříkaček, 24 injekčních jehel, 12 čisticích tamponů) 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
PegIntron 80 mcg 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PegIntron 80 mikrogramů - injekční lahvička prášku
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
PegIntron 80 mikrogramů prášek na injekci peginterferonum alfa-2b s.c. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST
EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
80 mcg/0,5 ml 6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička 100 mikrogramů
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok peginterferonum alfa-2b 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička prášku obsahuje 100 mikrogramů peginterferonu alfa-2b a po rozpuštění podle návodu poskytne 100 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa-2b. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, sacharóza, polysorbát 80. Jedna ampulka rozpouštědla obsahuje 0,7 ml vody na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla 1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla, 1 injekční stříkačka, 2 injekční jehly, 1 čisticí tampon 4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla 4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla, 4 injekční stříkačky, 8 injekčních jehel, 4 čisticí tampony 6 injekčních lahviček prášku, 6 ampulek rozpouštědla 12 injekčních lahviček prášku, 12 ampulek rozpouštědla, 12 injekčních stříkaček, 24 injekčních jehel, 12 čisticích tamponů 100 mikrogramů/0,5 ml 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po rozpuštění je třeba použít připravený roztok okamžitě nebo nejpozději do 24 hodin, během nichž však musí být uchováván v chladničce (2°C - 8°C). 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Po odebrání dávky musí být zbylý roztok znehodnocen. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/131/011 (1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla) EU/1/00/131/012 (1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla, 1 injekční stříkačka, 2 injekční jehly, 1 čisticí tampon) EU/1/00/131/013 (4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla) EU/1/00/131/014 (4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla, 4 injekční stříkačky, 8 injekčních jehel, 4 čisticí tampony) EU/1/00/131/015 (6 injekčních lahviček prášku, 6 ampulek rozpouštědla) EU/1/00/131/028 (12 injekčních lahviček prášku, 12 ampulek rozpouštědla, 12 injekčních stříkaček, 24 injekčních jehel, 12 čisticích tamponů) 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
PegIntron 100 mcg 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PegIntron 100 mikrogramů - injekční lahvička prášku
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
PegIntron 100 mikrogramů prášek na injekci peginterferonum alfa-2b s.c. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST
EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
100 mcg/0,5 ml 6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička 120 mikrogramů
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok peginterferonum alfa-2b 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička prášku obsahuje 120 mikrogramů peginterferonu alfa-2b a po rozpuštění podle návodu poskytne 120 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa-2b. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, sacharóza, polysorbát 80. Jedna ampulka rozpouštědla obsahuje 0,7 ml vody na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla 1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla, 1 injekční stříkačka, 2 injekční jehly, 1 čisticí tampon 4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla 4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla, 4 injekční stříkačky, 8 injekčních jehel, 4 čisticí tampony 6 injekčních lahviček prášku, 6 ampulek rozpouštědla 12 injekčních lahviček prášku, 12 ampulek rozpouštědla, 12 injekčních stříkaček, 24 injekčních jehel, 12 čisticích tamponů 120 mikrogramů/0,5 ml 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po rozpuštění je třeba použít připravený roztok okamžitě nebo nejpozději do 24 hodin, během nichž však musí být uchováván v chladničce (2°C - 8°C). 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Po odebrání dávky musí být zbylý roztok znehodnocen. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/131/016 (1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla) EU/1/00/131/017 (1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla, 1 injekční stříkačka, 2 injekční jehly, 1 čisticí tampon) EU/1/00/131/018 (4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla) EU/1/00/131/019 (4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla, 4 injekční stříkačky, 8 injekčních jehel, 4 čisticí tampony) EU/1/00/131/020 (6 injekčních lahviček prášku, 6 ampulek rozpouštědla) EU/1/00/131/029 (12 injekčních lahviček prášku, 12 ampulek rozpouštědla, 12 injekčních stříkaček, 24 injekčních jehel, 12 čisticích tamponů) 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
PegIntron 120 mcg 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PegIntron 120 mikrogramů - injekční lahvička prášku
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
PegIntron 120 mikrogramů prášek na injekci peginterferonum alfa-2b s.c. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST
EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
120 mcg/0,5 ml 6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička 150 mikrogramů
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok peginterferonum alfa-2b 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička prášku obsahuje 150 mikrogramů peginterferonu alfa-2b a po rozpuštění podle návodu poskytne 150 mikrogramů/0,5 ml peginterferonu alfa-2b. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, sacharóza, polysorbát 80. Jedna ampulka rozpouštědla obsahuje 0,7 ml vody na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla 1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla, 1 injekční stříkačka, 2 injekční jehly, 1 čisticí tampon 4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla 4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla, 4 injekční stříkačky, 8 injekčních jehel, 4 čisticí tampony 6 injekčních lahviček prášku, 6 ampulek rozpouštědla 12 injekčních lahviček prášku, 12 ampulek rozpouštědla, 12 injekčních stříkaček, 24 injekčních jehel, 12 čisticích tamponů 150 mikrogramů/0,5 ml 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po rozpuštění je třeba použít připravený roztok okamžitě nebo nejpozději do 24 hodin, během nichž však musí být uchováván v chladničce (2°C - 8°C). 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
Po odebrání dávky musí být zbylý roztok znehodnocen. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/131/021 (1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla) EU/1/00/131/022 (1 injekční lahvička prášku, 1 ampulka rozpouštědla, 1 injekční stříkačka, 2 injekční jehly, 1 čisticí tampon) EU/1/00/131/023 (4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla) EU/1/00/131/024 (4 injekční lahvičky prášku, 4 ampulky rozpouštědla, 4 injekční stříkačky, 8 injekčních jehel, 4 čisticí tampony) EU/1/00/131/025 (6 injekčních lahviček prášku, 6 ampulek rozpouštědla) EU/1/00/131/030 (12 injekčních lahviček prášku, 12 ampulek rozpouštědla, 12 injekčních stříkaček, 24 injekčních jehel, 12 čisticích tamponů) 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
PegIntron 150 mcg 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PegIntron 150 mikrogramů - injekční lahvička prášku
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
PegIntron 150 mikrogramů prášek na injekci peginterferonum alfa-2b s.c. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POUŽITELNOST
EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
150 mcg/0,5 ml 6. JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU PegIntron - ampulka rozpouštědla
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rozpouštědlo pro PegIntron Voda na injekci 2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
0,7 ml 6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru peginterferonum alfa-2b 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje dostatečné množství peginterferonu alfa-2b, aby se po rozpuštění podle návodu získalo 50 mikrogramů v 0,5 ml peginterferonu alfa-2b. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, sacharóza, polysorbát 80. Rozpouštědlo: voda na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru 1 pero (CLEARCLICK), 1 injekční jehla a 2 čisticí tampony 4 pera (CLEARCLICK), 4 injekční jehly a 8 čisticích tamponů 12 per (CLEARCLICK), 12 injekčních jehel a 24 čisticích tamponů 50 mikrogramů/0,5 ml 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP Po rozpuštění je třeba použít připravený roztok okamžitě nebo nejpozději do 24 hodin, během nichž však musí být uchováván v chladničce (2°C - 8°C).
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Po aplikaci injekce zlikvidujte pero ve vhodném kontejneru. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/131/031 (1 pero, 1 injekční jehla a 2 čisticí tampony) EU/1/00/131/032 (4 pera, 4 injekční jehly a 8 čisticích tamponů) EU/1/00/131/034 (12 per, 12 injekčních jehel a 24 čisticích tamponů) 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
PegIntron 50 mcg 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: SN: NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Štítek pera - PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztokv předplněném peru
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok peginterferonum alfa-2b s.c. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POŽITELNOST
EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
50 mcg/0,5 ml 6. JINÉ
Pero (CLEARCLICK)
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru peginterferonum alfa-2b 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje dostatečné množství peginterferonu alfa-2b, aby se po rozpuštění podle návodu získalo 80 mikrogramů v 0,5 ml peginterferonu alfa-2b. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, sacharóza, polysorbát 80. Rozpouštědlo: voda na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru 1 pero (CLEARCLICK), 1 injekční jehla a 2 čisticí tampony 4 pera (CLEARCLICK), 4 injekční jehly a 8 čisticích tamponů 12 per (CLEARCLICK), 12 injekčních jehel a 24 čisticích tamponů 80 mikrogramů/0,5 ml 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP Po rozpuštění je třeba použít připravený roztok okamžitě nebo nejpozději do 24 hodin, během nichž však musí být uchováván v chladničce (2°C - 8°C).
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Po aplikaci injekce zlikvidujte pero ve vhodném kontejneru. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/131/035 (1 pero, 1 injekční jehla a 2 čisticí tampony) EU/1/00/131/036 (4 pera, 4 injekční jehly a 8 čisticích tamponů) EU/1/00/131/038 (12 per, 12 injekčních jehel a 24 čisticích tamponů) 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
PegIntron 80 mcg 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: SN: NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Štítek pera - PegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztokv předplněném peru
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
PegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok peginterferonum alfa-2b s.c. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POŽITELNOST
EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
80 mcg/0,5 ml 6. JINÉ
Pero (CLEARCLICK)
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru peginterferonum alfa-2b 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje dostatečné množství peginterferonu alfa-2b, aby se po rozpuštění podle návodu získalo 100 mikrogramů v 0,5 ml peginterferonu alfa-2b. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, sacharóza, polysorbát 80. Rozpouštědlo: voda na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru 1 pero (CLEARCLICK), 1 injekční jehla a 2 čisticí tampony 4 pera (CLEARCLICK), 4 injekční jehly a 8 čisticích tamponů 12 per (CLEARCLICK), 12 injekčních jehel a 24 čisticích tamponů 100 mikrogramů/0,5 ml 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP Po rozpuštění je třeba použít připravený roztok okamžitě nebo nejpozději do 24 hodin, během nichž však musí být uchováván v chladničce (2°C - 8°C).
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Po aplikaci injekce zlikvidujte pero ve vhodném kontejneru. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/131/039 (1 pero, 1 injekční jehla a 2 čisticí tampony) EU/1/00/131/040 (4 pera, 4 injekční jehly a 8 čisticích tamponů) EU/1/00/131/042 (12 per, 12 injekčních jehel a 24 čisticích tamponů) 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
PegIntron 100 mcg 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: SN: NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Štítek pera - PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztokv předplněném peru
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok peginterferonum alfa-2b s.c. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POŽITELNOST
EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
100 mcg/0,5 ml 6. JINÉ
Pero (CLEARCLICK)
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru peginterferonum alfa-2b 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje dostatečné množství peginterferonu alfa-2b, aby se po rozpuštění podle návodu získalo 120 mikrogramů v 0,5 ml peginterferonu alfa-2b. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, sacharóza, polysorbát 80. Rozpouštědlo: voda na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru 1 pero (CLEARCLICK), 1 injekční jehla a 2 čisticí tampony 4 pera (CLEARCLICK), 4 injekční jehly a 8 čisticích tamponů 12 per (CLEARCLICK), 12 injekčních jehel a 24 čisticích tamponů 120 mikrogramů/0,5 ml 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP Po rozpuštění je třeba použít připravený roztok okamžitě nebo nejpozději do 24 hodin, během nichž však musí být uchováván v chladničce (2°C - 8°C).
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Po aplikaci injekce zlikvidujte pero ve vhodném kontejneru. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/131/043 (1 pero, 1 injekční jehla a 2 čisticí tampony) EU/1/00/131/044 (4 pera, 4 injekční jehly a 8 čisticích tamponů) EU/1/00/131/046 (12 per, 12 injekčních jehel a 24 čisticích tamponů) 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
PegIntron 120 mcg 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: SN: NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Štítek pera - PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztokv předplněném peru
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok peginterferonum alfa-2b s.c. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POŽITELNOST
Lot 4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.: 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
120 mcg/0,5 ml 6. JINÉ
Pero (CLEARCLICK)
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru peginterferonum alfa-2b 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje dostatečné množství peginterferonu alfa-2b, aby se po rozpuštění podle návodu získalo 150 mikrogramů v 0,5 ml peginterferonu alfa-2b. 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, sacharóza, polysorbát 80. Rozpouštědlo: voda na injekci. 4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru 1 pero (CLEARCLICK), 1 injekční jehla a 2 čisticí tampony 4 pera (CLEARCLICK), 4 injekční jehly a 8 čisticích tamponů 12 per (CLEARCLICK), 12 injekčních jehel a 24 čisticích tamponů 150 mikrogramů/0,5 ml 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP Po rozpuštění je třeba použít připravený roztok okamžitě nebo nejpozději do 24 hodin, během nichž však musí být uchováván v chladničce (2°C - 8°C).
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Po aplikaci injekce zlikvidujte pero ve vhodném kontejneru. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/00/131/047 (1 pero, 1 injekční jehla a 2 čisticí tampony) EU/1/00/131/048 (4 pera, 4 injekční jehly a 8 čisticích tamponů) EU/1/00/131/050 (12 per, 12 injekčních jehel a 24 čisticích tamponů) 13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
PegIntron 150 mcg 17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. 18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: SN: NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Štítek pera - PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztokv předplněném peru
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok peginterferonum alfa-2b s.c. 2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3. POŽITELNOST
EXP 4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot 5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
150 mcg/0,5 ml 6. JINÉ
Pero (CLEARCLICK)
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztokPegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok peginterferonum alfa-2b Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Léčivou látkou v tomto přípravku je bílkovina zvaná peginterferon alfa-2b, která patří do třídy léků označovaných jako interferony. Interferony jsou vytvářeny imunitním systémem Vašeho těla, aby pomáhaly bojovat s infekcemi a závažnými onemocněními. Tento lék je aplikován injekcí do Vašeho těla, aby působil společně s Vaším imunitním systémem. Tento léčivý přípravek je užíván k léčbě chronické hepatitidy typu C, virové infekce jater. Dospělí Kombinace tohoto léčivého přípravku, ribavirinu a bocepreviru se doporučuje pro použití u některých typů chronické infekce virem hepatitidy C (rovněž nazývané infekce HCV) u dospělých ve věku 18 let a starších. Může se používat u dospělých, kteří dříve neužívali léčbu HCV infekce, nebo kteří dříve užívali léčbu zvanou „ interferony" nebo „ pegylované interferony". Kombinace tohoto léčivého přípravku a ribavirinu se doporučuje u dospělých ve věku 18 let a starších, kteří dosud nebyli léčeni těmito léky. Patří k nim také dospělí, kteří jsou současně nakaženi klinicky stabilní infekcí HIV (Human Immunodeficiency Virus - virus lidské imunitní nedostatečnosti). Tuto kombinaci lze také použít při léčbě dospělých, kteří předtím nereagovali na interferon alfa nebo peginterferon alfa v kombinaci s ribavirinem nebo na monoterapii interferonem alfa. Pokud je vzhledem k Vašemu zdravotnímu stavu užívání ribavirinu nebezpečné, nebo pokud jste již měl(a) potíže s jeho užíváním, Váš lékař Vám pravděpodobně předepíše tento léčivý přípravek samotný. Máte-li jakékoli další otázky ohledně užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Děti a dospívající Tento léčivý přípravek se užívá v kombinaci s ribavirinem u dětí a dospívajících ve věku 3 roky a starších, kteří dříve nebyli léčeni na chronickou hepatitidu C.
Nepoužívejte přípravek PegIntron
Před zahájením léčby byste měl(a) informovat svého lékaře , jestliže Vy nebo dítě, o které pečujete:- jste alergičtí na peginterferon alfa-2b nebo na kteroukoliv další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
, jestliže Vy nebo dítě, o které pečujete:- jste měli v minulosti závažnou nervovou nebo duševní poruchu nebo jste v minulosti zneužíval(a) látky (např. alkohol nebo drogy). Užívání tohoto léčivého přípravku u dětí a dospívajících, kteří trpí nebo v minulosti trpěli závažnou psychiatrickou poruchou, není dovoleno (viz bod „Neužívejte přípravek PegIntron“ výše).
Podávání tohoto léčivého přípravku pacientům mladším než 3 roky se nedoporučuje.Další léčivé přípravky a přípravek PegIntron Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud Vy nebo dítě, o které pečujete:
pocit brnění a/nebo pálení rukou a/nebo nohou). Tyto příhody mohou mít také těžší průběh. Z tohoto důvodu nesmíte tento lék užívat souběžně s telbivudinem. Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Těhotenství Ve studiích na březích zvířatech způsobily interferony v některých případech potrat. Účinky tohoto léčivého přípravku na průběh těhotenství u člověka nejsou dosud známy. Dívky nebo ženy, které by mohly otěhotnět, musí v průběhu léčby tímto léčivým přípravkem používat účinnou metodu kontroly početí. Ribavirin může být velmi škodlivý pro nenarozené dítě. Vy a Váš partner proto musíte být při pohlavních aktivitách zvláště opatrní , může-li dojít k otěhotnění:- jste-li dívka nebo žena v plodném věku a užíváte ribavirin: musíte mít negativní těhotenský test před léčbou, každý měsíc během léčby a po dobu 4 měsíců po jejím ukončení. Musíte používat účinnou metodu kontroly početí během užívání ribavirinu a 4 měsíce po ukončení léčby. O tom byste se měla poradit s lékařem.
Pokud se v průběhu léčby tímto léčivým přípravkem cítíte unavení, ospalí nebo zmatení, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné nástroje nebo stroje. Přípravek PegIntron obsahuje sacharózu
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu. Pokud trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře předtím, než začnete tento léčivý přípravek užívat. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v 0,7 ml, t.j. v podstatě je bez sodíku. 3. Jak se přípravek PegIntron používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obecné informace o užívání tohoto léčivého přípravku Váš lékař stanovil správnou dávku tohoto léčivého přípravku na základě Vaší tělesné hmotnosti nebo tělesné hmotnosti dítěte, o které pečujete. Pokud je to nutné, může se dávka v průběhu léčby změnit. Tento léčivý přípravek je určen pro podkožní aplikaci. Znamená to, že se podává pomocí krátké jehly do tukové tkáně přímo pod kůží. Pokud si tento lék podáváte injekcí sám/sama, dostanete pokyny, jak injekci připravit a podat. Podrobné pokyny k podkožní aplikaci jsou na konci této informace (viz bod „Jak si aplikovat injekce přípravku PegIntron“).
Voda na injekci a prášek přípravku PegIntron jsou dodávány v samostatných lahvičkách. Dávku si připravte přidáním vody na injekci k prášku přípravku PegIntron těsně předtím, než si chcete dávku aplikovat, a ihned ji použijte. Před použitím připravený roztok pečlivě prohlédněte. Roztok by měl být čirý a bezbarvý. Roztok nepoužívejte, je-li neobvykle zbarven (změnil barvu oproti původnímu přípravku) nebo pokud jsou v roztoku viditelné částečky. Poté, co si aplikujete injekci, zlikvidujte všechen roztok, který zbude v lahvičce. Pokyny k likvidaci viz bod 5 „Jak přípravek PegIntron uchovávat“. Tento léčivý přípravek podávejte v injekci každý týden ve stejný den. Podávání injekce ve stejnou dobu a ve stejný den v týdnu Vám pomůže nezapomenout na dávku. Tento léčivý přípravek vždy užívejte přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Nepřekračujte doporučenou dávku a přípravek užívejte tak dlouho, jak máte předepsáno. Pokud Vám lékař předepíše tento léčivý přípravek s ribavirinem nebo s ribavirinem a boceprevirem, přečtěte si prosím příbalové informace ribavirinu a bocepreviru, ještě předtím než zahájíte kombinovanou léčbu. Použití u dospělých - přípravek PegIntron v kombinované léčbě Pokud je tento léčivý přípravek užíván spolu s tobolkami ribavirinu, obvykle se podává v dávce 1,5 mikrogramu na kilogram tělesné hmotnosti jednou týdně. Pokud trpíte onemocněním ledvin, Vaše dávka může být nižší, v závislosti na funkci Vašich ledvin. Použití u dospělých - přípravek PegIntron samotný Pokud je tento léčivý přípravek užíván samostatně, obvykle se podává v dávce 0,5 nebo 1,0 mikrogramu na kilogram tělesné hmotnosti jednou týdně, po dobu 6 měsíců až 1 roku. Máte-li onemocnění ledvin, může být v závislosti na funkci Vašich ledvin Vaše dávka snížena. Správnou dávku Vám určí Váš lékař. Použití u dětí ve věku 3 roky a starší a u dospívajících Přípravek PegIntron se bude podávat v kombinaci s ribavirinem. Dávka přípravku PegIntron se určuje výpočtem podle výšky a tělesné hmotnosti. Správnou dávku pro Vás nebo pro dítě, o které pečujete, určí Váš lékař. Vaše léčba nebo léčba dítěte, o které pečujete, trvá až 1 rok, podle zvážení lékaře. Pro všechny pacienty Pokud si injekce tohoto léčivého přípravku aplikujete sami, ujistěte se, že dávka, která byla předepsána, je obsažená v balení, které jste obdrželi. Jestliže jste použil(a) více přípravku PegIntron, než jste měl(a)
Je nutno co nejdříve kontaktovat Vašeho lékaře nebo jiného zdravotníka, či lékaře nebo jiného zdravotníka dítěte, o které pečujete. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek PegIntron
Použijte/podejte dávku tohoto léčivého přípravku, jakmile si vzpomenete, ale pouze pokud od poslední vynechané dávky uběhl 1 - 2 dny. Pokud do Vaší příští injekce zbývá velmi krátká doba, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku, ale pokračujte v léčbě jako obvykle. Pokud si nejste jistý(á), kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka, či lékaře nebo lékárníka dítěte, o které pečujete. 4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. I když ne všechny nežádoucí účinky se musí projevit, pokud k tomu přece jen dojde, mohou vyžadovat lékařskou pomoc. Když se tento léčivý přípravek užívá samotný, některé z těchto účinků se objevují s nižší pravděpodobností a některé se neobjevují vůbec.
Účinky na psychiku a centrální nervový systém: U některých lidí se vyskytly deprese při užívání tohoto léčivého přípravku samotného nebo při kombinované léčbě s ribavirinem, a v některých případech měli lidé myšlenky na ohrožení života jiných osob, sebevražedné myšlenky nebo agresivní chování (někdy namířené proti druhým). Někteří pacienti dokonce spáchali sebevraždu. Vyhledejte pohotovostní službu, pokud si všimnete, že se u Vás objevuje deprese, nebo máte sebevražedné myšlenky nebo se změní Vaše chování. Požádejte některého člena rodiny nebo blízkého přítele, aby Vám pomohl zůstat ostražitý ke známkám deprese nebo změnám ve Vašem chování. Obzvláště děti a dospívající mají sklon ke vzniku deprese, pokud jsou léčeni tímto léčivým přípravkem a ribavirinem. Neprodleně kontaktujte lékaře nebo vyhledejte léčbu na pohotovosti, jestliže se u nich objeví příznaky neobvyklého chování, pocit deprese nebo pocit, že chtějí ublížit sobě nebo ostatním. Růst a vývoj (děti a dospívající):
Během jednoho roku léčby tímto léčivým přípravkem v kombinaci s ribavirinem některé děti a dospívající nerostli nebo nepřibývali na hmotnosti tolik, jak se očekávalo. Některé děti nedosáhly během 1 až 5,5 roku po ukončení léčby své předpokládané výšky. Neprodleně kontaktujte svého lékaře
, pokud v průběhu léčby zaznamenáte kterýkoli z následujících vážných nežádoucích účinků: Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
:
Následující nežádoucí účinky se vyskytly u dětí a dospívajících: Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku. Připomínka pro dospělé pacienty, kteří mají předepsanou kombinovanou terapii s tímto přípravkem, boceprevirem a ribavirinem: Přečtěte si prosím bod "Možné nežádoucí účinky" těchto příbalových informací. 5. Jak přípravek PegIntron uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C).
Rekonstituovaný roztok (roztok, který jste připravil(a) přidáním vody na injekci k prášku PegIntron) použijte okamžitě nebo nejpozději do 24 hodin, během nichž však musí být uchováván v chladničce (2°C - 8°C). Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete neobvyklého zbarvení prášku, který by měl být bílý. Rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte, pokud je zbarvený nebo jsou přítomné cizí částice. Injekční lahvičky přípravku PegIntron jsou určeny pro jednorázové použití. Všechen nepoužitý materiál zlikvidujte. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. Obsah balení a další informace
Co přípravek PegIntron obsahuje
Tento léčivý přípravek je prášek a rozpouštědlo (tekutina) pro injekční roztok. Bílý prášek je obsažen ve skleněné injekční lahvičce o objemu 2 ml a čiré bezbarvé rozpouštědlo ve skleněné ampulce o objemu 2 ml. Přípravek PegIntron je dostupný v různých velikostech balení:
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko Výrobce
SP Labo N.V. Industriepark, 30 B-2220 Heist-op-den-Berg Belgie Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien
MSD Belgium BVBA/SPRL Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211) dpoc_belux@merck.com Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme Tel. +370 5 278 02 47 msd_lietuva@merck.com България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3737 info-msdbg@merck.com Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium BVBA/SPRL Tel: +32(0)27766211 dpoc_belux@merck.com Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o. Tel: +420 233 010 111 dpoc_czechslovak@merck.com Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft. Tel.: +36 1 888 5300 hungary_msd@merck.com Danmark
MSD Danmark ApS Tlf: + 45 4482 4000 dkmail@merck.com Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel: 8007 4433 (+356 99917558) malta_info@merck.com Deutschland
MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612) e-mail@msd.de Nederland
Merck Sharp & Dohme BV Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153) medicalinfo.nl@merck.com Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 6144 200 msdeesti@merck.com Norge
MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00 msdnorge@msd.no
Ελλάδα MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε. Τηλ: +30 210 98 97 300 dpoc_greece@merck.com Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 msd-medizin@merck.com España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 msd_info@merck.com Polska
MSD Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 549 51 00 msdpolska@merck.com France
MSD France Tél: + 33-(0)1 80 46 40 40 Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 21 4465700 clic@merck.com Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o. Tel: + 385 1 6611 333 croatia_info@merck.com România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: +40 21 529 2900 msdromania@merck.com Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 medinfo_ireland@merck.com Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: +386 1 5204 201 msd.slovenia@merck.com Ísland
Vistor hf. Sími: + 354 535 7000 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Tel: +421 2 58282010 dpoc_czechslovak@merck.com Italia
MSD Italia S.r.l. Tel: +39 06 361911 medicalinformation.it@merck.com Suomi/Finland
MSD Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)9 804 650 info@msd.fi Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700) cyprus_info@merck.com Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 77 5700488 medicinskinfo@merck.com Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel: +371 67364224 msd_lv@merck.com United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 medicalinformationuk@merck.com Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Jak si aplikovat injekce přípravku PegIntron? Váš poskytovatel zdravotní péče Vám poskytne pokyny, jak si samostatně aplikovat injekci tohoto léčivého přípravku. Nepokoušejte se o aplikaci injekce dříve, než si budete zcela jisti, že rozumíte celému postupu a všem požadavkům k samostatné aplikaci injekce. Následující pokyny vysvětlují, jak si samostatně aplikovat injekci tohoto léčivého přípravku. Přečtěte si je laskavě co nejpozorněji a řiďte se jimi krok za krokem. PřípravaNejprve si shromážděte a připravte vše potřebné:
Odměření odpovídající dávky rozpuštěného prášku na injekci přípravku PegIntron Obraťte injekční lahvičku se zasunutou injekční stříkačkou dnem vzhůru a držte ji jednou rukou. Ujistěte se, že vrchol jehly je zanořen v připraveném injekčním roztoku přípravku PegIntron. Druhou volnou rukou můžete pohybovat pístem injekční stříkačky. Táhněte píst pomalu zpět, tak abyste do stříkačky natáhli o něco více roztoku, než kolik činí dávka předepsaná lékařem. Držte stříkačku s jehlou v lahvičce obrácené dnem vzhůru. Oddělte stříkačku od dlouhé jehly, která zůstane zanořena v lahvičce; přitom se nesmíte dotknout špičky injekční stříkačky. Vezměte krátkou jehlu a zasuňte ji pevně do stříkačky. Odstraňte chránič z krátké injekční jehly a ověřte si, že obsah injekční stříkačky neobsahuje žádné vzduchové bubliny. Pokud vidíte ve stříkačce vzduchové bubliny, zatáhněte pístem pomalu zpět; jemně poklepejte na stříkačku s jehlou směrem nahoru, dokud bubliny nezmizí. Táhněte pístem pomalu zpět ke správné dávce. Znovu nasaďte kryt jehly a položte stříkačku s jehlou na rovné místo. Vždy se ujistěte, že před vlastní aplikací má roztok teplotu do 25°C. Pokud je roztok studený, zahřejte stříkačku v dlaních. Před podáním roztok vizuálně zkontrolujte: pokud je odlišně zbarven (změnila se původní barva roztoku) nebo obsahuje cizí částice, nepoužívejte jej. Nyní jste připraveni k aplikaci injekce. Aplikace roztoku Vyberte místo vpichu. Nejlepší místa pro injekci jsou tkáně s vrstvou tuku mezi kůží a svalem. Patří k nim stehno, vnější plocha na povrchu ramene (při použití tohoto místa můžete potřebovat asistenci druhé osoby) a břicho (kromě pupku a pasu). Jestli jste velmi hubení, použijte pro injekci jen stehno a vnější plochu ramene. Místo aplikace injekce pokaždé změňte.
Očistěte a dezinfikujte kůži, kde bude injekce aplikována. Vyčkejte, až plocha uschne. Odstraňte kryt jehly. Stisknutím jednou rukou vytvořte řasu volné kůže. Druhou rukou vezměte stříkačku, jako by byla pero. Vpíchněte jehlu do stisknuté kůže pod úhlem přibližně 45°. Jakmile je jehla zavedena, uvolněte stisknutou kůži a uvolněnou rukou uchopte tělo injekční stříkačky. Druhou rukou velmi pomalu zatáhněte píst injekční stříkačky o malý kousek zpět. Pokud se uvnitř stříkačky objeví krev, znamená to, že jehla pronikla do krevní cévy. V takovém případě injekční roztok v tomto místě neaplikujte; injekční jehlu vytáhněte a celou proceduru ještě jednou opakujte. Aplikujte roztok tlačením pístu po celou dobu jemně dolů. Vytáhněte jehlu z kůže. V případě nutnosti přitlačte na několik sekund místo vpichu malým obvazem nebo gázou. Místo vpichu nemasírujte. Jestli místo vpichu krvácí, přelepte jej náplastí. Injekční lahvička, ampulka a injekční materiál pro jedno použití musí být zlikvidovány. Stříkačku a jehly odstraňte bezpečně v uzavřené nádobě.
Příbalová informace: informace pro pacienta PegIntron 50 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peruPegIntron 80 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru
PegIntron 100 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru PegIntron 120 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru PegIntron 150 mikrogramů prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok v předplněném peru peginterferonum alfa-2b Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Léčivou látkou v tomto přípravku je bílkovina zvaná peginterferon alfa-2b, která patří do třídy léků označovaných jako interferony. Interferony jsou vytvářeny imunitním systémem Vašeho těla, aby pomáhaly bojovat s infekcemi a závažnými onemocněními. Tento lék je aplikován injekcí do Vašeho těla, aby působil společně s Vaším imunitním systémem. Tento léčivý přípravek je užíván k léčbě chronické hepatitidy typu C, virové infekce jater. Dospělí Kombinace tohoto léčivého přípravku, ribavirinu a bocepreviru se doporučuje pro použití u některých typů chronické infekce virem hepatitidy C (rovněž nazývané infekce HCV) u dospělých ve věku 18 let a starších. Může se používat u dospělých, kteří dříve neužívali léčbu HCV infekce, nebo kteří dříve užívali léčbu zvanou „ interferony" nebo „ pegylované interferony". Kombinace tohoto léčivého přípravku a ribavirinu se doporučuje u dospělých ve věku 18 let a starších, kteří dosud nebyli léčeni těmito léky. Patří k nim také dospělí, kteří jsou současně nakaženi klinicky stabilní infekcí HIV (Human Immunodeficiency Virus - virus lidské imunitní nedostatečnosti). Tuto kombinaci lze také použít při léčbě dospělých, kteří předtím nereagovali na interferon alfa nebo peginterferon alfa v kombinaci s ribavirinem nebo na monoterapii interferonem alfa. Pokud je vzhledem k Vašemu zdravotnímu stavu užívání ribavirinu nebezpečné, nebo pokud jste již měl(a) potíže s jeho užíváním, Váš lékař Vám pravděpodobně předepíše tento léčivý přípravek samotný. Máte-li jakékoli další otázky ohledně užívání tohoto léčivého přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Děti a dospívající Tento léčivý přípravek se užívá v kombinaci s ribavirinem u dětí a dospívajících ve věku 3 roky a starších, kteří dříve nebyli léčeni na chronickou hepatitidu C.
Nepoužívejte přípravek PegIntron
Před zahájením léčby byste měl(a) informovat svého lékaře , jestliže Vy nebo dítě, o které pečujete:- jste alergičtí na peginterferon alfa-2b nebo na kteroukoliv další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
, jestliže Vy nebo dítě, o které pečujete:- jste měli v minulosti závažnou nervovou nebo duševní poruchu nebo jste v minulosti zneužíval(a) látky (např. alkohol nebo drogy). Užívání tohoto léčivého přípravku u dětí a dospívajících, kteří trpí nebo v minulosti trpěli závažnou psychiatrickou poruchou, není dovoleno (viz bod „Neužívejte přípravek PegIntron“ výše).
Podávání tohoto léčivého přípravku pacientům mladším než 3 roky se nedoporučuje.Další léčivé přípravky a přípravek PegIntron Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud Vy nebo dítě, o které pečujete:
pocit brnění a/nebo pálení rukou a/nebo nohou). Tyto příhody mohou mít také těžší průběh. Z tohoto důvodu nesmíte tento lék užívat souběžně s telbivudinem. Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Těhotenství Ve studiích na březích zvířatech způsobily interferony v některých případech potrat. Účinky tohoto léčivého přípravku na průběh těhotenství u člověka nejsou dosud známy. Dívky nebo ženy, které by mohly otěhotnět, musí v průběhu léčby tímto léčivým přípravkem používat účinnou metodu kontroly početí. Ribavirin může být velmi škodlivý pro nenarozené dítě. Vy a Váš partner proto musíte být při pohlavních aktivitách zvláště opatrní , může-li dojít k otěhotnění:- jste-li dívka nebo žena v plodném věku a užíváte ribavirin: musíte mít negativní těhotenský test před léčbou, každý měsíc během léčby a po dobu 4 měsíců po jejím ukončení. Musíte používat účinnou metodu kontroly početí během užívání ribavirinu a 4 měsíce po ukončení léčby. O tom byste se měla poradit s lékařem.
Pokud se v průběhu léčby tímto léčivým přípravkem cítíte unavení, ospalí nebo zmatení, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte žádné nástroje nebo stroje. Přípravek PegIntron obsahuje sacharózu
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu. Pokud trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře předtím, než začnete tento léčivý přípravek užívat. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v 0,7 ml, t.j. v podstatě je bez sodíku. 3. Jak se přípravek PegIntron používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obecné informace o užívání tohoto léčivého přípravku Váš lékař stanovil správnou dávku tohoto léčivého přípravku na základě Vaší tělesné hmotnosti nebo tělesné hmotnosti dítěte, o které pečujete. Pokud je to nutné, může se dávka v průběhu léčby změnit. Tento léčivý přípravek je určen pro podkožní aplikaci. Znamená to, že se podává pomocí krátké jehly do tukové tkáně přímo pod kůží. Pokud si tento lék podáváte injekcí sám/sama, dostanete pokyny, jak injekci připravit a podat. Podrobné pokyny k podkožní aplikaci jsou na konci této informace (viz PŘÍLOHA K PŘÍBALOVÉ INFORMACI bod „Jak používat předplněné pero přípravku PegIntron“).
Dávku si připravte těsně předtím, než si chcete dávku aplikovat, a ihned ji použijte. Před použitím připravený roztok pečlivě prohlédněte. Roztok by měl být čirý a bezbarvý. Roztok nepoužívejte, je-li neobvykle zbarven (změnil barvu oproti původnímu přípravku) nebo pokud jsou v roztoku viditelné částečky. Poté, co si aplikujete injekci, zlikvidujte předplněné pero (CLEARCLICK) přípravku PegIntron i se zbytkem roztoku, který zbude v lahvičce. Pokyny k likvidaci viz bod 5 „Jak přípravek PegIntron uchovávat“. Tento léčivý přípravek podávejte v injekci každý týden ve stejný den. Podávání injekce ve stejnou dobu a ve stejný den v týdnu Vám pomůže nezapomenout na dávku. Tento léčivý přípravek vždy užívejte přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Nepřekračujte doporučenou dávku a přípravek užívejte tak dlouho, jak máte předepsáno. Pokud Vám lékař předepíše tento léčivý přípravek s ribavirinem nebo s ribavirinem a boceprevirem, přečtěte si prosím příbalové informace ribavirinu a bocepreviru, ještě předtím než zahájíte kombinovanou léčbu. Použití u dospělých - přípravek PegIntron v kombinované léčbě Pokud je tento léčivý přípravek užíván spolu s tobolkami ribavirinu, obvykle se podává v dávce 1,5 mikrogramu na kilogram tělesné hmotnosti jednou týdně. Pokud trpíte onemocněním ledvin, Vaše dávka může být nižší, v závislosti na funkci Vašich ledvin. Použití u dospělých - přípravek PegIntron samotný Pokud je tento léčivý přípravek užíván samostatně, obvykle se podává v dávce 0,5 nebo 1,0 mikrogramu na kilogram tělesné hmotnosti jednou týdně, po dobu 6 měsíců až 1 roku. Máte-li onemocnění ledvin, může být v závislosti na funkci Vašich ledvin Vaše dávka snížena. Správnou dávku Vám určí Váš lékař. Použití u dětí ve věku 3 roky a starší a u dospívajících Přípravek PegIntron se bude podávat v kombinaci s ribavirinem. Dávka přípravku PegIntron se určuje výpočtem podle výšky a tělesné hmotnosti. Správnou dávku pro Vás nebo pro dítě, o které pečujete, určí Váš lékař. Vaše léčba nebo léčba dítěte, o které pečujete, trvá až 1 rok, podle zvážení lékaře. Pro všechny pacienty Pokud si injekce tohoto léčivého přípravku aplikujete sami, ujistěte se, že dávka, která byla předepsána, je obsažená v balení, které jste obdrželi. Jestliže jste použil(a) více přípravku PegIntron, než jste měl(a)
Je nutno co nejdříve kontaktovat Vašeho lékaře nebo jiného zdravotníka, či lékaře nebo jiného zdravotníka dítěte, o které pečujete. Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek PegIntron
Použijte/podejte dávku tohoto léčivého přípravku, jakmile si vzpomenete, ale pouze pokud od poslední vynechané dávky uběhl 1 - 2 dny. Pokud do Vaší příští injekce zbývá velmi krátká doba, nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku, ale pokračujte v léčbě jako obvykle. Pokud si nejste jistý(á), kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka, či lékaře nebo lékárníka dítěte, o které pečujete. 4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. I když ne všechny nežádoucí účinky se musí projevit, pokud k tomu přece jen dojde, mohou vyžadovat lékařskou pomoc. Když se tento léčivý přípravek užívá samotný, některé z těchto účinků se objevují s nižší pravděpodobností a některé se neobjevují vůbec.
Účinky na psychiku a centrální nervový systém: U některých lidí se vyskytly deprese při užívání tohoto léčivého přípravku samotného nebo při kombinované léčbě s ribavirinem, a v některých případech měli lidé myšlenky na ohrožení života jiných osob, sebevražedné myšlenky nebo agresivní chování (někdy namířené proti druhým). Někteří pacienti dokonce spáchali sebevraždu. Vyhledejte pohotovostní službu, pokud si všimnete, že se u Vás objevuje deprese, nebo máte sebevražedné myšlenky nebo se změní Vaše chování. Požádejte některého člena rodiny nebo blízkého přítele, aby Vám pomohl zůstat ostražitý ke známkám deprese nebo změnám ve Vašem chování. Obzvláště děti a dospívající mají sklon ke vzniku deprese, pokud jsou léčeni tímto léčivým přípravkem a ribavirinem. Neprodleně kontaktujte lékaře nebo vyhledejte léčbu na pohotovosti, jestliže se u nich objeví příznaky neobvyklého chování, pocit deprese nebo pocit, že chtějí ublížit sobě nebo ostatním. Růst a vývoj (děti a dospívající):
Během jednoho roku léčby tímto léčivým přípravkem v kombinaci s ribavirinem některé děti a dospívající nerostli nebo nepřibývali na hmotnosti tolik, jak se očekávalo. Některé děti nedosáhly během 1 až 5,5 roku po ukončení léčby své předpokládané výšky. Neprodleně kontaktujte svého lékaře
, pokud v průběhu léčby zaznamenáte kterýkoli z následujících vážných nežádoucích účinků: Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
:
Následující nežádoucí účinky se vyskytly u dětí a dospívajících: Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku. Připomínka pro dospělé pacienty, kteří mají předepsanou kombinovanou terapii s tímto přípravkem, boceprevirem a ribavirinem: Přečtěte si prosím bod "Možné nežádoucí účinky" těchto příbalových informací. 5. Jak přípravek PegIntron uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C). Chraňte před mrazem.
Rekonstituovaný roztok (roztok, který jste připravil(a) smícháním prášku a vody na injekci v předplněném peru) použijte okamžitě nebo nejpozději do 24 hodin, během nichž však musí být uchováván v chladničce (2°C - 8°C). Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete neobvyklého zbarvení prášku, který by měl být bílý. Rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte, pokud je zbarvený nebo jsou přítomné cizí částice. Po podání dávky předplněné pero přípravku PegIntron (CLEARCLICK) a veškerý v něm obsažený roztok zlikvidujte. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. Obsah balení a další informace
Co přípravek PegIntron obsahuje
Tento léčivý přípravek je prášek a rozpouštědlo (tekutina) pro injekční roztok v předplněném peru (CLEARCLICK). Bílý prášek a čirý bezbarvý roztok jsou obsaženy ve dvoukomorové skleněné zásobní vložce předplněného pera určeného k jednorázovému použití. Přípravek PegIntron je dostupný v různých velikostech balení:
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Nizozemsko Výrobce
SP Labo N.V. Industriepark, 30 B-2220 Heist-op-den-Berg Belgie Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: België/Belgique/Belgien
MSD Belgium BVBA/SPRL Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211) dpoc_belux@merck.com Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme Tel. +370 5 278 02 47 msd_lietuva@merck.com България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3737 info-msdbg@merck.com Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium BVBA/SPRL Tel: +32(0)27766211 dpoc_belux@merck.com Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o. Tel: +420 233 010 111 dpoc_czechslovak@merck.com Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft. Tel.: +36 1 888 5300 hungary_msd@merck.com Danmark
MSD Danmark ApS Tlf: + 45 4482 4000 dkmail@merck.com Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Tel: 8007 4433 (+356 99917558) malta_info@merck.com Deutschland
MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612) e-mail@msd.de Nederland
Merck Sharp & Dohme BV Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153) medicalinfo.nl@merck.com Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 6144 200 msdeesti@merck.com Norge
MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00 msdnorge@msd.no Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε. Τηλ: +30 210 98 97 300 dpoc_greece@merck.com Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044 msd-medizin@merck.com
España Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00 msd_info@merck.com Polska
MSD Polska Sp. z o.o. Tel: +48 22 549 51 00 msdpolska@merck.com France
MSD France Tél: + 33-(0)1 80 46 40 40 Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 21 4465700 clic@merck.com Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o. Tel: + 385 1 6611 333 croatia_info@merck.com România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: +40 21 529 2900 msdromania@merck.com Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 medinfo_ireland@merck.com Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o. Tel: +386 1 5204 201 msd.slovenia@merck.com Ísland
Vistor hf. Sími: + 354 535 7000 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o. Tel: +421 2 58282010 dpoc_czechslovak@merck.com Italia
MSD Italia S.r.l. Tel: +39 06 361911 medicalinformation.it@merck.com Suomi/Finland
MSD Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)9 804 650 info@msd.fi Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited Τηλ.: 800 00 673 (+357 22866700) cyprus_info@merck.com Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 77 5700488 medicinskinfo@merck.com Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija Tel: +371 67364224 msd_lv@merck.com United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 medicalinformationuk@merck.com Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA K PŘÍBALOVÉ INFORMACI Jak používat předplněné pero přípravku PegIntron
Následující pokyny vysvětlují, jak si můžete aplikovat injekci sám/sama pomocí předplněného pera. Prosím, přečtěte si pečlivě pokyny a krok za krokem se jimi řiďte. Váš poskytovatel zdravotní péče Vám poskytne pokyny, jak si přípravek injikovat. Nikdy se nepokoušejte o injekci dříve, než si budete jistý(á), jak předplněné pero používat. Každé předplněné pero je určeno pouze k jednorázovému použití. Příprava
Okénko
Stupnice dávek
Tělo pera
Kryt jehly
Jehla „Push-On-Needle“
3. Nastavení dávky
Poznámka: při nastavování dávky kryt jehly automaticky VYSKOČÍ (viz Obrázek 9). Před injekcí můžete nastavit jakoukoli dávku (zvýšit a snížit).
Obrázek 8 Obrázek 9
Nyní jste připraveni injikovat
Kryt jehly vyskočí
15 SEC
Likvidace injekčních materiálů Předplněné pero, jehla a veškerý injekční materiál jsou určeny pouze k jednorázovému použití a po aplikaci injekce se musí zlikvidovat. Předplněné pero bezpečně zlikvidujte do uzavřené nádoby. O vhodnou nádobu požádejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.
Pro přidání položky do oblíbených musíte být přihlášeni.
Nejdříve se musíte přihlásit.