Příbalový leták - KENTERA 24X36MG Náplast

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJ

Ů O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kentera 3,9 mg/24 hodin, transdermální náplast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna transdermální náplast obsahuje 36 mg oxybutyninum. Plocha náplasti je 39 cm

a u

volňuje

nominálně 3,9 mg oxybutyninu za 24 hodin.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast. Náplast sestává z

průhledné umělé hmoty s přilnavým podkladem chráněným

krycí fólií, kterou je nutno před aplikací odstranit.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavého nucení na

močení vyskytujících se u dospělých pacientů s nestabilním močovým měchýřem.

4.2

Dávkování a

způsob podání

Náplast je třeba aplikovat na suchou neporušenou kůži břicha, kyčle nebo hýždě ihned po vyjmutí
z

ochranného sáčku. Každou novou náplast je třeba aplikovat na jiné místo, aby se zabránilo aplikaci

na stejné místo během 7 dnů.

Doporučená dávka je jedna 3,9 mg transdermální náplast aplikovaná dvakrát týdně (každé 3 až 4 dny).

Starší populace

Na základě zkušeností z klinických hodnocení není u této populace úprava dávky pokládána za
nutnou

. Přípravek Kentera má však být používán s opatrností u starších pacientů, kteří mohou být

citlivější k účinkům centrálně působících anticholinergik a u kterých se mohou vyskytovat rozdíly ve
farmakokinetice (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Kentera u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Používání

přípravku Kentera se u pediatrické populace nedoporučuje. V současnosti dostupné údaje jsou
uvedeny v

bodě 4.8, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Přípravek Kentera je kontraindikován u pacientů s retencí moči, těžkým gastrointestinálním

onemocněním, myasthenia gravis nebo glaukomem s úzkým úhlem a u pacientů, u kterých existuje

riziko vzniku těchto onemocnění.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Kentera by měl být používán opatrně u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.
Použ

ívání přípravku Kentera u pacientů s poruchou funkce jater je třeba pečlivě sledovat. Před léčbou

přípravkem Kentera by měly být zváženy jiné příčiny častého močení (srdeční selhání nebo

onemocnění ledvin). Pokud je přítomna infekce močových cest, měla by být zahájena příslušná
antibakteriální

léčba.

Retence moči: Anticholinergní přípravky by měly být podávány opatrně pacientům s klinicky
významnou obstrukcí výtoku z

močového měchýře z důvodu rizika retence moči.

Přípravek Kentera má být používán s opatrností u starších pacientů, kteří mohou být citlivější
k

účinkům centrálně působících anticholinergik a u kterých se mohou vyskytovat rozdíly ve

farmakokinetice.

Účinkům přípravku Kentera bylo v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
12týdenní studii a

ve 14týdenní rozšířené studii bezpečnosti vystaveno celkem 496 pacientů. Z nich

bylo 188

pacientů (38 %) ve věku 65 let a starších; u těchto pacientů nebyly ve srovnání s mladšími

pacienty pozorovány žádné celkové rozdíly ve vztahu k

bezpečnosti nebo účinnosti. Na základě

současných klinických důkazů se tedy nepovažuje úprava dávky u starších pacientů za nutnou.

používáním oxybutyninu, zvláště u starších pacientů, jsou spojeny psychiatrické účinky

anticholinergní účinky postihující CNS, jako jsou poruchy spánku (např. nespavost) a kognitivní

poruchy. Při podávání oxybutyninu současně s jinými anticholinergiky je zapotřebí opatrnosti (viz

rovněž bod 4.5). Jestliže pacient takové účinky zaznamená, má se zvážit přerušení podávání

přípravku.

Během používání přípravku po jeho uvedení na trh byly hlášeny i další psychiatrické účinky

naznačující anticholinergní mechanismus (viz bod 4.8).

Perorální podávání oxybutyninu

může vyžadovat následující upozornění, i když tyto příhody nebyly

během klinických hodnocení s přípravkem Kentera pozorovány:

Gastrointestinální poruchy:

Anticholinergní léčivé přípravky mohou snižovat gastrointestinální

motilitu a

měly by být používány opatrně u pacientů s gastrointestinální obstrukcí z důvodu rizika

žaludeční retence a při onemocněních jako např. ulcerózní kolitida a střevní atonie. Anticholinergní

léčivé přípravky by se měly používat opatrně u pacientů s hiátovou kýlou/gastroezofageálním
refluxem a/nebo u

pacientů současně užívajících léčivé přípravky (jako např. bisfosfonáty), které

mohou vyvolat nebo exacerbovat ezofagitidu.

Anticholinergní léčivé přípravky by se měly používat opatrně u pacientů s autonomní neuropatií,
kognitivní poruchou nebo Parkinsonovou chorobou.

Pacienti by měli být informováni, že pokud jsou anticholinergika, jako je oxybutynin, používána
v

horkém prostředí, může nastat přehřátí (horečka a tepelný šok následkem sníženého pocení).

Oxybutynin může exacerbovat symptomy hypertyreózy, ischemické choroby srdeční, městnavého

srdečního selhání, srdečních arytmií, tachykardie, hypertenze a hypertrofie prostaty.

Oxybutynin může vést k potlačení sekrece slin, což může navodit vznik zubního kazu, paradentózy
nebo orální kandidózy.

4.5

Interakce s

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné používání oxybutyninu s jinými anticholinergiky nebo s jinými přípravky, které kompetují
o

metabolismus prostřednictvím enzymu CYP3A4, může zvýšit výskyt nebo závažnost sucha v ústech,

zácpy a ospalosti.

Anticholinerg

ní přípravky mohou potenciálně ovlivnit absorpci některých současně podávaných

léčivých přípravků z důvodu anticholinergních účinků na gastrointestinální motilitu. Protože je

oxybutynin metabolizován izoenzymem CYP3A4 cytochromu P450, nelze vyloučit interakce
s

léčivými přípravky, které tento izoenzym inhibují. To je třeba mít na paměti při současném podávání

oxybutyninu a azolových

antimykotik (např. ketokonazolu) nebo makrolidových antibiotik (např.

erytromycinu).

Anticholinergní aktivita oxybutyninu je zvýšena současným použitím jiných anticholinergik nebo

léčivých přípravků s anticholinergní aktivitou, jako jsou amantadin a jiná anticholinergní

antiparkinsonika (např. biperiden, levodopa), antihistaminika, antipsychotika (např. fenothiaziny,
butyrofenony, klozapin), chinidin, tricyklická antidepresiva, atropin a

příbuzné látky, jako atropinová

spasmolytika, dipyridamol.

Pacienti

by měli být informováni, že alkohol může zvýšit ospalost vyvolanou anticholinergními

látkami, mezi které oxybutynin patří (viz bod 4.7).

Oxybutynin může antagonizovat prokinetickou léčbu.

4.6

Těhotenství a kojení

Adekvátní údaje o podávání oxybutyninu

ve formě transdermální náplasti těhotným ženám nejsou

dispozici. Studie na zvířatech prokázaly mírnou reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Přípravek

Kentera by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

Při používání oxybutyninu během kojení se malé množství této látky vylučuje do mateřského mléka.
Podávání

oxybutyninu během kojení se proto nedoporučuje.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

Jelikož

Kentera může vyvolat ospalost, somnolenci nebo rozmazané vidění, pacienty je třeba poučit,

aby

při řízení nebo obsluhování strojů postupovali opatrně (viz bod 4.5).

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léčivého přípravku byly reakce v místě aplikace, které se
vyskytly u 23,1

% pacientů. Dalšími hlášenými často se vyskytujícími nežádoucími účinky bylo sucho

v ústech (8,6 %), zácpa (3,9

%), průjem (3,2 %), bolest hlavy (3,0 %), závratě (2,3 %) a rozmazané

vidění (2,3 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky z klinických studií fáze 3 a 4, seřazené podle třídy orgánových

systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
<

1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné

(< 1/10 000). V rámci každé skupiny s

danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle

klesající závažnosti. Zahrnuty jsou i

nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh, které

nebyly zaznamenány v klinických studiích.

Třída orgánových

systémů

podle databáze MedDRA

Výskyt

Nežádoucí účinky

Infekce a infestace

Časté

Infekce močových cest

Méně časté

Infekce horních cest dýchacích, mykózy

Psychiatrické poruchy

Méně časté

Úzkost, zmatenost, nervozita, agitovanost nespavost

Vzácné

Panická reakce#, delirium#, halucinace#,
dezorientace#

Poruchy nervového systému

Časté

Bolest hlavy, somnolence

Vzácné

Poruchy paměti#, amnézie#, letargie#, poruchy
pozornosti#

Poruchy oka

Časté

Rozmazané vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Časté

Závratě

Srdeční poruchy

Méně časté

Palpitace

Cévní poruchy

Méně časté

Kopřivka, návaly horka

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy

Méně časté

Rhinitida

Gastrointestinální poruchy

Časté

Sucho v ús

tech, zácpa, průjem, nauzea, bolest

břicha

Méně časté

Břišní dyskomfort, dyspepsie

Poruchy svalové a kosterní

soustavy a pojivové tkáně

Méně časté

Bolest zad

Poruchy ledvin a močových
cest

Méně časté

etence moči, dysurie

Celkové poruchy a reakce v
mí

stě aplikace

Velmi časté

Pruritus

v místě aplikace

Časté

Erytém v

místě aplikace, reakce v místě aplikace,

vyrážka v

místě aplikace

Poranění, otravy a
procedurální komplikace

Méně časté

Způsobené poranění

# nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh zahrnuté pouze na základě hlášení po uvedení

přípravku na trh (nezaznamenané v klinických studiích), přičemž kategorie frekvence byla určena na

základě údajů o bezpečnosti z klinických studií, hlášené v souvislosti s topickým používáním

oxybutyninu (účinky třídy anticholinergik).

Nežádoucí účinky, u nichž se předpokládá souvislost s terapií anticholinergiky obecně nebo které byly

pozorovány při perorálním podávání oxybutyninu, zatím však nikoli u přípravku Kentera v klinických
hodnoceních ani po jeho uvedení na trh, jsou anorexie, zvracení, refluxní ezofagitida, snížené pocení,

tepelný šok, snížená produkce slz, mydriáza, tachykardie, arytmie, noční děsy, neklid, křeče, nitrooční
hypertenze a rozvoj glaukomu, paranoia, fotosenzitivita, erektilní dysfunkce.

Pediatrická populace

Během používání přípravku po jeho uvedení na trh byly v souvislosti s oxybutyninem v této věkové

skupině hlášeny případy halucinací (spojené s projevy úzkosti) a poruch spánku. Děti mohou být na

účinky přípravku citlivější, zejména z hlediska nežádoucích účinků na CNS a psychiatrických

nežádoucích účinků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích

účinků uvedeného v

Dodatku V

4.9

Předávkování

Koncentrace oxybutyninu v

plazmě klesá během 1 až 2 hodin po odstranění transdermálního systému.

Pacienti by měli být sledováni až do vymizení symptomů. Předávkování oxybutyninem je spojováno
s anticholin

ergními účinky včetně excitace CNS, návalů horka, horečky, dehydratace, srdeční arytmie,

zvracení a

retence moči. Bylo hlášeno požití 100 mg perorálního oxybutyninu spolu s alkoholem

u 13letého chlapce, u

něhož došlo ke ztrátě paměti, a u 34leté ženy, u níž se objevil stupor s následnou

dezorientací a

agitovaností po probuzení, rozšířením zornic, suchostí kůže, srdeční arytmií a retencí

moči. U obou pacientů došlo po symptomatické léčbě k úplnému zotavení.

U

přípravku Kentera nebyl hlášen žádný případ předávkování.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: M

očová spasmolytika, ATC kód: G04B D04.

Mechanismus účinku: Oxybutynin působí jako kompetitivní antagonista acetylcholinu na
postgangliových muskarinových receptorech, což vede k relaxaci

hladké svaloviny močového

měchýře.

Farmakodynamické účinky:
Cystometrické studie u

pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem, charakterizovaným

nestabilitou nebo hyperreflexií svalu detruzoru, prokázaly, že oxybutynin zvyšuje maximální kapacitu

močového měchýře a zvyšuje objem dosažený před první kontrakcí detruzoru. Oxybutynin tak snižuje

nucení na močení a frekvenci jak epizod inkontinence, tak i volního močení.

Oxybutynin je racemická směs (50:50) R- a S-izomerů. Antimuskarinový účinek má především
R-izomer. R-izomer oxybutyninu vykazuje vyšší selektivitu k

muskarinovým receptorům subtypu M

a M

(které převažují v detruzoru močového měchýře a příušní žláze) ve srovnání se subtypem M

(převažujícím v srdeční tkáni). Aktivní metabolit, N-desethyloxybutynin, má farmakologické účinky
na detruzor u

člověka, které se podobají účinkům oxybutyninu ve studiích in vitro, avšak má vyšší

vazebnou afinitu ke tkáni příušní žlázy než oxybutynin. Forma volné báze oxybutyninu je
farmakologicky ekvivalentní hydrochloridu oxybutyninu.

Klinická účinnost:
Celkem 957

pacientů s urgentní močovou inkontinencí bylo hodnoceno ve třech kontrolovaných

studiích porovnávajících

přípravek Kentera s placebem, perorálním oxybutyninem anebo

s dlouhod

obě působícími tobolkami tolterodinu. Byl hodnocen týdenní pokles epizod inkontinence,

četnosti močení a objemu vyloučené moči. Podávání přípravku Kentera vedlo v porovnání s placebem

ke konzistentnímu zlepšení symptomů hyperaktivního měchýře.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Přípravek Kentera obsahuje koncentrace oxybutyninu dostatečné pro udržení trvalého transportu pro
interval dávkování 3 až 4 dny. Oxybutynin je transportován

přes neporušenou kůži a do systémového

oběhu pasivní difuzí přes stratum corneum. Po aplikaci přípravku Kentera plazmatická koncentrace
oxybutyninu

stoupá během přibližně 24 až 48 hodin a dosahuje průměrné maximální koncentrace 3 až

ng/ml. Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé aplikace transdermální náplasti. Poté se stálá

koncentrace udržuje po dobu až 96 hodin. Rozdíl mezi AUC a Cmax oxybutyninu a jeho aktivního
metabolitu N- desethyloxybutyninu po transdermální aplikaci

přípravku Kentera v oblasti břicha,

hýždí nebo kyčle není klinicky relevantní.

Distribuce
Po systé

mové absorpci je oxybutynin široce distribuován do tělesných tkání. Distribuční objem po

intravenózním podání 5 mg hydrochloridu oxybutyninu byl odhadnut na 193 l.

Metabolismus

Perorálně podaný oxybutynin je primárně metabolizován enzymovými systémy cytochromu P450,

zejména CYP3A4, který se nachází převážně v játrech a ve střevní stěně. Metabolity zahrnují kyselinu
fenylcyklohexylglykolovou, která je farmakologicky neaktivní, a N-desethyloxybutynin, který je
farmakologicky aktivní. Transdermální podání oxy

butyninu se vyhýbá metabolismu prvního průchodu

gastrointestinálním traktem a játry, a snižuje tak tvorbu N-desethylového metabolitu.

Exkrece

Oxybutynin je ve velké míře metabolizován v játrech, viz výše; do moči je v nezměněné podobě

vylučováno méně než 0,1 % podané dávky. Rovněž méně než 0,1 % podané dávky je vylučováno jako
metabolit N-desethyloxybutynin.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě studií akutní toxicity, toxicity po opakovaném podávání,
genotoxicity, kancerogenního potenciálu a lokální toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro

člověka. Při koncentraci 0,4 mg/kg/den oxybutyninu podávaného subkutánně dochází k významnému
zvýšení výskytu orgánových anomálií, které je však pozorováno pouze v

případě toxicity pro matku.

Při aplikaci přípravku Kentera se absorbuje přibližně 0,08 mg/kg/den. Nicméně jelikož vztah mezi
toxicitou pro matku a

účinky na embryonální vývoj není znám, význam pro bezpečnost u člověka

nelze stanovit. Ve studii fertility u

potkanů při subkutánním podání byly u samic zaznamenány

poruchy fertility, zatímco u

samců nebyly hlášeny žádné účinky, a byla stanovena hodnota NOAEL

(No Observed Adverse Effect Level

, hladina, při níž nejsou pozorovány žádné nežádoucí účinky)

5 mg/kg.

Posouzení rizika pro životní prostředí

Léčivá látka oxybutynin přetrvává v životním prostředí.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Podkladová fólie
Polyesterová laminátová fólie (PET/EVA)

Střední vrstva
Triacetin
Adhezivní kopolymer ethylhexyl-akrylátu, vinylpyrolidonu a hexamethylenglykoldimethakrylátu.

Krycí fólie
Silikonizovaná pegoterátová fólie

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před chladem nebo mrazem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Transdermální náplasti jsou baleny jednotlivě do sáčků vyrobených z LDPE/vrstveného papíru
a dodávány v

lékových krabičkách s kalendářem po 2, 8 nebo 24 náplastech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvlá

štní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Aplikujte bezprostředně po vyjmutí z ochranného sáčku. Po použití náplast stále obsahuje značné
množství aktivních látek. Aktivní látky zbývající v

náplasti mohou mít škodlivé účinky, pokud se

ostanou do vodního prostředí. Proto se po odstranění musí použitá náplast přeložit na polovinu

přilnavou stranou dovnitř, aby byla zakryta uvolňovací fólie, vložit do původního sáčku a odstranit

mimo dosah dětí. Jakékoliv použité či nepoužité náplasti se musí zlikvidovat v souladu s místními

požadavky anebo vrátit do lékárny. Použité náplasti nesplachujte do WC ani do zařízení pro čištění

tekutých odpadů.

Činnosti, které mohou vyvolávat nadměrné pocení a vést k vystavení vodě nebo extrémní teplotě
mohou zp

ůsobit problémy s přilnavostí náplasti. Nevystavujte náplast působení slunečních paprsků.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nicobrand Limited
189 Castleroe Road
Coleraine
Severní Irsko
BT51 3RP

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/03/270/001

8 transdermálních náplastí

EU/1/03/270/002

24 transdermálních náplastí

EU/1/03/270/003

2 transdermální náplasti

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15/06/2004
Datum posledního prodloužení: 15/06/2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o

tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropská agentura

pro léčivé přípravky (EMA)

http://www.ema.europa.eu/

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kentera 90,7 mg/g gel v

sáčku

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček s 1 gramem gelu obsahuje 90,7 mg oxybutyninum (jako 100 mg oxybutynini

hydrochloridum), což dodává nominální dávku přibližně 4 mg/den.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Gel v

sáčku.

Rychlesc

hnoucí, čirý, jemný a bezbarvý hydroalkoholový gel bez zápachu.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavého nucení na

močení vyskytujících se u dospělých pacientů s nestabilním močovým měchýřem

4.2

Dávkování a

způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka je jeden sáček aplikovaný jednou denně, což odpovídá dodané dávce přibližně
4 mg.

Starší populace

Na základě zkušeností z klinických hodnocení není u této populace úprava dávky pokládána za
nutnou

. Přípravek Kentera má však být používán s opatrností u starších pacientů, kteří mohou být

citlivější k účinkům centrálně působících anticholinergik a u kterých se mohou vyskytovat rozdíly ve
farmakokinetice (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin

Nejsou žádné zkušenosti s

podáváním přípravku Kentera pacientům s poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater

Nejsou žádné zkušenosti s

podáváním přípravku Kentera pacientům s poruchou funkce jater.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Kentera u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Používání

přípravku Kentera se u pediatrické populace nedoporučuje. V současnosti dostupné údaje jsou
uvedeny v

bodě 4.8, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Kentera se má aplikovat na suchou, neporušenou kůži břicha, nadloktí/ramen nebo stehen. Místa

aplikace je třeba střídat. V po sobě následujících dnech by pro aplikaci nemělo být použito stejné
místo.

Nekoupejte se, neplavte, nes

prchujte se, necvičte a neponořujte místo aplikace do vody po dobu jedné

hodiny po aplikaci (viz bod 4.4).

Po zaschnutí gelu se doporučuje místo aplikace zakrýt oděvem.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Přípravek Kentera je kontraindikován u pacientů s retencí moči, těžkým gastrointestinálním

onemocněním, myasthenia gravis nebo glaukomem s úzkým úhlem a u pacientů, u kterých existuje

riziko vzniku těchto onemocnění.

4.4

Zvláštní upo

zornění a opatření pro použití

Jelikož faktorem omezujícím rychlost transdermálního dodání je stratum corneum, jakékoli jeho

narušení by umožnilo přímý přístup k epidermis, což by mohlo zvýšit penetraci a usnadnit vstup

léčivého přípravku do krevního oběhu. Proto se Kentera nemá aplikovat na čerstvě oholený nebo

porušený povrch kůže.

Nekoupejte se, neplavte, nesprchujte se, necvičte a neponořujte místo aplikace do vody po dobu jedné
hodiny po aplikaci.

Po zaschnutí přípravku Kentera se doporučuje místo aplikace zakrýt oděvem.

Vliv horečky, vystavení vnějším zdrojům tepla, opalování a sauny na parametry absorpce přípravku
Kentera nebyl zkoumán.

Poruchy metabolismu

Přípravek Kentera by měl být používán opatrně u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.

Používání přípravku Kentera u pacientů s poruchou funkce jater je třeba pečlivě sledovat, jelikož

oxybutynin je extenzivně metabolizován v játrech. Před léčbou přípravkem Kentera by měly být

zváženy jiné příčiny častého močení (srdeční selhání nebo onemocnění ledvin). Pokud je přítomna

infekce močových cest, měla by být zahájena příslušná antibakteriální léčba.

Retence moči

Anticholinergní léčivé přípravky by měly být podávány opatrně pacientům s klinicky významnou
obstrukcí výtoku z

močového měchýře z důvodu rizika retence moči.

Perorální podávání oxybutyninu může vyžadovat následující upozornění, i když tyto příhody nebyly

během klinických hodnocení s přípravkem Kentera pozorovány:

Gastrointestinální poruchy

Anticholinergní léčivé přípravky mohou snižovat gastrointestinální motilitu a měly by být používány

opatrně u pacientů s gastrointestinální obstrukcí z důvodu rizika žaludeční retence a při onemocněních

jako např. ulcerózní kolitida a střevní atonie. Anticholinergní léčivé přípravky by se měly používat

opatrně u pacientů s hiátovou kýlou / gastroezofageálním refluxem a/nebo u pacientů současně

užívajících léčivé přípravky (jako např. bisfosfonáty), které mohou vyvolat nebo exacerbovat
ezofagitidu.

Přípravek Kentera má být používán s opatrností u starších pacientů, kteří mohou být citlivější
k

účinkům centrálně působících anticholinergik a u kterých se mohou vyskytovat rozdíly ve

farmakokinetice.

Účinkům přípravku Kentera bylo v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
12týdenní studii a

ve 14týdenní rozšířené studii bezpečnosti vystaveno celkem 496 pacientů. Z nich

bylo 188

pacientů (38 %) ve věku 65 let a starších; u těchto pacientů nebyly ve srovnání s mladšími

pacienty pozorovány žádné celkové rozdíly ve vztahu k

bezpečnosti nebo účinnosti. Na základě

současných klinických důkazů se tedy nepovažuje úprava dávky u starších pacientů za nutnou.

používáním oxybutyninu, zvláště u starších pacientů, jsou spojeny psychiatrické účinky

anticholinergní účinky postihující CNS, jako jsou poruchy spánku (např. nespavost) a kognitivní

poruchy. Při podávání oxybutyninu současně s jinými anticholinergiky je zapotřebí opatrnosti (viz

rovněž bod 4.5). Jestliže pacient takové účinky zaznamená, má se zvážit přerušení podávání

přípravku.

Během používání přípravku po jeho uvedení na trh byly hlášeny i další psychiatrické účinky

naznačující anticholinergní mechanismus (viz bod 4.8).

Anticholinergní léčivé přípravky by se měly používat opatrně u pacientů s autonomní neuropatií,
kognitivní poruchou nebo Parkinsonovou chorobou.

Pacienti by měli být informováni, že pokud jsou anticholinergika, jako je oxybutynin, používána
v

horkém prostředí, může nastat přehřátí (horečka a tepelný šok následkem sníženého pocení).

Oxybutynin může exacerbovat symptomy hypertyreózy, ischemické choroby srdeční, městnavého

srdečního selhání, srdečních arytmií, tachykardie, hypertenze a hypertrofie prostaty.

Oxybutynin může vést k potlačení sekrece slin, což může navodit vznik zubního kazu, paradentózy
nebo orální kandidózy.

4.5

Interakce s

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné používání oxybutyninu s jinými anticholinergiky nebo s jinými léčivými látkami, které
kompetují o

metabolismus prostřednictvím enzymu CYP3A4, může zvýšit výskyt nebo závažnost

sucha v ústech, zácpy a ospalosti. Protože je oxybutynin metabolizován izoenzymem CYP3A4

cytochromu P450, nelze vyloučit interakce s léčivými přípravky, které tento izoenzym inhibují, nebo

se známými induktory CYP3A4. To je třeba mít na paměti při současném podávání oxybutyninu
a

azolových antimykotik (např. ketokonazolu) nebo makrolidových antibiotik (např. erytromycinu).

Na metabolismus oxybutyninu může mít také vliv pití grapefruitové šťávy.

Anticholinergní léčivé přípravky mohou potenciálně ovlivnit absorpci některých současně

podávaných léčivých přípravků z důvodu anticholinergních účinků na gastrointestinální motilitu.

Anticholinergní aktivita oxybutyninu je zvýšena současným použitím jiných anticholinergik nebo

léčivých přípravků s anticholinergní aktivitou, jako jsou amantadin a jiná anticholinergní

antiparkinsonika (např. biperiden, levodopa), antihistaminika, antipsychotika (např. fenothiaziny,
butyrofenony, klozapin), chinidin, tricyklická antidepresiva, atropin a

příbuzné látky, jako atropinová

spasmolytika, a dipyridamol.

Oxybutynin může vyvolat ospalost nebo rozmazané vidění. Ospalost může být zvýšena po požití
alkoholu.

Jelikož Kentera může vyvolat ospalost, somnolenci nebo rozmazané vidění, pacienty je

třeba poučit, aby při řízení nebo obsluhování strojů postupovali opatrně (viz bod 4.7).

Oxybutynin může antagonizovat účinek prokinetik, jako např. cisapridu a metoklopramidu, a neměl

by být podáván při snížené gastrointestinální motilitě.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertiln

ím věku / Antikoncepce u mužů a žen

žen ve fertilním věku by měl být před zahájením léčby proveden těhotenský test a během léčby by

měla být používána nějaká forma antikoncepce.

Těhotenství

Adekvátní údaje o

podávání oxybutyninu ve formě lokálního gelu těhotným ženám nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech prokázaly mírnou reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Přípravek Kentera by neměl

být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení

Dostupné informace ukazují, že se oxybutynin vylu

čuje do mléka potkanů, avšak není známo, zda se

oxybutynin vylučuje do lidského mateřského mléka. Podávání oxybutyninu během kojení se

nedoporučuje.

Fertilita

Údaje o

možných účincích podávání oxybutyninu na mužskou a ženskou fertilitu nejsou k dispozici.

Studie fertility u

potkanů naznačují 6násobné bezpečnostní rozpětí u dospělých chovných samců

samic, pokud je přípravek Kentera podáván tak, jak je předepsáno (viz bod 5.3).

Pacienti léčení přípravkem Kentera by měli při styku s kojícími nebo těhotnými ženami nebo kojenci

místa aplikace zakrýt oděvem.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kentera má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Jelikož Kentera může vyvolat

ospalost, somnolenci nebo rozmazané vidění, pacienty je třeba poučit, aby při řízení nebo obsluhování

strojů postupovali opatrně (viz bod 4.5).

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku Kentera byla hodnocena u pacientů s urgentní močovou inkontinencí
v

randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 3 s paralelními skupinami,

která zahrnovala 789

pacientů (z nichž 389 pacientů dostávalo přípravek Kentera a 400 pacientů

placebo).

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem bylo sucho v ústech (Kentera 6,9 %; placebo 2,8 %).

Dalšími hlášenými nežádoucími účinky byly svědění v místě aplikace (Kentera 2,1 %; placebo 0,8 %),
dermatitida v

místě aplikace (Kentera 1,8 %; placebo 0,3 %), závrať (Kentera 1,5 %; placebo 0,5 %),

bolest hlavy (Kentera 1,5 %; placebo 2,8 %), zácpa (Kentera 1,3 %; placebo 1,0 %) a

svědění

(Kentera 1,3 %; placebo 1,3 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky z klinických studií fáze 3 a 4, seřazené podle třídy orgánových

systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
<

1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné

(< 1/10 000). V rámci každé skupiny s

danou frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle

klesající závažnosti. Zahrnuty jsou i

nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku na trh, které

nebyly zaznamenány v klinických studiích.

Třída orgánových

systémů

podle databáze MedDRA

Výskyt

Nežádoucí

účinky

Infekce a infestace

Méně časté

Infekce močových cest

Poruchy metabolismu a
výživy

Méně časté

Hypokalemie

Psychiatrické poruchy

Méně časté

Úzkost, zmatenost, nervozita, agitovanost,
nespavost

Vzácné

Panická reakce#, delirium#, halucinace#,
dezorientace#

Poruchy nervového
systému

Časté

Bolest hlavy, z

ávrať

Méně časté

Somnolence, dysgeuzie, snížená kvalita spánku,
tremor

Vzácné

Poruchy paměti#, amnézie#, letargie#, poruchy
pozornosti#

Poruchy oka

Méně časté

Suchost oka

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté

Vertigo

Srdeční poruchy

Méně časté

Fibrilace síní, flutter síní, sinusová arytmie

Cévní poruchy

Méně časté

Zrudnutí

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy

Méně časté

Kašel, zvýšená sekrece horních cest dýchacích

Gastrointestinální poruchy

Časté

Sucho v ústech, zácpa

Méně časté

Průjem, nauzea, dyspepsie, zvracení,
hemoroidy

Poruchy kůže a podkožní

tkáně

Časté

Pruritus

Méně časté

Vyrážka, suchá kůže, svědící vyrážka

Poruchy ledvin a

močových cest

Méně časté

Dysurie, hematurie, renální bolest, retence

moči

Celkové poruchy a reakce
v míst

ě aplikace

Časté

Pruritus v místě aplikace, dermatitida v místě
aplikace

Méně časté

Únava, periferní edém, papuly v místě aplikace,

anestezie v místě aplikace, erytém v místě

aplikace, podráždění v místě aplikace, bolest v

místě aplikace, pustuly v místě aplikace

Vyšetření

Méně časté

Abnormální elektrokardiogram, z

měny na

elektrokardiogramu, z

výšení hladiny chloridů

v krvi

# nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh zahrnuté pouze na základě hlášení po uvedení

přípravku na trh (nezaznamenané v klinických studiích), přičemž kategorie frekvence byla určena na

základě údajů o bezpečnosti z klinických studií, hlášené v souvislosti s topickým používáním

oxybutyninu (účinky třídy anticholinergik).

Nežádoucí účinky, u nichž se předpokládá souvislost s terapií anticholinergiky obecně nebo které byly
pozorovány p

ři perorálním podávání oxybutyninu, zatím však nikoli u přípravku Kentera v klinických

hodnoceních ani po jeho uvedení na trh, jsou anorexie, zvracení, refluxní ezofagitida, snížené pocení,

tepelný

šok, snížená produkce slz, mydriáza, tachykardie, arytmie, noční děsy, neklid, křeče, nitrooční

hypertenze a rozvoj glaukomu, paranoia, fotosenzitivita, erektilní dysfunkce.

Pediatrická populace

Během používání přípravku po jeho uvedení na trh byly v souvislosti s oxybutyninem v této věkové

skupině hlášeny případy halucinací (spojené s projevy úzkosti) a poruch spánku. Děti mohou být na

účinky přípravku citlivější, zejména z hlediska nežádoucích účinků na CNS a psychiatrických

nežádoucích účinků.

Hlášení

podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích

účinků uvedeného v

Dodatku V

4.9

Předávkování

Předávkování oxybutyninem je spojováno s anticholinergními účinky včetně excitace CNS, návalů

horka, horečky, dehydratace, srdeční arytmie, zvracení a retence moči. Pacienti by měli být sledováni

až do vymizení symptomů. Plazmatické koncentrace oxybutyninu začínají klesat 24 hodin po aplikaci

přípravku Kentera. Bylo hlášeno požití 100 mg perorálního oxybutyninu spolu s alkoholem u 13letého
chlapce, u

něhož došlo ke ztrátě paměti, a u 34leté ženy, u níž se objevil stupor s následnou

dezorientací a

agitovaností po probuzení, rozšířením zornic, suchostí kůže, srdeční arytmií a retencí

moči. U obou pacientů došlo po symptomatické léčbě k úplnému zotavení.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:

Urologika, močová spasmolytika, ATC kód: G04B D04.

Mechanismus účinku

Oxybutynin působí jako kompetitivní antagonista acetylcholinu na postgangliových muskarinových
receptorech, což vede k

relaxaci hladké svaloviny močového měchýře.

Farmakodynamické účinky

Cystometrické studie u

pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem, charakterizovaným

nestabilitou nebo hyperreflexií svalu detruzoru, prokázaly, že oxybutynin zvyšuje maximální kapacitu

močového měchýře a zvyšuje objem dosažený před první kontrakcí detruzoru. Oxybutynin tak snižuje

nucení na močení a frekvenci jak epizod inkontinence, tak i volního močení.

Oxybutynin je racemická směs (50:50) R- a S-izomerů. Antimuskarinový účinek má především
R-izomer. R-izomer oxybutyninu vykazuje vyšší selektivitu k

muskarinovým receptorům subtypu M

a M

(kt

eré převažují v detruzoru močového měchýře a příušní žláze) ve srovnání se subtypem M

(převažujícím v srdeční tkáni). Aktivní metabolit, N-desethyloxybutynin, má farmakologické účinky
na detruzor u

člověka, které se podobají účinkům oxybutyninu ve studiích in vitro, avšak má vyšší

vazebnou afinitu ke tkáni příušní žlázy než oxybutynin. Forma volné báze oxybutyninu je
farmakologicky ekvivalentní hydrochloridu oxybutyninu.

Klinická účinnost

Účinnost a bezpečnost přípravku Kentera byly hodnoceny u pacientů s urgentní močovou inkontinencí
v jedné studii fáze 3.

Tato studie fáze

3 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními

skupinami, které se účastnilo 789 pacientů. Dvanáctitýdenní dvojitě zaslepená léčba sestávala
z den

ních aplikací přípravku Kentera nebo odpovídajícího placebového gelu. Pacienti z podskupiny,

která

ukončila dvojitě zaslepené období, měli možnost účastnit se 14týdenní otevřené léčby. Většina

pacientů byla bílé rasy (86,3 %) a ženského pohlaví (89,2 %), průměrný věk byl 59,4 roku (rozmezí:
18 až 88

let). Přibližně 75 % pacientů nepodstoupilo dříve žádnou farmakologickou léčbu

inkontinence.

U

pacientů léčených přípravkem Kentera bylo na konci léčby zaznamenáno statisticky vysoce

významné snížení počtu epizod močové inkontinence za den oproti výchozím hodnotám (primární

cílový parametr účinnosti) ve srovnání s placebem (p<0,0001), jakož i statisticky významné rozdíly
v

sekundárních cílových parametrech: snížení průměrné denní frekvence močení (p=0,0017) a zvýšení

průměrného objemu vyloučené moči na jedno močení (p=0,0018). U přípravku Kentera bylo také

pozorováno významné zlepšení parametrů kvality života měřených během studie.

Tabulka níže shrnuje průměrnou změnu a medián změny od výchozí hodnoty v počtu epizod

inkontinence za den (primární cílový parametr), ve frekvenci močení a v objemu vyloučené moči ve

skupině dostávající placebo oproti skupině dostávající aktivní lék.

Průměrná změna a medián změny počtu epizod inkontinence, frekvence močení a

objemu vy

loučené moči ve 12. týdnu oproti výchozím hodnotám (LOCF

[použita poslední naměřená hodnota])

Parametr

Kentera

Placebo

(N=389)

(N=400)

Průměr (SD)

Medián

Průměr (SD)

Medián

Počet epizod inkontinence za den

Vstupní hodnota

5,4 (3,26)

4,7

5,4 (3,28)

4,7

Změna od vstupní hodnoty

-3,0 (2,73)

-2,7

-2,5 (3,06)

-2,0

P-hodnota vs. placebo

<0,0001

Denní frekvence močení

Vstupní hodnota

12,4 (3,34)

11,7

12,2 (3,32)

11,3

Změna od vstupní hodnoty

-2,7 (3,21)

-2,7

-2,0 (2,82)

-1,7

P-hodnota vs. placebo

0,0017

Objem vyloučené moči (ml)

Vstupní hodnota

163,4 (65,85)

160,1

167,9 (68,40)

160,6

Změna od vstupní hodnoty

21,0 (65,33)

11,5

3,8 (53,79)

0,0

P-hodnota vs. placebo

0,0018

Počet epizod nykturie za den

Vstupní hodnota

2,5 (1,61)

2,3

2,5 (1,71)

2,3

Změna od vstupní hodnoty

-0,7 (1,40)

-0,7

-0,7 (1,32)

-0,7

P-hodnota vs. placebo

0,1372

Během dvojitě zaslepené léčby byl u přípravku Kentera zaznamenán významný pozitivní vliv na
kvalitu života podle dotazníku k vyhodnocování vlivu inkontinence na kvalitu života „Incontinence

Impact Questionnaire“ (IIQ). Tyto výsledky byly zřejmé po prvním měsíci léčby a přetrvávaly po

celou dobu dvojitě zaslepené léčby, jak ukazuje tabulka níže.

Průměrná změna (SD) celkového skóre a skóre podstupnic dotazníku IIQ ve 12. týdnu

oproti výchozím hodnotám (LOCF)

Skóre

Kentera

(N=389)

Placebo

(N=400)

P-hodnota

(Kentera vs.

placebo)

Celkové skóre

-72,1 (80,01)

-49,5 (76,59)

0,0005

Podstupnice pro cestování

-20,9 (25,55)

-15,1 (24,82)

0,0068

Podstupnice pro fyzickou

aktivitu

-18,0 (23,23)

-13,0 (21,68)

0,0078

Podstupnice pro společenské

vztahy

-15,2 (20,07)

-9,7 (19,27)

0,0019

Podstupnice pro emocionální

zdraví

-18,1 (21,96)

-11,8 (20,64)

0,0002

Významný pozitivní vliv byl také zaznamenán pro oblast každé podstupnice dotazníku IIQ a pro šest
z deseti oblastí kvality živo

ta, včetně oblasti důsledků inkontinence, v dotazníku King’s Health

Questionnaire (KHQ), jak je ukázáno v tabulce níže.

Průměrná změna (SD) skóre pro oblasti dotazníku KHQ ve 12. týdnu oproti výchozím

hodnotám (LOCF)

Oblast

Kentera

(N=389)

Placebo

(N=400)

P-hodnota

(Kentera vs.

placebo)

Celkové vnímání zdravotního

stavu

0,4 (12,23)

0,1 (11,94)

0,6528

Důsledky inkontinence

-27,9 (30,02)

-21,3 (27,05)

0,0023

Závažnost příznaků

-20,6 (22,90)

-15,8 (21,84)

0,0024

Omezení v každodenních

činnostech

-27,1 (29,24)

-21,3 (27,16)

0,0133

Fyzické omezení

-20,2 (30,04)

-16,8 (28,12)

0,1064

Sociální omezení

-11,5 (24,40)

-10,3 (23,46)

0,4468

Osobní vztahy

-11,2 (24,96)

-6,2 (19,77)

0,0489

Emoce

-11,7 (24,59)

-8,4 (24,89)

0,0649

Spánek a energie

-15,6 (24,18)

-10,3 (22,42)

0,0061

Závažnost opatření vyvíjených

k vyrovnání se s obtížemi

-15,3 (21,40)

-11,1 (19,16)

0,0058

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Přípravek Kentera je formulován pro denní aplikaci a je schopen udržovat terapeutické hladiny
oxybutyninu v krvi.

Oxybutynin je transportován přes neporušenou kůži a do systémového oběhu

pasivní difuzí přes stratum corneum. Po aplikaci přípravku Kentera plazmatická koncentrace
oxybutyninu s

toupá během přibližně 7 dnů a dosahuje průměrné maximální koncentrace 4 až 5 ng/ml.

Rovnovážného stavu je dosaženo po sedmém dni podávání. Rozdíl mezi AUC a Cmax oxybutyninu
a jeho aktivního metabolitu N-

desethyloxybutyninu po transdermální aplikaci přípravku Kentera

oblasti břicha, nadloktí/ramen a stehen není klinicky relevantní.

Distribuce

Po systémové absorpci je oxybutynin široce distribuován do tělesných tkání. Distribuční objem po
intravenózním podání 5 mg hydrochloridu oxybutyninu byl odhadnut na 193 l.

Biotransformace

Perorálně podaný oxybutynin je primárně metabolizován enzymovými systémy cytochromu P450,

zejména CYP3A4, který se nachází převážně v játrech a ve střevní stěně. V důsledku genetického

polymorfismu se může exprese CYP3A a CYP3A4 lišit až 40krát. Metabolity zahrnují kyselinu
fenylcyklohexylglykolovou, která je farmakologicky neaktivní, a N-desethyloxybutynin, který je

farmakologicky aktivní. Transdermální podání oxybutyninu se vyhýbá metabolismu prvního průchodu
gastrointestinálním traktem a játry, a snižuje tak tvorbu N-desethylového metabolitu.

Exkrece

Oxybutynin je ve velké míře metabolizován v játrech, viz výše; do moči je v nezměněné podobě

vylučováno méně než 0,1 % podané dávky. Rovněž méně než 0,1 % podané dávky je vylučováno jako
metabolit N-desethyloxybutynin.

Přenos z osoby na osobu

Potenciál dermálního přenosu oxybutyninu z léčené osoby na osobu neléčenou byl hodnocen ve studii
s

jednorázovou dávkou, ve které byly subjekty léčené přípravkem Kentera v intenzivním kontaktu

neléčeným partnerem po dobu 15 minut, buď s místem aplikace zakrytým oděvem (N=14 párů) nebo

s nezakrytým místem aplikace (N=12

párů). U neléčených partnerů nechráněných oděvem byly

prokázány detekovatelné plazmatické koncentrace oxybutyninu (průměrná C

max

= 0,94 ng/ml). Ve

skupině s místem aplikace chráněným oděvem byly měřitelné plazmatické koncentrace oxybutyninu
(C

max

≤ 0,1 ng/ml) během 48 hodin po kontaktu s léčenými subjekty zaznamenány u dvou ze

neléčených subjektů; u zbývajících 12 neléčených subjektů nebyl oxybutynin detekovatelný.

Vliv sprchování

Vliv sprchování na absorpci oxybutyninu byl hodnocen v

randomizované zkřížené studii při

rovnovážném stavu za podmínek bez sprchování, nebo se sprchováním za 1, 2 nebo 6 hodin po

aplikaci přípravku Kentera (N=20). Výsledky studie naznačují, že sprchování jednu hodinu po
aplikaci nemá na celkovou systémovou expozici oxybutyninu vliv.

Používání s opalovacím krémem

Vliv opalovacího krému aplikovaného 30

minut před aplikací přípravku Kentera nebo 30 minut po ní

na absorpci oxybutyninu byl hodnocen v

randomizované zkřížené studii s jednorázovou dávkou

(N=16). Souběžná aplikace opalovacího krému, jak před aplikací přípravku Kentera, tak po ní, neměla
žádný vliv na systémovou expozici oxybutyninu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií akutní toxicity, toxicity po opakovaném podávání,
genotoxicity, kancerogenity a

lokální toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Nežádoucí

účinky byly pozorovány ve studiích embryotoxicity u králíka. Při koncentraci 0,4 mg/kg/den

oxybutyninu podávaného subkutánně dochází k významnému zvýšení výskytu orgánových anomálií,
které je však pozorováno pouze v

případě toxicity pro matku. Nicméně jelikož vztah mezi toxicitou

pro matku a

účinky na embryonální vývoj není znám, význam pro bezpečnost u člověka nelze

stanovit. Ve studii fertility u

potkanů při subkutánním podání byly u samic zaznamenány poruchy

fertility, zatímco u

samců nebyly hlášeny žádné účinky, a byla stanovena hodnota NOAEL (No

Observed Adverse Effect Level

, hladina, při níž nejsou pozorovány žádné nežádoucí účinky) 5 mg/kg.

Posouzení rizika pro životní prostředí

Léčivá látka oxybutynin přetrvává v životním prostředí.

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Ethanol (96 %)
Glycerol
Hydroxypropylcelulóza
Hydroxid sodný (na úpravu pH)

Čištěná voda

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před chladem nebo mrazem.

Přípravek Kentera obsahuje alkohol a považuje se za hořlavý. Nesmí tedy přijít do styku s otevřeným

ohněm.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Sáček je vyroben z vícevrstvého fóliového laminovaného materiálu na vaky (kopolymer
polymethakrylátu / akrylonitrilu / lepidlo / hliník / nízkohustotní polyethylen / papír).

Jeden sáček obsahuje 1 g gelu.

Krabičky s 30 sáčky.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Po otevření sáčku a vytlačení obsahu by měl být gel použit okamžitě.

Okamžit

ě po aplikaci gelu je třeba si důkladně umýt ruce mýdlem a vodou. Po zaschnutí gelu se

doporučuje místo aplikace zakrýt oděvem. Nekoupejte se, neplavte, nesprchujte se, necvičte
a

neponořujte místo aplikace do vody po dobu jedné hodiny po aplikaci.

Všeche

n nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nicobrand Limited
189 Castleroe Road
Coleraine
Severní Irsko
BT51 3RP

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/03/270/004

sáčků

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15/06/2004
Datum posledního prodloužení: 15/06/2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o

tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropská agentura

pro léčivé přípravky

http://www.ema.europa.eu

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kentera 90,7 mg/g gel

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna odměřená dávka 1 gramu gelu obsahuje 90,7 mg oxybutyninum (jako 100 mg oxybutynini
hydrochlo

ridum), což dodává nominální dávku přibližně 4 mg/den.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Gel.

Rychleschnoucí, čirý, jemný a bezbarvý hydroalkoholový gel bez zápachu.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Symptomatická

léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavého nucení na

močení vyskytujících se u dospělých pacientů s nestabilním močovým měchýřem

4.2

Dávkování a

způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka je jedna odměřená dávka z vícedávkového obalu s dávkovací pumpou aplikovaná

jednou denně, což odpovídá dodané dávce přibližně 4 mg.

Starší populace

Na základě zkušeností z klinických hodnocení není u této populace úprava dávky pokládána za
nutnou

. Přípravek Kentera má však být používán s opatrností u starších pacientů, kteří mohou být

podáváním přípravku Kentera pacientům s poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater

Nejsou žádné zkušenosti s

podáváním přípravku Kentera pacientům s poruchou funkce jater.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Kentera u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Používání

přípravku Kentera se u pediatrické populace nedoporučuje. V současnosti dostupné údaje jsou
uvedeny v

bodě 4.8, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Kentera se má aplikovat na suchou, neporušenou

kůži břicha, nadloktí/ramen nebo stehen. Místa

aplikace je třeba střídat. V po sobě následujících dnech by pro aplikaci nemělo být použito stejné
místo.

Nekoupejte se, neplavte, nesprchujte se, necvičte a neponořujte místo aplikace do vody po dobu jedné
hodiny po aplikaci (viz bod 4.4).

Po zaschnutí gelu se doporučuje místo aplikace zakrýt oděvem.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Přípravek Kentera je kontraindikován u pacientů s retencí moči, těžkým gastrointestinálním

onemocněním, myasthenia gravis nebo glaukomem s úzkým úhlem a u pacientů, u kterých existuje

riziko vzniku těchto onemocnění.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jelikož faktorem omezujícím rychlost transdermálního dodání je stratum corneum, jakékoli jeho

narušení by umožnilo přímý přístup k epidermis, což by mohlo zvýšit penetraci a usnadnit vstup

léčivého přípravku do krevního oběhu. Proto se Kentera nemá aplikovat na čerstvě oholený nebo
porušený povrch

kůže.

Nekoupejte se, neplavte, nesprchujte se, necvičte a neponořujte místo aplikace do vody po dobu jedné
hodiny po aplikaci.

Po zaschnutí přípravku Kentera se doporučuje místo aplikace zakrýt oděvem.

Vliv horečky, vystavení vnějším zdrojům tepla, opalování a sauny na parametry absorpce přípravku
Kentera nebyl zkoumán.

Poruchy metabolismu

Přípravek Kentera by měl být používán opatrně u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.

Používání přípravku Kentera u pacientů s poruchou funkce jater je třeba pečlivě sledovat, jelikož

oxybutynin je extenzivně metabolizován v játrech. Před léčbou přípravkem Kentera by měly být

zváženy jiné příčiny častého močení (srdeční selhání nebo onemocnění ledvin). Pokud je přítomna

infekce močových cest, měla by být zahájena příslušná antibakteriální léčba.

Retence moči

Anticholinergní léčivé přípravky by měly být podávány opatrně pacientům s klinicky významnou
obstrukcí výtoku z

močového měchýře z důvodu rizika retence moči.

Perorální podávání oxybutyninu může vyžadovat následující upozornění, i když tyto příhody nebyly

během klinických hodnocení s přípravkem Kentera pozorovány.

Gastrointestinální poruchy

Anticholinergní léčivé přípravky mohou snižovat gastrointestinální motilitu a měly by být používány

opatrně u pacientů s gastrointestinální obstrukcí z důvodu rizika žaludeční retence a při onemocněních

jako např. ulcerózní kolitida a střevní atonie. Anticholinergní léčivé přípravky by se měly používat

opatrně u pacientů s hiátovou kýlou / gastroezofageálním refluxem a/nebo u pacientů současně

užívajících léčivé přípravky (jako např. bisfosfonáty), které mohou vyvolat nebo exacerbovat
ezofagitidu.

Přípravek Kentera má být používán s opatrností u starších pacientů, kteří mohou být citlivější
k

účinkům centrálně působících anticholinergik a u kterých se mohou vyskytovat rozdíly ve

farmakokinetice.

Účinkům přípravku Kentera bylo v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované
12týdenní studii a

ve 14týdenní rozšířené studii bezpečnosti vystaveno celkem 496 pacientů. Z nich

bylo 188

pacientů (38 %) ve věku 65 let a starších; u těchto pacientů nebyly ve srovnání s mladšími

pacienty pozorovány žádné celkové rozdíly ve vztahu k

bezpečnosti nebo účinnosti. Na základě

současných klinických důkazů se tedy nepovažuje úprava dávky u starších pacientů za nutnou.

používáním oxybutyninu, zvláště u starších pacientů, jsou spojeny psychiatrické účinky

anticholinergní účinky postihující CNS, jako jsou poruchy spánku (např. nespavost) a kognitivní

poruchy. Při podávání oxybutyninu současně s jinými anticholinergiky je zapotřebí opatrnosti (viz

rovněž bod 4.5). Jestliže pacient takové účinky zaznamená, má se zvážit přerušení podávání

přípravku.

Během používání přípravku po jeho uvedení na trh byly hlášeny i další psychiatrické účinky

naznačující anticholinergní mechanismus (viz bod 4.8).

Anticholinergní léčivé přípravky by se měly používat opatrně u pacientů s autonomní neuropatií,
kognitivní poruchou nebo Parkinsonovou chorobou.

Pacienti by měli být informováni, že pokud jsou anticholinergika, jako je oxybutynin, používána
v

horkém prostředí, může nastat přehřátí (horečka a tepelný šok následkem sníženého pocení).

Oxybutynin může exacerbovat symptomy hypertyreózy, ischemické choroby srdeční, městnavého

srdečního selhání, srdečních arytmií, tachykardie, hypertenze a hypertrofie prostaty.

Oxybutynin může vést k potlačení sekrece slin, což může navodit vznik zubního kazu, paradentózy
nebo orální kandidózy.

4.5

Interakce s

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

učasné používání oxybutyninu s jinými anticholinergiky nebo s jinými léčivými látkami, které

kompetují o