INDUCTOS 12 MG KIT 12MG+8ML+MAT+2ST+2J Implantát - příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

InductOs 1,5 mg/ml prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička obsahuje diboterminu alfa 4 mg (4mg balení) nebo 12 mg (12mg balení). Po rozpuštění obsahuje přípravek InductOs diboterminu alfa 1,5 mg/ml.

Diboterminu alfa (rekombinantní lidský kostní morfogenní protein-2; rhBMP-2) je lidský protein odvozený z rekombinantní buněčné linie ovárií čínského křečka (CHO).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek, rozpouštědlo a nosič pro implantační matrici. Prášek je bílý. Rozpouštědlo je průhledná bezbarvá tekutina. Matrice je bílá.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

InductOs je indikován k monosegmentální lumbální mezitělové fúzi jako náhrada autogenního kostního štěpu u dospělých s degenerativním onemocněním plotének, kterým byla tato choroba léčena konzervativně minimálně 6 měsíců.

InductOs je indikován k léčbě akutních zlomenin tibie u dospělých jako doplněk standardní péče využívající repozici otevřené zlomeniny a intramedulární fixaci nerozšířeným hřebem.

Viz bod 5.1.

4.2 Dávkování a způsob podání

InductOs má být používán příslušně kvalifikovaným chirurgem.

Dávkování

Přípravek InductOs se musí připravovat přesně podle pokynů pro přípravu (viz bod 6.6).

Vhodná dávka je určena objemem mokré matrice, který odpovídá zamýšlené indikaci.

Jestliže chirurgický zákrok vyžaduje, aby byla použita pouze část přípravku, má se mokrá matrice oříznout na požadovanou velikost. Nepoužitou část je nutné zlikvidovat.

Tabulka dávkování pro přípravek InductOs 4mg balení

Mokré matrice přípravku InductOs (4mg balení)

Rozměry mokré matrice

Objem mokré

matrice

Koncentrace mokré matrice

Dávka diboterminu

alfa

1 matrice 2,5 cm x 5 cm 1,3 cm3 1,5 mg/cm3 2 mg 2 matrice 2 x (2,5 cm x 5 cm) 2,7 cm3 1,5 mg/cm3 4 mg Tabulka dávkování pro přípravek InductOs 12mg balení

Část mokré matrice přípravku InductOs (12mg balení)

Rozměry mokré matrice

Objem mokré matrice

Koncentrace mokré matrice

Dávka diboterminu

alfa

1/6 matrice 2,5 cm x 5 cm 1,3 cm3 1,5 mg/cm3 2 mg 1/3 matrice 2,5 cm x 10 cm 2,7 cm3 1,5 mg/cm3 4 mg 2/3 matrice 5 cm x 10 cm 5,3 cm3 1,5 mg/cm3 8 mg Celá matrice 7,5 cm x 10 cm 8 cm3 1,5 mg/cm3 12 mg

Chirurgicky prováděná lumbální mezitělová fúze

Požadovaný objem přípravku InductOs je určen prostorem intervertebrálního disku a velikostí, tvarem a vnitřním objemem pomůcky použité (pomůcek použitých) k lumbální mezitělové fúzi. Je nutné věnovat pozornost tomu, aby nedošlo ke kompresi přípravku nebo k přeplnění objemu zamýšleného pro tvorbu nové kosti (viz bod 4.4).

Obvykle se do prostoru intervertebrálního disku podají 4 mg (2,7 cm3 mokré matrice) přípravku InductOs. Maximální dávka je omezena na 8 mg (5,3 cm3 mokré matrice) přípravku InductOs do prostoru intervertebrálního disku. InductOs musí být umístěn do pomůcky (pomůcek) k lumbální mezitělové fúzi nebo do přední části prostoru intervertebrálního disku.

Operace akutní fraktury tibie

Objem přípravku InductOs, který má být implantován, je určen anatomií zlomeniny. Dále je třeba zohlednit požadavek, aby při uzavírání rány nedošlo k nadměrnému shrnutí či zmáčknutí přípravku. Obecně je každé místo zlomeniny léčeno obsahem jednoho 12mg balení. Maximální dávka je omezena na 24 mg (2 celé matrice 12mg balení).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku InductOs u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Léčivý přípravek se podává implantací.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Nedodržení postupu při podávání přípravku InductOs může ohrozit jeho bezpečnost a účinnost.

Při zacházení s přípravkem InductOs se má používat pinzeta. Při manipulaci a implantaci přípravku minimalizujte ztrátu tekutiny z matrice. Nemačkejte.

Chirurgicky prováděná lumbální mezitělová fúze

InductOs nesmí být používán v této indikaci samostatně, ale má být použit s pomůckou schválenou / pomůckami schválenými (označenou/označenými CE) k lumbální mezitělové fúzi. Byla prokázána kompatibilita s titanem, polyéteréterketonem (PEEK) a alogenním kostním štěpem. Pečlivým a opatrným zacházením je nutné předejít přeplnění pomůcky k lumbální mezitělové fúzi a/nebo přední části prostoru intervertebrálního disku (viz bod 4.4). Před implantací 4mg balení: Matrice je naříznutá na 2 kusy, každý z nich o rozměrech 2,5 cm x 5 cm.

12mg balení: Matrice sestává z 1 kusu o rozměrech 7,5 cm x 10 cm. Mokrá matrice se má rozřezat na 6 stejných kusů (přibližně 2,5 cm x 5 cm), což slouží jako pomůcka při výběru dávky. Vybrané kusy lze dále ořezávat podle potřeby.

Geometrii dutiny pomůcky k lumbální mezitělové fúzi je nutné pečlivě a volně vyplnit objemem přípravku InductOs, který odpovídá vnitřnímu objemu pomůcky.

Implantace

Podle běžné praxe je nutné ploténkový materiál a chrupavkové části obratlových koncových plotének odstranit při současném zachování kortikálních částí koncových plotének. Je také nutné zastavit krvácení (viz bod 4.5).

Pokyny k implantaci pomůcky k lumbální mezitělové fúzi naleznete v pokynech pro použití od výrobce.

Přípravek inductOs se nesmí implantovat posteriorně od pomůcky k lumbální mezitělové fúzi, kde existuje možnost přímého přístupu do páteřního kanálu a/nebo k míšnímu kořenu (míšním kořenům) Pokud je možný únik do páteřního kanálu a míšního kořenu, je nutné znovu vybudovat fyzickou bariéru mezi matricí a jakoukoli neurální tkání, např. za použití lokální kosti nebo alogenního štěpu (viz bod 4.5). Po implantaci Jakmile byly přípravek InductOs a pomůcka (pomůcky) k lumbální mezitělové fúzi implantovány, nesmí se vnitřní prostor intervertebrálního disku vyplachovat. Chirurgické pole vně prostoru intervertebrálního disku se má vypláchnout podle potřeby a jakákoli tekutina uvolněná z mokré matrice se má vymýt.

Je-li vyžadována chirurgická drenáž, má se drén vložit vzdáleně od místa implantace, nebo lépe do první vrstvy, která se nachází superficiálně od místa implantace. Operace akutní fraktury tibie

Před implantací Před implantací přípravku InductOs se má provést konečná repozice zlomeniny, fixace a zástava krvácení.

Před implantací se má přípravek InductOs složit anebo oříznout podle potřeby.

Implantace

InductOs je implantován po dokončení standardního ošetření zlomeniny a poranění, (tj. v době uzavření měkkých tkání).

V potřebném rozsahu by měla být přístupná povrchová oblast zlomeniny (linie a defekty zlomeniny) pokryta přípravkem InductOs. InductOs se má přiložit tak, aby přemosťoval oblast fraktury a aby byl v dobrém kontaktu s hlavními proximálními a distálními fragmenty.

Podle toho, jak to vyžaduje geometrie fraktury, může být přípravek InductOs vložen volně (nepevně balený), složený, stočený nebo ovinutý. Přípravek InductOs neposkytuje mechanickou stabilitu a nemůže být použit k vyplnění prázdných míst zatížených tlakovými silami. Po implantaci Jakmile byl přípravek InductOs implantován, ránu nevymývejte.

Je-li vyžadována chirurgická drenáž, má se drén vložit vzdáleně od místa implantace nebo přednostně jednu vrstvu nad místo implantace.

K dosažení maximálního možného účinku je důležité po implantaci dokonale překrýt přípravek InductOs měkkou tkání. 4.3 Kontraindikace

Přípravek InductOs je kontraindikován u pacientů s:

• Hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Skeletální nezralostí.
• Jakoukoli aktivní malignitou nebo u pacientů podstupujících léčbu zhoubného nádoru.
• Aktivní infekcí v místě operace.
• Perzistentním kompartmentovým syndromem nebo neurovaskulárními zbytky kompartmentového syndromu.
• Patologickými zlomeninami, jako s těmi, které jsou pozorovány u (ne však pouze) Pagetovy nemoci nebo v metastatických kostech. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Nedodržení pokynů k přípravě přípravku v bodě 6.6 a způsobu podání v bodě 4.2 může ohrozit bezpečnost a účinnost přípravku InductOs

Operace krční páteře Bezpečnost a účinnost přípravku InductOs u pacientů po operaci krční páteře nebyly stanoveny a přípravek InductOs by neměl být u těchto stavů používán. Byly hlášeny lokální edémy spojené s podáváním přípravku InductOs u pacientů po operaci krční páteře. Edémy nastupovaly opožděně a obvykle se vyskytly v prvním týdnu po operaci. V některých případech byly edémy tak těžké, že vedly k ohrožení průchodnosti dýchacích cest.

Malignita Přípravek InductOs nemá být podáván pacientům s anamnézou zhoubného nádoru nebo klinického podezření na zhoubný nádor v místě aplikace (viz bod 4.3).

Heterotopická osifikace Použití přípravku InductOs může vyvolat heterotopickou osifikaci v místě implantace a/nebo v okolních tkáních, což může vést ke komplikacím.

Zvýšená resorpce kosti Přípravek InductOs může vyvolat počáteční resorpci okolní trabekulární kosti, což se projeví radiolucencí. Proto, z důvodu nedostatku klinických údajů, nemá být přípravek používán k přímé aplikaci na trabekulární kost, kde může přechodná resorpce kosti způsobit riziko křehkosti kosti (viz bod 4.8).

Hromadění tekutiny Bylo hlášeno hromadění tekutiny (pseudocysta, lokalizovaný edém, výpotek v místě implantátu), někdy opouzdřené, v některých případech vedoucí ke kompresi nervů a bolesti, spojené s podáváním přípravku InductOs. Pokud symptomy přetrvávají, mohou si vyžádat klinickou intervenci (aspirace a/nebo chirurgické odstranění, viz bod 4.8).

Imunitní odpověď Bylo zjištěno, že jak dibotermin alfa, tak hovězí kolagen třídy I vyvolávají u pacientů imunitní odpovědi. Protilátky proti diboterminu alfa: Ve studiích fúze páteře se protilátky proti diboterminu alfa vyvinuly u 1,3 % pacientů léčených přípravkem InductOs ve srovnání s 0,8 % pacientů léčených autogenním kostním štěpem. Ve studiích s frakturou dlouhých kostí se protilátky proti diboterminu alfa vyvinuly u 6,3 % pacientů léčených diboterminem alfa s matricí z hovězího kolagenu třídy I v porovnání s 1,3 % v kontrolní skupině. Všichni pacienti testovaní na neutralizační protilátky proti kostnímu morfogenetickému proteinu 2 byli negativní. Protilátky proti hovězímu kolagenu třídy I: Ve studiích fúze páteře se protilátky proti hovězímu kolagenu třídy I vyvinuly u 13,5 % pacientů léčených přípravkem InductOs ve srovnání s 14,3 % pacientů léčených autogenním kostním štěpem. Ve studiích se zlomeninou dlouhých kostí se protilátky proti hovězímu kolagenu třídy I vyvinuly u 13,0 % pacientů léčených diboterminem alfa s matricí z hovězího kolagenu třídy I v porovnání s 5,3 % u kontrolních pacientů. U žádného z pacientů s pozitivními titry protilátek proti hovězímu kolagenu třídy I nebyla zjištěna zkřížená reakce protilátek na lidský kolagen třídy I.

I když v klinických studiích není možno vysledovat souvislost s klinickým výsledkem nebo nežádoucími účinky, nelze vyloučit možnost vzniku neutralizačních protilátek nebo hypersenzitivní reakce. Možnost vzniku imunitní odpovědi na přípravek by měla být zvážena v případech, kde existuje podezření na nežádoucí účinek imunologického původu. Zvláštní posouzení rizika a přínosu by mělo být provedeno u pacientů, kteří již předtím dostali injekční kolagen (viz bod 4.3). Vzhledem k tomu, že nejsou žádné zkušenosti s opakovaným použitím přípravku InductOs, se opakované použití nedoporučuje.

Zvláštní populace Bezpečnost a účinnost použití přípravku InductOs u pacientů se známým autoimunitním onemocněním nebyly stanoveny. Týká se to následujících autoimunitních onemocnění: revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, Sjögrenův syndrom a dermatomyozitida/polymyozitida.

Nebyla zkoušena bezpečnost ani účinnost přípravku InductOs u pacientů s metabolickým onemocněním kostí. Nebyly provedeny žádné studie s pacienty s jaterním nebo renálním poškozením nebo s poškozením srdce.

U těchto zvláštních populací se před použitím přípravku InductOs doporučuje pečlivé posouzení přínosu i rizika u jednotlivých pacientů. Doporučuje se i důsledné sledování případných nežádoucích účinků a úspěšnosti léčby.

Pomocné látky Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na maximální dávku (dvě 12mg balení), tzn. že je v podstatě ‚bez sodíku‘.

Zvláštní upozornění a opatření pro použití k lumbální mezitělové fúzi

Nebyla stanovena bezpečnost ani účinnost přípravku InductOs při následujících stavech:

• použití s pomůckami k mezitělové fúzi vyrobenými z jiného materiálu než z titanu, PEEK nebo kosti,
• implantace v jiné lokalitě než v lumbální páteři,
• použití při jiných chirurgických technikách než při lumbální mezitělové fúzi. Aby se zamezilo nadměrným farmakologickým účinkům přípravku InductOs, má se pečlivým a opatrným zacházením předejít přeplnění pomůcky k lumbální mezitělové fúzi a/nebo přední části prostoru intervertebrálního disku.

Heterotopická osifikace Tvorba kosti mimo prostor intervertebrálního disku není žádoucí, protože může mít škodlivý vliv na místní neurovaskulární struktury.

V klinických studiích, ve kterých bylo degenerativní onemocnění disku léčeno postupem zadní lumbální mezitělové fúze s diboterminem alfa, byla při vyšetření CT pozorována posteriorní formace kosti. To může vést v některých případech ke kompresi nervů, která může vyžadovat chirurgický zákrok (viz bod 4.8). Jako preventivní opatření je nutné znovu vybudovat fyzickou bariéru mezi matricí a jakoukoli neurální tkání (viz bod 4.2).

Dislokace pomůcky Po použití přípravku InductOs při výkonu spinální fúze může dojít k dislokaci pomůcky, což může vyžadovat chirurgickou revizi (viz bod 4.8).

Zvláštní upozornění a opatření pro použití u akutních fraktur tibie

Přípravek InductOs je určen k použití u pacientů s následujícími stavy:

• přiměřenou repozicí zlomeniny a stabilizací, zabezpečující mechanickou stabilitu
• přiměřeným neurovaskulárním stavem (např. absence kompartmentového syndromu, nízké riziko amputace)
• přiměřenou hemostázou (tj. poskytující relativně suché implantační místo)
• absencí nápravy poškození velkých segmentů dlouhých kostí, u kterých může nastat významná komprese měkkých tkání

Implantát může být aplikován do místa zlomeniny pouze při dostatečném vizuálním přehledu pole a s maximální péčí (viz bod 4.2).

Informace o účinnosti u fraktury tibie jsou dostupné pouze z kontrolovaných klinických studií, v nichž otevřené zlomeniny tibie byly léčeny pomocí intramedulární hřebové fixace (viz bod 5.1). V klinické studii, ve které byl intramedulární kanál rozšířen ke kortikálnímu spoji, byl pozorován zvýšený výskyt infekcí ve skupině léčené přípravkem InductOs v porovnání s kontrolní skupinou, která měla standardní péči (viz bod 4.8). Použití přípravku InductOs při reparaci otevřené fraktury tibie rozšířenými hřeby se nedoporučuje.

Přípravek InductOs neposkytuje mechanickou stabilitu a nemůže být použit k vyplnění prázdných míst zatížených tlakovými silami. Léčebné postupy pro ošetření zlomenin dlouhých kostí a měkkých tkání by měly být založeny na standardní praxi, včetně kontroly infekce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny.

Protože dibotermin alfa je protein a nebyl dosud identifikován v krevním oběhu, je nepravděpodobným kandidátem na farmakokinetické interakce třídy léčivo-léčivo.

V klinických studiích akutní fraktury tibie byly zjištěny mírné nebo středně závažné nežádoucí účinky související s hojením rány (např. s drenáží rány) u více pacientů léčených přípravkem InductOs souběžně s NSAID nepřetržitě po dobu 14 dní v porovnání s pacienty léčenými přípravkem InductOs, kteří NSAID neužívali. I když nedošlo k ovlivnění výsledku u pacientů, interakci mezi NSAID a přípravkem InductOs nelze vyloučit.

Informace z klinických studií u akutních fraktur tibie ukazují, že použití přípravku InductOs u pacientů užívajících glukokortikoidy nebylo spojeno s žádnými zjevnými nežádoucími reakcemi. V neklinických studiích snížilo souběžné podávání glukokortikoidů hojení kosti (měřeno jako % změny vůči kontrole), ale účinky přípravku InductOs nebyly ovlivněny.

Ve studii provedené in vitro bylo prokázáno, že se dibotermin alfa váže na hemostatické prostředky nebo lepidla založená na fibrinu. Použití těchto přípravků v těsné blízkosti přípravku InductOs se nedoporučuje, protože může vést k tvorbě kosti v místě implantace hemostatického prostředku nebo lepidla založeného na fibrinu (viz bod 4.2). 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání diboterminu alfa těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Vzhledem k neznámému riziku pro plod spojenému s možným vývojem neutralizačních protilátek proti diboterminu alfa se podávání přípravku InductOs v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci, nedoporučuje (viz bod 4.4). Kojení

Neexistují žádné informace o vylučování diboterminu alfa/metabolitů do lidského mateřského mléka. Vzhledem k třídy přípravku se systémová expozice kojeného dítěte neočekává, riziko pro kojeného novorozence/dítě však nelze vyloučit.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo nepodávat přípravek InductOs.

Fertilita

Při neklinických studiích nebyl zjištěn žádný dopad na fertilitu. Žádné klinické údaje nejsou dostupné; potenciální riziko pro člověka není známé. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek InductOs nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejběžnějšími nežádoucími účinky přípravku InductOs při chirurgicky prováděné lumbální mezitělové fúzi byly radikulopatie a při chirurgicky řešené akutní fraktuře tibie lokalizovaná infekce. Nejzávažnějším nežádoucím účinkem je lokalizovaný edém při operaci krční páteře. Výskyt nežádoucích účinků při použití přípravku InductOs nebyl ovlivněn pohlavím, věkem ani rasou.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků V klinických studiích byl přípravek InductOs podán více než 1 700 pacientům. Ve studiích se zlomeninami dlouhých kostí byl přípravek InductOs podán více než 500 pacientům. Ve studiích lumbální mezitělové fúze byl přípravek InductOs podán více než 600 pacientům. Zbývající pacienti se zúčastnili studií s použitím přípravku InductOs kvůli indikacím, které v současnosti nejsou schváleny v EU. Tyto údaje jsou doplněny informacemi z použití přípravku InductOs v běžné populaci.

Frekvence nežádoucích účinků u pacientů léčených přípravkem InductOs je uvedena v následující tabulce. Frekvence je definovaná jako velmi časté (≥1/10) nebo časté (≥1/100 až