Příbalový leták - HALAVEN 1X2ML Injekční roztok

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

HALAVEN 0,44 mg/ml injekční roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden mililitr obsahuje eribulini mesilas odpovídající eribulinum 0,44 mg.
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje eribulini mesilas odpovídající eribulinum 0,88 mg.
Jedna 3ml injekční lahvička obsahuje eribulini mesilas odpovídající eribulinum 1,32 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce).

Čirý, bezbarvý vodný roztok.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek HALAVEN je indikován k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo
metastazujícím karcinomem prsu, jejichž stav se zhoršil po nejméně jednom chemoterapeutickém
režimu zaměřeném na pokročilé onemocnění (viz bod 5.1). Předchozí léčba měla zahrnovat
antracyklin a taxan buď jako adjuvantní léčbu nebo jako léčbu metastatického onemocnění, s
výjimkou případů, kdy u pacientů nebyla léčba těmito přípravky vhodná.

Přípravek HALAVEN je indikován k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným liposarkomem,
kteří již podstoupili léčbu obsahující antracyklin (s výjimkou pacientů, u nichž nebyla tato léčba
vhodná) zaměřenou na pokročilé nebo metastazující onemocnění (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek HALAVEN se má podávat pouze pod dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi s
náležitým používáním cytotoxických léčivých přípravků.

Dávkování

Doporučená dávka eribulinu v podobě roztoku k přímému použití je 1,23 mg/m

, který je nutné

podávat intravenózně po dobu 2-5 minut v 1. a 8. den každého 21denního cyklu.

Poznámka:
V EU se doporučená dávka vztahuje k bázi léčivé látky (eribulinu). Výpočet individuální dávky, která
se má pacientovi podávat, musí vycházet z koncentrace roztoku k přímému použití, který obsahuje
0,44 mg/ml eribulinu a z doporučené dávky 1,23 mg/m

. Doporučená snížení dávky uvedená níže jsou

rovněž uvedena jako dávka eribulinu, která má být podána, na základě koncentrace roztoku k přímému
použití.

V pivotních studiích, v odpovídajících publikacích a v některých dalších oblastech, např. ve
Spojených státech amerických a ve Švýcarsku, vychází doporučená dávka z obsahu ve formě soli
(eribulin-mesylát).

Pacienti mohou mít nauzeu či zvracení. Má být zvážena antiemetická profylaxe včetně kortikoidů.

Odložení podání dávky v průběhu léčby

Podání přípravku HALAVEN v 1. den nebo 8. den je nutné odložit, platí-li kterýkoli z následujících
bodů:



Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 x 10



Krevní destičky < 75 x 10



Nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4.

Snížení dávky v průběhu léčby

Doporučení týkající se snížení dávky pro opakovanou léčbu jsou uvedena v následující tabulce.
Doporučená snížení dávky

Nežádoucí účinek po předchozím podání přípravku

HALAVEN

Doporučená dávka

eribulinu

Hematologický:



Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 0,5 x 10

trvající déle než 7 dní

0,97 mg/m



Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 x 10

komplikovaný horečkou nebo infekcí



Krevní destičky < 25 x 10

/l trombocytopenie



Krevní destičky < 50 x 10

trombocytopenie komplikovaná krvácením nebo požadavkem
na transfuzi krve nebo krevních destiček

Nehematologický:

Jakýkoli stupeň 3 nebo 4 v předchozím cyklu

Opětovný výskyt jakýchkoli hematologických či
nehematologických nežádoucích účinků dle výše uvedených
specifikací

I při snížení dávky na 0,97 mg/m

0,62 mg/m

I při snížení dávky na 0,62 mg/m

Zvažte ukončení léčby

Po snížení dávky nemá být dávka eribulinu opětovně zvýšena.

Pacienti s poruchou funkce jater

Porucha funkce jater v důsledku metastáz:
Doporučená dávka eribulinu u pacientů s mírnou poruchou funkce jater (skóre dle Childa-Pugha A) je
0,97 mg/m

podávaná intravenózně po dobu 2-5 minut v 1. a 8. den 21denního cyklu. Doporučená

dávka eribulinu u pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater (skóre dle Childa-Pugha B) je
0,62 mg/m

podávaná intravenózně po dobu 2-5 minut v 1. a 8. den 21denního cyklu.

Závažná porucha funkce jater (skóre dle Childa-Pugha C) nebyla studována, ale předpokládá se, že je
při použití eribulinu u těchto pacientů nutné výraznější snížení dávky.

Porucha funkce jater v důsledku cirhózy:
Tato skupina pacientů nebyla studována. Výše uvedené dávky lze používat v případě mírných a
středně závažných poruch, ale doporučuje se důkladné sledování pacientů, neboť může být nutná další
úprava dávky.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Někteří pacienti se středně závažnou či závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
<50 ml/min) mohou mít zvýšenou expozici eribulinu a může být nutné snížení dávky. U všech
pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje postupovat s opatrností a pacienty důkladně sledovat
(viz bod 5.2).

Starší pacienti

V souvislosti s věkem pacienta nejsou doporučeny žádné specifické úpravy dávky (viz bod 4.8).

Pediatrická populace

Použití přípravku HALAVEN v indikaci karcinomu prsu u dětí a dospívajících není relevantní.

Bezpečnost a účinnost přípravku HALAVEN u dětí ve věku od narození do 18 let nebyla u sarkomů
měkkých tkání dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek HALAVEN je určen pro intravenózní podání. Dávku je možné naředit až ve 100 ml
injekčního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Nesmí se ředit v 5% infuzním roztoku glukózy.
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Před podáním je
nutné zajistit dobrý přístup do periferního žilního systému nebo přístupný centrální žilní katétr. Není
známo, že by eribulin mesylát způsoboval puchýře nebo podráždění. V případě extravazace má být
léčba symptomatická. Informace týkající se manipulace s cytotoxickými léčivými přípravky viz bod
6.6.

4.3 Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Kojení

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hematologie

Myelosuprese závisí na dávce a primárně se projevuje formou neutropenie (bod 4.8). U všech pacientů
je nutné před každým podáním dávky eribulinu provést vyšetření celého krevního obrazu. Léčba
eribulinem má být zahájena pouze u pacientů s hodnotami ANC ≥ 1,5 x 10

/l a hodnotami krevních

destiček > 100 x 10

/l.

Febrilní neutropenie se vyskytla u < 5 % pacientů léčených eribulinem. Pacienti, u nichž se vyskytla
febrilní neutropenie, závažná neutropenie nebo trombocytopenie, by měli být léčeni podle doporučení
uvedených v bodě 4.2.

Pacienti s hladinami alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy(AST) >3 x horní
hranice normálu (ULN) zaznamenali vyšší výskyt neutropenie stupně 4 a febrilní neutropenie.
Přestože je množství údajů omezené, také pacienti s bilirubinem >1,5 x ULN zaznamenali vyšší
výskyt neutropenie stupně 4 a febrilní neutropenie.

Byly hlášeny fatální případy febrilní neutropenie, neutropenické sepse a septického šoku.

Závažnou neutropenii je možné léčit použitím faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF)
nebo jeho ekvivalentu dle rozhodnutí lékaře, v souladu s příslušnými směrnicemi (viz bod 5.1).

Periferní neuropatie

U pacientů je nutné důkladně sledovat známky periferní motorické a senzorické neuropatie. V případě
rozvoje závažné periferní neurotoxicity je nutné odložení nebo snížení dávky (viz bod 4.2).

Pacienti s preexistující neuropatií vyššího než druhého stupně nebyli zařazeni do klinických studií. U
pacientů s preexistující neuropatií prvního nebo druhého stupně nebyla pravděpodobnost výskytu
nových nebo zhoršení stávajících příznaků větší, než u pacientů, kteří do studie vstoupili bez
neuropatie.

Prodloužení QT intervalu

V nekontrolované otevřené studii, která hodnotila EKG u 26 pacientů, bylo v 8. dnu pozorováno
prodloužení QT intervalu, které nebylo závislé na koncetraci eribulinu a které nebylo pozorováno v 1.
dnu. Doporučuje se monitorovat EKG, pokud je léčba nasazována u pacientů s městnavým selháváním
srdce, bradyarytmiemi, abnormitami v koncentracích elektrolytů a u pacientů, kteří současně užívají
léky, u nichž může dojít k prodloužení QT intervalu, včetně antiarytmik třídy I a III. Hypokalémie
nebo hypomagnezémie musí být korigovány před nasazením přípravku Halaven a musí být periodicky
monitorovány v průběhu léčby. Eribulin nemá být ordinován pacientům s vrozeným syndromem
prodloužení QT intervalu.

Pomocné látky

Léčivý přípravek obsahuje malé množství ethanolu (alkohol), méně než 100 mg v jedné dávce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

K eliminaci eribulinu dochází především (až ze 70 %) prostřednictvím žlučové exkrece. Transportní
protein zapojený do tohoto procesu není znám. Eribulin není substrátem transportérů proteinu
rezistence karcinomu prsu (breast cancer resistance protein, BCRP), organických aniontů (OAT1,
OAT3, OATP1B1, OATP1B3), proteinů mnohočetné lékové rezistence (MRP2, MRP4) a exportní
pumpy žlučových solí (BSEP).

U inhibitorů a induktorů CYP3A4 se neočekávají žádné mezilékové interakce. Expozice eribulinu
(hodnoty AUC a C

max

) nebyla ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4 a P glykoproteinu (Pgp),

ani rifampicinem, induktorem CYP3A4, ovlivněna.

Účinky eribulinu na farmakokinetiku jiných přípravků

Údaje získané in vitro ukazují, že eribulin je slabým inhibitorem důležitého enzymu CYP3A4, který
metabolizuje léky. Ze studií in vivo nejsou k dispozici žádné údaje. Při souběžném používání
s látkami, které mají úzké terapeutické okno a vylučují se především prostřednictvím metabolismu
enzymem CYP3A4 (např. alfentanil, cyklosporin, ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus,
takrolimus), je nutné postupovat s opatrností a doporučuje se sledovat výskyt nežádoucích příhod.

Eribulin neinhibuje CYP enzymy CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 2E1 v relevantních
klinických koncentracích.

Eribulin v relevantních klinických koncentracích neinhiboval aktivitu zprostředkovanou transportéry
BCRP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 a OATP1B3.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání eribulinu těhotným ženám nejsou k dispozici. Eribulin je u potkanů embryotoxický,
fetotoxický a teratogenní. Přípravek HALAVEN lze v těhotenství použít pouze tehdy, když je to
skutečně nutné a po důkladném zvážení potřeb matky a rizik pro plod.

Ženy ve fertilním věku je nutné informovat, aby v době, kdy používají přípravek HALAVEN, nebo jej
používá jejich partner, zamezily těhotenství, a aby v průběhu léčby a ještě 3 měsíce po ukončení
terapie používaly účinnou antikoncepci.

Kojení

Není známo, zda se eribulin/metabolity vylučují do lidského nebo zvířecího mateřského mléka. Riziko
pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit, a proto se přípravek HALAVEN nesmí během kojení
podávat (viz bod 4.3).

Fertilita

U potkanů a psů byla pozorována testikulární toxicita (viz bod 5.3). Pacienti mužského pohlaví by se
měli před léčbou poradit o možnosti uchování spermatu, a to vzhledem k možné nevratné neplodnosti
v důsledku léčby přípravkem HALAVEN.

4.7  Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek HALAVEN může způsobovat nežádoucí účinky, jako například únavu a závratě, které by
mohly vést k malému až mírnému vlivu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je nutné
informovat, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, pokud cítí únavu nebo závratě.

4.8  Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky spojenými s přípravkem HALAVEN jsou suprese kostní
dřeně, která se projevuje neutropenií, leukopenií, anémií, trombocytopenií a s tím souvisejícími
infekcemi. Bylo také hlášeno nové propuknutí nebo zhoršení již přítomné periferní neuropatie. Mezi
hlášenými nežádoucími účinky je gastrointestinální toxicita, která se projevuje anorexií, nauzeou,
zvracením, průjmem, zácpou a stomatitidou. Mezi další nežádoucí účinky patří únava, alopecie,
zvýšené hladiny jaterních enzymů, sepse a syndrom muskuloskeletální bolesti.

Nežádoucí účinky v tabulce

Pokud není uvedeno jinak, ukazuje tabulka výskyt případů nežádoucích účinků pozorovaných
u pacientů s karcinomem prsu a se sarkomem měkké tkáně, kterým byla doporučená dávka podávána
ve studiích fáze 2 a fáze 3.

Kategorie frekvencí jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně
časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), a velmi vzácné (< 1/10 000).
V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající frekvence výskytu.
V případech, kdy se objevily účinky stupně 3 nebo 4, jsou uvedeny aktuální celkové frekvence a
frekvence účinků stupně 3 nebo 4.

Třídy orgánových
systémů

Nežádoucí účinky – všechny stupně

Velmi časté
(Frekvence %)

Časté
(Frekvence %)

Méně časté
(Frekvence %)

Vzácné nebo
frekvence není
známa

Infekce a infestace

Infekce močového
ústrojí (8,5 %), (G 3/4:
0,7 %)
Pneumonie (1,6 %),
(G 3/4: 1,0 %)
Orální kandidóza
Herpes labialis
Infekce horních cest
dýchacích
Zánět nosohltanu
Rinitida
Herpes zoster

Sepse (0,5 %),
(G 3/4: 0,5 %)

Neutropenická
sepse (0,2 %)
(G 3/4: 0,2 %)

Septický šok
(0,2 %) (G 3/4:
0,2 %)

Poruchy krve a
lymfatického
systému

Neutropenie
(53,6 %), (G 3/4:
46,0 %)
Leukopenie
(27,9 %), (G 3/4:
17,0 %)
Anémie (21,8 %),
(G 3/4: 3,0 %)

Lymfopenie (5,7 %),
(G 3/4: 2,1 %)
Febrilní neutropenie
(4,5 %), (G 3/4:
4,4 %)

Trombocytopenie
(4,2 %), (G 3/4: 0,7 %)

*Diseminovaná
intravaskulární
koagulace

Poruchy
metabolismu a
výživy

Snížená chuť k jídlu
(22,5 %), (G 3/4:
0,7 %)

Hypokalemie (6,8 %),
(G 3/4: 2,0 %)
Hypomagnesemie
(2,8 %), (G 3/4: 0,3 %)
Dehydratace (2,8 %),
(G 3/4: 0,5 %)

Hyperglykemie
Hypofosfatemie

Psychiatrické
poruchy

Nespavost
Deprese

Poruchy nervového
systému

Periferní neuropatie

(35,9 %), (G 3/4:
7,3 %)
Bolest hlavy
(17,5 %), (G 3/4:
0,7 %)

Dysgeusie
Závratě (9,0 %),
(G 3/4: 0,4 %)

Hypoestezie
Netečnost
Neurotoxicita

Poruchy oka

Zvýšené slzení (5,8 %),
(G 3/4: 0,1 %)

Konjuktivitida

Poruchy ucha a
labyrintu

Vertigo
Tinitus

Srdeční poruchy

Tachykardie

Cévní poruchy

Nával horka
Plicní embolie (1,3 %),
(G3/4: 1,1 %)

Hluboká žilní
trombóza

Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy

Dyspnoe (15,2 %)

(G 3/4: 3,5 %)

Kašel (15,0 %),
(G 3/4: 0,5 %)

Bolest orofaryngeální
oblasti
Epistaxe
Rinorea

Intersticiální
plicní nemoc
(0,2 %), (G3/4:
0,1 %)

Třídy orgánových
systémů

Nežádoucí účinky – všechny stupně

Velmi časté
(Frekvence %)

Časté
(Frekvence %)

Méně časté
(Frekvence %)

Vzácné nebo
frekvence není
známa

Gastrointestinální
poruchy

Nauzea (35,7 %),
(G 3/4: 1,1 %)

Zácpa (22,3 %),
(G 3/4: 0,7 %)

Průjem (18,7 %),
(G 3/4: 0,8 %)
Zvracení (18,1 %),
(G 3/4: 1,0 %)

Bolesti břicha
Stomatitida (11,1 %),
(G 3/4: 1,0 %)

Sucho v ústech
Dyspepsie (6,5 %),
(G 3/4: 0,3 %)

Gastroezofagální reflux
Abdominální distenze

Vředy v dutině
ústní
Pankreatitida

Poruchy jater a
žlučových cest

Zvýšená hladina
aspartát
aminotransferázy
(7,7 %), (G 3/4:
1,4 %)

Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
(7,6 %), (G 3/4:
1,9 %)

Zvýšená hladina
gamaglutamyltransferá
zy (1,7 %), (G 3/4:
0,9 %)

Hyperbilirubinemie
(1,4 %), (G 3/4: 0,4 %)

Hepatotoxicita
(0,8 %), (G 3/4:
0,6 %)

Poruchy kůže a
podkožní tkáně

Alopecie

Vyrážka (4,9 %),
(G3/4: 0,1 %)
Pruritus (3,9 %),
(G 3/4: 0,1 %)

Potíže s nehty
Noční pocení
Suchá pokožka
Erytém
Hyperhidróza
Palmoplantární
erytrodysestezie
(1,0 %), (G3/4: 0,1 %)

Angioedém

**Stevens-
Johnsonův
syndrom /
toxická
epidermální
nekrolýza

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně

Artralgie a myalgie
(20,4 %), (G 3/4:
1,0 %)
Bolest zad (12,8 %),
(G 3/4: 1,5 %)
Bolesti končetin
(10,0 %), (G 3/4:
0,7 %)

Bolest kostí (6,7 %),
(G 3/4: 1,2 %)
Svalové křeče (5,3 %),
(G 3/4: 0,1 %)

Muskuloskeletální
bolest
Muskuloskeletální
bolest v oblasti
hrudníku
Svalová slabost

Poruchy ledvin a
močových cest

Dysurie

Hematurie
Proteinurie
Selhání ledvin

Třídy orgánových
systémů

Nežádoucí účinky – všechny stupně

Velmi časté
(Frekvence %)

Časté
(Frekvence %)

Méně časté
(Frekvence %)

Vzácné nebo
frekvence není
známa

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace

Únava/Astenie
(53,2 %), (G 3/4:
7,7 %)
Horečka (21,8 %),
(G 3/4: 0,7 %)

Zánět sliznic (6,4 %),
(G 3/4: 0,9 %)

Periferní edém
Bolest
Zimnice
Bolest na hrudi
Chřipkovité
onemocnění

Vyšetření

Snížení tělesné
hmotnosti (11,4 %),
(G 3/4: 0,4 %)

Zahrnuje příhody stupně 5.

Podle spontánních hlášení

Zahrnuje preferované termíny periferní neuropatie, periferní motorické neuropatie, polyneuropatie, parestézie,

periferní senzorické neuropatie, periferní senzoricko-motorické neuropatie a demyelinizační polyneuropatie

Žádná příhoda stupně 4.

* Vzácné
** Frekvence není známa

Celkově byly bezpečnostní profily obdobné v populacích pacientů s

karcinomem prsu a pacientů se

sarkomem měkké tkáně.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie
Pozorovaná neutropenie byla reverzibilní a nebyla kumulativní; průměrná doba do dosažení minima
činila 13 dnů a průměrná doba do zotavení ze závažné neutropenie (< 0,5 x10

/l) činila 8 dnů.

Počty neutrofilů < 0,5 x10

/l, které přetrvávaly déle než 7 dnů, se objevily u 13 % pacientů

s karcinomem prsu léčených eribulinem ve studii EMBRACE.
Neutropenie byla hlášena jako nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (Treatment Emergent Adverse
Event, TEAE) u 151/404 pacientů (37,4 % pro všechny stupně) v populaci se sarkomem a u 902/1559
pacientů (57,9 % pro všechny stupně) v populaci s karcinomem prsu. Četnosti kombinovaného
parametru TEAE a abnormálních laboratorních hodnot neutrofilů v uvedených skupinách byly
307/404 (76,0 %), resp. 1314/1559 (84,3 %). Medián doby trvání léčby byl 12,0 týdne u pacientů se
sarkomem a 15,9 týdne u pacientů s karcinomem prsu.
Byly hlášeny fatální případy febrilní neutropenie, neutropenické sepse a septického šoku.
Z 1963 pacientů s karcinomem prsu a sarkomem měkké tkáně, kteří byli v klinických hodnoceních
léčeni eribulinem v doporučené dávce, byla zjištěna jedna fatální příhoda neutropenické sepse (0,1 %)
a jedna fatální příhoda febrilní neutropenie (0,1 %). Kromě toho byly zjištěny tři fatální příhody sepse
(0,2 %) a jedna fatální příhoda septického šoku (0,1 %).
Závažnou neutropenii je možné léčit použitím G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů) nebo
jeho ekvivalentu dle rozhodnutí lékaře v souladu s příslušnými směrnicemi. U 18 %, resp. 13 %
pacientů léčených eribulinem byl ve dvou studiích fáze 3 zaměřených na karcinom prsu (studie 305
a studie 301) podán G-CSF. Ve studii fáze 3 zaměřené na sarkom byl G-CSF podán 26 % pacientů
léčených eribulinem.
Neutropenie měla za následek ukončení léčby u < 1 % pacientů, kterým byl podáván eribulin.

Diseminovaná intravaskulární koagulace
Byly hlášeny případy diseminované intravaskulární koagulace, typicky v souvislosti s neutropenií
a/nebo sepsí.

Periferní neuropatie
U 1559 pacientů s karcinomem prsu byla nejčastějším nežádoucím účinkem, který měl za následek
ukončení léčby eribulinem, periferní neuropatie (3,4 %). Medián doby do periferní neuropatie stupně
2 činil 12,6 týdne (po 4 cyklech). U 2 ze 404 pacientů se sarkomem byla léčba eribulinem ukončena
v důsledku periferní neuropatie. Medián doby do periferní neuropatie stupně 2 činil 18,4 týdne.
K rozvoji periferní neuropatie stupně 3 nebo 4 došlo u 7,4 % pacientů s karcinomem prsu a u 3,5 %
pacientů se sarkomem. V klinických hodnoceních byla u pacientů s již přítomnou neuropatií
pravděpodobnost výskytu nových nebo zhoršení stávajících příznaků stejně vysoká jako u pacientů,
kteří do studie vstoupili bez neuropatie.
U pacientů s karcinomem prsu s již přítomnou periferní neuropatií stupně 1 nebo 2 byla frekvence
výskytu periferní neuropatie stupně 3 vznikající v důsledku léčby 14 %.

Hepatotoxicita
Bylo hlášeno, že u některých pacientů s normální/abnormální hladinou jaterních enzymů před léčbou
eribulinem došlo se zahájením léčby eribulinem ke zvýšení hladin jaterních enzymů. Zdá se, že
k vzestupům hladiny jaterních enzymů u většiny těchto pacientů došlo v časné fázi léčby eribulinem
v 1.–2. cyklu, a proto se má za to, že se u většiny pacientů pravděpodobně jedná o projev adaptace
jater na léčbu eribulinem, a ne o známku významné jaterní toxicity; hepatotoxicita byla také hlášena.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Z 1559 pacientů s rakovinou prsu léčených doporučenou dávkou eribulinu bylo 283 pacientů (18,2 %)
ve věku ≥ 65 let. Ze 404 pacientů se sarkomem bylo 90 pacientů (22,3 %) léčených eribulinem ve
věku ≥ 65 let. Bezpečnostní profil eribulinu u starších pacientů (≥ 65 let věku) byl podobný
bezpečnostnímu profilu u pacientů ve věku< 65 let s výjimkou astenie/únavy, které měly tendenci
zvyšovat se s věkem. U starší populace nejsou doporučeny žádné úpravy dávky.

Pacienti s poruchou funkce jater
Pacienti s ALT nebo AST >3 x ULN zaznamenali vyšší výskyt neutropenie stupně 4 a febrilní
neutropenie. Přestože je množství údajů omezené, také pacienti s bilirubinem >1,5 x ULN
zaznamenali vyšší výskyt neutropenie stupně 4 a febrilní neutropenie (viz také bod 4.2 a 5.2).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V jednom případě předávkování bylo pacientovi neúmyslně podáno 7,6 mg eribulinu (přibližně
čtyřnásobek plánované dávky) a následně se u pacienta v 3. den objevila hypersenzitivní reakce
(stupeň 3) a v 7. den neutropenie (stupeň 3). Oba tyto nežádoucí účinky byly díky podpůrné péči
vyřešeny.

Pro případ předávkování eribulinem neexistuje žádné známé antidotum. V případě předávkování je
nutné pacienta důkladně sledovat. Léčba předávkování má zahrnovat podpůrné lékařské zákroky k
léčbě přítomných klinických projevů.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, ATC kód: L01XX41

Eribulin mesylát je inhibitor dynamiky mikrotubulů patřící mezi cytostatika do skupiny halichondrinů.
Jde o strukturně zjednodušený syntetický analog halichondrinu B, přirozeného produktu izolovaného z
mořské houby rodu Halichondria okadai.

Eribulin inhibuje fázi růstu mikrotubulů, aniž by ovlivňoval jejich fázi zkracování a izoluje tubulin do
neproduktivních celků. Eribulin své účinky uplatňuje prostřednictvím antimitotického mechanismu na
bázi tubulinů, který vede k bloku v G

/M buněčného cyklu, narušení dělicího vřeténka, a nakonec také

k apoptotické smrti buňky po delší a nevratné blokádě mitózy.

Klinická účinnost

Karcinom prsu

Účinnost přípravku HALAVEN u karcinomu prsu podporují především dvě randomizované
srovnávací studie fáze 3.
762 pacientů v pivotní studii EMBRACE fáze 3 (studie 305) mělo lokálně rekurentní nebo
metastatický karcinom prsu, nebo v minulosti podstoupili minimálně dva a maximálně pět
chemoterapeutických režimů, včetně antracyklinového a taxanového (pokud nebyly
kontraindikovány). Stav pacientů se musel během 6 měsíců od posledního chemoterapeutického
režimu zhoršit. Stav HER2 pacientů byl: 16,1 % pozitivní, 74,2 % negativní a 9,7 % není známo,
zatímco 18,9 % bylo trojitě negativní. Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1. Dostávali buď
přípravek HALAVEN, nebo léčbu dle rozhodnutí lékaře (TPC – treatment of physician's choice),
kterou tvořila z 97 % chemoterapie (26 % vinorelbin, 18 % gemcitabin, 18 % kapecitabin, 16 % taxan,
9 % antracyklin, 10 % jiná chemoterapie) a ze 3 % hormonální terapie.
Studie splnila svůj primární cílový ukazatel s výsledkem celkového přežití, který byl statisticky
významně lepší u skupiny eribulinu ve srovnání se skupinou TPC v 55 % případů.
Tento výsledek potvrdila aktualizovaná celková analýza přežití provedená v 77 % případů.

Studie 305 – aktualizované celkové přežití (populace ITT)

POD

ÍL

PŘ

ŠÍC

1,0

0,9

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0

ĆAS (měsíce)

POČET PACIENTŮ V OHROŽENÍ ŽIVOTA

HALAVEN

508

406

274

142

TPC

254

178

106

Parametr účinnosti

HALAVEN

(n = 508)

TPC

(n = 254)

Celkové přežití

Počet případů

386

203

Medián (měsíce)

13,2

10,5

Poměr rizik (95% CI)

0,805 (0,677; 0,958)

Nominální hodnota p
(log rank)

0,014

Coxův model proporcionálních rizik

Stratifikováno dle geografického regionu, stavu

HER2/neu a dřívější léčby kapecitabinem.

Léčba dle rozhodnutí

lékaře
(TPC)

HALAVEN

Dle nezávislé kontroly činil medián doby přežití bez progrese (PFS – progression free survival)
3,7 měsíců u eribulinu ve srovnání s 2,2 měsíci v rameni s TPC (poměr rizik 0,865; 95% CI: 0,714;
1,048; p = 0,137). U pacientů, u nichž bylo možné hodnotit jejich odpověď, činila objektivní odpověď
dle kritérií RECIST 12,2 % (95% CI: 9,4 %, 15,5 %) dle nezávislé kontroly v rameni s eribulinem ve
srovnání se 4,7 % (95% CI: 2,3 %, 8,4 %) v rameni s TPC.

Pozitivní účinek na celkové přežití byl zaznamenán jak u skupiny pacientů refrakterních k léčbě
taxany, tak také u skupiny nerefrakterních pacientů. U aktualizovaného celkového přežití činil poměr
rizika eribulinu oproti TPC 0,90 (95% CI: 0,71; 1,14) ve prospěch eribulinu u pacientů refrakterních k
léčbě taxany a 0,73 (95% CI: 0,56; 0,96) u pacientů, kteří nejsou refrakterní k léčbě taxany.

Pozitivní účinek na celkové přežití byl zaznamenán jak u skupiny pacientů dosud neléčených
kapecitabinem, tak také u skupiny pacientů již léčených kapecitabinem. Analýza aktualizovaného
celkového přežití vykazovala benefit v přežití u skupiny eribulinu ve srovnání s TPC, a to jak u
pacientů již dříve léčených kapecitabinem s poměrem rizika 0,787 (95% CI: 0,645; 0,961), tak také u
pacientů dosud neléčených kapecitabinem s odpovídajícím poměrem rizika 0,865 (95%: CI 0,606;
1,233).

Druhá studie fáze 3 v časnější fázi léčby metastatického karcinomu prsu, studie 301, byla otevřená,
randomizovaná studie u pacientů (n = 1102) s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem
prsu, která zkoumala účinnost monoterapie přípravkem HALAVEN ve srovnání s monoterapií
kapecitabinem z hlediska celkového přežití a přežití bez progrese jako společných primárních cílových
ukazatelů. Pacienti dříve podstoupili až tři chemoterapeutické režimy, zahrnující jak antracyklin, tak
taxan, a maximálně dva kvůli pokročilému onemocnění. Procentuální zastoupení pacientů, kteří dříve
podstoupili 0, 1 nebo 2 chemoterapie kvůli metastatickému karcinomu prsu, bylo 20,0 %, 52,0 %,
resp. 27,2 %. Stav HER2 pacientů byl: 15,3 % pozitivní, 68,5 % negativní a 16,2 % není známo,
zatímco 25,8 % pacientů bylo trojitě negativních.

Studie 301 – Celkové přežití (ITT populace)

POD

OBNO

PŘ

1,0

0,9

0,8

0,7

0,6

0,5

0,4

0,3

0,2

0,1

0,0

ĆAS (měsíce)

POČET PACIENTŮ V OHROŽENÍ ŽIVOTA

HALAVEN 554 530 505 464 423 378 349 320 268 243 214 193 173 151 133 119 99 77 52 38 32 26 22 15 13 9

Kapecitabin 548 513 466 426 391 352 308 277 242 214 191 175 155 135 122 108 81 62 42 33 27 23 17 13 12 10 2

Přežití bez progrese hodnocené nezávislou kontrolou bylo u eribulinu a kapecitabinu podobné,
s mediány 4,1 měsíců oproti 4,2 měsícům (poměr rizik 1,08 [95% CI: 0,932; 1,250]). Objektivní

Kapecitabin

HALAVEN

Parametr účinnosti

Celkové přežití v ITT populaci

HALAVEN

(n = 554)

Capecitabine

(n = 548)

Počet případů

446

459

Medián (měsíce)

15,9

14,5

Poměr rizik (95% CI)

0,879 (0,770; 1,003)

Hodnota p (log rank)

0,056

Coxův model proporcionálních rizik

Stratifikováno dle geografického regionu, stavu

HER2/neu

odpověď hodnocená nezávislou kontrolou byla u eribulinu a kapecitabinu také podobná; 11,0 % (95%
CI: 8,5; 13,9) ve skupině s eribulinem a 11,5 % (95% CI: 8,9; 14,5) ve skupině s kapecitabinem.

Níže je uvedeno celkové přežití u pacientů HER2 negativních a HER2 pozitivních ve skupině
s eribulinem a v kontrolní skupině ve studii 301 a studii 305:

Parametr účinnosti

Studie 305 Aktualizované celkové přežití v ITT populaci

HER2 negativní

HER2 pozitivní

HALAVEN

(n = 373)

TPC

(n = 192)

HALAVEN

(n = 83)

TPC

(n = 40)

Počet případů

285

151

Medián v měsících

13,4

10,5

11,8

8,9

Poměr rizik (95% CI)

0,849 (0,695; 1,036)

0,594 (0,389; 0,907)

Hodnota p (log rank)

0,106

0,015

Parametr účinnosti

Studie 301 Celkové přežití v ITT populaci

HER2 negativní

HER2 pozitivní

HALAVEN

(n = 375)

Capecitabine

(n = 380)

HALAVEN

(n = 86)

Capecitabine

(n = 83)

Počet případů

296

316

Medián v měsících

15,9

13,5

14,3

17,1

Poměr rizik (95% CI)

0,838 (0,715; 0,983)

0,965 (0,688; 1,355)

Hodnota p (log rank)

0,030

0,837

Poznámka: Souběžná léčba anti-HER2 nebyla součástí studie 305 a studie 301.

Liposarkom

Účinnost eribulinu u liposarkomu podporuje pivotní studie fáze 3 zaměřená na sarkom (studie 309).
Pacienti v této studii (n = 452) měli lokálně rekurentní, neoperovatelný a/nebo metastazující sarkom
měkké tkáně jednoho ze dvou podtypů – leiomyosarkom nebo liposarkom. Pacienti v minulosti
podstoupili minimálně dva chemoterapeutické režimy, z nichž jeden musel být antracyklinový (pokud
nebyl kontraindikován).

Stav pacientů se musel během 6 měsíců od posledního chemoterapeutického režimu zhoršit. Pacienti
byli randomizováni v poměru 1:1. Dostávali buď eribulin 1,23 mg/m

v 1. a 8. den 21denního cyklu,

nebo dakarbazin 850 mg/m

, 1000 mg/m

nebo 1200 mg/m

(dávka byla stanovena zkoušejícím před

randomizací) každých 21 dní.

Ve studii 309 bylo pozorováno statisticky významné zlepšení celkového přežití u pacientů
randomizovaných do ramene s eribulinem v porovnání s kontrolním ramenem. To představovalo
zlepšení mediánu celkového přežití o 2 měsíce (13,5 měsíce u pacientů léčených eribulinem
v porovnání s 11,5 měsíce u pacientů léčených dakarbazinem). V celkové populaci nebyl mezi
léčebnými rameny zjištěn žádný významný rozdíl v přežití bez progrese nebo celkové odpovědi.

Léčebné účinky eribulinu byly omezeny na pacienty s liposarkomem (45 % nediferencovaným, 37 %
myxoidním/z okrouhlých buněk a 18 % pleomorfním ve studii 309) na základě předem plánovaných
analýz celkového přežití a přežití bez progrese podle podskupin. Nebyl zjištěn žádný rozdíl v účinnosti
mezi eribulinem a dakarbazinem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým leiomyosarkomem.

Studie 309

Podskupina liposarkomu

Studie 309

Podskupina

leiomyosarkomu

Studie 309

ITT populace

HALAVEN

(n = 71)

Dakarbazin

(n = 72)

HALAVEN

(n = 157)

Dakarbazin

(n = 152)

HALAVEN

(n = 228)

Dakarbazin

(n = 224)

Celkové přežití
Počet případů

124

118

176

181

Medián
v měsících

15,6

8,4

12,7

13,0

13,5

11,5

Poměr rizik
(95% CI)

0,511 (0,346; 0,753)

0,927 (0,714; 1,203)

0,768 (0,618; 0,954)

Nominální
hodnota p

0,0006

0,5730

0,0169

Přežití bez progrese
Počet případů

140

129

197

188

Medián
v měsících

2,9

1,7

2,2

2,6

Poměr rizik
(95% CI)

0,521 (0,346; 0,784)

1,072 (0,835; 1,375)

0,877 (0,710; 1,085)

Nominální
hodnota p

0,0015

0,5848

0,2287

Studie 309 – Celkové přežití v podskupině s liposarkomem

POD

OBNO

PŘ

Čas (měsíce)

POČET PACIENTŮ V OHROŽENÍ ŽIVOTA:

HALAVEN

Dakarbazin

HALAVEN

Dakarbazin

Studie 309 –Přežití bez progrese v podskupině s liposarkomem

POD

OBNO

PŘ

Čas (měsíce)

POČET PACIENTŮ V OHROŽENÍ ŽIVOTA:

HALAVEN

Dakarbazin

Pediatrická populace
Evropská  agentura  pro  léčivé  přípravky  rozhodla  o  zproštění  povinnosti  předložit  výsledky  studií
s eribulinem u všech podskupin pediatrické populace v indikaci karcinomu prsu (informace o použití
u dětí viz bod 4.2).

Evropská  agentura  pro  léčivé  přípravky  udělila  odklad  povinnosti  předložit  výsledky  studií
s přípravkem  HALAVEN  u jedné  nebo  více  podskupin  pediatrické  populace  pro  léčbu
rabdomyosarkomových a nerabdomyosarkomových nádorů měkkých tkání. Informace o použití u dětí
viz bod 4.2.

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Farmakokinetika eribulinu je charakterizována rychlou fází distribuce následovanou dlouhou fází
eliminace, přičemž průměrný terminální poločas činí přibližně 40 hodin. Má velký distribuční objem
(rozmezí průměrů 43 až 114 l/m

Eribulin se slabě váže na plazmatické bílkoviny. Vazba na plazmatické bílkoviny se u eribulinu
(100 - 1000 ng/ml) pohybovala v rozmezí od 49 % do 65 % v lidské plazmě.

Biotransformace

Nezměněný eribulin byl hlavní formou cirkulující v plazmě po podání

C-eribulinu pacientům.

Koncentrace metabolitů představovaly < 0,6 % mateřské sloučeniny, což potvrzuje, že u člověka
nejsou žádné významné metabolity eribulinu.

Eliminace

Clearance eribulinu je nízká (rozmezí průměrů 1,16 až 2,42 l/hod/m

). Při týdenním podávání nebyla

zaznamenána žádná významná akumulace eribulinu. Farmakokinetické vlastnosti nejsou závislé na
dávce nebo čase v rozmezí dávek eribulinu 0,22 až 3,53 mg/m

HALAVEN

Dakarbazin

K eliminaci eribulinu dochází především prostřednictvím žlučové exkrece. Transportní protein
zapojený do této exkrece v současné době není znám. Předklinické studie in vitro naznačují, že je
eribulin transportován prostřednictvím Pgp. Nicméně bylo prokázáno, že při klinicky relevantních
koncentracích není eribulin inhibitorem Pgp in vitro. In vivo navíc souběžné podávání ketokonazolu,
inhibitoru Pgp, nijak neovlivňuje expozici eribulinu (AUC a C

max

). Studie in vitro taktéž naznačily, že

eribulin není substrátem pro OCT1.

Po podání

C-eribulinu pacientům se přibližně 82 % dávky eliminovalo ve stolici a 9 % v moči, což

naznačuje, že ledvinová clearance nepředstavuje významnou cestu eliminace eribulinu.

Nezměněný eribulin představoval většinu celkové radioaktivity ve stolici a moči.

Porucha funkce jater

Studie hodnotila farmakokinetiku eribulinu u pacientů s mírnou (skóre dle Childa-Pugha A; n=7) a
středně závažnou (skóre dle Childa-Pugha B; n=4) poruchou funkce jater v důsledku metastáz na
játrech. Ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater (n=6) se expozice eribulinu u pacientů s mírnou
a středně závažnou poruchou funkce jater zvýšila 1,8násobně, respektive 3násobně. Podávání
přípravku HALAVEN v dávce 0,97 mg/m

pacientům s mírnou poruchou funkce jater a v dávce

0,62 mg/m

pacientům se středně závažnou poruchou funkce jater mělo za následek poněkud zvýšenou

expozici než u dávky 1,23 mg/m

podané pacientům s normální jaterní funkcí. Přípravek HALAVEN

nebyl u pacientů se závažnou poruchou funkce jater (skóre dle Childa-Pugha C) studován. Nebyla
provedena žádná studie u pacientů s poruchou funkce jater v důsledku cirhózy. Doporučené dávkování
viz bod 4.2.

Porucha funkce ledvin

Zvýšená expozice eribulinu byla pozorována u některých pacientů se středně závažnou či závažnou
poruchou funkce ledvin, s vysokou interindividuální variabilitou. Farmakokinetika eribulinu byla
hodnocena ve studii fáze 1 u pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu: ≥ 80 ml/min;
n=6), se středně závažnou poruchou ledvin (30-50 ml/min, n=7) nebo se závažnou poruchou ledvin
(15-<30 ml/min; n=6). Clearance kreatininu byla určena vzorcem dle Cockcrofta a Gaulta. U pacientů
se středně závažnou a závažnou poruchou ledvin byla pozorována 1,5krát (90% CI: 0,9-2,5) vyšší
normalizovaná dávka AUC

(0-inf)

. Doporučená léčba viz bod 4.2.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Eribulin nebyl v testu reverzní mutace u bakterií (Amesův test) provedeném in vitro mutagenní.
Eribulin byl pozitivní v testu mutagenity u myšího lymfomu a klastogenní v in vivo mikronukleus
testu u potkanů.

Žádné studie karcinogenity nebyly s eribulinem provedeny.

Studie fertility nebyla s eribulinem provedena, ale na základě neklinických zjištění ze studií po
opakovaném podání, kde byla zjištěna testikulární toxicita jak u potkanů (hypocelularita
seminiformního epitelu s hypospermií/aspermií) tak u psů, lze usuzovat, že mužská plodnost může být
léčbou eribulinem ohrožena. Studie embryofetálního vývoje u potkanů potvrdila vývojovou toxicitu a
teratogenní potenciál eribulinu. Březím samicím potkanů byly podávány dávky eribulin-mesylátu
odpovídajících 0,009; 0,027; 0,088 a 0,133 mg/kg eribulinu v 8., 10. a 12. den březosti. Při dávkách
≥ 0,088 mg/kg byl pozorován s dávkou související zvýšený počet resorpcí a snížená hmotnost plodu a
u dávek ve výši 0,133 mg/kg byl zaznamenán zvýšený výskyt malformací (absence dolní čelisti,
jazyka, žaludku a sleziny).

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1  Seznam pomocných látek

Bezvodý ethanol
Voda na injekci
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Hydroxid sodný (na úpravu pH)

6.2  Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3  Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky

5 roky.

Doba použitelnosti otevřeného přípravku

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace,
přípravek má být použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání
přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

Pokud není ihned použit, přípravek HALAVEN se nemá uchovávat ve formě nezředěného roztoku v
injekční stříkačce za normálních okolností déle než 4 hodiny při teplotě 25 °C a okolním osvětlení,
nebo 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C.

Naředěné roztoky přípravku HALAVEN (0,018 mg/ml až 0,18 mg/ml eribulinu v injekčním roztoku
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %)) se nemají uchovávat déle než 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C,
s výjimkou případů, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření nebo naředění jsou uvedeny
v bodě 6.3.

6.5

Druh obalu a obsah balení

5ml injekční lahvička ze skla typu I, s teflonem potaženou, butylovou pryžovou zátkou a odtrhávacím
hliníkovým ochranným krytem, obsahující 2 ml roztoku.
5ml injekční lahvička ze skla typu I, s teflonem potaženou, butylovou pryžovou zátkou a odtrhávacím
hliníkovým ochranným krytem, obsahující 3 ml roztoku.

Velikosti balení: krabičky obsahující 1 nebo 6 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

HALAVEN je cytotoxický léčivý přípravek proti rakovině a stejně jako u ostatních toxických látek je
při manipulaci s ním nutné postupovat s opatrností. Doporučuje se používat rukavice, brýle a ochranné
oblečení. Pokud dojde ke kontaktu roztoku s pokožkou, je nutné místo ihned důkladně omýt mýdlem a
vodou. Pokud dojde ke kontaktu se sliznicemi, je nutné místo důkladně vypláchnout vodou. Přípravek
HALAVEN by měl připravovat a podávat pouze personál náležitě vyškolený v manipulaci
s cytotoxickými látkami. Těhotné ženy by s přípravkem HALAVEN neměly manipulovat.

Při použití aseptické techniky je možné přípravek HALAVEN naředit až na 100 ml pomocí injekčního
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Po podání se doporučuje propláchnout intravenózní vstup
injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), aby se zajistilo podání celé dávky. Tento
léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky a nesmí se ředit v 5% infuzním roztoku
glukózy.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eisai Europe Ltd
European Knowledge Centre
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire
AL10 9SN
Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/678/001-004

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. března 2011
Datum posledního prodloužení registrace: 19. listopadu 2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

PŘÍLOHA II

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Eisai Manufacturing Ltd.
European Knowledge Centre
Mosquito Way
Hatfield, Herts AL10 9SN
Velká Británie

B.

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů
o přípravku, bod 4.2).

C.

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE



Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7
směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro
léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro
tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

D.

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

•

Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:



na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,



při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější krabička

2ml injekční lahvička

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HALAVEN 0,44 mg/ml injekční roztok
Eribulinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje eribulini mesilas odpovídající eribulinum 0,88 mg.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Bezvodý ethanol, voda na injekci, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný
Další informace naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

1 injekční lahvička o obsahu 2 ml
6 injekčních lahviček o obsahu 2 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÝ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eisai Europe Ltd
European Knowledge Centre
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire
AL10 9SN
Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/

1/11/678/

001 1 injekční lahvička

EU/

1/11/678/

002 6 injekčních lahviček

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

2ml injekční lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

HALAVEN 0,44 mg/ml injekce
Eribulinum
i.v.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Obsahuje eribulinum 0,88 mg ve 2 ml

6.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější krabička

3ml injekční lahvička

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

HALAVEN 0,44 mg/ml injekční roztok
Eribulinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 3ml injekční lahvička obsahuje eribulini mesilas odpovídající eribulinum 1,32 mg.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Bezvodý ethanol, voda na injekci, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný
Další informace naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

1 injekční lahvička o obsahu 3 ml
6 injekčních lahviček o obsahu 3 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

CYTOTOXICKÝ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eisai Europe Ltd
European Knowledge Centre
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire
AL10 9SN
Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/

1/11/678/

003 1 injekční lahvička

EU/

1/11/678/

004 6 injekčních lahviček

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

3ml injekční lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

HALAVEN 0,44 mg/ml injekce
Eribulinum
i.v.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Obsahuje eribulinum 1,32 mg ve 3 ml

6.

JINÉ

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

HALAVEN 0,44 mg/ml injekční roztok

eribulinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.

Co je přípravek HALAVEN a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek HALAVEN používat

Jak se přípravek HALAVEN používá

Možné nežádoucí účinky

Jak přípravek HALAVEN uchovávat

Obsah balení a další informace

Co je přípravek HALAVEN a k čemu se používá

HALAVEN obsahuje léčivou látku eribulin a je to lék proti rakovině, jehož funkcí je zastavovat růst a
šíření rakovinných buněk.

Používá se k léčbě lokálně pokročilého nebo metastazujícího karcinomu prsu (tj. karcinom prsu, který
se rozšířil mimo původní nádor) u dospělých, kdy byla vyzkoušena nejméně jedna jiná terapie, která
však přestala účinkovat.

Používá se také k léčbě pokročilého nebo metastazujícího liposarkomu (tj. typ nádoru vznikající
v tukové tkáni) u dospělých, kdy předchozí terapie byla vyzkoušena, ale přestala účinkovat.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek HALAVEN používat

Nepoužívejte přípravek HALAVEN
-

jestliže jste alergický(á) na eribulin mesylát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
(uvedenou v bodě 6)

jestliže kojíte

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku HALAVEN se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou
-

jestliže máte problémy s játry

jestliže máte horečku nebo infekci

jestliže zaznamenáte necitlivost, brnění, pocit svrbění, citlivost na dotek nebo svalovou slabost

jestliže máte problémy se srdcem

Máte-li kterýkoli z těchto příznaků, sdělte to svému lékaři, který může rozhodnout o ukončení léčby
nebo snížení dávky.

Děti a dospívající

Přípravek HALAVEN se nedoporučuje používat u dětí ve věku do 18 let s dětskými typy sarkomu,
neboť dosud není známo, jak tento přípravek v této věkové skupině působí.

Další léčivé přípravky a přípravek HALAVEN
Informujte svého lékaře o všech lécích, které používáte, které jste v nedávné době používal(a) nebo
které možná budete používat.

Těhotenství, kojení a plodnost
Přípravek HALAVEN může způsobit vážné vrozené vady a nemá se používat, jestliže jste těhotná,
pokud to není po zvážení veškerých rizik pro vás i pro dítě považováno za nezbytně nutné. U mužů
může přípravek v budoucnu způsobit trvalé problémy s plodností. Muži by toto téma měli před
zahájením léčby prodiskutovat se svým lékařem. Ženy v plodném věku musí během léčby přípravkem
HALAVEN a ještě 3 měsíce po ukončení léčby používat účinnou antikoncepci.

Přípravek HALAVEN se nesmí vzhledem k možným rizikům pro dítě během kojení podávat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek HALAVEN může způsobovat nežádoucí účinky, jako je únava (velmi časté) a závratě
(časté). Neřiďte dopravní prostředek a neobsluhujte žádné stroje, jestliže cítíte únavu nebo závratě.

Přípravek HALAVEN obsahuje alkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství alkoholu, méně než 100 mg v jedné injekční lahvičce.

3.

Jak se přípravek HALAVEN používá

Přípravek HALAVEN vám bude podávat lékař nebo zdravotní sestra ve formě injekce do žíly, po
dobu 2-5 minut. Dávka, kterou dostanete, je založena na ploše povrchu vašeho těla (vyjádřené ve
čtverečních metrech, neboli m

), která se spočítá z vaší hmotnosti a výšky. Obvyklá dávka přípravku

HALAVEN je 1,23 mg/m

, ovšem váš lékař ji může upravit na základě výsledků vašich krevních testů

nebo jiných faktorů. Aby se zajistilo podání celé dávky přípravku HALAVEN, doporučuje se, aby se
po podání přípravku HALAVEN vstříkl do žíly fyziologický (solný) roztok.

Jak často vám bude přípravek HALAVEN podáván?
Přípravek HALAVEN se obvykle podává v 1. a 8. den každého 21denního cyklu. Váš lékař určí, kolik
cyklů léčby byste měl(a) podstoupit. V závislosti na výsledcích vašich krevních testů může lékař
odložit podání přípravku do doby, než se výsledky vrátí do normálu. Lékař také může rozhodnout
o snížení dávky, která je vám podávána.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Jestliže se u Vás objeví kterýkoli z následujících závažných příznaků, přestaňte přípravek HALAVEN
používat a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc:



Horečka s rychlým srdečním tepem, rychlým mělkým dýcháním, studenou, bledou a vlhkou
kůží nebo se skvrnami na kůži a/nebo zmatením. Toto mohou být známky stavu, který se
označuje jako sepse – závažná a těžká reakce na infekci. Sepse se vyskytuje méně často (může
postihnout až 1 ze 100 osob), může ohrozit život a může vést k úmrtí.



Jakékoli dechové obtíže nebo otok tváře, úst, jazyka nebo krku. Mohlo by se jednat o známky
méně často se vyskytující alergické reakce (může postihnout až 1 ze 100 osob).



Závažné kožní vyrážky s tvorbou puchýřů na kůži, v ústech, očích a na genitáliích. Toto mohou
být známky stavu, který se označuje jako Stevens-Johnsonův syndrom / toxická epidermální
nekrolýza. Frekvence není známa, ale může jít o život ohrožující stav.

Další nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 osob) jsou:

-

Snížený počet bílých krvinek nebo červených krvinek

Únava nebo slabost

Pocit na zvracení, zvracení, zácpa, průjem

Necitlivost, pocit brnění nebo svrbění

Horečka

Ztráta chuti k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti

Dechové obtíže, kašel

Bolest kloubů, svalů a zad

Bolest hlavy

Vypadávání vlasů

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 osob) jsou:

-

Snížený počet krevních destiček (který může mít za následek vznik podlitin nebo delší dobu do
zastavení krvácení)

Infekce s horečkou, zánět plic, zimnice

Rychlý srdeční tep, návaly horka

Závratě, mrákotné stavy

Zvýšená tvorba slz, konjunktivitida (zčervenání a bolestivost povrchu oka), krvácení z nosu

Dehydratace, sucho v ústech, opary, moučnivka, trávicí potíže, pálení žáhy, bolest nebo nadmutí
břicha

Otoky měkkých tkání, bolesti (především bolest hrudníku, zad a kostí), svalové křeče nebo
slabost

Infekce úst, dýchacího nebo močového ústrojí, bolest při močení

Bolesti v krku, bolest nebo výtok z nosu, příznaky podobné chřipce, bolest v krku

Abnormální výsledky jaterních testů, změny v hladinách krevního cukru, bilirubinu, fosfátů,
draslíku nebo hořčíku

Problémy se spánkem, deprese, změněná chuť

Vyrážka, svědění, potíže s nehty, suchá nebo zarudlá pokožka

Nadměrné pocení (včetně nočního pocení)

Zvonění v uších

Krevní sraženiny v plicích

Pásový opar

Kožní otoky, necitlivost rukou a nohou

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 osob) jsou:

-

Krevní sraženiny

Abnormální výsledky jaterních testů (hepatotoxicita)

Selhání ledvin, krev nebo bílkovina v moči

Rozsáhlý zánět plic, který může vést k zjizvení plicní tkáně

Zánět slinivky břišní

Vředy v ústech

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob) jsou:

-

Závažná porucha srážení krve, která vede k rozsáhlé tvorbě krevních sraženin a k vnitřnímu
krvácení.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové

informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5.

Jak přípravek HALAVEN uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek HALAVEN obsahuje

-

Léčivou látkou je eribulinum. Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje eribulini mesilas
odpovídající eribulinum 0,88 mg. Jedna 3ml injekční lahvička obsahuje eribulini mesilas
odpovídající eribulinum 1,32 mg.

Dalšími složkami jsou bezvodý ethanol a voda na injekci, s možnou přítomností kyseliny
chlorovodíkové a hydroxidu sodného ve velmi malých množstvích.

Jak přípravek HALAVEN vypadá a co obsahuje toto balení

HALAVEN je čirý, bezbarvý vodný injekční roztok dodávaný ve skleněných injekčních lahvičkách
o obsahu 2 ml nebo 3 ml roztoku. Jedna krabička obsahuje buď 1, nebo 6 injekčních lahviček.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Eisai Europe Limited
European Knowledge Centre
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire
AL10 9SN
Velká Británie

+44 (0) 845 676 1400

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Eisai SA/NV
Tél/Tel: + 32 (0) 2 502 58 04

Lietuva
UAB „PharmaSwiss”
Tel: + 370 5 2790 762

България
PharmaSwiss EOOD
Teл: + 359 2 895 21 10

Luxembourg/Luxemburg
Eisai SA/NV
Tél/Tel: + 32 (0) 2 502 58 04

(Belgique/Belgien)

Česká republika
Eisai GesmbH organizační složka
Tel.: + 420 242 485 839

Magyarország
Valeant Pharma Hungary Ltd.
Tel: +36-1-345-5900

Danmark
Eisai AB
Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600
(Sverige)

Malta
Associated Drug Company Ltd.
Tel: + 356 22778000

Deutschland
Eisai GmbH
Tel: + 49 (0) 69 66 58 50

Nederland
Eisai B.V.
Tél/Tel: + 31 (0) 900 575 3340

Eesti
PharmaSwiss Eesti OÜ
Tel. +372 682 7400

Norge
Eisai AB
Tlf: + 46 (0) 8 501 01 600
(Sverige)

Ελλάδα
Eisai Ltd.
Τηλ: + 44 (0) 845 676 1400
(Ηνωµένο Βασίλειο)

Österreich
Eisai GesmbH
Tel: + 43 (0) 1 535 1980-0

España
Eisai Farmacéutica, S.A.
Tel: + (34) 91 455 94 55

Polska
VP Valeant Sp. z o.o. Sp.j.
Tel.: +48 (17) 865 51 00

France
Eisai SAS
Tél: + (33) 1 47 67 00 05

Portugal
Eisai Farmacêutica, Unipessoal Lda
Tel: + 351 214 875 540

Hrvatska
Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400
(Velika Britanija)

România
Valeant Pharma S.R.L.
Tel: +40 374 102 600

Ireland
Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400
(United Kingdom)

Slovenija
Pharmaswiss d.o.o.
Tel: + 386 (0) 1 2364 700

Ísland
Eisai AB
Sími: + 46 (0)8 501 01 600
(Svíþjóð)

Slovenská republika
Eisai GesmbH organizační složka
Tel.: + 420 242 485 839
(Česká republika)

Italia
Eisai S.r.l.
Tel: + 39 02 5181401

Suomi/Finland
Eisai AB
Puh/Tel: + 46 (0) 8 501 01 600
(Ruotsi)

Κύπρος
Eisai Ltd.
Τηλ: +44 (0) 845 676 1400
(Ηνωµένο Βασίλειο)

Sverige
Eisai AB
Tel: + 46 (0) 8 501 01 600

Latvija
SIA PharmaSwiss Latvia
Tel: + 371 67502185

United Kingdom
Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 845 676 1400

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI

Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy
o bezpečnosti (PSUR) eribulinu dospěl výbor CHMP k těmto vědeckým závěrům:

V průběhu kumulativního hodnocení příhod závažných kožních reakcí byly zjištěny tři případy
Stevens-Johnsonova syndromu (SJS), u nichž byla příčinná souvislost posouzena jako přinejmenším
možná. Dvě z těchto hlášení měly přiměřenou dobu do propuknutí a byly potvrzeny biopsií. Ve
všech třech případech byly souběžně podávány medikace, u kterých se v souhrnu údajů o přípravku
mezi nežádoucími účinky uvádějí SJS a toxická epidermální nekrolýza (TEN). Vzhledem
k okolnostem se však považuje za méně pravděpodobné, že by tyto léky vyvolaly tyto nežádoucí
účinky. Na základě těchto tří případů SJS a vzhledem k možnému ohrožení života účinkem SJS/TEN
a jeho možným závažným následkům se doporučuje aktualizace bodu 4.8 souhrnu údajů o přípravku.

Vzhledem k údajům uvedeným v revidované PSUR proto zastává výbor PRAC názor, že změny údajů
o přípravku léčivých přípravků obsahujících eribulin jsou opodstatněné.

Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se eribulinu výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr
přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího eribulin zůstává nezměněný, a to pod podmínkou,
že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.

HALAVEN 1X2ML Injekční roztok - příbalový leták

Ostatní zákazníci nakupují

Mohlo by vás zajímat

Nastavení cookies: Aby web zůstal tak, jak ho znáte

Cookie - Nastavení

Technické – aby naše stránky mohly fungovat

Statistické – abychom věděli, co zlepšit

Marketingové – aby se vám nezobrazovaly nezajímavé reklamy

Výhodné nabídky už nemusíte hledat

Zdravé čtení

Poradíme vám s výběrem léků