Oblíbené položky

Úvodní strana » Zdraví a léky » Léky na předpis » Léky na předpis na dutinu ústní a trávicí trakt » Léky na předpis na cukrovku

LIPROLOG 10X3ML/10.5MG Injekční roztok - diskuze

Registrovaný léčivý přípravek Více o legislativě
Kód výrobku: 24659

Produkt nelze zakoupit online na českém trhu.

Podobné produkty od stejného výrobce

 
Podrobné informace
Příbalový leták
Recenze
Diskuze

Podrobné informace

Informace o produktu

Výrobce: ELI LILLY & COMPANY, INDIANAPOLIS
Kód výrobku: 24659
Kód EAN:
Kód SÚKL: 27536
Držitel rozhodnutí: ELI LILLY & COMPANY, INDIANAPOLIS
K čemu se používá přípravek LIPROLOG Přípravek LIPROLOG se používá k léčbě diabetu. Díky lehce pozměněné molekule inzulínu má přípravek LIPROLOG rychlejší účinek než normální lidský inzulín. Pokud vaše slinivka břišní netvoří dostatečné množství inzulínu k udržení normální hladiny cukru v krvi, máte onemocnění, které se nazývá diabetes (cukrovka). LIPROLOG je náhražkou vašeho vlastního inzulínu. Používá se k dlouhodobé kontrole hladiny cukru v krvi. Ve srovnání s rozpustným inzulínem působí přípravek LIPROLOG velmi rychle a po kratší dobu (2-5 hodin). Za normálních okolností byste měli užívat LIPROLOG v rozmezí 15 minut kolem jídla. Je možné, že vám lékař doporučí užívat LIPROLOG v kombinaci s déle působícím inzulínem. U každého typu inzulínu najdete jinou příbalovou informaci. Neměňte si sami inzulín bez konzultace se svým lékařem. Pokud měníte typ inzulínu, buďte velice opatrní. LIPROLOG je vhodný pro děti a dospělé. LIPROLOG může být u dětí použit v případě, kdy je oproti normálnímu lidskému inzulínu přínosem jeho rychlý nástup účinku, např. načasování injekce vzhledem k jídlu.

Příbalový leták

 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

PŘÍLOHA I 

 

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 

 

 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog 100 jednotek

/ml, injekční roztok v injekční lahvičce 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ  

 
2.1.   Obecný popis 
 

Liprolog je sterilní, čirý, bezbarvý vodný roztok. 
 
2.2.   Kvalitativní a kvantitativní složení 
 
Jeden ml obsahuje insulinum lisprum 100 jednotek (odpovídá 3,5 

mg) (původem z rekombinantní 

DNA produkované E.coli). Jeden obal obsahuje 10 ml, což odpovídá  insulinum lisprum 1000 
jednotek. 
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Injekční roztok.  
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 
Liprolog 

je určen k léčbě dospělých a dětí s diabetem mellitus, kteří vyžadují inzulin k udržení 

normální glukózové homeostázy. Rovněž je indikován k iniciální stabilizaci diabetes mellitus.  
 
4.2 

Dávkování a 

způsob podání 

 

Dávkování má být určeno lékařem, v souladu s potřebami pacienta. 
 
Liprolog 

může být podán krátce před jídlem nebo po jídle. Liprolog by měl být aplikován pouze 

subkutánní injekcí 

nebo kontinuální subkutánní infúzí pomocí pumpy (viz bod 4.2), avšak může být, 

když to není doporučováno, podán také intramuskulárně. V případě potřeby může být podán 

intravenózně, např. je-li třeba kontrolovat glykémii při ketoacidóze, akutních onemocněních nebo 

během operace či v pooperačním období.  
 

Místy subkutánního podání by měly být horní části paží, stehna, hýždě nebo břicho.Místa vpichu by 

měla být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně 
jednou za 

měsíc. 

 

Při subkutánní aplikaci Liprologu je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci do cévy. 
Po aplikaci se 

místo vpichu nemá masírovat. Pacient musí být řádně poučen o správné aplikační 

technice. 
 
Liprolog 

účinkuje po subkutánním podání rychle a kratší dobu (2-5 hodin) ve srovnání s normálním 

lidským inzulin

em. Tento rychlý nástup účinku dovoluje podávání injekce Liprologu (nebo bolusu 

Liprologu v 

případě kontinuální subkutánní infúze) velmi krátce před jídlem nebo po jídle. Časový 

průběh aktivity jakéhokoliv inzulinu se může významně lišit u různých osob nebo u jedné osoby 

různých časových obdobích. Rychlejší nástup účinku inzulinu lispro ve srovnání s normálním 

 

lidským inzulinem je zachován nezávisle na 

místě vpichu. Stejně jako u všech inzulinových přípravků 

závisí trvání účinku Liprologu na dávce, místě vpichu, krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. 
 
Liprolog 

může být dle rady lékaře aplikován v kombinaci s déle působícím inzulinem nebo s deriváty 

sulfonylurey.  
 
Užití Liprologu v inzulinových infúzních pumpách 
K infúzím inzulin

u lispro je možno použít pouze určité inzulinové infúzní pumpy s označením CE. 

Před infuzí inzulinu lispro je potřeba prostudovat instrukce výrobce, abyste se ujistili o vhodnosti dané 
pumpy. 

Řiďte se návodem k používání infuzní pumpy. Spolu s pumpou používejte správný zásobník 

a správný katetr. Infúzní set (katetr a kanyla

) má být vyměňován podle pokynů uvedených v informaci 

o produktu dodané společně s infúzním setem. V případě hypoglykémie by měla být infúze přerušena 

až do odeznění hypoglykémie. Naměříte-li si výrazně nízké nebo opakovaně nízké hladiny glukózy 

krvi, upozorněte svého lékaře a zvažte, zda není nutno infúzi inzulinu zpomalit či zastavit. Porucha 

pumpy nebo 

zneprůchodnění infúzního setu může způsobit náhlý vzestup hladiny glukózy. V případě 

podezření, že je průtok inzulinu přerušen, se řiďte pokyny v návodu k obsluze, případně uvědomte 

svého lékaře. Při používání inzulinové infúzní pumpy nesmí být Liprolog mísen s jinými inzuliny. 
 
Intravenózní aplikace inzulinu 

Intravenózní aplikace insulinu lispro má být prováděna podle běžné klinické praxe, např. 

intravenózním bolusem nebo infuzí. Je nutná častá kontrola hladiny glukózy v krvi. 
Infuzní roztok o koncentraci od 0,1 jednotek/ml do 1,0 jednotek/ml insulinu lispro v 0,9% NaCl nebo 
5% sacharóze je stabilní za pokojové teploty po dobu 48 

hodin. Před zahájením infuze je doporučeno 

infuzní soupravu prostříknout. 
 
4.3 

Kontraindikace 

 

Přecitlivělost na inzulin lispro nebo na některou ze složek přípravku. 
 
Hypoglykémie. 
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 

Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským 

dohledem. Změny koncentrace, značky ( výrobce), typu (regular, NPH, lente, aj.),druhu (zvířecí, 
lidský, analog lidského inzulin

u) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin 

zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. Každý pacient, který užívá 

kombinaci rychle působícího a bazálního inzulinu, musí optimalizovat dávkování obou těchto typů 
inzulinu k dosažení lepší kontroly glykémie po celý den, zejména v 

noci a na lačno. 

 

Krátkodobě působící Liprolog natáhněte do stříkačky jako první, aby se zabránilo kontaminaci 

lahvičky déle působícím inzulinem. Inzuliny smějí být míseny do zásoby nebo bezprostředně před 
použitím pouze na 

doporučení lékaře. Pokaždé postupujte stejným způsobem. 

 
Intenzifikovaná inzulin

ová terapie, diabetická neuropatie nebo užívání betablokátorů mohou změnit 

nebo zmírnit varovné příznaky hypoglykémie. 
 

Malý počet pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu 
na humánní inzulin

, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo 

odlišné od 

těch, které zažili při použití předchozího inzulinu. Nekontrolované hypoglykemické nebo 

hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. 
 

Užití neadekvátních dávek nebo přerušení léčby obzvlášť u inzulindependentních pacientů může vést 
k hyperglykémii a diabetické ketoacidóze, které jsou potenc

iálně letální. 

 

 

Potřeba inzulinu může být snížena při renální insuficienci. Potřeba inzulinu může být snížena 

pacientů s jaterním poškozením z důvodů nižší kapacity pro glukoneogenezi a zhoršeného 

odbourávání inzulinu. U 

pacientů s chronickou jaterní insuficiencí může zvýšení inzulinové rezistence 

vést k 

vyšší potřebě inzulinu. 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo při emocionálním rozrušení. 
 

Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají zvýšenou fyzickou aktivitu nebo 

mění svou obvyklou dietu. Cvičení okamžitě po požití potravy může zvýšit riziko hypoglykémie. 
Nástup hypoglykémie v 

případě užití rychle působícího analogu humánního inzulinu může být 

důvodu jeho farmakodynamiky rychlejší než při užití normálního lidského inzulinu. 

 
Liprolog 

by měl být u dětí přednostně použit pouze v případě, kdy je přínosem jeho rychlý nástup 

účinku, např. načasování injekce vzhledem k jídlu. 
 

Kombinace přípravku Liprolog s pioglitazonem: 

U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, 

zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tato skutečnost by měla být 

brána do úvahy, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a přípravkem Liprolog. 
Pokud je užita kombin

ovaná léčba, u pacientů by měly být sledovány známky srdečního selhání, 

nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčba pioglitazonem by měla být přerušena, pokud  se objeví 

jakékoliv zhoršení srdečních příznaků. 
 
4.5 

Interakce s 

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

kontraceptiva, kortikosteroidy nebo hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, danazol, 
beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin). 
 
Po

třeba inzulinu může být snížena při podávání léků s hypoglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

antidiabetika, salicyláty (například Acylpyrin, Aspirin),  sulfonamidy, některá  antidepresiva 
(inhibitory monoaminooxidázy

, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), některé 

inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril, enalapril), 

blokátory receptorů angiotenzinu 

II, beta blokátory, oktreotid nebo alkohol. 
 

Při užívání jiných léčiv podávaných současně s Liprologem by měl být konzultován lékař (viz bod 
4.4). 
 
4.6 

Fertilita, t

ěhotenství a kojení 

 
Údaje o použití u 

velkého počtu těhotných nesvědčí o nepříznivém vlivu inzulinu lispro na těhotenství 

nebo plod či novorozence.  
 

Udržení dobré kontroly glykémie během těhotenství je základním požadavkem léčby diabetu 

pacientky léčené inzulinem při inzulin-dependentním nebo gestačním diabetu. Potřeba inzulinu 

se 

obvykle snižuje během prvního trimestru a zvyšuje během druhého a třetího trimestru. Pacientky 

diabetem by měly být poučeny o tom, aby informovaly svého lékaře v případě těhotenství nebo 

pokud těhotenství zvažují. Pečlivé monitorování glykémie stejně jako celkového zdravotního stavu je 
základním požadavkem u 

těhotných s diabetem. 

 

Kojící diabetičky mohou potřebovat úpravu dávky inzulinu, diety nebo obojího. 
 

 

4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 
Pacientova schopnost koncentrace a 

reakce může být porušena v důsledku hypoglykémie. To může být 

riskantní v 

situacích specielně vyžadujících výše uvedené schopnosti (např. řízení auta nebo obsluha 

strojů). 
 

Pacient by měl být poučen o nutnosti zabránit hypoglykémii během řízení, což je zvláště významné 

těch osob, které mají sníženou nebo chybějící vnímavost varovných příznaků hypoglykémie nebo 

mají časté hypoglykemické epizody. Za těchto okolností by měla být pečlivě zvážena vhodnost řízení 
motorových vozidel. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Nejčastějším nežádoucím účinkem inzulinové terapie u pacienta s diabetem je hypoglykémie. Závažná 

hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí a v extrémních případech ke smrti. Vzhledem k tomu, že 

hypoglykémie je důsledkem jak dávky inzulinu, tak i dalších faktorů jako je  intenzita tělesné námahy 
nebo dieta, není uvedena frekvence výskytu hypoglykémie. 
 

Lokální přecitlivělost je u pacientů častá (1/100 až <1/10). Může se projevit ve formě zarudnutí, otoku 

svědění v místě injekce inzulinu. Tento stav obvykle ustoupí během několika dnů nebo týdnů. 

některých případech může být tento stav zapříčiněn jinými faktory než inzulinem, například iritací 

kůže dezinfekčním prostředkem nebo nesprávnou injekční technikou. Systémová alergie, která je 

vzácná (1/10 000 až <1/1 000),ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulin. Může 

způsobit zarudnutí po celém těle, dušnost, stridor, pokles krevního tlaku, tachykardii nebo pocení. 

Těžké stavy generalizované alergie mohou ohrožovat život. 
 
Lipodystrofie v 

místě aplikace injekce je méně častá (1/1 000 až <1/100). 

 

Byly hlášeny případy edémů v průběhu léčby inzulinem, zejména pokud došlo ke zlepšení 

předchozího špatného metabolického stavu intenzifikací inzulinové terapie. 
 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

 
4.9 

Předávkování 

 
Inzulin 

nemá specifickou definici předávkování, protože sérová hladina krevního cukru je výsledkem 

komplexních interakcí mezi hladinou inzulinu, dostupností glukózy a ostatními metabolickými 
procesy. Hypoglykémie se 

může objevit jako důsledek nadbytku inzulinu v poměru k příjmu potravy 

a výdeji energie. 
 

Hypoglykémie může být spojena s netečností, zmateností, palpitacemi, bolestmi hlavy, pocením 
a zvracením. 
 
Mírné epizody hypoglykémie reagují na perorální podání glukózy nebo jiného cukru nebo produktu 
obsahujícího sacharidy. 
 

Korekce středně těžké hypoglykémie může být provedena intramuskulární nebo subkutánní injekcí 
glukagonu a 

následným perorálním podáním uhlovodanů, pokud se pacient dostatečně zotavuje. 

Pacienti

, kteří nereagují na glukagon, musí dostat infúzi glukózy intravenózně. 

 

 

Pokud je pacient v 

komatu, glukagon by měl být aplikován intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud 

však glukagon není k dispozici nebo pacient na jeho podání nereaguje, musí být podán roztok glukózy 

intravenózně. Jakmile se pacient probere z bezvědomí, měl by dostat najíst. 
 
Po 

zdánlivé úpravě klinického stavu je nezbytný další příjem sacharidů a sledování pacienta, protože 

se 

hypoglykémie může opakovat. 

 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmako-

terapeutická skupina: rychle působící analog humánního inzulinu. ATC kód: A10AB04. 

 

Primárním účinkem inzulinu lispro je regulace glukózového metabolismu. 
 
Navíc má inzulin další anabolické a anti-

katabolické účinky na mnoho různých tkání. Ve svalové tkáni 

tyto účinky zahrnují zvýšení syntézy glykogenu, mastných kyselin, glycerolu a proteinů a vychytávání 
aminokyselin a 

zároveň snížení glykogenolýzy, glukoneogenezy, ketogeneze, lipolýzy, proteinového 

katabolismu a produkce aminokyselin.  
 
Insulin lispro 

má rychlý nástup účinku (přibližně 15 minut) a tím umožňuje v porovnání s normálním 

inzulinem (aplikace 30 až 45 

minut před jídlem) podání velmi krátce před jídlem nebo po jídle 

(interval od 0 do 15 

minut). Nástup účinku inzulinu lispro je rychlý a doba aktivity kratší 

(2 až 5 hodin) ve srovnání s normálním inzulinem.  
 
Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 nebo 2 prokázaly nižší výskyt postprandiální 
hyperglykémie u inzulinu lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem.  
 

Stejně jako u všech inzulinových přípravků může být časový průběh aktivity inzulinu lispro odlišný 

různých individuí nebo odlišný v různých časových obdobích u stejných individuí v závislosti 

na 

místě injekce, krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. Typický průběh aktivity v čase 

po subkutánní injekci ilustruje následující graf. 
 

 

 
Graf odráží relativní množství glukózy v závislosti na 

čase potřebné k udržení celkové plasmatické 

glukózové koncentrace testovaného subjektu blízko hladiná

m nalačno a je indikátorem efektu těchto 

inzulin

ů na glukózový metabolismus v průběhu času. 

 

 

Byly provedeny klinické studie u 

dětí (61 dětí ve věku 2 až 11 let) a u dětí a mladistvých (481 pacientů 

ve 

věku 9 až 19 let ) srovnávající inzulin lispro a normální lidský inzulin. Farmakodynamický profil 

inzulinu lispro u 

dětí je podobný jako farmakodynamický profil pozorovaný u dospělých. 

 

Podávání insulinu lispro subkutánní infúzní pumpou způsobuje nižší hladiny glykovaného 

hemoglobinu než při užití normálního lidského inzulinu. V dvojitě slepé překřížené studii došlo 
ke snížení hladiny glykovaného hemoglobinu po 12 týdnech o 0,37 procentního bodu u inzulinu lispro 
ve srovnání se snížením o 0,03 procentního bodu u normálního lidského inzulinu (p=0,004). 
 
U pacien

tů s diabetem typu 2 s maximálními dávkami derivátů sulfonylurey studie ukázaly, že při 

kombinaci s inzulinem lispro se 

významně sníží hladina HbA

1C

 ve srovnání se samotnou 

sulfonylureou. Snížení hladiny HbA

1C 

lze očekávat rovněž při kombinaci s jinými přípravky inzulinu, 

např. normálním nebo isofan inzulinem. 
 
Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 a 2 

prokázaly nižší počet nočních hypoglykémií 

s inzulinem lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem. V 

některých studiích byl nižší počet 

nočních hypoglykémií spojen se zvýšeným počtem denních hypoglykémií. 
 

Glukodynamická odpověď na inzulin lispro není ovlivněna jaterní nebo renální insuficiencí. 
Glukodynamické rozdíly mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulin

em měřené v průběhu 

glukosového clampu byly dodržovány v celém širokém spektru renálních funkcí. 
 
Bylo prokázáno, že inzulin 

lispro je molárně ekvivalentní s lidským inzulinem, ale jeho účinek 

nastupuje rychleji a má kratší dobu trvání.  
 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Farmakokinetika insulinu lispro odpovídá látce, která je rychle absorbována a dosahuje nejvyšších 
plasmatických hladin v 

době od 30 do 70 minut po subkutánní injekci. Při zvažování klinické 

relevance této kinetiky je třeba prozkoumat křivky utilizace glukózy ( viz 5.1). 
 
Inzulin lispro je u 

pacientů s renální insuficiencí absorbován mnohem rychleji než normální lidský 

inzulin. U 

pacientů s diabetem typu 2 v celém širokém spektru všech renálních funkcí byly 

farmakokinetické diference mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulinem dodrženy a ukázaly 
se nezávislými na renálních funkcích. Inzulin lispro je u 

pacientů s jaterní insuficiencí absorbován 

a eliminován rychleji než normální lidský inzulin. 
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Při testech provedených in vitro, zahrnujících vazbu na inzulinové receptory a účinky na rostoucí 

buňky, se inzulin lispro choval způsobem, který velmi připomínal humánní inzulin. Studie též 
prokázaly, že disociace vazby inzulinu lispro na inzulinový receptor je totožná s humánním inzulinem. 

Akutní, jeden měsíc a dvanáct měsíců trvající toxikologické studie neprokázaly žádné významné 

toxické účinky.  
 
Inzulin 

lispro nezpůsobuje zhoršení fertility, není embryotoxický a teratogenní ve studiích 

na 

zvířatech. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
metakresol [3,15 mg/ml] 
glycerol 

heptahydrát  hydrogenfosforečnanu sodného 

 

oxid zinečnatý 
voda na injekci 
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě pH na 7,0-7,8. 

 
6.2 

Inkompatibility 

 
Liprolog nesmí být mísen se 

zvířecími inzuliny nebo inzuliny jiného výrobce. 

Liprolog nesmí být mísen s 

jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. 

 
6.3 

Doba použitelnosti 

 

Neotevřená lahvička 
3 roky. 
 
Po prvním užití 
28 

dnů 

 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 

Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo přímému slunečnímu svitu.  
 

Neotevřená lahvička 
Uchovávejte v 

chladničce (2ºC - 8ºC ). 

 
Po prvním užití 
Uchovávejte v 

chladničce (2ºC - 8ºC ) nebo při teplotě do 30ºC. 

 
6.5 

Druh obalu a velikost balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci 

 

Roztok je plněn do injekčních lahviček z křemenného skla typ I utěsněných butylovou nebo 
halobutylovou zátkou a 

zabezpečených hliníkovým krytem. K ošetření zátky může být použit 

dimethicon nebo silikonová emulze. 
 
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
1x10 ml Liprolog 

injekční lahvička. 

2x10 ml Liprolog 

injekční lahvička. 

5x(1x10) ml Liprolog 

injekční lahvička. 

 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 
 
Návod k 

použití přípravku a zacházení s ním 

Injekční lahvičku používejte s vhodnou stříkačkou (označenou 100 jednotek). 
 
a) 

Příprava dávky 

 
Zkontrolujte Liprolog

. Měl by být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte Liprolog, pokud se jeví zakalený, 

zahuštěný nebo lehce zabarvený nebo pokud jsou v něm viditelné pevné částice. 
 
i) 

Liprolog 

 
1. 

Umyjte si ruce. 

 
2. 

Načínáte-li novou injekční lahvičku, odstraňte ochranný plastový kryt, ale neodstraňujte zátku. 

 

 
3. 

Jestliže léčebný režim vyžaduje injekci bazálního inzulinu i Liprologu zároveň, mohou být tyto 
dva inzuliny smíchány v 

injekční stříkačce. Pokud inzuliny mícháte, sledujte instrukce pro 

mísení, které následují v 

bodě ii a 6.2. 

 
4. 

Do 

stříkačky natáhněte množství vzduchu shodné s množstvím Liprologu, které budete 

aplikovat. Horní část injekční lahvičky otřete tamponem napuštěným v lihu. Jehlu vbodněte 
do 

gumové horní části lahvičky Liprologu a vzduch ze stříkačky vtlačte do lahvičky. 

 

5.       Lahvičku se stříkačkou otočte dnem vzhůru. Držte je pevně v jedné ruce. 
 

 

6. 

Přesvědčte se, že je špička jehly v Liprologu a potřebnou dávku natáhněte do stříkačky. 

 
7. 

Předtím, než vytáhnete jehlu z lahvičky, se přesvědčte, zda ve stříkačce nejsou vzduchové 
bubliny, které snižují množství Liprologu v 

ní. Pokud jsou bubliny přítomny držte stříkačku 

vzhůru a poklepávejte na její stěnu, dokud bubliny nevyplavou nahoru. Vytlačte je ze stříkačky 
pístem ven a 

natáhněte správnou dávku.  

 
8.       

Vytáhněte jehlu z lahvičky a položte ji tak, aby se jehla ničeho nedotýkala. 

 
ii)      Míchání Liprologu s 

déle působícími humánními inzuliny (viz bod 6.2). 

 
1. 

Liprolog smí být mísen s 

déle působícími humánními inzuliny pouze na doporučení lékaře. 

 
2. 

Do stříkačky natáhněte množství vzduchu odpovídající dávce déle působícího inzulinu. 

Vbodněte jehlu do lahvičky s déle působícím inzulinem a injikujte vzduch dovnitř. Jehlu 

vytáhněte ven. 

 
3. 

Nyní stejným způsobem injikujte vzduch do lahvičky s Liprologem, ale nevytahujte jehlu. 

 

4.       Otočte lahvičku i se stříkačkou dnem vzhůru. 
 

5.       Ujistěte se, že špička jehly je v Liprologu a natáhněte správnou dávku do stříkačky. 
 
6. 

Předtím, než vytáhnete jehlu z lahvičky, se přesvědčte, zda ve stříkačce nejsou vzduchové 
bubliny, které snižují množství Liprologu v 

ní.  Pokud jsou bubliny přítomny držte stříkačku 

vzhůru a poklepávejte na její stěnu, dokud bubliny nevyplavou nahoru. Vytlačte je ze stříkačky 
ven a 

natáhněte správnou dávku. 

 
7. 

Vytáhněte jehlu z lahvičky s Liprologem a vbodněte ji do lahvičky s déle působícím inzulinem. 

Otočte lahvičku i se stříkačkou dnem vzhůru. Lahvičku i stříkačku držte pevně v jedné ruce 

lehce jimi potřásejte. Ujistěte se, že špička jehly je ponořena v inzulinu a poté natáhněte dávku 

déle působícího inzulinu. 

 

8.       Vytáhněte jehlu z lahvičky a položte stříkačku tak, aby se jehla ničeho nedotýkala. 
 
b)       Aplikace dávky 
 
1.       Vyberte místo vpichu. 
 

2.       Očistěte kůži podle instrukcí. 
 
3. 

Stabilizujte kůži tak, že ji buďto napnete, nebo vytvoříte větší kožní řasu. Jehlu vbodněte 
do 

kůže a aplikujte Liprolog  podle instrukce. 

 

4.       Vytáhněte jehlu a místo vpichu několik sekund jemně tiskněte. Místo nemasírujte. 

 

 
5.       Jehlu a 

stříkačku bezpečně znehodnoťte. 

 
6. 

Místa vpichu by měla být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito 

průměru vícekrát než jednou za měsíc. 

 
c)       Mísení inzulin

ů 

 
Nemíchejte inzulin v 

lahvičkách s inzulinem v zásobních vložkách. Viz bod 6.2. 

 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko. 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLA 

 
EU/1/01/195/001   

1x10 ml Liprolog 

injekční lahvička 

EU/1/01/195/008   

2x10 ml Liprolog 

injekční lahvička 

EU/1/01/195/009   

5x(1x10 ml) Liprolog 

injekční lahvička 

 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 
Datum první registrace: 1. srpna 2001 
Datum prodloužení registrace: 1. srpna 2006 
 

 

 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 
 

 

10 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog 100 jednotek

/ml, injekční roztok v zásobní vložce 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ  

 
2.1.   Obecný popis 
 

Liprolog je sterilní, čirý, bezbarvý vodný roztok. 
 
2.2.   Kvalitativní a kvantitativní složení 
 
Jeden ml obsahuje insulinum lisprum 100 jednotek (odpovídá 3,5 

mg) (původem z rekombinantní 

DNA produkované E.coli). Jeden obal obsahuje 3 ml, což odpovídá insulinum lisprum 300 jednotek.  
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Injekční roztok.  
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 
Liprolog 

je určen k léčbě dospělých a dětí s diabetem mellitus, kteří vyžadují inzulin k udržení 

normální glukózové homeostázy. Rovněž je indikován k iniciální stabilizaci diabetes mellitus.  
 
4.2 

Dávkování a 

způsob podání 

 

Dávkování má být určeno lékařem, v souladu s potřebami pacienta. 
 
Liprolog 

může být podán krátce před jídlem nebo po jídle. Liprolog by měl být aplikován pouze 

subkutánní injekcí nebo kontinuální subkutánní infúzí pomocí pumpy (viz bod 4.2), avšak může být, 

když to není doporučováno, podán také intramuskulárně. V případě potřeby může být podán 

intravenózně, např. je-li třeba kontrolovat glykémii při ketoacidózy, akutních onemocněních nebo 

během operace či v pooperačním období.  
 

Místy subkutánního podání by měly být horní části paží, stehna, hýždě nebo břicho.Místa vpichu by 

měla být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně 
jednou za 

měsíc. 

 

Při subkutánní aplikaci Liprologu je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci do cévy. 
Po aplikaci se místo vpichu 

nemá masírovat. Pacient musí být řádně poučen o správné aplikační 

technice. 
 
Liprolog 

účinkuje po subkutánním podání rychle a kratší dobu (2-5 hodin) ve srovnání s normálním 

lidským inzulin

em. Tento rychlý nástup účinku dovoluje podávání injekce Liprologu (nebo bolusu 

Liprologu v 

případě kontinuální subkutánní infúze) velmi krátce před jídlem nebo po jídle. Časový 

průběh aktivity jakéhokoliv inzulinu se může významně lišit u různých osob nebo u jedné osoby 

různých časových obdobích. Rychlejší nástup účinku inzulinu lispro ve srovnání s normálním 

lidským inzulinem je zachován nezávisle na 

místě vpichu. Stejně jako u všech inzulinových přípravků 

závisí trvání účinku Liprologu na dávce, místě vpichu, krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. 

 

11 

 
Liprolog 

může být dle rady lékaře aplikován v kombinaci s déle působícím inzulinem nebo s deriváty 

sulfonylurey.  
 
Užití Liprologu v inzulinových infúzních pumpách 
K infúzím inzulin

u lispro je možno použít pouze určité inzulinové infúzní pumpy s označením CE. 

Před infuzí inzulinu lispro je třeba prostudovat instrukce výrobce, abyste se ujistili o vhodnosti dané 

pumpy. Řiďte se návodem k používání infuzní pumpy. Spolu s pumpou používejte správný zásobník 
a správný katetr Infúzní set (katetr a kanyla

) má být vyměňován podle pokynů uvedených v informaci 

o produktu dodané společně s infúzním setem. V případě hypoglykémie by měla být infúze přerušena 
až do 

odeznění hypoglykémie. Naměříte-li si výrazně nízké nebo opakovaně nízké hladiny glukózy 

krvi, upozorněte svého lékaře a zvažte, zda není nutno infúzi inzulinu zpomalit či zastavit. Porucha 

pumpy nebo 

zneprůchodnění infúzního setu může způsobit náhlý vzestup hladiny glukózy. V případě 

podezření, že je průtok inzulinu přerušen, se řiďte pokyny v návodu k obsluze, případně uvědomte 

svého lékaře. Při používání inzulinové infúzní pumpy nesmí být Liprolog mísen s jinými inzuliny. 
 
Intravenózní aplikace inzulinu 

Intravenózní aplikace insulinu lispro má být prováděna podle běžné klinické praxe, např. 
intravenózním bolusem nebo in

fuzí. Je nutná častá kontrola hladiny glukózy v krvi. 

Infuzní roztok o koncentraci od 0,1 jednotek/ml do 1,0 jednotek/ml insulinu lispro v 0,9% NaCl nebo 
5% sacharóze je stabilní za pokojové teploty po dobu 48 

hodin. Před zahájením infuze je doporučeno 

inf

uzní soupravu prostříknout. 

 
4.3 

Kontraindikace 

 

Přecitlivělost na inzulin lispro nebo na některou ze složek přípravku. 
 
Hypoglykémie. 
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 

Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským 

dohledem. Změny koncentrace, značky ( výrobce), typu (regular, NPH, lente, aj.),druhu (zvířecí, 
lidský, analog lidského inzulin

u) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin 

zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. Každý pacient, který užívá 

kombinaci rychle působícího a bazálního inzulinu, musí optimalizovat dávkování obou těchto typů 
inzulinu k dosažení lepší kontroly glykémie po celý den, zejména v 

noci a na lačno. 

 
Intenzifikovaná inzulinová terap

ie, diabetická neuropatie nebo užívání betablokátorů mohou změnit 

nebo zmírnit varovné příznaky hypoglykémie. 
 

Malý počet pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu 
na humánní inzulin

, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo 

odlišné od 

těch, které zažili při použití předchozího inzulinu. Nekontrolované hypoglykemické nebo 

hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. 
 

Užití neadekvátních dávek nebo přerušení léčby obzvlášť u inzulindependentních pacientů může vést 
k hyperglykémii a 

diabetické ketoacidóze, které jsou potenciálně letální. 

 

Potřeba inzulinu může být snížena při renální insuficienci. Potřeba inzulinu může být snížena 

pacientů s jaterním poškozením z důvodů nižší kapacity pro glukoneogenezi a zhoršeného 

odbourávání inzulinu. U 

pacientů s chronickou jaterní insuficiencí může zvýšení inzulinové rezistence 

vést k 

vyšší potřebě inzulinu. 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo při emocionálním rozrušení. 
 

 

12 

Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají zvýšenou fyzickou aktivitu nebo 

mění svou obvyklou dietu. Cvičení okamžitě po požití potravy může zvýšit riziko hypoglykémie. 
Nástup hypoglykémie v 

případě užití rychle působícího analogu humánního inzulinu může být 

důvodu jeho farmakodynamiky rychlejší než při užití normálního lidského inzulinu. 

 
Je-

li předepsána injekční lahvička 40 jednotek/ml, nenatahujte insulin ze zásobní vložky 100 

jednotek/ml pomocí 

stříkačky 40 jednotek/ml. 

 
Liprolog 

by měl být u dětí přednostně použit pouze v případě, kdy je přínosem jeho rychlý nástup 

účinku, např. načasování injekce vzhledem k jídlu. 
 

Kombinace přípravku Liprolog s pioglitazonem: 

U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, 

zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tato skutečnost by měla být 

brána do úvahy, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a přípravkem Liprolog. 
Pokud je užita kombinovaná l

éčba, u pacientů by měly být sledovány známky srdečního selhání, 

nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčba pioglitazonem by měla být přerušena, pokud  se objeví 

jakékoliv zhoršení srdečních příznaků. 
 
Návod k použití a pokyny pro zacházení 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedna zásobní vložka používána pouze jedním pacientem,a to i 

případě, že je jehla měněna  při každém použití aplikační pomůcky. 

 
4.5 

Interakce s 

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

kontraceptiva, kortikosteroidy nebo hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, danazol, 
beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin). 
 

Potřeba inzulinu může být snížena při podávání léků s hypoglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

antidiabetika, salicyláty (například Acylpyrin, Aspirin),  sulfonamidy, některá  antidepresiva 
(inhibitory monoaminooxidázy

, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), některé 

inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril, enalapril), 

blokátory receptorů angiotenzinu 

II, beta blokátory, oktreotid nebo alkohol. 
 

Při užívání jiných léčiv podávaných současně s Liprologem by měl být konzultován lékař (viz bod 
4.4). 
 
4.6 

Fertilita, t

ěhotenství a kojení 

 
Údaje o použití u 

velkého počtu těhotných nesvědčí o nepříznivém vlivu inzulinu lispro na těhotenství 

nebo plod či novorozence.  
 

Udržení dobré kontroly glykémie během těhotenství je základním požadavkem léčby diabetu 

pacientky léčené inzulinem při inzulin-dependentním nebo gestačním diabetu. Potřeba inzulinu 

se 

obvykle snižuje během prvního trimestru a zvyšuje během druhého a třetího trimestru. Pacientky 

diabetem by měly být poučeny o tom, aby informovaly svého lékaře v případě těhotenství nebo 

p

okud těhotenství zvažují. Pečlivé monitorování glykémie stejně jako celkového zdravotního stavu je 

základním požadavkem u 

těhotných s diabetem. 

 

Kojící diabetičky mohou potřebovat úpravu dávky inzulinu, diety nebo obojího. 
 

 

13 

4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 
Pacientova schopnost koncentrace a 

reakce může být porušena v důsledku hypoglykémie. To může být 

riskantní v 

situacích specielně vyžadujících výše uvedené schopnosti (např. řízení auta nebo obsluha 

strojů). 
 

Pacient by měl být poučen o nutnosti zabránit hypoglykémii během řízení, což je zvláště významné 

těch osob, které mají sníženou nebo chybějící vnímavost varovných příznaků hypoglykémie nebo 

mají časté hypoglykemické epizody. Za těchto okolností by měla být pečlivě zvážena vhodnost řízení 
motorových vozidel. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Nejčastějším nežádoucím účinkem inzulinové terapie u pacienta s diabetem je hypoglykémie. Závažná 

hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí a v extrémních případech ke smrti. 
Vzhledem k tomu, že hypoglykémie j

e důsledkem jak dávky inzulinu, tak i dalších faktorů jako je  

intenzita tělesné námahy nebo dieta, není uvedena frekvence výskytu hypoglykémie. 
 

Lokální přecitlivělost je u pacientů častá (1/100 až <1/10). Může se projevit ve formě zarudnutí, otoku 

svědění v místě injekce inzulinu. Tento stav obvykle ustoupí během několika dnů nebo týdnů. 

některých případech může být tento stav zapříčiněn jinými faktory než inzulinem, například iritací 

kůže dezinfekčním prostředkem nebo nesprávnou injekční technikou. Systémová alergie, která je 
vzácná (1/10 000 až <1/1 000), 

ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulin. Může 

způsobit zarudnutí po celém těle, dušnost, stridor, pokles krevního tlaku, tachykardii nebo pocení. 

Těžké stavy generalizované alergie mohou ohrožovat život. 
 
Lipodystrofie v 

místě aplikace injekce je méně častá (1/1 000 až <1/100).  

 

Byly hlášeny případy edémů v průběhu léčby inzulinem, zejména pokud došlo ke zlepšení 

předchozího špatného metabolického stavu intenzifikací inzulinové terapie. 
 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 
aby hlás

ili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

 
4.9 

Předávkování 

 
Inzulin nem

á specifickou definici předávkování, protože sérová hladina krevního cukru je výsledkem 

komplexních interakcí mezi hladinou inzulinu, dostupností glukózy a ostatními metabolickými 
procesy. Hypoglykémie se 

může objevit jako důsledek nadbytku inzulinu v poměru k příjmu potravy 

a výdeji energie. 
 

Hypoglykémie může být spojena s netečností, zmateností, palpitacemi, bolestmi hlavy, pocením 
a zvracením. 
 
Mírné epizody hypoglykémie reagují na perorální podání glukózy nebo jiného cukru nebo produktu 
obsahujícího sacharidy. 
 

Korekce středně těžké hypoglykémie může být provedena intramuskulární nebo subkutánní injekcí 
glukagonu a 

následným perorálním podáním uhlovodanů, pokud se pacient dostatečně zotavuje. 

Pacienti, kteří nereagují na glukagon, musí dostat infúzi glukózy intravenózně. 
 

 

14 

Pokud je pacient v 

komatu, glukagon by měl být aplikován intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud 

však glukagon není k dispozici nebo pacient na jeho podání nereaguje, musí být podán roztok glukózy 

intravenózně. Jakmile se pacient probere z bezvědomí, měl by dostat najíst. 
 
Po 

zdánlivé úpravě klinického stavu je nezbytný další příjem sacharidů a sledování pacienta, protože 

se 

hypoglykémie může opakovat. 

 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmako-terapeutická s

kupina: rychle působící analog humánního 

inzulinu. ATC kód: A10A B04 
 

Primárním účinkem inzulinu lispro je regulace glukózového metabolismu. 
 
Navíc má inzulin další anabolické a anti-

katabolické účinky na mnoho různých tkání. Ve svalové tkáni 

tyto účinky zahrnují zvýšení syntézy glykogenu, mastných kyselin, glycerolu a proteinů a vychytávání 
aminokyselin a 

zároveň snížení glykogenolýzy, glukoneogenezy, ketogeneze, lipolýzy, proteinového 

katabolismu a produkce aminokyselin.  
 
Insulin lispro má rychlý nástup 

účinku (přibližně 15 minut) a tím umožňuje v porovnání s normálním 

inzulinem (aplikace 30 až 45 

minut před jídlem) podání velmi krátce před jídlem nebo po jídle 

(interval od 0 do 15 

minut). Nástup účinku inzulinu lispro je rychlý a doba aktivity kratší 

(2 až 5 hodin) ve srovnání s normálním inzulinem.  
 
Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 nebo 2 prokázaly nižší výskyt postprandiální 
hyperglykémie u inzulinu lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem.  
 

Stejně jako u všech inzulinových přípravků může být časový průběh aktivity inzulinu lispro odlišný 

různých individuí nebo odlišný v různých časových obdobích u stejných individuí v závislosti 

na 

místě injekce, krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. Typický průběh aktivity v čase 

po subkutánní injekci ilustruje následující graf. 
 
 

 

 
Graf odráží relativní množství glukózy v závislosti na 

čase potřebné k udržení celkové plasmatické 

glukózové koncentrace testovaného subjektu blízko hladinám nalačno a je indikátorem efektu těchto 
inzulin

ů na glukózový metabolismus v průběhu času. 

 

15 

 
Byly provedeny klinické studie u 

dětí (61 dětí ve věku 2 až 11 let) a u dětí a mladistvých (481 pacientů 

ve 

věku 9 až 19 let ) srovnávající inzulin lispro a normální lidský inzulin. Farmakodynamický profil 

inzulinu lispro u 

dětí je podobný jako farmakodynamický profil pozorovaný u dospělých. 

 

Podávání insulinu lispro subkutánní infúzní pumpou způsobuje nižší hladiny glykovaného 

hemoglobinu než při užití normálního lidského inzulinu. V dvojitě slepé překřížené studii došlo 
ke snížení hladiny glykovaného hemoglobinu po 12 týdnech o 0,37 procentního bodu u inzulinu lispro 
ve srovnání se snížením o 0,03 procentního bodu u normálního lidského inzulinu (p=0,004). 
 

pacientů s diabetem typu 2 s maximálními dávkami derivátů sulfonylurey studie ukázaly, že při 

kombinaci s inzulinem lispro se 

významně sníží hladina HbA

1C

 ve srovnání se samotnou 

sulfonylureou. Snížení hladiny HbA

1C 

lze očekávat rovněž při kombinaci s jinými přípravky inzulinu, 

např. normálním nebo isofan inzulinem. 
 
Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 a 2 

prokázaly nižší počet nočních hypoglykémií 

s inzulinem lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem. V 

některých studiích byl nižší počet 

nočních hypoglykémií spojen se zvýšeným počtem denních hypoglykémií. 
 

Glukodynamická odpověď na inzulin lispro není ovlivněna jaterní nebo renální insuficiencí. 
Glukodynamické rozdíly mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulin

em měřené v průběhu 

glukosového clampu byly dodržovány v celém širokém spektru renálních funkcí. 
 
Bylo prokázáno, že inzulin 

lispro je molárně ekvivalentní s lidským inzulinem, ale jeho účinek 

nastupuje rychleji a má kratší dobu trvání.  
 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Farmakokinetika insulinu lispro odpovídá látce, která je rychle absorbována a dosahuje nejvyšších 
plasmatických hladin v 

době od 30 do 70 minut po subkutánní injekci. Při zvažování klinické 

relevance této kinetiky je třeba prozkoumat křivky utilizace glukózy ( viz 5.1). 
 
Inzulin lispro je u 

pacientů s renální insuficiencí absorbován mnohem rychleji než normální lidský 

inzulin. U 

pacientů s diabetem typu 2 v celém širokém spektru všech renálních funkcí byly 

farmakokinetické diference mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulinem dodrženy a ukázaly 
se nezávislými na renálních funkcích. Inzulin lispro je u 

pacientů s jaterní insuficiencí absorbován 

a eliminován rychleji než normální lidský inzulin. 
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Při testech provedených in vitro, zahrnujících vazbu na inzulinové receptory a účinky na rostoucí 

buňky, se inzulin lispro choval způsobem, který velmi připomínal humánní inzulin. Studie též 
prokázaly, že disociace vazby inzulinu lispro na inzulinový receptor je totožná s humánním inzulinem. 

Akutní, jeden měsíc a dvanáct měsíců trvající toxikologické studie neprokázaly žádné významné 

toxické účinky.  
 
Inzulin 

lispro nezpůsobuje zhoršení fertility, není embryotoxický a teratogenní ve studiích 

na 

zvířatech. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
metakresol [3,15 mg/ml] 

glycerol, heptahydrát  hydrogenfosforečnanu sodného 

 

16 

oxid zinečnatý 
voda na injekci 
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě pH na 7,0-7,8. 

 
6.2 

Inkompatibility 

 
Liprolog nesmí být mísen se 

zvířecími inzuliny nebo inzuliny jiného výrobce. 

 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
Nepoužitá zásobní vložka 
3 roky. 
 
Po založení zásobní vložky 
28 

dnů 

 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 
Nepoužitá zásobní vložka 
Uchovávejte v 

chladničce (2ºC - 8ºC ). Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo 

přímému slunečnímu svitu.  
 
Po založení zásobní vložky 

Uchovávejte při teplotě do 30ºC. Chraňte před chladem. Pero se založenou zásobní vložkou nesmí být 
uchováváno s nasazenou jehlou. 
 
6.5 

Druh obalu a velikost balení a zvlástní vybavení pro použití, podání nebo implantaci 

 

Roztok je plněn do zásobních vložek z křemenného skla typ I utěsněných butylovou nebo 
halobutylovou diskovitou zátkou a pístem a 

zabezpečených hliníkovým krytem. K ošetření pístu 

a/nebo skla vložky může být použit dimethicon nebo silikonová emulze.  
 
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
5x3 ml Liprolog zásobní vložky pro 3ml pero 
2x(5x3 ml) Liprolog zásobní vložky pro 3ml pero 
 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 
 
Návod k 

použití přípravku a zacházení s ním 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedna zásobní vložka používána pouze jedním pacientem,a to i 

případě, že je jehla měněna  při každém použití aplikační pomůcky. 

 
Liprolog zásobní vložky mají být používány s 

pery označenými CE na doporučení výrobce pera. 

 
a) 

Příprava dávky 

 

Zkontrolujte Liprolog. Měl by být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte Liprolog, pokud se jeví zakalený, 

zahuštěný nebo lehce zabarvený nebo pokud jsou v něm viditelné pevné částice. 
 
Následuje obecný popis použití. U každého jednotlivého pera je nutno respektovat instrukce 
od výrobce k 

založení zásobní vložky, připojení jehly a aplikaci injekce inzulinu.  

 
b) 

Aplikace dávky 

 

17 

 
1. 

Umyjte si ruce. 

 
2.       Vyberte místo vpichu. 
 
3. 

Očistěte kůži podle instrukcí. 

 
4. 

Odstraňte vnější ochranný kryt jehly. 

 
5. 

Stabilizujte kůži tak, že ji buďto napnete, nebo vytvoříte větší kožní řasu. Jehlu vbodněte podle 
instrukce. 

 
6. 

Zmáčkněte dávkovací tlačítko. 

 
7. 

Vytáhněte jehlu a místo vpichu několik sekund jemně stiskněte. Místo nemasírujte. 

 
8. 

pomocí vnějšího ochranného krytu jehlu odšroubujte a bezpečně znehodnoťte. 

 
9. 

Místa vpichu by měla být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito 

průměru víckrát než jednou za měsíc. 

 
c) 

Mísení inzulin

ů 

 
Nemíchejte inzulin v 

lahvičkách s inzulinem v zásobních vložkách. Viz bod 6.2. 

 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko. 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLA 

 
EU/1/01/195/002   

5x3 ml Liprolog zásobní vložky pro 3ml pero 

EU/1/01/195/010   

2x(5x3 ml) Liprolog zásobní vložky pro 3ml pero 

 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 
Datum první registrace: 1. srpna 2001 
Datum prodloužení registrace: 1. srpna 2006 
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 
 

 

18 

1. 

NÁZEV 

PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog Mix25 100 jednotek

/ml injekční suspenze v zásobní vložce 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ  

 
2.1.   Obecný popis 
 
Liprolog Mix25 je bílá, sterilní suspenze. 
 
2.2.   Kvalitativní a kvantitativní složení 
 
Jeden ml obsahuje insulinum lisprum 100 jednotek (odpovídá 3,5 

mg) (původem z rekombinantní 

DNA produkované E.coli). Jeden obal obsahuje 3 ml, což odpovídá insulinum lisprum 300 jednotek. 
 
Liprolog Mix25 obsahuje 25% roztoku insulinum lisprum a 75% suspenze insulinum lisprum 
isophanum. 
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Injekční suspenze.  
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 

Liprolog Mix25 je určen k léčbě pacientů s diabetem mellitus, kteří potřebují inzulin k udržení 
normální glukózové homeostázy.  
 
4.2 

Dávkování a 

způsob podání 

 

Dávkování má být určeno lékařem v souladu s potřebami pacienta. 
 

Liprolog Mix25 může být podán krátce před jídlem, v případě nutnosti může být Liprolog Mix25 
podán i 

bezprostředně po jídle. Liprolog Mix25 má být aplikován pouze subkutánní injekcí, 

za 

žádných okolností nesmí být Liprolog Mix25 podán intravenózně.  

 

Umístění vpichů by mělo být v horní části paží, na stehnech, hýždích nebo břiše. Místa vpichu mají 

být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně jednou 
za 

měsíc. 

 

Při subkutánní aplikaci Liprolog Mix25 je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci do cévy. 
Po aplikaci se místo v

pichu nemá masírovat. Pacient musí být řádně poučen o správné aplikační 

technice. 
 
Po 

subkutánní aplikaci Liprolog Mix25 dochází k rychlému nástupu účinku Liprologu a časnému 

dosažení jeho vrcholu. To umožňuje podání Liprolog Mix25 v těsné časové souvislosti s jídlem. 

Trvání účinku složky inzulin lispro protamin suspenze (BASAL) přípravku Liprolog Mix25 je velice 

podobné účinku bazálního inzulinu (NPH).  

 

19 

Časový průběh aktivity jakéhokoliv inzulinu se může významně lišit u různých osob nebo u jedné 
osoby v r

ůzných časových obdobích. Stejně jako u všech inzulinových přípravků závisí trvání účinku 

Liprolog Mix25 na dávce, místě vpichu, krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. 
 
4.3 

Kontraindikace 

 

Přecitlivělost na inzulin lispro nebo na některou ze složek přípravku. 
 
Hypoglykémie. 
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
Liprolog Mix25 nesmí být za 

žádných okolností podán intravenózně. 

 

Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským 

dohledem. Změny koncentrace, značky (výrobce), typu (regular, NPH, lente, aj.), druhu (zvířecí, 
humánní, analog humánního inzulin

u) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin 

zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. 
 
Intenzifikovaná inzulin

ová terapie, diabetická neuropatie nebo užívání betablokátorů mohou změnit 

nebo zmírnit varovné příznaky hypoglykémie. 
 

Malé množství pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu na 
humánní inzulin

, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo odlišné 

od těch, které zažili při použití předchozího inzulinu. Nekontrolované hypoglykemické nebo 

hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. 
 

Použití nedostatečných dávek nebo přerušení léčby, zvláště u inzulin-dependentních diabetiků, může 
vést k hyperglykémii a diabetické ketoacidóze

stavům, které mohou být letální. 

 

Potřeba inzulinu může být snížena při renální insuficienci. Potřeba inzulinu může být snížena 

pacientů s jaterním poškozením z důvodů nižší kapacity pro glukoneogenezi a zhoršeného 

odbourávání inzulinu. U 

pacientů s chronickou jaterní insuficiencí může zvýšení inzulinové rezistence 

vést k 

vyšší potřebě inzulinu. 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo vlivem emocionálních rozrušení. 
 

Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají zvýšenou fyzickou aktivitu nebo 

mění svou obvyklou dietu. Cvičení okamžitě po jídle může zvýšit riziko hypoglykémie. 
 
Podání inzulin

u lispro dětem mladším 12 let by mělo být zváženo pouze v případě očekávaného 

přínosu v porovnání s normálním inzulinem. 
 

Kombinace přípravku Liprolog Mix25 s pioglitazonem: 

U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, 

zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tato skutečnost by měla být 

brána do úvahy, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a přípravkem Liprolog Mix25. 

Pokud je užita kombinovaná léčba, u pacientů by měly být sledovány známky srdečního selhání, 

nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčba pioglitazonem by měla být přerušena, pokud  se objeví 

jakékoliv zhoršení srdečních příznaků. 
 
Návod k použití a pokyny pro zacházení 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedna zásobní vložka používána pouze jedním pacientem,a to i 

případě, že je jehla měněna  při každém použití aplikační pomůcky. 

 

 

20 

4.5 

Interakce s 

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce  

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

kontraceptiva, kortikosteroidy nebo hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, danazol, 
beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin). 
 

Potřeba inzulinu může být snížena při podávání léků s hypoglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

antidiabetika, salicyláty (například kys. acetylsalicylová), sulfonamidy, některá antidepresiva 
(inhibitory monoaminooxidázy

, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), některé 

inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril, enalapril), 

blokátory receptorů angiotenzinu 

II, beta blokátory, oktreotid nebo alkohol. 
 
Mísení Liprolog Mix25 s jinými inzuliny nebylo zkoumáno. 
 

Při užívání jiných léčiv podávaných současně s Liprolog Mix25 by měl být konzultován lékař (viz bod 
4.4). 
 
4.6 

Fertilita, t

ěhotenství a kojení 

 
Údaje o použití u 

velkého počtu těhotných nesvědčí o nepříznivém vlivu inzulinu lispro na těhotenství 

nebo plod či novorozence.  
 

Udržení dobré kontroly glykémie během těhotenství je základním požadavkem léčby diabetu 

pacientky léčené inzulinem při inzulin-dependentním nebo gestačním diabetu. Potřeba inzulinu se 

obvykle snižuje během prvního trimestru a zvyšuje během druhého a třetího trimestru. Pacientky 

diabetem by měly být poučeny o tom, aby informovaly svého lékaře v případě těhotenství nebo 

pokud těhotenství zvažují. Pečlivé monitorování glykémie stejně jako celkového zdravotního stavu je 

základním požadavkem u těhotných s diabetem. 
 

kojících diabetiček může vzniknout potřeba úpravy dávky inzulinu, diety nebo obojího. 

 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 
Pacientova schopnost koncentrace a 

reakce může být zhoršena v důsledku hypoglykémie. To může být 

riskantní v 

situacích specielně vyžadujících výše uvedené schopnosti (např. řízení auta nebo obsluha 

strojů).  
 

Pacient by měl být poučen o nutnosti zabránit hypoglykémii během řízení, což je zvláště významné 

těch osob, které mají sníženou nebo chybějící vnímavost varovných příznaků hypoglykémie nebo 

mají časté hypoglykemické epizody. za těchto okolností by měla být pečlivě zvážena vhodnost řízení 
motorových vozidel. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Nejčastějším nežádoucím účinkem inzulinové terapie u pacienta s diabetem je hypoglykémie. Závažná 

hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí a v extrémních případech ke smrti. 
Vzhledem k 

tomu, že hypoglykémie je důsledkem jak dávky inzulinu, tak i dalších faktorů jako je  

intenzita tělesné námahy nebo dieta, není uvedena frekvence výskytu hypoglykémie. 
 

Lokální přecitlivělost je u pacientů častá (1/100 až <1/10). Může se projevit ve formě zarudnutí, otoku 

svědění v místě injekce inzulinu.Tento stav obvykle ustoupí během několika dnů nebo týdnů. 

některých případech může být tento stav zapříčiněn jinými faktory než inzulinem, například iritací 

kůže dezinfekčním prostředkem nebo nesprávnou injekční technikou. Systémová alergie, která je 

vzácná (1/10 000 až <1/1 000), ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulin. Může 

způsobit zarudnutí po celém těle, dušnost, stridor, pokles krevního tlaku, tachykardii nebo pocení. 

Těžké stavy generalizované alergie mohou ohrožovat život. 

 

21 

 
Lipodystrofie v 

místě aplikace injekce je méně častá (1/1 000 až <1/100).  

 

Byly hlášeny případy edémů v průběhu léčby inzulinem, zejména pokud došlo ke zlepšení 
p

ředchozího špatného metabolického stavu intenzifikací inzulinové terapie. 

 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

 
4.9 

Předávkování 

 
Inzulin 

nemá specifickou definici předávkování, protože glykémie je výsledkem komplexních 

interakcí mezi hladinou inzulinu, dostupností glukózy a ostatními metabolickými procesy. 

Hypoglykémie se může objevit jako důsledek nadbytku inzulinové aktivity v poměru k příjmu potravy 
a výdeji energie. 
 

Hypoglykémie může být spojena s netečností, zmateností, palpitacemi, bolestmi hlavy, pocením 
a zvracením. 
 
Mírné epizody hypoglykémie reagují na perorální podání glukózy, jiného cukru nebo výrobku 
obsahujícího sacharidy. 
 

Korekce středně těžké hypoglykémie může být provedena intramuskulární nebo subkutánní injekcí 
glukagonu a 

následným perorálním podáním sacharidů, pokud se pacient dostatečně zotavuje. 

Pacienti, kteří nereagují na glukagon, musí dostat infúzi glukózy intravenózně. 
 
Pokud je pacient v 

komatu, měl by být aplikován glukagon intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud 

však glukagon není k dispozici nebo pacient na jeho podání nereaguje, musí být podán roztok glukózy 

intravenózně. Jakmile se pacient probere z bezvědomí, měl by dostat najíst. 
 
Po 

zdánlivé úpravě klinického stavu je nezbytný další příjem sacharidů a sledování pacienta, protože 

se hypoglykémie může opakovat. 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmako-terapeutická skupina: ATC kód: A10AD04. 

Liprolog Mix25 je předmísená suspenze, obsahující inzulin lispro (rychle působící analog humánního 
inzulinu) a inzulin 

lispro protamin suspenzi (střednědobě působící analog humánního inzulinu). 

 

Primárním účinkem inzulinu lispro je regulace glukózového metabolismu. 
 
Navíc má inzulin další anabolické a anti-

katabolické účinky na mnoho různých tkání. Ve svalové tkáni 

tyto účinky zahrnují zvýšení syntézy glykogenu, mastných kyselin, glycerolu a proteinů a vychytávání 
aminokyselin a 

zároveň snížení glykogenolýzy, glukoneogenezy, ketogeneze, lipolýzy, proteinového 

katabolismu a produkce aminokyselin.  
 

Rychlý nástup účinku inzulinu lispro (přibližně 15 minut) umožňuje jeho podání v těsné časové 
souvislosti s jídlem (v rozmezí 0 až 15 minut kolem jídla) ve srovnání s 

běžným rychle působícím 

inzulinem (30 až 45 

minut před jídlem). Po subkutánní aplikaci Liprolog Mix25 dochází k rychlému 

 

22 

nástupu účinku a časnému dosažení jeho vrcholu. Profil účinku přípravku Liprolog BASAL je velice 

podobný účinku bazálního inzulinu (NPH) po dobu přibližně 15 hodin.  
 
Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 nebo 2 prokázaly nižší výskyt postprandiální 
hyperglykémie u Liprologu Mix25 ve 

srovnání se směsí normálního lidského inzulinu 30/70. V jedné 

klinické studii došlo k malému (0,38 mmol/l) zvýšení noční hladiny glukózy v krvi ( 3:00). 
 
Na následujícím obrázku je zobrazena farmakodynamika Liprologu Mix25 a Liprolog BASAL. 
 

 

0

 

4

 

8

 

12

 

16

 

20

 

24

 

Liprolog Mix25

 

Liprolog Basal

 

 

 
 
Výše uvedený graf ukazuje v 

čase relativní množství glukózy potřebné k udržení glykémie blízko 

hodnot nalačno. Je indikátorem účinku výše uvedených inzulinů na metabolismus glukózy v čase.  
 

Glukodynamická odpověď na inzulin lispro není ovlivněna jaterní nebo renální insuficiencí. 
Glukodynamické rozdíly mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulin

em měřené v průběhu 

glukosového clampu byly dodržovány v celém širokém spektru renálních funkcí. 
 
Bylo prokázáno, že inzulin 

lispro je molárně ekvivalentní s lidským inzulinem, ale jeho účinek 

nastupuje rychleji a má kratší dobu trvání. 
 

Ve dvou 8měsíčních otevřených zkřížených studiích u pacientůs diabetem 2. typu, kteří dosud nebyli 

léčeni inzulinem, nebo si již aplikovali inzulin jednou nebo dvakrát denně, byli pacienti 

randomizováni ke 4 měsícům léčby Liprologem Mix25 (užívaným dvakrát denně s metforminem) a 

inzulinem glargin (užívaným jednou denně s metforminem) v náhodném pořadí. Detailní informace 
lze nalézt v následující tabulce.    
 

Hypoglykemická 

aktivita 

Čas, hodiny 

 

23 

 

Pacienti dosud neléčení inzul

 

n=78 

Pacienti již dříve léčení inzul

 

n=97 

Průměrná celková denní dávka inzulin    

ukončení léčby 

0,63 jednotek /kg 

0,42 jednotek /kg 

Redukce hemoglobinu A1c

1

 

1,30% 

(průměr při zahájení léčby  8

 

1,00% 

(průměr při zahájení léčby 8

 

Re

dukce průměrné kombinované rann  

/večerní  2hodinové postprandiální 
glykémie

1

 

3,46 mM 

 

2,48 mM 

 

Redukce průměrné glykémie nalačno

1

 

0,55 mM 

 

0,65 mM 

 

Výskyt hypoglykémie při ukončení lé

 

25% 

 

25% 

 

Váhový přírůstek

2

 

2,33 kg 

0,96 kg 

1

 od výchozího stavu 

do ukončení léčby přípravkem Liprolog Mix25 

2

 

u pacientů užívajících přípravek Liprolog Mix25 v průběhu první fáze překřížené léčby 

 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Dle farmakokinetických vlastností je inzulin 

lispro sloučenina, která se rychle vstřebává a dosahuje 

maximálních hladin v krvi 30 až 70 minut po subkutánním podání. Farmakokinetika inzulin lispro 

protamin suspenze se neliší od střednědobě působících inzulinů jako je NPH. Farmakokinetika 

přípravku Liprolog Mix25 reprezentuje individuální farmakokinetické vlastnosti jeho dvou složek. 
Vezmeme-li v 

úvahu klinický význam těchto kinetik, je vhodnější zkoumat křivky utilizace glukózy. 

(viz bod 5.1). 
 
Inzulin lispro je u 

pacientů s renální insuficiencí absorbován mnohem rychleji než normální lidský 

inzulin. U 

pacientů s diabetem typu 2 v celém širokém spektru všech renálních funkcí byly 

farmakokinetické diference mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulinem dodrženy a ukázaly 
se nezávislými na renálních funkcích. Inzulin 

lispro je u pacientů s jaterní insuficiencí absorbován 

a eliminován rychleji než normální lidský inzulin. 
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Při testech provedených in vitro, zahrnujících vazbu na inzulinové receptory a účinky na rostoucí 

buňky, se inzulin lispro choval způsobem, který velmi připomínal humánní inzulin. Studie též 
prokázaly, že disociace vazby inzulinu lispro na inzulinový receptor je totožná s humánním inzulinem. 

Akutní, jeden měsíc a dvanáct měsíců trvající toxikologické studie neprokázaly žádné významné 

toxické účinky.  
Inzulin 

lispro nezpůsobuje zhoršení fertility, není embryotoxický a teratogenní ve studiích 

na 

zvířatech. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Protamin-sulfát 
metakresol [1,76 mg/ml] 
fenol [0,80 mg/ml], glycerol 
hepta

hydrát  hydrogenfosforečnanu sodného 

oxid zinečnatý 
voda na injekci 
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě pH na 7,0-7,8. 

 

 

24 

6.2 

Inkompatibility 

 
Mísení Liprolog Mix25 s jinými inzuliny nebylo zkoumáno. Pro nedostatek studií nesmí být tento 

přípravek mísen s jinými léky. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
Nepoužitá zásobní vložka 
3 roky. 
 
Po založení do zásobní vložky 
28 

dnů 

 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 
Nepoužitá zásobní vložka 
Uchovávejte v 

chladničce (2ºC - 8ºC ). Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo 

přímému slunečnímu svitu.  
 
Po založení zásobní vložky 

Uchovávejte při teplotě do 30ºC. Chraňte před chladem. Pero se založenou zásobní vložkou nesmí být 
uchováváno s nasazenou jehlou. 
 
6.5 

Druh obalu a velikost balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci 

 

Suspenze je plněna do zásobních vložek z křemenného skla typ I utěsněných butylovou nebo 
halobutylovou diskovitou zátkou a pístem a 

zabezpečených hliníkovým krytem. K ošetření pístu 

a/nebo skla 

vložky může být použit dimethicon nebo silikonová emulze.  

 
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
5x 3 ml Liprolog Mix25 zásobní vložky do 3ml pera 
2x(5x3 ml) Liprolog Mix25 zásobní vložky do 3ml pera 
 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 
 
Návod k 

použití přípravku a zacházení s ním 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedna zásobní vložka používána pouze jedním pacientem,a to i 

případě, že je jehla měněna  při každém použití aplikační pomůcky. 

 
Liprolog Mix25 zásobní vložky mají být používány s 

pery označenými CE na doporučení výrobce 

pera. 
a) 

Příprava dávky 

 

Bezprostředně před použitím by zásobní vložky obsahující Liprolog Mix25 měly být desetkrát 
promíchány válením v dlaních a 

desetkrát převráceny o 180° k promísení inzulinu a docílení 

rovnoměrného zákalu nebo mléčného zabarvení. Pokud se tak nestane, je nutno opakovat výše 

zmíněný postup, než se obsah promísí. Zásobní vložky obsahují malý skleněný korálek usnadňující 

míchání. Příliš rázné třepání se nedoporučuje, protože může způsobit zpěnění, které by mohlo ovlivnit 
správné dávkování. 
 

Zásobní vložky by měly být často kontrolovány a neměly by být použity, pokud inzulin tvoří shluky 

nebo pokud pevné bílé částice ulpívají na dně nebo stěně vložky, která tím získává matový vzhled.  
 

 

25 

V zásobní vložce nelze míchat Liprolog Mix25 s jinými inzuliny. Vložky nelze znovu plnit.  
 
Následuje obecný popis použití. U každého jednotlivého pera je nutno respektovat instrukce 
od výrobce k 

založení zásobní vložky, připojení jehly a aplikaci injekce inzulinu.  

 
b) 

Aplikace dávky 

 
1. 

Umyjte si ruce. 

 
2. 

Vyberte místo vpichu. 

 
3. 

Očistěte kůži, jak jste byli poučeni. 

 
4. 

Odstraňte vnější kryt jehly. 

 
5. 

Stabilizujte kůži tak, že ji buď napnete, nebo vytvoříte větší kožní řasu. Jehlu vbodněte podle 
instrukce. 

 
6. 

Zmáčkněte dávkovací tlačítko. 

 
7. 

Vytáhněte jehlu a místo vpichu několik vteřin jemně stiskněte. Místo nemasírujte. 

 
8. 

pomocí vnějšího krytu jehlu odšroubujte a bezpečně znehodnoťte. 

 
9. 

Místa vpichu by měla být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito 

průměru víckrát než jednou za měsíc. 

 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko. 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLA 

 
EU/1/01/195/003   

5x3 ml Liprolog Mix25 zásobní vložky do 3ml pera 

EU/1/01/195/011   

2x(5x3 ml) Liprolog Mix25 zásobní vložky do 3ml pera 

 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 
Datum první registrace: 1.srpna 2001 
Datum prodloužení registrace: 1.srpna 2006  
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 
 
 

 

26 

1. 

NÁZEV 

PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog Mix50 100 jednotek

/ml injekční suspenze v zásobní vložce 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ  

 
2.1.   Obecný popis 
 
Liprolog Mix50 je bílá, sterilní suspenze. 
 
2.2.   Kvalitativní a kvantitativní složení 
 
Jeden ml obsahuje insulinum lisprum  100 jednotek (odpovídá 3,5 

mg) (původem z rekombinantní 

DNA produkované E.coli). Jeden obal obsahuje 3 ml, což odpovídá insulinum lisprum 300  jednotek. 
 
Liprolog Mix50 obsahuje 50% roztoku insulinum lisprum a 50% suspenze insulinum lisprum 
isophanum. 
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Injekční suspenze.  
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 

Liprolog Mix50 je určen k léčbě pacientů s diabetem mellitus, kteří potřebují inzulin k udržení 
normální glukózové homeostázy.  
 
4.2 

Dávkování a 

způsob podání 

 

Dávkování má být určeno lékařem v souladu s potřebami pacienta. 
 
Liprolog 

Mix50 může být podán krátce před jídlem, v případě nutnosti může být Liprolog Mix50 

podán i 

bezprostředně po jídle. Liprolog Mix50 má být aplikován pouze subkutánní injekcí, 

za 

žádných okolností nesmí být Liprolog Mix50 podán intravenózně.  

 

Umístění vpichů by mělo být v horní části paží, na stehnech, hýždích nebo břiše. Místa vpichu mají 

být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně jednou 
za 

měsíc. 

 

Při subkutánní aplikaci Liprolog Mix50 je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci do cévy. 
Po 

aplikaci se místo vpichu nemá masírovat. Pacient musí být řádně poučen o správné aplikační 

technice. 
 
Po 

subkutánní aplikaci Liprolog Mix50 dochází k rychlému nástupu účinku Liprologu a časnému 

dosažení jeho vrch

olu. To umožňuje podání Liprolog Mix50 v těsné časové souvislosti s jídlem. 

Trvání účinku složky inzulin lispro protamin suspenze (BASAL) přípravku Liprolog Mix50 je velice 

podobné účinku bazálního inzulinu (NPH).  

 

27 

Časový průběh aktivity jakéhokoliv inzulinu se může významně lišit u různých osob nebo u jedné 
osoby v 

různých časových obdobích. Stejně jako u všech inzulinových přípravků závisí trvání účinku 

Liprolog Mix50 na dávce, místě vpichu, krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. 
 
4.3 

Kontraindikace 

 

Přecitlivělost na inzulin lispro nebo na některou ze složek přípravku. 
 
Hypoglykémie. 
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
Liprolog Mix50 nesmí být za 

žádných okolností podán intravenózně. 

 

Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským 

dohledem. Změny koncentrace, značky (výrobce), typu (regular, NPH, lente, aj.), druhu (zvířecí, 
humánní, analog humánního inzulin

u) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin 

zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. 
 
Intenzifikovaná inzulin

ová terapie, diabetická neuropatie nebo užívání betablokátorů mohou změnit 

nebo zmírnit varovné příznaky hypoglykémie. 
 

Malé množství pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu na 
humánní inzulin

, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo odlišné 

od těch, které zažili při použití předchozího inzulinu. Nekontrolované hypoglykemické nebo 

hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. 
 

Použití nedostatečných dávek nebo přerušení léčby, zvláště u inzulin-dependentních diabetiků, může 
vést k hyperglykémii a diabetické ketoacidóze

stavům, které mohou být letální. 

 

Potřeba inzulinu může být snížena při renální insuficienci. Potřeba inzulinu může být snížena 

pacientů s jaterním poškozením z důvodů nižší kapacity pro glukoneogenezi a zhoršeného 

odbourávání inzulinu. U 

pacientů s chronickou jaterní insuficiencí může zvýšení inzulinové rezistence 

vést k 

vyšší potřebě inzulinu. 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo vlivem emocionálních rozrušení. 
 

Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají zvýšenou fyzickou aktivitu nebo 

mění svou obvyklou dietu. Cvičení okamžitě po jídle může zvýšit riziko hypoglykémie. 
 
Podání inzulin

u lispro dětem mladším 12 let by mělo být zváženo pouze v případě očekávaného 

přínosu v porovnání s normálním inzulinem. 
 

Kombinace přípravku Liprolog Mix50 s pioglitazonem: 

U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, 

zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tato skutečnost by měla být 

brána do úvahy, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a přípravkem Liprolog Mix50. 

Pokud je užita kombinovaná léčba, u pacientů by měly být sledovány známky srdečního selhání, 

nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčba pioglitazonem by měla být přerušena, pokud  se objeví 

jakékoliv zhoršení srdečních příznaků. 
 
Návod k použití a pokyny pro zacházení 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedna zásobní vložka používána pouze jedním pacientem,a to i 

případě, že je jehla měněna  při každém použití aplikační pomůcky. 

 

 

28 

4.5 

Interakce s 

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce  

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

kontraceptiva, kortikosteroidy nebo hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, danazol, 
beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin). 
 

Potřeba inzulinu může být snížena při podávání léků s hypoglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

antidiabetika, salicyláty (například kys. acetylsalicylová), sulfonamidy, některá antidepresiva 
(inhibitory monoaminooxidázy

, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), některé 

inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril, enalapril), 

blokátory receptorů angiotenzinu 

II, beta blokátory, oktreotid nebo alkohol. 
 
Mísení Liprolog Mix50 s jinými inzuliny nebylo zkoumáno. 
 

Při užívání jiných léčiv podávaných současně s Liprolog Mix50 by měl být konzultován lékař (viz bod 
4.4). 
 
4.6 

Fertilita, t

ěhotenství a kojení 

 
Údaje o použití u 

velkého počtu těhotných nesvědčí o nepříznivém vlivu inzulinu lispro na těhotenství 

nebo plod či novorozence.  
 
Udržení 

dobré kontroly glykémie během těhotenství je základním požadavkem léčby diabetu 

pacientky léčené inzulinem při inzulin-dependentním nebo gestačním diabetu. Potřeba inzulinu se 

obvykle snižuje během prvního trimestru a zvyšuje během druhého a třetího trimestru. Pacientky 

diabetem by měly být poučeny o tom, aby informovaly svého lékaře v případě těhotenství nebo 

pokud těhotenství zvažují. Pečlivé monitorování glykémie stejně jako celkového zdravotního stavu je 

základním požadavkem u těhotných s diabetem. 
 

kojících diabetiček může vzniknout potřeba úpravy dávky inzulinu, diety nebo obojího. 

 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 
Pacientova schopnost koncentrace a 

reakce může být zhoršena v důsledku hypoglykémie. To může být 

riskantní v situa

cích specielně vyžadujících výše uvedené schopnosti (např. řízení auta nebo obsluha 

strojů).  
 

Pacient by měl být poučen o nutnosti zabránit hypoglykémii během řízení, což je zvláště významné 

těch osob, které mají sníženou nebo chybějící vnímavost varovných příznaků hypoglykémie nebo 

mají časté hypoglykemické epizody. za těchto okolností by měla být pečlivě zvážena vhodnost řízení 
motorových vozidel. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Nejčastějším nežádoucím účinkem inzulinové terapie u pacienta s diabetem je hypoglykémie. Závažná 

hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí a v extrémních případech ke smrti. 
Vzhledem k 

tomu, že hypoglykémie je důsledkem jak dávky inzulinu, tak i dalších faktorů jako je  

intenzita tělesné námahy nebo dieta, není uvedena frekvence výskytu hypoglykémie. 
 

Lokální přecitlivělost je u pacientů častá (1/100 až <1/10). Může se projevit ve formě zarudnutí, otoku 

svědění v místě injekce inzulinu.Tento stav obvykle ustoupí během několika dnů nebo týdnů. 

některých případech může být tento stav zapříčiněn jinými faktory než inzulinem, například iritací 

kůže dezinfekčním prostředkem nebo nesprávnou injekční technikou. Systémová alergie, která je 

vzácná (1/10 000 až <1/1 000), ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulin. Může 

způsobit zarudnutí po celém těle, dušnost, stridor, pokles krevního tlaku, tachykardii nebo pocení. 

Těžké stavy generalizované alergie mohou ohrožovat život. 

 

29 

 
Lipodystrofie v 

místě aplikace injekce je méně častá (1/1 000 až <1/100).  

 

Byly hlášeny případy edémů v průběhu léčby inzulinem, zejména pokud došlo ke zlepšení 

předchozího špatného metabolického stavu intenzifikací inzulinové terapie. 
 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

 
4.9 

Předávkování 

 
Inzulin 

nemá specifickou definici předávkování, protože glykémie je výsledkem komplexních 

interakcí mezi hladinou inzulinu, dostupností glukózy a ostatními metabolickými procesy. 

Hypoglykémie se může objevit jako důsledek nadbytku inzulinové aktivity v poměru k příjmu potravy 
a výdeji energie. 
 

Hypoglykémie může být spojena s netečností, zmateností, palpitacemi, bolestmi hlavy, pocením 
a zvracením. 
 
Mírné epizody hypoglykémie reagují na perorální podání glukózy, jiného cukru nebo výrobku 
obsahujícího sacharidy. 
 

Korekce středně těžké hypoglykémie může být provedena intramuskulární nebo subkutánní injekcí 
glukagonu a následným perorálním podáním sac

haridů, pokud se pacient dostatečně zotavuje. 

Pacienti, kteří nereagují na glukagon, musí dostat infúzi glukózy intravenózně. 
 
Pokud je pacient v 

komatu, měl by být aplikován glukagon intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud 

však glukagon není k dispozici nebo pacient na jeho podání nereaguje, musí být podán roztok glukózy 

intravenózně. Jakmile se pacient probere z bezvědomí, měl by dostat najíst. 
 
Po 

zdánlivé úpravě klinického stavu je nezbytný další příjem sacharidů a sledování pacienta, protože 

se hypoglyk

émie může opakovat. 

 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmako-terapeutická skupina: ATC kód: A10AD04. 

Liprolog Mix50 je předmísená suspenze, obsahující inzulin lispro (rychle působící analog humánního 
inzulinu) a inzulin lisp

ro protamin suspenzi (střednědobě působící analog humánního inzulinu). 

 

Primárním účinkem inzulinu lispro je regulace glukózového metabolismu. 
 
Navíc má inzulin další anabolické a anti-

katabolické účinky na mnoho různých tkání. Ve svalové tkáni 

tyto účinky zahrnují zvýšení syntézy glykogenu, mastných kyselin, glycerolu a proteinů a vychytávání 
aminokyselin a 

zároveň snížení glykogenolýzy, glukoneogenezy, ketogeneze, lipolýzy, proteinového 

katabolismu a produkce aminokyselin.  
 

Rychlý nástup účinku inzulinu lispro (přibližně 15 minut) umožňuje jeho podání v těsné časové 
souvislosti s jídlem (v rozmezí 0 až 15 minut kolem jídla) ve srovnání s 

běžným rychle působícím 

inzulinem (30 až 45 

minut před jídlem). Po subkutánní aplikaci Liprolog Mix50  dochází k rychlému 

 

30 

nástupu účinku a časnému dosažení jeho vrcholu. Profil účinku přípravku Liprolog BASAL je velice 

podobný účinku bazálního inzulinu (NPH) po dobu přibližně 15 hodin.  
 
Na následujícím obrázku je zobrazena farmakodynamika Liprologu Mix50 a Liprologu BASAL. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 

                          

 
Výše uvedený graf ukazuje v 

čase relativní množství glukózy potřebné k udržení glykémie blízko 

hodnot nalačno. Je indikátorem účinku výše uvedených inzulinů na metabolismus glukózy v čase.  
 

Glukodynamická odpověď na inzulin lispro není ovlivněna jaterní nebo renální insuficiencí. 
Glukodynamické rozdíly mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulin

em měřené v průběhu 

glukosového clampu byly dodržovány v celém širokém spektru renálních funkcí. 
 
Bylo prokázáno, že inzulin 

lispro je molárně ekvivalentní s lidským inzulinem, ale jeho účinek 

nastupuje rychleji a má kratší dobu trvání. 
 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Dle farmakokinetických vlastností je inzulin 

lispro sloučenina, která se rychle vstřebává a dosahuje 

maximálních hladin v krvi 30 až 70 minut po subkutánním podání. Farmakokinetika inzulin lispro 

protamin suspenze se neliší od střednědobě působících inzulinů jako je NPH. Farmakokinetika 

přípravku Liprolog Mix50 reprezentuje individuální farmakokinetické vlastnosti jeho dvou složek. 
Vezmeme-li v 

úvahu klinický význam těchto kinetik, je vhodnější zkoumat křivky utilizace glukózy. 

(viz bodl 5.1). 
 
Inzulin lispro je u 

pacientů s renální insuficiencí absorbován mnohem rychleji než normální lidský 

inzulin. U 

pacientů s diabetem typu 2 v celém širokém spektru všech renálních funkcí byly 

farmakokinetické diference mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulinem dodrženy a ukázaly 
se nezávislými na renálních funkcích. Inzulin lispro j

e u pacientů s jaterní insuficiencí absorbován 

a eliminován rychleji než normální lidský inzulin. 
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Při testech provedených in vitro, zahrnujících vazbu na inzulinové receptory a účinky na rostoucí 

buňky, se inzulin lispro choval způsobem, který velmi připomínal humánní inzulin. Studie též 

0

 

4

 

8

 

12

 

16

 

20

 

24

 

Liprolog Mix50 

Liprolog Basal

 

Čas, hodiny 

Hypoglykemická 

aktivita 

 

31 

prokázaly, že disociace vazby inzulinu lispro na inzulinový receptor je totožná s humánním inzulinem. 

Akutní, jeden měsíc a dvanáct měsíců trvající toxikologické studie neprokázaly žádné významné 

toxické účinky.  
 
Inzulin 

lispro nezpůsobuje zhoršení fertility, není embryotoxický a teratogenní ve studiích 

na 

zvířatech. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Protamin-sulfát 
metakresol [2,20 mg/ml] 
fenol [1,00 mg/ml] 
glycerol 

heptahydrát  hydrogenfosforečnanu sodného 

oxid zinečnatý 
voda na injekci 
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě pH na 7,0-7,8. 

 
6.2 

Inkompatibility 

 
Mísení Liprolog Mix50 s jinými inzuliny nebylo zkoumáno. Pro nedostatek studií nesmí být tento 

přípravek mísen s jinými léky. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
Nepoužitá zásobní vložka 
3 roky. 
 
Po založení zásobní vložky 
28 
 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 
Nepoužitá zásobní vložka 
Uchovávejte v 

chladničce (2ºC - 8ºC ). Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo 

přímému slunečnímu svitu.  
 
Po založení zásobní vložky 

Uchovávejte při teplotě do 30ºC. Chraňte před chladem. Pero se založenou zásobní vložkou nesmí být 
uchováváno s nasazenou jehlou. 
 
6.5 

Druh obalu a velikost balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci 

 

Suspenze je plněna do zásobních vložek z křemenného skla typ I utěsněných butylovou nebo 
halobutylovou diskovitou zátkou a pístem a 

zabezpečených hliníkovým krytem. K ošetření pístu 

a/

nebo skla vložky může být použit dimethicon nebo silikonová emulze.  

 
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
5x3 ml Liprolog Mix50 zásobní vložky do 3ml pera 
2x(5x3 ml) Liprolog Mix50 zásobní vložky do 3ml pera 
 

 

32 

6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 
 
Návod k 

použití přípravku a zacházení s ním 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedna zásobní vložka používána pouze jedním pacientem,a to i 

případě, že je jehla měněna  při každém použití aplikační pomůcky. 

 
Liprolog Mix50 zásobní vložky mají být používány s 

pery označenými CE na doporučení výrobce 

pera. 
 
a) 

Příprava dávky 

 

Bezprostředně před použitím by zásobní vložky obsahující Liprolog Mix50 měly být desetkrát 
promíchány válením v dlaních a 

desetkrát převráceny o 180° k promísení inzulinu a docílení 

rovnoměrného zákalu nebo mléčného zabarvení. Pokud se tak nestane, je nutno opakovat výše 

zmíněný postup, než se obsah promísí. Zásobní vložky obsahují malý skleněný korálek usnadňující 

míchání. Příliš rázné třepání se nedoporučuje, protože může způsobit zpěnění, které by mohlo ovlivnit 
správné dávkování. 
 

Zásobní vložky by měly být často kontrolovány a neměly by být použity, pokud inzulin tvoří shluky 

nebo pokud pevné bílé částice ulpívají na dně nebo stěně vložky, která tím získává matový vzhled.  
 
V zásobní vložce nelze míchat Liprolog Mix50 s jinými inzuliny. Vložky nelze znovu plnit.  
 
Následuje obecný popis použití. U každého jednotlivého pera je nutno respektovat instrukce 
od výrobce k 

založení zásobní vložky, připojení jehly a aplikaci injekce inzulinu.  

 
b) 

Aplikace dávky 

 
1. 

Umyjte si ruce. 

 
2. 

Vyberte místo vpichu. 

 
3. 

Očistěte kůži, jak jste byli poučeni. 

 
4. 

Odstraňte vnější kryt jehly. 

 
5. 

Stabilizujte kůži tak, že ji buď napnete, nebo vytvoříte větší kožní řasu. Jehlu vbodněte podle 
instrukce. 

 
6. 

Zmáčkněte dávkovací tlačítko. 

 
7. 

Vytáhněte jehlu a místo vpichu několik vteřin jemně stiskněte. Místo nemasírujte. 

 
8. 

pomocí vnějšího krytu jehlu odšroubujte a bezpečně znehodnoťte. 

 
9. 

Místa vpichu by měla být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito 

průměru víckrát než jednou za měsíc. 

 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko. 
 
 

 

33 

8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLA 

 
EU/1/01/195/004   

5x3 ml Liprolog Mix50 zásobní vložky do 3ml pera 

EU/1/01/195/012   

2x(5x3 ml) Liprolog Mix50 zásobní vložky do 3ml pera 

 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 
Datum první registrace: 1.srpna 2001 
Datum prodloužení registrace: 1.srpna 2006 
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 
 

 

34 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog BASAL 100 jednotek

/ml injekční suspenze v zásobní vložce 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ  

 
2.1. Obecný popis 
 
Liprolog BASAL je bílá, sterilní suspenze. 
 
2.2. Kvalitativní a kvantitativní složení 
 
Jeden ml obsahuje insulinum lisprum 100 jednotek (odpovídá 3,5 

mg) (původem z rekombinantní 

DNA produkované E.coli). Jeden obal obsahuje 3 ml, což odpovídá insulinum lisprum 300 jednotek. 
 
Liprolog BASAL obsahuje suspenzi insulinum lisprum isophanum. 
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Injekční suspenze.  
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 
Liprolog BASAL 

je určen k léčbě pacientů s diabetem mellitus, kteří potřebují inzulin k udržení 

normální glukózové homeostázy.  
 
4.2 

Dávkování a 

způsob podání 

 

Dávkování má být určeno lékařem v souladu s potřebami pacienta. 
 

Liprolog BASAL může být míchán nebo podán v kombinaci s Liprologem. Liprolog BASAL má být 
aplikován pouze subkutánní injekcí, za žádných okolností nesmí být Liprolog BASAL podán 

intravenózně.  
 

Umístění vpichů by mělo být v horní části paží, na stehnech, hýždích nebo břiše. Místa vpichu mají 
být 

měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně jednou 

za 

měsíc. 

 

Při subkutánní aplikaci Liprolog BASAL je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci 
do cévy. Po aplikaci se místo vpichu nemá masírovat. Paci

ent musí být řádně poučen o správné 

aplikační technice. 
 

Trvání účinku Liprologu BASAL je velice podobné účinku bazálního inzulinu (NPH) přibližně 
po dobu 15 

hod. Časový průběh aktivity jakéhokoliv inzulinu se může významně lišit u různých osob 

nebo u jedné osoby v 

různých časových obdobích. Stejně jako u všech inzulinových přípravků závisí 

trvání účinku Liprologu BASAL na dávce, místě vpichu, krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. 
 

 

35 

4.3 

Kontraindikace 

 

Přecitlivělost na inzulin lispro nebo na některou ze složek přípravku. 
 
Hypoglykémie. 
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
Liprolog BASAL nesmí být za 

žádných okolností podán intravenózně. 

 

Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským 
dohledem. 

Změny koncentrace, značky (výrobce), typu (regular, NPH, lente aj.), druhu (zvířecí, 

humánní, analog humánního inzulin

u) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin 

zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. 
 
Intenzifikovaná inzulin

ová terapie, diabetická neuropatie nebo užívání betablokátorů mohou změnit 

nebo zmírnit varovné příznaky hypoglykémie. 
 

Malé množství pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu 
na humánní inzulin

, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo 

odlišné od 

těch, které zažili při použití předchozího inzulinu. Neřešené hypoglykemické nebo 

hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. 
 

Použití nedostatečných dávek nebo přerušení léčby, zvláště u inzulin-dependentních diabetiků, může 
vést k hyperglykémii a diabetické ketoacidóze

stavům, které mohou být letální. 

 

Potřeba inzulinu může být snížena při renální insuficienci. Potřeba inzulinu může být snížena 

pacientů s jaterním poškozením z důvodů nižší kapacity pro glukoneogenezi a zhoršeného 

odbourávání inzulinu. U 

pacientů s chronickou jaterní insuficiencí může zvýšení inzulinové rezistence 

vést k 

vyšší potřebě inzulinu. 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo vlivem emocionálních rozrušení. 
 

Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají zvýšenou fyzickou aktivitu nebo 

mění svou obvyklou dietu. Cvičení okamžitě po jídle může zvýšit riziko hypoglykémie. 
 
Podání inzulin

u lispro dětem mladším 12 let by mělo být zváženo pouze v případě očekávaného 

přínosu v porovnání s normálním inzulinem. 
 

Kombinace přípravku Liprolog BASAL s pioglitazonem: 

U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, 

zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tato skutečnost by měla být 

brána do úvahy, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a přípravkem Liprolog 

BASAL. Pokud je užita kombinovaná léčba, u pacientů by měly být sledovány známky srdečního 

selhání, nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčba pioglitazonem by měla být přerušena, pokud  se 

objeví jakékoliv zhoršení srdečních příznaků. 
 
Návod k použití a pokyny pro zacházení 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedna zásobní vložka používána pouze jedním pacientem,a to i 

případě, že je jehla měněna  při každém použití aplikační pomůcky. 

 
4.5 

Interakce s 

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

kontraceptiva, kortikosteroidy nebo hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, danazol, 
beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin). 

 

36 

 

Potřeba inzulinu může být snížena při podávání léků s hypoglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

antidiabetika, salicyláty (například kys. acetylsalicylová), sulfonamidy, některá antidepresiva 
(inhibitory monoaminooxidázy

, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), některé 

inhibitory angiotenzin konvertujícího 

enzymu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorů angiotenzinu 

II, beta blokátory, oktreotid nebo alkohol. 
 
Mísení Liprologu BASAL s jinými inzuliny než Liprolog nebylo zkoumáno. 
 

Při užívání jiných léčiv podávaných současně s Liprologem BASAL  by měl být konzultován lékař 
(viz bod 4.4). 
 
4.6 

Fertilita, t

ěhotenství a kojení 

 
Údaje o použití u 

velkého počtu těhotných nesvědčí o nepříznivém vlivu inzulinu lispro na těhotenství 

nebo plod či novorozence.  
 

Udržení dobré kontroly glykémie během těhotenství je základním požadavkem léčby diabetu 

pacientky léčené inzulinem při inzulin-dependentním nebo gestačním diabetu. Potřeba inzulinu se 

obvykle snižuje během prvního trimestru a zvyšuje během druhého a třetího trimestru. Pacientky 

diabetem by měly být poučeny o tom, aby informovaly svého lékaře v případě těhotenství nebo 

pokud těhotenství zvažují. Pečlivé monitorování glykémie stejně jako celkového zdravotního stavu je 
základním požadavkem u 

těhotných s diabetem. 

 

kojících diabetiček může vzniknout potřeba úpravy dávky inzulinu, diety nebo obojího. 

 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 
Pacientova schopnost koncentrace a 

reakce může být zhoršena v důsledku hypoglykémie. To může být 

riskantní v 

situacích specielně vyžadujících výše uvedené schopnosti (např. řízení auta nebo obsluha 

strojů).  
 

Pacient by měl být poučen o nutnosti zabránit hypoglykémii během řízení, což je zvláště významné 

těch osob, které mají sníženou nebo chybějící vnímavost varovných příznaků hypoglykémie nebo 

mají časté hypoglykemické epizody. Za těchto okolností by měla být pečlivě zvážena vhodnost řízení 
motorových vozidel. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Nejčastějším nežádoucím účinkem inzulinové terapie u pacienta s diabetem je hypoglykémie. Závažná 

hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí a v extrémních případech ke smrti. 
Vzhledem k 

tomu, že hypoglykémie je důsledkem jak dávky inzulinu, tak i dalších faktorů jako je  

intenzita tělesné námahy nebo dieta, není uvedena frekvence výskytu hypoglykémie. 
 

Lokální přecitlivělost je u pacientů častá (1/100 až <1/10). Může se projevit ve formě zarudnutí, otoku 

svědění v místě injekce inzulinu.Tento stav obvykle ustoupí během několika dnů nebo týdnů. 

některých případech může být tento stav zapříčiněn jinými faktory než inzulinem, například iritací 

kůže dezinfekčním prostředkem nebo nesprávnou injekční technikou. Systémová alergie, která je 

vzácná (1/10 000 až <1/1 000), ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulin. Může 

způsobit zarudnutí po celém těle, dušnost, stridor, pokles krevního tlaku, tachykardii nebo pocení. 

Těžké stavy generalizované alergie mohou ohrožovat život. 
 
Lipodystrofie v 

místě aplikace injekce je méně častá (1/1 000 až <1/100).  

 

Byly hlášeny případy edémů v průběhu léčby inzulinem, zejména pokud došlo ke zlepšení 

předchozího špatného metabolického stavu intenzifikací inzulinové terapie. 

 

37 

 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

 
4.9 

Předávkování 

 
Inzulin 

nemá specifickou definici předávkování, protože glykémie je výsledkem komplexních 

interakcí mezi hladinou inzulinu, dostupností glukózy a ostatními metabolickými procesy. 
Hypoglykémi

e se může objevit jako důsledek nadbytku inzulinové aktivity v poměru k příjmu potravy 

a výdeji energie. 
 

Hypoglykémie může být spojena s netečností, zmateností, palpitacemi, bolestmi hlavy, pocením 
a zvracením. 
 
Mírné epizody hypoglykémie reagují na perorální podání glukózy, jiného cukru nebo výrobku 
obsahujícího sacharidy. 
 

Korekce středně těžké hypoglykémie může být provedena intramuskulární nebo subkutánní injekcí 
glukagonu a 

následným perorálním podáním sacharidů, pokud se pacient dostatečně zotavuje. 

Pacienti, kteří nereagují na glukagon, musí dostat infúzi glukózy intravenózně. 
 
Pokud je pacient v 

komatu, měl by být aplikován glukagon intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud 

však glukagon není k dispozici nebo pacient na jeho podání nereaguje, musí být podán roztok glukózy 

intravenózně. Jakmile se pacient probere z bezvědomí, měl by dostat najíst. 
 
Po 

zdánlivé úpravě klinického stavu je nezbytný další příjem sacharidů a sledování pacienta, protože 

se hypoglykémie může opakovat. 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmako-

terapeutická skupina: střednědobě působící analog humánního inzulinu. 

ATC kód: A10AC04. 
 

Primárním účinkem inzulinu lispro je regulace glukózového metabolismu. 
 
Navíc má inzulin další anabolické a anti-katabol

ické účinky na mnoho různých tkání. Ve svalové tkáni 

tyto účinky zahrnují zvýšení syntézy glykogenu, mastných kyselin, glycerolu a proteinů a vychytávání 
aminokyselin a 

zároveň snížení glykogenolýzy, glukoneogenezy, ketogeneze, lipolýzy, proteinového 

katabolismu a produkce aminokyselin.  
 

Profil účinku přípravku Liprolog BASAL je velice podobný účinku bazálního inzulinu (NPH) po dobu 

přibližně 15 hodin.  
 

Glukodynamická odpověď na inzulin lispro není ovlivněna jaterní nebo renální insuficiencí. 
Glukodynamické rozdíly mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulin

em měřené v průběhu 

glukosového clampu byly dodržovány v celém širokém spektru renálních funkcí. 
 
Bylo prokázáno, že inzulin 

lispro je molárně ekvivalentní s lidským inzulinem, ale jeho účinek 

nastupuje rychleji a má kratší dobu trvání. 
 

 

38 

5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Liprolog BASAL 

má prodloužený absorpční profil, kdy je maximální koncentrace inzulinu dosaženo 

přibližně 6 hodin po podání. Vezmeme-li v úvahu klinický význam těchto kinetik, je vhodnější 

zkoumat křivky utilizace glukózy.  
 
Inzulin lispro je u 

pacientů s renální insuficiencí absorbován mnohem rychleji než normální lidský 

inzulin. U 

pacientů s diabetem typu 2 v celém širokém spektru všech renálních funkcí byly 

farmakokinetické diference mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulinem dodrženy a ukázaly 
se nezávislými na renálních funkcích. Inzulin lispro je u 

pacientů s jaterní insuficiencí absorbován 

a eliminován rychleji než normální lidský inzulin. 
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Při testech provedených in  vitro, zahrnujících vazbu na inzulinové receptory a účinky na rostoucí 

buňky, se inzulin lispro choval způsobem, který velmi připomínal humánní inzulin. Studie též 
prokázaly, že disociace vazby inzulinu lispro na inzulinový receptor je totožná s humánním inzulinem. 

Akutní, jeden měsíc a dvanáct měsíců trvající toxikologické studie neprokázaly žádné významné 

toxické účinky.  
 
Inzulin 

lispro nezpůsobuje zhoršení fertility, není embryotoxický a teratogenní ve studiích 

na 

zvířatech. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Protamin-sulfát 
metakresol [1,76 mg/ml] 
fenol [0,80 mg/ml] 
glycerol 

heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného 

oxid zinečnatý 
voda na injekci 
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě pH na 7,0-7,8. 

 
6.2 

Inkompatibility 

 
Mísení Liprologu BASAL s jinými inzuliny než Lipro

log nebylo zkoumáno. Tento přípravek nesmí 

být mísen s jinými léky než je Liprolog. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
Nepoužitá zásobní vložka 
2 roky. 
 
Po založení zásobní vložky 
21 

dnů 

 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání  

 
Nepoužitá zásobní vložka 
Uchovávejte v 

chladničce (2ºC - 8ºC ). Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo 

přímému slunečnímu svitu. 
 

 

39 

Po založení zásobní vložky 
Uchov

ávejte při teplotě do 30ºC. Chraňte před chladem. Pero se založenou zásobní vložkou nesmí být 

uchováváno s nasazenou jehlou. 
 
6.5 

Druh obalu a velikost balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci 

 

Suspenze je plněna do zásobních vložek z křemenného skla typ I utěsněných butylovou nebo 
halobutylovou diskovitou zátkou a pístem a 

zabezpečených hliníkovým krytem. K ošetření pístu 

a/nebo skla vložky může být použit dimethicon nebo silikonová emulze.  
 
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
5x3 ml Liprolog BASAL zásobní vložky do 3ml pera 
2x (5x3 ml) Liprolog BASAL zásobní vložky do 3ml pera 
  
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 
 
Návod k 

použití přípravku a zacházení s ním 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedna zásobní vložka používána pouze jedním pacientem,a to i 

případě, že je jehla měněna  při každém použití aplikační pomůcky. 

 
Liprolog BASAL zásobní vložky mají být používány s 

pery označenými CE podle doporučení 

výrobce pera. 
 
a) 

Příprava dávky 

 

Bezprostředně před použitím by zásobní vložky obsahující Liprolog BASAL měly být desetkrát 
promíchány válením v dlaních a 

desetkrát převráceny o 180° k promísení inzulinu a docílení 

rovnoměrného zákalu nebo mléčného zabarvení. Pokud se tak nestane, je nutno opakovat výše 

zmíněný postup, než se obsah promísí. Zásobní vložky obsahují malý skleněný korálek usnadňující 

míchání. Příliš rázné třepání se nedoporučuje, protože může způsobit zpěnění, které by mohlo ovlivnit 
správné dávkování. 
 

Zásobní vložky by měly být často kontrolovány a neměly by být použity, pokud inzulin tvoří shluky 

nebo pokud pevné bílé částice ulpívají na dně nebo stěně vložky, která tím získává matový vzhled.  
 
V zásobní vložce nelze míchat Liprolog BASAL s jinými inzuliny. Vložky nelze znovu plnit.  
 
Následuje obecný popis použití. U každého jednotlivého pera je nutno respektovat instrukce 
od výrobce k založení zásobní 

vložky, připojení jehly a aplikaci injekce inzulinu.  

 
b) 

Aplikace dávky 

 
1. 

Umyjte si ruce. 

 
2. 

Vyberte místo vpichu. 

 
3. 

Očistěte kůži, jak jste byli poučeni. 

 
4. 

Odstraňte vnější kryt jehly. 

 
5. 

Stabilizujte kůži tak, že ji buď napnete, nebo vytvoříte větší kožní řasu. Jehlu vbodněte podle 
instrukce. 

 
6. 

Zmáčkněte dávkovací tlačítko. 

 

40 

 
7. 

Vytáhněte jehlu a místo vpichu několik vteřin jemně stiskněte. Místo nemasírujte. 

 
8. 

pomocí vnějšího krytu jehlu odšroubujte a bezpečně znehodnoťte. 

 
9. 

Místa vpichu 

by měla být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito 

průměru víckrát než jednou za měsíc. 

 
c) 

Míchání inzulin

ů 

 
Inzuliny v 

injekčních lahvičkách nemíchejte s inzuliny v zásobních vložkách. Viz bod 6.2. 

 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko. 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLA 

 
EU/1/01/195/022   

5x3 ml Liprolog BASAL zásobní vložky do 3ml pera 

EU/1/01/195/023   

2x (5x3 ml) Liprolog BASAL zásobní vložky do 3ml pera 

 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 

Datum první registrace: 1. srpna 2001 
Datum prodloužení registrace: 1. srpna 2006 
  
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 

 

41 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog KwikPen 100 jednotek

/ml, injekční roztok 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ  

 
2.1.   Obecný popis 
 

Liprolog KwikPen je sterilní, čirý, bezbarvý vodný roztok. 
 
2.2.   Kvalitativní a kvantitativní složení 
 
Jeden ml obsahuje insulinum lisprum 100 jednotek (odpovídá 3,5 

mg) (původem z rekombinantní 

DNA produkované E.coli). Jeden obal obsahuje 3 ml, což odpovídá insulinum lisprum 300 jednotek.  
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Injekční roztok.  
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 
Liprolog KwikPen 

je určen k léčbě dospělých a dětí s diabetem mellitus, kteří vyžadují inzulin 

k udržení normální glukózové homeostázy. Liprolog KwikPen je r

ovněž indikován k iniciální 

stabilizaci diabetes mellitus.  
 
4.2 

Dávkování a 

způsob podání 

 

Dávkování má být určeno lékařem, v souladu s potřebami pacienta. 
 
Liprolog 

může být podán krátce před jídlem nebo po jídle. Liprolog by měl být aplikován pouze 

subkutánní injekcí nebo kontinuální subkutánní infúzí pomocí pumpy (viz bod 4.2)

, avšak může být, 

když to není doporučováno, podán také intramuskulárně. V případě potřeby může být podán 

intravenózně, např. je-li třeba kontrolovat glykémii při ketoacidózy, akutních onemocněních nebo 

během operace či v pooperačním období.  
 

Místy subkutánního podání by měly být horní části paží, stehna, hýždě nebo břicho.Místa vpichu by 

měla být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně 
jednou za 

měsíc. 

 

Při subkutánní aplikaci Liprologu KwikPen je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci 
do cévy. Po aplikaci se místo vpichu nemá m

asírovat. Pacient musí být řádně poučen o správné 

aplikační technice. 
 
Liprolog Kwik

Pen účinkuje po subkutánním podání rychle a kratší dobu (2-5 hodin) ve srovnání 

s normálním lidským inzulin

em. Tento rychlý nástup účinku dovoluje podávání injekce Liprologu 

(nebo bolusu Liprologu v 

případě kontinuální subkutánní infúze) velmi krátce před jídlem nebo 

po 

jídle. Časový průběh aktivity jakéhokoliv inzulinu se může významně lišit u různých osob nebo 

u jedné osoby v 

různých časových obdobích. Rychlejší nástup účinku inzulinu lispro ve srovnání 

s normálním lidským inzulinem je zachován nezávisle na 

místě vpichu. Stejně jako u všech 

 

42 

inzulin

ových přípravků závisí trvání účinku Liprologu KwikPen na dávce, místě vpichu, krevním 

zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. 
 
Liprolog 

může být dle rady lékaře aplikován v kombinaci s déle působícím inzulinem nebo s deriváty 

sulfonylurey. 
 
Užití Liprologu v inzulinových infúzních pumpách 
K infúzím inzulin

u lispro je možno použít pouze určité inzulinové infúzní pumpy s označením CE. 

Před infuzí inzulinu lispro je třeba prostudovat instrukce výrobce, abyste se ujistili o vhodnosti dané 
pumpy. 

Řiďte se návodem k používání infuzní pumpy. Spolu s pumpou používejte správný zásobník 

a správný katetr. Infúzní set (katetr a kanyla) má být vy

měňován podle pokynů uvedených v informaci 

o produktu dodané společně s infúzním setem. V případě hypoglykémie by měla být infúze přerušena 
až do 

odeznění hypoglykémie. Naměříte-li si výrazně nízké nebo opakovaně nízké hladiny glukózy 

krvi, upozorněte svého lékaře a zvažte, zda není nutno infúzi inzulinu zpomalit či zastavit. Porucha 

pumpy nebo 

zneprůchodnění infúzního setu může způsobit náhlý vzestup hladiny glukózy. V případě 

podezření, že je průtok inzulinu přerušen, se řiďte pokyny v návodu k obsluze, případně uvědomte 

svého lékaře. Při používání inzulinové infúzní pumpy nesmí být Liprolog mísen s jinými inzuliny.   
 
Intravenózní aplikace inzulinu 

Intravenózní aplikace insulinu lispro má být prováděna podle běžné klinické praxe, např. 
intravenózním bol

usem nebo infuzí. Je nutná častá kontrola hladiny glukózy v krvi. 

Infuzní roztok o koncentraci od 0,1 jednotek/ml do 1,0 jednotek/ml insulinu lispro v 0,9% NaCl nebo 
5% sacharóze je stabilní za pokojové teploty po dobu 48 

hodin. Před zahájením infuze je doporučeno 

infuzní soupravu prostříknout. 
 
4.3 

Kontraindikace 

 

Přecitlivělost na inzulin lispro nebo na některou ze složek přípravku. 
 
Hypoglykémie. 
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 

Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským 

dohledem. Změny koncentrace, značky ( výrobce), typu (regular, NPH, lente, aj.),druhu (zvířecí, 
lidský, analog lidského inzulin

u) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin 

zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. Každý pacient, který užívá 

kombinaci rychle působícího a bazálního inzulinu, musí optimalizovat dávkování obou těchto typů 
inzulinu k dosažení lepší kontroly glykémie po celý den, zejména v 

noci a na lačno. 

 
Intenzifikovaná inzulin

ová terapie, diabetická neuropatie nebo užívání betablokátorů mohou změnit 

nebo zmírnit varovné příznaky hypoglykémie. 
 

Malý počet pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu 
na humánní inzulin

, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo 

odlišné od 

těch, které zažili při použití předchozího inzulinu. Nekontrolované hypoglykemické nebo 

hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. 
 

Užití neadekvátních dávek nebo přerušení léčby obzvlášť u inzulindependentních pacientů může vést 
k hyperglykémii a 

diabetické ketoacidóze, které jsou potenciálně letální. 

 

Potřeba inzulinu může být snížena při renální insuficienci. Potřeba inzulinu může být snížena 

pacientů s jaterním poškozením z důvodů nižší kapacity pro glukoneogenezi a zhoršeného 

odbourávání inzulinu. U 

pacientů s chronickou jaterní insuficiencí může zvýšení inzulinové rezistence 

vést k 

vyšší potřebě inzulinu. 

 

 

43 

Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo při emocionálním rozrušení. 
 

Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají zvýšenou fyzickou aktivitu nebo 

mění svou obvyklou dietu. Cvičení okamžitě po požití potravy může zvýšit riziko hypoglykémie. 
Nástup hypoglykémie v 

případě užití rychle působícího analogu humánního inzulinu může být 

důvodu jeho farmakodynamiky rychlejší než při užití normálního lidského inzulinu. 

 
Liprolog 

by měl být u dětí přednostně použit pouze v případě, kdy je přínosem jeho rychlý nástup 

účinku, např. načasování injekce vzhledem k jídlu. 
 

Kombinace přípravku Liprolog s pioglitazonem: 

U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, 

zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tato skutečnost by měla být 

brána do úvahy, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a přípravkem Liprolog. 

Pokud je užita kombinovaná léčba, u pacientů by měly být sledovány známky srdečního selhání, 

nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčba pioglitazonem by měla být přerušena, pokud  se objeví 

jakékoliv zhoršení srdečních příznaků. 
 
Návod k použití a pokyny pro zacházení 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedno pero používáno pouze jedním  pacientem, a to i 

případě, že je vyměněna jehla. 

 
4.5 

Interakce s jiný

mi léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

kontraceptiva, kortikosteroidy nebo hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, danazol, 
beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin). 
 

Potřeba inzulinu může být snížena při podávání léků s hypoglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

antidiabetika, salicyláty (například Acylpyrin, Aspirin),  sulfonamidy, některá  antidepresiva 
(inhibitory monoaminooxidázy, sele

ktivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), některé 

inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorů angiotenzinu 
II, beta blokátory, oktreotid nebo alkohol. 
 

Při užívání jiných léčiv podávaných současně s Liprologem KwikPen by měl být konzultován lékař 
(viz bod 4.4). 
 
4.6 

Fertilita, t

ěhotenství a kojení 

 
Údaje o použití u 

velkého počtu těhotných nesvědčí o nepříznivém vlivu inzulinu lispro na těhotenství 

nebo plod či novorozence.  
 
Udržení dobré kontroly glyk

émie během těhotenství je základním požadavkem léčby diabetu 

pacientky léčené inzulinem při inzulin-dependentním nebo gestačním diabetu. Potřeba inzulinu 

se 

obvykle snižuje během prvního trimestru a zvyšuje během druhého a třetího trimestru. Pacientky 

diabetem by měly být poučeny o tom, aby informovaly svého lékaře v případě těhotenství nebo 

pokud těhotenství zvažují. Pečlivé monitorování glykémie stejně jako celkového zdravotního stavu je 
základním požadavkem u 

těhotných s diabetem. 

 

Kojící diabetičky mohou potřebovat úpravu dávky inzulinu, diety nebo obojího. 
 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 
Pacientova schopnost koncentrace a 

reakce může být porušena v důsledku hypoglykémie. To může být 

riskantní v 

situacích specielně vyžadujících výše uvedené schopnosti (např. řízení auta nebo obsluha 

strojů). 

 

44 

 

Pacient by měl být poučen o nutnosti zabránit hypoglykémii během řízení, což je zvláště významné 

těch osob, které mají sníženou nebo chybějící vnímavost varovných příznaků hypoglykémie nebo 

mají časté hypoglykemické epizody. Za těchto okolností by měla být pečlivě zvážena vhodnost řízení 
motorových vozidel. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Nejčastějším nežádoucím účinkem inzulinové terapie u pacienta s diabetem je hypoglykémie. Závažná 

hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí a v extrémních případech ke smrti. 
Vzhledem k 

tomu, že hypoglykémie je důsledkem jak dávky inzulinu, tak i dalších faktorů jako je  

intenzita tělesné námahy nebo dieta, není uvedena frekvence výskytu hypoglykémie. 
 

Lokální přecitlivělost je u pacientů častá (1/100 až <1/10). Může se projevit ve formě zarudnutí, otoku 

svědění v místě injekce inzulinu. Tento stav obvykle ustoupí během několika dnů nebo týdnů. 

některých případech může být tento stav zapříčiněn jinými faktory než inzulinem, například iritací 

kůže dezinfekčním prostředkem nebo nesprávnou injekční technikou. Systémová alergie, která je 

vzácná (1/10 000 až <1/1 000),ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulin. Může 

způsobit zarudnutí po celém těle, dušnost, stridor, pokles krevního tlaku, tachykardii nebo pocení. 

Těžké stavy generalizované alergie mohou ohrožovat život. 
 
Lipodystrofie v 

místě aplikace injekce je méně častá (1/1 000 až <1/100).  

 

Byly hlášeny případy edémů v průběhu léčby inzulinem, zejména pokud došlo ke zlepšení 

předchozího špatného metabolického stavu intenzifikací inzulinové terapie. 
 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

 
4.9 

Předávkování 

 
Inzulin 

nemá specifickou definici předávkování, protože sérová hladina krevního cukru je výsledkem 

komplexních interakcí mezi hladinou inzulinu, dostupností glukózy a ostatními metabolickými 
procesy. Hypoglykémie se 

může objevit jako důsledek nadbytku inzulinu v poměru k příjmu potravy 

a výdeji energie. 
 

Hypoglykémie může být spojena s netečností, zmateností, palpitacemi, bolestmi hlavy, pocením 
a zvracením. 
 
Mírné epizody hypoglykémie reagují na perorální podání glukózy nebo jiného cukru nebo produktu 
obsahujícího sacharidy. 
 

Korekce středně těžké hypoglykémie může být provedena intramuskulární nebo subkutánní injekcí 
glukagonu a 

následným perorálním podáním uhlovodanů, pokud se pacient dostatečně zotavuje. 

Pacienti, kteří nereagují na glukagon, musí dostat infúzi glukózy intravenózně. 
 
Pokud je pacient v 

komatu, glukagon by měl být aplikován intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud 

však glukagon není k dispozici nebo pacient na jeho podání nereaguje, musí být podán roztok glukózy 

intravenózně. Jakmile se pacient probere z bezvědomí, měl by dostat najíst. 
 
Po 

zdánlivé úpravě klinického stavu je nezbytný další příjem sacharidů a sledování pacienta, protože 

se 

hypoglykémie může opakovat. 

 

 

45 

 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmako-

terapeutická skupina: rychle působící analog humánního inzulinu. ATC kód: A10AB04. 

 

Primárním účinkem inzulinu lispro je regulace glukózového metabolismu. 
 
Navíc má inzulin další anabolické a anti-

katabolické účinky na mnoho různých tkání. Ve svalové tkáni 

tyto účinky zahrnují zvýšení syntézy glykogenu, mastných kyselin, glycerolu a proteinů a vychytávání 
aminokyselin a 

zároveň snížení glykogenolýzy, glukoneogenezy, ketogeneze, lipolýzy, proteinového 

katabolismu a produkce aminokyselin.  
 
Insulin lispro 

má rychlý nástup účinku (přibližně 15 minut) a tím umožňuje v porovnání s normálním 

inzulinem (aplikace 30 až 45 

minut před jídlem) podání velmi krátce před jídlem nebo po jídle 

(interval od 0 do 15 

minut). Nástup účinku inzulinu lispro je rychlý a doba aktivity kratší 

(2 až 5 hodin) ve srovnání s normálním inzulinem.  
 
Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 nebo 2 prokázaly nižší výskyt postprandiální 
hyperglykémie u inzulinu lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem.  
 

Stejně jako u všech inzulinových přípravků může být časový průběh aktivity inzulinu lispro odlišný 

různých individuí nebo odlišný v různých časových obdobích u stejných individuí v závislosti 

na 

místě injekce, krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. Typický průběh aktivity v čase 

po subkutánní injekci ilustruje následující graf. 
 
 

 

 
Graf odráží relativní množství glukózy v závislosti na 

čase potřebné k udržení celkové plasmatické 

glukózové koncent

race testovaného subjektu blízko hladinám nalačno a je indikátorem efektu těchto 

inzulin

ů na glukózový metabolismus v průběhu času. 

 
Byly provedeny klinické studie u 

dětí (61 dětí ve věku 2 až 11 let) a u dětí a mladistvých (481 pacientů 

ve 

věku 9 až 19 let ) srovnávající inzulin lispro a normální lidský inzulin. Farmakodynamický profil 

inzulinu lispro u 

dětí je podobný jako farmakodynamický profil pozorovaný u dospělých. 

 

Podávání insulinu lispro subkutánní infúzní pumpou způsobuje nižší hladiny glykovaného 

hemoglobinu než při užití normálního lidského inzulinu. V dvojitě slepé překřížené studii došlo 

 

46 

ke snížení hladiny glykovaného hemoglobinu po 12 týdnech o 0,37 procentního bodu u inzulinu lispro 
ve srovnání se snížením o 0,03 procentního bodu u normálního lidského inzulinu (p=0,004). 
 

pacientů s diabetem typu 2 s maximálními dávkami derivátů sulfonylurey studie ukázaly, že při 

kombinaci s inzulinem lispro se 

významně sníží hladina HbA

1C

 ve srovnání se samotnou 

sulfonylureou. Snížení hladiny HbA

1C 

lze očekávat rovněž při kombinaci s jinými přípravky inzulinu, 

např. normálním nebo isofan inzulinem. 
 
Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 a 2 

prokázaly nižší počet nočních hypoglykémií 

s inzulinem lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem. V 

některých studiích byl nižší počet 

nočních hypoglykémií spojen se zvýšeným počtem denních hypoglykémií. 
 

Glukodynamická odpověď na inzulin lispro není ovlivněna jaterní nebo renální insuficiencí. 
Glukodynamické rozdíly mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulin

em měřené v průběhu 

glukosového clampu byly dodržovány v celém širokém spektru renálních funkcí. 
 
Bylo prokázáno, že inzulin 

lispro je molárně ekvivalentní s lidským inzulinem, ale jeho účinek 

nastupuje rychleji a má kratší dobu trvání.  
 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Farmakokinetika insulinu lispro odpovídá látce, která je rychle absorbována a dosahuje nejvyšších 
plasmatických hladin v 

době od 30 do 70 minut po subkutánní injekci. Při zvažování klinické 

relevance této kinetiky je třeba prozkoumat křivky utilizace glukózy ( viz 5.1). 
 
Inzulin lispro je u 

pacientů s renální insuficiencí absorbován mnohem rychleji než normální lidský 

inzulin. U 

pacientů s diabetem typu 2 v celém širokém spektru všech renálních funkcí byly 

farmakokinetické diference mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulinem dodrženy a ukázaly 
se nezávislými na renálních funkcích. Inzulin lispro je u 

pacientů s jaterní insuficiencí absorbován 

a eliminován rychleji než normální lidský inzulin. 
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Při testech provedených in vitro, zahrnujících vazbu na inzulinové receptory a účinky na rostoucí 

buňky, se inzulin lispro choval způsobem, který velmi připomínal humánní inzulin. Studie též 
prokázaly, že disociace vazby inzulinu lispro na inzulinový receptor je totožná s humánním inzulinem. 

Akutní, jeden měsíc a dvanáct měsíců trvající toxikologické studie neprokázaly žádné významné 

toxické účinky.  
 
Inzulin 

lispro nezpůsobuje zhoršení fertility, není embryotoxický a teratogenní ve studiích 

na 

zvířatech. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
metakresol [3,15 mg/ml] 
glycerol 

heptahydrát  hydrogenfosforečnanu sodného 

oxid zinečnatý 
voda na injekci 
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě pH na 7,0-7,8. 

 

 

47 

6.2 

Inkompatibility 

 
Liprolog nesmí být mísen se 

zvířecími inzuliny nebo inzuliny jiného výrobce. 

 
6.3 

Doba použitelnosti 

 

Nepoužité předplněné pero 
3 roky. 
 
Po prvním užití  
28 

dnů 

 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 

Nepoužité předplněné pero 
Uchovávejte v 

chladničce (2ºC - 8ºC ). Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo 

přímému slunečnímu svitu.  
 
Po prvním užití 

Uchovávejte při teplotě do 30ºC. Chraňte před chladem. Předplněné pero nesmí být uchováváno 
s nasazenou jehlou. 
 
6.5 

Druh obalu a velikost balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci 

 

Roztok je plněn do zásobních vložek z křemenného skla typ I utěsněných butylovou nebo 
halobutylovou diskovitou zátkou a pístem a 

zabezpečených hliníkovým krytem. K ošetření pístu 

a/nebo skla vložky může být použit dimethicon nebo silikonová emulze.  
3 ml 

zásobní vložky jsou součástí předplněného dávkovače k jednorázovému užití. Jehly nejsou 

obsaženy. 
 
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
5x3 ml Liprolog KwikPen 100 jednotek/ml 
2x(5x3 ml) Liprolog KwikPen 100 jednotek/ml 
 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 
 
Návod k 

použití přípravku a zacházení s ním 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedno pero používáno pouze jedním  pacientem, a to i 

případě, že je vyměněna jehla. 

 
 
Zkontrolujte Liprolog 

KwikPen injekční roztok. Měl by být čirý a bezbarvý. Nepoužívejte Liprolog 

KwikPen, pokud se jeví za

kalený, zahuštěný nebo lehce zabarvený nebo pokud jsou v něm viditelné 

pevné částice. 
 
a) Zacházení s 

předplněným perem 

Před zahájením používání pera KwikPen je nutné pečlivě prostudovat Návod k použití, který je 

součástí příbalové informace. Pero KwikPen musí být používáno podle pokynů v tomto návodu. 
 
b) 

Mísení inzulin

ů 

Nemíchejte inzulin v 

lahvičkách s inzulinem v zásobních vložkách. Viz bod 6.2. 

 
 

 

48 

7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko. 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLA 

 

EU/1/01/195/016   

5 x 3 ml Liprolog 100 jednotek/ml Kwik Pen 

EU/1/01/195/017   

2 x (5 x 3 ml) Liprolog 100 jednotek/ml Kwik Pen 

 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 
Datum první registrace: 1.srpna 2001 
Datum prodloužení registrace: 1.srpna 2006 
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 

 

49 

1. 

NÁZEV 

PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog Mix25 100 jednotek/ml Kwik

Pen injekční suspenze  

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ  

 
2.1.   Obecný popis 
 
Liprolog Mix25 je bílá, sterilní suspenze. 
 
2.2.   Kvalitativní a kvantitativní složení 
 
Jeden ml obsahuje insulinum lisprum 100 jednotek (odpovídá 3,5 

mg) (původem z rekombinantní 

DNA produkované E.coli). Jeden obal obsahuje 3 ml, což odpovídá insulinum lisprum 300 jednotek. 
 
Liprolog Mix25 obsahuje 25% roztoku insulinum lisprum a 75% suspenze insulinum lisprum 
isophanum. 
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Injekční suspenze.  
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 

Liprolog Mix25 je určen k léčbě pacientů s diabetem mellitus, kteří potřebují inzulin k udržení 
normální glukózové homeostázy.  
 
4.2 

Dávkování a 

způsob podání 

 

Dávkování má být určeno lékařem v souladu s potřebami pacienta. 
 

Liprolog Mix25 může být podán krátce před jídlem, v případě nutnosti může být Liprolog Mix25 
podán i 

bezprostředně po jídle. Liprolog Mix25 má být aplikován pouze subkutánní injekcí, 

za 

žádných okolností nesmí být Liprolog Mix25 podán intravenózně.  

 

Umístění vpichů by mělo být v horní části paží, na stehnech, hýždích nebo břiše. Místa vpichu mají 

t měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně jednou 

za 

měsíc. 

 

Při subkutánní aplikaci Liprolog Mix25 je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci do cévy. 
Po aplikaci se místo vpichu nemá masírovat. Pa

cient musí být řádně poučen o správné aplikační 

technice. 
 
Po 

subkutánní aplikaci Liprolog Mix25 dochází k rychlému nástupu účinku Liprologu a časnému 

dosažení jeho vrcholu. To umožňuje podání Liprolog Mix25 v těsné časové souvislosti s jídlem. 

Trvání účinku složky inzulin lispro protamin suspenze (BASAL) přípravku Liprolog Mix25 je velice 

podobné účinku bazálního inzulinu (NPH). 

 

50 

Časový průběh aktivity jakéhokoliv inzulinu se může významně lišit u různých osob nebo u jedné 
osoby v 

různých časových obdobích. Stejně jako u všech inzulinových přípravků závisí trvání účinku 

Liprolog Mix25 na dávce, místě vpichu, krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. 
 
4.3 

Kontraindikace 

 

Přecitlivělost na inzulin lispro nebo na některou ze složek přípravku. 
 
Hypoglykémie. 
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
Liprolog Mix25 nesmí být za 

žádných okolností podán intravenózně. 

 

Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským 

dohledem. Změny koncentrace, značky (výrobce), typu (regular, NPH, lente, aj.), druhu (zvířecí, 
humánní, analog humánního inzulin

u) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin 

zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. 
 
Intenzifikovaná inzulinová terapie, diabetická n

europatie nebo užívání betablokátorů mohou změnit 

nebo zmírnit varovné příznaky hypoglykémie. 
 

Malé množství pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu na 
humánní inzulin

, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo odlišné 

od těch, které zažili při použití předchozího inzulinu. Nekontrolované hypoglykemické nebo 

hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. 
 

Použití nedostatečných dávek nebo přerušení léčby, zvláště u inzulin-dependentních diabetiků, může 
vést k hyperglykémii a diabetické ketoacidóze

stavům, které mohou být letální. 

 

Potřeba inzulinu může být snížena při renální insuficienci. Potřeba inzulinu může být snížena 

pacientů s jaterním poškozením z důvodů nižší kapacity pro glukoneogenezi a zhoršeného 

odbourávání inzulinu. U 

pacientů s chronickou jaterní insuficiencí může zvýšení inzulinové rezistence 

vést k 

vyšší potřebě inzulinu. 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo vlivem emocionálních rozrušení. 
 

Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají zvýšenou fyzickou aktivitu nebo 

mění svou obvyklou dietu. Cvičení okamžitě po jídle může zvýšit riziko hypoglykémie. 
 
Podání inzulin

u lispro dětem mladším 12 let by mělo být zváženo pouze v případě očekávaného 

přínosu v porovnání s normálním inzulinem. 
 

Kombinace přípravku Liprolog Mix25 s pioglitazonem: 

U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, 
zvláš

tě u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tato skutečnost by měla být 

brána do úvahy, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a přípravkem Liprolog Mix25. 

Pokud je užita kombinovaná léčba, u pacientů by měly být sledovány známky srdečního selhání, 

nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčba pioglitazonem by měla být přerušena, pokud  se objeví 

jakékoliv zhoršení srdečních příznaků. 
 
Návod k použití a pokyny pro zacházení 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedno pero používáno pouze jedním  pacientem, a to i 

případě, že je vyměněna jehla. 

 

 

51 

4.5 

Interakce s 

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce  

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou perorální 
kontraceptiva, kortikosteroidy neb

o hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, danazol, 

beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin). 
 

Potřeba inzulinu může být snížena při podávání léků s hypoglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

antidiabetika, salicyláty (například kys. acetylsalicylová), sulfonamidy, některá antidepresiva 
(inhibitory monoaminooxidázy

, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), některé 

inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorů angiotenzinu 
II, beta blokátory, oktreotid nebo alkohol. 
 
Mísení Liprolog Mix25 s jinými inzuliny nebylo zkoumáno. 
 

Při užívání jiných léčiv podávaných současně s Liprolog Mix25 by měl být konzultován lékař (viz bod 
4.4). 
 
4.6 

Fertilita, t

ěhotenství a kojení 

 
Údaje o použití u 

velkého počtu těhotných nesvědčí o nepříznivém vlivu inzulinu lispro na těhotenství 

nebo plod či novorozence.  
 

Udržení dobré kontroly glykémie během těhotenství je základním požadavkem léčby diabetu 

pacientky léčené inzulinem při inzulin-dependentním nebo gestačním diabetu. Potřeba inzulinu se 

obvykle snižuje během prvního trimestru a zvyšuje během druhého a třetího trimestru. Pacientky 

diabetem by měly být poučeny o tom, aby informovaly svého lékaře v případě těhotenství nebo 

pokud těhotenství zvažují. Pečlivé monitorování glykémie stejně jako celkového zdravotního stavu je 

základním požadavkem u těhotných s diabetem. 
 

kojících diabetiček může vzniknout potřeba úpravy dávky inzulinu, diety nebo obojího. 

 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 
Pacientova schopnost koncentrace a 

reakce může být zhoršena v důsledku hypoglykémie. To může být 

riskantní v 

situacích specielně vyžadujících výše uvedené schopnosti (např. řízení auta nebo obsluha 

strojů).  
 

Pacient by měl být poučen o nutnosti zabránit hypoglykémii během řízení, což je zvláště významné 

těch osob, které mají sníženou nebo chybějící vnímavost varovných příznaků hypoglykémie nebo 

mají časté hypoglykemické epizody. za těchto okolností by měla být pečlivě zvážena vhodnost řízení 
motorových vozidel. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Nejčastějším nežádoucím účinkem inzulinové terapie u pacienta s diabetem je hypoglykémie. Závažná 

hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí a v extrémních případech ke smrti. 
Vzhledem k 

tomu, že hypoglykémie je důsledkem jak dávky inzulinu, tak i dalších faktorů jako je  

intenzita tělesné námahy nebo dieta, není uvedena frekvence výskytu hypoglykémie. 
 

Lokální přecitlivělost je u pacientů častá (1/100 až <1/10). Může se projevit ve formě zarudnutí, otoku 

svědění v místě injekce inzulinu.Tento stav obvykle ustoupí během několika dnů nebo týdnů. 

některých případech může být tento stav zapříčiněn jinými faktory než inzulinem, například iritací 

kůže dezinfekčním prostředkem nebo nesprávnou injekční technikou. Systémová alergie, která je 

vzácná (1/10 000 až <1/1 000), ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulin. Může 

způsobit zarudnutí po celém těle, dušnost, stridor, pokles krevního tlaku, tachykardii nebo pocení. 

Těžké stavy generalizované alergie mohou ohrožovat život. 

 

52 

 
Lipodystrofie v 

místě aplikace injekce je méně častá (1/1 000 až <1/100).  

 

Byly hlášeny případy edémů v průběhu léčby inzulinem, zejména pokud došlo ke zlepšení 

předchozího špatného metabolického stavu intenzifikací inzulinové terapie. 
 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 
aby hlásili podez

ření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

 
4.9 

Předávkování 

 
Inzulin nemá specifi

ckou definici předávkování, protože glykémie je výsledkem komplexních 

interakcí mezi hladinou inzulinu, dostupností glukózy a ostatními metabolickými procesy. 

Hypoglykémie se může objevit jako důsledek nadbytku inzulinové aktivity v poměru k příjmu potravy 
a výdeji energie. 
 

Hypoglykémie může být spojena s netečností, zmateností, palpitacemi, bolestmi hlavy, pocením 
a zvracením. 
 
Mírné epizody hypoglykémie reagují na perorální podání glukózy, jiného cukru nebo výrobku 
obsahujícího sacharidy. 
 

Korekce středně těžké hypoglykémie může být provedena intramuskulární nebo subkutánní injekcí 
glukagonu a 

následným perorálním podáním sacharidů, pokud se pacient dostatečně zotavuje. 

Pacienti, kteří nereagují na glukagon, musí dostat infúzi glukózy intravenózně. 
 
Pokud je pacient v 

komatu, měl by být aplikován glukagon intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud 

však glukagon není k dispozici nebo pacient na jeho podání nereaguje, musí být podán roztok glukózy 

intravenózně. Jakmile se pacient probere z bezvědomí, měl by dostat najíst. 
 
Po 

zdánlivé úpravě klinického stavu je nezbytný další příjem sacharidů a sledování pacienta, protože 

se hypoglykémie může opakovat. 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmako-terapeutická skupina: ATC kód: A10AD04. 

Liprolog Mix25 je předmísená suspenze, obsahující inzulin lispro (rychle působící analog humánního 
inzulinu) a inzulin 

lispro protamin suspenzi (střednědobě působící analog humánního inzulinu). 

 

Primárním účinkem inzulinu lispro je regulace glukózového metabolismu. 
 
Navíc má inzulin další anabolické a anti-

katabolické účinky na mnoho různých tkání. Ve svalové tkáni 

tyto účinky zahrnují zvýšení syntézy glykogenu, mastných kyselin, glycerolu a proteinů a vychytávání 
aminokyselin a 

zároveň snížení glykogenolýzy, glukoneogenezy, ketogeneze, lipolýzy, proteinového 

katabolismu a produkce aminokyselin.  
 

Rychlý nástup účinku inzulinu lispro (přibližně 15 minut) umožňuje jeho podání v těsné časové 
souvislosti s jídlem (v rozmezí 0 až 15 minut kolem jídla) ve srovnání s 

běžným rychle působícím 

inzulinem (30 až 45 

minut před jídlem). Po subkutánní aplikaci Liprolog Mix25 dochází k rychlému 

 

53 

nástupu účinku a časnému dosažení jeho vrcholu. Profil účinku přípravku Liprolog BASAL je velice 

podobný účinku bazálního inzulinu (NPH) po dobu přibližně 15 hodin.  
 
Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 nebo 2 prokázaly nižší výskyt postprandiální 
hyperglykémie u Liprologu Mix25 ve 

srovnání se směsí normálního lidského inzulinu 30/70. V jedné 

klinické studii došlo k malému (

0,38 mmol/l) zvýšení noční hladiny glukózy v krvi ( 3:00). 

 
Na následujícím obrázku je zobrazena farmakodynamika Liprologu Mix25 a Liprologu BASAL. 
 

 

0

 

4

 

8

 

12

 

16

 

20

 

24

 

Liprolog Mix25

 

Liprolog Basal

 

 

 

 
Výše uvedený graf ukazuje v 

čase relativní množství glukózy potřebné k udržení glykémie blízko 

hodnot nalačno. Je indikátorem účinku výše uvedených inzulinů na metabolismus glukózy v čase.  
 

Glukodynamická odpověď na inzulin lispro není ovlivněna jaterní nebo renální insuficiencí. 
Glukodynamické rozdíly mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulin

em měřené v průběhu 

glukosového clampu byly dodržovány v celém širokém spektru renálních funkcí. 
 
Bylo prokázáno, že inzulin 

lispro je molárně ekvivalentní s lidským inzulinem, ale jeho účinek 

nastupuje rychleji a má kratší dobu trvání. 
 

Ve dvou 8měsíčních otevřených zkřížených studiích u pacientůs diabetem 2. typu, kteří dosud nebyli 

léčeni inzulinem, nebo si již aplikovali inzulin jednou nebo dvakrát denně, byli pacienti 

randomizováni ke 4 měsícům léčby Liprologem Mix25 (užívaným dvakrát denně s metforminem) a 

inzulinem glargin (užívaným jednou denně s metforminem) v náhodném pořadí. Detailní informace 
lze nalézt v následující tabulce.    
 

Hypoglykemická 

aktivita 

Čas, hodiny 

 

54 

 

Pacienti dosud neléčení inzul

 

n=78 

Pacienti již dříve léčení inzulin  

n=97 

Průměrná celková denní dávka inzulin    

ukončení léčby 

0,63 jednotek/kg 

0,42 jednotek/kg 

Redukce hemoglobinu A1c

1

 

1,30% 

(průměr při zahájení léčby 8

 

1,00% 

(průměr při zahájení léčby 8,5%  

Redukce průměrné kombinované rann  

/večerní  2hodinové postprandiální 
glykémie

1

 

3,46 mM 

 

2,48 mM 

 

Redukce průměrné glykémie nalačno

1

 

0,55 mM 

 

0,65 mM 

 

Výskyt hypoglykémie při ukončení lé

 

25% 

 

25% 

 

Váhový přírůstek

2

 

2,33 kg 

0,96 kg 

1

 

od výchozího stavu do ukončení léčby přípravkem Liprolog Mix25 

2

 

u pacientů užívajících přípravek Liprolog Mix25 v průběhu první fáze překřížené léčby 

 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Dle farmakokinetických vlastností je inzulin 

lispro sloučenina, která se rychle vstřebává a dosahuje 

maximálních hladin v krvi 30 až 70 minut po subkutánním podání. Farmakokinetika inzulin lispro 

protamin suspenze se neliší od střednědobě působících inzulinů jako je NPH. Farmakokinetika 

přípravku Liprolog Mix25 reprezentuje individuální farmakokinetické vlastnosti jeho dvou složek. 
Vezmeme-li v úvahu klinický výz

nam těchto kinetik, je vhodnější zkoumat křivky utilizace glukózy 

(viz bod 5.1). 
 
Inzulin lispro je u 

pacientů s renální insuficiencí absorbován mnohem rychleji než normální lidský 

inzulin. U 

pacientů s diabetem typu 2 v celém širokém spektru všech renálních funkcí byly 

farmakokinetické diference mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulinem dodrženy a ukázaly 
se nezávislými na renálních funkcích. Inzulin 

lispro je u pacientů s jaterní insuficiencí absorbován 

a eliminován rychleji než normální lidský inzulin. 
 

5.3     Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 
 

Při testech provedených in vitro, zahrnujících vazbu na inzulinové receptory a účinky na rostoucí 

buňky, se inzulin lispro choval způsobem, který velmi připomínal humánní inzulin. Studie též 
prokázaly, že disociace vazby inzulinu lispro na inzulinový receptor je totožná s humánním inzulinem. 

Akutní, jeden měsíc a dvanáct měsíců trvající toxikologické studie neprokázaly žádné významné 

toxické účinky.  
 
Inzulin 

lispro nezpůsobuje zhoršení fertility, není embryotoxický a teratogenní ve studiích 

na 

zvířatech. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Protamin-sulfát 
metakresol [1,76 mg/ml] 
fenol [0,80 mg/ml] 
glycerol 

heptahydrát  hydrogenfosforečnanu sodného 

oxid zinečnatý 

 

55 

voda na injekci 
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě pH na 7,0-7,8. 

 
6.2 

Inkompatibility 

 
Mísení Liprolog Mix25 s jinými inzuliny nebylo zkoumáno. Pro nedostatek studií nesmí být tento 

přípravek mísen s jinými léky. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 

Nepoužité předplněné pero  
3 roky. 
 
Po prvním užití  
28 

dnů 

 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 

Nepoužité předplněné pero  
Uchovávejte v 

chladničce (2ºC - 8ºC ). Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo 

přímému slunečnímu svitu.  
 
Po prvním užití 

Uchovávejte při teplotě do 30ºC. Chraňte před chladem. Předplněné pero nesmí být uchováváno 
s nasazenou jehlou. 
 
6.5 

Druh obalu a velikost balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci 

 

Suspenze je plněna do zásobních vložek z křemenného skla typ I utěsněných butylovou nebo 
halobutylovou diskovitou zátkou a pístem a 

zabezpečených hliníkovým krytem. K ošetření pístu 

a/nebo skla vložky může být použit dimethicon nebo silikonová emulze. 3 ml zásobní vložky jsou 

součástí pera k jednorázovému užití, nazývaného “Pen”. Jehly nejsou obsaženy. 
 
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
5x3 ml Liprolog Mix25 100 jednotek/ml KwikPen 
2x(5x3 ml) Liprolog Mix25 100 jednotek/ml KwikPen 
 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 
 
Návod k 

použití přípravku a zacházení s ním  

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedno pero používáno pouze jedním  pacientem, a to i 

případě, že je vyměněna jehla. 

 
 

Bezprostředně před použitím by dávkovač KwikPen měl být desetkrát promíchán válením v dlaních 

desetkrát převrácen o 180° k promísení inzulinu a docílení rovnoměrného zákalu nebo mléčného 

zabarvení. P

okud se tak nestane, je nutno opakovat výše zmíněný postup, než se obsah promísí. 

Zásobní vložky obsahují malý skleněný korálek usnadňující míchání. Příliš rázné třepání se 

nedoporučuje, protože může způsobit zpěnění, které by mohlo ovlivnit správné dávkování. 
 

Zásobní vložky by měly být často kontrolovány a neměly by být použity, pokud inzulin tvoří shluky 

nebo pokud pevné bílé částice ulpívají na dně nebo stěně vložky, která tím získává matový vzhled.  
 

 

56 

Zacházení s 

předplněným perem 

Před zahájením používání pera KwikPen je nutné pečlivě prostudovat Návod k použití, který je 

součástí příbalové informace. Pero KwikPen musí být používáno podle pokynů v tomto návodu. 
 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLA 

 
EU/1/01/195/018   

5 x 3 ml Liprolog Mix25 100 jednotek/ml KwikPen 

EU/1/01/195/019   

2 x (5 x 3ml) Liprolog Mix25 100 jednotek/ml KwikPen 

 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 
Datum první registrace: 1.srpna 2001 
Datum prodloužení registrace: 1.srpna 2006 
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 

 

57 

1. 

NÁZEV 

PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog Mix50 100 jednotek/ml Kwik

Pen injekční suspenze  

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ  

 
2.1. Obecný popis 
 
Liprolog Mix50 je bílá, sterilní suspenze. 
 
2.2. Kvalitativní a kvantitativní složení 
 
Jeden ml obsahuje insulinum lisprum 100 jednotek (odpovídá 3,5 

mg) (původem z rekombinantní 

DNA produkované E.coli). Jeden obal obsahuje 3 ml, což odpovídá insulinum lisprum 300 jednotek. 
 
Liprolog Mix50 obsahuje 50% roztoku insulinum lisprum a 50% suspenze insulinum lisprum 
isophanum. 
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Injekční suspenze.  
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 

Liprolog Mix50 je určen k léčbě pacientů s diabetem mellitus, kteří potřebují inzulin k udržení 
normální glukózové homeostázy.  
 
4.2 

Dávkování a 

způsob podání 

 

Dávkování má být určeno lékařem v souladu s potřebami pacienta. 
 

Liprolog Mix50 může být podán krátce před jídlem, v případě nutnosti může být Liprolog Mix50 
podán i 

bezprostředně po jídle. Liprolog Mix50 má být aplikován pouze subkutánní injekcí, 

za 

žádných okolností nesmí být Liprolog Mix50 podán intravenózně.  

 

Umístění vpichů by mělo být v horní části paží, na stehnech, hýždích nebo břiše. Místa vpichu mají 

být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně jednou 
za 

měsíc. 

 

Při subkutánní aplikaci Liprolog Mix50 je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci do cévy. 
Po aplikaci se místo vpic

hu nemá masírovat. Pacient musí být řádně poučen o správné aplikační 

technice. 
 
Po 

subkutánní aplikaci Liprolog Mix50 dochází k rychlému nástupu účinku Liprologu a časnému 

dosažení jeho vrcholu. To umožňuje podání Liprolog Mix50 v těsné časové souvislosti s jídlem. 

Trvání účinku složky inzulin lispro protamin suspenze (BASAL) přípravku Liprolog Mix50 je velice 

podobné účinku bazálního inzulinu (NPH). 

 

58 

Časový průběh aktivity jakéhokoliv inzulinu se může významně lišit u různých osob nebo u jedné 
osoby v 

různých časových obdobích. Stejně jako u všech inzulinových přípravků závisí trvání účinku 

Liprolog Mix50 na dávce, místě vpichu, krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. 
 
4.3 

Kontraindikace 

 

Přecitlivělost na inzulin lispro nebo na některou ze složek přípravku. 
 
Hypoglykémie. 
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
Liprolog Mix50 nesmí být za 

žádných okolností podán intravenózně. 

 

Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským 

dohledem. Změny koncentrace, značky (výrobce), typu (regular, NPH, lente, aj.), druhu (zvířecí, 
humánní, analog humánního inzulin

u) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin 

zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. 
 
Intenzifikovaná inzulinová 

terapie, diabetická neuropatie nebo užívání betablokátorů mohou změnit 

nebo zmírnit varovné příznaky hypoglykémie. 
 

Malé množství pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu na 
humánní inzulin

, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo odlišné 

od těch, které zažili při použití předchozího inzulinu. Nekontrolované hypoglykemické nebo 

hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. 
 

Použití nedostatečných dávek nebo přerušení léčby, zvláště u inzulin-dependentních diabetiků, může 
vést k hyperglykémii a diabetické ketoacidóze

stavům, které mohou být letální. 

 

Potřeba inzulinu může být snížena při renální insuficienci. Potřeba inzulinu může být snížena 

pacientů s jaterním poškozením z důvodů nižší kapacity pro glukoneogenezi a zhoršeného 

odbourávání inzulinu. U 

pacientů s chronickou jaterní insuficiencí může zvýšení inzulinové rezistence 

vést k 

vyšší potřebě inzulinu. 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo vlivem emocionálních rozrušení. 
 

Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají zvýšenou fyzickou aktivitu nebo 

mění svou obvyklou dietu. Cvičení okamžitě po jídle může zvýšit riziko hypoglykémie. 
 
Podání inzulinu 

lispro dětem mladším 12 let by mělo být zváženo pouze v případě očekávaného 

přínosu v porovnání s normálním inzulinem. 
 

Kombinace přípravku Liprolog Mix50 s pioglitazonem: 

U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, 

zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tato skutečnost by měla být 

brána do úvahy, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a přípravkem Liprolog Mix50. 

Pokud je užita kombinovaná léčba, u pacientů by měly být sledovány známky srdečního selhání, 

nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčba pioglitazonem by měla být přerušena, pokud  se objeví 

jakékoliv zhoršení srdečních příznaků. 
 
Návod k použití a pokyny pro zacházení 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedno pero používáno pouze jedním  pacientem, a to i 

případě, že je vyměněna jehla. 

 

 

59 

4.5 

Interakce s 

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce  

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou perorální 
kontraceptiva

, kortikosteroidy nebo hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, danazol, 

beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin). 
 

Potřeba inzulinu může být snížena při podávání léků s hypoglykemickým účinkem, jako jsou perorální 
antidiabetika, sali

cyláty (například kys. acetylsalicylová), sulfonamidy, některá antidepresiva 

(inhibitory monoaminooxidázy

, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), některé 

inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril, enalapril), blokátory recept

orů angiotenzinu 

II, beta blokátory, oktreotid nebo alkohol. 
 
Mísení Liprolog Mix50 s jinými inzuliny nebylo zkoumáno. 
 

Při užívání jiných léčiv podávaných současně s Liprolog Mix50 by měl být konzultován lékař (viz bod 
4.4). 
 
4.6 

Fertilita, t

ěhotenství a kojení 

 
Údaje o použití u 

velkého počtu těhotných nesvědčí o nepříznivém vlivu inzulinu lispro na těhotenství 

nebo plod či novorozence.  
 

Udržení dobré kontroly glykémie během těhotenství je základním požadavkem léčby diabetu 

pacientky léčené inzulinem při inzulin-dependentním nebo gestačním diabetu. Potřeba inzulinu se 

obvykle snižuje během prvního trimestru a zvyšuje během druhého a třetího trimestru. Pacientky 

diabetem by měly být poučeny o tom, aby informovaly svého lékaře v případě těhotenství nebo 

pokud těhotenství zvažují. Pečlivé monitorování glykémie stejně jako celkového zdravotního stavu je 

základním požadavkem u těhotných s diabetem. 
 

kojících diabetiček může vzniknout potřeba úpravy dávky inzulinu, diety nebo obojího. 

 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 
Pacientova schopnost koncentrace a 

reakce může být zhoršena v důsledku hypoglykémie. To může být 

riskantní v 

situacích specielně vyžadujících výše uvedené schopnosti (např. řízení auta nebo obsluha 

strojů).  
 

Pacient by měl být poučen o nutnosti zabránit hypoglykémii během řízení, což je zvláště významné 

těch osob, které mají sníženou nebo chybějící vnímavost varovných příznaků hypoglykémie nebo 

mají časté hypoglykemické epizody. za těchto okolností by měla být pečlivě zvážena vhodnost řízení 
motorových vozidel. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Nejčastějším nežádoucím účinkem inzulinové terapie u pacienta s diabetem je hypoglykémie. Závažná 

hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí a v extrémních případech ke smrti. 
Vzhledem k tomu, že h

ypoglykémie je důsledkem jak dávky inzulinu, tak i dalších faktorů jako je  

intenzita tělesné námahy nebo dieta, není uvedena frekvence výskytu hypoglykémie. 
 

Lokální přecitlivělost je u pacientů častá (1/100 až <1/10). Může se projevit ve formě zarudnutí, otoku 

svědění v místě injekce inzulinu.Tento stav obvykle ustoupí během několika dnů nebo týdnů. 

některých případech může být tento stav zapříčiněn jinými faktory než inzulinem, například iritací 

kůže dezinfekčním prostředkem nebo nesprávnou injekční technikou. Systémová alergie, která je 

vzácná (1/10 000 až <1/1 000), ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulin. Může 

způsobit zarudnutí po celém těle, dušnost, stridor, pokles krevního tlaku, tachykardii nebo pocení. 

Těžké stavy generalizované alergie mohou ohrožovat život. 

 

60 

 
Lipodystrofie v 

místě aplikace injekce je méně častá (1/1 000 až <1/100).  

 

Byly hlášeny případy edémů v průběhu léčby inzulinem, zejména pokud došlo ke zlepšení 

předchozího špatného metabolického stavu intenzifikací inzulinové terapie. 
 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

 
4.9 

Předávkování 

 
Inzulin 

nemá specifickou definici předávkování, protože glykémie je výsledkem komplexních 

interakcí mezi hladinou inzulinu, dostupností glukózy a ostatními metabolickými procesy. 

Hypoglykémie se může objevit jako důsledek nadbytku inzulinové aktivity v poměru k příjmu potravy 
a výdeji energie. 
 

Hypoglykémie může být spojena s netečností, zmateností, palpitacemi, bolestmi hlavy, pocením 
a zvracením. 
 
Mírné epizody hypoglykémie reagují na perorální podání glukózy, jiného cukru nebo výrobku 
obsahujícího sacharidy. 
 

Korekce středně těžké hypoglykémie může být provedena intramuskulární nebo subkutánní injekcí 
glukagonu a 

následným perorálním podáním sacharidů, pokud se pacient dostatečně zotavuje. 

Pacienti, kteří nereagují na glukagon, musí dostat infúzi glukózy intravenózně. 
 
Pokud je pacient v 

komatu, měl by být aplikován glukagon intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud 

však glukagon není k dispozici nebo pacient na jeho podání nereaguje, musí být podán roztok glukózy 

intravenózně. Jakmile se pacient probere z bezvědomí, měl by dostat najíst. 
 
Po 

zdánlivé úpravě klinického stavu je nezbytný další příjem sacharidů a sledování pacienta, protože 

se hypoglykémie může opakovat. 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmako-terapeutická skupina: ATC kód: A10AD04. 

Liprolog Mix50 je předmísená suspenze, obsahující inzulin lispro (rychle působící analog humánního 
inzulinu) a inzulin 

lispro protamin suspenzi (střednědobě působící analog humánního inzulinu). 

 

Primárním účinkem inzulinu lispro je regulace glukózového metabolismu. 
 
Navíc má inzulin další anabolické a anti-

katabolické účinky na mnoho různých tkání. Ve svalové tkáni 

tyto účinky zahrnují zvýšení syntézy glykogenu, mastných kyselin, glycerolu a proteinů a vychytávání 
aminokyselin a zárove

ň snížení glykogenolýzy, glukoneogenezy, ketogeneze, lipolýzy, proteinového 

katabolismu a produkce aminokyselin.  
 

Rychlý nástup účinku inzulinu lispro (přibližně 15 minut) umožňuje jeho podání v těsné časové 
souvislosti s jídlem (v rozmezí 0 až 15 minut kolem jídla) ve srovnání s 

běžným rychle působícím 

inzulinem (30 až 45 

minut před jídlem). Po subkutánní aplikaci Liprolog Mix50 dochází k rychlému 

 

61 

nástupu účinku a časnému dosažení jeho vrcholu. Profil účinku přípravku Liprolog BASAL je velice 

podobný účinku bazálního inzulinu (NPH) po dobu přibližně 15 hodin.  
 
Na následujícím obrázku je zobrazena farmakodynamika Liprologu Mix50 a Liprologu BASAL. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 

                          

Výše uvedený graf ukazuje v 

čase relativní množství glukózy potřebné k udržení glykémie blízko 

hodnot nalačno. Je indikátorem účinku výše uvedených inzulinů na metabolismus glukózy v čase.  
 

Glukodynamická odpověď na inzulin lispro není ovlivněna jaterní nebo renální insuficiencí. 
Glukodynamické rozdíly mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulin

em měřené v průběhu 

glukosového clampu byly dodržovány v celém širokém spektru renálních funkcí. 
 
Bylo prokázáno, že inzulin 

lispro je molárně ekvivalentní s lidským inzulinem, ale jeho účinek 

nastupuje rychleji a má kratší dobu trvání. 
 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Dle farmakokinetických vlastností je inzulin 

lispro sloučenina, která se rychle vstřebává a dosahuje 

maximálních hladin v krvi 30 až 70 minut po subkutánním podání. Farmakokinetika inzulin lispro 

protamin suspenze se neliší od střednědobě působících inzulinů jako je NPH. Farmakokinetika 

přípravku Liprolog Mix50 reprezentuje individuální farmakokinetické vlastnosti jeho dvou složek. 
Vezmeme-li v 

úvahu klinický význam těchto kinetik, je vhodnější zkoumat křivky utilizace glukózy. 

(viz bod 5.1). 
 
Inzulin lispro je u 

pacientů s renální insuficiencí absorbován mnohem rychleji než normální lidský 

inzulin. U 

pacientů s diabetem typu 2 v celém širokém spektru všech renálních funkcí byly 

farmakokinetické diference mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulinem dodrženy a ukázaly 
se nezávislými na renálních funkcích. Inzulin 

lispro je u pacientů s jaterní insuficiencí absorbován 

a eliminován rychleji než normální lidský inzulin. 
 

5.3     Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 
 

Při testech provedených in vitro, zahrnujících vazbu na inzulinové receptory a účinky na rostoucí 

buňky, se inzulin lispro choval způsobem, který velmi připomínal humánní inzulin. Studie též 

0

 

4

 

8

 

12

 

16

 

20

 

24

 

Liprolog Mix50 

Liprolog Basal

 

Čas, hodiny 

Hypoglykemická 

aktivita 

 

62 

prokázaly, že disociace vazby inzulinu lispro na inzulinový receptor je totožná s humánním inzulinem. 

Akutní, jeden měsíc a dvanáct měsíců trvající toxikologické studie neprokázaly žádné významné 

toxické účinky.  
 
Inzulin 

lispro nezpůsobuje zhoršení fertility, není embryotoxický a teratogenní ve studiích 

na 

zvířatech. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Protamin-sulfát 
metakresol [2,20 mg/ml] 
fenol [1,00 mg/ml] 
glycerol 

heptahydrát  hydrogenfosforečnanu sodného 

oxid zinečnatý 
voda na injekci 
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě pH na 7,0-7,8. 

 
6.2 

Inkompatibility 

 
Mísení Liprolog Mix50 s jinými inzuliny nebylo zkoumáno. Pro nedostatek studií nesmí být tento 

přípravek mísen s jinými léky. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 

Nepoužité předplněné pero  
3 roky. 
 
Po prvním užití 
28 

dnů 

 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 

Nepoužité předplněné pero  
Uchovávejte v 

chladničce (2ºC - 8ºC ). Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo 

přímému slunečnímu svitu.  
 
Po prvním užití 
Uchovávejte 

při teplotě do 30ºC. Chraňte před chladem. Předplněné pero nesmí být uchováváno 

s nasazenou jehlou. 
 
6.5 

Druh obalu a velikost balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci 

 

Suspenze je plněna do zásobních vložek z křemenného skla typ I utěsněných butylovou nebo 
halobutylovou diskovitou zátkou a pístem a 

zabezpečených hliníkovým krytem. K ošetření pístu 

a/nebo skla vložky může být použit dimethicon nebo silikonová emulze. 3 ml zásobní vložky jsou 

součástí pera k jednorázovému užití, nazývaného “Pen”. Jehly nejsou obsaženy. 
 
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
5x3 ml Liprolog Mix50 100 jednotek/ml KwikPen 
2x(5x3 ml) Liprolog Mix50 100 jednotek/ml KwikPen 
 

 

63 

6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 
Všechen n

epoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 

 
Návod k 

použití přípravku a zacházení s ním 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedno pero používáno pouze jedním  pacientem, a to i 

případě, že je vyměněna jehla. 

Bezp

rostředně před použitím by dávkovač KwikPen měl být desetkrát promíchán válením v dlaních 

desetkrát převrácen o 180° k promísení inzulinu a docílení rovnoměrného zákalu nebo mléčného 

zabarvení. Pokud se tak nestane, je nutn

o opakovat výše zmíněný postup, než se obsah promísí. 

Zásobní vložky obsahují malý skleněný korálek usnadňující míchání. Příliš rázné třepání se 

nedoporučuje, protože může způsobit zpěnění, které by mohlo ovlivnit správné dávkování. 
 

Zásobní vložky by měly být často kontrolovány a neměly by být použity, pokud inzulin tvoří shluky 

nebo pokud pevné bílé částice ulpívají na dně nebo stěně vložky, která tím získává matový vzhled.  
 
Zacházení s 

předplněným perem 

Před zahájením používání pera KwikPen je nutné pečlivě prostudovat Návod k použití, který je 

součástí příbalové informace. Pero KwikPen musí být používáno podle pokynů v tomto návodu. 
 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko 
 
 
8. 

REGIST

RAČNÍ ČÍSLA 

 
EU/1/01/195/020   

5 x 3 ml Liprolog Mix50 100 jednotek/ml KwikPen 

EU/1/01/195/021   

2 x (5 x 3 ml) Liprolog Mix50 100 jednotek/ml KwikPen 

 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 
Datum první registrace: 1. srpna 2001 
Datum prodloužení registrace: 1. srpna 2006 
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 

64 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog BASAL 100 jednotek/ml 

KwikPen injekční suspenze  

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ  

 
2.1.   Obecný popis 
 
Liprolog BASAL je bílá, sterilní suspenze. 
 
2.2.   Kvalitativní a kvantitativní složení 
 
Jeden ml obsahuje insulinum lisprum 100 jednotek (odpovídá 3,5 

mg) (původem z rekombinantní 

DNA produkované E.coli). Jeden obal obsahuje 3 ml, což odpovídá 300 U insulinum lisprum. 
 
Liprolog BASAL obsahuje suspenzi insulinum lisprum isophanum. 
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Injekční suspenze.  
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 
Liprolog BASAL 

je určen k léčbě pacientů s diabetem mellitus, kteří potřebují inzulin k udržení 

normální glukózové homeostázy.  
 
4.2 

Dávkování a 

způsob podání 

 

Dávkování má být určeno lékařem v souladu s potřebami pacienta. 
 

Liprolog BASAL může být míchán nebo podán v kombinaci s Liprologem. Liprolog BASAL má být 
aplikován pouze subkutánní injekcí, za žádných okolností nesmí být Liprolog BASAL podán 

intravenózně.  
 

Umístění vpichů by mělo být v horní části paží, na stehnech, hýždích nebo břiše. Místa vpichu mají 

být měněna rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně jednou 
za 

měsíc. 

 

Při subkutánní aplikaci Liprologu BASAL je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci 
do cévy. Po 

aplikaci se místo vpichu nemá masírovat. Pacient musí být řádně poučen o správné 

aplikační technice. 
 

Trvání účinku Liprologu BASAL je velice podobné účinku bazálního inzulinu (NPH) přibližně 
po dobu 15 

hod. Časový průběh aktivity jakéhokoliv inzulinu se může významně lišit u různých osob 

nebo u jedné osoby v 

různých časových obdobích. Stejně jako u všech inzulinových přípravků závisí 

trvání účinku Liprologu BASAL na dávce, místě vpichu, krevním zásobení, teplotě a fyzické aktivitě. 
 

 

65 

4.3 

Kontraindikace 

 

Přecitlivělost na inzulin lispro nebo na některou ze složek přípravku. 
 
Hypoglykémie. 
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
Liprolog BASAL nesmí být za 

žádných okolností podán intravenózně. 

 

Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským 

dohledem. Změny koncentrace, značky (výrobce), typu (regular, NPH, lente aj.), druhu (zvířecí, 
humánní, analog humánního inzulin

u) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin 

zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. 
 
Intenzifikovaná inzulin

ová terapie, diabetická neuropatie nebo užívání betablokátorů mohou změnit 

nebo zmírnit v

arovné příznaky hypoglykémie. 

 

Malé množství pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu 
na humánní inzulin

, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo 

odlišné od 

těch, které zažili při použití předchozího inzulinu. Neřešené hypoglykemické nebo 

hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. 
 

Použití nedostatečných dávek nebo přerušení léčby, zvláště u inzulin-dependentních diabetiků, může 
vést k hyperglykémii a diabetické ketoacidóze

stavům, které mohou být letální. 

 

Potřeba inzulinu může být snížena při renální insuficienci. Potřeba inzulinu může být snížena 

pacientů s jaterním poškozením z důvodů nižší kapacity pro glukoneogenezi a zhoršeného 

odbourávání inzulinu. U 

pacientů s chronickou jaterní insuficiencí může zvýšení inzulinové rezistence 

vést k 

vyšší potřebě inzulinu. 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo vlivem emocionálních rozrušení. 
 

Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají zvýšenou fyzickou aktivitu nebo 

mění svou obvyklou dietu. Cvičení okamžitě po jídle může zvýšit riziko hypoglykémie. 
 
Podání inzulin

u lispro dětem mladším 12 let by mělo být zváženo pouze v případě očekávaného 

přínosu v porovnání s normálním inzulinem. 
 

Kombinace přípravku Liprolog BASAL s pioglitazonem: 

U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, 

zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tato skutečnost by měla být 

brána do úvahy, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a přípravkem Liprolog 
BASAL. 

Pokud je užita kombinovaná léčba, u pacientů by měly být sledovány známky srdečního 

selhání, nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčba pioglitazonem by měla být přerušena, pokud  se 

objeví jakékoliv zhoršení srdečních příznaků. 
 
Návod k použití a pokyny pro zacházení 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedno pero používáno pouze jedním  pacientem, a to i 

případě, že je vyměněna jehla. 

 
4.5   Interakce s 

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

kontraceptiva, kortikosteroidy nebo hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, danazol, 
beta-2-mimetika (ritodrin, salbutamol, terbutalin). 

 

66 

 

Potřeba inzulinu může být snížena při podávání léků s hypoglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

antidiabetika, salicyláty (například kys. acetylsalicylová), sulfonamidy, některá antidepresiva 
(inhibitory monoaminooxidázy

, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), některé 

inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorů angiotenzinu 
II, beta blokátory, oktreotid nebo alkohol. 
 
Mísení Liprologu BASAL s jinými inzuliny nebylo zkoumáno. 
 

Při užívání jiných léčiv podávaných současně s Liprologem BASAL 100 jednotek/ml KwikPen by měl 

být konzultován lékař (viz bod 4.4). 
 
4.6 

Fertilita, t

ěhotenství a kojení 

 
Údaje o použití u 

velkého počtu těhotných nesvědčí o nepříznivém vlivu inzulinu lispro na těhotenství 

nebo plod či novorozence.  
 

Udržení dobré kontroly glykémie během těhotenství je základním požadavkem léčby diabetu 

pacientky léčené inzulinem při inzulin-dependentním nebo gestačním diabetu. Potřeba inzulinu se 

obvykle snižuje během prvního trimestru a zvyšuje během druhého a třetího trimestru. Pacientky 

diabetem by měly být poučeny o tom, aby informovaly svého lékaře v případě těhotenství nebo 

pokud těhotenství zvažují. Pečlivé monitorování glykémie stejně jako celkového zdravotního stavu je 
základním požadavkem u 

těhotných s diabetem. 

 

kojících diabetiček může vzniknout potřeba úpravy dávky inzulinu, diety nebo obojího. 

 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 
Pacientova schopnost koncentrace a 

reakce může být zhoršena v důsledku hypoglykémie. To může být 

riskantní v 

situacích specielně vyžadujících výše uvedené schopnosti (např. řízení auta nebo obsluha 

strojů).  
 

Pacient by měl být poučen o nutnosti zabránit hypoglykémii během řízení, což je zvláště významné 

těch osob, které mají sníženou nebo chybějící vnímavost varovných příznaků hypoglykémie nebo 

mají časté hypoglykemické epizody. Za těchto okolností by měla být pečlivě zvážena vhodnost řízení 
motorových vozidel. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 
Ne

jčastějším nežádoucím účinkem inzulinové terapie u pacienta s diabetem je hypoglykémie. Závažná 

hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí a v extrémních případech ke smrti. 
Vzhledem k 

tomu, že hypoglykémie je důsledkem jak dávky inzulinu, tak i dalších faktorů jako je  

intenzita tělesné námahy nebo dieta, není uvedena frekvence výskytu hypoglykémie. 
 

Lokální přecitlivělost je u pacientů častá (1/100 až <1/10). Může se projevit ve formě zarudnutí, otoku 

svědění v místě injekce inzulinu.Tento stav obvykle ustoupí během několika dnů nebo týdnů. 

některých případech může být tento stav zapříčiněn jinými faktory než inzulinem, například iritací 

kůže dezinfekčním prostředkem nebo nesprávnou injekční technikou. Systémová alergie, která je 
vzácná (1/10 000 až <1/1 

000)ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulin. Může 

způsobit zarudnutí po celém těle, dušnost, stridor, pokles krevního tlaku, tachykardii nebo pocení. 

Těžké stavy generalizované alergie mohou ohrožovat život. 
 
Lipodystrofie v 

místě aplikace injekce je méně častá (1/1 000 až <1/100).  

 

Byly hlášeny případy edémů v průběhu léčby inzulinem, zejména pokud došlo ke zlepšení 

předchozího špatného metabolického stavu intenzifikací inzulinové terapie. 

 

67 

 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 
H

lášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

 
4.9 

Předávkování 

 
Inzulin 

nemá specifickou definici předávkování, protože glykémie je výsledkem komplexních 

interakcí mezi hladinou inzulinu, dostupností glukózy a ostatními metabolickými procesy. 

Hypoglykémie se může objevit jako důsledek nadbytku inzulinové aktivity v poměru k příjmu potravy 
a výdeji energie. 
 

Hypoglykémie může být spojena s netečností, zmateností, palpitacemi, bolestmi hlavy, pocením 
a zvracením. 
 
Mírné epizody hypoglykémie reagují na perorální podání glukózy, jiného cukru nebo výrobku 
obsahujícího sacharidy. 
 

Korekce středně těžké hypoglykémie může být provedena intramuskulární nebo subkutánní injekcí 
glukagonu a 

následným perorálním podáním sacharidů, pokud se pacient dostatečně zotavuje. 

Pacienti, kteří nereagují na glukagon, musí dostat infúzi glukózy intravenózně. 
 
Pokud je pacient v 

komatu, měl by být aplikován glukagon intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud 

však glukagon není k dispozici nebo pacient na jeho podání nereaguje, musí být podán roztok glukózy 

intravenózně. Jakmile se pacient probere z bezvědomí, měl by dostat najíst. 
 
Po 

zdánlivé úpravě klinického stavu je nezbytný další příjem sacharidů a sledování pacienta, protože 

se hypoglykémie může opakovat. 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmako-

terapeutická skupina: střednědobě působící analog humánního inzulinu. ATC kód: A10AC04 

 

Primárním účinkem inzulinu lispro je regulace glukózového metabolismu. 
 
Navíc má inzulin další anabolické a anti-

katabolické účinky na mnoho různých tkání. Ve svalové tkáni 

tyto účinky zahrnují zvýšení syntézy glykogenu, mastných kyselin, glycerolu a proteinů a vychytávání 
aminokyselin a 

zároveň snížení glykogenolýzy, glukoneogenezy, ketogeneze, lipolýzy, proteinového 

katabolismu a produkce aminokyselin.  
 

Profil účinku přípravku Liprolog BASAL je velice podobný účinku bazálního inzulinu (NPH) po dobu 
p

řibližně 15 hodin.  

 

Glukodynamická odpověď na inzulin lispro není ovlivněna jaterní nebo renální insuficiencí. 
Glukodynamické rozdíly mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulin

em měřené v průběhu 

glukosového clampu byly dodržovány v celém širokém spektru renálních funkcí. 
 
Bylo prokázáno, že inzulin 

lispro je molárně ekvivalentní s lidským inzulinem, ale jeho účinek 

nastupuje rychleji a má kratší dobu trvání. 
 

 

68 

5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Liprolog BASAL 

má prodloužený absorpční profil, kdy je maximální koncentrace inzulinu dosaženo 

přibližně 6 hodin po podání. Vezmeme-li v úvahu klinický význam těchto kinetik, je vhodnější 

zkoumat křivky utilizace glukózy.  
 
Inzulin lispro je u 

pacientů s renální insuficiencí absorbován mnohem rychleji než normální lidský 

inzulin. U 

pacientů s diabetem typu 2 v celém širokém spektru všech renálních funkcí byly 

farmakokinetické diference mezi inzulinem lispro a normálním lidským inzulinem dodrženy a ukázaly 
se nezávislými na renálních funkcích. Inzulin lispro je u 

pacientů s jaterní insuficiencí absorbován 

a eliminován rychleji než normální lidský inzulin. 
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Při testech provedených in  vitro, zahrnujících vazbu na inzulinové receptory a účinky na rostoucí 

buňky, se inzulin lispro choval způsobem, který velmi připomínal humánní inzulin. Studie též 
prokázaly, že disociace vazby inzulinu lispro na inzulinový receptor je totožná s humánním inzulinem. 

Akutní, jeden měsíc a dvanáct měsíců trvající toxikologické studie neprokázaly žádné významné 

toxické účinky.  
 
Inzulin 

lispro nezpůsobuje zhoršení fertility, není embryotoxický a teratogenní ve studiích 

na 

zvířatech. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Protamin-sulfát 
metakresol [1,76 mg/ml] 
fenol [0,80 mg/ml] 
glycerol 

heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného 

oxid zinečnatý 
voda na injekci 
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě pH na 7,0-7,8. 

 
6.2 

Inkompatibility 

 
Mísení Liprologu BASAL s jinými inzuliny než Liprolog nebylo zkoum

áno. Tento přípravek nesmí 

být mísen s jinými léky než je Liprolog. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 

Nepoužité předplněné pero  
2 roky. 
 
Po prvním užití 
21 

dnů 

 
6.4  

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 

Nepoužité předplněné pero  
Uchovávejte v 

chladničce (2ºC - 8ºC ). Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo 

přímému slunečnímu svitu. 
 

 

69 

Po prvním užití 

Uchovávejte při teplotě do 30ºC. Chraňte před chladem. Předplněné pero nesmí být uchováváno 
s nasazenou jehlou. 
 
6.5 

Druh obalu a velikost balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci 

 

Suspenze je plněna do zásobních vložek z křemenného skla typ I utěsněných halobutylovou diskovitou 
zátkou a pístem a 

zabezpečených hliníkovým krytem. K ošetření pístu a/nebo skla vložky může být 

použit dimethicon nebo silikonová emulze. 3 ml 

zásobní vložky jsou součástí pera k jednorázovému 

užití, nazývaného „KwikPen“. Jehly nejsou obsaženy. 
 
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
5x3 ml Liprolog BASAL 100 jednotek/ml KwikPen 
2x (5x3 ml) Liprolog BASAL 100 jednotek/ml KwikPen 
 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 
 
Návod k 

použití přípravku a zacházení s ním 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedno pero používáno pouze jedním  pacientem, a to i 

případě, že je vyměněna jehla. 

 

Bezprostředně před použitím by dávkovač KwikPen měl být desetkrát promíchán válením v dlaních 

desetkrát převrácen o 180° k promísení inzulinu a docílení rovnoměrného zákalu nebo mléčného 

zabarvení. Pokud se tak nestane, je nutno opakovat výše zmíněný postup, než se obsah promísí. 

Zásobní vložky obsahují malý skleněný korálek usnadňující míchání. Příliš rázné třepání se 
nedopor

učuje, protože může způsobit zpěnění, které by mohlo ovlivnit správné dávkování. 

 

Zásobní vložky by měly být často kontrolovány a neměly by být použity, pokud inzulin tvoří shluky 

nebo pokud pevné bílé částice ulpívají na dně nebo stěně vložky, která tím získává matový vzhled.  
 
Zacházení s 

předplněným perem 

Před zahájením používání pera KwikPen je nutné pečlivě prostudovat Návod k použití, který je 

součástí příbalové informace. Pero KwikPen musí být používáno podle pokynů v tomto návodu. 
 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLA 

 
EU/1/01/195/026   

5x3 ml Liprolog BASAL 100 jednotek/ml KwikPen 

EU/1/01/195/027   

2x (5x3 ml) Liprolog BASAL 100 jednotek/ml KwikPen 

 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 

Datum první registrace: 1. srpna 2001 
Datum prodloužení registrace: 1. srpna 2006 
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 

70 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog 

200 jednotek /ml injekční roztok v předplněném peru 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ  

 
Jeden ml roztoku obsahuje insulinum lisprum*. 200 jednotek (odpovídá 6,9 mg) Jedno pero obsahuje 
insulinum lisprum 600 jednotek ve 3 ml roztoku.  
 
* produkováno E. coli technologií rekombinantní DNA. 
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Injekční roztok. KwikPen. 

Čirý, bezbarvý vodný roztok. 
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 
Liprolog 

KwikPen je určen k léčbě dospělých s diabetem mellitem, kteří vyžadují inzulin k udržení 

normální glukózové homeostázy. Liprolog 

200 jednotek/ml KwikPen je rovněž indikován k iniciální 

stabilizaci onemocnění diabetes mellitus.  
 
4.2 

Dávkování a 

způsob podání 

 
Dávkování 

Dávkování musí být určeno lékařem, v souladu s potřebami pacienta. 
 
Liprolog 

může být podán krátce před jídlem. V  případě  nutnosti  může být Liprolog  podán záhy 

po jídle.  
 
Liprolog  

účinkuje po subkutánním podání rychle a po kratší dobu (2-5 hodin) ve srovnání 

normálním lidským inzulinem. Tento rychlý nástup účinku dovoluje podávání injekce přípravku 

Liprolog  

velmi krátce před jídlem nebo po jídle. Časový průběh aktivity jakéhokoliv inzulinu se může 

významně lišit u různých osob nebo u jedné osoby v různých časových obdobích. Rychlejší nástup 

účinku inzulinu lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem je zachován nezávisle na místě 

vpichu.Trvání účinku přípravku Liprolog závisí na dávce, místě vpichu,krevním zásobení, teplotě 

fyzické aktivitě. 

 
Liprolog 

může být dle doporučení lékaře aplikován v kombinaci s déle působícím inzulinem nebo 

léčivými přípravky obsahujícími sulfonylureu. 

 
Liprolog 100 jednotek/ml KwikPen a Liprolog 200 jednotek/ml KwikPen  
Liprolog KwikPen je k dispozici ve dvou silách, U obou se požadovaná dávka nastavuje v jednotkách. 

Obě předplněná pera Liprolog 100 jednotek/ml KwikPen a Liprolog 200 jednotek/ml KwikPen 
aplikují v jedné injekci od 1 do 60 jednotek po jedné jednotce. 

Počet jednotek se zobrazuje v 

dávkovacím okénku pera 

bez ohledu na sílu přípravku a při převodu pacienta na novou sílu není 

potřeba žádná konverze dávky. 
Liprolog 

200 jednotek/ml by měl být vyhrazen pro léčbu pacientů s diabetem, kteří potřebují denní 

dávky vyšší než 20 jednotek rychle účinkujícího inzulinu. Roztok inzulinu lispro s obsahem 200 

 

71 

jednotek/ml nesmí být přetahován z předplněného pera (pero KwikPen) nebo mísen s jakýmkoliv 
jiným inzulinem (viz bod 4.4 a bod 6.2).  
 

Zvláštní skupiny pacientů 
 
Renální insuficience 

Potřeba inzulinu může být při renální insuficienci snížena.  
 
Jaterní insuficience 

Potřeba inzulinu může být snížena u pacientů s jaterní insuficiencí z důvodů nižší kapacity pro 
glukoneogenezi a zhoršeného odbourávání inzulinu. U 

pacientů s chronickou jaterní insuficiencí může 

zvýšení inzulinové rezistence vést k 

vyšší potřebě inzulinu. 

 

Způsob podání 
Liprolog 200 jednotek/ml KwikPen i

njekční roztok se podává subkutánně. 

 

Místy subkutánního podání jsou horní části paží, stehna, hýždě nebo břicho. Místa vpichu je třeba 

měnit rotačním způsobem tak, aby stejné místo nebylo použito vícekrát než přibližně jednou za měsíc. 
 

Při subkutánní aplikaci přípravku Liprolog je třeba se pečlivě ujistit o tom, že nedošlo k aplikaci 
do cévy. Po aplikaci se 

místo vpichu nesmí masírovat. Pacient musí být řádně poučen o správné 

technice aplikace. 
 
Liprolog 200 jednotek/ml KwikPen 

injekční roztok se nesmí používat v  inzulinové infúzní pumpě. 

 
Liprolog 200 jednotek/ml KwikPen 

injekční roztok se nesmí používat intravenózně.   

 
4.3 

Kontraindikace 

 

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 
 
Hypoglykémie. 
 
4.4 

Zvlášt

ní upozornění a opatření pro použití 

 

Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu 

Převedení pacienta na jiný typ nebo značku inzulinu musí být provedeno pod přísným lékařským 

dohledem. Změny koncentrace, značky (výrobce), typu (regular, NPH, lente, aj.), druhu (zvířecí, 

lidský, analog lidského inzulinu) a/nebo způsobu výroby (rekombinantní DNA versus inzulin 

zvířecího původu) mohou mít za následek potřebu změny dávkování. Každý pacient, který užívá 

kombinaci rychle působícího a bazálního inzulinu, musí optimalizovat dávkování obou těchto typů 
inzulinu k dosažení lepší kontroly glykémie po celý den, zejména v 

noci a na lačno. 

 
Hypoglykémie a hyperglykémie 

Dlouhodobá léčba diabetu, intenzifikovaná inzulinová terapie, diabetická neuropatie nebo užívání 

léčivých přípravků, jako jsou betablokátory, mohou změnit nebo zmírnit varovné příznaky 
hypoglykémie. 
 

Malý počet pacientů, kteří měli hypoglykemické reakce po převodu z inzulinu zvířecího původu 
na 

humánní inzulin, uvádělo, že časné varovné příznaky hypoglykémie byly méně znatelné nebo 

odlišné od 

příznaků, které zažili při použití předchozího inzulinu. Neřešené hypoglykemické nebo 

hyperglykemické reakce mohou způsobit ztrátu vědomí, koma nebo smrt. 
 

Užití neadekvátních dávek nebo přerušení léčby obzvlášť u inzulindependentních pacientů může vést 
k hyperglykémii a 

diabetické ketoacidóze, které jsou potenciálně letální. 

 

 

72 

Potřeba inzulinu a úprava dávky 

Potřeba inzulinu může být zvýšena během nemoci nebo při emocionálním rozrušení. 
 

Úprava dávky může být rovněž nutná, pokud pacienti vykonávají větší fyzickou aktivitu nebo mění 

svou obvyklou dietu. Cvičení okamžitě po požití potravy může zvýšit riziko hypoglykémie. Nástup 
hypoglykémie v 

případě užití rychle působícího analogu humánního inzulinu může být z důvodu jeho 

farmakodynamiky rychlejší než při užití normálního lidského inzulinu. 
 

Kombinace přípravku Liprolog s pioglitazonem: 

U pacientů užívajících pioglitazon v kombinaci s inzulinem byly hlášeny případy srdečního selhání, 

zvláště u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání. Tuto skutečnost je třeba vzít v 

úvahu, pokud je zvažována kombinovaná léčba pioglitazonem a přípravkem Liprolog. 

Pokud se podává kombinovaná léčba, u pacientů je třeba sledovat, zda se neobjevují známky 

srdečního selhání, nárůst tělesné hmotnosti a otoky. Léčbu pioglitazonem je třeba přerušit, pokud 

dojde k jakémukoliv zhoršení srdečních příznaků. 
 
Návod k použití a pokyny pro zacházení 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedno pero používáno pouze jedním pacientem, a to i 

případě, že je vyměněna jehla. 

 

Předcházení chybám v medikaci při užívání inzulinu lispro (200 jednotek/ml) v předplněném peru:  

Injekční roztok inzulinu lispro o obsahu 200 jednotek/ml nesmí být z předplněného pera KwikPen 

přenášen do injekční stříkačky. Značení na inzulinové stříkačce nebude měřit dávku správně. 

Předávkování může způsobit závažnou hypoglykémii. Injekční roztok inzulinu lispro o koncentraci  
200 jednotek/ml nesmí být z 

předplněného pera KwikPen přetahován do žádné jiné inzulinové 

apl

ikační pomůcky včetné inzulinových infúzních pump. 

Pacient musí být poučen a nutnosti vždy před každou aplikací injekce zkontrolovat štítek inzulinu, aby 

se vyloučila nechtěná záměna rozdílných sil přípravku Liprolog a jiných inzulinových přípravků. 
 
Pomocné látky 

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedná dávce, tj. „zanedbatelné 
množství sodíku“. 
 
4.5 

Interakce s 

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Potřeba inzulinu může být zvýšena léky s hyperglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

kontraceptiva, kortikosteroidy nebo hormonální substituce při léčbě poruch štítné žlázy, danazol, 
beta-2-

mimetika (například ritodrin, salbutamol, terbutalin). 

Potřeba inzulinu může být snížena při podávání léků s hypoglykemickým účinkem, jako jsou perorální 

antidiabetika, salicyláty (například Acylpyrin, Aspirin),  sulfonamidy, některá  antidepresiva 

(inhibitory monoaminooxidázy, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), některé 
inhibitory angiotenzin konvertujícího enzym

u (kaptopril, enalapril), blokátory receptorů angiotenzinu 

II, beta-blokátory, oktreotid nebo alkohol. 
 

Při užívání jiných léčivých přípravků podávaných současně s Liprologem 200 jednotek/ml KwikPen 

by měl být konzultován lékař (viz bod 4.4). 
 
4.6 

Fertilit

a, těhotenství a kojení 

 

Těhotenství 
Údaje o použití u 

velkého počtu těhotných nesvědčí o nepříznivém vlivu inzulinu lispro na těhotenství 

nebo plod či novorozence.  
 

Udržení dobré kontroly glykémie během těhotenství je základním požadavkem léčby diabetu 

pacientky léčené inzulinem při inzulin-dependentním nebo gestačním diabetu. Potřeba inzulinu 

se 

obvykle snižuje během prvního trimestru a zvyšuje během druhého a třetího trimestru. Pacientky 

 

73 

diabetem je třeba poučit o tom, aby informovaly svého lékaře v případě těhotenství nebo pokud 

těhotenství zvažují. Pečlivé monitorování glykémie stejně jako celkového zdravotního stavu je 
základním požadavkem u 

těhotných s diabetem. 

 
Kojení 

Kojící diabetičky mohou potřebovat úpravu dávky inzulinu, diety nebo obojího. 
 
Fertilita 

Ve studiích na zvířatech inzulin lispro nezpůsoboval zhoršení fertility (viz bod 5.3). 
 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 
Pacientova schopnost koncentrace a 

reakce může být narušena v důsledku hypoglykémie. To může 

představovat riziko v situacích specielně vyžadujících výše uvedené schopnosti (např. schopnost řídit 
nebo obsluhovat stroje). 
 

Pacienta je třeba poučit o nutnosti zabránit hypoglykémii během řízení. To je zvláště významné u těch 

osob, které mají sníženou nebo chybějící vnímavost varovných příznaků hypoglykémie nebo mají 

časté epizody hypoglykémie. Za těchto okolností je třeba pečlivě zvážit vhodnost řízení motorových 
vozidel. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Souhrn bezpečnostního profilu 
 

Nejčastějším nežádoucím účinkem terapie inzulinem lispro u pacienta s diabetem je hypoglykémie. 

Závažná hypoglykémie může vést ke ztrátě vědomí a v extrémních případech ke smrti. 
Vzhledem k 

tomu, že hypoglykémie je důsledkem jak dávky inzulinu, tak i dalších faktorů, jako je  

intenzita tělesné námahy nebo dieta, není uvedena četnost výskytu hypoglykémie. 
 

Tabulkový přehled nežádoucích účinků 
 

V níže uvedené tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky z klinických studií v terminologii preferované  

MedDRA dle orgánových tříd a řazeny sestupně podle frekvence výskytu (velmi časté: ≥1/10; časté: 

≥1/100 až <1/10; méně časté: ≥1/1000 až <1/100; vzácné: ≥1/10000 až <1/1000; velmi vzácné: 
<1/10000). 
 

U každé skupiny frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky řazeny sestupně podle míry závažnosti. 
 

Orgánová třída 
MedDRA
 

Velmi časté  Časté 

Méně časté  Vzácné  Velmi vzá

 

Poruchy imunitního systému 
Lokální přecitlivělost 

 

 

 

 

Systémová alergie 

 

 

 

 

Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Lipodystrofie 

 

 

 

 

 

Popis vybraných nežádoucích účinků 
 

Lokální přecitlivělost 
Lok

ální přecitlivělost je u pacientů častá. Může se projevit ve formě zarudnutí, otoku a svědění v místě 

injekce inzulinu. Tento stav obvykle ustoupí během několika dnů nebo týdnů. V některých případech 

může být tento stav zapříčiněn jinými faktory než inzulinem, například iritací kůže dezinfekčním 

prostředkem nebo nesprávnou injekční technikou.  
 

 

74 

Systémová alergie 

Systémová alergie, která je vzácná, ale potenciálně závažnější, je generalizovanou alergií na inzulin. 

Může způsobit výsev vyrážky po celém těle, dušnost, stridor, pokles krevního tlaku, tachykardii nebo 

pocení. Těžké stavy generalizované alergie mohou ohrožovat život. 
 
Lipodystrofie 
Lipodystrofie v 

místě aplikace injekce je méně častá.  

 
Edém 

Byly hlášeny případy edémů v průběhu léčby inzulinem, zejména pokud došlo ke zlepšení 

předchozího špatného metabolického stavu intenzifikací inzulinové terapie. 
 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

 
4.9 

Předávkování 

 

Inzulin nemá specifickou definici předávkování, protože sérová hladina krevního cukru je výsledkem 
komplexních interakcí mezi hladinou inzulinu, dostupností glukózy a ostatními metabolickými 
procesy. Hypoglykémie se 

může objevit jako důsledek nadbytku inzulinu v poměru k příjmu potravy 

a výdeji energie. 
 

Hypoglykémie může být spojena s netečností, zmateností, palpitacemi, bolestmi hlavy, pocením 
a zvracením. 
 
Mírné epizody hypoglykémie reagují na perorální podání glukózy nebo jiného cukru nebo produktu 
obsahujícího sacharidy. 
 

Korekce středně těžké hypoglykémie může být provedena intramuskulární nebo subkutánní injekcí 
glukagonu a 

následným perorálním podáním uhlovodanů, pokud se pacient dostatečně zotavuje. 

Pacienti, kteří nereagují na glukagon, musí dostat infúzi glukózy intravenózně. 
 
Pokud je pacient v 

komatu, glukagon je třeba aplikovat intramuskulárně nebo subkutánně. Pokud však 

glukagon není k dispozici nebo pacient na jeho podání nereaguje, musí být podán roztok glukózy 

intravenózně. Jakmile se pacient probere z bezvědomí, měl by dostat najíst. 
 
Po 

zdánlivé úpravě klinického stavu je nezbytný další příjem sacharidů a sledování pacienta, protože 

se 

hypoglykémie může opakovat. 

 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmako-

terapeutická skupina: léčiva k terapii diabetu, inzuliny a analogy k injekční aplikaci, rychle 

působící, ATC kód: A10AB04. 
 

Primárním účinkem inzulinu lispro je regulace metabolismu glukózy. 
 
Navíc má inzulin další anabolické a anti-

katabolické účinky na mnoho různých tkání. Ve svalové tkáni 

tyto účinky zahrnují zvýšení syntézy glykogenu, mastných kyselin, glycerolu a proteinů a vychytávání 
aminokyselin a 

zároveň snížení glykogenolýzy, glukoneogenezy, ketogeneze, lipolýzy, proteinového 

katabolismu a produkce aminokyselin.  

 

75 

 
Insulin lispro 

má rychlý nástup účinku (přibližně 15 minut), a tím umožňuje v porovnání s normálním 

inzulinem (aplikace 30 až 45 

minut před jídlem) podání velmi krátce před jídlem nebo po jídle 

(interval od 0 do 15 

minut). Nástup účinku inzulinu lispro je rychlý a doba aktivity kratší 

(2 až 5 hodin) ve srovnání s normálním inzulinem.  
 
Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 nebo 2 prokázaly nižší výskyt postprandiální 
hyperglykémie u inzulinu lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem.  

Časový průběh aktivity inzulinu lispro může být odlišný u různých individuí nebo odlišný v různých 

časových obdobích u stejných individuí v závislosti na místě injekce, krevním zásobení, teplotě 

fyzické aktivitě. Typický průběh aktivity v čase po subkutánní injekci ilustruje následující graf. 

 
Obrázek 1: 
 

 

 
Graf (obrázek 1) odráží relativní množství glukózy v závislosti na 

čase potřebné k udržení celkové 

plazmatické glukó

zové koncentrace testovaného subjektu blízko hladinám nalačno a je indikátorem 

účinku těchto inzulinů (100 jednotek/ml) na metabolismus glukózy v průběhu času. 
 

Farmakodynamické odpovědi inzulinu lispro u  injekčního roztoku 200 jednotek/ml jsou podobné 
od

povědím pro injekční roztok inzulinu lispro 100 jednotek/ml po subkutanním podání jednorázové 

dávky 20 jednotek zdravým subjektům, jak je ukázáno v grafu  níže (obrázek 2). 
 

 

76 

 

Obrázek 2: 

Průměrná aritmetická rychlost infúze glukózy oproti časovému profilu po subkutánním 

podání 20 jednotek inzulinu lispro 200 jednotek/ml nebo inzulinu lispro 100 jednotek/ml 
 

pacientů s diabetem typu 2 užívajícím maximální dávky derivátů sulfonylurey studie ukázaly, že při 

kombinaci s inzulinem lispro se 

významně sníží hladina HbA

1C

 ve srovnání s užívaním samotné 

sulfonylurey. Snížení hladiny HbA

1C 

lze očekávat rovněž při kombinaci s jinými přípravky inzulinu, 

např. normálním nebo isofan inzulinem. 
 
Klinické studie s pacienty s diabetem typu 1 a 2 

prokázaly nižší počet nočních hypoglykémií 

s inzulinem lispro ve srovnání s normálním lidským inzulinem. V 

některých studiích byl nižší počet 

nočních hypoglykémií spojen se zvýšeným počtem denních hypoglykémií. 
 

Glukodynamická odpověď na inzulin lispro není ovlivněna jaterní nebo renální insuficiencí. 
Glukodynamické rozdíly mezi inzulinem lispro a 

normálním lidským inzulinem měřené v průběhu 

glukosového clampu se neměnily v celém širokém spektru renálních funkcí. 
 

Bylo prokázáno, že inzulin lispro je molárně ekvivalentní s lidským inzulinem, ale jeho účinek 
nastupuje rychleji a má kratší dobu trvání.  
 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Farmakokinetika insulinu lispro odpovídá látce, která je rychle absorbována a dosahuje nejvyšších 
hladin v 

plazmě v době od 30 do 70 minut po subkutánním podání. Při zvažování klinické relevance 

této kinetiky je třeba prozkoumat křivky utilizace glukózy ( viz 5.1). 
 
Inzulin lispro je u 

pacientů s renální insuficiencí absorbován mnohem rychleji než normální lidský 

inzulin. U 

pacientů s diabetem typu 2 v celém širokém spektru všech renálních funkcí se 

farmakokinetické diference mezi inzulinem lispro a 

normálním lidským inzulinem neměnily a ukázaly 

se nezávislými na renálních funkcích. Inzulin lispro je u 

pacientů s jaterní insuficiencí absorbován 

a eliminován mnohem rychleji než normální lidský inzulin. 
 

Po subkutánním podání jednorázové dávky 20 jednotek byl u zdravých subjektů injekční roztok 
inzulinu lispro 200 

jednotek/ml bioekvivalentní injekčnímu roztoku inzulinu lispro 100 jednotek/ml. U 

obou sil byl 

podobný také čas dosažení maximální koncentrace.  

 

Čas (hod) 

Ry

ch

lo

st

 in

fu

ze

 g

lu

kózy

 (mg

/mi

n)

 

 

77 

5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Při testech provedených in vitro, zahrnujících vazbu na inzulinové receptory a účinky na rostoucí 

buňky, se inzulin lispro choval způsobem, který velmi připomínal humánní inzulin. Studie též 
prokázaly, že disociace vazby inzulinu lispro na inzulinový receptor je totožná s humánním inzulinem. 

Akutní, jeden měsíc a dvanáct měsíců trvající toxikologické studie neprokázaly žádné významné 

toxické účinky.  
 
Ve studiích na 

zvířatech inzulin lispro nezpůsoboval zhoršení fertility, nebyl embryotoxický 

a teratogenní. 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
metakresol 
glycerol 
trometamol 

oxid zinečnatý 
voda na injekci 
kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný (k 

úpravě pH). 

 
6.2 

Inkompatibility 

 

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádným jiným inzulinem nebo jiným léčivým přípravkem. 

Injekční roztok nesmí být ředěn. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 

Nepoužité předplněné pero 
3 roky. 
 
Po prvním použití 
28 

dnů 

 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 

Nepoužité předplněné pero 
Uchovávejte v 

chladničce (2 ºC – 8 ºC ). Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo 

přímému slunečnímu svitu.  
 
Po prvním použití 

Uchovávejte při teplotě do 30 ºC. Chraňte před chladem. Předplněné pero nesmí být uchováváno 
s nasazenou jehlou. 
 
6.5 

Druh obalu a obsah balení 

 
Zásobní vložky ze  skla typu 

I utěsněné chlorobutylovou diskovitou zátkou a pístem a zabezpečené 

hliníkovým krytem. K 

ošetření pístu a/nebo skla vložky může být použit dimethicon nebo silikonová 

emulze. 3ml zásobní vložky, které obsahují 600 jednotek inzulinu lispro (200 jednotek/ml) jsou 

součástí předplněného dávkovače k jednorázovému použití, nazývaného „KwikPen“. Jehly nejsou 
obsaženy. 
 

5 předplněných per 3 ml 

Multipak obsahující 10 (2 balení po 5) předplněných per 3 ml 
 

 

78 

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 
Návod k 

použití přípravku a zacházení s ním 

Pro prevenci přenosu infekce musí být jedno pero používáno pouze jedním pacientem, a to i 

případě, že je vyměněna jehla. 

 

Injekční roztok přípravku Liprolog by měl by být čirý a bezbarvý. Přípravek Liprolog se nesmí 
používat, pokud se 

jeví zakalený, zahuštěný nebo lehce zabarvený nebo pokud jsou v něm viditelné 

pevné částice. 
 
Zacházení s 

předplněným perem 

Před zahájením používání pera KwikPen je nutné pečlivě prostudovat Návod k použití, který je 

součástí příbalové informace. Pero KwikPen musí být používáno podle pokynů v tomto návodu. 
 

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními 
požadavky. 
 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko. 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLA 

 
EU/1/01/195/028 
EU/1/01/195/029 
 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 
Datum první registrace: 1. srpna 2001 
Datum prodloužení registrace: 1. srpna 2006 
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské 

agentury pro léčivé přípravky 

http://www.ema.europa.eu.

 

 

 

79 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

PŘÍLOHA II 

 

A. 

VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY  A VÝROBCI 

ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ 

 
B. 

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ 

 
C. 

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE 

 
D. 

PODMÍNKY  NEBO  OMEZENÍ  S  OHLEDEM  NA  BEZPEČNÉ  A 

ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

 

 

80 

A. 

VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA 

PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ 

 

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky  
 
Fermentation: Eli Lilly and Company, Lilly Technology Center Building 333 and 324, Indianapolis, 
Indiana, USA 
Lilly del Caribe, Inc., Puerto Rico Industrial Park, 12.3 KM (PR05), 65th Infantry Road, Carolina, 
Puerto Rico 00985 
Granule Recovery:  Eli Lilly and Company, Lilly Technology Center Building 130, Indianapolis, 
Indiana, USA 
Lilly del Caribe, Inc., Puerto Rico Industrial Park, 12.3 KM (PR05), 65th Infantry Road, Carolina, 
Puerto Rico 00985 
 

Název a adresa výrobců odpovědného za propouštění šarží 
 

Injekční lahvičky 

Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španělsko. 
 
Zásobní vložky  
Lilly France S.A.S., Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francie. 
 

Zásobní vložky kromě přípravků Liprolog BASAL 
Eli Lilly Italia S.p.A., Via Gramsci 731-733, 50019 Sesto Fiorentino, (FI) Itálie. 
 
Pera „KwikPen“ (100 jednotek/ml)  
Lilly France S.A.S., Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francie. 

Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, 35396 Giessen, Německo. 
 
Pera „KwikPen“ (100 jednotek/ml) 

mimo přípravků Liprolog BASAL KwikPen 

Eli Lilly Italia S.p.A., Via Gramsci 731-733, 50019 Sesto Fiorentino, (FI) Itálie. 
 
Pera „KwikPen“ (200 jednotek/ml) 
Lilly France S.A.S., Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Francie. 

Eli Lilly Italia S.p.A., Via Gramsci 731-733, 50019 Sesto Fiorentino, (FI) Itálie. 

 

příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za 

propouštění dané šarže. 
 
 
B. 

PODMÍNKY REGISTRACE NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ 

 

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. 
 
 
C. 

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE 

 

• 

Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti 

 

Držitel  rozhodnutí  o  registraci  předkládá  pravidelně  aktualizované  zprávy  o  bezpečnosti  pro  tento 

léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) 
stanoveném v 

čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu 

pro léčivé přípravky. 
 
 

 

81 

D. 

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S 

OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ 

POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU  

 
• 

Plán řízení rizik (RMP) 

 
Držitel rozhodnutí o reg

istraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance 

podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých 
schválených následných aktualizacích RMP.  
 

Aktualizovaný RMP je třeba předložit: 

•  na žádost Evropské agentury pro lé

čivé přípravky, 

•  p

ři každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které 

mohou vést k významným zm

ěnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení 

význa

čného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).  

 

Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného 

RMP, je možné je předložit současně.  
 
• 

Další opatření k minimalizaci rizik (Liprolog 200 jednotek/ml) 
 

Před  uvedením  přípravku  na  trh  poskytne  držitel  rozhodnutí  o  registraci  všem  cílovým  lékařům, 

sestrám,  u  kterých  se  předpokládá  účast  v léčbě  diabetických  pacientů,  a  v případě  potřeby  i 

lékárníkům  s předpokladem  vydávání  přípravku  Liprolog  edukační  materiál  pro  zdravotnické 
pracovníky (DHPC) 

a Edukační materiál pro pacienty. 

 

Cílová  skupina  komunikace  a  podmínky  distribuce  těchto  materiálů  budou  odsouhlaseny  na  úrovni 

členského  státu.  Před  uvedením  přípravku  na  trh  musí  držitel  rozhodnutí  o  registraci  dohodnout 

národní autoritou členského státu konečný text Edukačního materiálu pro zdravotnické pracovníky 

(DHCP) a obsah Edukačního materiálu pro pacienty včetně způsobu předání těchto informací. 
 
DHPC a 

Edukační materiál pro pacienty jsou určeny ke zdůraznění skutečnosti, že přípravek Liprolog 

je  nyní  dostupný  ve  dvou  silách  a  bude  popisovat  klíčové  rozdíly  v designu  balení  a  předplněného 
pera, aby se minimalizovalo riziko chyby v 

medikaci  a  záměně  mezi  rozdílnými  silami  přípravku 

Liprolog. 
 
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby zdravotn

ičtí  pracovníci  byli  informováni,  o  nutnosti 

proškolit všechny pacienty

,  kterým  byl  přípravek  Liprolog  předepsán,  ve  správném  používání 

předplněného pera dříve, než je jim přípravek Liprolog předepsán nebo vydán.    
 

DHPC 

by měl zdůraznit tyto klíčové prvky: 

•  Liprolog je nyní dostupný ve 2 silách 

• 

Klíčové znaky designu balení a předplněného pera 

• 

Při předepisování přípravku nutnost ověření, že na lékařském předpisu je uvedena správná síla 

přípravku 

•  Liprolog 

nesmí být použán mimo předplněné pero  

• 

Při převádění z přípravku Liprolog 100 jednotek/ml na 200 jednotek/ml nedochází ke konverzi 

dávky 

•  Chyby v 

medikaci nebo jakékoli nežádoucí účinky mají být hlášeny 

 
Edukační materiál pro pacienty by měl zdůraznit tyto klíčové prvky: 

•  Liprolog je nyní dostupný ve 2 silách 

• 

Klíčové znaky designu balení a předplněného pera 

•  Liprolog 

nesmí být použán mimo předplněné pero  

 

82 

• 

Při převádění z přípravku Liprolog 100 jednotek/ml na 200 jednotek/ml nedochází ke konverzi 

dávky 

• 

Před každou injekcí je nutné zkontrolovat počet nastavených jednotek 

• 

Při vyzvednutí v lékárně je nutné zkontrolovat název, typ a sílu inzulinu 

•  Chyby v 

medikaci nebo jakékoli nežádoucí účinky mají být hlášeny 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 
 
 
 
 
 

 

83 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

PŘÍLOHA III 

 

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 

 

84 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

A. 

OZNAČENÍ NA OBALU 

 

 

85 

 

ÚDAJE  UVÁDĚNÉ  NA VNĚJŠÍM  OBALU  NEBO  NA VNITŘNÍM  OBALU,  POKUD  VN

 

OBAL NEEXISTUJE 

 

SKLÁDAČKA TEXT (1 LAHVIČKA) 
 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog 100 jednotek

/ml, injekční roztok v injekční lahvičce 

insulin

um lisprum (původem z rDNA) 

 
 
2. 

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK 

 

insulinum lisprum 

(původem z rDNA) 100 jednotek/ml (3,5 mg/ml) 

 
 
3. 

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK 

 

Obsahuje glycerol, oxid zinečnatý, heptahydrát  hydrogenfosforečnanu sodného s metakresolem jako 
konzervantem ve 

vodě na injekci.  

Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě kyselosti. 

 
 
4. 

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 

 

Injekční roztok 1x10 ml injekční lahvička 

 
 
5. 

ZPŮSOB A CESTY PODÁNÍ 

 
Podkožní nebo nitrožilní podání 
 
 
6. 

ZVLÁŠTNÍ UPOZ

ORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO 

DOSAH A 

DOHLED DĚTÍ 

 
Uchovávejte mimo dosah a 

dohled dětí. 

 
 
7. 

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 

 

DŮLEŽITÉ: ČTĚTE VLOŽENOU PŘÍBALOVOU INFORMACI 
 
 
8. 

POUŽITELNOST 

 
EXP {MM/RRRR} 
 

 

86 

 
9. 

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 

 

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C). 

Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo přímému slunečnímu svitu.  

Lahvička  po prvním  použití  může  být  užívána  28 dnů.  Používané  lahvičky  mají  být  uchovávány 
za teploty do 30ºC. 
 
 
10. 

ZVLÁŠTNÍ  OPATŘENÍ  PRO  LIKVIDACI  NEPOUŽITÝCH  LÉČIVÝCH  PŘÍPRAV

 

NEBO ODPADU Z 

TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 

 
 
11. 

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V. 
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht 
Nizozemsko 
 
 
12. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO 

 
EU/1/01/195/001 
 
 
13. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 
Lot  
 
 
14. 

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 

 

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 
 
 
15. 

NÁVOD K POUŽITÍ 

 
 
16. 

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 

 

 

87 

 

ÚDAJE  UVÁDĚNÉ  NA VNĚJŠÍM  OBALU  NEBO  NA VNITŘNÍM  OBALU,  POKUD  VN

 

OBAL NEEXISTUJE 

 

SKLÁDAČKA TEXT (2 LAHVIČKY) 
 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog 100 jednotek

/ml, injekční roztok v injekční lahvičce 

insulinum lisprum (původem z rDNA) 
 
 
2. 

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK 

 

insulinum lisprum 

(původem z rDNA) 100 jednotek/ml (3,5 mg/ml) 

 
 
3. 

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK 

 

Obsahuje glycerol, oxid zinečnatý, heptahydrát  hydrogenfosforečnanu sodného s metakresolem jako 
konzervantem ve 

vodě na injekci.  

Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě kyselosti. 

 
 
4. 

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 

 

Injekční roztok 2x10 ml injekční lahvička 

 
 
5. 

ZPŮSOB A CESTY PODÁNÍ 

 
Podkožní nebo nitrožilní podání 
 
 
6. 

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO 
DOSAH A 

DOHLED DĚTÍ 

 
Uchovávejte mimo dosah a 

dohled dětí. 

 
 
7. 

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 

 

DŮLEŽITÉ: ČTĚTE VLOŽENOU PŘÍBALOVOU INFORMACI 
 
 
8. 

POUŽITELNOST 

 
EXP {MM/RRRR} 
 

 

88 

 
9. 

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 

 

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C). 

Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo přímému slunečnímu svitu.  

Lahvička  po prvním  použití  může  být  užívána  28 dnů.  Používané  lahvičky  mají  být  uchovávány 
za teploty do 30ºC. 
 
 
10. 

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ 
NEBO ODPADU Z 

TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 

 
 
11. 

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V. 
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht 
Nizozemsko 
 
 
12. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO 

 
EU/1/01/195/008 
 
 
13. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 
Lot  
 
 
14. 

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 

 

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 
 
 
15. 

NÁVOD K POUŽITÍ 

 
 
16. 

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 

 

 

89 

 

ÚDAJE  UVÁDĚNÉ  NA VNĚJŠÍM  OBALU  NEBO  NA VNITŘNÍM  OBALU,  POKUD  VN

 

OBAL NEEXISTUJE 

 

SKLÁDAČKA TEXT (5X1 LAHVIČKA) 
 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog 100 jednotek

/ml, injekční roztok v injekční lahvičce 

insulinum lisprum (původem z rDNA) 
 
 
2. 

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK 

 

insulinum lisprum 

(původem z rDNA) 100 jednotek/ml (3,5 mg/ml) 

 
 
3. 

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK 

 
O

bsahuje glycerol, oxid zinečnatý, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného s metakresolem jako 

konzervantem ve 

vodě na injekci.  

Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě kyselosti. 

 
 
4. 

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 

 

Injekční roztok Součást multipaku 5x(1x10 ml) injekční lahvička. Neprodávat jednotlivě. 

 
 
5. 

ZPŮSOB A CESTY PODÁNÍ 

 
Podkožní nebo nitrožilní podání 
 
 
6. 

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO 
DOSAH A 

DOHLED DĚTÍ 

 
Uchovávejte mimo dosah a 

dohled dětí 

 
 
7. 

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 

 

DŮLEŽITÉ: ČTĚTE VLOŽENOU PŘÍBALOVOU INFORMACI 
 
 
8. 

POUŽITELNOST 

 
EXP {MM/RRRR} 
 

 

90 

 
9. 

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 

 

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C). 

Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo přímému slunečnímu svitu.  

Lahvička  po prvním  použití  může  být  užívána  28 dnů.  Používané  lahvičky  mají  být  uchovávány 
za teploty do 30ºC. 
 
 
10. 

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ 
NEBO ODPADU Z 

TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 

 
 
11. 

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V. 
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht 
Nizozemsko 
 
 
12. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO 

 
EU/1/01/195/009 
 
 
13. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 
Lot  
 
 
14. 

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 

 
Výdej 

léčivého přípravku vázán na lékařský předpis 

 
 
15. 

NÁVOD K POUŽITÍ 

 
 
16. 

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU 

 

 

91 

 

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU 
 
ETIKETA  
 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTY PODÁNÍ 

 
Liprolog 100 j.

/ml, injekční roztok v injekční lahvičce 

Insulinum lisprum 
Podkožní nebo nitrožilní podání 
 
 
2. 

ZPŮSOB PODÁNÍ 

 
 
3. 

POUŽITELNOST 

 
EXP {MM/RRRR) 
 
 
4. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 
Lot  
 
 
5. 

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK 

 
10 ml (3,5 mg/ml) 
 
 
6. 

JINÉ 

 
 

 

92 

 

ÚDAJE  UVÁDĚNÉ  NA VNĚJŠÍM  OBALU NEBO NA VNITŘNÍM  OBALU,  POKUD  VN

 

OBAL NEEXISTUJE 

 

SKLÁDAČKA TEXT (5x3 ml zásobní vložky) 
 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog 100 jednotek

/ml, injekční roztok v zásobní vložce 

insulinum lisprum (původem z rDNA) 
 
 
2. 

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK 

 

insulinum lisprum 

(původem z rDNA) 100 jednotek/ml (3,5 mg/ml) 

 
 
3. 

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK 

 

Obsahuje glycerol, oxid zinečnatý, heptahydrát  hydrogenfosforečnanu sodného s metakresolem jako 
konzervantem ve 

vodě na injekci.  

Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě kyselosti. 

 
 
4. 

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 

 

Injekční roztok  5x3 ml zásobní vložky 

 
 
5. 

ZPŮSOB A CESTY PODÁNÍ 

 
Podkožní nebo nitrožilní podání 
 
 
6. 

ZVLÁŠTNÍ  UPOZORNĚNÍ,  ŽE  LÉČIVÝ  PŘÍPRAVEK  MUSÍ  BÝT  UCHOVÁVÁN  M

 

DOSAH A D

OHLED DĚTÍ 

 
Uchovávejte mimo dosah a 

dohled dětí 

 
 
7. 

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 

 

DŮLEŽITÉ: ČTĚTE VLOŽENOU PŘÍBALOVOU INFORMACI 
 
Tyto zásobní vložky jsou pro užití pouze v 3 ml perech. 
Je-

li  předepsána  injekční  lahvička  40 jednotek/ml,  nenatahujte  inzulin  ze zásobní 

vložky 100 jednotek/ml pomocí 

stříkačky 40 jednotek/ml. 

 
 
8. 

POUŽITELNOST 

 
EXP {MM/RRRR} 
 

 

93 

 
9. 

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 

 

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C). 

Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo přímému slunečnímu svitu.  
Zásobní vložka po 

prvním  použití  může  být  užívána  28 dnů.  Po  založení  do pera mají být zásobní 

vložka a pero uchovávány za teploty do 30ºC a nemají být uchovávány v 

chladničce. 

 
 
10. 

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ 
NEBO ODPADU Z 

TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 

 
 
11. 

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V. 
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht 
Nizozemsko 
 
 
12. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO 

 
EU/1/01/195/002 
 
 
13. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 
Lot  
 
 
14. 

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 

 

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis 
 
 
15. 

NÁVOD K POUŽITÍ 

 

(Zde odtrhněte.) 

BALENÍ JE OTEVŘENO. 
 
 
16. 

INFORMACE V 

BRAILLOVĚ PÍSMU 

 
Liprolog 
 

 

94 

 

ÚDAJE  UVÁDĚNÉ  NA VNĚJŠÍM  OBALU  NEBO  NA VNITŘNÍM  OBALU, POKUD VN

 

OBAL NEEXISTUJE 

 

SKLÁDAČKA TEXT (2 x 5x3 ml zásobní vložky) 
 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

 
Liprolog 100 jednotek

/ml, injekční roztok v zásobní vložce 

insulinum lisprum (původem z rDNA) 
 
 
2. 

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK 

 

insulinum lisprum 

(původem z rDNA) 100 jednotek/ml (3,5 mg/ml) 

 
 
3. 

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK 

 

Obsahuje glycerol, oxid zinečnatý, heptahydrát  hydrogenfosforečnanu sodného s metakresolem jako 
konzervantem ve 

vodě na injekci.  

Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný mohou být použity k 

úpravě kyselosti. 

 
 
4. 

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH 

 

Injekční roztok   Součást multipaku 2x(5x3 ml) zásobní vložky. Neprodávat jednotlivě. 

 
 
5. 

ZPŮSOB A CESTY PODÁNÍ 

 
Podkožní nebo nitrožilní podání 
 
 
6. 

ZVLÁŠTNÍ  UPOZORNĚNÍ,  ŽE  LÉČIVÝ  PŘÍPRAVEK  MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN M

 

DOSAH A 

DOHLED DĚTÍ 

 
Uchovávejte mimo dosah a 

dohled dětí 

 
 
7. 

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 

 

DŮLEŽITÉ: ČTĚTE VLOŽENOU PŘÍBALOVOU INFORMACI 
 
Tyto zásobní vložky jsou pro užití pouze v 3ml perech. 
Je-

li  předepsána  injekční  lahvička  40 jednotek/ml, nenatahujte inzulin  ze zásobní 

vložky 100 jednotek/ml pomocí 

stříkačky 40 jednotek/ml. 

 
 
8. 

POUŽITELNOST 

 
EXP {MM/RRRR} 
 

 

95 

 
9. 

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 

 

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C). Chraňte před mrazem. Nevystavujte nadměrnému teplu nebo 

přímému slunečnímu svitu.  
Zásobní vložka po 

prvním  použití  může  být  užívána  28 dnů.  Po  založení  do pera mají být zásobní 

vložka a pero uchovávány za teploty do 30ºC a nemají být uchovávány v 

chladničce. 

 
 
10. 

ZVLÁŠTNÍ  OPATŘENÍ  PRO  LIKVIDACI  NEPOUŽITÝCH  LÉČIVÝCH  PŘÍPRAV

 

NEBO ODPADU Z 

TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 

 
 
11. 

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Eli Lilly Nederland B.V. 
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht 
Nizozemsko 
 
 
12. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO 

 
EU/1/01/195/010 
 
 
13. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 
Lot  
 
 
14. 

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 

 

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis 
 
 
15. 

NÁVOD K POUŽITÍ 

 

(Zde odtrhněte.) 

BALENÍ JE OTEVŘENO. 
 
 
16. 

INFORMACE V 

BRAILLOVĚ PÍSMU