Úvodní strana » Zdraví a léky » Léky na předpis » Léky na předpis na kůži » Léky na předpis na bradavice, kuří oka, padání vlasů
PROTOPIC 0.1% MAST 1X60GM Mast - diskuze
Podrobné informace
Informace o produktu
Výrobce: | ASTELLAS IRELAND CO. LTD., KILLORGLIN, CO. KERRY |
Kód výrobku: | 23902 |
Kód EAN: | |
Kód SÚKL: | 27313 |
Držitel rozhodnutí: | ASTELLAS IRELAND CO. LTD., KILLORGLIN, CO. KERRY |
Příbalový leták
1
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
2
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Protopic 0,03% mast
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 g Protopic 0,03% mast obsahuje tacrolimusum 0,3 mg jako tacrolimusum monohydricum (0,03%).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Mast
Bílá až lehce nažloutlá mast.
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Protopic 0,03% mast je indikována
k léčbě dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 2 let.
Léčba vzplanutí
Dospělí a dospívající (16 let a starší)
Léčba středně závažných až těžkých atopických dermatitid dospělých, kteří adekvátně nereagují na
konvenční léčbu jako jsou lokální kortikoidy, nebo kteří tuto léčbu netolerují.
Děti (2 roky a starší)
Léčba středně závažných až těžkých atopických dermatitid u dětí, které adekvátně nereagovaly na
konvenční léčbu jako jsou lokální kortikoidy.
Udržovací léčba
L
éčba středně závažných až těžkých atopických dermatitid k prevenci vzplanutí a k prodloužení
období bez vzplanutí u pacientů s vysokou frekvencí exacerbací (tj. 4 x ročně nebo více), kteří
reagovali nejpozději do 6 týdnů na léčbu takrolimem v masti 2 x denně (léze vymizí zcela, téměř nebo
přetrvávají pouze v mírné podobě).
4.2
Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Protopic má zahajovat pouze lékař se zkušeností s diagnostikou a léčbou atopické
dermatitis.
Protopic mast se vyrábí ve dvou koncentracích, Protopic 0,03% a Protopic 0,1%.
Dávkování
Léčba vzplanutí
Protopic lze používat ke krátkodobé nebo
přerušované dlouhodobé léčbě. Dlouhodobá léčba nemá být
kontinuální.
Léčba přípravkem Protopic by měla být zahájena při prvním výskytu příznaků. Každá postižená oblast
kůže se léčí přípravkem Protopic, dokud léze nevymizí zcela, téměř, nebo nepřetrvává pouze v mírné
podobě. Poté se u pacientů považuje za vhodné přejít na udržovací léčbu (viz níže). Při prvních
známkách recidivy (vzplanutí) příznaků choroby by měla být léčba znovu zahájena.
3
Dospělí a dospívající (16 let a starší)
Léčba by měla být zahájena nanášením masti Protopic 0,1% dvakrát denně a měla by pokračovat až
do vymizení lézí. Jestliže se symptomy opět objeví, měla by se léčba mastí Protopic 0,1% dvakrát
denně začít znovu. Pokud to klinický stav dovolí, je vhodné zkusit snížení frekvence nanášení masti
nebo použít slabší koncentraci Protopic 0,03% mast.
Zlepšení lze obvykle pozorovat v
průběhu prvního týdne léčby. Pokud se známky zlepšení neobjeví po
dvou týdnech léčby, je třeba uvažovat o jiném způsobu terapie.
Starší lidé
Nebyly provedeny žádné speciální studie se staršími lidmi. Klinická zkušenost s podáváním
přípravku
této skupině pacientů nicméně neprokázala nutnost jakékoli úpravy dávky.
Pediatrická populace
Děti (2 roky a starší) by měly užívat nižší sílu Protopic 0,03% mast.
V
průběhu prvých tří týdnů by měl být Protopic aplikován dvakrát denně. Poté by měla být mast
nanášena jednou denně až do vymizení léze (viz bod 4.4).
Podávání přípravku Protopic mast dětem do 2 let se nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další
údaje.
Udržovací léčba
Pro udržovací léčbu jsou vhodní pacienti, kteří na podávání takrolimu v masti 2 x denně reagují
nejpozději do 6 týdnů (léze vymizí zcela, téměř nebo přetrvávají pouze v mírné podobě).
Dospělí a dospívající (16 let a starší)
Dospělí pacienti by měli užívat Protopic 0,1% mast.
Ma
st Protopic by se měla nanášet jednou za den dvakrát týdně (např. v pondělí a ve čtvrtek) na oblasti
obvykle postižené atopickou dermatitidou, aby se zabránilo vzplanutí. Mezi jednotlivými aplikacemi
by měly zůstat 2 až 3 dny bez léčby mastí Protopic.
Vzhledem k
tomu, že údaje o bezpečnosti udržovací léčby delší než 12 měsíců nejsou k dispozici, měl
by ošetřující lékař po 12 měsících posoudit stav pacienta a rozhodnout, zda v udržovací terapii
pokračovat.
Pokud se znovu objeví známky vzplanutí, je třeba opět zahájit každodenní léčbu dvakrát denně (viz
bod Léčba vzplanutí výše).
Starší lidé
Nebyly provedeny žádné speciální studie se staršími lidmi
(viz bod Léčba vzplanutí výše).
Pediatrická populace
D
ěti (2 roky a starší) by měly užívat pouze Protopic 0,03% mast.
Mast Protopic by se měla nanášet jednou za den dvakrát týdně (např. v pondělí a ve čtvrtek) na oblasti
obvykle postižené atopickou dermatitidou, aby se zabránilo vzplanutí. Mezi jednotlivými aplikacemi
by měly zůstat 2 až 3 dny bez léčby mastí Protopic.
Posouzení stavu u dětí po 12 měsících léčby by mělo zahrnovat přerušení léčby umožňující zvážit, zda
je třeba dále pokračovat v tomto léčebném režimu, a zhodnotit průběh choroby.
Podávání přípravku Protopic dětem do 2 let se nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další údaje.
4
Způsob podání
Protopic mast je třeba nanášet v tenké vrstvě na postižené nebo obvykle postižené oblasti kůže.
Protopic mast může být aplikována na kterékoli části těla včetně obličeje, krku a oblasti flexur, ne
však na sliznice.
Mast Protopic by neměla být aplikována v okluzi, protože tato metoda podání nebyla
na pacientech studována (viz bod 4.4).
4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita
na léčivou látku, na makrolidy obecně, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v
bodě 6.1.
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vystavení kůže slunečnímu světlu by mělo být sníženo na minimum. Během aplikace masti Protopic
by se pacienti měli vyhnout používání ultrafialového (UV) světla v soláriu a léčbě pomocí UVB
anebo UVA v kombinaci s
psoraleny (PUVA) (viz bod 5.3). Lékaři by měli seznámit pacienty
s
vhodnými metodami ochrany proti slunečnímu záření, jako je například minimalizace času
stráveného na slunci, používání vhodných prostředků ochraňujících před slunečním zářením a
c
hránění kůže vhodným oblečením. Mast Protopic by neměla být aplikována na léze, které jsou
považovány za potenciálně maligní nebo premaligní.
Jakoukoli nově vzniklou změnu stávajícího obrazu ekzému v léčené oblasti by měl zkontrolovat lékař.
Používání ta
krolimové masti se nedoporučuje u pacientů s defektem kožní bariéry, jako je např.
Nethertonův syndrom, lamelární ichtyóza, generalizovaná erytrodermie nebo kožní projevy reakce
štěpu proti hostiteli. Tyto kožní choroby mohou zvyšovat systémovou absorpci takrolimu. Perorální
užívání takrolimu se k
léčbě těchto kožních chorob rovněž nedoporučuje. Během postmarketingového
sledování byly u těchto stavů hlášeny případy zvýšené hladiny takrolimu v krvi.
S
opatrností je třeba postupovat pokud je Protopic aplikován dlouhodobě na velké plochy kůže,
zvláště u dětí (viz bod 4.2). Pacienti, zvláště pediatričtí, by měli být během léčby přípravkem Protopic
pravidelně monitorování z hlediska reakce na léčbu a nutnosti pokračování v léčbě. Po 12 měsících by
mělo být do vyhodnocení u pediatrických pacientů zahrnuto přerušení léčby přípravkem Protopic (viz
bod 4.2).
Potenciál pro lokální imunosupresi, která by mohla mít za následek infekce anebo kožní malignity,
není při dlouhodobé léčbě (tj. trvající roky) znám (viz bod 5.1).
Protopic obsahuje jako léčivou látku takrolimus, inhibitor kalcineurinu. Dlouhodobá celková expozice
intenzivní imunosupresi po systémovém podávání kalcineurinových inhibitorů byla
u
transplantovaných pacientů spojena se zvýšeným rizikem vývoje lymfomů a kožních malignit.
U
pacientů používajících takrolimus v masti byly hlášeny případy malignit, včetně kožních (tj. kožní
lymfom z T-
buněk) a jiných typů lymfomů a rakoviny kůže (viz bod 4.8). Protopic by neměl být
podáván pacientům s vrozeným nebo získaným imunitním deficitem nebo pacientům podstupujícím
léčbu způsobující imunosupresi.
U pacientů s atopickou dermatitis léčených přípravkem Protopic nebyly nalezeny významné
systémové hladiny takrolimu.
Při klinických zkouškách byla ve výjimečných případech (0,8%) pozorována lymfadenopatie. Většina
těchto případů byla ve vztahu k infekcím (kůže, respirační trakt, zuby), a vymizela po vhodné
antibiotické léčbě. Pacienti po transplantaci, kteří jsou léčeni imunosupresivy ( např. takrolimus
systémově ), mají zvýšené riziko vzniku lymfomu; proto by pacienti, kteří jsou léčeni mastí Protopic a
u nichž dojde k lymfadenopatii, měli být sledováni, abychom se ujistili, že lymfadenopatie vymizela.
Lymfadenopatie přítomná na počátku terapie by měla být vyšetřena a sledována. Pokud by
lymfadenopatie přetrvávala, je třeba zjistit její etiologii. Pokud není etiologie jasná, anebo při akutní
infekční mononukleóze, je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Protopic.
5
Vliv léčby mastí Protopic na vyvíjející se imunitní systém dětí mladších 2 let ještě nebyl zjištěn (viz
bod 4.1).
Účinnost a bezpečnost masti Protopic při léčbě klinicky infikované atopické dermatitidy nebyla
hodnocena. Před zahájením léčby přípravkem Protopic mast by však měla být klinická infekce na
místech předpokládaného ošetření vyléčena. Pacienti s atopickou dermatitidou jsou predisponovani k
povrchovým kožním infekcím. Léčba mastí Protopic může být spojena se zvýšeným rizikem vzniku
folikulitidy a herpetické virové infekce (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes
simplex [herpes labialis], Kaposiho varicelliformní erupce) (viz bod 4.8). Pokud pacient trpí
takovouto infekcí, je třeba zvážit rizika a prospěšnost léčby přípravkem Protopic.
Emoliencia by neměla být nanášena na ošetřovanou plochu do 2 hodin po aplikaci masti Protopic.
Současné používání jiných lokálních preparátů nebylo hodnoceno. Nejsou rovněž zkušenosti se
současným užíváním systémových steroidů a imunosupresivních látek.
Mast se nesmí dostat do kontaktu se sliznicemi a s očima. Pokud se náhodně dostane do těchto oblastí,
je třeba ji důkladně otřít a opláchnout vodou.
Používání masti Protopic pod překrytými plochami nebylo u pacientů studováno. Okluzivní obvazy se
nedoporučují.
Jako po užívání každého léku k místní aplikaci by
si pacienti po aplikaci měli umýt ruce, pokud
ovšem postižené oblasti nejsou přímo na nich.
Takrolimus je do značné míry metabolizován v játrech a ačkoliv je po lokální léčbě jeho koncentrace
v krvi nízká, měla by být mast používána u pacientů s jaterním selháním opatrně (viz bod 5.2).
4.5
Interakce s
jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Formální studie sledující lokální lékové interakce nebyly s mastí obsahující takrolimus provedeny.
Takrolimus není v lidské kůži metabolizován. Není tedy žádná možnost perkutánních interakcí, které
by mohly ovlivnit metabolismus takrolimu.
Systémově dostupný takrolimus je metabolizován pomocí jaterního cytochromu P450 3A4
(CYP3A4). Po místní aplikaci masti obsahující takrolimus je systémová expozice nízká
(méně než
1,0
ng/ml), a je nepravděpodobné, že by byla ovlivněna současným podáváním látek, o nichž je
známo, že jsou inhibitory CYP3A4. Nicméně možnost interakce nemůže být vyloučena, a proto by
mělo být současné systémové podávání látek, o nichž je známo, že jsou inhibitory CYP3A4 (např.
erytromycin, itrakonazol, ketokonazol a diltiazem) prováděno opatrně u pacientů s rozsáhlým anebo
s
erytrodermickým onemocněním.
Pediatrická populace
Byla provedena studie interakce s konjugovanou vakcínou proti Neisseria meningitidis, sérotyp C na
dětech ve věku 2-11 let. Nebyl pozorován žádný vliv na okamžitou odpověď na vakcinaci, na
vytvoření imunitní paměti či na humorální a buňkami zprostředkovanou imunitu (viz bod 5.1).
4.6
Fertilita, t
ěhotenství a kojení
Fertilita
O
fertilitě nejsou k dispozici žádné údaje.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání takrolimu masti
těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém podávání (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka
není známé.
6
Přípravek Protopic mast by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
U lidí se ukázalo, že po systémovém podávání takrolimu se tento vylučoval do mateřského mléka.
I
když klinické údaje svědčí o tom, že systémové hladiny takrolimu po aplikaci masti jsou
v
organizmu nízké, kojení v průběhu léčby mastí Protopic se nedoporučuje.
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mast Protopic nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na
schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8
Nežádoucí účinky
V klinických studiích -
přibližně 50% pacientů vykazuje určitý druh nežádoucího podráždění kůže
v
místě aplikace léku. Pocity pálení, pruritus a erytém byly velmi časté, obvykle mírné až středně
závažné, a obvykle vymizely v průběhu prvého týdne léčby. Zvýšená citlivost kůže a pocity
mravenčení patřily rovněž mezi časté nežádoucí účinky. Nesnášenlivost alkoholu (zčervenání
obličeje anebo podráždění kůže po požití alkoholického nápoje) byla běžná.
U pacientů může být zvýšené riziko vzniku folikulitidy, akné a herpetické virové infekce.
Nežádoucí reakce s možným vztahem k léčbě jsou uvedeny níže. Jejich frekvence je definována jako
velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10) nebo méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100). V každé
skupin
ě četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥1/10
Časté
≥1/100,
<1/10
Méně časté
≥1/1000,
<1/100
Nejsou známy
(nelze určit
z dostupných
údajů)
Infekce a
infestace
Lo
kální infekce kůže bez
ohledu na specifickou
etiologii, mimo jiné:
eczema herpeticum,
folliculitis,
herpes simplex,
herpetická virová infekce,
Kaposiho varicelliformní
erupce*
Herpetická
infekce oka*
Poruchy
metabolismu a
výživy
Intolerance alkoholu
(zčervenání obličeje nebo
podráždění pokožky po
požití alkoholických
nápojů)
Poruchy
nervového
systému
Parestézie a dysestézie
(zvýšená citlivost, pocit
pálení)
Poruchy kůže a
podkožní
tkáně
Pruritus
Akné*
Rosacea
(růžovka)*
Lentigo*
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Pálení, svědění
v
místě aplikace
Pocit tepla v
místě
aplikace, erytém v
místě
aplikace, bolest v
místě
aplikace
, podráždění
v
místě aplikace,
parestézie v
místě
aplikace, vyrážka v
místě
Edém v
místě
aplikace*
7
aplikace
Vyšetření
Zvýšená
hladina
přípravku*
(viz bod 4.4)
*
Nežádoucí účinky byly hlášeny během postmarketingového sledování
Post-marketingové zkušenosti
U pacientů používajících takrolimus v masti byly hlášeny případy malignit, včetně kožních (tj. kožní
lymfom z T-
buněk) a jiných druhů lymfomů, a rakoviny kůže (viz bod 4.4).
Udržovací léčba
Ve studii hodnotící udržovací léčbu (podávání 2 x týdně) u dospělých a dětí se středně závažnou až
těžkou atopickou dermatitidou byly s frekvencí větší než v kontrolní skupině zaznamenány tyto
nežádoucí účinky: impetigo v místě aplikace (7,7% u dětí) a infekce v místě aplikace (6,4% u dětí
a 6,3%
u dospělých).
Pediatrická populace
Četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí je podobná jako četnost, typ a závažnost hlášené
u
dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
4.9
Předávkování
Předávkování jako důsledek lokální aplikace je nepravděpodobné. Pokud je mast spolknuta,
doporučují se obecná podpůrná opatření. Ta mohou zahrnovat monitorování vitálních funkcí
a
kontrolu klinického stavu. Vzhledem k povaze vehikula masti se nedoporučuje vyvolání zvracení ani
výplach žaludku.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná dermatologika, ATC kód: D11AH01
Mechanismus
účinku a farmakodynamické účinky
Mechanismus
účinku takrolimu u atopické dermatitidy není zcela jasný. Klinický význam níže
uvedených pozorování není znám.
Vazbou na specifický cytoplazmatický imunofilin (FKBP12) inhibuje takrolimus kalcium-
dependentní dráhy transdukce signálu v T buňkách a tím brání transkripci a syntéze IL-2, IL-3, IL-4,
IL-5 a jin
ých cytokinů, jako například GM-CSF, TNF-alfa a IFN-gama.
In vitro
takrolimus snižoval v Langerhansových buňkách izolovaných z normální lidské kůže
stimulační aktivitu vůči T buňkám. Bylo rovněž prokázáno, že takrolimus inhibuje uvolňování
mediátorů zánětu ze žírných buněk kůže, bazofilů a eozinofilů.
U zvířat takrolimus ve formě masti potlačil zánětlivé reakce vzniklé při experimentální a spontánní
dermatitidě, které se podobají atopické dermatitidě u člověka. Takrolimus mast nesnižovala u zvířat
tloušťku kůže a nevyvolávala atrofii kůže.
U pacientů s atopickou dermatitidou bylo zlepšení kožních lézí v průběhu léčby mastí obsahující
takrolimus spojeno se sníženou expresí Fc receptorů na Langerhansových buňkách a s redukcí jejich
8
hyperstimulační aktivity vůči T buňkám. U lidí mast obsahující takrolimus neovlivňuje syntézu
kolagenu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Protopic byla stanovena u více než 18 500 pacientů léčených mastí
s takrolimem od fáze I do fáze III v klinických studiích. Výsledky šesti velkých studií jsou zde
uvedeny.
V 6 měsíční multicentrické dvojitě zaslepené randomizované studii byla podávána 0,1% mast
s
takrolinem dvakrát denně dospělým s mírnou až silnou atopickou dermatitidou a porovnána
s topickým kortikosteroidním režimem (0,1% hydrokortizon b
utyrát na trup a končetiny,
1%
hydrokortizon acetát na obličej a krk). Primární cílový parametr byla odpověď 3 měsíců
definována jako skupina pacientů s nejméně 60% zlepšením v mEASI (modified Eczema Area and
Severi
ty Index) mezi počátkem a 3. měsícem. Rychlost odpovědi u skupiny, která byla léčena
0,1% mastí s
takrolimem (71,6%) byla signifikantně vyšší než ta u skupiny, které byla léčena
topickými kortikosteroidy (50,8%; p<0,001;
tabulka 1). 0dpověď po šesti měsících byla srovnatelná
s
tříměsíčními výsledky.
Tabulka 1
Účinnost ve 3. měsíci
Topický kortikosteroidní
Režim§
(N=485)
Takrolimus 0,1%
(N=487)
Rychlost odpovědi ≥ 60%
zlepšení u mEASI (primární
cílový parametr)§§
50,8%
71,6%
Zlepšení
≥ 90% v globálním
l
ékařském hodnocení
28,5%
47,7%
§ Topický kortikosteroidní režim = 0,1% hydrokortizon butyrát na trup a končetiny, 1% hydrokortizon
acetát na obličej a krk
§§ vyšší hodnoty = větší zlepšení
Výskyt a druh většiny nežádoucích příhod byl podobný u obou léčených skupin. Pálení pokožky,
herpes simplex, intolerance na alkohol (zrudnutí obličeje, nebo citlivost pokožky po požití alkoholu),
pálení pokožky, hyperastézie, akné a fungální dermatitida se objevily častěji u skupiny léčené
takrolimem. Během studie nebyly žádné relevantní změny laboratorních parametrů nebo životních
znaků u léčených skupin.
Ve druhé klinické studii, byly dětí od 2 do 15 let s mírnou až silnou atopickou dermatidou, které byly
léčeny dvakrát denně po dobu 3 týdnů 0,03% mastí s takrolimem, 0,1% mastí s takrolimem nebo
1% mastí s hydrokortizon acetátem. Primární cílový parametr
byla plocha pod křivkou (AUC)
u
mEASI jako procenta počátku vypočítaného průměrem během léčebného období. Výsledky
multicentrické dvojitě zaslepené randomizované studie ukázaly, že masti s 0,03% a 0,1% takrolimu
jsou signifikantně účinnější (p<0,001 u obou koncentrací) než 1% mast s hydrokortizon acetátem
(tabulka 2).
Tabulka 2
Účinnost ve 3. týdnu
Hydrokortizon
acetát 1%
(N=185)
Takrolimus 0,03%
(N=189)
Takrolimus 0,1%
(N=186)
Median mEASI jako
procentuálnívyjádření
výchozí střední hodnoty
AUC
(primární cílový
parametr)§
64,0%
44,8%
39,8%
9
Zlepšení
≥ 90%v
globálním lékařském
hodnocení
15,7%
38,5%
48,4%
§
nižší hodnoty = větší zlepšení
Výskyt pálení pokožky byl vyš
ší u skupiny léčené mastí s takrolimem než u skupiny léčené
hydrokortizonem. Výskyt pruritu se časem snížil u skupiny léčené mastí s takrolimem, ale nikoliv
u
skupiny léčené hydrokortizonem. Během klinické studie nebyly žádné klinické relevantní změny
labo
ratorních hodnot nebo životních příznaků u obou léčených skupin.
Účelem třetí multicentrické dvojitě zaslepené randomizované studie bylo hodnocení účinnosti
a
bezpečnosti 0,03% masti s takrolimem aplikované jedenkrát nebo dvakrát denně ve vztahu
k aplikaci 1% masti s
hydrokortizon acetátem dvakrát denně u dětí s mírnou až silnou atopickou
dermatitidou. Délka léčby byla tři týdny.
Tabulka 3
Účinnost ve 3. týdnu
Hydrokortizon acetát
1%
dvakrát denně
(N=207)
Mast s takrolimem
0,03%
jedenkrát denně
(N=207)
Mast s takrolimem
0,03%
dvakrát denně
(N=210)
Median mEASI
procentuální snížení
(primární cílový
parametr)§
47,2%
70,0%
78,7%
Zlepšení
≥ 90% v
globálním lékařském
hodnocení
13,6%
27,8%
36,7%
§ vyšší hodnoty = větší zlepšení
Primární cílový parametr byl
definován jako procentuální snížení u EASI od počátku až do konce
léčby. Statisticky signifikantně větší zlepšení bylo po podání 0,03% masti s takrolimem aplikované
jedenkrát nebo dvakrát denně ve srovnání s podáním masti s hydrokortizon acetátem dvakrát denně
(p<
0,001 pro obě masti). Léčba 0,03% masti s takrolimem dvakrát denně byla efektivnější než při
aplikaci jedenkrát denně (tabulka 3). Výskyt pálení pokožky byl vyšší u skupiny léčené mastí
s
takrolimem než u skupiny léčené mastí s hyrokortizonem. Během klinické studie nebyly žádné
klinické relevantní změny laboratorních hodnot nebo životních příznaků u obou léčených skupin.
Ve čtvrté klinické studii, bylo přibližně 800 pacientů (věku ≥ 2 let), kteří dostávali 0,1% mast
s
takrolimem střídavě nebo kontinuálně v otevřené, dlouhodobé bezpečnostní studii po dobu 4 let, 300
pacientů, kteří byli léčeni nejméně po dobu 3 let a 79 pacientů léčených po dobu minimálně 42
měsíců. Na základě změn od základny EASI skore a zasažené oblasti povrchu těla působil u pacientů
bez ohledu na věk zlepšení jejich atopické dermatitidy ve všech následujících časových úsecích.
Během klinické studie nebyla evidence ztráty účinku. Celkový výskyt nežádoucích příhod se snižoval
v
průběhu studie u všech pacientů nezávisle na věku. Jsou hlášeny tři nejčastěji se vyskytující
nežádoucí příhody s chřipkovými příznaky (nachlazení, rýma, chřipka s infekcí horních cest
dýchacích apod.), pruritus a pálením pokožky. V této dlouhodobé studii nebyly pozorovány žádné
nežádoucí příhody, které nebyly hlášeny v krátkodobých a/nebo předchozích studiích.
Účinnost a bezpečnost masti s takrolimem v udržovací léčbě mírné až závažné atopické dermatitidy
byla hodnocena u 524 pacientů ve dvou multicentrických klinických studiích fáze III s podobným
designem.
Jedna studie probíhala u dospělých pacientů (≥ 16 let) a druhá u pediatrických pacientů
(2 – 15 let). V obou studiích vstoupili pacienti s
aktivní formou choroby do otevřené fáze hodnocení
v
délce maximálně 6 týdnů, během které byla postižená místa léčena mastí s takrolimem dvakrát
denně, dokud pacienti nedosáhli zlepšení podle předdefinované škály (IGA [Investigator´s Global
Assessment]
skóre ≤ 2, tj. vymizení úplné, vymizení téměř úplné nebo mírná forma). Potom pacienti
10
pokračovali dvojitě zaslepenou fází v délce až 12 měsíců, během které byla choroba kontrolována
(disease control period –
DCP). Pacienti byly randomizováni a dostávali buď mast s takrolimem
(0,1%
dospělí; 0,03% děti) nebo vehikulum jedenkrát denně dvakrát v týdnu v pondělí a ve čtvrtek.
Po
kud se objevila exacerbace choroby, pacienti byli opět léčeni v otevřené fázi mastí s takrolimem
dvakrát denně po dobu maximálně 6 týdnů, dokud se IGA skóre nevrátilo na ≤ 2.
Primární cílový parametr v
obou studiích byl počet exacerbací choroby vyžadujících „podstatnou
terapeutickou intervenci“ během DCP, definovanou jako exacerbaci s IGA = 3 – 5 (tj. středně
závažné, závažné a velmi závažné onemocnění) v první den vzplanutí, vyžadující léčbu v délce více
než 7 dnů. Obě studie prokázaly významný benefit při hodnocení primárního a hlavních sekundárních
cílových parametrů při léčbě takrolimem v masti dvakrát týdně po dobu 12 měsíců ve smíšené
populaci pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou. Tyto rozdíly zůstaly statisticky
významné i při subanalýze smíšené populace pacientů s mírnou až těžkou atopickou dermatitidou
(tabulka 4). V
těchto studiích nebyly pozorovány žádné nežádoucí příhody, které nebyly hlášeny již
dříve.
Tabulka 4: Účinnost (populace se středně těžkým až těžkým onemocněním)
Dospělí, ≥ 16 let
Děti, 2 – 15 let
Takrolimus
0,1% 2 x
týdně, (N =
80)
Vehikulum 2 x
týdně, (N = 73)
Takrolimus
0,03%
2 x týdně,
(N = 78)
Vehikulum 2 x
týdně, (N = 75)
Median počtu DE
vyžadujících
podstatnou intervenci
upravený vzhledem
k délce rizikového
období (% pacientů
bez DE vyžadujících
podstatnou
intervenci).
1,0 (48,8%)
5,3 (17,8%)
1,0 (46,2%)
2,9 (21,3%)
Median délky období
do první DE
vyžadující
podstatnou intervenci
142 dnů
15 dnů
217 dnů
36 dnů
Median počtu DE
upravený vzhledem
k délce rizikového
období (% pacientů
bez jakékoli DE
periody)
1,0 (42,5%)
6,8 (12,3%)
1,5 (41,0%)
3,5 (14,7%)
Median délky období
do první DE
123 dnů
14 dnů
146 dnů
17 dnů
Průměrný (SD)
procentuální podíl
dnů strávených
léčbou DE exacerbací
16,1 (23,6)
39,0 (27,8)
16,9 (22,1)
29,9 (26,8)
DE (disease exacerbation): exacerbace onemocnění
p< 0,0
01 ve prospěch takrolimu masti 0,1% (dospělí) a 0,03% (děti) pro primární a hlavní sekundární
cílové parametry
Byla provedena sedmiměsíční, dvojitě zaslepená, paralelní, randomizovaná studie na pediatrických
pacientech (2-11
let) se středně závažnou až závažnou atopickou dermatitidou. V jednom rameni byl
pacientům aplikován přípravek Protopic 0,03% mast (n=121) nejprve dvakrát denně po dobu 3 týdnů
a pak jedenkrát denně až do vymizení léze. Ve srovnávacím rameni byl pacientům aplikován
1% hydrokortizon acetát mast (HA) na hlavu a krk a 0,1% hydrokortizon butyrát mast na trup
11
a
končetiny (n=111) nejprve dvakrát denně po dobu 2 týdnů a pak HA dvakrát denně na všechny
postižené oblasti. V
průběhu tohoto období byla u všech pacientů a kontrolních subjektů (n=44)
provedena primární imunizace a přeočkování konjugovanou vakcínou proti Neisseria meningitidis,
sérotyp C.
Primárním cílovým parametrem této studie byla
míra odpovědi na vakcinaci, definovaná jako
procentuální podíl pacientů s titrem sérových baktericidních protilátek (SBA) ≥ 8 při návštěvě
v týdnu
5. Analýza míry odpovědi v týdnu 5 vykázala ekvivalenci mezi léčenými skupinami
(hydrokortizon 98,3%, takrolimus mast 95,4%; ve
věku 7-11 let: 100% v obou ramenech). Výsledky
v
kontrolní skupině byly obdobné.
Primární odpověď na vakcinaci nebyla ovlivněna.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Klinické údaje ukázaly, že po lokální aplikaci je koncentrace takrolimu v systémové cirkulaci nízká,
a
pokud je vůbec měřitelná, pak je přechodná.
Absorpce
Výsledky zjištěné u zdravých jedinců po jednorázové i opakované místní aplikaci masti obsahující
takrolimus ukazují, že systémová expozice takrolimu je malá anebo vůbec žádná.
Většina pacientů s atopickou dermatitidou (dospělých i dětí), kteří byli léčeni jednorázovým anebo
opakovaným nanášením masti obsahující takrolimus (0,03 - 0,1%)
, a kojenců od 5 měsíců věku
léčených mastí s takrolimem (0,03%) měla krevní koncentrace nižší než 1,0 ng/ml. Pokud byly
zjištěny hladiny vyšší než 1,0 ng/ml, pak byly pouze přechodné. Čím větší plochy jsou léčeny, tím
vyšší je i množství takrolimu v organizmu. Nicméně, jak rozsah, tak rychlost lokálního vstřebávání se
v průběhu hojení kůže snižuje. Jak u dospělých, tak u dětí, jimž byla mastí s takrolimem ošetřována
průměrně polovina povrchu těla, byla systémová expozice takrolimu (t.j. AUC) z masti Protopic
přibližně 30 x nižší, než ta, se kterou se setkáváme po perorálním podávání imunosupresivních dávek
u pacie
ntů po transplantaci ledvin a jater. Nejnižší koncentrace takrolimu v krvi, při které lze ještě
zjistit systémové účinky není známa.
U pacientů léčených mastí obsahující takrolimus po delší období (až do jednoho roku) nebyla zjištěna
kumulace takrolimu v organizmu.
Distribuce
Při použití masti obsahující takrolimus je systémová expozice nízká. Vysoká schopnost takrolimu
vázat se na plazmatické bílkoviny (více než 98,8%) není pokládána za klinicky relevantní.
Po lokální aplikaci masti s takrolimem, takrolim
us selektivně proniká do kůže, jeho difúze do
krevního oběhu je minimální.
Metabolizmus
Metabolizmus takrolimu v lidské kůži není zjistitelný. Systémově dostupný takrolimus je extenzivně
metabolizován v játrech za pomoci CYP3A4.
Eliminace
Pokud byl takro
limus podán intravenózně, měl nízkou rychlost clearance. Průměrná celková tělesná
clearance je přibližně 2,25 l/hod. Jaterní clearance systémově dostupného takrolimu by mohla být
snížena u osob se závažným zhoršením jaterní funkce, popřípadě tehdy, když pacient současně
dostává léky, které jsou význačnými inhibitory CYP3A4.
Po opakované lokální aplikaci masti byl poločas takrolimu odhadnut na 75 hodin u dospělých
a 65
hodin u dětí.
Pediatrická populace
Farmakokinetika takrolimu po lokální aplikaci je podob
ná jako farmakokinetika hlášená u dospělých,
s minimální systémovou expozicí a bez prokázané akumulace (viz výše).
12
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita opakované aplikace a lokální tolerance
Opakované místní nanášení masti obsahu
jící takrolimus anebo masťového vehikula potkanům,
králíkům a trpasličím prasatům bylo spojeno s mírnými změnami na kůži, jako např. erytémem,
edémem a papulami. Dlouhodobé místní nanášení takrolimu vedlo u potkanů k systémové toxicitě
včetně poruch ledvin, pankreatu, očí a nervového systému. Tyto změny byly způsobeny u hlodavců
vysokou systémovou expozicí v důsledku velké transdermální absorpce takrolimu. U samiček
trpasličích prasat byl o něco nižší přírůstek na váze jedinou pozorovanou systémovou změnou při
vysokých koncentracích masti (3%). Ukázalo se, že králíci jsou zvláště citliví na intravenózní
podávání takrolimu. Pozorovány byly reverzibilní kardiotoxické účinky.
Mutagenita
In vitro a in vivo testy neukázaly genotoxický potenciál takrolimu.
Kancerogenita
Systémové studie kancerogenity u myší (18
měsíců) a u potkanů (24 měsíců) neodhalily kancerogenní
potenciál takrolimu.
V 24
měsíců trvající studii kožní kancerogenity prováděné u myší 0,1% mastí nebyly pozorovány
žádné kožní nádory. V téže studii
však byl v souvislosti s vysokou systémovou expozicí zjištěn
zvýšený výskyt lymfomů.
Při studii fotokancerogenity byly holé bílé myši chronicky potírány mastí obsahující takrolimus
a
ozařovány ultrafialovým světlem. Zvířata ošetřovaná mastí s takrolimem vykazovala statisticky
významné zkrácení doby vývoje kožních nádorů (skvamocelulárních karcinomů) a zvýšení počtu
těchto nádorů. Není jasné, zda toto působení takrolimu je následkem systémové imunosuprese, anebo
lokálního vlivu. Vzhledem k
tomu, že u člověka není potenciál pro lokální imunosupresi při
dlouhodobém používání takrolimu v
masti znám, nelze riziko pro člověka zcela vyloučit.
Reprodukční toxicita
U potkanů a králíků byla pozorována embryonální a fetální toxicita, avšak pouze při dávkách, které
z
působovaly signifikantní toxicitu u březích zvířat. Po vysokých subkutánních dávkách takrolimu byla
u samců potkana zjištěna snížená funkce spermií.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Bílá vazelína
Tekutý parafin
Propylen-karbonát
Bílý vosk
Tvrdý parafin
6.2
Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3
Doba použitelnosti
3 roky
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
13
6.5
Druh obalu a velikost balení
Laminátová tuba s
vnitřní vrstvou z polyetylénu nízké hustoty, s bílým polypropylénovým
šroubovacím uzávěrem.
Velikost balení: 10 g, 30 g a 60 g. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Dánsko
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/02/201/001
EU/1/02/201/002
EU/1/02/201/005
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. února 2002
Datum prodloužení registrace: 20.listopadu 2006
10.
DATUM REVIZE TEXTU
{DD/MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
14
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Protopic 0,1% mast
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 g Protopic 0,1% mast obsahuje tacrolimusum 1,0 mg jako tacrolimusum monohydricum (0,1%).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Mast
Bílá až lehce nažloutlá mast.
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Protopic 0,1
% mast je indikována k léčbě dospělých a mladistvých (16 let a starších).
Léčba vzplanutí
Dospělí a dospívající (16 let a starší)
Léčba středně závažných až těžkých atopických dermatitid dospělých, kteří adekvátně nereagují na
konvenční léčbu jako jsou lokální kortikoidy, nebo kteří tuto léčbu netolerují.
Udržovací léčba
Léčba středně závažných až těžkých atopických dermatitid k prevenci vzplanutí a k prodloužení
období bez vzplanutí u pacientů s vysokou frekvencí exacerbací (tj. 4 x ročně nebo více), kteří
reagovali nejpozději do 6 týdnů na léčbu takrolimem v masti 2 x denně (léze vymizí zcela, téměř nebo
přetrvávají pouze v mírné podobě).
4.2
Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Protopic má zahajovat pouze lékař se zkušeností s diagnostikou a léčbou atopické
dermatitis.
Protopic mast se vyrábí ve dvou koncentracích, Protopic 0,03% a Protopic 0,1%.
Dávkování
Léčba vzplanutí
Protopic lze používat ke krátkodobé nebo
přerušované dlouhodobé léčbě. Dlouhodobá léčba nemá být
kontinuální.
Léčba přípravkem Protopic by měla být zahájena při prvním výskytu příznaků. Každá postižená oblast
kůže se léčí přípravkem Protopic, dokud léze nevymizí zcela, téměř, nebo nepřetrvává pouze v mírné
podobě. Poté se u pacientů považuje za vhodné přejít na udržovací léčbu (viz níže). Při prvních
známkách recidivy (vzplanutí) příznaků choroby by měla být léčba znovu zahájena.
Dospělí a dospívající (16 let a starší)
Léčba by měla být zahájena nanášením masti Protopic 0,1% dvakrát denně a měla by pokračovat až
do vymizení lézí. Jestliže se symptomy opět objeví, měla by se léčba mastí Protopic 0,1% dvakrát
15
denně začít znovu. Pokud to klinický stav dovolí, je vhodné zkusit snížení frekvence nanášení masti
nebo použít slabší koncentraci Protopic 0,03% mast.
Zlepšení lze obvykle pozorovat v
průběhu prvního týdne léčby. Pokud se známky zlepšení neobjeví po
dvou týdnech léčby, je třeba uvažovat o jiném způsobu terapie.
Starší lidé
Nebyly provedeny žádné speciální studie se staršími lidmi. Klinická zkušenost s podáváním
přípravku
této skupině pacientů nicméně neprokázala nutnost jakékoli úpravy dávky.
Pediatrická populace
Děti ve věku od 2 do 16 let by měly užívat pouze Protopic 0,03% mast.
Podávání přípravku Protopic mast dětem do 2 let se nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další
údaje.
Udržovací léčba
Pro udržovací léčbu jsou vhodní pacienti, kteří na podávání takrolimu v masti 2 x denně reagují
nejpozději do 6 týdnů (léze vymizí zcela, téměř nebo přetrvávají pouze v mírné podobě).
Dospělí a dospívající (16 let a starší)
Dospělí pacienti (16 let a starší) by měli užívat Protopic 0,1% mast.
Mast Protopic by se měla nanášet jednou za den dvakrát týdně (např. v pondělí a ve čtvrtek) na oblasti
obvykle postižené atopickou dermatitidou, aby se zabránilo vzplanutí. Mezi jednotlivými aplikacemi
by měly zůstat 2 až 3 dny bez léčby mastí Protopic.
Vzhledem k
tomu, že údaje o bezpečnosti udržovací léčby delší než 12 měsíců nejsou k dispozici, měl
by ošetřující lékař po 12 měsících posoudit stav pacienta a rozhodnout, zda v udržovací terapii
pokračovat.
Pokud se znovu objeví známky vzplanutí, je třeba opět zahájit každodenní léčbu dvakrát denně (viz
bod Léčba vzplanutí výše).
Starší lidé
Nebyly provedeny žádné speciální studie se staršími lidmi
(viz bod Léčba vzplanutí výše).
Pediatrická populace
D
ěti ve věku od 2 do 16 let by měly užívat pouze Protopic 0,03% mast.
Podávání přípravku Protopic dětem do 2 let se nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Způsob podání
Protopic mast je třeba nanášet v tenké vrstvě na postižené nebo obvykle postižené oblasti kůže.
Protopic mast může být aplikována na kterékoli části těla včetně obličeje, krku a oblasti flexur, ne
však na sliznice.
Mast Protopic by neměla být aplikována v okluzi, protože tato metoda podání nebyla
na pacientech studována (viz bod 4.4).
4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita
na léčivou látku, na makrolidy obecně, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v
bodě 6.1.
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Vystavení kůže slunečnímu světlu by mělo být sníženo na minimum. Během aplikace masti Protopic
by se pacienti měli vyhnout používání ultrafialového (UV) světla v soláriu a léčbě pomocí UVB
anebo UVA v kombinaci s
psoraleny (PUVA) (viz bod 5.3). Lékaři by měli seznámit pacienty
s
vhodnými metodami ochrany proti slunečnímu záření, jako je například minimalizace času
16
stráveného na slunci, používání vhodných prostředků ochraňujících před slunečním zářením a
chránění kůže vhodným oblečením. Mast Protopic by neměla být aplikována na léze, které jsou
považovány za potenciálně maligní nebo premaligní.
Jakoukoli nově vzniklou změnu stávajícího obrazu ekzému v léčené oblasti by měl zkontrolovat lékař.
Používání takrolim
ové masti se nedoporučuje u pacientů s defektem kožní bariéry, jako je např.
Nethertonův syndrom, lamelární ichtyóza, generalizovaná erytrodermie nebo kožní projevy reakce
štěpu proti hostiteli. Tyto kožní choroby mohou zvyšovat systémovou absorpci takrolimu. Perorální
užívání takrolimu se k
léčbě těchto kožních chorob rovněž nedoporučuje. Během postmarketingového
sledování byly u těchto stavů hlášeny případy zvýšené hladiny takrolimu v krvi.
S
opatrností je třeba postupovat pokud je Protopic aplikován dlouhodobě na velké plochy kůže,
zvláště u dětí (viz bod 4.2). Pacienti, zvláště pediatričtí, by měli být během léčby přípravkem Protopic
pravidelně monitorování z hlediska reakce na léčbu a nutnosti pokračování v léčbě. Po 12 měsících by
mělo být do vyhodnocení u pediatrických pacientů zahrnuto přerušení léčby přípravkem Protopic (viz
bod 4.2).
Potenciál pro lokální imunosupresi, která by mohla mít za následek infekce anebo kožní malignity,
není při dlouhodobé léčbě (tj. trvající roky) znám (viz bod 5.1).
P
rotopic obsahuje jako léčivou látku takrolimus, inhibitor kalcineurinu. Dlouhodobá celková expozice
intenzivní imunosupresi po systémovém podávání kalcineurinových inhibitorů byla
u
transplantovaných pacientů spojena se zvýšeným rizikem vývoje lymfomů a kožních malignit.
U
pacientů používajících takrolimus v masti byly hlášeny případy malignit, včetně kožních (tj. kožní
lymfom z T-
buněk) a jiných typů lymfomů a rakoviny kůže (viz bod 4.8). Protopic by neměl být
podáván pacientům s vrozeným nebo získaným imunitním deficitem nebo pacientům podstupujícím
léčbu způsobující imunosupresi.
U pacientů s atopickou dermatitis léčených přípravkem Protopic nebyly nalezeny významné
systémové hladiny takrolimu.
Při klinických zkouškách byla ve výjimečných případech (0,8%) pozorována lymfadenopatie. Většina
těchto případů byla ve vztahu k infekcím (kůže, respirační trakt, zuby), a vymizela po vhodné
antibiotické léčbě. Pacienti po transplantaci, kteří jsou léčeni imunosupresivy ( např. takrolimus
systémově ), mají zvýšené riziko vzniku lymfomu; proto by pacienti, kteří jsou léčeni mastí Protopic a
u nichž dojde k lymfadenopatii, měli být sledováni, abychom se ujistili, že lymfadenopatie vymizela.
Lymfadenopatie přítomná na počátku terapie by měla být vyšetřena a sledována. Pokud by
lymfadenopatie přetrvávala, je třeba zjistit její etiologii. Pokud není etiologie jasná, anebo při akutní
infekční mononukleóze, je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Protopic.
Účinnost a bezpečnost masti Protopic při léčbě klinicky infikované atopické dermatitidy nebyla
hodnocena. Před zahájením léčby přípravkem Protopic mast by však měla být klinická infekce na
místech předpokládaného ošetření vyléčena. Pacienti s atopickou dermatitidou jsou predisponovani k
povrchovým kožním infekcím. Léčba mastí Protopic může být spojena se zvýšeným rizikem vzniku
folikulitidy a herpetické virové infekce (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes
simplex [herpes labialis], Kaposiho varicelliformní erupce) (viz bod 4.8). Pokud pacient trpí
tako
vouto infekcí, je třeba zvážit rizika a prospěšnost léčby přípravkem Protopic.
Emoliencia by neměla být nanášena na ošetřovanou plochu do 2 hodin po aplikaci masti Protopic.
Současné používání jiných lokálních preparátů nebylo hodnoceno. Nejsou rovněž zkušenosti se
současným užíváním systémových steroidů a imunosupresivních látek.
Mast se nesmí dostat do kontaktu se sliznicemi a s očima. Pokud se náhodně dostane do těchto oblastí,
je třeba ji důkladně otřít a opláchnout vodou.
17
Používání masti Protopic po
d překrytými plochami nebylo u pacientů studováno. Okluzivní obvazy se
nedoporučují.
Jako po užívání každého léku k
místní aplikaci by si pacienti po aplikaci měli umýt ruce, pokud
ovšem postižené oblasti nejsou přímo na nich.
Takrolimus je do značné míry metabolizován v játrech a ačkoliv je po lokální léčbě jeho koncentrace
v krvi nízká, měla by být mast používána u pacientů s jaterním selháním opatrně (viz bod 5.2).
4.5
Interakce s
jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Formální studie sledující lokální lékové interakce nebyly s mastí obsahující takrolimus provedeny.
Takrolimus není v lidské kůži metabolizován. Není tedy žádná možnost perkutánních interakcí, které
by mohly ovlivnit metabolismus takrolimu.
Systémově dostupný takrolimus je metabolizován pomocí jaterního cytochromu P450 3A4
(CYP3A4). Po místní aplikaci masti obsahující takrolimus je systémo
vá expozice nízká (méně než
1,0
ng/ml), a je nepravděpodobné, že by byla ovlivněna současným podáváním látek, o nichž je
známo, že jsou i
nhibitory CYP3A4. Nicméně možnost interakce nemůže být vyloučena, a proto by
mělo být současné systémové podávání látek, o nichž je známo, že jsou inhibitory CYP3A4 (např.
erytromycin, itrakonazol, ketokonazol a diltiazem) prováděno opatrně u pacientů s rozsáhlým anebo
s
erytrodermickým onemocněním.
Pediatrická populace
Byla provedena studie interakce s konjugovanou vakcínou proti Neisseria meningitidis, sérotyp C na
dětech ve věku 2-11 let. Nebyl pozorován žádný vliv na okamžitou odpověď na vakcinaci, na
vytvoření imunitní paměti či na humorální a buňkami zprostředkovanou imunitu (viz bod 5.1).
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
O fertilitě nejsou k dispozici žádné údaje.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání takrolimu masti
těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu po systémovém podávání (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka
není známé.
Přípravek Protopic mast by neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
U lidí se ukázalo, že po systémovém podávání takrolimu se tento v
ylučoval do mateřského mléka.
I
když klinické údaje svědčí o tom, že systémové hladiny takrolimu po aplikaci masti jsou
v
organizmu nízké, kojení v průběhu léčby mastí Protopic se nedoporučuje.
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mast Protopic nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost
řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8
Nežádoucí účinky
V klinických studiích -
přibližně 50% pacientů vykazuje určitý druh nežádoucího podráždění kůže
v
místě aplikace léku. Pocity pálení, pruritus a erytém byly velmi časté, obvykle mírné až středně
závažné, a obvykle vymizely v průběhu prvého týdne léčby. Zvýšená citlivost kůže a pocity
18
mravenčení patřily rovněž mezi časté nežádoucí účinky. Nesnášenlivost alkoholu (zčervenání
obličeje anebo podráždění kůže po požití alkoholického nápoje) byla běžná.
U pacientů může být zvýšené riziko vzniku folikulitidy, akné a herpetické virové infekce.
Nežádoucí reakce s možným vztahem k léčbě jsou uvedeny níže. Jejich frekvence je definována jako
velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10) nebo méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100). V každé
skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥1/10
Časté
≥1/100,
<1/10
Méně časté
≥1/1000,
<1/100
Nejsou známy
(nelze určit
z dostupných
údajů)
Infekce a
infestace
Lokální infekce kůže bez
ohledu na specifickou
etiologii, mimo jiné:
eczema herpeticum,
folliculitis,
herpes simplex,
herpetická virová infekce,
Kaposiho varicelliformní
erupce*
Herpetická
infekce oka*
Poruchy
metabolismu a
výživy
Intolerance alkoholu
(zčervenání obličeje nebo
podráždění pokožky po
požití alkoholických
nápojů)
Poruchy
nervového
systému
Parestézie a dysestézie
(zvýšená citlivost, pocit
pálení)
Poruchy kůže a
podkožní
tkáně
Pruritus
Akné*
Rosacea
(růžovka)*
Lentigo *
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Pálení, svědění
v
místě aplikace
Pocit tepla v
místě
aplikace, erytém v
místě
aplikace, bolest v
místě
aplikace
, podráždění
v
místě aplikace,
parestézie v
místě
aplikace, vyrážka v mí
stě
aplikace
Edém v
místě
aplikace*
Vyšetření
Zvýšená
hladina
přípravku*
(viz bod 4.4)
* Nežádoucí účinky byly hlášeny během postmarketingového sledování
Post-marketingové zkušenosti
U pacientů používajících takrolimus v masti byly hlášeny případy malignit, včetně kožních (tj. kožní
lymfom z T-
buněk) a jiných druhů lymfomů, a rakoviny kůže (viz bod 4.4).
Udržovací léčba
Ve studii hodnotící udržovací léčbu (podávání 2 x týdně) u dospělých a dětí se středně závažnou až
těžkou atopickou dermatitidou byly s frekvencí větší než v kontrolní skupině zaznamenány tyto
nežádoucí účinky: impetigo v místě aplikace (7,7% u dětí) a infekce v místě aplikace (6,4% u dětí
a 6,3%
u dospělých).
19
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
4.9
Předávkování
Předávkování jako důsledek lokální aplikace je nepravděpodobné. Pokud je mast spolknuta,
doporučují se obecná podpůrná opatření. Ta mohou zahrnovat monitorování vitálních funkcí
a
kontrolu klinického stavu. Vzhledem k povaze vehikula masti se nedoporučuje vyvolání zvracení ani
výplach žaludku.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná dermatologika, ATC kód: D11AH01
Mechanismus
účinku a farmakodynamické účinky
Mechanismus
účinku takrolimu u atopické dermatitidy není zcela jasný. Klinický význam níže
uvedených pozorování není znám.
Vazbou na specifický cytoplazmatický imunofilin (FKBP12) inhibuje takrolimus kalcium-
dependentní dráhy transdukce signálu v T buňkách a tím brání transkripci a syntéze IL-2, IL-3, IL-4,
IL-5 a
jiných cytokinů, jako například GM-CSF, TNF-alfa a IFN-gama.
In vitro
takrolimus snižoval v Langerhansových buňkách izolovaných z normální lidské kůže
stimulační aktivitu vůči T buňkám. Bylo rovněž prokázáno, že takrolimus inhibuje uvolňování
mediátorů zánětu ze žírných buněk kůže, bazofilů a eozinofilů.
U zvířat takrolimus ve formě masti potlačil zánětlivé reakce vzniklé při experimentální a spontánní
dermatitidě, které se podobají atopické dermatitidě u člověka. Takrolimus mast nesnižovala u zvířat
tlouš
ťku kůže a nevyvolávala atrofii kůže.
U pacientů s atopickou dermatitidou bylo zlepšení kožních lézí v průběhu léčby mastí obsahující
takrolimus spojeno se sníženou expresí Fc receptorů na Langerhansových buňkách a s redukcí jejich
hyperstimulační aktivity vůči T buňkám. U lidí mast obsahující takrolimus neovlivňuje syntézu
kolagenu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost přípravku Protopic byla stanovena u více než 18 500 pacientů léčených mastí
s takrolimem od fáze I do fáze III v klinických studiích. Výsledky šesti velkých studií jsou zde
uvedeny.
V 6 měsíční multicentrické dvojitě zaslepené randomizované studii byla podávána 0,1% mast
s
takrolinem dvakrát denně dospělým s mírnou až silnou atopickou dermatitidou a porovnána
s topickým kortikosteroidním režimem (0,1% hydrokortizon b
utyrát na trup a končetiny,
1%
hydrokortizon acetát na obličej a krk). Primární cílový parametr byla odpověď 3 měsíců
definována jako skupina pacientů s nejméně 60% zlepšením v mEASI (modified Eczema Area and
Sev
erity Index) mezi počátkem a 3. měsícem. Rychlost odpovědi u skupiny, která byla léčena
0,1% mastí s
takrolimem (71,6%) byla signifikantně vyšší než ta u skupiny, které byla léčena
topickými kortikosteroidy (50,8%; p<0,001;
tabulka 1). 0dpověď po šesti měsících byla srovnatelná
s
tříměsíčními výsledky.
20
Tabulka 1
Účinnost ve 3. měsíci
Topický kortikosteroidní
Režim§
(N=485)
Takrolimus 0,1%
(N=487)
Rychlost odpovědi ≥ 60%
zlepšení u mEASI (primární
cílový parametr)§§
50,8%
71,6%
Zlepšení
≥ 90% v globálním
lékařském hodnocení
28,5%
47,7%
§ Topický kortikosteroidní režim = 0,1% hydrokortizon butyrát na trup a končetiny, 1% hydrokortizon
acetát na obličej a krk
§§ vyšší hodnoty = větší zlepšení
Výskyt a druh většiny nežádoucích příhod byl podobný u obou léčených skupin. Pálení pokožky,
herpes simplex, intolerance na alkohol (zrudnutí obličeje, nebo citlivost pokožky po požití alkoholu),
pálení pokožky, hyperastézie, akné a fungální dermatitida se objevily častěji u skupiny léčené
takrolimem. Během studie nebyly žádné relevantní změny laboratorních parametrů nebo životních
znaků u léčených skupin.
Ve druhé klinické studii, byly dětí od 2 do 15 let s mírnou až silnou atopickou dermatidou, které byly
léčeny dvakrát denně po dobu 3 týdnů 0,03% mastí s takrolimem, 0,1% mastí s takrolimem nebo
1% mastí s hydrokortizon acetátem. Primární cílový parametr
byla plocha pod křivkou (AUC)
u
mEASI jako procenta počátku vypočítaného průměrem během léčebného období. Výsledky
multicentrické dvojitě zaslepené randomizované studie ukázaly, že masti s 0,03% a 0,1% takrolimu
jsou signifikantně účinnější (p<0,001 u obou koncentrací) než 1% mast s hydrokortizon acetátem
(tabulka 2).
Tabulka 2
Účinnost ve 3. týdnu
Hydrokortizon
acetát 1%
(N=185)
Takrolimus 0,03%
(N=189)
Takrolimus 0,1%
(N=186)
Median mEASI jako
procentuálnívyjádření
výchozí střední hodnoty
AUC
(primární cílový
parametr)§
64,0%
44,8%
39,8%
Zlepšení
≥ 90%v
globálním lékařském
hodnocení
15,7%
38,5%
48,4%
§
nižší hodnoty = větší zlepšení
Výskyt pálení pokožky b
yl vyšší u skupiny léčené mastí s takrolimem než u skupiny léčené
hydrokortizonem. Výskyt pruritu se časem snížil u skupiny léčené mastí s takrolimem, ale nikoliv
u
skupiny léčené hydrokortizonem. Během klinické studie nebyly žádné klinické relevantní změny
laboratorních hodnot nebo životních příznaků u obou léčených skupin.
Účelem třetí multicentrické dvojitě zaslepené randomizované studie bylo hodnocení účinnosti
a
bezpečnosti 0,03% masti s takrolimem aplikované jedenkrát nebo dvakrát denně ve vztahu
k aplikaci 1% masti s
hydrokortizon acetátem dvakrát denně u dětí s mírnou až silnou atopickou
dermatitidou. Délka léčby byla tři týdny.
21
Tabulka 3
Účinnost ve 3. týdnu
Hydrokortizon acetát
1%
dvakrát denně
(N=207)
Mast s takrolimem
0,03%
jedenkrát denně
(N=207)
Mast s takrolimem
0,03%
dvakrát denně
(N=210)
Median mEASI
procentuální snížení
(primární cílový
parametr)§
47,2%
70,0%
78,7%
Zlepšení
≥ 90% v
globálním lékařském
hodnocení
13,6%
27,8%
36,7%
§ vyšší hodnoty = větší zlepšení
Primární cílový para
metr byl definován jako procentuální snížení u EASI od počátku až do konce
léčby. Statisticky signifikantně větší zlepšení bylo po podání 0,03% masti s takrolimem aplikované
jedenkrát nebo dvakrát denně ve srovnání s podáním masti s hydrokortizon acetátem dvakrát denně
(p<
0,001 pro obě masti). Léčba 0,03% masti s takrolimem dvakrát denně byla efektivnější než při
aplikaci jedenkrát denně (tabulka 3). Výskyt pálení pokožky byl vyšší u skupiny léčené mastí
s
takrolimem než u skupiny léčené mastí s hyrokortizonem. Během klinické studie nebyly žádné
klinické relevantní změny laboratorních hodnot nebo životních příznaků u obou léčených skupin.
Ve čtvrté klinické studii, bylo přibližně 800 pacientů (věku ≥ 2 let), kteří dostávali 0,1% mast
s
takrolimem střídavě nebo kontinuálně v otevřené, dlouhodobé bezpečnostní studii po dobu 4 let, 300
pacientů, kteří byli léčeni nejméně po dobu 3 let a 79 pacientů léčených po dobu minimálně 42
měsíců. Na základě změn od základny EASI skore a zasažené oblasti povrchu těla působil u pacientů
bez ohledu na věk zlepšení jejich atopické dermatitidy ve všech následujících časových úsecích.
Během klinické studie nebyla evidence ztráty účinku. Celkový výskyt nežádoucích příhod se snižoval
v
průběhu studie u všech pacientů nezávisle na věku. Jsou hlášeny tři nejčastěji se vyskytující
nežádoucí příhody s chřipkovými příznaky (nachlazení, rýma, chřipka s infekcí horních cest
dýchacích apod.), pruritus a pálením pokožky. V této dlouhodobé studii nebyly pozorovány žádné
nežádoucí příhody, které nebyly hlášeny v krátkodobých a/nebo předchozích studiích.
Účinnost a bezpečnost masti s takrolimem v udržovací léčbě mírné až závažné atopické dermatitidy
byla hodnocena u 524 pacientů ve dvou multicentrických klinických studiích fáze III s podobným
designem. Jedna studie probíhala u dospělých pacientů (≥ 16 let) a druhá u pediatrických pacientů
(2 – 15 let). V obou studiích vstoupili pacienti s
aktivní formou choroby do otevřené fáze hodnocení
v
délce maximálně 6 týdnů, během které byla postižená místa léčena mastí s takrolimem dvakrát
denně, dokud pacienti nedosáhli zlepšení podle předdefinované škály (IGA [Investigator´s Global
Assessment] skóre ≤ 2, tj. vymizení úplné, vymizení téměř úplné nebo mírná forma). Potom pacienti
pokračovali dvojitě zaslepenou fází v délce až 12 měsíců, během které byla choroba kontrolována
(disease control period –
DCP). Pacienti byly randomizováni a dostávali buď mast s takrolimem
(0,1%
dospělí; 0,03% děti) nebo vehikulum jedenkrát denně dvakrát v týdnu v pondělí a ve čtvrtek.
Pokud se objevila exacerbace choroby, pacienti byli opět léčeni v otevřené fázi mastí s takrolimem
dvakrát denně po dobu maximálně 6 týdnů, dokud se IGA skóre nevrátilo na ≤ 2.
Primární cílový parametr v
obou studiích byl počet exacerbací choroby vyžadujících „podstatnou
terapeutickou intervenci“ během DCP, definovanou jako exacerbaci s IGA = 3 – 5 (tj. středně
závažné, závažné a velmi závažné onemocnění) v první den vzplanutí, vyžadující léčbu v délce více
než 7 dnů. Obě studie prokázaly významný benefit při hodnocení primárního a hlavních sekundárních
cílových parametrů při léčbě takrolimem v masti dvakrát týdně po dobu 12 měsíců ve smíšené
populaci pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou. Tyto rozdíly zůstaly statisticky
významn
é i při subanalýze smíšené populace pacientů s mírnou až těžkou atopickou dermatitidou
(tabulka 4). V
těchto studiích nebyly pozorovány žádné nežádoucí příhody, které nebyly hlášeny již
dříve.
22
Tabulka 4: Účinnost (populace se středně těžkým až těžkým onemocněním)
Dospělí, ≥ 16 let
Děti, 2 – 15 let
Takrolimus
0,1% 2 x
týdně, (N =
80)
Vehikulum 2 x
týdně, (N = 73)
Takrolimus
0,03%
2 x týdně,
(N = 78)
Vehikulum 2 x
týdně, (N = 75)
Median počtu DE
vyžadujících
podstatnou intervenci
upravený vzhledem
k délce rizikového
období (% pacientů
bez DE vyžadujících
podstatnou
intervenci).
1,0 (48,8%)
5,3 (17,8%)
1,0 (46,2%)
2,9 (21,3%)
Median délky období
do první DE
vyžadující
podstatnou intervenci
142 dnů
15 dnů
217 dnů
36 dnů
Median počtu DE
upravený vzhledem
k délce rizikového
období (% pacientů
bez jakékoli DE
periody)
1,0 (42,5%)
6,8 (12,3%)
1,5 (41,0%)
3,5 (14,7%)
Median délky období
do první DE
123 dnů
14 dnů
146 dnů
17 dnů
Průměrný (SD)
procentuální podíl
dnů strávených
léčbou DE exacerbací
16,1 (23,6)
39,0 (27,8)
16,9 (22,1)
29,9 (26,8)
DE (disease exacerbation): exacerbace onemocnění
p< 0,0
01 ve prospěch takrolimu masti 0,1% (dospělí) a 0,03% (děti) pro primární a hlavní sekundární
cílové parametry
Byla provedena sedmiměsíční, dvojitě zaslepená, paralelní, randomizovaná studie na pediatrických
pacientech (2-11
let) se středně závažnou až závažnou atopickou dermatitidou. V jednom rameni byl
pacientům aplikován přípravek Protopic 0,03% mast (n=121) nejprve dvakrát denně po dobu 3 týdnů
a pak jedenkrát d
enně až do vymizení léze. Ve srovnávacím rameni byl pacientům aplikován
1% hydrokortizon acetát mast (HA) na hlavu a krk a 0,1% hydrokortizon butyrát mast na trup
a
končetiny (n=111) nejprve dvakrát denně po dobu 2 týdnů a pak HA dvakrát denně na všechny
postižené oblasti. V
průběhu tohoto období byla u všech pacientů a kontrolních subjektů (n=44)
provedena primární imunizace a přeočkování konjugovanou vakcínou proti Neisseria meningitidis,
sérotyp C.
Primárním cílovým parametrem této studie byla míra odpo
vědi na vakcinaci, definovaná jako
procentuální podíl pacientů s titrem sérových baktericidních protilátek (SBA) ≥ 8 při návštěvě
v týdnu
5. Analýza míry odpovědi v týdnu 5 vykázala ekvivalenci mezi léčenými skupinami
(hydrokortizon 98,3%, takrolimus mast
95,4%; ve věku 7-11 let: 100% v obou ramenech). Výsledky
v
kontrolní skupině byly obdobné.
Primární odpověď na vakcinaci nebyla ovlivněna.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Klinické údaje ukázaly, že po lokální aplikaci je koncentrace takrolimu v systémové cirkulaci nízká,
a
pokud je vůbec měřitelná, pak je přechodná.
23
Absorpce
Výsledky zjištěné u zdravých jedinců po jednorázové i opakované místní aplikaci masti obsahující
takrolimus ukazují, že systémová expozice takrolimu je malá anebo vůbec žádná.
Většina pacientů s atopickou dermatitidou (dospělých i dětí), kteří byli léčeni jednorázovým anebo
opakovaným nanášením masti obsahující takrolimus (0,03 - 0,1%)
, a kojenců od 5 měsíců věku
léčených mastí s takrolimem (0,03%) měla krevní koncentrace nižší než 1,0 ng/ml. Pokud byly
zjištěny hladiny vyšší než 1,0 ng/ml, pak byly pouze přechodné. Čím větší plochy jsou léčeny, tím
vyšší je i množství takrolimu v organizmu. Nicméně, jak rozsah, tak rychlost lokálního vstřebávání se
v průběhu hojení kůže snižuje. Jak u dospělých, tak u dětí, jimž byla mastí s takrolimem ošetřována
průměrně polovina povrchu těla, byla systémová expozice takrolimu (t.j. AUC) z masti Protopic
přibližně 30 x nižší, než ta, se kterou se setkáváme po perorálním podávání imunosupresivních dávek
u pacientů po transplantaci ledvin a jater. Nejnižší koncentrace takrolimu v krvi, při které lze ještě
zjistit systémové účinky není známa.
U pacientů léčených mastí obsahující takrolimus po delší období (až do jednoho roku) nebyla zjištěna
kumulace takrolimu v organizmu.
Distribuce
Při použití masti obsahující takrolimus je systémová expozice nízká. Vysoká schopnost takrolimu
vázat se na plazmatické bílkoviny (více než 98,8%) není pokládána za klinicky relevantní.
Po lokální aplikaci masti s takrolimem,
takrolimus selektivně proniká do kůže, jeho difúze do
krevního oběhu je minimální.
Metabolizmus
Metabolizmus takrolimu v lidské kůži není zjistitelný. Systémově dostupný takrolimus je extenzivně
metabolizován v játrech za pomoci CYP3A4.
Eliminace
Pokud b
yl takrolimus podán intravenózně, měl nízkou rychlost clearance. Průměrná celková tělesná
clearance je přibližně 2,25 l/hod. Jaterní clearance systémově dostupného takrolimu by mohla být
snížena u osob se závažným zhoršením jaterní funkce, popřípadě tehdy, když pacient současně
dostává léky, které jsou význačnými inhibitory CYP3A4.
Po opakované lokální aplikaci masti byl poločas takrolimu odhadnut na 75 hodin u dospělých
a 65
hodin u dětí.
Pediatrická populace
Farmakokinetika takrolimu po lokální aplikaci
je podobná jako farmakokinetika hlášená u dospělých,
s minimální systémovou expozicí a bez prokázané akumulace (viz výše).
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxicita opakované aplikace a lokální tolerance
Opakované místní nanášení masti
obsahující takrolimus anebo masťového vehikula potkanům,
králíkům a trpasličím prasatům bylo spojeno s mírnými změnami na kůži, jako např. erytémem,
edémem a papulami. Dlouhodobé místní nanášení takrolimu vedlo u potkanů k systémové toxicitě
včetně poruch ledvin, pankreatu, očí a nervového systému. Tyto změny byly způsobeny u hlodavců
vysokou systémovou expozicí v důsledku velké transdermální absorpce takrolimu. U samiček
trpasličích prasat byl o něco nižší přírůstek na váze jedinou pozorovanou systémovou změnou při
vysokých koncentracích masti (3%). Ukázalo se, že králíci jsou zvláště citliví na intravenózní
podávání takrolimu. Pozorovány byly reverzibilní kardiotoxické účinky.
Mutagenita
In vitro a in vivo testy neukázaly genotoxický potenciál takrolimu.
24
Kancerogenita
Systémové studie kancerogenity u myší (18
měsíců) a u potkanů (24 měsíců) neodhalily kancerogenní
potenciál takrolimu.
V 24
měsíců trvající studii kožní kancerogenity prováděné u myší 0,1% mastí nebyly pozorovány
žádné kožní nádory. V téže s
tudii však byl v souvislosti s vysokou systémovou expozicí zjištěn
zvýšený výskyt lymfomů.
Při studii fotokancerogenity byly holé bílé myši chronicky potírány mastí obsahující takrolimus
a
ozařovány ultrafialovým světlem. Zvířata ošetřovaná mastí s takrolimem vykazovala statisticky
významné zkrácení doby vývoje kožních nádorů (skvamocelulárních karcinomů) a zvýšení počtu
těchto nádorů. Není jasné, zda toto působení takrolimu je následkem systémové imunosuprese, anebo
lokálního vlivu. Vzhledem k
tomu, že u člověka není potenciál pro lokální imunosupresi při
dlouhodobém používání takrolimu v
masti znám, nelze riziko pro člověka zcela vyloučit.
Reprodukční toxicita
U potkanů a králíků byla pozorována embryonální a fetální toxicita, avšak pouze při dávkách, které
způsobovaly signifikantní toxicitu u březích zvířat. Po vysokých subkutánních dávkách takrolimu byla
u samců potkana zjištěna snížená funkce spermií.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Bílá vazelína
Tekutý parafin
Propylen-karbonát
Bílý vosk
Tvrdý parafin
6.2
Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3
Doba použitelnosti
3 roky
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
6.5
Druh obalu a velikost balení
Laminátová tuba s
vnitřní vrstvou z polyetylénu nízké hustoty, s bílým polypropylénovým
šroubovacím uzávěrem.
Velikost balení: 10 g, 30 g a 60 g. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
25
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Dánsko
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/02/201/003
EU/1/02/201/004
EU/1/02/201/006
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. února 2002
Datum prodloužení registrace: 20. listopadu 2006
10.
DATUM REVIZE TEXTU
{DD/MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury
pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
26
PŘÍLOHA II
A.
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.
DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
27
A.
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Astellas Ireland Co. Ltd.
Killorglin
County Kerry
Irsko
LEO Laboratories Ltd.
285 Cashel Road
Crumlin, Dublin 12
Irsko
B.
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz Příloha I: Souhrn údajů
o
přípravku, bod 4.2).
C.
DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
•
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro
tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie
(seznam EURD) stanoveném v
čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na
evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S
OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
•
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel o registraci
uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně
popsané v RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných
aktualizacích RMP.
Akualizovaný RMP
je třeba předložit:
o
na žádost Evropské agentury pro lé
čivé přípravky,
o
p
ři každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným zm
ěnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význa
čného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného
RMP, je možné je předložit současně.
28
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
29
A. OZNAČENÍ NA OBALU
30
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PROTOPIC 0,03% MAST (10 g, 30 g, 60 g
SKLÁDAČKA)
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Protopic 0,03% Mast
Tacrolimusum monohydricum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
l g masti obsahuje: 0,3 mg tacrolimusum (jako tacrolimusum monohydricum),
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
bílá vazelína, tekutý parafín, propylenkarbonát, bílý vosk, tvrdý parafín,.
4.
LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Mast
10 g
30 g
60 g
5.
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Kožní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
Použitelné do: {MM/RRRR}
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
31
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z
TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Dánsko
12.
REGISTRA
ČNÍ ČÍSLA
EU/1/02/201/005 10 g
EU/1/02/201/001 30 g
EU/1/02/201/002 60 g
13.
ČÍSLO ŠARŽE
č.š.: {číslo}
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V
BRAILLOVĚ PÍSMU
Protopic 0.03%
32
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PROTOPIC 0,03% MAST (10 G TUBY)
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Protopic 0,03% Mast
Tacrolimusum monohydricum
Kožní podání
2.
ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.
POUŽITELNOST
Použitelné do: {MM/RRRR}
4.
ČÍSLO ŠARŽE
č.š.: {číslo}
5.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
10 g
6.
JINÉ
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
EU/1/02/201/005
33
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
PROTOPIC 0,03% MAST (30 G, 60 G TUBY)
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Protopic 0,03% Mast
Tacrolimusum monohydricum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
l g masti obsahuje: 0,3 mg tacrolimusum (jako tacrolimusum monohydricum),
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
bílá vazelína, tekutý parafín, propylenkarbonát, bílý vosk, tvrdý parafín,.
4.
LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Mast
30 g
60 g
5.
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Kožní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIM
O DOSAH A DOHLED DĚTÍ
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
Použitelné do: {MM/RRRR}
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
34
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z
TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Dánsko
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/02/201/001 30 g
EU/1/02/201/002 60 g
13.
ČÍSLO ŠARŽE
č.š.: {číslo}
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
35
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
PROTOPIC 0,1% MAST (10 g, 30 g, 60 g
SKLÁDAČKA)
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Protopic 0,1% Mast
Tacrolimusum monohydricum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
l g masti obsahuje: 1,0 mg tacrolimusum (jako tacrolimusum monohydricum),
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
bílá vazelína, tvrdý parafín, tekutý parafín, propylenkarbonát, bílý vosk.
4.
LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Mast
10 g
30 g
60 g
5.
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Kožní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
Použitelné do: {MM/RRRR}
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
36
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAK
OVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Dánsko
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/02/201/006 10 g
EU/1/02/201/003 30 g
EU/1/02/201/004 60 g
13.
ČÍSLO ŠARŽE
č.š.: {číslo}
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V
BRAILLOVĚ PÍSMU
Protopic 0.1%
37
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PROTOPIC 0,1% MAST (10 g TUBY)
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Protopic 0,1% Mast
Tacrolimusum monohydricum
Kožní podání
2.
ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.
POUŽITELNOST
Použitelné do: {MM/RRRR}
4.
ČÍSLO ŠARŽE
č.š.: {číslo}
5.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
10 g
6.
JINÉ
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
EU/1/02/201/006
38
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
PROTOPIC 0,1% MAST (30 g, 60 g TUBY)
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Protopic 0,1% Mast
Tacrolimusum monohydricum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
l g masti obsahuje: 1,0 mg tacrolimusum (jako tacrolimusum monohydricum),
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
bílá vazelína, tvrdý parafín, tekutý parafín, propylenkarbonát, bílý vosk.
4.
LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Mast
30 g
60 g
5.
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Kožní podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
Použitelné do: {MM/RRRR}
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
39
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z
TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Dánsko
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/02/201/003 30 g
EU/1/02/201/004 60 g
13.
ČÍSLO ŠARŽE
č.š.: {číslo}
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
40
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
41
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE
Protopic 0,03% mast
Tacrolimusum monohydricum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-
Máte-li jakékoli
další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by
jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné
známky onemocnění jako Vy.
-
Pokud se u Vás vyskytne
kterýkoli z nežádoucích účinků , sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této
příbalové informaci:
1.
Co je Protopic a k
čemu se používá
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Protopic používat
3.
Jak se Protopic používá
4.
Možné nežádou
cí účinky
5.
Jak Protopic uchovávat
6.
Obsah balení a další informace
1.
Co je Protopic a k
čemu se používá
Léčivá látka přípravku Protopic, takrolimus monohydrát, je látka ovlivňující imunitní systém.
Protopic 0,03% mast se používá k
léčbě středně závažných až těžkých atopických dermatitid (ekzémů)
u
těch dospělých, kterým obvyklá léčba, jako jsou lokální (místní) kortikoidy, dostatečně nepomáhá,
anebo kteří ji nesnášejí, a u dětí ve věku 2 let a starších, kterým obvyklá léčba, jako jsou lokální
kort
ikoidy, dostatečně nepomohla.
V
případě, že středně závažná
až
těžká atopická dermatitis zcela nebo téměř vymizí po léčbě vzplanutí
trvající nejvýše 6
týdnů, a pokud jsou vzplanutí častá (tj. 4 x ročně nebo více), je možné jejich
opakování zabránit nebo prodloužit období bez vzplanutí používáním masti Protopic 0,03% dvakrát
týdně.
Při atopické dermatitidě způsobuje nadměrná reakce imunitního systému kůže její zánět (svědění,
zarudnutí a suchost kůže). Protopic změní abnormální imunitní reakci, a tak zmírní zánět kůže
a
svědění.
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Protopic používat
Nepoužívejte Protopic
-
Jestliže jste alergický/á
(přecitlivělý/á) na takrolimus nebo na kteroukoli další složku masti
Protopic nebo na makrolidová antibiotika (nap
ř. azitromycin, klaritromycin anebo
erytromycin).
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku se poraďte se svým lékařem, pokud:
• trpíte selháním jater.
• máte jakékoli
zhoubné onemocnění kůže (nádory) nebo máte oslabený imunitní systém
(narušenou imunitu) a to z
jakéhokoli důvodu.
42
• máte
dědičné onemocnění kožní bariéry jako například Nethertonův syndrom, lamelární
ichtyózu (
rozsáhlé šupinatění kůže v důsledku ztluštění její svrchní vrstvy) anebo trpíte
erytrodermií postihující celou kůži (zánětlivé zčervenání a šupinatění celé kůže).
•
trpíte kožními projevy reakce štěpu proti hostiteli (imunitní kožní reakce, která je častou
komplikací u pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně).
• máte
zduřelé mízní uzliny při zahájení léčby. Pokud dojde ke zduření mízních uzlin
v
průběhu léčby přípravkem Protopic, poraďte se se svým lékařem.
• máte infikovaná ložiska. Nenanášejte mast na infikovaná ložiska.
• pokud si všimnete jakékoli
změny ve vzhledu kůže, informujte o tom, prosím, svého lékaře.
•
Bezpečnost při dlouhodobém používání přípravku Protopic není známa. U velmi malého počtu
pacientů, kteří používali Protopic mast se vyskytly malignity (zhoubné nádory) (např. kožní
nebo lymfomy). Souvislost s
léčbou mastí Protopic nicméně prokázána nebyla.
•
Vyhněte se dlouhodobému vystavování kůže slunečnímu světlu, a to i umělému (solárium).
Pokud jste po nanesení masti Protopic venku, chraňte se před sluncem a noste volný oděv, který
zabraňuje přístupu slunečních paprsků. Váš lékař Vám může navrhnout další vhodné metody
ochra
ny před slunečním zářením. Pokud máte předepsánu léčbu světlem, informujte svého
lékaře, že používáte Protopic, protože není vhodné používat tyto dvě léčby současně.
•
Pokud vám lékař doporučí používat Protopic dvakrát týdně k udržení atopické dermatitidy
v
klidovém stavu, měl by pak váš zdravotní stav kontrolovat nejméně jednou za 12 měsíců, a to
i v
případě, že onemocnění bude v klidu. U dětí by měla být udržovací léčba po 12 měsících
přerušena, aby bylo možno posoudit, zda je v ní stále třeba pokračovat.
Děti:
• Protopic mast
není schválen pro podávání dětem mladším 2 let. Neměl by se tedy v této
věkové skupině používat. Poraďte se, prosím, se svým lékařem.
•
Vliv léčby přípravkem Protopic na vyvíjející se imunitní systém dětí, zvláště mladších, nebyl
dosud stanoven.
D
alší léčivé přípravky, kosmetické přípravky a Protopic
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)
v
nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Současně s léčbou přípravkem Protopic lze používat zvlhčující krémy a pleťové vody, tyto přípravky
by však neměly být použity dříve, než dvě hodiny po nanesení přípravku Protopic.
Použití
přípravku Protopic současně s jinými přípravky nanesenými na kůži anebo v průběhu užívání
kortikosteroidů k vnitřnímu užití (např. kortizonu), popř.léků ovlivňujících imunitní systém nebylo
studováno.
Protopic s alkoholem
Pití alkoholu v
průběhu léčby přípravkem Protopic může vyvolat zčervenání anebo zrudnutí kůže
a pocit horka.
Těhotenství a kojení
Nepoužívejte Protopic v
průběhu těhotenství nebo období kojení.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
3.
Jak se Protopic používá
Vždy
používejte Protopic přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se
svým
lékařem nebo lékárníkem.
•
Na postižené oblasti kůže nanášejte Protopic v tenké vrstvě.
43
•
Protopic může být používán na většině částí těla včetně obličeje, krku, v loketní i podkolenní
jamce.
• Vyvarujte se nanášení m
asti do nosu, úst anebo do očí. Pokud se mast do některé z těchto oblastí
dostane, je třeba ji pečlivě setřít a místo opláchnout vodou.
•
Ošetřené oblasti kůže nepřikrývejte bandážemi nebo obvazy.
• Pokud si
přípravkem Protopic neléčíte i ruce, umyjte si je po nanesení masti na postižená místa.
•
Jestliže si chcete nanést Protopic po koupeli nebo sprše, musíte napřed kůži důkladně vysušit.
Děti (2 roky a starší)
Nanášejte Protopic 0,03% mast
dvakrát denně (jednou ráno, jednou večer) po dobu tří týdnů. Poté by
měla být mast aplikována na všechna postižená místa jednou denně až do vymizení ekzému.
Dospělí (16 let a starší)
Protopic mast se vyrábí ve dvou koncentracích (Protopic 0,03% a Protopic 0,1% mast) pro dospělé
pacienty (16 let a starší)
. Váš lékař rozhodne, která z nich je pro Vás nejlepší.
Obvykle je léčba zahájena nanášením masti v koncentraci 0,1% dvakrát denně, jednou ráno a
jednou večer, až do vymizení ekzému. Podle reakce Vašeho ekzému na léčbu Váš lékař rozhodne,
zda je možné snížit počet aplikací nebo zda lze použít nižší koncentraci, Protopic 0,03% mast.
Na každou postiženou oblast kůže nanášejte Protopic tak dlouho, až ekzém vymizí. Zlepšení lze
obvykle pozorovat do jednoho týdne. Jestliže ke zlepšení nedojde do dvou týdnů, poraďte se se
svým lék
ařem o jiné možné léčbě. V případě, že příznaky atopické dermatitidy zcela nebo téměř
vymizí, může vám lékař doporučit užívání masti Protopic dvakrát týdně (Protopic 0,03% dětem a
Protopic 0,1%
dospělým). Protopic mast se pak nanáší jednou denně dvakrát v týdnu (např. v pondělí
a ve čtvrtek) na okrsky kůže obvykle postižené atopickou dermatitidou. Mezi jednotlivými aplikacemi
by měly uběhnout 2 – 3 dny bez léčby přípravkem Protopic.
Pokud se příznaky znovu objeví, užívejte Protopic opět dvakrát denně, jak je uvedeno výše,
a
navštivte lékaře, aby vaši léčbu znovu posoudil.
Jestliže jste náhodně spolkli trochu masti
V
takovém případě se co nejdříve poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Nesnažte se vyvolat
zvracení.
Jestliže jste zapomněl(a) použít Protopic
Jestliže jste nenanesli Protopic v
normální době, učiňte tak hned jakmile si to uvědomíte, a dál
pokračujte obvyklým způsobem.
Máte-
li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.
Možné nežá
doucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i Protopic nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.
Velmi časté (mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 osob):
•
pocit pálení a svědění
Tyto symptomy jsou obvykle slabé až mírné a obvykle
vymizí do jednoho týdne užívání přípravku
Protopic.
Časté (mohou se vyskytnout u 1 z 10 osob):
•
zčervenání
• pocit horka
44
• bolest
• zvýšená citlivost pokožky (zejména na horko a chlad)
•
mravenčení v kůži
• vyrážka
• místní kožní infekce bez ohledu na
konkrétního původce, včetně: zanícených nebo
infikovaných vlasových váčků, herpes labialis (opar rtu), generalizované infekce herpes
simplex
•
zčervenání obličeje anebo podráždění kůže po pití alkoholu je rovněž časté
Méně časté (mohou se vyskytnout u méně než 1 ze 100 osob):
• akné
Po léčbě s podáváním 2 x týdně byly u dětí a dospělých hlášeny infekce v místě aplikace. U dětí bylo
hlášeno impetigo (
povrchové bakteriální infekce kůže), obvykle vedoucí ke vzniku puchýřů a vředů.
Během post-marketingového sledování byla hlášena rosacea (zčervenání tváře), rosacei podobný zánět
kůže, pigmentové skvrny (výskyt plochých, hnědých skvrn na kůži), otok v místě aplikace a
herpetické infekce oka.
Po dobu, kdy je Protopic mast dostupný na trhu,
se u velmi malého počtu lidí vyskytly malignity (např.
lymfomy,
včetně kožních lymfomů, a jiné kožní nádory). Souvislost s léčbou mastí Protopic nicméně
nebyla na základě dostupných informací ani potvrzena ani vyvrácena.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádo
ucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního sys
tému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.
Jak Protopic uchovávat
Uchovávejte mimo dohled a dosah
dětí.
Protopic nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené
na tubě a na krabičce za „Použitelné
do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k
poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchováve
jte při teplotě nad 25°C.
Nevyhazujte žádné l
éčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.
Obsah balení a další informace
Co Protopic obsahuje
-
Léčivou látkou je tacrolimusum monohydricum.
Jeden gram Protopic 0,03% masti obsahuje 0,3 mg takrolimu (jako takrolimus monohydrát).
-
Pomocnými látkami jsou bílá vazelína, tekutý parafin, propylen-karbonát, bílý vosk a tvrdý
parafin.
Jak Protopic vypadá a co obsahuje toto balení
45
Protopic je bílá až lehce zažloutlá mast. Je dodávána v tubách obsahujících 10, 30 anebo 60
gramů
masti. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Protopic je dostupný ve dvou koncentracích
(Protopic 0,03% a Protopic 0,1% mast).
Držitel rozhodnutí o registraci:
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
2750 Ballerup
Dánsko
Výrobce:
Astellas Ireland Co. Ltd.
Killorglin
County Kerry
Irsko
LEO Laboratories Ltd.
285 Cashel Road
Crumlin, Dublin 12
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740 7868
Lietuva
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58 88
България
Borola Ltd
Teл.: +359 2 9156 136
Luxembourg/Luxemburg
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740 7868
Česká republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +420 225 992 272
Magyarország
LEO Pharma
Tel: +36 1 888 0525
Danmark
LEO Pharma AB
Tlf: +45 70 22 49 11
Malta
PHARMA COS LTD
Tel: +356 2144 1870
Deutschland
LEO Pharma GmbH
Tel: +49 6102 2010
Nederland
LEO Pharma B.V.
Tel: +31 205104141
Eesti
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58 88
Norge
LEO Pharma AS
Tlf: +47 22514900
Ελλάδα
LEO Pharmaceutical Hellas S.A.
Τηλ: +30 210 68 34322
Österreich
LEO Pharma GmbH
Tel: +43 1 503 6979
España
Laboratorios LEO Pharma, S.A.
Tel: +34 93 221 3366
Polska
LEO Pharma Sp. z o.o.
Tel: +48 22 244 18 40
46
France
Laboratoires LEO SA
Tél: +33 1 3014 40 00
Portugal
LEO Farmacêuticos Lda.
Tel: +351 21 711 0760
Hrvatska
Remedia d.o.o.
Tel:+385 1 3778 770
România
LEO Pharma A/S România
Tel: +40 213121963
Ireland
LEO Laboratories Ltd
Tel: +353 1 490 8924
Slovenija
PHARMAGAN d.o.o.
Tel: +386 4 2366 700
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +421 2 5939 6236
Italia
LEO Pharma S.p.A.
Tel: +39 06 52625500
Suomi/Finland
LEO Pharma Oy
Puh./Tel: +358 20 721 8440
Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd.
Τηλ: +357 2537 1056
Sverige
LEO Pharma AB
Tel: +46 40 3522 00
Latvija
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58 88
United Kingdom
LEO Laboratories Ltd
Tel: +44 1844 347333
Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}.
Podrobné informace
o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
47
PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE
Protopic 0,1% mast
Tacrolimusum monohydricum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-
Máte-li jakékoli
další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
-
T
ento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by ji
ublížit, a to i tehdy, má-
li stejné příznaky jako Vy.
-
Pokud se u Vás vyskytne
kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v
této příbalové informaci. Viz. bod 4.
Co naleznete v této
příbalové informaci:
1.
Co je Protopic a k
čemu se používá
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Protopic používat
3.
Jak se Protopic používá
4.
Možné nežádoucí účinky
5.
Jak Protopic uchovávat
6.
Obsah balení a další informace
1.
Co je Protopic a k
čemu se používá
Léčivá látka přípravku Protopic, takrolimus monohydrát, je látka ovlivňující imunitní systém.
Protopic 0,1% mast se používá k
léčbě středně závažných až těžkých atopických dermatitid (ekzémů)
u těch dospělých, kterým obvyklá léčba, jako jsou lokální (místní) kortikoidy, nepomáhá, anebo kteří
ji nesnášejí.
V
případě, že středně závažná až těžká atopická dermatitis zcela nebo téměř vymizí po léčbě vzplanutí
trvající nejvýše 6
týdnů, a pokud jsou vzplanutí častá (tj. 4 x ročně nebo více), je možné jejich
opakování zabránit nebo prodloužit období bez vzplanutí používáním masti Protopic 0,1% dvakrát
týdně.
Při atopické dermatitidě způsobuje nadměrná reakce imunitního systému kůže její zánět (svědění,
zarudnutí a suchost kůže). Protopic změní abnormální imunitní reakci a tak zmírní zánět kůže
a
svědění.
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Protopic používat
Nepoužívejte Protopic
-
Jestliže jste alergi
cký/á (přecitlivělý/á) na takrolimus nebo na kteroukoli další složku masti
Protopic nebo na
makrolidová antibiotika (např. azitromycin, klaritromycin anebo
erytromycin).
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku se poraďte se svým lékařem, pokud:
• trpíte selháním jater.
• máte jakékoli
zhoubné onemocnění kůže (nádory) nebo máte oslabený imunitní systém
(narušenou imunitu) a to z
jakéhokoli důvodu.
48
• máte
dědičné onemocnění kožní bariéry jako například Nethertonův syndrom, lamelární
ichty
ózu (rozsáhlé šupinatění kůže v důsledku ztluštění její svrchní vrstvy) anebo trpíte
erytrodermií postihující celou kůži (zánětlivé zčervenání a šupinatění celé kůže).
•
trpíte kožními projevy reakce štěpu proti hostiteli (imunitní kožní reakce, která je častou
komplikací u pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně).
• máte
zduřelé mízní uzliny při zahájení léčby. Pokud dojde ke zduření mízních uzlin
v
průběhu léčby přípravkem Protopic, poraďte se se svým lékařem.
• máte infikovaná ložiska. Nenanášejte mast na infikovaná ložiska.
• pokud si všimnete jakékoli
změny ve vzhledu kůže, informujte o tom, prosím, svého lékaře.
•
Bezpečnost při dlouhodobém používání přípravku Protopic není známa. U velmi malého počtu
pacientů, kteří používali Protopic mast se vyskytly malignity (zhoubné nádory) (např. kožní
nebo lymfomy). Souvislost s
léčbou mastí Protopic nicméně prokázána nebyla.
•
Vyhněte se dlouhodobému vystavování kůže slunečnímu světlu, a to i umělému (solárium).
Pokud jste po nanesen
í masti Protopic venku, chraňte se před sluncem a noste volný oděv, který
zabraňuje přístupu slunečních paprsků. Váš lékař Vám může navrhnout další vhodné metody
ochrany před slunečním zářením. Pokud máte předepsánu léčbu světlem, informujte svého
lékaře, že používáte Protopic, protože není vhodné používat tyto dvě léčby současně.
•
Pokud vám lékař doporučí používat Protopic dvakrát týdně k udržení atopické dermatitidy
v
klidovém stavu, měl by pak váš zdravotní stav kontrolovat nejméně jednou za 12 měsíců, a to
i v
případě, že onemocnění bude v klidu. U dětí by měla být udržovací léčba po 12 měsících
přerušena, aby bylo možno posoudit, zda je v ní stále třeba pokračovat.
Děti:
• Protopic mast 0,1%
není schválen pro podávání dětem mladším 16 let. Neměl by se tedy
v
této věkové skupině používat. Poraďte se, prosím, se svým lékařem.
•
Vliv léčby přípravkem Protopic na vyvíjející se imunitní systém dětí, zvláště mladších, nebyl
dosud stanoven.
Další
léčivé přípravky, kosmetické přípravky a Protopic
Prosím, informujte
svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)
v
nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Současně s léčbou přípravkem Protopic lze používat zvlhčující krémy a pleťové vody, tyto přípravky
by však neměly být použity dříve, než dvě hodiny po nanesení přípravku Protopic.
Použití
přípravku Protopic současně s jinými přípravky nanesenými na kůži anebo v průběhu užívání
kortikosteroidů k vnitřnímu užití (např. kortizonu), popř.léků ovlivňujících imunitní systém nebylo
studováno.
Protopic s alkoholem
Pití alkoholu v
průběhu léčby přípravkem Protopic může vyvolat zčervenání anebo zrudnutí kůže
a pocit horka.
Těhotenství a kojení
Nepoužívejte Protopic v
průběhu těhotenství nebo období kojení.
Pora
ďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.
3.
Jak se Protopic používá
Vždy používejte Protopic přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se
svý
m lékařem nebo lékárníkem.
• Na postižené obl
asti kůže nanášejte Protopic v tenké vrstvě.
49
•
Protopic může být používán na většině částí těla včetně obličeje, krku, v loketní i podkolenní
jamce.
• Vyvarujte se nanášení masti do nosu, úst
anebo do očí. Pokud se mast do některé z těchto oblastí
dostane, je
třeba ji pečlivě setřít a místo opláchnout vodou.
•
Ošetřené oblasti kůže nepřikrývejte bandážemi nebo obvazy.
• Pokud si
přípravkem Protopic neléčíte i ruce, umyjte si je po nanesení masti na postižená místa.
• Jestliže si chcete nanést Protopic po koupeli nebo
sprše, musíte napřed kůži důkladně vysušit.
Dospělí (16 let a starší)
Protopic mast se vyrábí ve dvou koncentracích (Protopic 0,03% a Protopic 0,1% mast) pro dospělé
pacienty (16
let a starší). Váš lékař rozhodne, která z nich je pro Vás nejlepší.
Obvy
kle je léčba zahájena nanášením masti v koncentraci 0,1% dvakrát denně, jednou ráno
a
jednou večer, až do vymizení ekzému. Podle reakce Vašeho ekzému na léčbu Váš lékař rozhodne,
zda je možné snížit počet aplikací nebo zda lze použít nižší koncentraci, Protopic 0,03% mast.
Na každou postiženou oblast kůže nanášejte Protopic tak dlouho, až ekzém vymizí. Zlepšení lze
obvykle pozorovat do jednoho týdne. Jestliže ke zlepšení nedojde do dvou týdnů, poraďte se se
svým
lékařem o jiné možné léčbě. V případě, že příznaky atopické dermatitidy zcela nebo téměř
vymizí, může vám lékař doporučit užívání masti Protopic 0,1% dvakrát týdně. Protopic 0,1% mast se
pak nanáší jednou denně dvakrát v týdnu (např. v pondělí a ve čtvrtek) na okrsky kůže obvykle
postižené atopickou
dermatitidou. Mezi jednotlivými aplikacemi by měly uběhnout 2 – 3 dny bez
léčby přípravkem Protopic.
Pokud se příznaky znovu objeví, užívejte Protopic opět dvakrát denně, jak je uvedeno výše,
a
navštivte lékaře, aby vaši léčbu znovu posoudil.
Jestliže j
ste náhodně spolkli trochu masti
V
takovém případě se co nejdříve poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Nesnažte se vyvolat
zvracení.
Jestliže jste zapomněl(a) použít Protopic
Jestliže jste nenanesli Protopic v
normální době, učiňte tak hned jakmile si to uvědomíte, a dál
pokračujte obvyklým způsobem.
Máte-
li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4.
Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i Protopic nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.
Velmi časté ( mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 osob):
•
pocit pálení a svědění
Tyto symptomy jsou obvykle slabé až mírné a obvykle vymizí do jednoho týdne užívání přípravku
Protopic.
Časté ( mohou se vyskytnout u 1 z 10 osob):
•
zčervenání
• pocit horka
• bolest
• zvýšená citlivost pokožky (zejména na horko a chlad)
•
mravenčení v kůži
• vyrážka
50
• místní kožní infekce bez ohledu na
konkrétního původce, včetně: zanícených nebo
infikovaných vlasových váčků, herpes labialis (opar rtu), generalizované infekce herpes
simplex
•
zčervenání obličeje anebo podráždění kůže po pití alkoholu je rovněž časté
Méně časté ( mohou se vyskytnout u méně než 1 ze 100 osob):
• akné
Po léčbě s podáváním 2 x týdně byly u dospělých hlášeny infekce v místě aplikace.
Během post-marketingového sledování byla hlášena rosacea (zčervenání tváře), rosacei podobný zánět
kůže, pigmentové skvrny (výskyt plochých, hnědých skvrn na kůži), otok v místě aplikace a
herpetické infekce oka.
Po dobu, kdy je Protopic mast dostupný na trhu,
se u velmi malého počtu lidí vyskytly malignity (např.
lymfomy
, včetně kožních lymfomů, a jiné kožní nádory). Souvislost s léčbou mastí Protopic nicméně
nebyla na základě dostupných informací ani potvrzena ani vyvrácena.
Hlášen
í nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím
národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
. Nahlášením nežádoucích
účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.
Jak Protopic uchovávat
Uchovávejte mimo dohled a dosah
dětí.
Protopic nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené
na tubě a na krabičce za „Použitelné
do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k
poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Nevyhazujte žádné l
éčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.
Obsah balení a další informace
Co Protopic obsahuje
-
Léčivou látkou je tacrolimusum monohydricum.
Jeden gram Protopic 0,1% masti obsahuje 1,0 mg takrolimu (jako takrolimus monohydrát).
-
Pomocnými látkami jsou bílá vazelína, tekutý parafin, propylen-karbonát, bílý vosk a tvrdý
parafin.
Jak Protopic vypadá a co obsahuje toto balení
Protopic je bílá až lehce zažloutlá mast. Je dodávána v tubách obsahujících 10, 30 anebo 60
gramů
masti. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Protopic je dostupný ve dvou koncentracích
(Protopic 0,03% a Protopic 0,1% mast).
Držitel rozhodnutí o registraci:
LEO Pharma A/S
51
Industriparken 55
2750 Ballerup
Dánsko
Výrobce:
Astellas Ireland Co. Ltd.
Killorglin
County Kerry
Irsko
LEO Laboratories Ltd.
285 Cashel Road
Crumlin, Dublin 12
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740 7868
Lietuva
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58 88
България
Borola Ltd
Teл.: +359 2 9156 136
Luxembourg/Luxemburg
LEO Pharma N.V./S.A
Tél/Tel: +32 3 740 7868
Česká republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +420 225 992 272
Magyarország
LEO Pharma
Tel: +36 1 888 0525
Danmark
LEO Pharma AB
Tlf: +45 70 22 49 11
Malta
PHARMA COS LTD
Tel: +356 2144 1870
Deutschland
LEO Pharma GmbH
Tel: +49 6102 2010
Nederland
LEO Pharma B.V.
Tel: +31 205104141
Eesti
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58 88
Norge
LEO Pharma AS
Tlf: +47 22514900
Ελλάδα
LEO Pharmaceutical Hellas S.A.
Τηλ: +30 210 68 34322
Österreich
LEO Pharma GmbH
Tel: +43 1 503 6979
España
Laboratorios LEO Pharma, S.A.
Tel: +34 93 221 3366
Polska
LEO Pharma Sp. z o.o.
Tel: +48 22 244 18 40
France
Laboratoires LEO SA
Tél: +33 1 3014 40 00
Portugal
LEO Farmacêuticos Lda.
Tel: +351 21 711 0760
52
Hrvatska
Remedia d.o.o.
Tel:+385 1 3778 770
România
LEO Pharma A/S România
Tel: +40 213121963
Ireland
LEO Laboratories Ltd
Tel: +353 1 490 8924
Slovenija
PHARMAGAN d.o.o.
Tel: +386 4 2366 700
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
LEO Pharma s.r.o.
Tel: +421 2 5939 6236
Italia
LEO Pharma S.p.A.
Tel: +39 06 52625500
Suomi/Finland
LEO Pharma Oy
Puh./Tel: +358 20 721 8440
Κύπρος
The Star Medicines Importers Co. Ltd.
Τηλ: +357 2537 1056
Sverige
LEO Pharma AB
Tel: +46 40 3522 00
Latvija
LEO Pharma A/S
Tel: +45 44 94 58 88
United Kingdom
LEO Laboratories Ltd
Tel: +44 1844 347333
Tato příbalová informace byla naposledy schválena {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské gentury pro
léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Recenze
Recenze produktu PROTOPIC 0.1% MAST 1X60GM Mast
Diskuze
Lékarna.cz, to je...
Mohlo by vás zajímat
Načítám
-
Není olej jako olej
Jedlý potravinový olej – mastná tekutina, kterou má většina z nás pevně spojenou se smažením, v lepším případě s opalováním. Ale to je velká chyba. V oleji se skrývá poklad ve… více
-
Maminkou: Mateřství mě změnilo
Asi každá maminka mi dá za pravdu, že ji mateřství změnilo. Některou možná jen trochu, jinou úplně. Ale ten malý človíček, který přijde na svět a který je zcela závislý na péči… více
-
Zdravé vaření: Mandlovo-skořicové sušenky
-
Zdravé vaření: Jak udělat z běžného koláče zdravější
-
Jak na psí blechy? A jak na klíšťata?
- 1. dubna 2018 Klub spáčů Lékárny.cz: Všechny barvy šumu až domů
- 27. března 2018 Lékárna.cz obsadila 1. místo v soutěži Shop roku 2017 v kategorii Zdraví
- 22. března 2018 Poraďte se s veterinářem
- 19. března 2018 Lékárenská poradna slaví 1. narozeniny!
- 16. února 2018 Nedostupná platba ČSOB