Příbalový leták - ZYPADHERA 300 MG INJ PLQ SUS PRO 1X300MG

PŘÍLOHA I

OUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ZYPADHERA 210 mg

prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem

ZYPADHERA 300 mg

prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem

ZYPADHERA 405 mg

prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ZYPADHERA 210 mg prášek a

rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem

Jedna lahvička obsahuje olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 210 mg. Po
rekonstituci jeden ml suspenze obsahuje olanzapinum 150 mg.

ZYPADHERA 300 mg prášek a

rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem

Jedna lahvička obsahuje olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 300 mg. Po
rekonstituci jeden ml suspenze obsahuje olanzapinum 150 mg.

ZYPADHERA 405 mg prášek a

rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem

Jedna lahvička obsahuje olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 405 mg. Po
rekonstituci jeden ml suspenze obsahuje olanzapinum 150 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem

Prášek: žlutý prášek

Rozpouštědlo: čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Udržovací léčba schizofrenie u dospělých pacientů dostatečně stabilizovaných akutní léčbou
perorálním olanzapinem.

4.2

Dávkování a způsob podání

řípravek ZYPADHERA 210 mg, 300 mg nebo 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s

prodlouženým

účinkem nesmí být zaměněn s olanzapinem 10 mg prášek pro přípravu injekčního

roztoku.

Dávkování

Pro stanovení snášenlivosti a odpovědi na léčbu by pacienti měli být před podáním přípravku
ZYP

ADHERA léčeni perorálním olanzapinem.

Pro stanovení

první dávky přípravku ZYPADHERA by mělo být u všech pacientů zváženo schéma

uvedené v Tabulce 1.

Tabulka 1

Doporučené dávkovací schéma pro převod mezi perorálním olanzapinem a

přípravkem ZYPADHERA

Cílová dávka perorálního
olanzapinu

Doporučená zahajovací dávka přípravku
ZYPADHERA

Udržovací dávka přípravku

ZYPADHERA po 2 měsích léčby

10 mg/den

210 mg/2 týdny nebo 405 mg/4 týdny

150 mg/2 týdny nebo 300 mg/4 týdny

15 mg/den

300 mg/2 týdny

210 mg/2 týdny nebo 405 mg/4 týdny

20 mg/den

300 mg/2 týdny

Úprava dávkování

U pacientů by měly být v průběhu prvního až druhého měsíce léčby pečlivě sledovány známky
možného relapsu.

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení

klinického stavu pacienta. Po tuto dobu by měli být pacienti pod pečlivou kontrolou. Dávka může být
v

průběhu léčby následně upravena na základě individuálního klinického stavu. Po klinickém

přehodnocení může být dávka upravena v rozmezí 150 mg až 300 mg každé 2 týdny nebo 300 až 405
mg každé 4 týdny. (Tabulka 1)

Přídavná léčba (suplementace)

Doplnění léčby perorálním olanzapinem nebylo v průběhu dvojitě zaslepených klinických
studií povoleno. Pokud je suplementace perorálním olanzapinem klinicky indikována, celková
kombinovaná dávka olanzapinu v obou lékových formách

by neměla přesáhnout odpovídající

maximální dávku perorálního olanzapinu 20 mg/den.

Převedení na jiné léčivé antipsychotické přípravky

Data specificky zaměřená na převedení pacientů z přípravku ZYPADHERA na jiné antipsychotické

léčivé přípravky nebyla systematicky shromažďována. Z důvodu pomalého rozpouštění soli olanzapin-
embonátu

, které způsobuje pomalé kontinuální uvolňování olanzapinu trvající šest až osm měsíců po

poslední inj

ekci, je zvláště v průběhu prvních dvou měsíců po ukončení léčby přípravkem

ZYPADHERA zapotřebí dohled lékaře v případě, že je klinický důvod k převedení na jiný

antipsychotický přípravek.

Zvláštní populace

Starší populace

Přípravek ZYPADHERA nebyl systematicky hodnocen u starších pacientů (> 65 let). Přípravek
ZYPADHERA

se nedoporučuje k léčbě starších pacientů, pokud nebylo při použití perorálního

olanzapinu dosaženo dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu. U pacientů starších 65 let

není běžně nižší počáteční dávka (150 mg/4 týdny) nutná, ale měla by být v klinicky odůvodněných

případech zvážena (viz bod 4.4). Zahájení léčby přípravkem ZYPADHERA není doporučeno u

pacientů starších 75 let (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin a/nebo jater

U těchto pacientů by přípravek ZYPADHERA neměl být použit, pokud nebylo při použití perorálního

olanzapinu dosaženo dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu. Je vhodné zvážit nižší

počáteční dávku (150 mg/4 týdny) u těchto pacientů. V případě středně závažného poškození jater
(cirhóza, Child-Pugh class A nebo

B) by počáteční dávka měla být 150 mg/4 týdny a zvyšována by

měla být opatrně.

Kuřáci

Nekuřákům ve srovnání s kuřáky není třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.
Metabolismus olanzapinu

může být kouřením indukován. Je doporučeno monitorovat klinický stav a

zvážit zvýšení dávky olanzapinu, pokud to bude považováno za nutné (viz bod 4.5).

Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolizmus (ženské pohlaví, vyšší věk,
ne

kuřák) by se mělo zvážit snížení dávky. Zvyšování dávek by mělo být obezřetné, i když je

indikované.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku ZYPADHERA u dětí a mladistvích do 18 let nebyla stanovena.

V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4,8 a 5.1, ale nelze z nich stanovit doporučení
pro dávkování.

Způsob podání

POUZE K INTRAMUSKULÁRNÍMU

PODÁNÍ. NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO

SUBKUTÁNNĚ.

(Viz bod 4.4)

Přípravek ZYPADHERA by měl být podán pouze hluboko intramuskulárně do gluteálního svalu,

zdravotnickým pracovníkem vyškoleným v odpovídající injekční technice, na místě, kde může být

zajištěno post-injekční sledování a kde je možné zajistit přístup k odpovídající lékařské péči v případě

předávkování.

Po každé injekci by měli být pacienti sledováni na zdravotnickém pracovišti náležitě vyškoleným

personálem po dobu nejméně 3 hodin pro zjištění případných známek a příznaků odpovídajících

předávkování olanzapinem.

ezprostředně před opuštěním zdravotnického zařízení by mělo být

pot

vrzeno, že pacient je bdělý, orientovaný a nejeví žádné známky a příznaky předávkování. Při

podezření na předávkování by mělo monitorování a důkladný lékařský dohled pokračovat do doby, než

vyšetření prokáže odeznění příznaků a známek předávkování (viz bod 4.4.). Podle klinické potřeby se

má tříhodinové sledování prodloužit u pacientů, kteří vykazují známky nebo příznaky odpovídající

předávkování olanzapinem.

Návod k použití viz bod 6.6.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti se známým rizikem angulárního glaukomu.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Je nutné věnovat zvýšenou péči odpovídající injekční technice, aby se předešlo neúmyslnému
intravaskulárním nebo subkutánnímu podání (viz bod 6.6).

Použití u akutně agitovaných pacientů nebo u pacientů se závážným psychotickým stavem

Přípravek ZYPADHERA by neměl být použit k léčbě pacientů se schizofrenií, kteří trpí akutní
agitovaností nebo závažným psychotickým stavem, který vyžaduje okamžitou kontrolu

příznaků.

Post-inje

kční syndrom

V klinických studiích

před uvedením přípravku na trh byly po aplikaci přípravku ZYPADHERA u

pacientů hlášeny reakce představované známkami a symptomy shodnými s příznaky předávkování
olanzapinem. K

těmto reakcím došlo u přibližně <0,1% injekcí a přibližně u 2% pacientů. U většiny

těchto pacientů došlo k rozvoji známek sedace (v rozmezí od mírné sedace až po kóma) a/nebo deliria,
(

včetně zmatenosti, dezorientace, agitovanosti, úzkosti a dalších kognitivních poruch). Mezi další

zaznamenané příznaky patřily extrapyramidové příznaky, dysartrie, ataxie, agresivita, závratě, slabost,
hypertenze a

křeče. Ve většině případů se prvotní známky a příznaky spojené s touto reakcí objevily

průběhu 1 hodiny po injekci a ve všech případech bylo hlášeno plné zotavení během 24-72 hodin po

injekci. K reakcím došlo

vzácně (<1 z 1 000 injekcí) mezi 1 a 3 hodinami a velmi vzácně (<1 z 10 000

injekcí) po 3 hodinách.

acienti by měli být seznámeni s tímto potenciálním rizikem a s nutností zůstat

pozorování na zdravotnickém pracovišti po dobu 3 hodin po každé aplikaci přípravku

ZYPADHERA.

Od doby registrace přípravku ZYPADHERA jsou postmarketingová hlášení týkající

se post-

injekčního syndromu obecně v souladu se zkušenostmi získanými z klinických studií.

Pacienti by měli být po každé injekci sledováni na zdravotnickém pracovišti náležitě vyškoleným
personálem po dobu

nejméně 3 hodin pro zjištění známek a příznaků odpovídajících předávkování

olanzapinem.

ezpros

tředně před opuštěním zdravotnického zařízení by mělo být potvrzeno, že pacient je bdělý,

orientovaný

a nejeví žádné známky a příznaky předávkování. Při podezření na předávkování by mělo

monitorování a důkladný lékařský dohled pokračovat do doby, než vyšetření prokáže odeznění

příznaků a známek předávkování. Podle klinické potřeby se má tříhodinové sledování prodloužit u

pacientů, kteří vykazují známky nebo příznaky odpovídající předávkování olanzapinem.

Pacienti by měli být poučeni, aby po zbytek dne po injekci sledovali případné známky a symptomy

předávkování vyplývající z post-injekčního syndromu, aby byli schopni si v případě nutnosti zajistit

pomoc, a že by neměli řídit ani obsluhovat nebezpečné stroje (viz bod 4.7).

Pokud je pro zvládnutí post-

injekčních nežádoucích účinků nutné podání benzodiazepinů, je

doporučeno důkladné vyhodnocení klinického stavu s ohledem na nadměrnou sedaci a kardiorespirační
útlum (viz bod 4.5).

Nežádoucí účinky v místě aplikace

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem spojeným s místem aplikace byla bolest. Většina těchto
nežádoucích

účinků byla hlášena jako „mírné“ až „střední“ intenzity. Vyskytne-li se nežádoucí účinek

místě aplikace, měla by být ke zvládnutí této příhody přijata odpovídající opatření (viz bod 4.8).

Psychózy a poruchy chování související s demencí

Olanzapin není doporučen k podávání u pacientů s psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími
s demencí

z důvodu zvýšené mortality a zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V placebem

kontrolovaných studiích (v délce 6-

12 týdnů) u starších pacientů (průměrný věk 78 let) s psychózou

a/nebo

poruchami chování souvisejícími s demencí byla u pacientů léčených perorálním olanzapinem

dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (3,5% vs. 1,5% resp.). Vyšší

incidence úmrtí nesouvisela s dávkou olanzapinu (průměrná denní dávka 4,4 mg) nebo s délkou léčby.

Rizikovými faktory, které se mohou podílet na zvýšené mortalitě u této skupiny pacientů, jsou věk nad
65 let, dysfagie, sedace, malnutri

ce a dehydratace, plicní onemocnění (např. pneumonie, ev. i

aspirací) nebo současné užívání benzodiazepinů. Vyšší incidence úmrtí u pacientů léčených

perorálním olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo byla však na uvedených rizikových
faktorech nezávislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí

účinky (např. iktus,

tranzitorní ischemické ataky), včetně úmrtí. U pacientů léčených perorálním olanzapinem bylo
zaznamenáno trojnásobné zvýšení výskytu cerebrovask

ulárních nežádoucích příhod ve srovnání s

placebem (1,3% vs. 0,4%, resp.). U všech pacientů léčených perorálním olanzapinem nebo placebem, u

nichž se cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K faktorům, které byly

zjištěny jako rizikové u pacientů léčených olanzapinem, patřil věk nad 75 let a vaskulární a/nebo

smíšená demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.

Parkinsonova choroba
Použití olanzapinu k

léčbě psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů

Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí

než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací (viz bod 4.8) a perorální
olanzapin nebyl v

léčení psychotických příznaků účinnější než placebo. V těchto studiích museli mít

pacienti na začátku studie stabilní a nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika (dopaminového agonisty).

Toto antiparkinsonikum jim bylo podáváno ve stejné dávce po celou zbývající dobu studie. Počáteční

dávka perorálního olanzapinu byla 2,5 mg/den a

podle uvážení lékaře mohla být titrována do

maximální dávky 15 mg/den.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)

NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy
ozna

čené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s perorálním olanzapinem. Klinické příznaky

NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a

příznaky autonomní instability

(nepravidelný pulz anebo tlak krve, tachykardie, pocení a arytmie). Da

lší příznaky mohou zahrnovat

zvýšenou hladinu kreatinfosfokinázy, myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní renální selhání. Pokud

se u pacienta objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká

horečka i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu
vysazena.

Hyperglykémie a diabetes

Méně často byly hlášeny hyperglykémie a/nebo rozvoj nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně
s

ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.8). V některých případech

tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem. V souladu
s

používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno příslušné klinické monitorování, např.

měření hladiny glukózy v krvi před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a

následně vždy jednou ročně. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými léčivy, včetně

přípravku ZYPADHERA, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie (jako je
polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a pacienti s diabetem nebo s rizikovými faktory pro rozvoj
diabetu

by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení kontroly hladiny glukózy.

Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, např. před začátkem léčby, 4, 8 a 12 týdnů po

záhájení podávání olanzapinu a následně vždy každé tři měsíce.

Změny hladin lipidů

V placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány

nežádoucí změny hladin lipidů (viz bod 4.8). Změny lipidového profilu by měly být ošetřeny podle

klinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj

poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými léčivy, včetně přípravku
ZYPADHERA, by v souladu s

používanými pravidly antipsychotické léčby měly být pravidelně

kontrolovány hladiny lipidů, např. před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a

následně vždy každých 5 let.

Anticholinergní aktivita

Ačkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita olanzapinu, zkušenosti během klinických

studií ukázaly nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože však klinické zkušenosti s podáváním
olanzapinu u

pacientů s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená

pozornost, pokud je olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo
podobnými stavy.

Jaterní funkce

Často, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny
jaterních aminotransferáz, ALT a AST. U

pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST, se známkami a

příznaky poškození jater, s preexistující sníženou funkční rezervou jaterní funkce a u pacientů léčených

potenciálně hepatotoxickými přípravky je třeba opatrnosti a dalšího sledování. Je-li u pacientů

diagnostikována hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození

jater), je třeba léčbu olanzapinem ukončit.

Neutropenie

Opatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u

pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní

dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo

chemoterapií, u

pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla

často hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu (viz bod 4.8).

Přerušení léčby

Při náhlém přerušení léčby perorálním olanzapinem byly vzácně (≥ 0,01% a < 0,1%) hlášeny akutní

příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nauzea nebo zvracení.

QT interval

V klinických studiích bylo u pacientů léčených perorálním olanzapinem klinicky významné

prodloužení QTc intervalu (korekce QT podle Fridericii [QTcF] ≥ 500 millisekund [ms] kdykoliv po
vstupním vyšet

ření u pacientů se vstupní hodnotou QTcF < 500 ms) méně časté (0,1% až 1%), bez

signifikantních rozdílů v průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. V klinických
studiích s

olanzapinem práškem pro přípravu roztoku pro injekce nebo s přípravkem ZYPADHERA

nebylo podávání olanzapinu spojeno s

přetrvávajícím zvýšením absolutního QT nebo QTCc intervalu.

Přesto je třeba zvýšené opatrnosti, je-li olanzapin předepisován s léky prodlužujícími QTc interval,

obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s vrozeným prodloužením QT intervalu, s městnavým

srdečním selháním, se srdeční hypertrofií, s hypokalémií nebo hypomagnezémií.

Tromboembolismus

Časová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často (≥ 0,1% a <
1%). Kauzální vztah

mezi výskytem žilního tromboembolismu a léčbou olanzapinem nebyl stanoven.

Avšak protože u pacientů se schizofrenií jsou často přítomny získané rizikové faktory žilního
tromboembolismu, je nutné identifikovat a vzít v úvahu všechny možné rizikové faktory,

např.

imobilizaci pacientů, a vykonat preventivní opatření.

Obecná CNS aktivita
Vzhledem k

primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při

současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro

jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Křeče

Olanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, u kterých se

vyskytují faktory snižující křečový práh. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny méně

často. Ve většině těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.

Tardivní dyskineze
V

ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl perorální olanzapin statisticky významně méně často

spojen s

nově hlášenou dyskinezí. Přesto riziko pozdní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá.

Pokud se u

pacienta léčeného olanzapinem objeví známky a symptomy pozdní dyskineze, mělo by se

zvážit snížení dávky nebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit nebo se

objevit po přerušení léčby.

Posturální hypotenze
V klinických studiích s

olanzapinem byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze.

pacientů starších 65 let je doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.

Náhlá srdeční smrt
V

postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy

náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé

srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří neužívali
antipsychotika.

V této studii bylo riziko při užívání olanzapinu porovnatelné s rizikem užívání

atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.

Pediatrická populace
Olanzapi

n není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinická hodnocení provedená u

pacientů ve věkovém rozmezí 13-17 let ukázala různé nežádoucí účinky, včetně nárůstu tělesné
hm

otnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu (viz body 4.8 a 5.1).

Použití u starší populace (>75let)

O použití přípravku ZYPADHERA u pacientů starších 75 let nejsou k dispozici žádné údaje.
Vzhledem k biochemickým a fyziologickým

změnám a vzhledem k redukci svalové hmoty není u této

podskupiny pacient

ů doporučeno tuto lékovou formu nasazovat.

4.5

Interakce s

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících léčivé přípravky, které mohou indukovat
hypotenzi nebo sedaci.

Možn

é interakce ovlivňující olanzapin

Vzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které
specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1A2
Ko

uření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke snížení

koncentrace olanzapinu. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearance
olanzapinu. I

když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické monitorování

a v

nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu (viz bod 4.2).

Inhibice CYP1A2

Prokázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmus

olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace (C

max

) olanzapinu fluvoxaminem bylo 54

% u

žen nekuřaček a 77 % u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace

léčiva (AUC) bylo 52 % u žen a 108 % u mužů. U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitor

CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba uvážit snížení počáteční dávky olanzapinu. Při zahájení

léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba uvážit snížení dávek olanzapinu.

Fluoxetin (inhibitor CYP2D6), jednorázové dávky antacida (hliník, hořčík) nebo cimetidinu neměly
významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.

Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinem

Olanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

Olanzapin in vitro

neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 ( např. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).

Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly inhibici

metabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva (reprezentující převážně CYP2D6
cestu metabolizace), warfarin (CYP2C9), theofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4 a 2C19).

Olanzapin nevykazoval interakci se současně podáváným lithiem nebo biperidenem.

Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že by byla

při zahájení přídatné

medikace olanzapinem nutná úprava dávkování valproátu.

Obecná CNS aktivita

Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů konzumujících alkohol nebo užívajících léčivé přípravky
p

ůsobící tlumivě na CNS.

Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků k léčbě Parkinsonovy choroby a demence není

doporučeno (viz bod 4.4).

QTc interval

Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, o kterých
je známo, že prodlužují QTc interval (viz bod 4.4).

4.6

Fertilita, t

ěhotenství a kojení

Těhotenství
Neexistují žádné

přiměřené a dobře vedené studie u gravidních žen. Pacientky by měly být poučené,

aby lékaře informovaly o graviditě anebo o plánované graviditě během užívání olanzapinu. Kvůli

nedostatku zkušeností by olanzapin měl být v graviditě podávaný pouze tehdy, pokud jeho potenciální

prospěšnost vyváží potenciální nebezpečí pro plod.

U novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotikům (včetně olanzapinu) během třetího trimestru

těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků zahrnujících extrapyramidové a/nebo

abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce trvání. Byly hlášeny případy
agitovanost

, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, dechové tísně nebo potíží při kojení.

Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni.

Kojení
Ve studii perorálního olanzapinu u

kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského

mléka. Průměrná expozice dítěte (mg/kg) v rovnovážném stavu byla odhadnuta na 1,8 % z dávky
olanzapinu podaného matce (mg/kg).

Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu

nekojily.

Fertilita

Účinky na fertilitu nejsou známy (viz bod 5.3 pro preklinické informace).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož olanzapin

může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně řízení
motorových vozidel.

Pacienti by měli být poučeni, aby se vyvarovali řízení nebo obsluhy strojů po zbytek dne, ve kterém
obdrželi injekci, z d

ůvodu možného výskytu post-injekčního syndromu vedoucího k příznakům

shodným s

příznaky předávkování olanzapinem (viz bod 4.4).

4.8

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky pozorované u olanzapin-embonátu

Při podávání přípravku ZYPADHERA se vyskytly reakce post-injekčního syndromu vedoucí
k

symptomům shodným s předávkováním olanzapinem (viz bod 4.2 a 4.4). Klinické známky a

symptomy zahrnovaly

příznaky sedace (v rozmezí od mírné sedace až po kóma) a/nebo delirium

(

včetně zmatenosti, dezorientace, agitovanosti, úzkosti a dalších kognitivních poruch). Mezi další

zaznamenané příznaky patřily extrapyramidové příznaky, dysartrie, ataxie, agresivita, závratě, slabost,
hypertenze a

křeče.

Další nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených přípravkem ZYPADHERA byly podobné

nežádoucím účinkům pozorovaným u perorálního olanzapinu. V klinických studiích s přípravkem
ZYPADHERA byla sedace jediným nežádoucím

účinkem hlášeným staticky významně častěji ve

skupině přípravku ZYPADHERA oproti skupině placeba (ZYPADHERA 8,2 %, placebo 2,0 %). U

všech pacientů léčených přípravkem ZYPADHERA byla sedace hlášena u 4,7 % pacientů.

V klinických studiích s

přípravkem ZYPADHERA byl výskyt nežádoucích účinků v místě aplikace

přibližně 8 %. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem v místě aplikace byla bolest (5 %); některé

další nežádoucí účinky v místě podání byly (dle klesající frekvence výskytu): nodulární zatvrdnutí,
zarudnutí, nespecifické místní reakce, iritace, otoky, podlitiny, krvácení a anestézie. K

těmto reakcím

došlo o 0,1 až 1,1

% pacientů.

přehledu údajů o bezpečnosti z klinických hodnocení a ze spontánních postmarketingových hlášení

byl absces v

místě vpichu hlášen vzácně (≥ 1/10000 až < 1/1000).

Nežádoucí účinky pozorované u olanzapinu
N

ežádoucí účinky uvedené níže byly pozorovány po podání olanzapinu.

Dospělí

Nejčastěji hlášenými (pozorované u ≥ 1% pacientů) nežádoucími účinky spojenými s užíváním
olanzapinu v klinických studiích byla somnolence,

zvýšení tělesné hmotnosti, eozinofilie, zvýšené

hladiny prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů (viz bod 4.4), glykosurie, zvýšená chuť k jídlu,

závratě, akatizie, parkinsonismus, leukopenie, neutropenie (viz bod 4.4), dyskineze, ortostatická

hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymptomatické zvýšení jaterních aminotransferáz (viz
bod 4.4), rash, asténie, únava,

horečka, artralgie, zvýšené hodnoty alkalické fosfatázy, gamma

glutamyltransferázy

, kyseliny močové a kreatinfosfokinázy a otok.

Seznam nežádoucích účinků v tabulkovém formátu

Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve
spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V

každé skupině četností jsou nežádoucí účinky

seřazeny podle klesající závažnosti.

Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (1/1000 až <
1/100), vzácné (

≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000)

a není známo (z dostupných údajů

nelze určit).

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

Eozinofilie
Leukopenie

Neutropenie

Trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy

Přibývání na váze

Zvýšené hladiny
cholesterolu

2,3

Zvýšené hladiny
glukózy

Zvýšené hladiny

triglyceridů

2,5

Glykosurie

Zvýšená chuť k jídlu

Vznik nebo
exacerbace diabetu,

spojené příležitostně
s ketoacidózou nebo

komatem, včetně

několika fatálních

případů (viz bod 4.4)

Hypotermie

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo

Poruchy nervového systému
Somnolence

Závratě
Akatizie

Parkinsonismus

Dyskineze

Křeče, kdy ve většině

případů byly hlášeny

křeče v anamnéze či
jiné rizikové faktory

pro vznik křečí

Dystonie (včetně
okulogyrické krize)

Tardivní

dyskineze

Amnézie

Dysartrie
Syndrom neklidných
nohou

Neuroleptický
maligní syndrom
(viz bod 4.4)

Příznaky z
vysazení

7, 12

Srdeční poruchy

Bradykardie
Prodloužení QT

intervalu (viz bod
4.4)

Ventrikulární
tachykardie/fibrilac
e, náhlá smrt (viz
bod 4.4)

Cévní poruchy
Ortostatická
hypotenze

Tromboembolismus

(včetně pulmonární
embolie a hluboké
žilní trombózy) (viz
bod 4.4)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Epistaxe

Gastrointestinalní poruchy

Mírné přechodné
anticholinergní

účinky včetně
obstipace a suché
ústní sliznice

Břišní distenze

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Přechodné
asymptomatické
zvýšení hladiny
jaterních
aminotransferáz
(ALT, AST)

obzvlášť na počátku

léčby (viz bod 4.4)

Hepatitida (včetně
hepatocelulárního,
cholestatického
nebo
kombinovaného
poškození jater)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Rash

Fotosenzitivní reakce
Alopecie

Léková
reakce
s eozinofilií a
systémovými

příznaky
(DRESS)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Artralgie

Rhabdomyolýza

Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo

Poruchy ledvin a močových cest

Inko

ntinence moči,

etence moči

Opožděný začátek

močení

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím

Syndrom z
vysazení u

novorozenců
(viz bod 4.6)

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Erektilní dysfunkce u

mužů
Snižení libida u

mužů i žen

Amenorea

Zvětšení prsou
Galaktorea u žen

Gynekomastie/zvětše

ní prsou u mužů

Priapismus

Celkové poruchy a reakce v

místě aplikace

Asténie
Únava
Otok

Horečka

Bolest v

místě

vpichu

Absces v

místě

vpichu

Vyšetření
Zvýšené
plazmatické
hladiny prolaktinu

Zvýšené hodnoty
alkalické fosfatázy

Vysoká hladina
kreatinfosfokinázy

Vysoká hladina
gamma
glutamyltransferázy

Vysoká hladina

kyseliny močové

Zvýšené hodnoty
celkového bilirubinu

Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorována napříč všemi základními kategoriemi

dle BMI (Body Mass Index).

Při krátkodobé léčbě (medián trvání 47 dnů) bylo zvýšení tělesné

hmotnosti o ≥ 7 % velmi časté (22,2 %), o ≥ 1 5% časté (4,2 %) a o ≥ 25 % bylo méně časté (0,8 %).

Zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7%, o ≥ 15 % a o ≥ 25 % oproti počáteční hodnotám bylo u pacientů
s dlouhodobou expozicí

(nejméně 48 týdnů) velmi časté (64,4 %, 31,7 %, resp. 12,3 %).

Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy) bylo

vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 5,17 mmol/l), kdy došlo ke zvýšení hladin na

vysoké (≥ 6,2 mmol/l). Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních (≥
5,17 až

< 6,2 mmol/l) na vysoké (≥ 6,2 mmol/l) byly velmi časté.

Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno (< 5,56 mmol/l), kdy došlo ke zvýšení

hladin na vysoké (≥ 7 mmol/l). Změny počátečních hodnot glukózy nalačno z hraničních (≥ 5,56 až < 7

mmol/l) na vysoké (≥ 7 mmol/l) byly velmi časté.

Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,69 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥ 2,26

mmol/l). Změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥ 1,69 mmol/l až < 2,26

mmol/l) na vysoké (≥ 2,26 mmol/l) byly velmi časté.

V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u

pacientů léčených olanzapinem číselně

vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akathisie a dystonie se

vyskytly vzácněji při užívání olanzapinu než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem
k nedostatku podrobných informací o akutních a

pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze

není možné rozhodnout, zda olanzapin

způsobuje méně tardivní dyskineze a/nebo dalších pozdních

extrapyramidových

příznaků.

Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes,

úzkost, nevolnost a zvracení.

V klinických hodnoceních trvajících a

ž 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu hormí

hranici normálního rozmezí u přibližně 30 % pacientů léčených olanzapinem s normální počáteční

hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod
dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí.

Nežádoucí účinek zjištěný z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

Odhadnuto z naměřených hodnot z klinických studií v integrované databázi olanzapinu.

Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla

určena s využitím integrované databáze olanzapinu.

Nežádoucí účinek zjištěný ze spontánních postmarketingových hlášení, jehož četnost výskytu byla

odhadnuta na horní hranici 95% intervalu spolehlivosti s využitím integrované databáze olanzapinu.

Dlouhodobá expozice (nejméně 48 týdnů)

Procento pacientů, u kterých se projevily nežádoucí klinicky signifikatní změny tělesné hmotnosti,
glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo tri

glyceridů, se zvyšilo v čase. U dospělých pacientů,

kteří ukončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se rychlost zvyšování průměrných hodnot glukózy v krvi

zpomalila přibližně po 6 měsících.

Další informace týkající se specifických populací

V klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencí

úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (viz také 4.4). Velmi časté

nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů byly abnormální chůze a
pády

. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erythém, zrakové halucinace

a inkontinence moči.

V

klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s lékově vyvolanou psychózou související

s podáváním dopaminového agonisty byl

o velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno

zhoršení parkinsonské symtpomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u

pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem

v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie

; potenciálně přispívajícím

faktorem mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebo
valproátem vedlo ke zvýšení výskytu (

≥10 %) tremoru, sucha v ústech, zvýšené chuti k jídlu a zvýšení

tělesné hmotnosti. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem v kombinaci s lithiem
nebo divalproexem došlo v

akutní fázi léčby (trvající max. 6 týdnů) ke zvýšení tělesné hmotnosti o ≥7

% u 17,4 %

pacientů. Dlouhodobá léčba olanzapinem (trvající až 12 měsíců) pro prevenci rekurence

pacientů s bipolární poruchou byla doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti o >7 % u 39,9

pacientů.

Pediatrická populace

Olanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli nebyly
provedeny s

tudie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, data z klinických

hodnocení dospívajících byla srovnána s

údaji získanými ze studií u dospělých.

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností u dospívajících pacientů (ve

věku 13-17 let) oproti dospělým pacientům, nebo nežádoucí účinky identifikované pouze v průběhu

klinických hodnocení u dospívajících pacientů. Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti (≥ 7 %)
se zdá, že se vyskytuje u dospívajících pacient

ů oproti dospělým s vyšší frekvencí. Velikost

hmotnostního přírůstku a procento dospívajících pacientů s klinicky signifikantním nárůstem tělesné

hmotnosti bylo větší při dlouhodobé expozici (nejméně 24 týdnů) než při krátkodobém používání.

V

každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Ohodnocení četnosti výskytu: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10).

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi časté: Zvýšení tělesné hmotnosti

, zvýšené hladiny triglyceridů

, zvýšená chu

ť k jídlu.

Časté: Zvýšené hladiny cholesterolu

Poruchy nervového systému

Velmi časté: Sedace (zahrnující: hypersomnii, letargii, ospalost).
Gastrointestinální poruchy

Časté: Sucho v ústech

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi časté: Zvýšené hladiny jaterních aminotransferáz (ALT/AST; viz bod 4.4).

Vyšetření

Velmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GMT, zvýšení plazmatických
hladin prolaktinu

Při krátkodobé léčbě (medián trvání 22 dnů) bylo zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7 % počáteční

tělesné hmotnosti (kg) velmi časté (40,6 %), zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15 % bylo časté (7,1 %) a

zvýšení o ≥ 25 % bylo časté (2,5 %). Při dlouhodobé expozici (nejméně 24 týdnů) došlo k nárůstu

tělesné hmotnosti u 89,4 % o ≥ 7 %, u 55,3 % o ≥ 15 % a u 29,1 % o ≥ 25 % oproti jejich počáteční

tělesné hmotnosti.

Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,016 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥

1,467 mmol/l) a změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot na počátku (≥
1,016 mmol/l až

< 1,467 mmol/l) na vysoké (≥ 1,467 mmol/l).

Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin

z normálních

na počátku (< 4,39 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l), byly pozorovány často. Změny

počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních na počátku (≥ 4,39 až < 5,17 mmol/l)

na vysoké (≥ 5,17 mmol/l) byly velmi časté.

Zvýšené plazmatické hladiny prolaktinu byly hlášeny u 47,4

% dospívajících pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích

účinků uvedeného v

Dodatku V

4.9

Předávkování

Pokud jsou zjištěny známky a příznaky předávkování shodné s post-injekčním syndromem, měla by

být přijata odpovídající podpůrná opatření (viz bod 4.4).

Vzhledem k tomu, že p

ředávkování parenterálním přípravkem je méně pravděpodobné než perorálními

léčivými přípravky, jsou zde pro referenci uvedeny informace týkající se předávkování perorálním
olanzapinem:

Známky a příznaky

Mezi velmi časté příznaky (výskyt > 10 %) předávkování patří tachykardie, agitovanost/agresivita,

dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a snížená úroveň vědomí, v rozmezí mezi sedací
a komatem.

Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný
neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspiraci

, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmie

(

<2 %

případů předávkování) a zástavu dýchání a srdeční činnosti. Smrtelné případy byly hlášeny už

po akutním předávkování perorální dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním

předávkování dávkou 2 g perorálního olanzapinu.

Léčba
Proti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum.

Podle klinického stavu je potřebné zahájit

symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí, zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu
a podporu funkce dýchání. Nesmí být používán adrenalin, dopamin nebo jiná

β sympatomimetika,

protože stimulace

adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi. Sledování kardiovaskulárních

parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního rytmu. Pacient musí být až do

zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho vitální funkce.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, diazepiny, oxazepiny, thiazepiny a oxepiny,
ATC kód: N05AH03

Farmakodynamické účinky
Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje široké

farmakologické působení na řadu receptorových systémů.

V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k

řadě receptorů (K

<100 nM) pro

serotonin 5HT

2A/2C

, 5HT

, dopamin D

, D

, cholinergní muskarinové receptory (M

adrenergní a histaminové H

receptory.

Behaviorální studie na zvířatech prokázaly

antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní
s

receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HT

receptorům

než k dopaminovým D

receptorům a vyšší 5HT

než D

aktivitu v in vivo modelech.

Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických
(A10)

dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální (A9) dráhy ovládající motoriku.

Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbací odpověď v předpovědném testu antipsychotické aktivity
v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, t.j. v

předpovědném testu motorických

nežád

oucích účinků. Na rozdíl od některých jiných antipsychotik olanzapin zesilňuje odpověď

v “anxiolytickém testu”.

Ve studii pozitronové emisní tomografie (PET) u pacientů léčených přípravkem ZYPADHERA (300
mg/4 týdny)

byla na konci 6měsíčního období střední obsazenost D

receptorů 60% nebo vyšší, což je

úroveň shodná s úrovní nacházenou v průběhu léčby perorálním olanzapinem.

Klinická účinnost

Účinnost přípravku ZYPADHERA v léčbě a v udržovací léčbě schizofrenie je shodná s prokázanou

účinností perorální formy olanzapinu.

Dvě pivotní studie zahrnovaly celkem 1469 pacientů se schizofrenií:

První 8týdenní placebem kontrolovaná studie byla provedena u dospělých (n=404) pacientů, kteří trpěli

akutními psychotickými příznaky. Pacienti byli randomizováni do skupin pro podání injekce přípravku
ZYPADHERA 405 mg každé 4 týdny, 300 mg každé 2 týdny, 210 mg každé 2 týdny nebo placebo

každé 2 týdny. Doplňková léčba perorálními antipsychotiky nebyla povolena. Celkové skóre škály
Positive and Negative Symptom Scores (PANSS) prokázalo signifikatní zlepšení na konci

léčebné

periody (průměrné změny -22,57, -26,32, -22,49 resp.) oproti počátečním hodnotám (průměrná

počáteční celkové skóre PANSS bylo 101) u všech dávek přípravku ZYPADHERA (405 mg každé 4
týdny, 300 mg každé 2 týdny a 210 mg každé 2 týdny) ve srovnání s

placebem (průměrná změna -

8,51). V

průběhu studijních návštěv průměrná změna celkového skóre PANSS od počátku do konce

studie ukázala, že od 3. dne došlo

u pacientů ve skupinách s dávkou 300 mg/2 týdny a 405 mg/4 týdny

ke statisticky významnému snížení celkového skóre PANSS oproti placebu (-8,6, -8,2 a -5,2 resp.). Ve

všech třech skupinách, kterým byl podáván přípravek ZYPADHERA, bylo prokázáno statisticky

významně větší zlepšení oproti placebu na konci 1. týdne. Tyto výsledky podporují účinnost přípravku
ZYPADHERA v

průběhu 8 týdnů léčby a terapeutický účinek, který byl pozorován již v 1. týdnu po

zahájení léčby přípravkem ZYPADHERA.

Druhá, dlouhodobá klinická studie byla provedena u klinicky stabilizovaných pacie

ntů (n=1065,

celkové

průměrné skóre PANSS při zahájení bylo od 54,33 až 57,75), kterým byl nejprve podáván

perorální olanzapin po dobu 4 až 8 týdnů, a potom byli rozděleni k pokračování v léčbě buď
perorálním olanzapinem

nebo přípravkem ZYPADHERA po dobu 24 týdnů. Doplňková léčba

perorálními antipsychotiky nebyla povolena. S

kupiny přípravku ZYPADHERA 150 mg a 300 mg

každé 2 týdny (dávky

byly sloučeny pro účely analýzy) a 405 mg každé 4 týdny nebyly horší oproti

kombinovaným dávkám 10, 15 a 20 mg perorálního olanzapinu (dávky

byly sloučeny pro účely

analýzy) –

měřeno procentem exacerbací symptomů schizofrenie (procenta exacerbací byly 10%, 10%

a 7% resp.). Exacerbace byla měřena zhoršením položek pozitivní stupnice BPRS odvozené ze škály
PANSS a

dle počtu hospitalizací pro zhoršení pozitivních psychotických symptomů. Po 24 týdnech od

randomizace nebyla kombinovaná skupina s

léčbou 150 mg a 300 mg/2 týdny inferiorní oproti skupině

s dávkou 405 mg/4 týdny (procento exacerbací bylo 10 % pro každou skupinu).

Pediatrická populace

Přípravek ZYPADHERA nebyl zkoumán v pediatrické populaci. Kontrolovaná data týkající se

účinnosti u dospívajících (od 13 do 17 let věku) jsou omezena na krátkodobá data ze studií perorálního
olanzapinu

u schizofrenie (6 týdnů) a mánie spojené s bipolární poruchou typu I (3 týdny), zahrnující

méně než 200 dospívajících. Perorální olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení

léčby až po 20 mg/den. V průběhu léčby perorálním olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně

vyššímu nárůstu tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Rozsah změn hladin na lačno celkového

cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu (viz body 4.4 a 4.8) byl u dospívajících větší

než u dospělých. Kontrolované údaje o přetrvávání účinku nebo dlouhodobé bezpečnosti nejsou k
dispozici (viz body 4.4 a 4.8).

Informace týkající se dlouhodobé bezpečnosti jsou omezeny zejména na

nekontrolovaná data z

otevřených studií.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V

cirkulaci se z metabolitů objeví

hlavně 10-N-glukuronid. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě

N-desmethyl a 2-

hydroxymethyl metabolitů, vykazujících významně nižší in vivo farmakologickou

aktivitu v

e studiích na zvířatech než olanzapin. Převážná část farmakologické aktivity je způsobená

původním olanzapinem.

Po jednorázové i.m. injekci přípravku ZYPADHERA začne ve svalu ihned pomalé rozpouštění soli
olanzapin-embonátu

, což zajišťuje pomalé kontinuální uvolňování olanzapinu po dobu více než čtyř

týdnů. Uvolňování postupně slábne do ztracena v průběhu osmi až dvanácti týdnů. Při zahájení léčby

přípravkem ZYPADHERA není zapotřebí přídavná perorální antipsychotická léčba (suplementace)
(viz bod 4.2).

Z

kombinace profilu uvolňování a dávkovacího schématu (i.m. injekce každé dva nebo čtyři týdny)

vyplývá trvalá plazmatická koncentrace olanzapinu.

Po každé injekci přípravku ZYPADHERA

zůstavají plazmatické koncentrace měřitelné po dobu několika měsíců. Poločas eliminace olanzapinu je

po podání přípravku ZYPADHERA 30 dnů ve srovnání s 30 hodinami po perorálním podání. Absorpce

a eliminace je dokončena přibližně šest až osm měsíců po poslední injekci.

Distribuce
Olanzapin po perorálním podání je rychle distribuován. P

ři plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml

se olanzapin váže přibližně z 93% na plazmatické bílkoviny. V plazmě je olanzapin navázán na
albumin a na

kyselý glykoprotein.

Po opakované aplikaci i.m. injekce přípravku ZYPADHERA v dávce 150 až 300 mg každé dva týdny
se 10. a 90. percentil ustálené plazmatické koncentrace olanzapinu nacházel mezi 4,2 a 73,2 ng/ml.
Plazmatické koncentrace olanzapinu pozorované po podání dávek v rozmezí od 150 mg každé 4 týdny
do 300 mg každé 2 týdny dokumentují zvyšující se systémovou expozici olanzapinu s rostoucí dávkou

přípravku ZYPADHERA. V průběhu prvních třech měsíců léčby přípravkem ZYPADHERA byla

pozorována akumulace olanzapinu, která se však již neprojevovala při dlouhodobém podávání (12

měsíců) u pacientů, kterým byla podávána dávka až 300 mg každé dva týdny.

Eliminace
Plazmatická c

learence olanzapinu po perorálním podání je nižší u žen (18,9 l/h) oproti mužům (27,3

l/h) a u nekuřáků (18,6 l/h) oproti kuřákům (27,7 l/h). Podobné farmakokinetické rozdíly byly
pozorovány

mezi muži a ženami a mezi kuřáky a nekuřáky v klinických studiích s přípravkem

ZYPADHERA.

Nicméně vliv pohlaví nebo kouření na clearance olanzapinu je malý ve srovnání

s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.

Starší pacienti
Specifické stud

ie použití přípravku u starší populace nebyly provedeny. Přípravek ZYPADHERA se

nedoporučuje k léčbě starších pacientů (65 let a více), pokud nebylo při použití perorálního olanzapinu

dosaženo dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu. U zdravých starších jedinců (65 let
a

více) byl průměrný vylučovací poločas prodloužen v porovnání se zdravými mladšími jedinci

(51,8 hod. versus 33,8 hod) a clearance byla snížena (17,5 versus 18,2 l/hod). Farmakokinetická
variabilita pozorovaná u

starších jedinců je v mezích variability u mladších jedinců.

U 44 schizofrenních

pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován žádný zvláštní

výskyt nežádoucích účinků.

Porucha funkce ledvin

Renální insuficience u pacientů (creatininová clearance <10 ml/min) ve srovnání se zdravými jedinci

nezpůsobovala významný rozdíl v průměrném poločasu eliminace (37,7 hod. versus 32,4 hod.) nebo
clearance (21,2 versus 25,0 l/hod.). Studie rovnováhy ukázala

, že približně 57 % radioaktivně

značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně jako metabolity. Ačkoli použití přípravku

ZYPADHERA nebylo zkoumáno u pacientů s poškozením ledvin, je doporučeno před zahájením léčby

přípravkem ZYPADHERA u pacientů s poškozením ledvin nejdříve dosáhnout dobře tolerovaného a

účinného dávkovacího režimu při použití perorálního olanzapinu (viz bod 4.2).

Kuřáci
U

kuřáků s mírným poškozením funkce jater byl průměrný vylučovací poločas perorálního olanzapinu

prodloužen (39,3 hod.) a clearance byla snížena (18 l/hod)

analogicky ke zdravým nekuřákům (48,8

hod. a 14,1 l/hod.).

Ačkoli použití přípravku ZYPADHERA nebylo zkoumáno u pacientů

poškozením jater, je doporučeno před zahájením léčby přípravkem ZYPADHERA u pacientů

s poškozením jater

nejdříve dosáhnout dobře tolerovaného a účinného dávkovacího režimu při použití

perorálního olanzapinu (viz bod 4.2).

Klinická studie s perorálním olanzapinem nenašla

žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi

jedinci bělošské, japonské a čínské populace.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Byly provedeny předklinické studie s monohydrátem olanzapin-embonátu vztahující se k bezpečnosti.
Hlavní nálezy získané ve studiích toxicity po opakovaném podání (potkan, pes), v 2leté studii

kancerogenity provedené na potkanech a ve studiích reprodukční toxicity (potkan, králík) byly

omezeny na nežádoucí účinky v místě podání, pro které nemohla být stanovena žádná hodnota

NOAEL. Nebyly identifikovány žádné nové toxické účinky vycházející ze systémové expozice

olanzapinu. Nicméně systémové koncentrace použité v těchto studiích byly menší než účinné hladiny
v perorálních studiích, proto jsou níže uvedeny pro referenci informace týkající se perorálního
olanzapinu.

Akutní toxicita (po jednorázové dávce)

Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku:

hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a zpomalení zvyšování hmotnosti. Střední letální
dávka u

myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovou perorální

dávku 100 mg/kg s

nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený

pulz, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg

vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podávání
Ve studiích, které trvaly u myší až 3

měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinky

deprese

CNS, anticholinergní účinky a periferní hematologické poruchy. Na depresi CNS se vyvinula

tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se
zvýšenou hladinou prolaktinu u

potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovárií a uteru a morfologické

změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.

Hematologická toxicita: U

všech druhů byly pozorované účinky na hematologické ukazatele, včetně na

dávce závislého poklesu počtu cirkulujících leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu
cirkulujících

leukocytů v krvi u potkanů. Navzdory tomu nebyl prokázaný hematotoxický účinek na

kostní dřeň. U několika psů, kterým byla podávána dávka 8 až 10 mg/kg/den (celková expozice
olanzapinu [AUC] je 12-

15krát vyšší než dostává člověk při dávce 12 mg), se vyvinula reverzibilní

neutropenie, trombocytopenie nebo anémie. U

psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé

účinky na progenitorové a proliferující buňky kostní dřeně.

Reprodukční toxicita
Olanzapin nem

ěl žádný teratogenní účinek. U potkaních samců sedace ovlivnila páření. Estrální cykly

byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg (což je 3násobek maximální dávky pro člověka) a reprodukční
parametry byly u

potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg (což je 9násobek maximální dávky pro člověka).

potomstva potkanů, kterým byl podávaný olanzapin, bylo pozorované opoždění fetálního vývoje

přechodný pokles aktivity.

Mutagenita
Olanzapin se neukázal jako mutanogenní nebo klastogenní v

žádném ze standardních testů, které

zahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u

savců.

Kancerogenita

Na základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin není kancerogenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Prášek
Žádné

Rozpouštědlo

Sodná sůl karmelosy
Manitol
Polysorbát 80
Voda na injekci
Kyselina chlorovodíková (

k úpravě pH)

Hydroxid sodný (k ú

pravě pH)

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou

uvedeny v bodě 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

Po rekonstituci v

injekční lahvičce: 24 hodin. Pokud není přípravek ihned použit, musí být důkladně

protřepán, aby opět vznikla suspenze. Po natažení z injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla

být použita okamžitě.

Chemická a fyzikální stabilita suspenze v

injekční lahvičce byla prokázána na dobu 24 hodin při

teplotě 20-25°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit

okamžitě, doba a podmínky uchování po otevření před použitím jsou odpovědností uživatele a
normáln

ě by doba neměla být delší než 24 hodin při 20-25°C.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před chladem nebo mrazem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

ZYPADHERA 210 mg prášek:

skleněná lahvička typ I, bromobutylová zátka s uzávěrem rezavé barvy.

ZYPADHERA 300

mg prášek: skleněná lahvička typ I, bromobutylová zátka s uzávěrem rezavé barvy.

ZYPADHERA 405

mg prášek: skleněná lahvička typ I, bromobutylová zátka s uzávěrem rezavé barvy.

Rozpouštědlo 3 ml: skleněná lahvička typ I, butylovou zátkou a uzávěrem fialové barvy.

Jedna

krabička obsahuje jednu lahvičku s práškem a jednu lahvičku s rozpouštědlem, jednu stříkačku

Hypodermic 3 ml s

přednasazenou bezpečnostní jehlou délky 38 mm a průměru 19 G, jednu

bezpečnostní jehlu Hypodermic

délky 38 mm a průměru 19 G a dvě bezpečnostní jehly Hypodermic

délky 50 mm a průměru 19 G.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

POUZE K HLUBOKÉMU INTRAMUSKULÁRNÍMU GLUTEÁLNÍMU PODÁNÍ.

NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO SUBKUTÁNNĚ.

Veškerý nepoužitý

léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Rekonstituce

KROK 1: Příprava
D

oporučuje se používat rukavice, protože přípravek ZYPADHERA může dráždit pokožku.

Rekonstituujte přípravek ZYPADHERA prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem pouze

pomocí rozpouštědla pro parenterální použití obsaženém v balení, za použití standardních aseptických

postupů pro přípravu parenterálních přípravků.

KROK 2: Stanovení potřebného objemu rozpouštědla pro rekonstituci

Následující tabulka udává množství rozpouštědla pro rekonstituci přípravku ZYPADHERA prášek pro

injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.

ZYPADHERA

síla

(mg)

Objem rozpouštedla pro

přidání (ml)

210

1,3

300

1,8

405

2,3

Je důležité si uvědomit, že v lahvičce je rozpouštědla více, než je potřebné k rekonstituci.

KROK 3: Rekonstituce přípravku ZYPADHERA
1.

Uvolněte prášek lehkým poklepáním na lahvičku.

Rozbalte přibalenou stříkačku Hypodermic s jehlou s ochranným pouzdrem.

Odloupněte fólii blistru a vyndejte soupravu. Lehkým otáčivým pohybem připojte stříkačku (není-

li již připojena) ke koncovce typu luer na soupravě. Zatlačením jehly a jejím pootočením ve směru

hodinových ručiček zajistíte pevné připojení jehly k soupravě. Potom sundejte z jehly kryt.

Nedodržení těchto pokynů může způsobit poranění jehlou.

Natáhněte do injekční stříkačky vypočítaný objem rozpouštědla (viz Krok 2).

Vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky s práškem.

Vtáhněte do stříkačky vzduch pro vyrovnání tlaku v lahvičce.

6. Držte

injekční lahvičku uzávěrem nahoru a vytáhněte jehlu tak, aby nedošlo k úniku rozpouštědla.

Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro. Zatlačte jehlu jednou rukou do ochranného pouzdra. Zatlačení

jednou rukou proveďte LEHKÝM zatlačením pouzdra proti rovné podložce. JAKMILE JE
POUZDO STISKNUTO (obr. 1)

, JEHLA SPOLEHLIVĚ ZASKOČÍ DOVNITŘ POUZDRA (obr.

2).

Přesvědčte se zrakem, zda je jehla plně zatlačena do ochranného pouzdra. Ochranné pouzdro

obsahující jehlu odstraňte ze stříkačky pouze, pokud to vyžaduje zvláštní lékařský postup. Pouzdro

odstraňte stisknutím luer koncovky mezi palec a ukazováček. Zbývající prsty udržujte mimo dosah
jehly (obr. 3).

Obr

Obr.2

Obr.3

Soupravu držte tak

abyste viděli jehlu

Opakovaně a důrazně poklepávejte lahvičkou o tvrdý povrch chráněný podložkou, dokud

nepřestane být přítomnost prášku viditelná (viz obrázek A)

Obrázek A: Pro smíchání důkladně poklepejte

10. Zkontrolujte zrakem, zda v

lahvičce nejsou shluky částic. Nesuspendovaný prášek vypadá jako

žluté suché shluky částic ulpívající na dně lahvičky. Pokud zůstávají shluky částic v lahvičce,

může být zapotřebí další poklepání (viz obrázek B).

Nesuspendováno: viditelné shluky

Suspendováno: bez shluků

Obrázek B: Zkontrolujte, zda v lahvičce není nesuspendovaný prášek a v případě potřeby poklepání

opakujte

11.

Důkladně lahvičku protřepávejte, dokud suspenze nebude mít odpovídající rovnoměrnou barvu a
strukturu. Suspendovaný

přípravek bude žlutý a neprůhledný (viz obrázek C).

Obrázek C: Důkladně lahvičku protřepejte

Pokud se vytvoří pěna, nechte lahvičku stát, aby se pěna usadila. Pokud není přípravek ihned

použit, musí být znovu důkladně protřepán, aby opět vznikla suspenze. Po rekonstituci je přípravek
ZYPADHERA v

lahvičce stabilní po dobu 24 hodin.

Podání

KROK 1: Aplikace přípravku ZYPADHERA

Tato tabulka uvádí konečný objem suspenze přípravku ZYPADHERA pro aplikaci injekce.
Koncentrace suspenze je 150 mg/ml olanzapinu.

Dávka

(mg)

Konečný objem pro

aplikaci injekce

(ml)

150

1,0

210

1,4

300

2,0

405

2,7

Rozhodněte, která jehla bude použita k podání injekce pacientovi. Pro obézní pacienty je pro

injekci doporučena jehla délky 50 mm:

•

Pokud je pro injekci určena jehla délky 50 mm, nasaďte na stříkačku pro natáhnutí
požadovaného objemu suspenze 38 mm jehlu.

•

Pokud je pro injekci určena jehla délky 38 mm, nasaďte na stříkačku pro natáhnutí
požadovaného objemu suspenze 50 mm jehlu.

Pomalu natáhněte zvolené množství. V lahvičce zůstane přebývající množství přípravku.

Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro a jehlu ze stříkačky odstraňte.

Před podáním přípravku nasaďte na stříkačku vybranou bezpečnostní jehlu délky 50 mm nebo 38
mm

. Jakmile je suspenze natažena z lahvičky, měla by být okamžitě podána.

Zvolte a připravte místo vpichu v hýžďové oblasti. NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO

SUBKUTÁNNĚ.

Po vpíchnutí jehly do svalu několik sekund aspirujte, abyste se ujistil(a), že se neobjeví krev.

Pokud se do stříkačky natáhne krev, stříkačku a dávku znehodnoťte a připravte novou dávku.

Injekce by se měla aplikovat rovnoměrným nepřerušeným tlakem.

INJEKČNÍ MÍSTO NEMASÍRUJTE.

Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro (obr. 1 a 2).

Injekční lahvičku, stříkačku, použité jehly, jehlu navíc a veškeré nepoužité rozpouštědlo

znehodnoťte podle odpovídajících klinických postupů. Injekční lahvička je určena pro jednorázové
použití.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko.

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/08/479/001
EU/1/08/479/002
EU/1/08/479/003

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENIÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18/11/2008
Datum posledního prodloužení registrace: 26/8/2013

10.

DATUM REVIZE TEXTU

DD/MM/RRRR

Podrobné informace o tomto

léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské

agentury

pro léčivé přípravky

http://www.ema.europa.eu

PŘÍLOHA II

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ

A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španělsko.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis (Viz Příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod
4.2).

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

•

Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý

přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl.

107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském

webovém portálu pro léčivé přípravky.

D.

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

•

Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhod

nutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance

podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP

je třeba předložit:

•

na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,

•

při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které

mohou vést k

významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení

význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

•

Další opatření k minimalizaci rizik

Edukační program pro odborný zdravotnický personál (HCP, lékaři-zdravotní sestry-lékárníci)

se zaměří,

1) Popis post-

injekčního syndromu

- Edukace týkající se 2 intramuskulárních forem

olanzapinu, včetně rozdílů v balení

Popis rekonstituce a správné injekční techniky

Doporučení pro tříhodinové sledování na zdravotnickém pracovišti po aplikaci injekce

Doporučení, že bezprostředně před opuštěním zdravotnického zařízení by mělo být
potvrzen

o, že pacient je bdělý, orientovaný a nejeví žádné známky a příznaky předávkování.

Doporučení, že se podle klinické potřeby má tříhodinové sledování prodloužit u pacientů,

kteří vykazují známky nebo příznaky odpovídající předávkování olanzapinem.

Doporučení poučit pacienty, aby po zbytek dne po injekci neřídili ani neobsluhovali

nebezpečné stroje, sledovali případné známky a symptomy post-injekčního syndromu a byli
schopni si v

případě nutnosti zajistit pomoc

Popis nejčastějších příznaků hlášených při předávkování olanzapinem, které představují
klinické projevy post-

injekčního syndromu

- V

případě výskytu příhody doporučení pro odpovídající sledování až do doby, než příhoda

odezní.

Doporučení pro sledování pacienta s ohledem na hladiny glukózy, lipidů a tělesné hmotnosti.

Podpora povědomí o odpovídajícím sledování metabolických parametrů pomocí distribuce

používaných publikovaných pravidel antipsychotické léčby.

Všichni pacienti obdrží kartu pacienta obsahující:

- Popis post-

injekčního syndromu

Doporučení pro tříhodinové sledování na zdravotnickém pracovišti po aplikaci injekce

Doporučení poučit pacienty, aby po zbytek dne po injekci neřídili ani neobsluhovali

nebezpečné stroje, sledovali případné známky a symptomy post-injekčního syndromu a byli
schopni si v

případě nutnosti zajistit pomoc

Popis nejčastějších příznaků hlášených při předávkování olanzapinem, které představují
klinické projevy post-

injekčního syndromu

- V

případě výskytu příhody doporučení pro odpovídající sledování až do doby, než příhoda

odezní

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější obal ZYPADHERA 210 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým

účinkem.

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ZYPADHERA 210 mg

prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.

Olanzapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 210 mg. Po rekonstituci: olanzapinum
150 mg/ml.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Rozpouštědlo obsahuje sodnou sůl karmelózy, manitol, polysorbát 80, vodu pro injekce, kyselinu
chlorovodíkovou, hydroxid sodný.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Jedna lahvička prášku pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým účinkem.

Jedna lahvička rozpouštědla 3 ml.
Jedn

a stříkačka Hypodermic a bezpečnostní jehla.

Tři bezpečnostní jehly Hypodermic.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.
Ne

podávejte intravenózně nebo subkutánně.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A

DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a

dosah dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

EXP {MM/YYYY}

Injekční lahvička s rekonstituovanou suspenzí: 24 hodin.

Po natažení z

injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla být použita okamžitě.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před chladem a mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/08/479/001

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V

BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se -

odůvodnění přijato

17.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC: {

číslo}

SN: {

číslo}

NN: {

číslo}

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Vnitřní obal ZYPADHERA 210 mg prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ZYPADHERA 210 mg prášek pro injekci s

prodlouženým uvolňováním

olanzapinum
i.m.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM

NEBO POČET

210 mg

6.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější obal ZYPADHERA 300 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým

účinkem.

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ZYPADHERA 300 mg

prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.

Olanzapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 300 mg. Po rekonstituci: olanzapinum
150 mg/ml.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Rozpouštědlo obsahuje sodnou sůl karmelózy, manitol, polysorbát 80, vodu pro injekce, kyselinu
chlorovodíkovou, hydroxid sodný.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Jedna lahvička prášku pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým účinkem.

Jedna lahvička rozpouštědla 3 ml.

Jedna stříkačka Hypodermic a bezpečnostní jehla.

Tři bezpečnostní jehly Hypodermic.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.

Nepodávejte intravenózně nebo subkutánně.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A

DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a

dosah dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

EXP {MM/YYYY}

Injekční lahvička s rekonstituovanou suspenzí: 24 hodin.

Po natažení z

injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla být použita okamžitě.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před chladem a mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/08/479/002

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V

BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se -

odůvodnění přijato

17.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC: {

číslo}

SN: {

číslo}

NN: {

číslo}

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Vnitřní obal ZYPADHERA 300 mg prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ZYPADHERA 300 mg prášek pro injekci s

prodlouženým uvolňováním

olanzapinum
i.m.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

300 mg

6.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější obal ZYPADHERA 405 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým

účinkem.

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ZYPADHERA 405 mg

prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.

Olanzapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Olanzapini embonas monohydricus odpovídající olanzapinum 405 mg. Po rekonstituci: olanzapinum
150 mg/ml.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Rozpouštědlo obsahuje sodnou sůl karmelózy, manitol, polysorbát 80, vodu pro injekce, kyselinu
chlorovodíkovou, hydroxid sodný.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Jedna lahvička prášku pro přípravu injekční suspenze.

Jedna lahvička rozpouštědla 3 ml.

Jedna stříkačka Hypodermic a bezpečnostní jehla.

Tři bezpečnostní jehly Hypodermic.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intramuskulární podání.

Nepodávejte intravenózně nebo subkutánně.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH

DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah

dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

EXP {MM/YYYY}

Injekční lahvička s rekonstituovanou suspenzí: 24 hodin.
Po natažení z

injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla být použita okamžitě.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před chladem a mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko

12.

REGIS

TRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/08/479/003

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V

BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se -

odůvodnění přijato

17.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC: {

číslo}

SN: {

číslo}

NN: {

číslo}

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Vnitřní obal ZYPADHERA 405 mg prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ZYPADHERA 405 mg prášek pro injekci s

prodlouženým uvolňováním

olanzapinum
i.m.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

405 mg

6.

JINÉ

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Štítek na lahvičku

Rozpouštědlo pro přípravek ZYPADHERA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpo

uštědlo pro přípravek ZYPADHERA

IM

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím čtěte příbalovou informaci

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

3 ml

6.

JINÉ

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: Informace pro uživatele

ZYPADHERA 210

mg, prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem

ZYPADHERA 300

mg, prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem

ZYPADHERA 405

mg, prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem

Olanzapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože

obsahuje pro Vás důležité údaje.
-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoliv

další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Pokud se u Vás vyskytne

kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v

této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této

příbalové informaci

Co je přípravek ZYPADHERA a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než je vám přípravek ZYPADHERA podán

Jak

je přípravek ZYPADHERA podáván

Možné nežádoucí účinky

Jak přípravek ZYPADHERA uchovávat

Obsah balení a další informace

Co je přípravek ZYPADHERA a k čemu se používá

ZYPADHERA

obsahuje léčivou látku olanzapin. Přípravek ZYPADHERA patří do skupiny léků

nazývaných antipsychotika a používá se k

léčbě schizofrenie - nemoci, jejímiž příznaky jsou pocity, že

slyšíte, vidíte nebo vnímáte věci, které neexistují, chybná přesvědčení, neobvyklá podezřívavost
a

uzavření se do sebe. Lidé trpící touto nemocí se rovněž mohou cítit depresivní, úzkostní nebo v

napětí.

ZYPADHERA je určena pro dospělé pacienty, kteří jsou dostatečně stabilizováni v průběhu léčby
perorálním (užívaným ústy) olanzapinem.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než je Vám přípravek ZYPADHERA podán

Přípravek ZYPADHERA vám nesmí být podán v případě, že:

•

jste přecitlivělý(á) (alergický/á) na olanzapin nebo jakoukoli jinou složku tohoto léku (uvedenou
v

bodě 6). Alergická reakce se může projevit jako vyrážka, svědění, opuchlý obličej, oteklé rty

nebo dušnost. Případný výskyt těchto nežádoucích účinků oznamte ošetřujícímu lékaři nebo

zdravotní sestře.

•

trpíte očními problémy, jako je určitý typ glaukomu (zvýšený tlak v oku).

Upozornění a opatření

Před tím, než Vám bude podán přípravek ZYPADHERA, se poraďte se svým lékařem.

•

Méně častá, ale závažná reakce, ke které může dojít po každé aplikaci.

Přípravek ZYPADHERA se může někdy dostat do krevního oběhu příliš rychle. Pokud k tomu

dojde, mohou se u vás po aplikaci injekce objevit níže uvedené příznaky. V některých případech

mohou tyto příznaky vést k bezvědomí.

•

nadměrná ospalost

•

závratě

• zmatenost

• dezorientace

•

vznětlivost

• úzkost

• agresivita

• zvýšení krevního tlaku

•

potíže s řečí

• slabost

•

potíže s chůzí

•

ztuhlost nebo třes svalů

•

křeče

Tyto příznaky obvykle vymizí v průběhu 24 až 72 hodin po aplikaci (podání) injekce. Po každé

injekci budete pozorován ve zdravotnickém zařízení pro případ výskytu těchto příznaků nejméně po
dobu 3 hodin.

Ačkoli je to nepravděpodobné, mohou se u vás tyto příznaky projevit více než po 3 hodinách po
injekci. Pokud k

tomu dojde, kontaktujte ihned svého ošetřujícího lékaře nebo zdravotní sestru.

Vzhledem k

tomuto riziko se také po zbytek dne po aplikaci injekce vyvarujte řízení motorových

vozidel a obsluhy strojů.

•

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud po injekci pocítíte závratě nebo slabost. Do

doby, než se budete cítit lépe, budete pravděpodobně potřebovat ležet. Váš ošetřující lékař nebo

zdravotní sestra vám také může chtít měřit krevní tlak a puls.

•

Užití přípravku ZYPADHERA se u starších pacientů s demencí (zmatenost a ztráta paměti)

nedoporučuje, protože může mít závažné nežádoucí účinky.

•

Velmi vzácně mohou přípravky tohoto typu způsobovat také nezvyklé pohyby, převážně tváře nebo

jazyka, nebo kombinaci horečky, rychlého dýchání, pocení, ztuhlosti svalů a ospalosti nebo
spavosti. Pokud k

tomu dojde po podání přípravku ZYPADHERA, kontaktujte ihned svého

ošetřujícího lékaře nebo zdravotní sestru.

•

U pacientů užívajících přípravek ZYPADHERA byl pozorován nárůst tělesné hmotnosti. Vy i váš

lékař byste měl(a) vaši váhu pravidelně kontrolovat. V případě potřeby zvažte konzultaci
s dietologem

anebo pomoc při sestavení výživového plánu.

•

U pacientů užívajících přípravek ZYPADHERA bylo pozorováno zvýšení hladiny cukru a hladiny

tuků (triglyceridy a cholesterol) v krvi. Před zahájením užívání přípravku ZYPADHERA a

pravidelně v průběhu léčby by váš lékař měl provádět krevní testy pro kontrolu hladiny cukru a

některých tuků v krvi.

•

Oznamte svému lékaři, pokud se u vás nebo u členů vaší rodiny dříve vyskytly krevní sraženiny,

protože užívání léčivých přípravků jako je tento, bylo spojeno s tvorbou krevních sraženin.

Trpíte-

li některou z následujících chorob, oznamte to co nejdříve ošetřujícímu lékaři:

• Cévní mozková

příhoda nebo malá mozková příhoda (přechodné příznaky cévní

mozkové příhody)

• Parkinsonova nemoc

• potíže s prostatou

•

střevní neprůchodnost (paralytický ileus)

•

onemocnění jater nebo ledvin

•

krevní onemocnění

• p

okud jste nedávno prodělal(a) srdeční záchvat nebo máte srdeční onemocnění

zahrnuj

ící syndrom chorého sinu (abnormální srdeční rytmus), nestabilní anginu pectoris

nebo máte nízký krevní tlak

•

cukrovka

• záchvaty (epileptické)

• pokud víte, že v

důsledku dlouhotrvajícího těžkého průjmu a zvracení nebo užívání

diuretik (tablet na odvodnění), můžete mít nedostatek solí

Jste-li starší 65 let

, může lékař jako běžné opatření kontrolovat váš krevní tlak.

U přípravku ZYPADHERA se nedoporučuje začít s podáváním, pokud je Vám více než 75 let.

Děti a dospívající

Přípravek ZYPADHERA není určen pacientům do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek ZYPADHERA

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které
možná budete užívat.

Zvláště upozorněte lékaře, užíváte-li:

• léky na Parkinsonovu nemoc.

• karbamazepin (lék k

léčbě epilepsie a stabilizátor nálady), fluvoxamin (antidepresivum) nebo

ciprofloxacin (antibiotikum) –

může být zapotřebí upravit dávku přípravku ZYPADHERA.

Pokud již užíváte antidepresiva, léky proti úzkosti nebo léky, které vám pomáhají spát (trankvilizéry),

můžete být po podání přípravku ZYPADHERA ospalý(á).

Přípravek ZYPADHERA s alkoholem

Během léčby přípravkem ZYPADHERA byste neměli pít žádný alkohol - kombinace přípravku
ZYPADHERA s

alkoholem může způsobovat otupělost.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte

se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Tento lék by vám neměl být podán, když kojíte, jelikož se malé množství olanzapinu může dostat do

mateřského mléka.

Následující příznaky se mohou objevit u novorozenců, jejichž matky užívaly přípravek ZYPADHERA

v posledním trimestru (posledních třech měsících těhotenství): třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost,
ospalost, rozrušení

, dýchací potíže a potíže při kojení. Jestliže se u dítěte objeví kterýkoliv z těchto

příznaků, obraťte se na svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Zbývající část dne po každé aplikaci injekce neřiďte motorová vozidla a neobsluhujte stroje.

3.

Jak je

přípravek ZYPADHERA podáván

Váš lékař rozhodne, kolik přípravku ZYPADHERA potřebujete a jak často vám bude injekce

aplikována. Přípravek ZYPADHERA se podává v dávkách od 150 mg do 300 mg každé 2 týdny nebo
od 300 mg do 405 mg každé 4 týdny.

Přípravek ZYPADHERA je dodáván jako prášek, ze kterého vám lékař nebo sestra připraví suspenzi,

která vám bude následně aplikována do hýžďového svalu.

případě, že je vám podána vyšší dávka přípravku ZYPADHERA než je potřeba:

Tento léčivý přípravek vám bude podáván pod lékařským dohledem. Je tedy nepravděpodobné, že vám

bude podána příliš vysoká dávka.

U pacientů, kterým bylo podáno větší množství olanzapinu, se projevily následující příznaky:

•

zrychlení srdečního tepu, neklid/agresivita, potíže s řečí, nezvyklé pohyby (zvláště tváře nebo

jazyka) a snížená úroveň vědomí.

Další známky mohou být:

•

náhlá zmatenost, křeče (epileptické), kóma, kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení,

ztuhlosti svalů a ospalosti či spavosti; zpomalené dýchání, aspirace (vdechnutí např. potravy nebo

tekutiny), vysoký nebo nízký krevní tlak, abnormální srdeční rytmus.

Kontaktujte ihned svého ošetřujícího lékaře nebo zdravotnické zařízení, pokud zaznamenáte jakýkoli
z

výše zmíněných příznaků.

Jestliže jste zap

omněl(a) na podání injekce přípravku ZYPADHERA

Nepřerušujte vaši léčbu pouze proto, že se cítíte lépe. Je důležité, aby vám byl přípravek

ZYPADHERA podáván tak dlouho, jak určil váš lékař.

Pokud zapomenete na podání injekce, kontaktujte svého lékaře a domluvte si aplikaci co nejdříve,
jakmile budete moci.

Máte-

li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

zdravotní sestry.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás objeví:
•

nadměrná spavost, závratě, zmatenost, dezorientace, potíže s řečí, potíže s chůzí, ztuhlost nebo

třes svalů, slabost, vznětlivost, agresivita, úzkost, zvýšení krevního tlaku nebo křeče a může
dojít k

bezvědomí. Tyto projevy a příznaky se mohou někdy vyskytnout jako následek toho, že

se ZYPADHERA dostala do krevního oběhu příliš rychle (častý nežádoucí účinek který se
projevuje až u 1 osoby z 10);

•

neobvyklé pohyby (častý nežádoucí účinek, který se projevuje až u 1 osoby z 10) obzvlášť

obličeje a jazyka;

•

krevní sraženiny v

žílách (méně častý nežádoucí účinek, který se projevuje až u 1 osoby ze 100)

zejména v

nohou (příznaky zahrnují otok, bolest a zčervenání nohou), které mohou putovat

cévním řečištěm do plic a způsobovat bolest na hrudi a ztížené dýchání. Pokud zaznamenáte
jakýkoli z

těchto příznaků, ihned vyhledejte lékařskou pomoc;

•

kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a otupělosti nebo ospalosti

(četnost výskytu tohoto nežádoucího účinku nemůže být z dostupných údajů odhadnuta).

Další časté nežádoucí účinky (projevují se až u 1 osoby z 10) u přípravku ZYPADHERA zahrnují
spavost a bolest v

místě aplikace.

Vzácné nežádo

ucí účinky (projevují se až u 1 osoby z 1000) přípravku ZYPADHERA zahrnují infekci

místě vpichu.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů, kteří užívali olanzapin k vnitřnímu užití

(ústy), ale může k nim dojít i po aplikaci přípravku ZYPADHERA.

Další v

elmi časté nežádoucí účinky (projevují se u více než 1 osoby z 10) zahrnují zvýšení tělesné

hmotnosti a zvýšení hodnot hormonu prolaktinu v krvi.

Někteří nemocní mohou na počátku léčby

pociťovat závratě nebo mít pocit na omdlení (s pomalou srdeční činností), obzvlášť při vstávání z lehu
nebo sedu. Tyto pocity obvykle samy odezní, v

opačném případě to oznamte svému lékaři

Další časté nežádoucí účinky (projevují se až u 1 osoby z 10) zahrnují změny hladin některých
krvinek,

tuků v krvi a na počátku léčby dočasné zvýšení jaterních enzymů, zvýšení hladiny cukrů

krvi a moči, zvýšení hladin kyseliny močové a kreatinfosfokinázy v krvi, pocit zvýšeného hladu,

závratě, neklid, třes, neobvyklé pohyby (dyskineze) zácpu, sucho v ústech, vyrážku, slabost, silnou

únavu, hromadění vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo nohou, horečku, bolest kloubů a

sexuální poruchy, jako např. sníženou pohlavní touhu u mužů a žen nebo poruchy erekce u mužů.

Další m

éně časté nežádoucí účinky (projevují se až u 1 osoby ze 100) zahrnují přecitlivělost (např.

otok v ústech a

krku, svědění, vyrážka), cukrovku nebo zhoršení cukrovky občas spojené

s ketoacidózou (ketony v

krvi nebo moči) nebo bezvědomím, křeče, obvykle spojené s jejich

předchozím výskytem (epilepsie); ztuhlost nebo křeče svalů (včetně očních pohybů), syndrom
neklidných nohou, problémy s

řečí, pomalou srdeční činnost, přecitlivělost na sluneční světlo, krvácení

nosu, nafouklé břicho, ztrátu paměti nebo zapomnětlivost, neschopnost udržet moč, snížení

schopn

osti močit, padání vlasů, vynechání nebo prodloužení menstruačního cyklu a změny prsů u

mužů a žen, jako např. nenormální tvorba mléka nebo nenormální zvětšení prsů.

Vzácné nežádoucí účinky (projevují se až u 1osoby z 1000) zahrnují snížení normální tělesné teploty,

abnormální srdeční rytmus, náhlé nevysvětlitelné úmrtí, zánět slinivky břišní způsobující silné bolesti

břicha, zvýšenou teplotu a nevolnost, jaterní onemocnění projevující se zežloutnutím pokožky a bělma

očí, svalové onemocnění projevující se bolestmi nejasného původu a prodlouženou a/nebo bolestivou
erekci.

Velmi vzácné nežádoucí účinky zahrnují závažné alergické reakce, jako je léková reakce s eozinofilií a

systémovými příznaky (DRESS). DRESS se zpočátku projevuje příznaky podobnými chřipce a

vyrážkou v obličeji s následným rozšířením vyrážky, vysokou horečkou, zvětšením lymfatických uzlin,

vzestupem hladin jaterních enzymů zjištěných při vyšetření krve a rovněž zvýšením počtu určitého
typu bílých krvinek v krvi (eozinofilie).

Během užívání olanzapinu se může u starších pacientů s demencí vyskytnout cévní mozková příhoda,

zápal plic, problémy s udržením moči, pády, extrémní únava, zrakové halucinace, zvýšená tělesná

teplota, zarudnutí kůže a poruchy chůze. U této skupiny pacientů bylo v několika případech hlášeno
úmrtí.

U

pacientů s Parkinsonovou chorobou může perorální olanzapin zhoršovat její příznaky.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.

Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení

nežádoucích účinků uvedeného v

Dodatku V

. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání

více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Jak přípravek ZYPADHERA uchovávat

Uchovávejte

tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Injekce nesmí být podána po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.

Chraňte před chladem nebo mrazem.

Chemická a fyzikální stabilita suspenze v

injekčních lahvičkách byla prokázána na dobu 24 hodin při

20-25 °C. Z mikrobiologického hlediska se má lék použít

okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a

podmínky

uchovávání po otevření před použitím jsou na zodpovědnosti uživatele a normálně by doba

neměla být delší než 24 hodin při teplotě 20-25 °C. Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete

změny barvy anebo jiných viditelných změn poškození.

Pokud není přípravek použit ihned po přípravě, musí být důkladně protřepán, aby opět vznikla suspenze.
Po natažení z

injekční lahvičky do stříkačky by suspenze měla být použita okamžitě.

Nevyhazujte žádné l

éčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte naložit s

přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní

prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek ZYPADHERA obsahuje

Léčivou látkou je olanzapinum.
ZYPADHERA 210 mg:

Jedna lahvička obsahuje olanzapini embonas monohydricus odpovídající

210 mg olanzapinu.
ZYPADHERA 300 mg:

Jedna lahvička obsahuje olanzapin embonas monohydricus odpovídající

300 mg olanzapinu.
ZYPADHERA 405 mg:

Jedna lahvička obsahuje olanzapin embonas monohydricus odpovídající

405 mg olanzapinu.
Po rekonstituci: 1 ml suspenze obsahuje 150 mg/ml olanzapinu.

Pomocnými látkami rozpouštědla jsou sodná sůl karmelózy, manitol, polysorbát 80, voda na injekci,
kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.

Jak přípravek ZYPADHERA vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek ZYPADHERA prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem je dodáván jako žlutý
prášek v

průhledné injekční lahvičce. Váš lékař nebo sestra z něho připraví suspenzi pro injekci za

pomoci rozpouštědla pro přípravek ZYPADHERA, které se dodává jako bezbarvý až lehce nažloutlý
roztok v

průhledné skleněné injekční lahvičce.

Přípravek ZYPADHERA je prášek a rozpouštědlo k přípravě injekční suspenze s prodlouženým

účinkem. Krabička obsahuje jednu lahvičku s práškem pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem,

jednu lahvičku obsahující 3 ml rozpouštědla, jednu injekční stříkačku s přednasazenou bezpečnostní
jehlou 19-gauge, 38 mm a

tři samostatné bezpečnostní jehly; jedna jehla 19-gauge, 38 mm a dvě jehly

19-gauge, 50 mm.

Držitel rozhodnutí o registraci
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Nizozemsko.

Výrobce
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alco

bendas, Madrid, Španělsko.

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32 (0) 2 548 84 84

Lietuva

Eli Lilly Holdings Limited atstovybė
Tel: + 370 (5) 2649600

България

ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България

Тел: + 359 2 491 41 40

Luxembourg/Luxemburg

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.

Tél/Tel: + 32 (0) 2 548 84 84

Česká republika

Eli Lilly ČR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 111

Magyarország
Lilly Hungária Kft.

Tel: + 36 1 328 5100

Danmark

Eli Lilly Danmark A/S

Tlf: + 45 45 26 60 00

Malta
Charles de Giorgio Ltd.

Tel: + 356 25600 500

Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel: + 49 (0) 6172 273 2222

Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.

Tel: + 31(0) 30 6025800

Eesti
Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal
Tel: + 372 6817 280

Norge
Eli Lilly Norge A.S

Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδa

ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.

Τηλ: + 30 210 629 4600

Österreich
Eli Lilly Ges. m.b.H.

Tel: + 43 (0) 1 711 780

España
Lilly S.A.
Tel: + 34 91 663 50 00

Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.

Tel: + 48 (0) 22 440 33 00

France
Lilly France SAS
Tél: + 33 (0) 1 55 49 34 34

Portugal

Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: + 351 21 412 66 00

Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 1 2350 999

România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000

Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited

Tel: + 353 (0) 1 661 4377

Slovenija

Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.

Tel: + 386 (0) 1 580 00 10

Ísland
Icepharma hf.
Sími: + 354 540 8000

Slovenská republika

Eli Lilly Slovakia, s.r.o.

Tel: + 421 220 663 111

Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39 055 42571

Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab

Puh/Tel: + 358 (0) 9 8545 250

Κύπρος
Phadisco Ltd

Τηλ: + 357 22 715000

Sverige
Eli Lilly Sweden AB

Tel: + 46 (0) 8 7378800

Latvija
Eli

Lilly Holdings Limited, pārstāvniecība Latvijā

Tel: + 371 67364000

United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited

Tel: +44 (0) 1256 315000

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc/RRRR}.

Podrobné informace o tomto

léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské

agentury

pro léčivé přípravky

http://www.ema.europa.eu

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

(Perforace umožňující odtržení pokynů pro zdravotnické pracovníky)

POKYNY PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY

POKYNY PRO REKONSTITUCI A PODÁNÍ

ZYPADHERA olanzapinum prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi s prodlouženým

účinkem

POUZE K INTRAMUSKULÁRNÍMU GLUTEÁLNÍMU PODÁNÍ.

NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO SUBKUTÁNNĚ.

Rekonstituce

KROK 1: Příprava
Balení obsahuje:

•

Lahvička s přípravkem ZYPADHERA prášek pro přípravu injekční suspenze s prodlouženým

účinkem

•

Lahvička s rozpouštědlem přípravku ZYPADHERA

•

Jedna stříkačka Hypodermic s bezpečnostní jehlou (souprava Hypodermic Needle-Pro)

• J

edna bezpečnostní jehla Hypodermic 19-gauge, 38 mm

•

Dvě bezpečnostní jehly Hypodermic 19-gauge, 50 mm

•

Příbalová informace

• Karta s pokyny pro rekonstituci a podání (tato informace)

•

Bezpečnostní informace a pokyny pro použití soupravy Hypodermic

oporučuje se používat rukavice, protože přípravek ZYPADHERA může dráždit pokožku.

Rekonstituujte přípravek ZYPADHERA prášek pro injekční suspenzi s prodlouženým účinkem pouze

pomocí rozpouštědla pro parenterální použití obsaženém v balení, za použití standardních aseptických

postupů pro přípravu parenterálních přípravků.

KROK 2:

Stanovení potřebného objemu rozpouštědla pro rekonstituci

Násle

dující tabulka udává množství rozpouštědla pro rekonstituci přípravku ZYPADHERA prášek pro

injekční suspenzi s prodlouženým účinkem.

ZYPADHERA

síla

(mg)

Objem rozpouštedla pro

přidání (ml)

210

1,3

300

1,8

405

2,3

Je důležité si uvědomit, že v lahvičce je rozpouštědla více, než je potřebné k rekonstituci.

KROK 3: Re

konstituce přípravku ZYPADHERA

Uvolněte prášek lehkým poklepáním na lahvičku.

Rozbalte přibalenou stříkačku Hypodermic s jehlou s ochranným pouzdrem.

Odloupněte fólii blistru a vyndejte soupravu. Lehkým otáčivým pohybem připojte stříkačku (není-

li již připojena) ke koncovce typu luer na soupravě. Zatlačením jehly a jejím pootočením ve směru

hodinových ručiček zajistíte pevné připojení jehly k soupravě. Potom sundejte z jehly kryt.
Nedodržen

í těchto pokynů může způsobit poranění jehlou.

Natáhněte do injekční stříkačky vypočítaný objem rozpouštědla (viz Krok 2).

Vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky s práškem.

5. V

táhněte do stříkačky vzduch pro vyrovnání tlaku v lahvičce.

6. Držte

injekční lahvičku uzávěrem nahoru a vytáhněte jehlu tak, aby nedošlo k úniku rozpouštědla.

Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro. Zatlačte jehlu jednou rukou do ochranného pouzdra. Zatlačení

jednou rukou proveďte LEHKÝM zatlačením pouzdra proti rovné podložce. JAKMILE JE
POUZDO STISKNUTO (obr.1)

, JEHLA SPOLEHLIVĚ ZASKOČÍ DOVNITŘ POUZDRA (obr.

2).

Přesvědčte se zrakem, zda je jehla plně zatlačena do ochranného pouzdra. Ochranné pouzdro

obsahující jehlu odstraňte ze stříkačky pouze, pokud to vyžaduje zvláštní lékařský postup. Pouzdro

odstraňte stisknutím luer koncovky mezi palec a ukazováček. Zbývající prsty udržujte mimo dosah
jehly (obr.3).

Opakovaně a důrazně poklepávejte lahvičkou o tvrdý povrch chráněný podložkou, dokud

nepřestane být přítomnost prášku viditelná (viz obrázek A)

Obrázek A:

Pro smíchání důkladně poklepejte

10. Zkontrolujte zrakem. Zda v

lahvičce nejsou shluky částic. Nesuspendovaný prášek vypadá jako

světle žluté suché shluky částic ulpívající na dně lahvičky. Pokud zůstávají shluky částic
v

lahvičce, může být zapotřebí další poklepání (viz obrázek B).

Obr.1

Obr.2

Obr.3

Soupravu držte tak

abyste viděli jehlu

Nesuspendováno: viditelné shluky Suspendováno:

bez shluků

Obrázek B:

Zkontrolujte, zda v lahvičce není nesuspendovaný prášek a v případě potřeby poklepání

opakujte

11.

Důkladně lahvičku protřepávejte, dokud suspenze nebude mít odpovídající rovnoměrnou barvu a

strukturu.

Suspendovaný přípravek bude žlutý a neprůhledný (viz obrázek C).

Obrázek C:

Důkladně lahvičku protřepejte

Pokud se vytvoří pěna, nechte lahvičku stát, aby se pěna usadila. Pokud není přípravek ihned

použit, musí být znovu důkladně protřepán, aby opět vznikla suspenze. Po rekonstituci je přípravek
ZYPADHERA v

lahvičce stabilní po dobu 24 hodin.

Podání
KROK 1:

Aplikace přípravku ZYPADHERA

Tato tabulka uvád

í konečný objem suspenze přípravku ZYPADHERA pro aplikaci injekce.

Koncentrace suspenze je 150 mg/ml olanzapinu.

Dávka

(mg)

Konečný objem pro

aplikaci injekce

(ml)

150

1,0

210

1,4

300

2,0

405

2,7

Rozhodněte, která jehla bude použita k podání injekce pacientovi. Pro obézní pacienty je pro
injekci

doporučena jehla délky 50 mm:

• Pokud je pro injekci

určena jehla délky 50 mm, nasaďte na stříkačku pro natáhnutí

požadovaného objemu suspenze 38 mm jehlu.

• Pokud je pro injekci

určena jehla délky 38 mm, nasaďte na stříkačku pro natáhnutí

požadovaného objemu suspenze 50 mm jehlu.

Pomalu natáhněte zvolené množství. V lahvičce zůstane přebývající množství přípravku.

Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro a jehlu ze stříkačky odstraňte.

Před podáním přípravku nasaďte na stříkačku vybranou bezpečnostní jehlu délky 50 mm nebo 38
mm. Jakmile je

suspenze natažena z lahvičky, měla by být okamžitě podána.

Zvolte a připravte místo vpichu v hýžďové oblasti. NEPODÁVEJTE INTRAVENÓZNĚ NEBO

SUBKUTÁNNĚ (do žíly nebo pod kůži).

6. Po

vpíchnutí jehly do svalu několik sekund aspirujte (nasajte), abyste se ujistil(a), že se neobjeví

krev. Pokud se do stříkačky natáhne krev, stříkačku a dávku znehodnoťte a připravte novou dávku.
Injekce by se

měla aplikovat rovnoměrným nepřerušeným tlakem.

INJEKČNÍ MÍSTO NEMASÍRUJTE.

Nasaďte na jehlu ochranné pouzdro (obr. 1 a 2).

Injekční lahvičku, stříkačku, použité jehly, jehlu navíc a veškeré nepoužité rozpouštědlo

znehodnoťte podle odpovídajících klinických postupů. Injekční lahvička je určena pro jednorázové
použití.

Nastavení cookies: Aby web zůstal tak, jak ho znáte

Cookie - Nastavení

Technické – aby naše stránky mohly fungovat

Statistické – abychom věděli, co zlepšit

Marketingové – aby se vám nezobrazovaly nezajímavé reklamy

ZYPADHERA 300 MG INJ PLQ SUS PRO 1X300MG - příbalový leták

ZYPADHERA 300 MG INJ PLQ SUS PRO 1X300MG - příbalový leták

Ostatní zákazníci nakupují

Mohlo by se vám líbit

Zaujalo vás

Výhodné nabídky už nemusíte hledat

Zdravé čtení

Poradíme vám s výběrem léků

Zapomenuté heslo

Přihlášení

Registrace

Přihlášení