PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ribavirin Teva Pharma B.V. 200 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta přípravku Ribavirin Teva Pharma B.V. obsahuje ribavirinum 200 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta Světle růžová až růžová, (na jedné straně s vyraženým “93” a na druhé straně “7232”).

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ribavirin Teva Pharma B.V. je indikován k léčbě dospělých, dětí ve věku 3 let a starších a dospívajících s infekcí virem chronické hepatitidy C (HCV) C a smí být podáván výhradně jako součást kombinované terapie s interferonem alfa-2b. Ribavirin nesmí být užit jako monoterapie.

O účinnosti a bezpečnosti užití ribavirinu v kombinaci s jinými formami interferonu (tzn. nikoli s formou alfa-2b) nejsou k dispozici žádné informace.

Dosud neléčení pacienti Dospělí pacienti

: Ribavirin Teva Pharma B.V. je indikován, a to v kombinaci s interferonem alfa-2b, k léčbě dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C všech typů kromě genotypu 1, bez předchozí léčby, bez jaterní dekompenzace, se zvýšenou hladinou alaninaminotransferázy (ALT), s pozitivním nálezem ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV-RNA) (viz bod 4.4).

Pediatričtí pacienti (děti ve věku 3 let a starší a dospívající)

: Ribavirin Teva Pharma B.V. je určen pro použití v kombinaci s interferonem alfa-2b k léčbě všech typů chronické hepatitidy C kromě genotypu 1 u dětí a dospívajících ve věku 3 let a starších, bez předchozí léčby, bez jaterní dekompenzace a s pozitivním HCV-RNA. Při rozhodování neodkládat léčbu až do dospělosti je důležité brát v úvahu, že kombinovaná léčba způsobovala inhibici růstu, která u některých pacientů může být ireverzibilní. Rozhodnutí pro zahájení léčby by se mělo učinit individuálně, případ od případu (viz bod 4.4).

Pacienti po selhání předchozí léčby Dospělí pacienti:

Ribavirin Teva Pharma B.V. je indikován, a to v kombinaci s interferonem alfa-2b, k léčbě dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří měli pozitivní odezvu (s upravením ALT na normální hodnoty na konci léčby) na monoterapii interferonem alfa, ale u nichž následně došlo k relapsu. (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu musí zahajovat a kontrolovat lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s chronickou hepatitidou C.

Dávkování

Ribavirin Teva Pharma B.V. se musí užívat v kombinační terapii, jak je popsána v bodě 4.1.

Seznamte se, prosím, s odpovídajícími souhrny údajů (SPC) k přípravkům používaným v kombinaci s přípravkem Ribavirin Teva Pharma B.V., kde naleznete další informace o předepisování týkající se daného přípravku a další dávkovací doporučení ohledně současného podávání s přípravkem Ribavirin Teva Pharma B.V.

Tablety Ribavirinu Teva Pharma B.V. se užívají perorálně každý den ve dvou dílčích dávkách (ráno a večer) s jídlem.

Dospělí:

Doporučená dávka přípravku Ribavirin Teva Pharma B.V. a délka trvání jeho podávání závisí na tělesné hmotnosti pacienta a na léčivém přípravku, který se s přípravkem Ribavirin Teva Pharma B.V. používá v kombinaci. Seznamte se, prosím, s odpovídajícími SPC k přípravkům používaným v kombinaci s přípravkem Ribavirin Teva Pharma B.V. V případech, kde není žádné specifické doporučení ohledně dávky, je nutno použít následující dávku: hmotnost pacienta: < 75 kg =1 000 mg a > 75 kg = 1 200 mg.

Pediatrická populace:

U dětí mladších 3 let nejsou k dispozici žádné údaje. Poznámka: v případě, že pacienti váží < 47 kilogramů nebo nejsou schopni polykat tablety, je k dispozici ribavirin perorální roztok, který lze užít v případě potřeby.

Dávkování ribavirinu pro děti a dospívající pacienty se u přípravku Ribavirin Teva Pharma B.V. odvozuje z tělesné hmotnosti pacienta.

Například v tabulce 1 je uvedeno dávkování podle tělesné hmotnosti používané při podávání s interferonem alfa-2b. Seznamte se, prosím, s odpovídajícími SPC k přípravkům používaným v kombinaci s ribavirinem, protože některé kombinované režimy se nedrží pokynů k dávkování ribavirinu uvedených v tabulce 1 .

Tabulka 1

Dávkování Ribavirinu Teva Pharma B.V. podle tělesné hmotnosti v případě užívání v kombinaci s interferonem alfa-2b u pediatrických pacientů Tělesná hmotnost pacienta (kg) Denní dávka ribavirinu Počet 200 mg tablet 47-49 600 mg 3 x 200 mg tabletya 50-65 800 mg 4 x 200 mg tabletyb

65 Viz doporučené dávkování u dospělých a: 1 ráno, 2 večer b: 2 ráno, 2večer

Úprava dávkování při nežádoucích účincích

Úprava dávkování u dospělých Snížení dávky ribavirinu závisí na počátečním dávkování ribavirinu, které je závislé na léčivém přípravku, který se užívá v kombinaci s ribavirinem. Pokud má pacient závažné nežádoucí účinky, které potenciálně souvisí s ribavirinem, musí se upravit dávka ribavirinu nebo se musí ribavirin vysadit, pokud je to vhodné, do té doby, než nežádoucí účinek vymizí nebo než se sníží jeho závažnost.

Tabulka 2 uvádí pokyny k úpravám dávky a k vysazení ribavirinu na základě koncentrace hemoglobinu pacienta, stavu srdce a koncentrace nepřímého bilirubinu.

Tabulka 2

Řešení nežádoucích účinků Laboratorní hodnoty Snížit dávku ribavirinu* pokud: Vysadit ribavirin pokud: Hemoglobin u pacientů bez onemocnění srdce < 10 g/dl < 8,5 g/dl Hemoglobin: pacienti se stabilizovaným onemocněním srdce v anamnéze

 2 g/dl pokles hemoglobinu kdykoliv během léčby po dobu 4 týdnů (trvalé snížení dávky) < 12 g/dl i při snížené dávce po dobu 4 týdnů Bilirubin - nepřímý > 5 mg/dl > 4 mg/dl (dospělí)

• U pacientů léčených dávkou 1 000 mg (< 75 kg) nebo 1 200 mg (> 75 kg) se musí dávka ribavirinu snížit na 600 mg/den (podávaných jako jedna 200 mg tableta ráno a dvě 200 mg tablety večer). Pokud se abnormalita upraví, lze ribavirin znovu podat v dávce 600 mg denně a dále lze jeho dávku zvýšit dle zvážení ošetřujícího lékaře na 800 mg denně. Návrat k vyšším dávkám se však nedoporučuje. U pacientů léčených dávkou 800 mg (< 65 kg), 1 000 mg (65-80 kg), 1 200 mg (81-105 kg) nebo 1 400 mg (> 105 kg) je první snížení dávky přípravku Ribavirin Teva Pharma B.V. o 200 mg/den (s výjimkou pacientů užívajících 1 400 mg, u kterých se dávka musí snížit o 400 mg/den). Pokud je třeba, druhé snížení dávky přípravku Ribavirin Teva Pharma B.V. je o dalších 200 mg/den. Pacienti, jejichž dávka přípravku Ribavirin Teva Pharma B.V. je snížena na 600 mg denně, budou užívat jednu 200 mg tabletu ráno a dvě 200 mg tablety večer.

Při závažných nežádoucích účincích potenciálně souvisejících s léčivými přípravky používanými v kombinaci s ribavirinem se seznamte s odpovídajícím SPC k těmto přípravkům, protože některé kombinované režimy se nedrží úpravy dávky ribavirinu a/nebo pokynů k vysazení, jak jsou popsány v tabulce 2

.

Úprava dávky u pediatrických pacientů

Snížení dávky u pediatrických pacientů, kteří netrpí onemocněním srdce, se řídí stejnými pokyny, jako u dospělých pacientů, kteří netrpí onemocněním srdce, a to dle hladiny hemoglobinu (tabulka 2 ).

Ohledně pediatrických pacientů s onemocněním srdce nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 4.4).

Tabulka 3

uvádí pokyny k vysazení přípravku podle pacientových koncentrací nepřímého bilirubinu.

Tabulka 3

Řešení nežádoucích účinků Laboratorní hodnoty Ribavirin vysaďte, pokud: Bilirubin - nepřímý

5 mg/dl (po > 4 týdny) (děti a dospívající léčení interferonem alfa-2b), nebo 4 mg/dl (po > 4 týdny) (děti a dospívající léčení peginterferonem alfa-2b)

Zvláštní populace

Starší osoby (

 65 let věku)

Nezdá se, že by farmakokinetika ribavirinu byla významně ovlivněna věkem. Stejně jako u mladých pacientů však musí být před podáním ribavirinu vyšetřeny renální funkce (viz bod 5.2).

Pediatričtí pacienti (děti ve věku 3 let a starší a dospívající)

Ribavirin se smí používat v kombinaci s interferonem alfa-2b (viz bod 4.4). Volba lékové formy ribavirinu je založena na individuálních charakteristikách pacienta. Bezpečnost a účinnost ribavirinu užívaného současně s přímo působícími antivirotiky nebyla dosud u těchto pacientů stanovena. K dispozici nejsou dostupné žádné údaje. Ohledně dalších doporučení dávkování při současném podávání si, prosím, přečtěte odpovídající SPC léčivých přípravků používaných v kombinaci s ribavirinem.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin dochází ke změnám farmakokinetiky ribavirinu v důsledku snížení zdánlivé clearance kreatininu u těchto pacientů (viz bod 5.2). Proto se doporučuje před zahájením podávání ribavirinu u všech pacientů vyšetřit funkci ledvin. Dospělým pacientům se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-50 ml/minutu) se musí podávat střídavé denní dávky 200 mg a 400 mg. Dospělým pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/minutu) a pacientům s terminálním onemocněním ledvin (End Stage Renal Disease - ESRD) nebo u pacientů na hemodialýze se ribavirin musí podávat v dávce 200 mg/den. Tabulka 4 uvádí pokyny k úpravám dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pacienti s poruchou funkce ledvin musí být sledováni s větší pozorností s ohledem na možný rozvoj anemie. Ohledně úpravy dávek u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.

Tabulka 4

Úprava dávkování při poruše funkce ledvin u dospělých pacientů Clearance kreatininu Dávka ribavirinu (denně) 30 až 50 ml/min Střídavé dávky, 200 mg a 400 mg každý druhý den Méně než 30 ml/min 200 mg denně Hemodialýza (ESRD) 200 mg denně Porucha funkce jater

Mezi ribavirinem a jaterními funkcemi nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce (viz bod 5.2). Ohledně podávání pacientům s dekompenzovanou cirhózou, viz odpovídající SPC k léčivým přípravkům, které se používají v kombinaci s ribavirinem.

Způsob podání Tablety Ribavirinu Teva Pharma B.V. se užívají perorálně s jídlem. 4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
  • Těhotenství (viz body 4.4, 4.6 a 5.3). U žen ve fertilním věku se léčba přípravkem Ribavirin Teva Pharma B.V. nesmí zahájit, pokud není bezprostředně před jejím zahájením získán negativní těhotenský test.
  • Kojení
  • Závažná preexistující srdeční choroba v anamnéze za předchozích 6 měsíců, včetně nestabilní nebo nekontrolované srdeční choroby (viz bod 4.4).
  • Hemoglobinopatie (např. talasemie, srpkovitá anemie).

Ohledně kontraindikací specifických pro přípravky používané v kombinaci s přípravkem Ribavirin Teva Pharma B.V. si, prosím, přečtěte odpovídající SPC o daném přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ribavirin se musí užívat v kombinaci s dalšími léčivými přípravky (viz bod 5.1).

Před zahájením léčby si, prosím, přečtěte SPC přípravku s obsahem (peg)interferonu alfa, kde naleznete podrobnosti týkající se doporučení ke sledování a řešení níže uvedených nežádoucích účinků a dalších opatření souvisejících s (peg)interferonem alfa.

S kombinační léčbou přípravkem Ribavirin Teva Pharma B.V. a (peg)interferonem alfa je spojeno několik závažných nežádoucích účinků. Tyto účinky zahrnují:

• těžké psychiatrické účinky a účinky na centrální nervový systém (jako jsou deprese, sebevražedné myšlenky, pokus o sebevraždu a agresivní jednání atd.),
• porucha růstu u dětí a dospívajících, která může být u některých pacientů ireverzibilní,
• zvýšení thyreostimulačního hormonu (TSH) u dětí a dospívajících,
• těžké oční poruchy,
• poruchy zubů a paradontu.

Pediatrická populace Při rozhodování, zda neodložit léčbu kombinací s peginterferonem alfa-2b nebo interferonem alfa-2b do dospělosti, je důležité zvážit, že tato kombinační léčba vyvolala zastavení/poruchu růstu, která může být u některých pacientů ireverzibilní. Rozhodnutí o léčbě je nutno učinit případ od případu.

Hemolýza Pokles koncentrací hemoglobinu na hodnoty 10,6 54 %

50 % 61 % 47 %

41 % 48 % 47 %

27 % 47 % Genotyp 1

Všechny ≤10,6

10,6 42 %

38 % 48 % 34 %

25 % 34 % 33 %

20 % 34 % Genotyp 1 ≤600000 IU/ml Všechny ≤10,6

10,6 73 % 74 % 71 % 51 % 25 % 52 % 45 % 33 % 45 % Genotyp 1 >600000 IU/ml Všechny ≤10,6 10,6 30 % 27 % 37 % 27 % 25 % 27 % 29 % 17 % 29 % Genotyp 2/3

Všechny ≤10,6

10,6 82 %

79 % 88 % 80 %

73 % 80 % 79 %

50 % 80 % P 1,5/R Ribavirin (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1,5 mikrogramu/kg) P 0,5/R Ribavirin (1000/1200 mg) + peginterferon alfa-2b (1,5 až 0,5 mikrogramu/kg) I/R Ribavirin (1000/1200 mg) + interferon alfa-2b (3 mil.m.j.)

Pacienti infikovaní současně HCV/HIV U pacientů infikovaných současně HIV a HCV byla provedena dvě klinická hodnocení. Léčebná odpověď v obou těchto hodnoceních je znázorněna v tabulce 8 . Klinické hodnocení 1 (RIBAVIC; P01017) bylo randomizovanou multicentrickou studií, která zahrnovala 412 dříve neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří byli současně infikováni HIV. Pacienti byli randomizováni na ty, kteří byli léčeni ribavirinem (800 mg/den) a peginterferonem alfa-2b (1,5 μg/kg/týden), a na ty, kteří byli léčeni ribavirinem (800 mg/den) a interferonem alfa-2b (3 MIU třikrát za týden), všichni po dobu 48 týdnů s obdobím následného sledování 6 měsíců. Klinické hodnocení 2 (P02080) bylo randomizovanou studií s jedním centrem, která zahrnovala 95 dříve neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří byli současně infikováni HIV. Pacienti byli randomizováni na skupinu léčenou ribavirinem (800- 1200 mg/den podle tělesné hmotnosti) a peginterferonem alfa-2b (100 nebo 150 μg/týden podle tělesné hmotnosti) a na skupinu léčenou ribavirinem (800-1200 mg/den podle tělesné hmotnosti) a interferonem alfa-2b (3 MIU třikrát za týden). Délka léčby činila 48 týdnů, s obdobím následného sledování 6 měsíců, s výjimkou pacientů infikovaných genotypy 2 nebo 3 a virovou náloží 65 Viz doporučené dávkování u dospělých a: 1 ráno, 2 večer b: 2 ráno, 2večer

Ribavirin Teva Pharma B.V. 400 mg tablety *Nb: pro 800 mg denní dávky, 2 x 200 mg tablety mohou být nahrazeny 1 x 400 mg tabletou.

Úprava dávkování při nežádoucích účincích

Úprava dávkování u dospělých Snížení dávky ribavirinu závisí na počátečním dávkování ribavirinu, které je závislé na léčivém přípravku, který se užívá v kombinaci s ribavirinem. Pokud má pacient závažné nežádoucí účinky, které potenciálně souvisí s ribavirinem, musí se upravit dávka ribavirinu nebo se musí ribavirin vysadit, pokud je to vhodné, do té doby, než nežádoucí účinek vymizí nebo než se sníží jeho závažnost.

Tabulka 2

uvádí pokyny k úpravám dávky a k vysazení ribavirinu na základě koncentrace hemoglobinu pacienta, stavu srdce a koncentrace nepřímého bilirubinu.

Tabulka 2

Řešení nežádoucích účinků Laboratorní hodnoty Snížit dávku ribavirinu* pokud: Vysadit ribavirin pokud: Hemoglobin u pacientů bez onemocnění srdce < 10 g/dl < 8,5 g/dl Hemoglobin: pacienti se stabilizovaným onemocněním srdce v anamnéze

 2 g/dl pokles hemoglobinu kdykoliv během léčby po dobu 4 týdnů (trvalé snížení dávky) < 12 g/dl i při snížené dávce po dobu 4 týdnů Bilirubin - nepřímý > 5 mg/dl > 4 mg/dl (dospělí)

• U pacientů léčených dávkou 1 000 mg (< 75 kg) nebo 1 200 mg (> 75 kg) se musí dávka ribavirinu snížit na 600 mg/den (podávaných jako jedna 200 mg tableta ráno a dvě 200 mg tablety večer). Pokud se abnormalita upraví, lze ribavirin znovu podat v dávce 600 mg denně a dále lze jeho dávku zvýšit dle zvážení ošetřujícího lékaře na 800 mg denně. Návrat k vyšším dávkám se však nedoporučuje. U pacientů léčených dávkou 800 mg (< 65 kg), 1 000 mg (65-80 kg), 1 200 mg (81-105 kg) nebo 1 400 mg (> 105 kg) je první snížení dávky přípravku Ribavirin Teva Pharma B.V. o 200 mg/den (s výjimkou pacientů užívajících 1 400 mg, u kterých se dávka musí snížit o 400 mg/den). Pokud je třeba, druhé snížení dávky přípravku Ribavirin Teva Pharma B.V. je o dalších 200 mg/den. Pacienti, jejichž dávka přípravku Ribavirin Teva Pharma B.V. je snížena na 600 mg denně, budou užívat jednu 200 mg tabletu ráno a dvě 200 mg tablety večer.

Při závažných nežádoucích účincích potenciálně souvisejících s léčivými přípravky používanými v kombinaci s ribavirinem se seznamte s odpovídajícím SPC k těmto přípravkům, protože některé kombinované režimy se nedrží úpravy dávky ribavirinu a/nebo pokynů k vysazení, jak jsou popsány v tabulce 2

.

Úprava dávky u pediatrických pacientů

Snížení dávky u pediatrických pacientů, kteří netrpí onemocněním srdce, se řídí stejnými pokyny, jako u dospělých pacientů, kteří netrpí onemocněním srdce, a to dle hladiny hemoglobinu (tabulka 2 ).

Ohledně pediatrických pacientů s onemocněním srdce nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 4.4).

Tabulka 3

uvádí pokyny k vysazení přípravku podle pacientových koncentrací nepřímého bilirubinu.

Tabulka 3

Řešení nežádoucích účinků Laboratorní hodnoty Ribavirin vysaďte, pokud: Bilirubin - nepřímý

5 mg/dl (po > 4 týdny) (děti a dospívající léčení interferonem alfa-2b), nebo 4 mg/dl (po > 4 týdny) (děti a dospívající léčení peginterferonem alfa-2b)

Zvláštní populace

Starší osoby (

 65 let věku)

Nezdá se, že by farmakokinetika ribavirinu byla významně ovlivněna věkem. Stejně jako u mladých pacientů však musí být před podáním ribavirinu vyšetřeny renální funkce (viz bod 5.2).

Pediatričtí pacienti (děti ve věku 3 let a starší a dospívající)

Ribavirin se smí používat v kombinaci s interferonem alfa-2b (viz bod 4.4). Volba lékové formy ribavirinu je založena na individuálních charakteristikách pacienta. Bezpečnost a účinnost ribavirinu užívaného současně s přímo působícími antivirotiky nebyla dosud u těchto pacientů stanovena. K dispozici nejsou dostupné žádné údaje. Ohledně dalších doporučení dávkování při současném podávání si, prosím, přečtěte odpovídající SPC léčivých přípravků používaných v kombinaci s ribavirinem.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin dochází ke změnám farmakokinetiky ribavirinu v důsledku snížení zdánlivé clearance kreatininu u těchto pacientů (viz bod 5.2). Proto se doporučuje před zahájením podávání ribavirinu u všech pacientů vyšetřit funkci ledvin. Dospělým pacientům se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-50 ml/minutu) se musí podávat střídavé denní dávky 200 mg a 400 mg. Dospělým pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/minutu) a pacientům s terminálním onemocněním ledvin (End Stage Renal Disease - ESRD) nebo u pacientů na hemodialýze se ribavirin musí podávat v dávce 200 mg/den. Tabulka 4 uvádí pokyny k úpravám dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pacienti s poruchou funkce ledvin musí být sledováni s větší pozorností s ohledem na možný rozvoj anemie. Ohledně úpravy dávek u pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.

Tabulka 4

Úprava dávkování při poruše funkce ledvin u dospělých pacientů Clearance kreatininu Dávka ribavirinu (denně) 30 až 50 ml/min Střídavé dávky, 200 mg a 400 mg každý druhý den Méně než 30 ml/min 200 mg denně Hemodialýza (ESRD) 200 mg denně Porucha funkce jater

Mezi ribavirinem a jaterními funkcemi nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce (viz bod 5.2). Ohledně podávání pacientům s dekompenzovanou cirhózou, viz odpovídající SPC k léčivým přípravkům, které se používají v kombinaci s ribavirinem.

Způsob podání Tablety Ribavirinu Teva Pharma B.V. se užívají perorálně s jídlem. 4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
  • Těhotenství (viz body 4.4, 4.6 a 5.3). U žen ve fertilním věku se léčba přípravkem Ribavirin Teva Pharma B.V. nesmí zahájit, pokud není bezprostředně před jejím zahájením získán negativní těhotenský test.
  • Kojení
  • Závažná preexistující srdeční choroba v anamnéze za předchozích 6 měsíců, včetně nestabilní nebo nekontrolované srdeční choroby (viz bod 4.4).
  • Hemoglobinopatie (např. talasemie, srpkovitá anemie).

Ohledně kontraindikací specifických pro přípravky používané v kombinaci s přípravkem Ribavirin Teva Pharma B.V. si, prosím, přečtěte odpovídající SPC o daném přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ribavirin se musí užívat v kombinaci s dalšími léčivými přípravky (viz bod 5.1).

Před zahájením léčby si, prosím, přečtěte SPC přípravku s obsahem (peg)interferonu alfa, kde naleznete podrobnosti týkající se doporučení ke sledování a řešení níže uvedených nežádoucích účinků a dalších opatření souvisejících s (peg)interferonem alfa.

S kombinační léčbou přípravkem Ribavirin Teva Pharma B.V. a (peg)interferonem alfa je spojeno několik závažných nežádoucích účinků. Tyto účinky zahrnují:

• těžké psychiatrické účinky a účinky na centrální nervový systém (jako jsou deprese, sebevražedné myšlenky, pokus o sebevraždu a agresivní jednání atd.),
• porucha růstu u dětí a dospívajících, která může být u některých pacientů ireverzibilní,
• zvýšení thyreostimulačního hormonu (TSH) u dětí a dospívajících,
• těžké oční poruchy,
• poruchy zubů a paradontu.

Pediatrická populace Při rozhodování, zda neodložit léčbu kombinací s peginterferonem alfa-2b nebo interferonem alfa-2b do dospělosti, je důležité zvážit, že tato kombinační léčba vyvolala zastavení/poruchu růstu, která může být u některých pacientů ireverzibilní. Rozhodnutí o léčbě je nutno učinit případ od případu.

Hemolýza Pokles koncentrací hemoglobinu na hodnoty 10,6 54 %

50 % 61 % 47 %

41 % 48 % 47 %

27 % 47 % Genotyp 1

Všechny ≤10,6

10,6 42 %

38 % 48 % 34 %

25 % 34 % 33 %

20 % 34 % Genotyp 1 ≤600000 IU/ml Všechny ≤10,6

10,6 73 % 74 % 71 % 51 % 25 % 52 % 45 % 33 % 45 % Genotyp 1 >600000 IU/ml Všechny ≤10,6 10,6 30 % 27 % 37 % 27 % 25 % 27 % 29 % 17 % 29 % Genotyp 2/3

Všechny ≤10,6

10,6 82 %

79 % 88 % 80 %

73 % 80 % 79 %

50 % 80 % P 1,5/R Ribavirin (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1,5 mikrogramu/kg) P 0,5/R Ribavirin (1000/1200 mg) + peginterferon alfa-2b (1,5 až 0,5 mikrogramu/kg) I/R Ribavirin (1000/1200 mg) + interferon alfa-2b (3 mil.m.j.)

Pacienti infikovaní současně HCV/HIV U pacientů infikovaných současně HIV a HCV byla provedena dvě klinická hodnocení. Léčebná odpověď v obou těchto hodnoceních je znázorněna v tabulce 8 . Klinické hodnocení 1 (RIBAVIC; P01017) bylo randomizovanou multicentrickou studií, která zahrnovala 412 dříve neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří byli současně infikováni HIV. Pacienti byli randomizováni na ty, kteří byli léčeni ribavirinem (800 mg/den) a peginterferonem alfa-2b (1,5 μg/kg/týden), a na ty, kteří byli léčeni ribavirinem (800 mg/den) a interferonem alfa-2b (3 MIU třikrát za týden), všichni po dobu 48 týdnů s obdobím následného sledování 6 měsíců. Klinické hodnocení 2 (P02080) bylo randomizovanou studií s jedním centrem, která zahrnovala 95 dříve neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří byli současně infikováni HIV. Pacienti byli randomizováni na skupinu léčenou ribavirinem (800- 1200 mg/den podle tělesné hmotnosti) a peginterferonem alfa-2b (100 nebo 150 μg/týden podle tělesné hmotnosti) a na skupinu léčenou ribavirinem (800-1200 mg/den podle tělesné hmotnosti) a interferonem alfa-2b (3 MIU třikrát za týden). Délka léčby činila 48 týdnů, s obdobím následného sledování 6 měsíců, s výjimkou pacientů infikovaných genotypy 2 nebo 3 a virovou náloží 65 Viz dávka pro dospělé

Potahované tablety přípravku Ribavirin Teva Pharma B.V. se polykají ústy v průběhu jídla a zapíjejí se vodou. Potahované tablety se nesmí kousat ani žvýkat. Pro děti nebo dospívající, kteří nemohou polykat potahovanou tabletu, je k dispozici perorální roztok ribavirinu.

Připomínka: Tento léčivý přípravek se při infekci virem hepatitidy C podává v kombinaci s dalšími léky. Pro úplnou informovanost se seznamte rovněž s bodem „Jak se užívá“ příbalové informace k dalším lékům používaným v kombinaci s přípravkem Ribavirin Teva Pharma B.V..

Jestliže jste užil(a) více přípravku Ribavirin Teva Pharma B.V., než jste měl(a)

Je nutno co nejdříve kontaktovat lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Ribavirin Teva Pharma B.V.

Užijte/podejte zapomenutou dávku co nejdříve tentýž den. Pokud jste zmeškali celý den, poraďte se se svým lékařem. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Nezapomeňte si přečíst bod „Možné nežádoucí účinky” příbalové informace k dalším lékům používaným v kombinaci s přípravkem Ribavirin Teva Pharma B.V.

Podobně jako všechny léky, může mít i kombinace tohoto léčivého přípravku s dalšími přípravky nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. I když ne všechny nežádoucí účinky se musí projevit, pokud k tomu přece jen dojde, mohou vyžadovat lékařskou pomoc.

Kontaktujte ihned svého lékaře

, když zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků při léčbě v kombinaci s dalšími léky:

• bolest na hrudi nebo dlouhodobější kašel; změny srdečního rytmu, mdloby;
• zmatenost, pocity deprese; sebevražedné myšlenky nebo agresivní chování, pokus o sebevraždu, myšlenky na ohrožení života jiných osob;
• pocity necitlivosti nebo mravenčení;
• poruchy spánku, myšlení nebo soustředění;
• velké bolesti břicha; černé nebo dehtové zbarvení stolice; stopy krve ve stolici nebo v moči; bolest ve spodní části zad nebo v boku;
• bolestivé nebo obtížné močení;
• závažné krvácení z nosu;
• horečka či zimnice po několika týdnech léčby;
• problémy se zrakem či sluchem;
• závažná kožní vyrážka nebo zarudnutí.

U kombinované léčby ribavirinem a alfa-interferonovým přípravkem byly u dospělých hlášeny následující nežádoucí účinky:

Velmi často hlášené nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):

• snížení počtu červených krvinek (které může způsobovat únavu, dušnost, závrať), snížení počtu bílých krvinek neutrofilů (to Vás činí náchylnějším k různým infekcím),
  • potíže se soustředěním, pocity úzkosti nebo nervozity, výkyvy nálady, pocity deprese nebo podrážděnost, pocit únavy, potíže s usínáním či spaním,
  • kašel, suchost v ústech, faryngitida (bolest v hrdle),
  • průjem, závrať, horečka, chřipkové příznaky, bolest hlavy, nevolnost, třesavka, virová infekce, zvracení, slabost,
  • ztráta chuti k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti, bolest břicha,
  • suchost kůže, vypadávání vlasů, svědění, bolest svalů, bolesti svalů, bolest v kloubech a svalech, vyrážka. Často hlášené nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
• snížení počtu krevních destiček srážejících krev, které může vést ke snadné tvorbě modřin a spontánnímu krvácení, snížení počtu určitých bílých krvinek zvaných lymfocyty, které pomáhají bojovat s infekcí, snížení aktivity štítné žlázy (které u Vás může navodit pocit únavy, deprese, zvýšení Vaší citlivosti na chlad a další příznaky), nadbytek cukru nebo kyseliny močové (jako u dny) v krvi, snížená hladina vápníku v krvi, závažná anemie,
  • mykotické nebo bakteriální infekce, pláč, agitace, ztráta paměti, porucha paměti, nervozita, abnormální chování, agresivní chování, hněv, pocity zmatenosti, ztráta zájmu, duševní porucha, poruchy nálady, neobvyklé sny, potřeba sebeublížení, pocity spavosti, potíže se spaním, ztráta zájmu o sex nebo neschopnost styku, závrať (pocit točení hlavy),
  • rozmazané nebo abnormální vidění, podráždění nebo bolesti nebo infekce očí, suché nebo slzící oči, změny Vašeho sluchu nebo hlasu, zvonění v uších, ušní infekce, bolest ucha, opar (herpes simplex), změna chuti, ztráta chuti, krvácení z dásní nebo vředy v ústech, pocit pálení jazyka, zanícený jazyk, zanícené dásně, problémy se zuby, migréna, infekce dýchacích cest, sinusitida (zánět vedlejších nosních dutin), krvácení z nosu, suchý kašel, rychlé nebo obtížné dýchání, ucpaný nos nebo výtok z nosu, žízeň, onemocnění zubů,
  • srdeční šelest (abnormální zvuk při srdeční činnosti), bolest nebo nepříjemný pocit na hrudi, pocit na omdlení, stav, kdy se člověk necítí dobře, zrudnutí, zvýšené pocení, nesnášenlivost tepla a nadměrné pocení, nízký nebo vysoký krevní tlak, palpitace (bušení srdce), rychlá srdeční frekvence,
  • nadmutí, zácpa, špatné trávení, plynatost (flatus), zvýšená chuť k jídlu, podrážděný tračník, podráždění prostaty, žloutenka (žlutá kůže), řídká stolice, bolest na pravé straně kolem Vašich žeber, zvětšená játra, podrážděný žaludek, častá potřeba močit, větší množství moči než obvykle, infekce močových cest, abnormální moč,
  • obtížná, nepravidelná nebo žádná menstruace, abnormálně silné a prodloužené menstruační období, bolestivá menstruace, porucha vaječníku nebo pochvy, bolest prsů, problémy s erekcí
  • abnormální struktura vlasů, akné, zánět kloubů, modřiny, ekzém (zánět, zarudnutí, svědění a suchost kůže s možnými mokvajícími lézemi), kopřivka, zvýšená nebo snížená citlivost na dotyk, porucha nehtů, svalové křeče, necitlivost nebo pocit mravenčení, bolest končetiny, bolest v kloubech, třes rukou, lupénka, naběhlé a oteklé ruce a kotníky, citlivost na sluneční záření, vyrážka s vyvýšenými bodovými lézemi, zarudnutí kůže nebo porucha kůže, opuchlá tvář, zduřelé žlázy (zduřelé mízní uzliny), napnuté svaly, nádor (nespecifikovaný), nestabilita při chůzi, poruchy hospodaření s vodou. Méně často hlášené nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
• slyšet a vidět věci, které nejsou skutečné,
  • srdeční infarkt, panický strach,
  • přecitlivělá reakce na léčbu,
  • zánět slinivky břišní, bolest kosti, diabetes mellitus (cukrovka),
  • svalová slabost. Vzácně hlášené nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1 000 lidí):

• záchvaty (křeče),
• zápal plic,
• revmatoidní artritida, problémy s ledvinami,
• černá nebo krvavá stolice, intenzivní bolest břicha,
• sarkoidóza (onemocnění charakterizované přetrvávající horečkou, úbytkem tělesné hmotnosti, bolestí a otokem kloubů, poškozením kůže a otokem žláz),
• vaskulitida (zánětlivé onemocnění cév).

Velmi vzácně hlášené nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):

• sebevražda.
• cévní mozková příhoda.

Nežádoucí účinky, u kterých není známa četnost (četnost nelze z dostupných údajů určit):

• myšlenky na ohrožení života jiných osob,
• mánie (nadměrné nebo bezdůvodné nadšení),
• perikarditida (zánět osrdečníku), perikardiální výpotek [hromadění tekutiny mezi perikardem (osrdečníkem) a samotným srdcem],
• změna barvy jazyka.

Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících

U kombinované léčby ribavirinem a interferonem alfa-2b byly u dětí a dospívajících hlášeny následující nežádoucí účinky:

Velmi často hlášené nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):

• snížení počtu červených krvinek (které může způsobovat únavu, dušnost, závrať), snížení počtu neutrofilů (které zvyšuje Vaši náchylnost k různým infekcím),
  • snížení aktivity štítné žlázy (které u Vás může navodit pocit únavy, deprese, zvýšení Vaší citlivosti na chlad a další příznaky),
  • pocity deprese nebo podrážděnosti, pocit žaludeční nevolnosti, stav, kdy se člověk necítí dobře, změny nálady, pocit únavy, potíže s usínáním či spaním, virová infekce, slabost,
  • průjem, závrať, horečka, chřipkové příznaky, bolest hlavy, ztráta nebo zvýšení chuti k jídlu, úbytek tělesné hmotnosti, snížení rychlosti růstu (hmotnosti a výšky), bolest na pravé straně žeber, faryngitida (bolest v hrdle), třesavka, bolest žaludku, zvracení,
  • suchost kůže, vypadávání vlasů, podráždění, svědění, bolest svalů, bolesti svalů, bolest v kloubech a svalech, vyrážka.

Často hlášené nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):

• snížení počtu krevních destiček srážejících krev (které může vést ke snadné tvorbě modřin a spontánnímu krvácení),
  • nadbytek triglyceridů v krvi, nadbytek kyseliny močové (jako u dny) v krvi, zvýšená činnost štítné žlázy (což může způsobovat nervozitu, nesnášenlivost tepla a nadměrné pocení, úbytek tělesné hmotnosti, bušení srdce, třesy),
  • agitace, hněv, agresivní chování, porucha chování, potíže se soustředěním, emoční nestabilita, mdloby, pocit úzkosti nebo nervozity, pocit chladu, pocit zmatenosti, pocit neklidu, pocit spavosti, nedostatek zájmu nebo pozornosti, změny nálady, bolest, špatná kvalita spánku, náměsíčnost, pokus o sebevraždu, potíže se spaním, neobvyklé sny, potřeba sebeublížení,
  • bakteriální infekce, nachlazení, plísňové infekce, abnormální vidění, suché nebo slzící oči, ušní infekce, podráždění nebo bolesti nebo infekce očí, změna chuti, změny Vašeho hlasu, opary, kašel, zanícené dásně, krvácení z nosu, podráždění nosu, bolest úst, faryngitida (bolest v hrdla), rychlé dýchání, infekce dýchacích cest, olupující se rty a praskliny v ústních koutcích, dušnost, sinusitida (zánět vedlejších nosních dutin), kýchání, vředy v ústech, zanícený jazyk, ucpaný nos nebo výtok z nosu, bolest v hrdle, bolest zubů, zubní absces, porucha zubů, závrať (pocit točení hlavy), slabost,
  • bolest na hrudi, zrudnutí, palpitace (bušení srdce), rychlá srdeční činnost,
  • abnormální funkce jater,
  • pálení žáhy, bolest zad, noční pocení, zácpa, porucha žaludku, jícnu nebo konečníku, inkontinence, zvýšená chuť k jídlu, zánět sliznice žaludku a střev, podrážděný žaludek, řídká stolice,
  • porucha močení, infekce močových cest,
  • obtížné, nepravidelné nebo chybějící menstruace, abnormálně silné a prodloužené menstruační období, porucha pochvy, zánět pochvy, bolest varlete, rozvoj mužských tělesných rysů,
  • akné, modřiny, ekzém (zánět, zarudnutí, svědění a suchost kůže s možnými mokvajícími lézemi), zvýšená nebo snížená citlivost na dotek, zvýšené pocení, napětí ve svalech, zvýšení svalových pohybů, bolest končetiny, porucha nehtů, necitlivost nebo pocit mravenčení, bledá kůže, vyrážka s vyvýšenými bodovými lézemi, třesení rukou, zarudnutí kůže nebo porucha kůže, odbarvení kůže, kůže citlivá na sluneční záření, kožní defekt, otok podmíněný nadbytkem vody, zduřelé žlázy (zduřelé mízní uzliny), třes, nádor (nespecifikovaný)

Méně často hlášené nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):

• abnormální chování, emoční porucha, strach, noční můry,
  • krvácení ze spojivky, rozmazané vidění, ospalost, nesnášenlivost světla, svědění očí, bolest obličeje, zanícené dásně,
  • nepříjemný pocit na hrudi, obtížné dýchání, plicní infekce, nepříjemný pocit v nose, zápal plic, sípání,
  • nízký krevní tlak,
  • zvětšená játra,
  • bolestivá menstruace,
  • svědění v oblasti konečníku (roupy nebo škrkavky), puchýřnatá vyrážka (pásový opar), snížená citlivost na dotyk, svalové záškuby, bolest kůže, bledost, olupování kůže, zarudnutí, otok.

U dospělých, dětí a dospívajících byly také hlášeny pokusy o sebepoškození. Tento léčivý přípravek v kombinaci s alfa-interferonovým přípravkem může také způsobovat:

• aplastickou anemii, čistou aplazii červené krevní řady (stav, kdy tělo zastavilo nebo snížilo tvorbu červených krvinek); což vyvolává závažnou anemii, mezi jejíž příznaky by patřila neobvyklá únava a ztráta energie,
• přeludy, zánět horních a dolních cest dýchacích
• zánět slinivky břišní,
• těžké vyrážky, které mohou být spojeny s puchýři v ústech, dutině nosní, na očích a dalších sliznicích (erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom), toxickou epidermální nekrolýzu (zpuchýřování a odlupování povrchové vrstvy kůže).

U kombinace tohoto léčivého přípravku a přípravku s interferonem alfa byly také hlášeny následující další nežádoucí účinky:

• abnormální myšlenky, sluchové nebo zrakové přeludy, změněný stav mysli, dezorientace,
• angioedém (otok rukou, nohou, kotníků, tváře, rtů, úst nebo hrdla, který může vést k obtížnému polykání či dýchání), mrtvice (cévní mozkové příhody),
• Vogt-Koyanagi-Haradův syndrom (autoimunitní zánětlivá porucha postihující oči, kůži a membrány uší, mozku a páteřní míchy),
• zúžení průdušek a anafylaxe (těžká, celotělová alergická reakce), konstantní kašel,
• potíže s očima včetně poškození sítnice, ucpání retinální tepny, zánětu zrakového nervu, otoku očí a vatovitých ložisek (bílá depozita na sítnici),
• zvětšení břicha, pálení žáhy, potíže se střevními pohyby nebo bolestivé střevní pohyby,
• reakce akutní přecitlivělosti včetně urtikárie (kopřivky), modřiny, intenzivní bolest v končetině, bolest dolní končetiny nebo stehna, ztráta rozsahu pohybu, ztuhlost, sarkoidóza (onemocnění charakterizované přetrvávající horečkou, poklesem tělesné hmotnosti, bolestí a otoky kloubů, kožními lézemi a oteklými žlázami).

Tento léčivý přípravek v kombinaci s peginterferonem alfa-2b nebo interferonem alfa-2b může také vyvolávat:

• tmavou, zkalenou nebo abnormálně zbarvenou moč,
• potíže s dýcháním, změny ve způsobu, jak bije Vaše srdce, bolest na hrudi, bolest vyzařující do levé paže, bolest čelisti
• ztrátu vědomí,
• ztrátu funkce, pokles nebo ztrátu síly obličejových svalů, ztrátu citlivosti,
• ztrátu zraku. Jakmile se u Vás objeví jakýkoli z těchto nežádoucích účinků, Vy nebo osoba, která Vás ošetřuje, byste měli neprodleně zavolat Vašemu lékaři.

Pokud jste dospělý pacient infikovaný současně HCV/HIV a užíváte léčbu anti-HIV , přidání tohoto léčivého přípravku a peginterferonu alfa-2b může u Vás zvýšit riziko zhoršení funkce jater kombinovanou antiretrovirovou léčbou (cART), a zvýšit Vaše riziko laktátové acidózy, selhání jater a rozvoje krevních abnormalit (snížení počtu červených krvinek, které přenášejí kyslík, určitých bílých krvinek, které bojují proti infekci, a krevních destiček, které slouží ke srážení krve) (NRTI). U pacientů infikovaných současně HCV/HIV, kteří užívají cART, se vyskytly při kombinaci ribavirinu potahované tablety a peginterferonu alfa-2b následující další nežádoucí účinky (neuvedené výše, mezi nežádoucími účinky u dospělých):

• snížená chuť k jídlu,
• bolest zad,
• snížení počtu lymfocytů CD4,
• poruchy látkové přeměny tuků,
• zánět jater,
• bolest končetin,
• orální kandidóza (moučnivka v ústech),
• abnormality různých laboratorních hodnot v krvi.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak Ribavirin Teva Pharma B.V. uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti, se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakékoli změny ve vzhledu tablet.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co Ribavirin Teva Pharma B.V. obsahuje

Léčivou látkou je ribavirinum. Jedna tableta přípravku Ribavirin Teva Pharma B.V. obsahuje ribavirinum 400 mg.

Další složky jsou:

Jádro tablety: hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl kroskarmelózy, povidon, magnesium- stearát. Potisk tablety; Opadry II 85F23470, polyvinylalkohol - částečně hydrolyzovaný, makrogol/makrogol 3350, oxid titaničitý (E171), mastek, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý, černý oxid železitý.

Jak Ribavirin Teva Pharma B.V. vypadá a co obsahuje toto balení

Ribavirin Teva Pharma B.V. 400 mg jsou světle růžové až růžové potahované tablety (na jedné straně s vyraženým “R” a na druhé straně “400”).

Ribavirin Teva Pharma B.V. je dostupný v různých velikostech balení obsahujících 14, 28, 42, 56, 84, 112, 140 nebo 168 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Lékař Vám předepíše takové balení, které Vám bude nejlépe vyhovovat. Držitel rozhodnutí o registraci: Teva B.V. Swensweg 5 2031GA Haarlem Nizozemsko Výrobce: Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 Debrecen H-4042 Maďarsko

TEVA UK Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne, East Sussex BN22 9AG UK Velká Británie

Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Nizozemsko

Teva Pharma SLU C/ C, n° 4, Polígono Industrial Malpica, 50016 Zaragoza Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien

Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG Tél/Tél: +32 3 820 73 73 Lietuva

UAB “Sicor Biotech” Tel: +370 5 266 02 03 България Тева Фармасютикълс България ЕООД Luxembourg/Luxemburg Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG Teл: +359 2 489 95 82 Belgien/Belgique Tél/Tel: +32 3 820 73 73 Česká republika Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Tel: +420 251 007 111 Magyarország Teva Gyógyszergyár Zrt. Tel: (36) 1 288 6400

Danmark Teva Denmark A.S. Tlf: +45 44 98 55 11 Malta Teva Pharmaceuticals Ireland Tel: +353 51 321740 L-Irlanda

Deutschland

TEVA GmbH Tel: +49 731 402 08 Nederland

Teva Nederland B.V. Tel: +31 (0) 800 0228400 Eesti Teva Eesti esindus UAB Sicor Biotech Eesti filiaal Tel: +372 6610801 Norge Teva Norway AS Tlf: +47 66 77 55 90 Ελλάδα

Teva Ελλάς Α.Ε. Τηλ: +30 210 72 79 099 Österreich ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH Tel: +43 (0)1 97007 0 España Teva Pharma, S.L.U. Tél: +(34) 91 387 32 80 Polska Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o. Tel.: +(48) 22 345 93 00 France Teva Santé Tél: +(33) 1 55 91 7800 Portugal

Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos Lda Tel: +351 21 476 75 50 Hrvatska Pliva Hrvatska d.o.o. Tel:+ 385 1 37 20 000 România Teva Pharmaceuticals S.R.L Tel: +4021 230 65 24 Ireland Teva Pharmaceuticals Ireland Tel: +353 (0)51 321 740 Slovenija Pliva Ljubljana d.o.o. Tel: +386 1 58 90 390 Ísland ratiopharm Oy Finnland Sími: +358 20 180 5900 Slovenská republika Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Tel: +(421) 2 5726 7911 Italia Teva Italia S.r.l. Tel: +39 028917981 Suomi/Finland ratiopharm Oy Puh/Tel: +358 20 180 5900

Κύπρος Teva Ελλάς Α.Ε. Ελλάδα Τηλ: +30 210 72 79 099 Sverige Teva Sweden AB Tel: +(46) 42 12 11 00 Latvija UAB Sicor Biotech filiāle Latvijā Tel: +371 673 23 666 United Kingdom Teva UK Limited Tel: +44 1977628500

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroj informací Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové agentury http://www.ema.europa.eu/

Tato příbalová informace je dostupná ve všech jazycích EU na webových stránkách Evropské lékové agentury.