Příbalový leták - REBIF 44 MCG/0,5 ML 4X1.5ML Injekční roztok

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka (0,5 ml) obsahuje 22 mikrogramů (6 MIU*) interferonu
beta-1a**.

* Milion mezinárodních jednotek, měřeno biozkouškami cytopatického efektu (CPE) proti vlastnímu
standardu interferonu beta-1a, který je kalibrován proti současnému mezinárodnímu NIH standardu
(GB-23-902-531).
** Produkován rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka (CHO-K1).

Pomocná látka se známým účinkem: 2,5 mg benzylalkoholu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,5 až 4,5 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Rebif je určen k léčbě pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích
byl tento stav charakterizován dvěma či více akutními exacerbacemi během uplynulých dvou let (viz
bod 5.1).

Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.

Přípravek Rebif je dostupný ve třech silách: 8,8 mikrogramů, 22 mikrogramů a 44 mikrogramů. Pro
pacienty zahajující léčbu přípravkem Rebif jsou přípravky Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif
22 mikrogramů dostupné v balení, které odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.

Dávkování

Doporučená dávka přípravku Rebif je 44 mikrogramů třikrát týdně subkutánně. Nižší dávka
22 mikrogramů, též podávaná třikrát týdně subkutánně, se doporučuje u pacientů, kteří by dle názoru
ošetřujícího lékaře nesnášeli vyšší dávku.

Při prvním zahájení léčby přípravkem Rebif se doporučuje za účelem umožnění rozvoje tachyfylaxe a
tím snížení nežádoucích účinků, aby se dávka zvyšovala postupně. Zahajovací balení přípravku Rebif
odpovídá potřebám pacienta na první měsíc léčby.

Rebif vycházející ze zdravotní dokumentace dětí (n = 52) a dospívajících (n = 255). Výsledky této
studie nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí (ve věku 2 až 11 let) a dospívajících (ve věku 12
až 17 let), kterým je podáván přípravek Rebif 22 mikrogramů nebo 44 mikrogramů subkutánně třikrát
týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.

Způsob podání

Přípravek Rebif se podává subkutánně. Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se
doporučuje podání antipyretického analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním
přípravku Rebif.

V současnosti není známo, jak dlouho by měli být pacienti léčeni. Bezpečnost a účinnost přípravku
Rebif nebyla prokázána po dobu léčby delší než 4 roky. Doporučuje se, aby byli pacienti vyšetřeni
alespoň každý druhý rok ve čtyřleté periodě po zahájení léčby přípravkem Rebif, a poté by měl o
dlouhodobější léčbě individuálně rozhodnout ošetřující lékař.

4.3

Kontraindikace



Zahájení léčby v době těhotenství (viz bod 4.6).



Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.



Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence (viz bod 4.4 a bod 4.8).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti by měli být informováni o nejčastějších nežádoucích účincích souvisejících s podáním
interferonu beta, včetně příznaků chřipkového syndromu (viz bod 4.8). Tyto symptomy bývají
nejzávažnější na počátku léčby a jejich frekvence a závažnost klesá s dobou léčby.

Trombotická mikroangiopatie (TMA)

V souvislosti s přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie projevující se jako trombotická trombocytopenická purpura (TTP) nebo hemolyticko-
uremický syndrom (HUS), včetně fatálních případů. Případy byly hlášeny v různých časových bodech
během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po zahájení léčby interferonem beta.
Mezi časné klinické příznaky patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy
týkající se centrální nervové soustavy (např. zmatenost, paréza) a zhoršená funkce ledvin. Mezi
laboratorní nálezy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy (LDH) v séru v důsledku hemolýzy a schistocyty (fragmentované erytrocyty) v
krevním nátěru. Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další
kontrolu počtu krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. Jestliže je
diagnostikována TMA, je třeba okamžitě zahájit léčbu (a zvážit výměnu plazmy), přičemž se
doporučuje okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rebif.

Deprese a sebevražedné myšlenky

Přípravek Rebif by měl být podáván opatrně pacientům s depresivními poruchami v minulosti či
v současnosti, zejména u pacientů s předchozími sebevražednými představami (viz bod 4.3). Deprese a
sebevražedné tendence se vyskytují se zvýšenou frekvencí mezi lidmi trpícími roztroušenou sklerózou
a v souvislosti s léčbou interferonem. Pacienti léčení přípravkem Rebif by měli být upozorněni, aby
okamžitě hlásili svému ošetřujícímu lékaři jakékoli symptomy deprese a/nebo sebevražedné tendence.
Pacienti vykazující depresi musí být během léčby přípravkem Rebif pečlivě sledováni a vhodně léčeni.
Mělo by se uvažovat i o přerušení léčby přípravkem Rebif (viz bod 4.3 a bod 4.8).

Záchvatová onemocnění

Přípravek Rebif by měl být s opatrností podáván pacientům, u nichž se již někdy v minulosti vyskytly
křeče, pacientům léčeným antiepileptiky, zejména těm, u nichž epilepsie není adekvátně kontrolována
při léčbě antiepileptiky (viz bod 4.5 a bod 4.8).

Srdeční poruchy

Pacienti se srdečními onemocněními, jako je angina, kongestivní srdeční selhání či arytmie, by měli
být pečlivě sledování kvůli možnému zhoršení jejich klinického stavu po zahájení léčby interferonem
beta-1a. Symptomy chřipkového syndromu souvisejícího s léčbou interferonem beta-1a mohou
znamenat zátěž pro pacienty trpící srdečními poruchami.

Nekróza v místě aplikace injekce

U pacientů užívajících přípravek Rebif byl hlášen výskyt nekrózy v místě vpichu injekce (viz bod 4.8).
Pro minimalizaci rizika nekrózy v místě vpichu by pacienti měli být instruováni, aby:



používali aseptickou techniku injekce,



při každé dávce měnili místo vpichu injekce.

Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.

Pokud pacient zaznamená jakékoli porušení kůže, které může být spojeno s otokem nebo odtékáním
tekutiny z místa vpichu, měl by být poučen, aby se poradil se svým lékařem, dříve než bude
pokračovat s injekcemi přípravku Rebif. Pokud má pacient vícečetné léze, přípravek Rebif by měl být
vysazen, dokud nedojde ke zhojení. Pacienti s jednotlivými lézemi mohou v terapii pokračovat, pokud
nekróza není příliš velká.

Porucha funkce jater

V klinických studiích s přípravkem Rebif bylo časté asymptomatické zvýšení jaterních transamináz
(zvláště alanin aminotransferáza (ALT)) a u 1-3 % pacientů došlo ke zvýšení jaterních transamináz
nad pětinásobek horní hranice normálu (ULN). Před zahájením léčby a v 1., 3. a 6. měsíci léčby by
měly být sledovány hladiny ALT v séru a poté periodicky, i když nejsou přítomny klinické symptomy.
Pokud ALT stoupne nad pětinásobek ULN, mělo by být uváženo snížení dávky přípravku Rebif a po
normalizaci hladin enzymu by dávka zase měla být postupně zvýšena. Přípravek Rebif by měl být
s opatrností podáván u pacientů s anamnézou vážného jaterního onemocnění, klinicky průkazným
aktivním jaterním onemocněním, alkoholismem či zvýšením sérové hladiny ALT (> 2,5krát ULN).
Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.

Přípravek Rebif, stejně jako i jiné interferony beta, může způsobit těžké poškození jater, včetně
akutního jaterního selhání (viz bod 4.8). Většina případů těžkého poškození jater se vyskytla v prvních
šesti měsících léčby. Mechanismus této vzácné symptomatické jaterní dysfunkce není znám. Nebyly
zjištěny žádné specifické rizikové faktory.

Poruchy ledvin a močových cest

Nefrotický syndrom

Během léčby přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy nefrotického syndromu
spojeného s různými základními nefropatiemi, které zahrnují kolabující fokálně segmentální
glomerulosklerózu (FSGS), nefropatii s minimálními změnami (MCD), membranoproliferativní
glomerulonefritidu (MPGN) a membranózní glomerulopatii (MGN). Příhody byly hlášeny v různých
časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby interferonem beta.
Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např. edém, proteinurii a poruchy

funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění ledvin. Je vyžadována rychlá léčba
nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Rebif.

Abnormality laboratorních testů

S užíváním interferonů souvisí abnormality laboratorních testů. Proto se k laboratorním testům, které
jsou obvykle vyžadovány při sledování pacientů s roztroušenou sklerózou, navíc doporučuje sledování
jaterních enzymů a kompletního a diferenciálního počtu bílých krvinek a počtu krevních destiček
v pravidelných intervalech (1., 3. a 6. měsíc) po zahájení léčby, a poté periodicky, i když nejsou
přítomny klinické symptomy.

Poruchy štítné žlázy

U pacientů léčených přípravkem Rebif se občas může rozvinout nová či zhoršit porucha štítné žlázy.
Doporučuje se vyšetření funkce štítné žlázy na počátku léčby a je-li abnormální, tak každých
6-12 měsíců po zahájení léčby. Jsou-li testy na počátku léčby normální, nejsou nutné rutinní testy,
měly by však být provedeny pokud se objeví klinické známky dysfunkce štítné žlázy (viz bod 4.8).

Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese

U pacientů s těžkým ledvinným a jaterním selháváním a u pacientů s těžkou myelosupresí by mělo být
přistupováno k podávání interferonu beta-1a s opatrností a mělo by být zváženo jejich pečlivé
monitorování.

Neutralizační protilátky

Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 22 mikrogramů se přibližně u 24 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti interferonu
beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na interferon
beta-1a (beta-2 mikroglobulin a neopterin). Ačkoli klinický význam tvorby protilátek ještě nebyl zcela
objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i dle MRI.
Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravku Rebif a má neutralizační protilátky, lékař by
měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.

Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.

Jiné formy roztroušené sklerózy

K dispozici jsou jen řídké údaje o bezpečnosti a účinnosti od nechodících pacientů s roztroušenou
sklerózou. Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou
sklerózou a neměl by být těmito pacienty užíván.

Benzylalkohol

Tento léčivý přípravek obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku.
Nesmí se podávat nedonošeným dětem a novorozencům. Může způsobit toxické a anafylaktické
reakce u kojenců a dětí do 3 let.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.

v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem, jejichž clearance je silně závislá
na systému jaterního cytochromu P450, např. antiepileptika a některé třídy antidepresiv.

Interakce přípravku Rebif s kortikosteroidy či adrenokortikotropním hormonem (ACTH) nebyly
systematicky studovány. Klinické studie naznačují, že pacienti s roztroušenou sklerózou mohou užívat
přípravek Rebif a kortikosteroidy či ACTH během relapsů.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy v reprodukčním věku by měly používat účinné metody antikoncepce. Pacientky plánující
těhotenství a pacientky, které otěhotní během léčby přípravkem Rebif, by měly být upozorněny na
potenciální riziko a mělo by být zváženo ukončení léčby (viz bod 5.3). U pacientek s vysokou četností
relapsů před zahájením léčby je třeba zvážit riziko těžkého relapsu po vysazení přípravku Rebif v
případě otěhotnění proti možnému zvýšenému riziku spontánního potratu.

Těhotenství

Informace o použití přípravku Rebif v těhotenství jsou omezené. Dostupné údaje naznačují, že může
existovat zvýšené riziko potratu. Zahájení léčby v době těhotenství je proto kontraindikováno (viz
bod 4.3).

Kojení

Není známo, zda se přípravek Rebif vylučuje do mateřského mléka. Kvůli potenciálním vážným
nežádoucím účinkům u kojených dětí by mělo být rozhodnuto, zda ukončit kojení nebo léčbu
přípravkem Rebif.

Fertilita

Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a (např.
závrať) mohou ovlivnit pacientovu schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Rebif souvisí s chřipkovým syndromem.
Chřipkové symptomy bývají nejvýraznější na začátku léčby a jejich četnost klesá s pokračující léčbou.
Přibližně 70 % pacientů léčených přípravkem Rebif může očekávat typický interferonový syndrom
podobný chřipce během prvních šesti měsíců po zahájení léčby. Asi u 30 % pacientů se též vyskytnou
reakce v místě vpichu, hlavně mírný zánět či erytém. Také jsou častá asymptomatická zvýšení
laboratorních parametrů jaterní funkce a snížení počtu bílých krvinek.

Většina nežádoucích reakcí pozorovaných u interferonu beta-1a je obvykle mírná a reverzibilní a
dobře odpovídá na snížení dávky. V případě těžkých či přetrvávajících nežádoucích účinků může být
dávka přípravku Rebif dočasně snížena nebo přerušena dle úsudku lékaře.

Seznam nežádoucích účinků

Uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny z klinických studií a z hlášení po uvedení přípravku
na trh (hvězdička [*] označuje nežádoucí účinky zjištěné v rámci systému farmakovigilance po

uvedení přípravku na trh). Na terminologii týkající se četnosti použitou níže se vztahují
následující definice:

velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100),

vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), frekvence není známa (z dostupných údajů
nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté:

Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie

Vzácné:

Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické

purpury/hemolyticko-uremického syndromu* (tyto nežádoucí účinky se
vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4),
pancytopenie*

Endokrinní poruchy
Méně časté:

Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza

Poruchy imunitního systému
Vzácné:

Anafylaktické reakce*

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté:

Asymptomatické zvýšení transamináz

Časté:

Závažná zvýšení hladin transamináz

Méně časté:

Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*

Vzácné:

Jaterní selhání* (viz bod 4.4), autoimunitní hepatitida*

Psychiatrické poruchy
Časté:

Deprese, insomnie

Vzácné:

Sebevražedný pokus*

Poruchy nervového systému
Velmi časté:

Bolest hlavy

Méně časté:

Záchvaty*

Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky (tj. hypestézie, svalové spasmy, parestézie,

potíže při chůzi, svalová ztuhlost), které mohou napodobovat exacerbaci
roztroušené sklerózy*

Poruchy oka
Méně časté:

Retinální cévní poruchy (např. retinopatie, cytoidní tělíska „cotton-wool
spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly)*

Cévní poruchy
Méně časté:

Tromboembolické příhody*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:

Dušnost*

Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* (znění textu dle druhu přípravků obsahujících

interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze)

Gastrointestinální poruchy
Časté:

Průjem, zvracení, nausea

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:

Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*

Méně časté:

Kopřivka*

Vzácné:

Quinckeho edém (angioedém)*, erythema multiforme*, kožní reakce
podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:

Svalové bolesti, bolesti kloubů

Vzácné:

Lupus erytematodes indukovaný léky*

Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné:

Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza* (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:

Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku

Časté:

Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka

Méně časté:

Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*

Vzácné:

Celulitida v místě aplikace injekce*

Pediatrická populace

Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Omezené
bezpečnostní údaje nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících (ve věku 2 až
17 let), kterým je podáván přípravek Rebif 22 mikrogramů nebo 44 mikrogramů třikrát týdně, je
podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.

Účinky související s třídou přípravku

Podávání interferonů je spojováno s anorexií, závratí, úzkostí, arytmiemi, vazodilatací a palpitací,
menoragií a metroragií.
Během léčby interferonem beta se může vyskytnout zvýšená tvorba autoprotilátek.

Plicní arteriální hypertenze

U přípravků s interferonem beta byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze (PAH). Příhody byly
hlášeny v různých časových bodech až do několika let od zahájení léčby interferonem beta.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v

Dodatku V.

4.9

Předávkování

V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB07

Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.

Přípravek Rebif (interferon beta-1a) obsahuje stejnou sekvenci aminokyselin jako endogenní lidský
interferon beta. Je tvořen v buňkách savců (ovaria čínského křečíka) a tudíž je glykosylován jako
přirozený protein.

Bez ohledu na způsob podání souvisí podání Rebifu s výraznými farmakodynamickými změnami. Po
jednorázové dávce se během 24 hodin zvyšují intracelulární a sérová aktivita 2-5A syntetázy a sérové
koncentrace beta2-mikroglobulinu a neopterinu, a začínají klesat během 2 dnů. Intramuskulární a
subkutánní podání poskytuje zcela srovnatelnou odpověď. Po opakovaném subkutánním podání
každých 48 hodin 4krát zůstaly tyto biologické reakce zvýšené, bez jakýchkoli příznaků rozvoje
tolerance.

Markery biologické odpovědi (např. aktivita 2’,5’-OAS, neopterin a beta 2-mikroglobulin) jsou
indukovány interferonem beta-1a po podání subkutánních dávek zdravým dobrovolníkům. Doba do
maximální koncentrace po podání jediné subkutánní injekce byla 24 až 48 hodin pro neopterin, beta-2-
mikroglobulin a 2’5’OAS, 12 hodin pro MX1 a 24 hodin pro expresi genů OAS1 a OAS2. Vrcholy
s podobnou výškou a načasováním byly pozorovány u většiny z těchto markerů po prvním a po šestém
podání.

Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.

Relabující remitující roztroušená skleróza

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů (3-12 miliónů IU) při subkutánním podání třikrát týdně.
Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů prokázal snížení výskytu (přibližně 30 %
za 2 roky) a závažnosti klinických relapsů u pacientů s nejméně 2 exacerbacemi během uplynulých
2 let a se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o
jeden bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % (placebo) na 30 % (Rebif
22 mikrogramů). Během 4 let došlo ke snížení průměrného výskytu relapsů o 22 % u pacientů
léčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.

Sekundárně progresivní roztroušená skleróza

V 3leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou (EDSS 3-6.5) s prokázaným
klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin (pacienti s relapsy a pacienti bez relapsů během 2 let před
zařazením do studie) nebyla účinnost na disabilitu u pacientů bez relapsů, ale u pacientů s relapsy byl
podíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % (placebo) na 57 % (zahrnuto
dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společně). Tyto výsledky získané ve
skupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.

Primárně progresivní roztroušená skleróza

Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
U zdravých dobrovolníků vykazuje interferon beta-1a po intravenózním podání prudký
multiexponenciální pokles se sérovými hladinami odpovídajícími dávce. Subkutánní a intramuskulární
podání přípravku Rebif představuje ekvivalentní expozici interferonu beta.

Distribuce
Po opakovaných subkutánních injekcích dávek 22 a 44 mikrogramů přípravku Rebif byly zpravidla
pozorovány maximální koncentrace za 8 hodin, tyto nálezy však zpravidla byly velmi proměnlivé.

Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů (AUC

tau

a C

max

) zvýšily přímo úměrně zvýšení dávky z 22 mikrogramů

na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.

Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.

Studie na embryonální/fetální toxicitu u opic neprokázaly žádný důkaz poruch reprodukce. Na základě
pozorování jiných alfa a beta interferonů nelze vyloučit zvýšené riziko potratů. Nejsou k dispozici
žádné údaje týkající se vlivu interferonu beta-1a na mužskou plodnost.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol
Poloxamer 188
L-methionin
Benzylalkohol
Trihydrát octanu sodného
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

18 měsíců.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C), nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí přihrádky.

Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Pro používání doma může pacient vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do
25 °C jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit
před uplynutím doby použitelnosti.

6.5

Druh obalu a obsah balení

1 ml injekční stříkačka ze skla typu I s jehlou z nerezové oceli, obsahující 0,5 ml roztoku.

Rebif 22 mikrogramů je dodáván v baleních po 1, 3 nebo 12 injekčních stříkačkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční roztok a předplněné injekční stříkačky jsou připraveny k použití. Je možné podávat lék i
vhodným autoinjektorem.

Pouze k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných
známek snížené jakosti.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/98/063/001
EU/1/98/063/002
EU/1/98/063/003

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 04. května 1998
Datum posledního prodloužení registrace: 04. května 2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rebif 44 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka (0,5 ml) obsahuje 44 mikrogramů (12 MIU*) interferonu
beta-1a**.

* Milion mezinárodních jednotek, měřeno biozkouškami cytopatického efektu (CPE) proti vlastnímu
standardu interferonu beta-1a, který je kalibrovaný proti současnému mezinárodnímu NIH standardu
(GB-23-902-531).
** Produkován rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka (CHO-K1).

Pomocná látka se známým účinkem: 2,5 mg benzylalkoholu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,5 až 4,5 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Rebif je určen k léčbě



pacientů s jednou demyelinizační příhodou s aktivním zánětlivým procesem, pokud byly
vyloučeny jiné diagnózy, a jestliže u nich hrozí vysoké riziko vzniku klinicky definitivní
roztroušené sklerózy (viz bod 5.1)



pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích byl tento stav
charakterizován dvěma či více relapsy během uplynulých dvou let (viz bod 5.1).

Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresívní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.

Přípravek Rebif je dostupný ve třech silách: 8,8 mikrogramů, 22 mikrogramů a 44 mikrogramů. Pro
pacienty zahajující léčbu přípravkem Rebif, jsou přípravky Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif
22 mikrogramů dostupné v balení, které odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.

Dávkování

Při prvním zahájení léčby přípravkem Rebif se doporučuje k umožnění rozvoje tachyfylaxe a tím
snížení nežádoucích účinků, zahájit léčbu pacientů dávkou 8,8 mikrogramů podávanou subkutánně a
potom dávku zvyšovat po dobu 4 týdnů na cílovou dávku, podle následujícího schématu:

Doporučená titrace
(% z konečné dávky)

Titrační dávka pro Rebif
44 mikrogramů třikrát
týdně (tiw)

Týdny 1-2

20 %

8,8 mikrogramů tiw

Týdny 3-4

50 %

22 mikrogramů tiw

Týdny 5+

100 %

44 mikrogramů tiw

První demyelinizační příhoda
Dávkování pro pacienty, kteří již prodělali první demyelinizační příhodu, je 44 mikrogramů přípravku
Rebif třikrát týdně subkutánně.

Relabující roztroušená skleróza
Doporučená dávka přípravku Rebif je 44 mikrogramů třikrát týdně subkutánně. Nižší dávka
22 mikrogramů, též podávaná třikrát týdně subkutánně, se doporučuje u pacientů, kteří by dle názoru
ošetřujícího lékaře nesnášeli vyšší dávku.

Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Na základě
pediatrické retrospektivní kohortové studie však byly shromážděny bezpečnostní údaje o přípravku
Rebif vycházející ze zdravotní dokumentace dětí (n = 52) a dospívajících (n = 255). Výsledky této
studie nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí (ve věku 2 až 11 let) a dospívajících (ve věku 12
až 17 let), kterým je podáván přípravek Rebif 22 mikrogramů nebo 44 mikrogramů subkutánně třikrát
týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.

Způsob podání

4.3

Kontraindikace



Zahájení léčby v době těhotenství (viz bod 4.6).



Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.



Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence (viz bod 4.4 a bod 4.8).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trombotická mikroangiopatie (TMA)

během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po zahájení léčby interferonem beta.
Mezi časné klinické příznaky patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy
týkající se centrální nervové soustavy (např. zmatenost, paréza) a zhoršená funkce ledvin. Mezi
laboratorní nálezy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy (LDH) v séru v důsledku hemolýzy a schistocyty (fragmentované erytrocyty) v
krevním nátěru. Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další
kontrolu počtu krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. Jestliže je
diagnostikována TMA, je třeba okamžitě zahájit léčbu (a zvážit výměnu plazmy), přičemž se
doporučuje okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rebif.

Deprese a sebevražedné myšlenky

Záchvatová onemocnění

Srdeční poruchy

Nekróza v místě aplikace injekce



používali aseptickou techniku injekce,



při každé dávce měnili místo vpichu injekce.

Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.

Porucha funkce jater

s opatrností podáván u pacientů s anamnézou vážného jaterního onemocnění, klinicky průkazným
aktivním jaterním onemocněním, alkoholismem či zvýšením sérové hladiny ALT (> 2,5krát ULN).
Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.

Poruchy ledvin a močových cest

Nefrotický syndrom

Abnormality laboratorních testů

S užíváním interferonů souvisí abnormality laboratorních testů. Jejich výskyt je mírně vyšší
u přípravku Rebif 44 než u přípravku Rebif 22 mikrogramů. Proto se k laboratorním testům, které jsou
obvykle vyžadovány při sledování pacientů s roztroušenou sklerózou, navíc doporučuje sledování
jaterních enzymů a kompletního a diferenciálního počtu bílých krvinek a počtu krevních destiček
v pravidelných intervalech (1., 3. a 6. měsíc) po zahájení léčby, a poté periodicky, i když nejsou
přítomny klinické symptomy. Ty by měly být častější při zahájení léčby přípravkem Rebif 44
mikrogramů.

Poruchy štítné žlázy

Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese

Neutralizační protilátky

Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 44 mikrogramů se přibližně u 13 až 14 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti
interferonu beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na
interferon beta-1a (beta-2 mikroglobulin a neopterin). Ačkoli klinický význam tvorby protilátek ještě
nebyl zcela objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i
dle MRI. Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravku Rebif a má neutralizační protilátky,
lékař by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.

Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.

Jiné formy roztroušené sklerózy

Benzylalkohol

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.

Bylo prokázáno snížení aktivity enzymů závislých na jaterním cytochromu P450 u lidí i zvířat
způsobené interferony. S opatrností by tedy mělo být přistupováno k podávání přípravku Rebif
v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem, jejichž clearance je silně závislá
na systému jaterního cytochromu P450, např. antiepileptika a některé třídy antidepresiv.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Těhotenství

Kojení

Fertilita

Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a (např.
závrať) mohou ovlivnit pacientovu schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Seznam nežádoucích účinků

velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100),

vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), frekvence není známa (z dostupných údajů
nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté:

Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie

Vzácné:

Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické

purpury/hemolyticko-uremického syndromu* (tyto nežádoucí účinky se
vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4),
pancytopenie*

Endokrinní poruchy
Méně časté:

Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza

Poruchy imunitního systému
Vzácné:

Anafylaktické reakce*

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté:

Asymptomatické zvýšení transamináz

Časté:

Závažná zvýšení hladin transamináz

Méně časté:

Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*

Vzácné:

Jaterní selhání* (viz bod 4.4), autoimunitní hepatitida*

Psychiatrické poruchy
Časté:

Deprese, insomnie

Vzácné:

Sebevražedný pokus*

Poruchy nervového systému
Velmi časté:

Bolest hlavy

Méně časté:

Záchvaty*

Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky (tj. hypestézie, svalové spasmy, parestézie,

potíže při chůzi, svalová ztuhlost), které mohou napodobovat exacerbaci
roztroušené sklerózy*

Poruchy oka
Méně časté:

Retinální cévní poruchy (např. retinopatie, cytoidní tělíska „cotton-wool
spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly)*

Cévní poruchy
Méně časté:

Tromboembolické příhody*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:

Dušnost*

Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* (znění textu dle druhu přípravků obsahujících

interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze)

Gastrointestinální poruchy
Časté:

Průjem, zvracení, nausea

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:

Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*

Méně časté:

Kopřivka*

Vzácné:

Quinckeho edém (angioedém)*, erythema multiforme*, kožní reakce
podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:

Svalové bolesti, bolesti kloubů

Vzácné:

Lupus erytematodes indukovaný léky*

Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné:

Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza* (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:

Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku

Časté:

Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka

Méně časté:

Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*

Vzácné:

Celulitida v místě aplikace injekce*

Pediatrická populace

Účinky související s třídou přípravku

Plicní arteriální hypertenze

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Dodatku V.

4.9

Předávkování

V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB07

Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.

Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.

Jedna klinická příhoda s podezřením na roztroušenou sklerózu

Byla provedena jedna 2letá kontrolovaná klinická studie s přípravkem Rebif u pacientů s jednou
klinickou příhodou nasvědčující demyelinizaci z důvodu roztroušené sklerózy. Do studie zařazení
pacienti měli alespoň dvě klinicky němé léze v T2 vážených obrazech MRI vyšetření, o velikosti
alespoň 3 mm, z nichž alespoň jedna je ovoidní nebo periventrikulární nebo infratentoriální. Muselo
být vyloučeno jakékoli jiné onemocnění, které by známkám a příznakům u daného pacienta
odpovídalo lépe než roztroušená skleróza.

Pacienti byli randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem buď do skupiny s přípravkem Rebif
44 mikrogramů podávaným třikrát týdně nebo s přípravkem Rebif 44 mikrogramů podávaným jednou
týdně nebo do skupiny s placebem. Pokud se objevila druhá klinická demyelinizační příhoda
potvrzující definitivní roztroušenou sklerózu, byli pacienti přeřazeni do otevřené skupiny s
doporučeným dávkováním přípravku Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, přičemž bylo zachováno
zaslepení původní randomizace.

Výsledky účinnosti přípravku Rebif 44 mikrogramů podávaného třikrát týdně v porovnání s placebem
v této studii jsou následující:

Statistické
parametry

Léčba

Porovnání léčby
Rebif 44 μg tiw oproti placebu

Placebo
(n=171)

Rebif 44
μg tiw*
(n=171)

Snížení
rizika

Coxův model
proporčního
poměru rizik
[95 % CI]

Log-rank
test
p-hodnota

Konverze dle McDonaldových kritérií (2005)
Počet příhod

144

106

51 %

0,49 [0,38;0,64]

<0,001

Odhad dle Kaplan-
Meiera

85,8 %

62,5 %

Konverze do klinicky definitivní roztroušené sklerózy
Počet příhod

52 %

0,48 [0,31;0,73]

<0,001

Odhad dle Kaplan-
Meiera

37,5 %

20,6 %

Průměr kombinovaných jednotných lézí na MRI (CUA) na osobu a snímek během dvojitě
zaslepené periody
Nejmenší kvadratické
průměry (SE)

2,58 (0,30)

0,50 (0,06)

81 %

0,19 [0,14;0,26]

<0,001

* tiw – třikrát týdně (three times per week)

Dosud neexistuje žádná jednoznačně stanovená definice vysoce rizikových pacientů, ačkoli
konzervativnější přístup akceptuje alespoň devět T2 hyperintenzivních lézí na počátečním snímku a
alespoň jednu novou T2 lézi nebo jednu novou Gd enhancující lézi na následujícím snímku pořízeném
alespoň 1 měsíc po počátečním vyšetření. V každém případě se má o léčbě uvažovat pouze u pacientů
klasifikovaných jako vysoce rizikoví.

Relabující remitující roztroušená skleróza

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů (3-12 miliónů IU) při subkutánním podání třikrát týdně.
Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 44 mikrogramů prokázal snížení výskytu (přibližně 30 %
za 2 roky) a závažnosti klinických relapsů u pacientů s nejméně 2 epizodami během uplynulých 2 let a
se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o jeden
bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % (placebo) na 27 % (Rebif
44 mikrogramů). Během 4 let došlo ke snížení průměrného výskytu relapsů o 22 % u pacientů
léčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.

Sekundárně progresivní roztroušená skleróza

podíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % (placebo) na 57 % (zahrnuto
dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společně). Tyto výsledky získané ve
skupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.

Primárně progresivní roztroušená skleróza

Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů (AUC

tau

a C

max

) zvýšily přímo úměrně zvýšení dávky z 22 mikrogramů

na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.

Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol
Poloxamer 188
L-methionin
Benzylalkohol
Trihydrát octanu sodného
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

18 měsíců.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C), nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí přihrádky.

Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a obsah balení

1 ml injekční stříkačka ze skla typu I s jehlou z nerezové oceli, obsahující 0,5 ml roztoku.

Rebif 44 mikrogramů je dodáván v baleních po 1, 3 nebo 12 injekčních stříkačkách.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční roztok a předplněné injekční stříkačky jsou připraveny k použití. Je možné podávat lék i
vhodným autoinjektorem.

Pouze k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných
známek snížené jakosti.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/98/063/004
EU/1/98/063/005
EU/1/98/063/006

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 04. května 1998
Datum posledního prodloužení registrace: 04. května 2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka (0,2 ml) obsahuje 8,8 mikrogramů (2,4 MIU*) interferonu
beta-1a**.

Pomocná látka se známým účinkem: 1,0 mg benzylalkoholu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Jedna předplněná injekční stříkačka (0,5 ml) obsahuje 22 mikrogramů (6 MIU*) interferonu
beta-1a**.

Pomocná látka se známým účinkem: 2,5 mg benzylalkoholu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,5 až 4,5 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Rebif je určen k léčbě



pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích byl tento stav
charakterizován dvěma či více relapsy během uplynulých dvou let (viz bod 5.1).

Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresívní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.

Dávkování

Zahajovací balení přípravku Rebif odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby. Při prvním
zahájení léčby přípravkem Rebif se doporučuje k umožnění rozvoje tachyfylaxe a tím snížení
nežádoucích účinků, zahájit léčbu pacientů dávkou 8,8 mikrogramů podávanou subkutánně a potom
dávku zvyšovat po dobu 4 týdnů na cílovou dávku, podle následujícího schématu:

Doporučená titrace

(% z konečné dávky)

Titrační dávka pro Rebif

44 mikrogramů třikrát

týdně (tiw)

Týdny 1-2

20 %

8,8 mikrogramů tiw

Týdny 3-4

50 %

22 mikrogramů tiw

Týdny 5+

100 %

44 mikrogramů tiw

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.

Způsob podání

4.3

Kontraindikace



Zahájení léčby v době těhotenství (viz bod 4.6).



Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.



Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence (viz bod 4.4 a bod 4.8).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trombotická mikroangiopatie (TMA)

týkající se centrální nervové soustavy (např. zmatenost, paréza) a zhoršená funkce ledvin. Mezi
laboratorní nálezy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy (LDH) v séru v důsledku hemolýzy a schistocyty (fragmentované erytrocyty) v
krevním nátěru. Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další
kontrolu počtu krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. Jestliže je
diagnostikována TMA, je třeba okamžitě zahájit léčbu (a zvážit výměnu plazmy), přičemž se
doporučuje okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rebif.

Deprese a sebevražedné myšlenky

Záchvatová onemocnění

Srdeční poruchy

Nekróza v místě aplikace injekce



používali aseptickou techniku injekce,



při každé dávce měnili místo vpichu injekce.

Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.

Porucha funkce jater

Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.

Poruchy ledvin a močových cest

Nefrotický syndrom

Abnormality laboratorních testů

Poruchy štítné žlázy

Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese

Neutralizační protilátky

Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.

Jiné formy roztroušené sklerózy

Benzylalkohol

Tento léčivý přípravek obsahuje 1,0 mg benzylalkoholu na dávku 0,2 ml a 2,5 mg benzylalkoholu na
dávku 0,5 ml.
Nesmí se podávat nedonošeným dětem a novorozencům. Může způsobit toxické a anafylaktické
reakce u kojenců a dětí do 3 let.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Těhotenství

Kojení

Fertilita

Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a (např.
závrať) mohou ovlivnit pacientovu schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Seznam nežádoucích účinků

velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100),

vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), frekvence není známa (z dostupných údajů
nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté:

Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie

Vzácné:

Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické

purpury/hemolyticko-uremického syndromu* (tyto nežádoucí účinky se
vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4),
pancytopenie*

Endokrinní poruchy
Méně časté:

Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza

Poruchy imunitního systému
Vzácné:

Anafylaktické reakce*

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté:

Asymptomatické zvýšení transamináz

Časté:

Závažná zvýšení hladin transamináz

Méně časté:

Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*

Vzácné:

Jaterní selhání* (viz bod 4.4), autoimunitní hepatitida*

Psychiatrické poruchy
Časté:

Deprese, insomnie

Vzácné:

Sebevražedný pokus*

Poruchy nervového systému
Velmi časté:

Bolest hlavy

Méně časté:

Záchvaty*

Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky (tj. hypestézie, svalové spasmy, parestézie,

potíže při chůzi, svalová ztuhlost), které mohou napodobovat exacerbaci
roztroušené sklerózy*

Poruchy oka
Méně časté:

Retinální cévní poruchy (např. retinopatie, cytoidní tělíska „cotton-wool
spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly)*

Cévní poruchy
Méně časté:

Tromboembolické příhody*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:

Dušnost*

Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* (znění textu dle druhu přípravků obsahujících

interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze)

Gastrointestinální poruchy
Časté:

Průjem, zvracení, nausea

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:

Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*

Méně časté:

Kopřivka*

Vzácné:

Quinckeho edém (angioedém)*, erythema multiforme*, kožní reakce
podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:

Svalové bolesti, bolesti kloubů

Vzácné:

Lupus erytematodes indukovaný léky*

Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné:

Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza* (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:

Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku

Časté:

Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka

Méně časté:

Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*

Vzácné:

Celulitida v místě aplikace injekce*

Pediatrická populace

Účinky související s třídou přípravku

Plicní arteriální hypertenze

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Dodatku V.

4.9

Předávkování

V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB07

Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.

Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.

Jedna klinická příhoda s podezřením na roztroušenou sklerózu

Výsledky účinnosti přípravku Rebif 44 mikrogramů podávaného třikrát týdně v porovnání s placebem
v této studii jsou následující:

Statistické
parametry

Léčba

Porovnání léčby
Rebif 44 μg tiw oproti placebu

Placebo
(n=171)

Rebif 44
μg tiw*
(n=171)

Snížení
rizika

Coxův model
proporčního
poměru rizik
[95 % CI]

Log-rank
test
p-hodnota

Konverze dle McDonaldových kritérií (2005)
Počet příhod

144

106

51 %

0,49 [0,38;0,64]

<0,001

Odhad dle Kaplan-
Meiera

85,8 %

62,5 %

Konverze do klinicky definitivní roztroušené sklerózy
Počet příhod

52 %

0,48 [0,31;0,73]

<0,001

Odhad dle Kaplan-
Meiera

37,5 %

20,6 %

Průměr kombinovaných jednotných lézí na MRI (CUA) na osobu a snímek během dvojitě
zaslepené periody
Nejmenší kvadratické
průměry (SE)

2,58 (0,30)

0,50 (0,06)

81 %

0,19 [0,14;0,26]

<0,001

* tiw – třikrát týdně (three times per week)

Relabující remitující roztroušená skleróza

Sekundárně progresivní roztroušená skleróza

Primárně progresivní roztroušená skleróza

Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů (AUC

tau

a C

max

) zvýšily přímo úměrně zvýšení dávky z 22 mikrogramů

na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.

Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol
Poloxamer 188
L-methionin
Benzylalkohol
Trihydrát octanu sodného
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

18 měsíců.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C), nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí přihrádky.

Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a obsah balení

Pro pacienty začínající léčbu přípravkem Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif 22 mikrogramů je k dispozici
balení k zahájení léčby. Balení obsahuje 6 dávek 0,2 ml přípravku Rebif 8,8 mikrogramů ve formě
injekčního roztoku v 1ml injekční stříkačce (sklo typu 1) s jehlou z nerezové oceli a 6 dávek 0,5 ml
přípravku Rebif 22 mikrogramů ve formě injekčního roztoku v 1ml injekční stříkačce (sklo typu 1) s
jehlou z nerezové oceli.

Toto balení odpovídá potřebám jednoho pacienta na první měsíc léčby.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční roztok a předplněné injekční stříkačky jsou připraveny k použití. Je možné podávat lék i
vhodným autoinjektorem.

Pouze k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných
známek snížené jakosti.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/98/063/007

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 04. května 1998
Datum posledního prodloužení registrace: 04. května 2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rebif 22 mikrogramů/0,5 ml injekční roztok v zásobní vložce

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná zásobní vložka obsahuje 66 mikrogramů (18 MIU*) interferonu beta-1a** v 1,5 ml
roztoku, což odpovídá 44 mikrogramů/ml.

Pomocná látka se známým účinkem: 7,5 mg benzylalkoholu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v zásobní vložce.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,7 až 4,1 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Rebif je určen k léčbě pacientů s relabující roztroušenou sklerózou.
V klinických studiích byl tento stav charakterizován dvěma či více akutními exacerbacemi během
uplynulých dvou let (viz bod 5.1).

Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.

Dávkování

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.

Způsob podání

Roztok pro subkutánní podání přípravku Rebif v zásobní vložce je určen k vícenásobnému použití buď
s elektronickým injekčním zařízením RebiSmart nebo s manuálním injekčním perem RebiSlide po
dostatečném zaškolení pacienta a/nebo opatrovatele. Lékař by měl s pacientem prodiskutovat, které
zařízení je nejvhodnější. Pacienti s poruchou zraku by neměli používat RebiSlide, pokud jim někdo
s dobrým zrakem neposkytne podporu.

Při podávání postupujte podle pokynů uvedených v příbalové informaci a v uživatelské příručce
(Návod k použití) pro RebiSmart a RebiSlide.

Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se doporučuje podání antipyretického
analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním přípravku Rebif.

4.3

Kontraindikace



Zahájení léčby v době těhotenství (viz bod 4.6).



Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.



Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence (viz bod 4.4 a bod 4.8).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trombotická mikroangiopatie (TMA)

Deprese a sebevražedné myšlenky

Pacienti vykazující depresi musí být během léčby přípravkem Rebif pečlivě sledováni a vhodně léčeni.
Mělo by se uvažovat i o přerušení léčby přípravkem Rebif (viz bod 4.3 a bod 4.8).

Záchvatová onemocnění

Srdeční poruchy

Nekróza v místě aplikace injekce



používali aseptickou techniku injekce,



při každé dávce měnili místo vpichu injekce.

Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.

Poruchy funkce jater

Přípravek Rebif, stejně jako i jiné interferony beta, může způsobit těžké poškození jater včetně
akutního jaterního selhání (viz bod 4.8). Většina případů těžkého poškození jater se vyskytla v prvních
šesti měsících léčby. Mechanismus této vzácné symptomatické jaterní dysfunkce není znám. Nebyly
zjištěny žádné specifické rizikové faktory.

Poruchy ledvin a močových cest

Nefrotický syndrom

glomerulonefritidu (MPGN) a membranózní glomerulopatii (MGN). Příhody byly hlášeny v různých
časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby interferonem beta.
Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např. edém, proteinurii a poruchy
funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění ledvin. Je vyžadována rychlá léčba
nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Rebif.

Abnormality laboratorních testů

Poruchy štítné žlázy

Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese

Neutralizační protilátky

Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 22 mikrogramů se přibližně u 24 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti interferonu
beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na interferon
beta-1a (beta-2 mikroglobulin a neopterin). Ačkoli klinický význam tvorby protilátek ještě nebyl zcela
objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i dle MRI.
Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravkem Rebif a má neutralizační protilátky, lékař
by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.

Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.

Jiné formy roztroušené sklerózy

Benzylalkohol

Tento léčivý přípravek obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku 0,5 ml.
Nesmí se podávat nedonošeným dětem a novorozencům. Může způsobit toxické a anafylaktické
reakce u kojenců a dětí do 3 let.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Těhotenství

Kojení

Fertilita

Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a (např.
závrať) mohou ovlivnit pacientovu schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Seznam nežádoucích účinků

velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100),

vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), frekvence není známa (z dostupných údajů
nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté:

Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie

Vzácné:

Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické

purpury/hemolyticko-uremického syndromu* (tyto nežádoucí účinky se
vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4),
pancytopenie*

Endokrinní poruchy
Méně časté:

Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza

Poruchy imunitního systému
Vzácné:

Anafylaktické reakce*

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté:

Asymptomatické zvýšení transamináz

Časté:

Závažná zvýšení hladin transamináz

Méně časté:

Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*

Vzácné:

Jaterní selhání* (viz bod 4.4), autoimunitní hepatitida*

Psychiatrické poruchy
Časté:

Deprese, insomnie

Vzácné:

Sebevražedný pokus*

Poruchy nervového systému
Velmi časté:

Bolest hlavy

Méně časté:

Záchvaty*

Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky (tj. hypestézie, svalové spasmy, parestézie,

potíže při chůzi, svalová ztuhlost), které mohou napodobovat exacerbaci
roztroušené sklerózy*

Poruchy oka
Méně časté:

Retinální cévní poruchy (např. retinopatie, cytoidní tělíska „cotton-wool
spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly)*

Cévní poruchy
Méně časté:

Tromboembolické příhody*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:

Dušnost*

Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* (znění textu dle druhu přípravků obsahujících

interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze)

Gastrointestinální poruchy
Časté:

Průjem, zvracení, nausea

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:

Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*

Méně časté:

Kopřivka*

Vzácné:

Quinckeho edém (angioedém)*, erythema multiforme*, kožní reakce
podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:

Svalové bolesti, bolesti kloubů

Vzácné:

Lupus erytematodes indukovaný léky*

Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné:

Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza* (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:

Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku

Časté:

Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka

Méně časté:

Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*

Vzácné:

Celulitida v místě aplikace injekce*

Pediatrická populace

Účinky související s třídou přípravku

Plicní arteriální hypertenze

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Dodatku V.

4.9

Předávkování

V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB07

Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.

Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.

Relabující remitující roztroušená skleróza

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů (3-12 miliónů IU) při subkutánním podání třikrát týdně.
Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů prokázal snížení výskytu (přibližně 30 %
za 2 roky) a závažnosti klinických relapsů u pacientů s nejméně 2 exacerbacemi během uplynulých
2 let a se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o
jeden bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % (placebo) na 30 % (Rebif
22 mikrogramů). Během 4 let došlo ke snížení průměrného výskytu relapsů o 22 % u pacientů
léčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
přípravek Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.

Sekundárně progresivní roztroušená skleróza

V 3 leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou (EDSS 3-6.5) s prokázaným
klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin (pacienti s relapsy a pacienti bez relapsů během 2 let před
zařazením do studie) nebyla účinnost na disabilitu u pacientů bez relapsů, ale u pacientů s relapsy byl
podíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % (placebo) na 57 % (zahrnuto
dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společně). Tyto výsledky získané ve
skupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.

Primárně progresivní roztroušená skleróza

Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů (AUC

tau

a C

max

) zvýšily přímo úměrně zvýšení dávky z 22 mikrogramů

na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.

Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol
Poloxamer 188
L-methionin
Benzylalkohol
Trihydrát octanu sodného
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

18 měsíců.
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C), nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí přihrádky.

Chraňte před mrazem. Zásobní vložku uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

Zařízení (RebiSmart nebo RebiSlide) obsahující předplněnou zásobní vložku přípravku Rebif se musí
uchovávat ve skladovací krabici v chladničce (2 °C – 8 °C).

6.5

Druh obalu a obsah balení

Zásobní vložky (sklo typu 1), s pístovou zátkou (pryž) a tvarovaným víčkem (hliník a halobutylová pryž),
obsahující 1,5 ml injekčního roztoku.

Balení obsahuje 4 nebo 12 zásobních vložek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční roztok v předplněné zásobní vložce je připraven k použití s elektronickým injekčním
zařízením RebiSmart nebo s manuálním injekčním perem RebiSlide. Podmínky uchovávání zařízení se
zásobní vložkou naleznete v bodu 6.4. Na trhu nemusejí být k dispozici všechna injekční zařízení.

K vícenásobnému použití. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných známek
snížené jakosti.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/98/063/008
EU/1/98/063/018

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 04. května 1998
Datum posledního prodloužení registrace: 04. května 2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rebif 44 mikrogramů/0,5 ml injekční roztok v zásobní vložce

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná zásobní vložka obsahuje 132 mikrogramů (36 MIU*) interferonu beta-1a** v 1,5 ml
roztoku, což odpovídá 88 mikrogramů/ml.

Pomocná látka se známým účinkem: 7,5 mg benzylalkoholu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v zásobní vložce.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,7 až 4,1 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Rebif je určen k léčbě



pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích byl tento stav
charakterizován dvěma či více relapsy během uplynulých dvou let (viz bod 5.1).

Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresívní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.

Pro pacienty zahajující léčbu přípravkem Rebif, jsou přípravky Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif
22 mikrogramů dostupné v balení, které odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.

Dávkování

Doporučená titrace

(% z konečné dávky)

Titrační dávka pro Rebif

44 mikrogramů třikrát

týdně (tiw)

Týdny 1-2

20 %

8,8 mikrogramů tiw

Týdny 3-4

50 %

22 mikrogramů tiw

Týdny 5+

100 %

44 mikrogramů tiw

První demyelinizační příhoda
Dávkování pro pacienty, kteří již prodělali první demyelinizační příhodu, je 44 mikrogramů přípravku
Rebif třikrát týdně subkutánně.

Způsob podání

Při podávání postupujte podle pokynů uvedených v příbalové informaci a v uživatelské příručce
(Návod k použití) pro RebiSmart a RebiSlide.

Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se doporučuje podání antipyretického
analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním přípravku Rebif.

4.3

Kontraindikace



Zahájení léčby v době těhotenství (viz bod 4.6).



Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.



Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence (viz bod 4.4 a bod 4.8).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trombotická mikroangiopatie (TMA)

Deprese a sebevražedné myšlenky

Záchvatová onemocnění

Srdeční poruchy

Nekróza v místě aplikace injekce



používali aseptickou techniku injekce,



při každé dávce měnili místo vpichu injekce.

Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.

vysazen, dokud nedojde ke zhojení. Pacienti s jednotlivými lézemi mohou v terapii pokračovat, pokud
nekróza není příliš velká.

Poruchy funkce jater

Poruchy ledvin a močových cest

Nefrotický syndrom

Abnormality laboratorních testů

Poruchy štítné žlázy

Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese

Neutralizační protilátky

Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 44 mikrogramůse přibližně u 13 až 14 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti
interferonu beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na
interferon beta-1a (beta-2 mikroglobulin a neopterin). Ačkoli klinický význam tvorby protilátek ještě
nebyl zcela objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i
dle MRI. Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravkem Rebif a má neutralizační
protilátky, lékař by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.

Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.

Jiné formy roztroušené sklerózy

Benzylalkohol

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Těhotenství

Kojení

Fertilita

Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a (např.
závrať) mohou ovlivnit pacientovu schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Seznam nežádoucích účinků

velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100),

vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), frekvence není známa (z dostupných údajů
nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté:

Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie

Vzácné:

Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické

purpury/hemolyticko-uremického syndromu* (tyto nežádoucí účinky se
vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4),
pancytopenie*

Endokrinní poruchy
Méně časté:

Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza

Poruchy imunitního systému
Vzácné:

Anafylaktické reakce*

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté:

Asymptomatické zvýšení transamináz

Časté:

Závažná zvýšení hladin transamináz

Méně časté:

Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*

Vzácné:

Jaterní selhání* (viz bod 4.4), autoimunitní hepatitida*

Psychiatrické poruchy
Časté:

Deprese, insomnie

Vzácné:

Sebevražedný pokus*

Poruchy nervového systému
Velmi časté:

Bolest hlavy

Méně časté:

Záchvaty*

Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky (tj. hypestézie, svalové spasmy, parestézie,

potíže při chůzi, svalová ztuhlost), které mohou napodobovat exacerbaci
roztroušené sklerózy*

Poruchy oka
Méně časté:

Retinální cévní poruchy (např. retinopatie, cytoidní tělíska „cotton-wool
spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly)*

Cévní poruchy
Méně časté:

Tromboembolické příhody*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:

Dušnost*

Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* (znění textu dle druhu přípravků obsahujících

interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze)

Gastrointestinální poruchy
Časté:

Průjem, zvracení, nausea

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:

Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*

Méně časté:

Kopřivka*

Vzácné:

Quinckeho edém (angioedém)*, erythema multiforme*, kožní reakce
podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:

Svalové bolesti, bolesti kloubů

Vzácné:

Lupus erytematodes indukovaný léky*

Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné:

Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza* (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:

Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku

Časté:

Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka

Méně časté:

Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*

Vzácné:

Celulitida v místě aplikace injekce*

Pediatrická populace

Účinky související s třídou přípravku

Plicní arteriální hypertenze

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Dodatku V.

4.9

Předávkování

V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB07

Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.

Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.

Jedna klinická příhoda s podezřením na roztroušenou sklerózu

Výsledky účinnosti přípravku Rebif 44 mikrogramů podávaného třikrát týdně v porovnání s placebem
v této studii jsou následující:

Statistické
parametry

Léčba

Porovnání léčby
Rebif 44 μg tiw oproti placebu

Placebo
(n=171)

Rebif 44
μg tiw*
(n=171)

Snížení
rizika

Coxův model
proporčního
poměru rizik
[95 % CI]

Log-rank
test
p-hodnota

Konverze dle McDonaldových kritérií (2005)
Počet příhod

144

106

51 %

0,49 [0,38;0,64]

<0,001

Odhad dle Kaplan-
Meiera

85,8 %

62,5 %

Konverze do klinicky definitivní roztroušené sklerózy
Počet příhod

52 %

0,48 [0,31;0,73]

<0,001

Odhad dle Kaplan-
Meiera

37,5 %

20,6 %

Průměr kombinovaných jednotných lézí na MRI (CUA) na osobu a snímek během dvojitě
zaslepené periody
Nejmenší kvadratické
průměry (SE)

2,58 (0,30)

0,50 (0,06)

81 %

0,19 [0,14;0,26]

<0,001

* tiw – třikrát týdně (three times per week)

Relabující remitující roztroušená skleróza

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů (3-12 miliónů IU) při subkutánním podání třikrát týdně.
Ve schváleném dávkování přípravek Rebif 44 mikrogramů prokázal snížení výskytu (přibližně 30 %
za 2 roky) a závažnosti klinických relapsů u pacientů s nejméně 2 epizodami během uplynulých 2 let a
se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o jeden
bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % (placebo) na 27 % (Rebif
44 mikrogramů). Během 4 let došlo ke snížení průměrného výskytu relapsů o 22 % u pacientů
léčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif

44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
přípravek Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.

Sekundárně progresivní roztroušená skleróza

V 3 leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou (EDSS 3-6.5) s prokázaným
klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin (pacienti s relapsy a pacienti bez relapsů během 2 let před
zařazením do studie) nebyla účinnost na disabilitu u pacientů bez relapsů, ale u pacientů s relapsy byl
podíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % (placebo) na 57 % (zahrnuto
dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společně). Tyto výsledky získané ve
skupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.

Primárně progresivní roztroušená skleróza

Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů (AUC

tau

a C

max

) zvýšily přímo úměrně zvýšení dávky z 22 mikrogramů

na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.

Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol
Poloxamer 188

L-methionin
Benzylalkohol
Trihydrát octanu sodného
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

18 měsíců.
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C), nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí přihrádky.

Chraňte před mrazem. Zásobní vložku uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

Zařízení (RebiSmart nebo RebiSlide) obsahující předplněnou zásobní vložku přípravku Rebif se musí
uchovávat ve skladovací krabici v chladničce (2 °C – 8 °C).

6.5

Druh obalu a obsah balení

Zásobní vložky (sklo typu 1), s pístovou zátkou (pryž) a tvarovaným víčkem (hliník a halobutylová pryž),
obsahující 1,5 ml injekčního roztoku.

Balení obsahuje 4 nebo 12 zásobních vložek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

K vícenásobnému použití. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných známek
snížené jakosti.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/98/063/009
EU/1/98/063/019

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 04. května 1998
Datum posledního prodloužení registrace: 04. května 2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rebif 8,8 mikrogramů/0,1 ml injekční roztok v zásobní vložce
Rebif 22 mikrogramů/0,25 ml injekční roztok v zásobní vložce

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná zásobní vložka obsahuje 132 mikrogramů (36 MIU*) interferonu beta-1a** v 1,5 ml
roztoku, což odpovídá 88 mikrogramů/ml.

Pomocná látka se známým účinkem: 7,5 mg benzylalkoholu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v zásobní vložce.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,7 až 4,1 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Rebif je určen k léčbě



pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích byl tento stav
charakterizován dvěma či více relapsy během uplynulých dvou let (viz bod 5.1).

Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresívní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.

Dávkování

Doporučená titrace

(% z konečné dávky)

Titrační dávka pro Rebif

44 mikrogramů třikrát

týdně (tiw)

Týdny 1-2

20 %

8,8 mikrogramů tiw

Týdny 3-4

50 %

22 mikrogramů tiw

Týdny 5+

100 %

44 mikrogramů tiw

Způsob podání

Při podávání postupujte podle pokynů uvedených v příbalové informaci a v uživatelské příručce
(Návod k použití) pro RebiSmart a RebiSlide.

Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se doporučuje podání antipyretického
analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním přípravku Rebif.

4.3

Kontraindikace



Zahájení léčby v době těhotenství (viz bod 4.6).



Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.



Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence (viz bod 4.4 a bod 4.8).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trombotická mikroangiopatie (TMA)

Deprese a sebevražedné myšlenky

Záchvatová onemocnění

Srdeční poruchy

Nekróza v místě aplikace injekce



používali aseptickou techniku injekce,



při každé dávce měnili místo vpichu injekce.

Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.

Poruchy funkce jater

Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.

Poruchy ledvin a močových cest

Nefrotický syndrom

Abnormality laboratorních testů

Poruchy štítné žlázy

Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese

Neutralizační protilátky

Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 22 mikrogramů se přibližně u 24 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti interferonu
beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na interferon
beta-1a (beta-2 mikroglobulin a neopterin). Ačkoli klinický význam tvorby protilátek ještě nebyl zcela
objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i dle MRI.
Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravkem Rebif a má neutralizační protilátky, lékař
by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.

Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.

Jiné formy roztroušené sklerózy

Benzylalkohol

Tento léčivý přípravek obsahuje 0,5 mg benzylalkoholu na dávku 0,1 ml a 1,25 mg benzylalkoholu na
dávku 0,25 ml.
Nesmí se podávat nedonošeným dětem a novorozencům. Může způsobit toxické a anafylaktické
reakce u kojenců a dětí do 3 let.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Těhotenství

Kojení

Fertilita

Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a (např.
závrať) mohou ovlivnit pacientovu schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Seznam nežádoucích účinků

velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100),

vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), frekvence není známa (z dostupných údajů
nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté:

Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie

Vzácné:

Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické

purpury/hemolyticko-uremického syndromu* (tyto nežádoucí účinky se
vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4),
pancytopenie*

Endokrinní poruchy
Méně časté:

Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza

Poruchy imunitního systému
Vzácné:

Anafylaktické reakce*

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté:

Asymptomatické zvýšení transamináz

Časté:

Závažná zvýšení hladin transamináz

Méně časté:

Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*

Vzácné:

Jaterní selhání* (viz bod 4.4), autoimunitní hepatitida*

Psychiatrické poruchy
Časté:

Deprese, insomnie

Vzácné:

Sebevražedný pokus*

Poruchy nervového systému
Velmi časté:

Bolest hlavy

Méně časté:

Záchvaty*

Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky (tj. hypestézie, svalové spasmy, parestézie,

potíže při chůzi, svalová ztuhlost), které mohou napodobovat exacerbaci
roztroušené sklerózy*

Poruchy oka
Méně časté:

Retinální cévní poruchy (např. retinopatie, cytoidní tělíska „cotton-wool
spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly)*

Cévní poruchy
Méně časté:

Tromboembolické příhody*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:

Dušnost*

Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* (znění textu dle druhu přípravků obsahujících

interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze)

Gastrointestinální poruchy
Časté:

Průjem, zvracení, nausea

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:

Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*

Méně časté:

Kopřivka*

Vzácné:

Quinckeho edém (angioedém)*, erythema multiforme*, kožní reakce
podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:

Svalové bolesti, bolesti kloubů

Vzácné:

Lupus erytematodes indukovaný léky*

Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné:

Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza* (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:

Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku

Časté:

Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka

Méně časté:

Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*

Vzácné:

Celulitida v místě aplikace injekce*

Pediatrická populace

Účinky související s třídou přípravku

Plicní arteriální hypertenze

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Dodatku V.

4.9

Předávkování

V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB07

Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.

Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.

Jedna klinická příhoda s podezřením na roztroušenou sklerózu

doporučeným dávkováním přípravku Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, přičemž bylo zachováno
zaslepení původní randomizace.

Výsledky účinnosti přípravku Rebif 44 mikrogramů podávaného třikrát týdně v porovnání s placebem
v této studii jsou následující:

Statistické
parametry

Léčba

Porovnání léčby
Rebif 44 μg tiw oproti placebu

Placebo
(n=171)

Rebif 44
μg tiw*
(n=171)

Snížení
rizika

Coxův model
proporčního
poměru rizik
[95 % CI]

Log-rank
test
p-hodnota

Konverze dle McDonaldových kritérií (2005)
Počet příhod

144

106

51 %

0,49 [0,38;0,64]

<0,001

Odhad dle Kaplan-
Meiera

85,8 %

62,5 %

Konverze do klinicky definitivní roztroušené sklerózy
Počet příhod

52 %

0,48 [0,31;0,73]

<0,001

Odhad dle Kaplan-
Meiera

37,5 %

20,6 %

Průměr kombinovaných jednotných lézí na MRI (CUA) na osobu a snímek během dvojitě
zaslepené periody
Nejmenší kvadratické
průměry (SE)

2,58 (0,30)

0,50 (0,06)

81 %

0,19 [0,14;0,26]

<0,001

* tiw – třikrát týdně (three times per week)

Relabující remitující roztroušená skleróza

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů (3-12 miliónů IU) při subkutánním podání třikrát týdně.
Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů prokázal snížení výskytu (přibližně 30 %
za 2 roky) a závažnosti klinických relapsů u pacientů s nejméně 2 exacerbacemi během uplynulých
2 let a se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o
jeden bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % (placebo) na 30 % (Rebif
22 mikrogramů). Během 4 let došlo ke snížení průměrného výskytu relapsů o 22 % u pacientů
léčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
přípravek Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.

Sekundárně progresivní roztroušená skleróza

V 3 leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou (EDSS 3-6.5) s prokázaným
klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin (pacienti s relapsy a pacienti bez relapsů během 2 let před
zařazením do studie) nebyla účinnost na disabilitu u pacientů bez relapsů, ale u pacientů s relapsy byl
podíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % (placebo) na 57 % (zahrnuto
dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společně). Tyto výsledky získané ve
skupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.

Primárně progresivní roztroušená skleróza

Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů (AUC

tau

a C

max

) zvýšily přímo úměrně zvýšení dávky z 22 mikrogramů

na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.

Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol
Poloxamer 188
L-methionin
Benzylalkohol
Trihydrát octanu sodného
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

18 měsíců.

Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C), nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí přihrádky.

Chraňte před mrazem. Zásobní vložku uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

Zařízení (RebiSmart nebo RebiSlide) obsahující předplněnou zásobní vložku přípravku Rebif se musí
uchovávat ve skladovací krabici v chladničce (2 °C – 8 °C).

6.5

Druh obalu a obsah balení

Zásobní vložky (sklo typu 1), s pístovou zátkou (pryž) a tvarovaným víčkem (hliník a halobutylová pryž),
obsahující 1,5 ml injekčního roztoku.

Balení obsahuje 2 zásobní vložky.
Toto balení odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

K vícenásobnému použití. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných známek
snížené jakosti.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/98/063/010

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 04. května 1998
Datum posledního prodloužení registrace: 04. května 2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedno předplněné pero obsahuje 22 mikrogramů (6 MIU*) interferonu beta-1a** v 0,5 ml roztoku.

Pomocná látka se známým účinkem: 2,5 mg benzylalkoholu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,5 až 4,5 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.

PřípravekRebif je dostupný ve třech silách: 8,8 mikrogramů, 22 mikrogramů a 44 mikrogramů. Pro
pacienty zahajující léčbu přípravkem Rebif, jsou přípravky Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif
22 mikrogramů dostupné v balení, které odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.

Dávkování

studie nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí (ve věku 2 až 11 let) a dospívajících (ve věku 12
až 17 let), kterým je podáván přípravek Rebif 22 mikrogramů nebo 44 mikrogramů subkutánně třikrát
týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.

Způsob podání

RebiDose je předplněné pero připravené pro subkutánní podání. Je určeno k jednorázovému použití a
může se používat pouze po dostatečném zaškolení pacienta a/nebo opatrovatele.

Při podávání přípravku Rebif perem RebiDose postupujte podle pokynů uvedených v příbalové
informaci.

Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se doporučuje podání antipyretického
analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním přípravku Rebif.

4.3

Kontraindikace



Zahájení léčby v době těhotenství (viz bod 4.6).



Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.



Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence (viz bod 4.4 a bod 4.8).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trombotická mikroangiopatie (TMA)

Deprese a sebevražedné myšlenky

okamžitě hlásili svému ošetřujícímu lékaři jakékoli symptomy deprese a/nebo sebevražedné tendence.
Pacienti vykazující depresi musí být během léčby přípravkem Rebif pečlivě sledováni a vhodně léčeni.
Mělo by se uvažovat i o přerušení léčby přípravkem Rebif (viz bod 4.3 a bod 4.8).

Záchvatová onemocnění

Srdeční poruchy

Nekróza v místě aplikace injekce



používali aseptickou techniku injekce,



při každé dávce měnili místo vpichu injekce.

Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.

Poruchy funkce jater

Poruchy ledvin a močových cest

Nefrotický syndrom

glomerulosklerózu (FSGS), nefropatii s minimálními změnami (MCD), membranoproliferativní
glomerulonefritidu (MPGN) a membranózní glomerulopatii (MGN). Příhody byly hlášeny v různých
časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby interferonem beta.
Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např. edém, proteinurii a poruchy
funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění ledvin. Je vyžadována rychlá léčba
nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Rebif.

Abnormality laboratorních testů

Poruchy štítné žlázy

Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese

Neutralizační protilátky

Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 22 mikrogramů se přibližně u 24 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti interferonu
beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na interferon
beta-1a (beta-2 mikroglobulin a neopterin). Ačkoli klinický význam tvorby protilátek ještě nebyl zcela
objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i dle MRI.
Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravkem Rebif a má neutralizační protilátky, lékař
by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.

Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.

Jiné formy roztroušené sklerózy

Benzylalkohol

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Těhotenství

Kojení

Fertilita

Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a (např.
závrať) mohou ovlivnit pacientovu schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Seznam nežádoucích účinků

Uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny z klinických studií a z hlášení po uvedení přípravku na trh
(hvězdička [*] označuje nežádoucí účinky zjištěné v rámci systému farmakovigilance po uvedení
přípravku na trh). Na terminologii týkající se četnosti použitou níže se vztahují následující definice:
velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až
<1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté:

Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie

Vzácné:

Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické

purpury/hemolyticko-uremického syndromu* (tyto nežádoucí účinky se
vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4),
pancytopenie*

Endokrinní poruchy
Méně časté:

Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza

Poruchy imunitního systému
Vzácné:

Anafylaktické reakce*

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté:

Asymptomatické zvýšení transamináz

Časté:

Závažná zvýšení hladin transamináz

Méně časté:

Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*

Vzácné:

Jaterní selhání* (viz bod 4.4), autoimunitní hepatitida*

Psychiatrické poruchy
Časté:

Deprese, insomnie

Vzácné:

Sebevražedný pokus*

Poruchy nervového systému
Velmi časté:

Bolest hlavy

Méně časté:

Záchvaty*

Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky (tj. hypestézie, svalové spasmy, parestézie,

potíže při chůzi, svalová ztuhlost), které mohou napodobovat exacerbaci
roztroušené sklerózy*

Poruchy oka
Méně časté:

Retinální cévní poruchy (např. retinopatie, cytoidní tělíska „cotton-wool
spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly)*

Cévní poruchy
Méně časté:

Tromboembolické příhody*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:

Dušnost*

Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* (znění textu dle druhu přípravků obsahujících

interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze)

Gastrointestinální poruchy
Časté:

Průjem, zvracení, nausea

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:

Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*

Méně časté:

Kopřivka*

Vzácné:

Quinckeho edém (angioedém)*, erythema multiforme*, kožní reakce
podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:

Svalové bolesti, bolesti kloubů

Vzácné:

Lupus erytematodes indukovaný léky*

Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné:

Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza* (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:

Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku

Časté:

Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka

Méně časté:

Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*

Vzácné:

Celulitida v místě aplikace injekce*

Pediatrická populace

Účinky související s třídou přípravku

Plicní arteriální hypertenze

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Dodatku V.

4.9

Předávkování

V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB07

Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.

Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.

Relabující remitující roztroušená skleróza

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů (3-12 miliónů IU) při subkutánním podání třikrát týdně.
Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů prokázal snížení výskytu (přibližně 30 %
za 2 roky) a závažnosti klinických relapsů u pacientů s nejméně 2 exacerbacemi během uplynulých
2 let a se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o
jeden bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % (placebo) na 30 % (Rebif
22 mikrogramů). Během 4 let došlo ke snížení průměrného výskytu relapsů o 22 % u pacientů
léčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
přípravek Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.

Sekundárně progresivní roztroušená skleróza
V 3leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou (EDSS 3-6.5) s prokázaným
klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin (pacienti s relapsy a pacienti bez relapsů během 2 let před
zařazením do studie) nebyla účinnost na disabilitu u pacientů bez relapsů, ale u pacientů s relapsy byl
podíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % (placebo) na 57 % (zahrnuto
dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společně). Tyto výsledky získané ve
skupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.

Primárně progresivní roztroušená skleróza
Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů (AUC

tau

a C

max

) zvýšily přímo úměrně zvýšení dávky z 22 mikrogramů

na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.

Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol
Poloxamer 188
L-methionin
Benzylalkohol
Trihydrát octanu sodného
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

18 měsíců.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C), nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí přihrádky.

Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a obsah balení

1 ml injekční stříkačka ze skla typu I s jehlou z nerezové oceli, obsahující 0,5 ml roztoku.
Injekční stříkačka je zatavená v injektorovém peru na jedno použití (RebiDose).

Velikosti balení: 1, 3 nebo 12 předplněných per.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční roztok v předplněném peru je připravený k použití. Krabička obsahuje příbalovou informaci s
kompletními pokyny pro použití přípravku a zacházení s ním.

Pouze k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných
známek snížené jakosti.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/98/063/011
EU/1/98/063/012
EU/1/98/063/013

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 04. května 1998
Datum posledního prodloužení registrace: 04. května 2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rebif 44 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedno předplněné pero obsahuje 44 mikrogramů (12 MIU*) interferonu beta-1a** v 0,5 ml roztoku.

Pomocná látka se známým účinkem: 2,5 mg benzylalkoholu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,5 až 4,5 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

PřípravekRebif je určen k léčbě



pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích byl tento stav
charakterizován dvěma či více relapsy během uplynulých dvou let (viz bod 5.1).

Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresívní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.

Přípravek Rebif je dostupný ve třech silách: 8,8 mikrogramů, 22 mikrogramů a 44 mikrogramů. Pro
pacienty zahajující léčbu přípravkem Rebif, jsou přpravky Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif
22 mikrogramů dostupné v balení, které odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.

Dávkování

Doporučená titrace

(% z konečné dávky)

Titrační dávka pro Rebif

44 mikrogramů třikrát

týdně (tiw)

Týdny 1-2

20 %

8,8 mikrogramů tiw

Týdny 3-4

50 %

22 mikrogramů tiw

Týdny 5+

100 %

44 mikrogramů tiw

První demyelinizační příhoda
Dávkování pro pacienty, kteří již prodělali první demyelinizační příhodu, je 44 mikrogramů přípravku
Rebif třikrát týdně subkutánně.

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.

Způsob podání

RebiDose je předplněné pero připravené pro subkutánní podání. Je určeno k jednorázovému použití a
může se používat pouze po dostatečném zaškolení pacienta a/nebo opatrovatele.

Při podávání přípravku Rebif perem RebiDose postupujte podle pokynů uvedených v příbalové
informaci.

Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se doporučuje podání antipyretického
analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním přípravku Rebif.

4.3

Kontraindikace



Zahájení léčby v době těhotenství (viz bod 4.6).



Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.



Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence (viz bod 4.4 a bod 4.8).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trombotická mikroangiopatie (TMA)

V souvislosti s přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie projevující se jako trombotická trombocytopenická purpura (TTP) nebo hemolyticko-

uremický syndrom (HUS), včetně fatálních případů. Případy byly hlášeny v různých časových bodech
během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po zahájení léčby interferonem beta.
Mezi časné klinické příznaky patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy
týkající se centrální nervové soustavy (např. zmatenost, paréza) a zhoršená funkce ledvin. Mezi
laboratorní nálezy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy (LDH) v séru v důsledku hemolýzy a schistocyty (fragmentované erytrocyty) v
krevním nátěru. Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další
kontrolu počtu krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. Jestliže je
diagnostikována TMA, je třeba okamžitě zahájit léčbu (a zvážit výměnu plazmy), přičemž se
doporučuje okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rebif.

Deprese a sebevražedné myšlenky

Záchvatová onemocnění

Srdeční poruchy

Nekróza v místě aplikace injekce



používali aseptickou techniku injekce,



při každé dávce měnili místo vpichu injekce.

Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.

Poruchy funkce jater

normalizaci hladin enzymu by dávka zase měla být postupně zvýšena. Přípravek Rebif by měl být
s opatrností podáván u pacientů s anamnézou vážného jaterního onemocnění, klinicky průkazným
aktivním jaterním onemocněním, alkoholismem či zvýšením sérové hladiny ALT (> 2,5krát ULN).
Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.

Poruchy ledvin a močových cest

Nefrotický syndrom

Abnormality laboratorních testů

Poruchy štítné žlázy

Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese

Neutralizační protilátky

Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 44mikrogramů se přibližně u 13 až 14 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti
interferonu beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na
interferon beta-1a (beta-2 mikroglobulin a neopterin). Ačkoli klinický význam tvorby protilátek ještě
nebyl zcela objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i
dle MRI. Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravkem Rebif a má neutralizační
protilátky, lékař by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.

Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.

Jiné formy roztroušené sklerózy

Benzylalkohol

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Těhotenství

Kojení

Fertilita

Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a (např.
závrať) mohou ovlivnit pacientovu schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Seznam nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté:

Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie

Vzácné:

Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické

purpury/hemolyticko-uremického syndromu* (tyto nežádoucí účinky se
vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4),
pancytopenie*

Endokrinní poruchy
Méně časté:

Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza

Poruchy imunitního systému
Vzácné:

Anafylaktické reakce*

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté:

Asymptomatické zvýšení transamináz

Časté:

Závažná zvýšení hladin transamináz

Méně časté:

Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*

Vzácné:

Jaterní selhání* (viz bod 4.4), autoimunitní hepatitida*

Psychiatrické poruchy
Časté:

Deprese, insomnie

Vzácné:

Sebevražedný pokus*

Poruchy nervového systému
Velmi časté:

Bolest hlavy

Méně časté:

Záchvaty*

Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky (tj. hypestézie, svalové spasmy, parestézie,

potíže při chůzi, svalová ztuhlost), které mohou napodobovat exacerbaci
roztroušené sklerózy*

Poruchy oka
Méně časté:

Retinální cévní poruchy (např. retinopatie, cytoidní tělíska „cotton-wool
spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly)*

Cévní poruchy
Méně časté:

Tromboembolické příhody*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:

Dušnost*

Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* (znění textu dle druhu přípravků obsahujících

interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze)

Gastrointestinální poruchy
Časté:

Průjem, zvracení, nausea

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:

Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*

Méně časté:

Kopřivka*

Vzácné:

Quinckeho edém (angioedém)*, erythema multiforme*, kožní reakce
podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:

Svalové bolesti, bolesti kloubů

Vzácné:

Lupus erytematodes indukovaný léky*

Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné:

Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza* (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:

Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku

Časté:

Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka

Méně časté:

Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*

Vzácné:

Celulitida v místě aplikace injekce*

Pediatrická populace

Účinky související s třídou přípravku

Plicní arteriální hypertenze

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Dodatku V.

4.9

Předávkování

V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB07

Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.

Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.

Jedna klinická příhoda s podezřením na roztroušenou sklerózu

Výsledky účinnosti přípravku Rebif 44 mikrogramů podávaného třikrát týdně v porovnání s placebem
v této studii jsou následující:

Statistické
parametry

Léčba

Porovnání léčby
Rebif 44 μg tiw oproti placebu

Placebo
(n=171)

Rebif 44
μg tiw*
(n=171)

Snížení
rizika

Coxův model
proporčního
poměru rizik
[95 % CI]

Log-rank
test
p-hodnota

Konverze dle McDonaldových kritérií (2005)
Počet příhod

144

106

51 %

0,49 [0,38;0,64]

<0,001

Odhad dle Kaplan-
Meiera

85,8 %

62,5 %

Konverze do klinicky definitivní roztroušené sklerózy
Počet příhod

52 %

0,48 [0,31;0,73]

<0,001

Odhad dle Kaplan-
Meiera

37,5 %

20,6 %

Průměr kombinovaných jednotných lézí na MRI (CUA) na osobu a snímek během dvojitě
zaslepené periody
Nejmenší kvadratické
průměry (SE)

2,58 (0,30)

0,50 (0,06)

81 %

0,19 [0,14;0,26]

<0,001

* tiw – třikrát týdně (three times per week)

Relabující remitující roztroušená skleróza

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů (3-12 miliónů IU) při subkutánním podání třikrát týdně.
Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 44 mikrogramů prokázal snížení výskytu (přibližně 30 %
za 2 roky) a závažnosti klinických relapsů u pacientů s nejméně 2 epizodami během uplynulých 2 let a
se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o jeden
bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % (placebo) na 27 % (Rebif
44 mikrogramů). Během 4 let došlo ke snížení průměrného výskytu relapsů o 22 % u pacientů
léčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.

dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společně). Tyto výsledky získané ve
skupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.

Primárně progresivní roztroušená skleróza
Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů (AUC

tau

a C

max

) zvýšily přímo úměrně zvýšení dávky z 22 mikrogramů

na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.

Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol
Poloxamer 188
L-methionin
Benzylalkohol
Trihydrát octanu sodného
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

18 měsíců.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C), nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí přihrádky.

Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a obsah balení

1 ml injekční stříkačka ze skla typu I s jehlou z nerezové oceli, obsahující 0,5 ml roztoku.
Injekční stříkačka je zatavená v injektorovém peru na jedno použití (RebiDose).

Velikosti balení: 1, 3 nebo 12 předplněných per.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční roztok v předplněném peru je připravený k použití. Krabička obsahuje příbalovou informaci s
kompletními pokyny pro použití přípravku a zacházení s ním.

Pouze k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných
známek snížené jakosti.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/98/063/014
EU/1/98/063/015
EU/1/98/063/016

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 04. května 1998
Datum posledního prodloužení registrace: 04. května 2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedno předplněné pero obsahuje 8,8 mikrogramů (2,4 MIU*) interferonu beta-1a** v 0,2 ml roztoku.

Pomocná látka se známým účinkem: 1,0 mg benzylalkoholu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Jedno předplněné pero obsahuje 22 mikrogramů (6 MIU*) interferonu beta-1a** v 0,5 ml roztoku.

Pomocná látka se známým účinkem: 2,5 mg benzylalkoholu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,5 až 4,5 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

PřípravekRebif je určen k léčbě



pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích byl tento stav
charakterizován dvěma či více relapsy během uplynulých dvou let (viz bod 5.1).

Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresívní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.

Dávkování

Doporučená titrace

(% z konečné dávky)

Titrační dávka pro Rebif

44 mikrogramů třikrát

týdně (tiw)

Týdny 1-2

20 %

8,8 mikrogramů tiw

Týdny 3-4

50 %

22 mikrogramů tiw

Týdny 5+

100 %

44 mikrogramů tiw

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.

Způsob podání

RebiDose je předplněné pero připravené pro subkutánní podání. Je určeno k jednorázovému použití a
může se používat pouze po dostatečném zaškolení pacienta a/nebo opatrovatele.

Při podávání přípravku Rebif perem RebiDose postupujte podle pokynů uvedených v příbalové
informaci.

Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se doporučuje podání antipyretického
analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním přípravku Rebif.

4.3

Kontraindikace



Zahájení léčby v době těhotenství (viz bod 4.6).



Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.



Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence (viz bod 4.4 a bod 4.8).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Trombotická mikroangiopatie (TMA)

Deprese a sebevražedné myšlenky

Záchvatová onemocnění

Srdeční poruchy

Nekróza v místě aplikace injekce



používali aseptickou techniku injekce,



při každé dávce měnili místo vpichu injekce.

Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.

Poruchy funkce jater

Poruchy ledvin a močových cest

Nefrotický syndrom

Abnormality laboratorních testů

Poruchy štítné žlázy

Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese

Neutralizační protilátky

beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na interferon
beta-1a (beta-2 mikroglobulin a neopterin). Ačkoli klinický význam tvorby protilátek ještě nebyl zcela
objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i dle MRI.
Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravkem Rebif a má neutralizační protilátky, lékař
by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.

Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.

Jiné formy roztroušené sklerózy

Benzylalkohol

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Těhotenství

Kojení

Fertilita

Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a (např.
závrať) mohou ovlivnit pacientovu schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Seznam nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté:

Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie

Vzácné:

Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické

purpury/hemolyticko-uremického syndromu* (tyto nežádoucí účinky se
vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4),
pancytopenie*

Endokrinní poruchy
Méně časté:

Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza

Poruchy imunitního systému
Vzácné:

Anafylaktické reakce*

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté:

Asymptomatické zvýšení transamináz

Časté:

Závažná zvýšení hladin transamináz

Méně časté:

Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*

Vzácné:

Jaterní selhání* (viz bod 4.4), autoimunitní hepatitida*

Psychiatrické poruchy
Časté:

Deprese, insomnie

Vzácné:

Sebevražedný pokus*

Poruchy nervového systému
Velmi časté:

Bolest hlavy

Méně časté:

Záchvaty*

Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky (tj. hypestézie, svalové spasmy, parestézie,

potíže při chůzi, svalová ztuhlost), které mohou napodobovat exacerbaci
roztroušené sklerózy*

Poruchy oka
Méně časté:

Retinální cévní poruchy (např. retinopatie, cytoidní tělíska „cotton-wool
spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly)*

Cévní poruchy
Méně časté:

Tromboembolické příhody*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté:

Dušnost*

Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* (znění textu dle druhu přípravků obsahujících

interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze)

Gastrointestinální poruchy
Časté:

Průjem, zvracení, nausea

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:

Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*

Méně časté:

Kopřivka*

Vzácné:

Quinckeho edém (angioedém)*, erythema multiforme*, kožní reakce
podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté:

Svalové bolesti, bolesti kloubů

Vzácné:

Lupus erytematodes indukovaný léky*

Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné:

Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza* (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté:

Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku

Časté:

Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka

Méně časté:

Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*

Vzácné:

Celulitida v místě aplikace injekce*

Pediatrická populace

Účinky související s třídou přípravku

Plicní arteriální hypertenze

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Dodatku V.

4.9

Předávkování

V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB07

Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.

Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.

Jedna klinická příhoda s podezřením na roztroušenou sklerózu

100

Výsledky účinnosti přípravku Rebif 44 mikrogramů podávaného třikrát týdně v porovnání s placebem
v této studii jsou následující:

Statistické
parametry

Léčba

Porovnání léčby
Rebif 44 μg tiw oproti placebu

Placebo
(n=171)

Rebif 44
μg tiw*
(n=171)

Snížení
rizika

Coxův model
proporčního
poměru rizik
[95 % CI]

Log-rank
test
p-hodnota

Konverze dle McDonaldových kritérií (2005)
Počet příhod

144

106

51 %

0,49 [0,38;0,64]

<0,001

Odhad dle Kaplan-
Meiera

85,8 %

62,5 %

Konverze do klinicky definitivní roztroušené sklerózy
Počet příhod

52 %

0,48 [0,31;0,73]

<0,001

Odhad dle Kaplan-
Meiera

37,5 %

20,6 %

Průměr kombinovaných jednotných lézí na MRI (CUA) na osobu a snímek během dvojitě
zaslepené periody
Nejmenší kvadratické
průměry (SE)

2,58 (0,30)

0,50 (0,06)

81 %

0,19 [0,14;0,26]

<0,001

* tiw – třikrát týdně (three times per week)

Relabující remitující roztroušená skleróza

Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů (3-12 miliónů IU) při subkutánním podání třikrát týdně.
Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů prokázal snížení výskytu (přibližně 30 %
za 2 roky) a závažnosti klinických relapsů u pacientů s nejméně 2 exacerbacemi během uplynulých
2 let a se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o
jeden bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % (placebo) na 30 % (Rebif
22 mikrogramů). Během 4 let došlo ke snížení průměrného výskytu relapsů o 22 % u pacientů
léčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
přípravek Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.

101

dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společně). Tyto výsledky získané ve
skupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.

Primárně progresivní roztroušená skleróza
Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů (AUC

tau

a C

max

) zvýšily přímo úměrně zvýšení dávky z 22 mikrogramů

na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.

Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mannitol
Poloxamer 188
L-methionin
Benzylalkohol
Trihydrát octanu sodného
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

102

6.3

Doba použitelnosti

18 měsíců.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C), nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí přihrádky.

Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a obsah balení

Pro pacienty začínající léčbu přípravkem Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif 22 mikrogramů je k dispozici
balení k zahájení léčby. Balení obsahuje 6 dávek 0,2 ml přípravku Rebif 8,8 mikrogramů ve formě
injekčního roztoku v 1ml injekční stříkačce (sklo typu I) s jehlou z nerezové oceli a 6 dávek 0,5 ml
přípravku Rebif 22 mikrogramů ve formě injekčního roztoku v 1ml injekční stříkačce (sklo typu I) s
jehlou z nerezové oceli. Injekční stříkačka je zatavená v injektorovém peru na jedno použití (RebiDose).

Toto balení odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční roztok v předplněném peru je připravený k použití. Krabička obsahuje příbalovou informaci s
kompletními pokyny pro použití přípravku a zacházení s ním.

Pouze k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných
známek snížené jakosti.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/98/063/017

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 04. května 1998
Datum posledního prodloužení registrace: 04. května 2008

103

10.

DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

104

PŘÍLOHA II

VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

105

VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky

Merck Serono S.A. – Corsier-sur-Vevey
Route de Fenil – Z.I.B.
CH-1804 Corsier-sur-Vevey
Švýcarsko

nebo

Merck Serono S.A.
Succursale d’Aubonne
Zone Industrielle de l’Ouriettaz
CH-1170 Aubonne
Švýcarsko

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Itálie

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o
přípravku, bod 4.2).

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE



Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Držitel rozhodnutí o registraci dále předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento
léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD)
stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU



Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:



na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,



při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

106

Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného
RMP, je možné je předložit současně.

107

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

108

A. OZNAČENÍ NA OBALU

109

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S 1, 3 A 12 STŘÍKAČKAMI

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Interferonum beta-1a

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Složení: Jedna předplněná injekční stříkačka (0,5 ml) obsahuje: 22 mikrogramů (6 MIU) interferonum
beta-1a.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu sodného, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda na injekci.
Další informace viz příbalová informace.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

1 předplněná injekční stříkačka.
3 předplněné injekční stříkačky
12 předplněných injekčních stříkaček

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze k jednorázovému použití.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

EXP

110

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční stříkačku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Pacient
může uchovávat přípravek Rebif jednorázově po dobu až 14 dní při teplotě do 25 °C. Přípravek Rebif
musí být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby použitelnosti.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/98/063/001 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/98/063/002 3 předplněné injekční stříkačky
EU/1/98/063/003 12 předplněných injekčních stříkaček

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

rebif 22

17.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:

111

SN:
NN:

112

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rebif 22 μg injekční roztok

Interferonum beta-1a
Podání s. c.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

22 mikrogramů (6 miliónů IU)/0,5 ml

JINÉ

Merck Serono Europe Ltd

113

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S 1, 3 A 12 STŘÍKAČKAMI

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rebif 44 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Interferonum beta-1a

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Složení: Jedna předplněná injekční stříkačka (0,5 ml) obsahuje 44 mikrogramů (12 MIU) interferonu
beta-1a.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu sodného, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda na injekci.
Další informace viz příbalová informace.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

1 předplněná injekční stříkačka.
3 předplněné injekční stříkačky
12 předplněných injekčních stříkaček

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze k jednorázovému použití.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

EXP

114

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/98/063/004 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/98/063/005 3 předplněné injekční stříkačky
EU/1/98/063/006 12 předplněných injekčních stříkaček

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

rebif 44

17.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:

115

SN:
NN:

116

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rebif 44 μg injekční roztok.

Interferonum beta-1a
Podání s. c.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

44 mikrogramů (12 miliónů IU)/0,5 ml

JINÉ

Merck Serono Europe Ltd

117

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA SE STŘÍKAČKAMI 6 X 8,8 MIKROGRAMŮ + 6 X 22 MIKROGRAMŮ

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Interferonum beta-1a

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Složení: Jedna předplněná injekční stříkačka (0,2 ml) přípravku Rebif 8,8 mikrogramů obsahuje
8,8 mikrogramů (2,4 M IU) interferonu beta-1a.
Jedna předplněná injekční stříkačka (0,5 ml) přípravku Rebif 22 mikrogramů obsahuje 22 mikrogramů
(6 MIU) interferonu beta-1a.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu sodného, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda na injekci.
Další informace viz příbalová informace.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

Balení k zahájení léčby
6 předplněných injekčních stříkaček přípravku Rebif 8,8 mikrogramů a 6 předplněných injekčních
stříkaček přípravku Rebif 22 mikrogramů.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze k jednorázovému použití.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

118

POUŽITELNOST

EXP

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/98/063/007

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

rebif 8,8
rebif 22

17.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

119

18.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

120

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rebif 8,8 μg injekční roztok

Interferonum beta-1a
Podání s. c.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

8,8 mikrogramů (2,4 miliónů IU)/0,2 ml

JINÉ

Merck Serono Europe Ltd

121

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rebif 22 μg injekční roztok

Interferonum beta-1a
Podání s. c.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

22 mikrogramů (6 miliónů IU)/0,5 ml

JINÉ

Merck Serono Europe Ltd

122

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA DĚLÍCÍCH VRSTVÁCH V BALENÍ K ZAHÁJENÍ LÉČBY

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

(HORNÍ KLAPKA)
Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok
Interferonum beta – 1a
Subkutánní podání
BRAILLOVO PÍSMO: rebif 8,8

(SPODNÍ KLAPKA)
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok
Interferonum beta – 1a
Subkutánní podání
BRAILLOVO PÍSMO: rebif 22

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

ČÍSLO ŠARŽE

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

JINÉ

(HORNÍ KLAPKA)
6 předplněných injekčních stříkaček přípravku Rebif 8,8 mikrogramů

(SPODNÍ KLAPKA)
6 předplněných injekčních stříkaček přípravku Rebif 22 mikrogramů

123

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA SE 4 A 12 ZÁSOBNÍMI VLOŽKAMI

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rebif 22 mikrogramů/0,5 ml injekční roztok v zásobní vložce

Interferonum beta-1a

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Složení: Jedna zásobní vložka obsahuje 66 mikrogramů (18 MIU) interferonu beta-1a v 1,5 ml
roztoku.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu sodného, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda na injekci.
Další informace viz příbalová informace.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

4 zásobní vložky
12 zásobních vložek

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

K vícenásobnému použití.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

EXP
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.

124

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Zásobní vložku uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Zařízení obsahující zásobní vložku přípravku Rebif se musí uchovávat ve skladovací krabičce v
chladničce (2 °C – 8 °C). Pacient může uchovávat přípravek Rebif jednorázově po dobu až 14 dní při
teplotě do 25 °C. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby
použitelnosti.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/98/063/008 4 zásobní vložky
EU/1/98/063/018 12 zásobních vložek

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

rebif 22/0,5

17.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

125

PC:
SN:
NN:

126

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ZÁSOBNÍ VLOŽKA

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rebif 22 μg/0,5 ml injekční roztok

Interferonum beta-1a
Podání s. c.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

66 mikrogramů (18 miliónů IU)/1,5 ml

JINÉ

Merck Serono Europe Ltd

127

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA SE 4 A 12 ZÁSOBNÍMI VLOŽKAMI

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rebif 44 mikrogramů/0,5 ml injekční roztok v zásobní vložce

Interferonum beta-1a

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Složení: Jedna zásobní vložka obsahuje 132 mikrogramů (36 MIU) interferonu beta-1a v 1,5 ml
roztoku.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu sodného, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda na injekci.
Další informace viz příbalová informace.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

4 zásobní vložky
12 zásobních vložek

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

K vícenásobnému použití.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

EXP
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.

128

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/98/063/009 4 zásobní vložky
EU/1/98/063/019 12 zásobních vložek

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

rebif 44/0,5

17.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

129

PC:
SN:
NN:

130

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ZÁSOBNÍ VLOŽKA

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rebif 44 μg/0,5 ml injekční roztok

Interferonum beta-1a
Podání s. c.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

132 mikrogramů (36 miliónů IU)/1,5 ml

JINÉ

Merck Serono Europe Ltd

131

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA SE 2 ZÁSOBNÍMI VLOŽKAMI

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rebif 8,8 mikrogramů/0,1 ml injekční roztok v zásobní vložce
Rebif 22 mikrogramů/0,25 ml injekční roztok v zásobní vložce

Interferonum beta-1a

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Složení: Jedna zásobní vložka obsahuje 132 mikrogramů (36 M IU) interferonu beta-1a v 1,5 ml
roztoku.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu sodného, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda na injekci.
Další informace viz příbalová informace.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

Balení k zahájení.
2 zásobní vložky

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

K vícenásobnému použití.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

EXP
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.

132

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/98/063/010

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

rebif 8,8/0,1 / 22/0,25

17.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:

133

SN:
NN:

134

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ZÁSOBNÍ VLOŽKA

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rebif 8,8 μg/0,1 ml
Rebif 22 μg/0,25 ml
Injekční roztok

Interferonum beta-1a
Podání s. c.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

132 mikrogramů (36 miliónů IU)/1,5 ml

JINÉ

Merck Serono Europe Ltd

135

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S 1, 3 A 12 PŘEDPLNĚNÝMI PERY

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru

Interferonum beta-1a

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Složení: Jedno předplněné pero obsahuje: 22 mikrogramů (6 MIU) interferonu beta-1a v 0,5 ml
roztoku.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu sodného, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda na injekci.
Další informace viz příbalová informace.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

1 předplněné pero. RebiDose.
3 předplněná pera. RebiDose.
12 předplněných per. RebiDose.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze k jednorázovému použití.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

EXP

136

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Pacient
může uchovávat přípravek Rebif jednorázově po dobu až 14 dní při teplotě do 25 °C. Přípravek Rebif
musí být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby použitelnosti.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/98/063/011 1 předplněné pero
EU/1/98/063/012 3 předplněná pera
EU/1/98/063/013 12 předplněných per

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

rebif 22

17.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:

137

SN:
NN:

138

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÉ PERO

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rebif 22 mikrogramů injekční roztok

Interferonum beta-1a
Podání s. c.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

22 mikrogramů (6 miliónů IU)/0,5 ml

JINÉ

Merck Serono Europe Ltd

139

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S 1, 3 A 12 PŘEDPLNĚNÝMI PERY

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rebif 44 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru

Interferonum beta-1a

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Složení: Jedno předplněné pero obsahuje 44 mikrogramů (12 MIU) interferonu beta-1a v 0,5 ml
roztoku.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu sodného, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda na injekci.
Další informace viz příbalová informace.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

1 předplněné pero. RebiDose.
3 předplněná pera. RebiDose.
12 předplněných per. RebiDose.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze k jednorázovému použití.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

EXP

140

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/98/063/014 1 předplněné pero
EU/1/98/063/015 3 předplněná pera
EU/1/98/063/016 12 předplněných pera

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

rebif 44

17.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:

141

SN:
NN:

142

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÉ PERO

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rebif 44 mikrogramů injekční roztok.

Interferonum beta-1a
Podání s. c.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

44 mikrogramů (12 miliónů IU)/0,5 ml

JINÉ

Merck Serono Europe Ltd

143

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S PŘEDPLNĚNÝMI PERY 6 X 8,8 MIKROGRAMŮ + 6 X 22 MIKROGRAMŮ

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru

Interferonum beta-1a

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Složení: Jedno předplněné pero přípravku Rebif 8,8 mikrogramů obsahuje 8,8 mikrogramů (2,4 M IU)
interferonu beta-1a v 0,2 ml roztoku.
Jedno předplněné pero přípravku Rebif 22 mikrogramů obsahuje 22 mikrogramů (6 MIU) interferonu
beta-1a v 0,5 ml roztoku.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu sodného, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda na injekci.
Další informace viz příbalová informace.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

Balení k zahájení léčby
6 předplněných per obsahujících 8,8 mikrogramů a 6 předplněných per obsahujících 22 mikrogramů.
RebiDose.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze k jednorázovému použití.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

144

POUŽITELNOST

EXP

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/98/063/017

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

rebif 8,8
rebif 22

17.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

145

18.

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

146

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÉ PERO

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok

Interferonum beta-1a
Podání s. c.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

8,8 mikrogramů (2,4 miliónů IU)/0,2 ml

JINÉ

Merck Serono Europe Ltd

147

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÉ PERO

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rebif 22 mikrogramů injekční roztok

Interferonum beta-1a
Podání s. c.

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

EXP

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

22 mikrogramů (6 miliónů IU)/0,5 ml

JINÉ

Merck Serono Europe Ltd

148

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA DĚLÍCÍCH VRSTVÁCH V BALENÍ K ZAHÁJENÍ LÉČBY

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

(HORNÍ KLAPKA)
Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
Interferonum beta – 1a
Subkutánní podání
BRAILLOVO PÍSMO: rebif 8,8

(SPODNÍ KLAPKA)
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
Interferonum beta – 1a
Subkutánní podání
BRAILLOVO PÍSMO: rebif 22

ZPŮSOB PODÁNÍ

POUŽITELNOST

ČÍSLO ŠARŽE

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

JINÉ

(HORNÍ KLAPKA)
6 předplněných per
RebiDose

(SPODNÍ KLAPKA)
6 předplněných per
RebiDose

149

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

150

Příbalová informace: informace pro uživatele

Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Interferonum beta–1a

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1.

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Jak se přípravek Rebif používá

Možné nežádoucí účinky

Jak přípravek Rebif uchovávat

Obsah balení a další informace

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Přípravek Rebif patří do skupiny léčiv známých jako interferony. Jsou to přirozené látky, které
přenášejí informace mezi buňkami. Interferony se tvoří v těle a hrají nenahraditelnou roli v imunitním
systému. Interferony zatím ne zcela známým mechanismem pomáhají zmírnit poškození centrálního
nervového systému způsobené roztroušenou sklerózou.

Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.

Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a
závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Nepoužívejte přípravek Rebif



jestliže jste alergický(á) na přirozený či rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),



jestliže jste těhotná (viz Těhotenství a kojení),



jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.



Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.



Před zahájením léčby přípravkem Rebif si pozorně přečtěte a postupujte podle doporučení
uvedeného v bodě „Jak se přípravek Rebif užívá“, aby se snížilo riziko výskytu nekrózy v místě
vpichu injekce (rozpad kůže a destrukce tkání), které bylo hlášeno u pacientů léčených
přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.



Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií (přecitlivělostí) na nějaké léky.

151



Během léčby se v malých cévách mohou vyskytnout krevní sraženiny. Tyto krevní sraženiny by
mohly ovlivnit funkci ledvin. K tomu může dojít několik týdnů až několik let po zahájení léčby
přípravkem Rebif. Může se stát, že lékař bude chtít zkontrolovat krevní tlak, krevní obraz (počet
krevních destiček) a funkci ledvin.

Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:



kostní dřeně,



ledvin,



jater,



srdce,



štítné žlázy,



nebo trpíte depresemi,



nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,

aby lékař/lékařka mohl(a) pečlivě sledovat Vaši léčbu a případné zhoršení stavu.

Další léčivé přípravky a přípravek Rebif
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které používáte, které jste v nedávné době
používal(a) nebo které možná budete používat.
Lékaře informujte zejména v případě, že užíváte antiepileptika nebo antidepresiva.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Léčbu přípravkem Rebif nesmíte zahájit, jestliže jste těhotná. Jste-li žena v plodném věku, musíte
během léčby přípravkem Rebif používat spolehlivou antikoncepci. Jestliže otěhotníte nebo plánujete
otěhotnět během léčby přípravkem Rebif, požádejte svého lékaře o radu.

Dříve než započnete léčbu, informujte svého lékaře o tom, že kojíte. Přípravek Rebif se nedoporučuje
podávat během kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Účinky samotné nemoci nebo její léčby mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud máte obavy, pohovořte si o nich s lékařem.

Přípravek Rebif obsahuje benzylalkohol
Přípravek Rebif obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku. Nesmí se podávat nedonošeným dětem a
novorozencům. Může způsobit toxické a alergické reakce u kojenců a dětí do 3 let.

Jak se přípravek Rebif používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se
se svým lékařem.

Dávka
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů (12 miliónů IU) třikrát týdně. Váš lékař Vám předepsal nižší dávku
22 mikrogramů (6 miliónů IU) podávanou třikrát týdně. Tato nižší dávka se doporučuje u pacientů,
kteří nesnášejí vyšší dávku.

Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:



ve stejných třech dnech každý týden (nejméně 48 hodin od sebe, např. pondělí, středa, pátek),



ve stejnou denní dobu (nejlépe večer).

152

Použití u dětí a dospívajících (ve věku 2 až 17 let)
Nebyly provedeny formální klinické studie u dětí nebo dospívajících. Dostupné klinické údaje však
nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících, kterým je podáván přípravek
Rebif 22 mikrogramů nebo Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu
pozorovanému u dospělých.

Použití u dětí (mladších než 2 let)
U dětí mladších než 2 let se použití přípravku Rebif nedoporučuje.

Způsob podání
Přípravek Rebif je určen k subkutánnímu (podkožnímu) podání.
První injekce musí být podána (podány) pod dohledem náležitě kvalifikovaného zdravotníka. Po
dostatečném zaškolení si můžete přípravek Rebif injekční stříkačky aplikovat doma buď sám (sama)
nebo za pomoci některého člena rodiny, přítele nebo opatrovatele. Přípravek Rebif může být také
podán i pomocí vhodného autoinjektoru.

Před podáním přípravku Rebif si prosím pečlivě přečtěte následující pokyny:
Tento léčivý přípravek je určen k jednorázovému podání.
K použití je vhodný pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez viditelných známek snížené
jakosti.

Jak podávat injekce přípravku Rebif



Zvolte místo vpichu injekce. Váš lékař Vám doporučí možná
místa pro vpich injekce (vhodná místa jsou horní část stehen,
dolní část břicha). Držte stříkačku jako tužku nebo šipku.
Doporučuje se udržovat si přehled o místech vpichu a
pravidelně je obměňovat tak, aby do jednoho místa nebyla
injekce vpichována příliš často, aby se minimalizovalo riziko
nekrózy v místě vpichu.
POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření, pevné
uzlíky nebo bolest; informujte svého lékaře nebo
zdravotnického pracovníka o všem neobvyklém, čeho si
všimnete.



Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.



Vyjměte injekční stříkačku přípravkuRebif z obalu sloupnutím plastikového krytu.



Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění kůže v místě vpichu injekce.
Nechte kůži oschnout. Pokud na kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.



Jemně stiskněte kůži k sobě kolem místa vpichu (trochu ji
povytáhněte).



Zápěstí nechte opřené o kůži blízko místa vpichu a rychlým,
pevným pohybem vpíchněte jehlu přímo do kůže v pravém
úhlu.



Aplikujte přípravek pomalým, rovnoměrným tlakem (tlačte
píst, dokud není stříkačka prázdná).

Na místě vpichu si podržte alkoholový tampón. Vyjměte jehlu
z kůže.

153



Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.



Vyhoďte všechny použité předměty: jakmile jste ukončili aplikaci, okamžitě vyhoďte stříkačku
do vhodné odpadkové nádoby.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Rebif, než jste měl(a)
V případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Rebif
Jestliže vynecháte dávku, pokračujte podle původního dávkovacího schématu. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek Rebif
Účinky přípravku Rebif se nemusejí projevit ihned. Proto, aby se dostavil požadovaný výsledek,
neměl(a) byste přípravek Rebif přestat užívat. Nejste-li si jist(a) přínosy léčby, poraďte se s lékařem.

Bez konzultace s lékařem byste neměl(a) léčbu ukončit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:



Závažné reakce z přecitlivělosti (alergické reakce). Pokud se u Vás objeví bezprostředně po
podání přípravku Rebif náhlé obtíže s dýcháním, které se mohou vyskytnout v souvislosti
s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo krku, kopřivkou, svěděním celého těla a pocitem slabosti
nebo mdloby, kontaktujte ihned svého lékaře nebo vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc.
Tyto reakce jsou vzácné (mohou postihovat až 1 z 1 000 pacientů).



Informujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás objeví následující možné příznaky poruchy
jater: žloutenka (zažloutnutí kůže nebo bělma očí), rozsáhlé svědění, ztráta chuti k jídlu spolu
s nevolností a zvracením a snadná tvorba modřin na kůži. Těžké poruchy jater mohou být
spojeny s dalšími příznaky, jako jsou obtíže s koncentrací, spavost a zmatenost.



Deprese je častá (může postihovat až 1 z 10 pacientů) u pacientů s roztroušenou sklerózou.
Pokud se budete cítit depresivně nebo pokud se u Vás vyskytnou sebevražedné myšlenky,
oznamte to ihned svému lékaři.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:



Příznaky podobné chřipce, jako je bolest hlavy, horečka, zimnice, bolest svalů a kloubů, únava
a nevolnost jsou velmi časté (může postihovat více než 1 z 10 pacientů).
Tyto příznaky jsou obvykle mírné, jsou častější na začátku léčby a snižují se v jejím průběhu.
Pro snížení těchto příznaků Vám může lékař doporučit vzít si léky proti horečce a bolesti před
užitím přípravku Rebif a pak během 24 hodin po každé injekci.



154

Viz doporučení v bodě „Upozornění a opatření” pro minimalizaci rizika reakcí v místě aplikace
injekce.
Místo aplikace injekce může být infikováno (méně časté); kůže může být oteklá, citlivá a tvrdá a
celá oblast může být velmi bolestivá. Pokud se u Vás objeví jakékoli tyto příznaky, poraďte se
se svým lékařem.



Výsledky některých laboratorních vyšetření mohou být změněny. Pacient si obvykle těchto
změn nevšimne (žádné příznaky), změny jsou obvykle přechodné a mírné a většinou nevyžadují
zvláštní léčbu.
Počet červených a bílých krvinek nebo krevních destiček se může snižovat buď samostatně
(velmi časté), nebo současně (vzácné). Mezi možné příznaky vyplývající z těchto změn by
mohly patřit únava, snížená schopnost obrany proti infekci, tvorba modřin nebo nevysvětlitelné
krvácení. Mohou být změněny jaterní testy (velmi časté). Byl také zaznamenán zánět jater (méně
časté). Pokud se u Vás objeví příznaky naznačující poruchu jater, jako je ztráta chuti k jídlu
s dalšími příznaky, jako je nevolnost, zvracení, žloutenka, kontaktujte, prosím, ihned svého
lékaře (viz výše „Informujte ihned svého lékaře”).



Porucha funkce štítné žlázy je méně častá. Štítná žláza může vykazovat zvýšenou nebo
nedostatečnou funkci. Tyto změny v aktivitě štítné žlázy pacient téměř vždy nevnímá jako
příznaky, avšak Váš lékař může podle potřeby doporučit vyšetření štítné žlázy.



Pseudo-relaps roztroušené sklerózy (frekvence není známa): Existuje možnost, že na začátku
léčby přípravkem Rebif se u Vás objeví příznaky, které budou podobné příznakům při relapsu
(opětné zhoršení zdravotního stavu) roztroušené sklerózy. Můžete například cítit výrazné napětí
nebo slabost ve svalech, což Vám bude bránit v pohybu. V některých případech souvisí tyto
příznaky s horečkou nebo příznaky podobnými chřipce popsanými výše. Pokud si všimnete
jakýchkoli těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.

Další možné nežádoucí účinky:

Velmi časté(mohou postihovat více než 1 z 10 pacientů):



bolest hlavy

Časté (mohou postihovat až 1 z 10 pacientů):



nespavost (poruchy spánku)



průjem, nevolnost, zvracení



svědění, vyrážka (kožní erupce)



bolest svalů a kloubů



únava, horečka, zimnice



vypadávání vlasů

Méně časté (mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů):



kopřivka



epileptické záchvaty



zánět jater (hepatitida)



dechové potíže



krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza



poruchy sítnice (zadní část oka), jako je zánět nebo krevní sraženiny s následnými poruchami
zraku (poruchy zraku, ztráta zraku)



zvýšené pocení

Vzácné (mohou postihovat až 1 z 1 000 pacientů):



Sebevražedný pokus



Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi



Krevní sraženiny v malých cévách mohou ovlivnit funkci ledvin (trombotická
trombocytopenická purpura nebo hemolyticko-uremický syndrom). Mezi příznaky může patřit

155

zvýšená tvorba modřin, krvácení, horečka, výrazná slabost, bolest hlavy, závrať či pocit na
omdlení. Může se stát, že lékař zjistí, že máte změny v krevním obraze či změny funkce ledvin.



Lupus erytematodes indukovaný léky: nežádoucí účinek dlouhodobé léčby přípravkem Rebif.
Příznaky mohou zahrnovat bolest svalů a kloubů, otok a vyrážku. Mohou se u Vás také objevit
další známky, jako je horečka, snížení tělesné hmotnosti a únava. Příznaky obvykle vymizí
během jednoho až dvou týdnů po ukončení léčby.



Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
-

pěnivá moč,

únava,

otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,

informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta (frekvence není známa)



závratě



nervozita



ztráta chuti k jídlu



rozšíření krevních cév a bušení srdce (palpitace)



nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.



plicní arteriální hypertenze – onemocnění typické silným zúžením krevních cév v plicích což
následně vede k vysokému krevnímu tlaku v krevních cévách, kterými proudí krev ze srdce do
plic. Plicní arteriální hypertenze byla pozorována v různých časových odstupech od počátku
léčby přípravkem Rebif a to až do několika let od zahájení léčby.

Bez porady s lékařem byste neměl(a) ukončit nebo měnit léčbu.

Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v

Dodatku V.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete

přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Jak přípravek Rebif uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C).

Chraňte před mrazem. (K zabránění náhodnému zmrazení nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí
přihrádky).

Pro používání doma můžete vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do 25 °C
jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit před
uplynutím doby použitelnosti.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

156

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok už není čirý nebo pokud obsahuje částečky.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Rebif obsahuje



Léčivou látkou je interferon beta-1a. Jedna stříkačka obsahuje 22 mikrogramů, což odpovídá
6 miliónům mezinárodních jednotek interferonu beta-1a.



Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu
sodného, kyselina octová, hydroxid sodný a voda na injekci.

Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rebif je dostupný jako injekční roztok v předplněných injekčních stříkačkách s upevněnou
jehlou, určených pro vlastní podání. Roztok přípravku Rebif je čirý až opalescentní. Předplněné
injekční stříkačky obsahují 0,5 ml roztoku a jsou připraveny k použití
Přípravek Rebif je dostupný v balení po 1, 3 a 12 předplněných injekčních stříkačkách. Na trhu nemusí
být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
MERCK NV/SA
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Lietuva
Merck Serono UAB
Tel: +370 37320603

България
„Мерк България“ ЕАД
Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg
MERCK NV/SA, Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Česká republika
Merck spol.s.r.o
Tel. +420 272084211

Magyarország
Merck Kft.
Tel: +36-1-463-8100

Danmark
Merck A/S
Tlf: +45 35253550

Malta
Vivian Corporation Ltd
Tel: +356-22-588600

Deutschland
Merck Serono GmbH
Tel: +49-6151-6285-0

Nederland
Merck BV
Tel: +31-20-6582800

157

Eesti
Merck Serono OÜ
Tel: +372 682 5882

Norge
Merck Serono Norge
Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα
Merck A.E.
T

: +30-210-61 65 100

Österreich
Merck GesmbH.
Tel: +43 1 57600-0

España
Merck S.L.
Línea de Información: 900 200 400
Tel: +34-91-745 44 00

Polska
Merck Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 53 59 700

France
Merck Serono s.a.s.
Tél.: +33-4-72 78 25 25
Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal
Merck, s.a.
Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska
Merck d.o.o,
Tel: +385 1 4864 111

România
Merck România SRL
Tel: +40 21 319 88 50

Íreland
Merck Serono Ltd, United Kingdom
Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija
MERCK d.o.o.
Tel: +386 1 560 3 800

Ísland
Icepharma hf
Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika
Merck spol. s r.o.
Tel: + 421 2 49 267 111

Italia
Merck Serono S.p.A.
Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland
Merck Oy
Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος
Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ
Τηλ.: +357 22490305

Sverige
Merck AB
Tel: +46-8-562 445 00

Latvija
Merck Serono SIA
Tel: +371 67152500

United Kingdom
Merck Serono Ltd
Tel: +44-20 8818 7200

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

158

Příbalová informace: informace pro uživatele

Rebif 44 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Interferonum beta–1a

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1.

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Jak se přípravek Rebif používá

Možné nežádoucí účinky

Jak přípravek Rebif uchovávat

Obsah balení a další informace

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.

Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a
závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity. Je schválen též pro pacienty, kteří zaznamenali jednu
klinickou příhodu, která je pravděpodobně první známkou roztroušené sklerózy.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Nepoužívejte přípravek Rebif



jestliže jste alergický(á) na přirozený či rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),



jestliže jste těhotná (viz Těhotenství a kojení),



jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.



Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.



159



Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií (přecitlivělostí) na nějaké léky.



Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:



kostní dřeně,



ledvin,



jater,



srdce,



štítné žlázy,



nebo trpíte depresemi,



nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,

aby lékař/lékařka mohl(a) pečlivě sledovat Vaši léčbu a případné zhoršení stavu.

Dříve než započnete léčbu, informujte svého lékaře o tom, že kojíte. Přípravek Rebif se nedoporučuje
podávat během kojení.

Jak se přípravek Rebif používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se
se svým lékařem.

Dávka
Pacienti, kteří prodělali jednu klinickou příhodu
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů (12 miliónů IU) třikrát týdně.

Pacienti s roztroušenou sklerózou
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů (12 miliónů IU) třikrát týdně.

Nižší dávka 22 mikrogramů (6 miliónů IU) podávaná třikrát týdně se doporučuje u pacientů, kteří
nesnášejí vyšší dávku.

160

Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:



ve stejných třech dnech každý týden (nejméně 48 hodin od sebe, např. pondělí, středa, pátek),



ve stejnou denní dobu (nejlépe večer).

Použití u dětí (mladších než 2 let)
U dětí mladších než 2 let se použití přípravku Rebif nedoporučuje.

Jak podávat injekce přípravku Rebif



Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.



Vyjměte injekční stříkačku přípravkuRebif z obalu sloupnutím plastikového krytu.



Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění kůže v místě vpichu injekce.
Nechte kůži oschnout. Pokud na kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.



Jemně stiskněte kůži k sobě kolem místa vpichu (trochu ji
povytáhněte).



Zápěstí nechte opřené o kůži blízko místa vpichu a rychlým,
pevným pohybem vpíchněte jehlu přímo do kůže v pravém
úhlu.

161



Aplikujte přípravek pomalým, rovnoměrným tlakem (tlačte
píst, dokud není stříkačka prázdná).

Na místě vpichu si podržte alkoholový tampón. Vyjměte jehlu
z kůže.



Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.



Vyhoďte všechny použité předměty: jakmile jste ukončili aplikaci, okamžitě vyhoďte stříkačku
do vhodné odpadkové nádoby.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Rebif, než jste měl(a)
V případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.

Bez konzultace s lékařem byste neměl(a) léčbu ukončit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:



Příznaky podobné chřipce, jako je bolest hlavy, horečka, zimnice, bolest svalů a kloubů, únava
a nevolnost jsou velmi časté (může postihovat více než 1 z 10 pacientů).

162

Tyto příznaky jsou obvykle mírné, jsou častější na začátku léčby a snižují se v jejím průběhu.
Pro snížení těchto příznaků Vám může lékař doporučit vzít si léky proti horečce a bolesti před
užitím přípravku Rebif a pak během 24 hodin po každé injekci.



Reakce v místě aplikace injekce zahrnující zarudnutí, otok, změnu barvy, zánět, bolest a
porušení kůže jsou velmi časté.
Výskyt reakcí v místě aplikace injekce se obvykle v průběhu času snižuje.
Destrukce tkáně (nekróza), absces a zatvrdnutí v místě vpichu jsou méně časté (mohou
postihovat až 1 ze 100 pacientů).
Viz doporučení v bodě „Upozornění a opatření” pro minimalizaci rizika reakcí v místě aplikace
injekce.
Místo aplikace injekce může být infikováno (méně časté); kůže může být oteklá, citlivá a tvrdá a
celá oblast může být velmi bolestivá. Pokud se u Vás objeví jakékoli tyto příznaky, poraďte se
se svým lékařem.



Další možné nežádoucí účinky:

Velmi časté(mohou postihovat více než 1 z 10 pacientů):



bolest hlavy

Časté (mohou postihovat až 1 z 10 pacientů):



nespavost (poruchy spánku)



průjem, nevolnost, zvracení



svědění, vyrážka (kožní erupce)



bolest svalů a kloubů



únava, horečka, zimnice



vypadávání vlasů

Méně časté (mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů):



kopřivka



epileptické záchvaty



zánět jater (hepatitida)



dechové potíže



krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza

163



poruchy sítnice (zadní část oka), jako je zánět nebo krevní sraženiny s následnými poruchami
zraku (poruchy zraku, ztráta zraku)



zvýšené pocení

Vzácné (mohou postihovat až 1 z 1 000 pacientů):



Sebevražedný pokus



Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi



Krevní sraženiny v malých cévách mohou ovlivnit funkci ledvin (trombotická
trombocytopenická purpura nebo hemolyticko-uremický syndrom). Mezi příznaky může patřit
zvýšená tvorba modřin, krvácení, horečka, výrazná slabost, bolest hlavy, závrať či pocit na
omdlení. Může se stát, že lékař zjistí, že máte změny v krevním obraze či změny funkce ledvin.



Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
-

pěnivá moč,

únava,

otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,

informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta (frekvence není známa)



závratě



nervozita



ztráta chuti k jídlu



rozšíření krevních cév a bušení srdce (palpitace)



nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.



Bez porady s lékařem byste neměl(a) ukončit nebo měnit léčbu.

Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.

Hlášení nežádoucích účinků

Dodatku V.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete

přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Jak přípravek Rebif uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C).

164

Chraňte před mrazem. (K zabránění náhodnému zmrazení nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí
přihrádky).

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok už není čirý nebo pokud obsahuje částečky.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Rebif obsahuje



Léčivou látkou je interferon beta-1a. Jedna stříkačka obsahuje 44 mikrogramů, což odpovídá
12 miliónům mezinárodních jednotek interferonu beta-1a.



Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu
sodného, kyselina octová, hydroxid sodný a voda na injekci.

Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rebif je dostupný jako injekční roztok v předplněných injekčních stříkačkách s upevněnou
jehlou, určených pro vlastní podání. Roztok přípravku Rebif je čirý až opalescentní. Předplněné
injekční stříkačky obsahují 0,5 ml roztoku a jsou připraveny k použití.
Přípravek Rebif je dostupný v balení po 1, 3 a 12 předplněných injekčních stříkačkách. Na trhu nemusí
být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
MERCK NV/SA
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Lietuva
Merck Serono UAB
Tel: +370 37320603

България
„Мерк България“ ЕАД
Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg
MERCK NV/SA, Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

165

Česká republika
Merck spol.s.r.o
Tel. +420 272084211

Magyarország
Merck Kft.
Tel: +36-1-463-8100

Danmark
Merck A/S
Tlf: +45 35253550

Malta
Vivian Corporation Ltd
Tel: +356-22-588600

Deutschland
Merck Serono GmbH
Tel: +49-6151-6285-0

Nederland
Merck BV
Tel: +31-20-6582800

Eesti
Merck Serono OÜ
Tel: +372 682 5882

Norge
Merck Serono Norge
Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα
Merck A.E.
T

: +30-210-61 65 100

Österreich
Merck GesmbH.
Tel: +43 1 57600-0

España
Merck S.L.
Línea de Información: 900 200 400
Tel: +34-91-745 44 00

Polska
Merck Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 53 59 700

France
Merck Serono s.a.s.
Tél.: +33-4-72 78 25 25
Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal
Merck, s.a.
Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska
Merck d.o.o,
Tel: +385 1 4864 111

România
Merck România SRL
Tel: +40 21 319 88 50

Íreland
Merck Serono Ltd, United Kingdom
Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija
MERCK d.o.o.
Tel: +386 1 560 3 800

Ísland
Icepharma hf
Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika
Merck spol. s r.o.
Tel: + 421 2 49 267 111

Italia
Merck Serono S.p.A.
Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland
Merck Oy
Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος
Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ
Τηλ.: +357 22490305

Sverige
Merck AB
Tel: +46-8-562 445 00

Latvija
Merck Serono SIA
Tel: +371 67152500

United Kingdom
Merck Serono Ltd
Tel: +44-20 8818 7200

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

166

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

167

Příbalová informace: informace pro uživatele

Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Interferonum beta – 1a

Balení k zahájení léčby

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1.

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Jak se přípravek Rebif používá

Možné nežádoucí účinky

Jak přípravek Rebif uchovávat

Obsah balení a další informace

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Nepoužívejte přípravek Rebif



jestliže jste alergický(á) na přirozený či rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),



jestliže jste těhotná (viz Těhotenství a kojení),



jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.



Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.



168

vpichu injekce (rozpad kůže a destrukce tkání), které bylo hlášeno u pacientů léčených
přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.



Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií (přecitlivělostí) na nějaké léky.



Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:



kostní dřeně,



ledvin,



jater,



srdce,



štítné žlázy,



nebo trpíte depresemi,



nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,

aby lékař/lékařka mohl(a) pečlivě sledovat Vaši léčbu a případné zhoršení stavu.

Dříve než započnete léčbu, informujte svého lékaře o tom, že kojíte. Přípravek Rebif se nedoporučuje
podávat během kojení.

Přípravek Rebif obsahuje benzylalkohol
Přípravek Rebif obsahuje 1,0 mg benzylalkoholu na dávku 0,2 ml a 2,5 mg benzylalkoholu na dávku
0,5 ml. Nesmí se podávat nedonošeným dětem a novorozencům. Může způsobit toxické a alergické
reakce u kojenců a dětí do 3 let.

Jak se přípravek Rebif používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se
se svým lékařem.

Zahájení léčby
Léčba se zahajuje postupným zvyšováním dávky (tak zvaná „titrace dávky“) po dobu 4 týdnů, aby se
zmírnily některé nežádoucí účinky, a doporučuje se:



Během prvního a druhého týdne podávat přípravek Rebif 8,8 mikrogramů třikrát týdně.



Během třetího a čtvrtého týdne podávat přípravek Rebif 22 mikrogramů třikrát týdně.

169

Od pátého týdne dál, poté co jste ukončili zahajovací léčebné období , budete pokračovat v obvyklém
režimu dávkování, které Vám předepsal Váš lékař.

Dávka
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů (12 miliónů IU) třikrát týdně.

Nižší dávka 22 mikrogramů (6 miliónů IU) podávaná třikrát týdně se doporučuje pro pacienty s
roztroušenou sklerózou, kteří nesnášejí vyšší dávku.

Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:



ve stejných třech dnech každý týden (nejméně 48 hodin od sebe, např. pondělí, středa, pátek),



ve stejnou denní dobu (nejlépe večer).

Použití u dětí (mladších než 2 let)
U dětí mladších než 2 let se použití přípravku Rebif nedoporučuje.

Jak podávat injekce přípravku Rebif



Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.



Vyjměte injekční stříkačku přípravkuRebif z obalu sloupnutím plastikového krytu.



Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění kůže v místě vpichu injekce.
Nechte kůži oschnout. Pokud na kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.

170



Jemně stiskněte kůži k sobě kolem místa vpichu (trochu ji
povytáhněte).



Zápěstí nechte opřené o kůži blízko místa vpichu a rychlým,
pevným pohybem vpíchněte jehlu přímo do kůže v pravém
úhlu.



Aplikujte přípravek pomalým, rovnoměrným tlakem (tlačte
píst, dokud není stříkačka prázdná).

Na místě vpichu si podržte alkoholový tampón. Vyjměte jehlu
z kůže.



Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.



Vyhoďte všechny použité předměty: jakmile jste ukončili aplikaci, okamžitě vyhoďte stříkačku
do vhodné odpadkové nádoby.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Rebif, než jste měl(a)
V případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.

Bez konzultace s lékařem byste neměl(a) léčbu ukončit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:



171



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:



Další možné nežádoucí účinky:

Velmi časté(mohou postihovat více než 1 z 10 pacientů):



bolest hlavy

Časté (mohou postihovat až 1 z 10 pacientů):



nespavost (poruchy spánku)



průjem, nevolnost, zvracení



svědění, vyrážka (kožní erupce)



bolest svalů a kloubů



únava, horečka, zimnice

172



vypadávání vlasů

Méně časté (mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů):



kopřivka



epileptické záchvaty



zánět jater (hepatitida)



dechové potíže



krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza



poruchy sítnice (zadní část oka), jako je zánět nebo krevní sraženiny s následnými poruchami
zraku (poruchy zraku, ztráta zraku)



zvýšené pocení

Vzácné (mohou postihovat až 1 z 1 000 pacientů):



Sebevražedný pokus



Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi



Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
-

pěnivá moč,

únava,

otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,

informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta (frekvence není známa)



závratě



nervozita



ztráta chuti k jídlu



rozšíření krevních cév a bušení srdce (palpitace)



nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.



Bez porady s lékařem byste neměl(a) ukončit nebo měnit léčbu.

Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.

Hlášení nežádoucích účinků

Dodatku V.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete

přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

173

Jak přípravek Rebif uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C).

Chraňte před mrazem. (K zabránění náhodnému zmrazení nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí
přihrádky).

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok už není čirý nebo pokud obsahuje částečky.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Rebif obsahuje



Léčivou látkou je interferon beta-1a.



Jedna 8,8 mikrogramová stříkačka obsahuje 8,8 mikrogramů interferonu-beta-1a
(2,4 miliónů mezinárodních jednotek).



Jedna 22 mikrogramová stříkačka obsahuje 22 mikrogramů interferonu-beta-1a (6 miliónů
mezinárodních jednotek).



Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu
sodného, kyselina octová, hydroxid sodný a voda na injekci.

Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rebif 8,8 mikrogramů je dostupný jako injekční roztok v předplněných injekčních
stříkačkách s upevněnou jehlou, určených pro vlastní podání. Předplněné injekční stříkačky obsahují
0,2 ml roztoku a jsou připraveny k použití.

Přípravek Rebif 22 mikrogramů je dostupný jako injekční roztok v předplněných injekčních
stříkačkách s upevněnou jehlou, určených pro vlastní podání. Předplněné injekční stříkačky obsahují
0,5 ml roztoku a jsou připraveny k použití.

Roztok přípravku Rebif je čirý až opalescentní.

Přípravek Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif 22 mikrogramů jsou dodávány společně ve formě balení
k zahájení léčby, které je určeno k použití během 4 týdnů počáteční fáze léčby, během nichž je
doporučováno postupné zvyšování dávky.

Balení k zahájení léčby obsahuje šest předplněných injekčních stříkaček přípravku Rebif
8,8 mikrogramů a šest předplněných injekčních stříkaček přípravku Rebif 22 mikrogramů.

174

Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
MERCK NV/SA
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Lietuva
Merck Serono UAB
Tel: +370 37320603

България
„Мерк България“ ЕАД
Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg
MERCK NV/SA, Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Česká republika
Merck spol.s.r.o
Tel. +420 272084211

Magyarország
Merck Kft.
Tel: +36-1-463-8100

Danmark
Merck A/S
Tlf: +45 35253550

Malta
Vivian Corporation Ltd
Tel: +356-22-588600

Deutschland
Merck Serono GmbH
Tel: +49-6151-6285-0

Nederland
Merck BV
Tel: +31-20-6582800

Eesti
Merck Serono OÜ
Tel: +372 682 5882

Norge
Merck Serono Norge
Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα
Merck A.E.
T

: +30-210-61 65 100

Österreich
Merck GesmbH.
Tel: +43 1 57600-0

España
Merck S.L.
Línea de Información: 900 200 400
Tel: +34-91-745 44 00

Polska
Merck Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 53 59 700

France
Merck Serono s.a.s.
Tél.: +33-4-72 78 25 25
Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal
Merck, s.a.
Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska
Merck d.o.o,
Tel: +385 1 4864 111

România
Merck România SRL
Tel: +40 21 319 88 50

175

Íreland
Merck Serono Ltd, United Kingdom
Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija
MERCK d.o.o.
Tel: +386 1 560 3 800

Ísland
Icepharma hf
Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika
Merck spol. s r.o.
Tel: + 421 2 49 267 111

Italia
Merck Serono S.p.A.
Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland
Merck Oy
Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος
Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ
Τηλ.: +357 22490305

Sverige
Merck AB
Tel: +46-8-562 445 00

Latvija
Merck Serono SIA
Tel: +371 67152500

United Kingdom
Merck Serono Ltd
Tel: +44-20 8818 7200

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

176

Příbalová informace: informace pro uživatele

Rebif 22 mikrogramů/0,5 ml injekční roztok v zásobní vložce

Interferonum beta–1a

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1.

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Jak se přípravek Rebif používá

Možné nežádoucí účinky

Jak přípravek Rebif uchovávat

Obsah balení a další informace

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.

Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a
závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Nepoužívejte přípravek Rebif



jestliže jste alergický(á) na přirozený či rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),



jestliže jste těhotná (viz Těhotenství a kojení),



jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.



Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.



Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií (přecitlivělostí) na nějaké léky.

177



Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:



kostní dřeně,



ledvin,



jater,



srdce,



štítné žlázy,



nebo trpíte depresemi,



nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,

aby lékař/lékařka mohl(a) pečlivě sledovat Vaši léčbu a případné zhoršení stavu.

Dříve než započnete léčbu, informujte svého lékaře o tom, že kojíte. Přípravek Rebif se nedoporučuje
podávat během kojení.

Jak se přípravek Rebif používá

Tento lék je určen pro vícenásobné použití.

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se
se svým lékařem.

Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:



ve stejných třech dnech každý týden (nejméně 48 hodin od sebe, např. pondělí, středa, pátek),



ve stejnou denní dobu (nejlépe večer).

178

Použití u dětí (mladších než 2 roky)
U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.
Způsob podání



Přípravek Rebif je určen k subkutánnímu (podkožnímu) podání.



První injekce musí být podána (podány) pod dohledem náležitě kvalifikovaného zdravotníka. Po
dostatečném zaškolení si můžete přípravek Rebif zásobní vložky pomocí svého zařízení
bezpečně aplikovat doma buď sám (sama) nebo za pomoci některého člena rodiny, přítele nebo
opatrovatele.



Zásobní vložka se má používat buď s elektronickým injekčním zařízením RebiSmart nebo
s manuálním injekčním perem RebiSlide. Prodiskutujte se svým lékařem, které zařízení je pro
Vás nejvhodnější. Jestliže máte poruchu zraku, neměli byste používat RebiSlide, pokud Vám
někdo s dobrým zrakem neposkytne podporu.



Úplný návod k použití je přiložen k Vašemu zařízení. Přečtěte si jej, prosím, pečlivě.



Krátký návod, jak používat přípravek Rebif zásobní vložky s každým zařízením, je uveden níže.

Než začnete



Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.



Vyjměte zásobní vložku přípravku Rebif z obalu sloupnutím plastikového krytu.



Zkontrolujte (ihned po vyjmutí z ledničky), zda zásobní vložka není v obalu nebo uvnitř
zařízení zmrzlá. Měl by se používat pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez
viditelných známek poškození.



Při vkládání zásobní vložky do zařízení a aplikaci injekce postupujte podle pokynů uživatelské
příručky (Návod k použití) svého zařízení.

Kam podávat injekce přípravku Rebif



POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření, pevné
uzlíky nebo bolest; informujte svého lékaře nebo
zdravotnického pracovníka o všem neobvyklém, čeho si
všimnete.



Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění
kůže v místě vpichu injekce. Nechte kůži oschnout. Pokud na
kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.

Jak podávat injekce přípravku Rebif



Od svého lékaře se dozvíte, jak navolit správnou dávku o velikosti 22 mikrogramů. Přečtěte si
také pokyny v příručce, která je přiložena k Vašemu zařízení.



Váš lékař Vám možná předepsal zařízení RebiSmart nebo RebiSlide. Pokud Vám byl předepsán
RebiSmart, přejděte, prosím, na část „Pokud používáte RebiSmart“. Jinak přejděte na část
„Pokud používáte RebiSlide“.

179

Pokud používáte
RebiSmart



Před aplikací injekce zkontrolujte prosím, zda se na displeji zařízení

zobrazuje dávka odpovídající předepsané dávce 22 mikrogramů.



RebiSmart přiložte pod pravým úhlem (90°) na kůži.



Stiskněte tlačítko injekce. Během injekce bude tlačítko blikat zeleně.



Počkejte, až zelené světlo zhasne. To je signál, že je injekce dokončena.



Zařízení RebiSmart z místa injekce odstraňte.

Pokud používáte
RebiSlide



Před aplikací injekce zkontrolujte prosím, zda se

v okénku dávkování zařízení zobrazuje dávka
0,5 ml (odpovídající předepsané dávce
22 mikrogramů).



Zaveďte jehlu do kůže tak, jak Vám ukázal Váš lékař.



Držte zařízení RebiSlide pevně a posuňte uvolňovací tlačítko na boku

zařízení k jehle.



Se zařízením RebiSlide nehýbejte, dokud se neobjeví v okénku

dávkování „0“. Pak počkejte 10 sekund a poté jehlu z kůže vyjměte.



Zařízení RebiSlide z místa injekce odstraňte.

Po aplikaci injekce přípravku Rebif pomocí zařízení RebiSmart nebo RebiSlide



Jehlu odstraňte a zlikvidujte v souladu s uživatelskou příručkou, kterou jste obdržel(a) se svým
zařízením.



Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.



Uložte zařízení s vloženou zásobní vložkou přípravku Rebif podle instrukcí v bodu 5 "Jak
přípravek Rebif uchovávat“.

Pokud máte další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Rebif, než jste měl(a)
V případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.

Bez konzultace s lékařem byste neměl(a) léčbu ukončit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

180

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:



181

příznaky s horečkou nebo příznaky podobnými chřipce popsanými výše. Pokud si všimnete
jakýchkoli těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.

Další možné nežádoucí účinky:

Velmi časté (mohou postihovat více než 1 z 10 pacientů):



bolest hlavy

Časté (mohou postihovat až 1 z 10 pacientů):



nespavost (poruchy spánku)



průjem, nevolnost, zvracení



svědění, vyrážka (kožní erupce)



bolest svalů a kloubů



únava, horečka, zimnice



vypadávání vlasů

Méně časté (mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů):



kopřivka



epileptické záchvaty



zánět jater (hepatitida)



dechové potíže



krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza



poruchy sítnice (zadní část oka), jako je zánět nebo krevní sraženiny s následnými poruchami
zraku (poruchy zraku, ztráta zraku)



zvýšené pocení

Vzácné (mohou postihovat až 1 z 1 000 pacientů):



Sebevražedný pokus



Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi



Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
-

pěnivá moč,

únava,

otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,

informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta (frekvence není známa)



závratě



nervozita



ztráta chuti k jídlu



rozšíření krevních cév a bušení srdce (palpitace)



nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.



Bez porady s lékařem byste neměl(a) ukončit nebo měnit léčbu.

182

Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.

Hlášení nežádoucích účinků

Dodatku V.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete

přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Jak přípravek Rebif uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C).

Chraňte před mrazem. (K zabránění náhodnému zmrazení nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí
přihrádky).

Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.

Zařízení (RebiSmart nebo RebiSlide) obsahující předplněnou zásobní vložku přípravku Rebif se musí
uchovávat ve skladovací krabici v chladničce (2 °C – 8 °C). Pro používání doma můžete vyjmout
přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do 25 °C jednorázově po dobu až 14 dní.
Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby použitelnosti.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok v zásobní vložce už není čirý a bezbarvý nebo pokud obsahuje částečky.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Rebif obsahuje



Léčivou látkou je interferon beta-1a*. Jedna zásobní vložka obsahuje 66 mikrogramů, což
odpovídá 18 miliónům mezinárodních jednotek interferonu beta-1a.



Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu
sodného, kyselina octová, hydroxid sodný a voda na injekci.

Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Předplněná zásobní vložka (sklo typu 1), s pístovou zátkou (pryž) a tvarovaným víčkem (hliník a
halobutylová pryž), obsahující 1,5 ml roztoku. Balení obsahuje 4 nebo 12 zásobních vložek. Na trhu
nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

183

Zásobní vložky mají být použity buď s elektronickým injekčním zařízením RebiSmart nebo
s manuálním injekčním perem RebiSlide. Zařízení jsou poskytována samostatně. Na některých trzích
může být dostupné pouze jedno z těchto zařízení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
MERCK NV/SA
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Lietuva
Merck Serono UAB
Tel: +370 37320603

България
„Мерк България“ ЕАД
Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg
MERCK NV/SA, Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Česká republika
Merck spol.s.r.o
Tel. +420 272084211

Magyarország
Merck Kft.
Tel: +36-1-463-8100

Danmark
Merck A/S
Tlf: +45 35253550

Malta
Vivian Corporation Ltd
Tel: +356-22-588600

Deutschland
Merck Serono GmbH
Tel: +49-6151-6285-0

Nederland
Merck BV
Tel: +31-20-6582800

Eesti
Merck Serono OÜ
Tel: +372 682 5882

Norge
Merck Serono Norge
Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα
Merck A.E.
T

: +30-210-61 65 100

Österreich
Merck GesmbH.
Tel: +43 1 57600-0

España
Merck S.L.
Línea de Información: 900 200 400
Tel: +34-91-745 44 00

Polska
Merck Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 53 59 700

France
Merck Serono s.a.s.
Tél.: +33-4-72 78 25 25
Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal
Merck, s.a.
Tel: +351-21-361 35 00

184

Hrvatska
Merck d.o.o,
Tel: +385 1 4864 111

România
Merck România SRL
Tel: +40 21 319 88 50

Íreland
Merck Serono Ltd, United Kingdom
Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija
MERCK d.o.o.
Tel: +386 1 560 3 800

Ísland
Icepharma hf
Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika
Merck spol. s r.o.
Tel: + 421 2 49 267 111

Italia
Merck Serono S.p.A.
Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland
Merck Oy
Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος
Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ
Τηλ.: +357 22490305

Sverige
Merck AB
Tel: +46-8-562 445 00

Latvija
Merck Serono SIA
Tel: +371 67152500

United Kingdom
Merck Serono Ltd
Tel: +44-20 8818 7200

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

185

Příbalová informace: informace pro uživatele

Rebif 44 mikrogramů/0,5 ml injekční roztok v zásobní vložce

Interferonum beta–1a

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1.

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Jak se přípravek Rebif používá

Možné nežádoucí účinky

Jak přípravek Rebif uchovávat

Obsah balení a další informace

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Nepoužívejte přípravek Rebif



jestliže jste alergický(á) na přirozený či rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),



jestliže jste těhotná (viz Těhotenství a kojení),



jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.



Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.



186



Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií (přecitlivělostí) na nějaké léky.



Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:



kostní dřeně,



ledvin,



jater,



srdce,



štítné žlázy,



nebo trpíte depresemi,



nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,

aby lékař/lékařka mohl(a) pečlivě sledovat Vaši léčbu a případné zhoršení stavu.

Dříve než započnete léčbu, informujte svého lékaře o tom, že kojíte. Přípravek Rebif se nedoporučuje
podávat během kojení.

Jak se přípravek Rebif používá

Tento lék je určen pro vícenásobné použití.

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se
se svým lékařem.

Dávka
Pacienti, kteří prodělali jednu klinickou příhodu
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů (12 miliónů IU) třikrát týdně.

187

Pacienti s roztroušenou sklerózou
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů (12 miliónů IU) třikrát týdně.

Nižší dávka 22 mikrogramů (6 miliónů IU) podávaná třikrát týdně se doporučuje u pacientů, kteří
nesnášejí vyšší dávku.

Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:



ve stejných třech dnech každý týden (nejméně 48 hodin od sebe, např. pondělí, středa, pátek),



ve stejnou denní dobu (nejlépe večer).

Použití u dětí (mladších než 2 roky)
U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.
Způsob podání



Přípravek Rebif je určen k subkutánnímu (podkožnímu) podání.



Úplný návod k použití je přiložen k Vašemu zařízení. Přečtěte si jej, prosím, pečlivě.



Krátký návod, jak používat přípravek Rebif zásobní vložky s každým zařízením, je uveden níže.

Než začnete



Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.



Vyjměte zásobní vložku přípravku Rebif z obalu sloupnutím plastikového krytu.



Při vkládání zásobní vložky do zařízení a aplikaci injekce postupujte podle pokynů uživatelské
příručky (Návod k použití) svého zařízení.

Kam podávat injekce přípravku Rebif



POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření, pevné
uzlíky nebo bolest; informujte svého lékaře nebo
zdravotnického pracovníka o všem neobvyklém, čeho si
všimnete.



Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění
kůže v místě vpichu injekce. Nechte kůži oschnout. Pokud na
kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.

188

Jak podávat injekce přípravku Rebif



Od svého lékaře se dozvíte, jak navolit správnou dávku o velikosti 44 mikrogramů. Přečtěte si
také pokyny v příručce, která je přiložena k Vašemu zařízení.



Pokud používáte
RebiSmart



Před aplikací injekce zkontrolujte prosím, zda se na displeji zařízení

zobrazuje dávka odpovídající předepsané dávce 44 mikrogramů.



RebiSmart přiložte pod pravým úhlem (90°) na kůži.



Stiskněte tlačítko injekce. Během injekce bude tlačítko blikat zeleně.



Počkejte, až zelené světlo zhasne. To je signál, že je injekce dokončena.



Zařízení RebiSmart z místa injekce odstraňte.

Pokud používáte
RebiSlide



Před aplikací injekce zkontrolujte prosím, zda se

v okénku dávkování zařízení zobrazuje dávka
0,5 ml (odpovídající předepsané dávce
44 mikrogramů).



Zaveďte jehlu do kůže tak, jak Vám ukázal Váš lékař.



Držte zařízení RebiSlide pevně a posuňte uvolňovací tlačítko na boku

zařízení k jehle.



Se zařízením RebiSlide nehýbejte, dokud se neobjeví v okénku

dávkování „0“. Pak počkejte 10 sekund a poté jehlu z kůže vyjměte.



Zařízení RebiSlide z místa injekce odstraňte.

Po aplikaci injekce přípravku Rebif pomocí zařízení RebiSmart nebo RebiSlide



Jehlu odstraňte a zlikvidujte v souladu s uživatelskou příručkou, kterou jste obdržel(a) se svým
zařízením.



Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.



Uložte zařízení s vloženou zásobní vložkou přípravku Rebif podle instrukcí v bodu 5 "Jak
přípravek Rebif uchovávat“.

Pokud máte další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Rebif, než jste měl(a)
V případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.

Bez konzultace s lékařem byste neměl(a) léčbu ukončit.

189

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:



190



Další možné nežádoucí účinky:

Velmi časté (mohou postihovat více než 1 z 10 pacientů):



bolest hlavy

Časté (mohou postihovat až 1 z 10 pacientů):



nespavost (poruchy spánku)



průjem, nevolnost, zvracení



svědění, vyrážka (kožní erupce)



bolest svalů a kloubů



únava, horečka, zimnice



vypadávání vlasů

Méně časté (mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů):



kopřivka



epileptické záchvaty



zánět jater (hepatitida)



dechové potíže



krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza



poruchy sítnice (zadní část oka), jako je zánět nebo krevní sraženiny s následnými poruchami
zraku (poruchy zraku, ztráta zraku)



zvýšené pocení

Vzácné (mohou postihovat až 1 z 1 000 pacientů):



Sebevražedný pokus



Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi



Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
-

pěnivá moč,

únava,

otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,

informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta (frekvence není známa)



závratě



nervozita



ztráta chuti k jídlu

191



rozšíření krevních cév a bušení srdce (palpitace)



nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.



Bez porady s lékařem byste neměl(a) ukončit nebo měnit léčbu.

Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.

Hlášení nežádoucích účinků

Dodatku V.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete

přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Jak přípravek Rebif uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C).

Chraňte před mrazem. (K zabránění náhodnému zmrazení nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí
přihrádky).

Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok v zásobní vložce už není čirý a bezbarvý nebo pokud obsahuje částečky.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Rebif obsahuje



Léčivou látkou je interferon beta-1a. Jedna zásobní vložka obsahuje 132 mikrogramů, což
odpovídá 36 miliónům mezinárodních jednotek interferonu beta-1a.



Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu
sodného, kyselina octová, hydroxid sodný a voda na injekci.

192

Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
MERCK NV/SA
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Lietuva
Merck Serono UAB
Tel: +370 37320603

България
„Мерк България“ ЕАД
Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg
MERCK NV/SA, Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Česká republika
Merck spol.s.r.o
Tel. +420 272084211

Magyarország
Merck Kft.
Tel: +36-1-463-8100

Danmark
Merck A/S
Tlf: +45 35253550

Malta
Vivian Corporation Ltd
Tel: +356-22-588600

Deutschland
Merck Serono GmbH
Tel: +49-6151-6285-0

Nederland
Merck BV
Tel: +31-20-6582800

Eesti
Merck Serono OÜ
Tel: +372 682 5882

Norge
Merck Serono Norge
Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα
Merck A.E.
T

: +30-210-61 65 100

Österreich
Merck GesmbH.
Tel: +43 1 57600-0

España
Merck S.L.
Línea de Información: 900 200 400
Tel: +34-91-745 44 00

Polska
Merck Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 53 59 700

193

France
Merck Serono s.a.s.
Tél.: +33-4-72 78 25 25
Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal
Merck, s.a.
Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska
Merck d.o.o,
Tel: +385 1 4864 111

România
Merck România SRL
Tel: +40 21 319 88 50

Íreland
Merck Serono Ltd, United Kingdom
Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija
MERCK d.o.o.
Tel: +386 1 560 3 800

Ísland
Icepharma hf
Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika
Merck spol. s r.o.
Tel: + 421 2 49 267 111

Italia
Merck Serono S.p.A.
Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland
Merck Oy
Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος
Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ
Τηλ.: +357 22490305

Sverige
Merck AB
Tel: +46-8-562 445 00

Latvija
Merck Serono SIA
Tel: +371 67152500

United Kingdom
Merck Serono Ltd
Tel: +44-20 8818 7200

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

194

Příbalová informace: informace pro uživatele

Rebif 8,8 mikrogramů/0,1 ml injekční roztok v zásobní vložce

Rebif 22 mikrogramů/0,25 ml injekční roztok v zásobní vložce

Interferonum beta–1a

Balení k zahájení léčby

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1.

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Jak se přípravek Rebif používá

Možné nežádoucí účinky

Jak přípravek Rebif uchovávat

Obsah balení a další informace

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Nepoužívejte přípravek Rebif



jestliže jste alergický(á) na přirozený či rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),



jestliže jste těhotná (viz Těhotenství a kojení),



jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.



Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.



195

vpichu injekce (rozpad kůže a destrukce tkání), které bylo hlášeno u pacientů léčených
přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.



Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií (přecitlivělostí) na nějaké léky.



Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:



kostní dřeně,



ledvin,



jater,



srdce,



štítné žlázy,



nebo trpíte depresemi,



nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,

aby lékař/lékařka mohl(a) pečlivě sledovat Vaši léčbu a případné zhoršení stavu.

Dříve než započnete léčbu, informujte svého lékaře o tom, že kojíte. Přípravek Rebif se nedoporučuje
podávat během kojení.

Přípravek Rebif obsahuje benzylalkohol
Přípravek Rebif obsahuje 0,5 mg benzylalkoholu na dávku 0,1 ml a 1,25 mg benzylalkoholu na dávku
0,25 ml. Nesmí se podávat nedonošeným dětem a novorozencům. Může způsobit toxické a alergické
reakce u kojenců a dětí do 3 let.

Jak se přípravek Rebif používá

Tento lék je určen pro vícenásobné použití.

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se
se svým lékařem.

Zahájení léčby
Léčba se zahajuje postupným zvyšováním dávky (tak zvaná „titrace dávky“) po dobu 4 týdnů, aby se
snížil výskyt některých nežádoucích účinků. Doporučuje se:



Během prvního a druhého týdne podávat přípravek Rebif 8,8 mikrogramů třikrát týdně.

196



Během třetího a čtvrtého týdne podávat přípravek Rebif 22 mikrogramů třikrát týdně.

Od pátého týdne dál, poté co jste ukončili zahajovací léčebné období, budete pokračovat v obvyklém
režimu dávkování, které Vám předepsal Váš lékař.

Dávka
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů (12 miliónů IU) třikrát týdně.

Nižší dávka 22 mikrogramů (6 miliónů IU) podávaná třikrát týdně se doporučuje pro pacienty s
roztroušenou sklerózou, kteří nesnášejí vyšší dávku.

Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:



ve stejných třech dnech každý týden (nejméně 48 hodin od sebe, např. pondělí, středa, pátek),



ve stejnou denní dobu (nejlépe večer).

Použití u dětí (mladších než 2 roky)
U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.
Způsob podání



Přípravek Rebif je určen k subkutánnímu (podkožnímu) podání.



Balení pro zahájení léčby obsahuje dvě identické zásobní vložky přípravku Rebif a můžete
zahájit léčbu jakoukoli z nich.



Úplný návod k použití je přiložen k Vašemu zařízení. Přečtěte si jej, prosím, pečlivě.



Krátký návod, jak používat přípravek Rebif zásobní vložky s každým zařízením, je uveden níže.

Než začnete



Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.



Vyjměte zásobní vložku přípravku Rebif z obalu sloupnutím plastikového krytu.



Při vkládání zásobní vložky do zařízení a aplikaci injekce postupujte podle pokynů uživatelské
příručky (Návod k použití) svého zařízení.

197

Kam podávat injekce přípravku Rebif



POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření, pevné
uzlíky nebo bolest; informujte svého lékaře nebo
zdravotnického pracovníka o všem neobvyklém, čeho si
všimnete.



Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění
kůže v místě vpichu injekce. Nechte kůži oschnout. Pokud na
kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.

Jak podávat injekce přípravku Rebif



Od svého lékaře se dozvíte, jak navolit správnou dávku. Přečtěte si také pokyny v příručce,
která je přiložena k Vašemu zařízení.



Pokud používáte
RebiSmart

 RebiSmart je naprogramovaný tak, aby Vás provedl celým

procesem zahájení a automaticky zvyšoval dávku během úvodní
fáze léčby. Také Vás bude informovat, kdy je třeba vyměnit
zásobní vložku.

 Dávku, kterou Vám předepsal Váš lékař, vyberte prostřednictvím

nabídky RebiSmart, čímž bude zajištěno, že Vaše dávka bude
správně zaznamenána.

 Pro aktivaci nabídky „zahájení léčby/titrace“ musíte nejprve

zadat 44 mikrogramů, poté vyberete „zahájení léčby/ titrace“,
stiskněte tlačítko „změnit“, vyberete „zap n.“, poté stiskněte „ok“
a zapnutí „zahájení léčby/titrace“ ještě potvrďte stisknutím
tlačítka „ok“.



Zařízení zajistí, že:

 Během prvního a druhého týdne bude aplikován Rebif 8,8 mikrogramů třikrát týdně.

 Během třetího a čtvrtého týdne bude aplikován Rebif 22 mikrogramů třikrát týdně.

 Od pátého týdne se RebiSmart automaticky přepne na obvyklý režim dávkování.



RebiSmart přiložte pod pravým úhlem (90°) na kůži.



Stistkněte tlačítko injekce. Během injekce bude tlačítko blikat zeleně.



Počkejte, až zelené světlo zhasne. To je signál, že je injekce dokončena.



Zařízení RebiSmart z místa injekce odstraňte.

198

Pokud používáte
RebiSlide



Před aplikací injekce zkontrolujte prosím, zda se v okénku dávkování
zařízení zobrazuje zvolená dávka:

Během 1. a 2. týdne: 0,1 ml,což odpovídá dávce 8,8 mikrogramů

Během 3. a 4. týdne: 0,25 ml, což odpovídá dávce 22 mikrogramů

1. 1. a 2. týden

3. a 4. týden

(1. zásobní vložka)

(2. zásobní vložka)



POZN.: Od 5. týdne po dokončení úvodní fáze léčby by měla být zvolena
v okénku dávkování zařízení dávka 0,5 ml (odpovídající obvyklé dávce).
Než začnete pátý týden své léčby, přečtěte si pečlivě příbalovou informaci
k přípravku Rebif 22 mikrogramů/0,5 ml nebo Rebif
44 mikrogramů/0,5 ml.



Zaveďte jehlu do kůže tak, jak Vám ukázal Váš lékař.



Držte zařízení RebiSlide pevně a posuňte uvolňovací tlačítko na boku zařízení k jehle.



Se zařízením RebiSlide nehýbejte, dokud se neobjeví v okénku dávkování „0“. Pak počkejte

10 sekund a poté jehlu z kůže vyjměte.



Zařízení RebiSlide z místa injekce odstraňte.

Po aplikaci injekce přípravku Rebif pomocí zařízení RebiSmart nebo RebiSlide



Jehlu odstraňte a zlikvidujte v souladu s uživatelskou příručkou, kterou jste obdržel(a) se svým
zařízením.



Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.



Uložte zařízení s vloženou zásobní vložkou přípravku Rebif podle instrukcí v bodu 5 "Jak
přípravek Rebif uchovávat“.

Pokud máte další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Rebif, než jste měl(a)
V případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.

Bez konzultace s lékařem byste neměl(a) léčbu ukončit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

199

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:



200

příznaky s horečkou nebo příznaky podobnými chřipce popsanými výše. Pokud si všimnete
jakýchkoli těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.

Další možné nežádoucí účinky:

Velmi časté (mohou postihovat více než 1 z 10 pacientů):



bolest hlavy

Časté (mohou postihovat až 1 z 10 pacientů):



nespavost (poruchy spánku)



průjem, nevolnost, zvracení



svědění, vyrážka (kožní erupce)



bolest svalů a kloubů



únava, horečka, zimnice



vypadávání vlasů

Méně časté (mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů):



kopřivka



epileptické záchvaty



zánět jater (hepatitida)



dechové potíže



krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza



poruchy sítnice (zadní část oka), jako je zánět nebo krevní sraženiny s následnými poruchami
zraku (poruchy zraku, ztráta zraku)



zvýšené pocení

Vzácné (mohou postihovat až 1 z 1 000 pacientů):



Sebevražedný pokus



Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi



Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
-

pěnivá moč,

únava,

otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,

informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta (frekvence není známa)



závratě



nervozita



ztráta chuti k jídlu



rozšíření krevních cév a bušení srdce (palpitace)



nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.



Bez porady s lékařem byste neměl(a) ukončit nebo měnit léčbu.

201

Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.

Hlášení nežádoucích účinků

Dodatku V.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete

přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Jak přípravek Rebif uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C).

Chraňte před mrazem. (K zabránění náhodnému zmrazení nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí
přihrádky).

Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok v zásobní vložce už není čirý a bezbarvý nebo pokud obsahuje částečky.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Rebif obsahuje



Léčivou látkou je interferon beta-1a. Jedna zásobní vložka obsahuje 132 mikrogramů, což
odpovídá 36 miliónům mezinárodních jednotek (IU) interferonu beta-1a.



Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu
sodného, kyselina octová, hydroxid sodný a voda na injekci.

202

Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
MERCK NV/SA
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Lietuva
Merck Serono UAB
Tel: +370 37320603

България
„Мерк България“ ЕАД
Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg
MERCK NV/SA, Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Česká republika
Merck spol.s.r.o
Tel. +420 272084211

Magyarország
Merck Kft.
Tel: +36-1-463-8100

Danmark
Merck A/S
Tlf: +45 35253550

Malta
Vivian Corporation Ltd
Tel: +356-22-588600

Deutschland
Merck Serono GmbH
Tel: +49-6151-6285-0

Nederland
Merck BV
Tel: +31-20-6582800

Eesti
Merck Serono OÜ
Tel: +372 682 5882

Norge
Merck Serono Norge
Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα
Merck A.E.
T

: +30-210-61 65 100

Österreich
Merck GesmbH.
Tel: +43 1 57600-0

España
Merck S.L.
Línea de Información: 900 200 400
Tel: +34-91-745 44 00

Polska
Merck Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 53 59 700

France
Merck Serono s.a.s.
Tél.: +33-4-72 78 25 25
Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal
Merck, s.a.
Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska
Merck d.o.o,
Tel: +385 1 4864 111

România
Merck România SRL
Tel: +40 21 319 88 50

203

Íreland
Merck Serono Ltd, United Kingdom
Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija
MERCK d.o.o.
Tel: +386 1 560 3 800

Ísland
Icepharma hf
Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika
Merck spol. s r.o.
Tel: + 421 2 49 267 111

Italia
Merck Serono S.p.A.
Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland
Merck Oy
Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος
Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ
Τηλ.: +357 22490305

Sverige
Merck AB
Tel: +46-8-562 445 00

Latvija
Merck Serono SIA
Tel: +371 67152500

United Kingdom
Merck Serono Ltd
Tel: +44-20 8818 7200

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

204

Příbalová informace: informace pro uživatele

Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru

Interferonum beta–1a

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve,než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1.

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Jak se přípravek Rebif používá

Možné nežádoucí účinky

Jak přípravek Rebif uchovávat

Obsah balení a další informace

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.

Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a
závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Nepoužívejte přípravek Rebif



jestliže jste alergický(á) na přirozený či rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),



jestliže jste těhotná (viz Těhotenství a kojení),



jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.



Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.



Před zahájením léčby přípravkem Rebif si pozorně přečtěte a postupujte podle “Návodu
k použití pro RebiDose”, uvedeného v samostatné brožuře, aby se snížilo riziko výskytu
nekrózy v místě vpichu injekce (rozpad kůže a destrukce tkání), které bylo hlášeno u pacientů
léčených přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.



Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií (přecitlivělostí) na nějaké léky.

205



Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:



kostní dřeně,



ledvin,



jater,



srdce,



štítné žlázy,



nebo trpíte depresemi,



nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,

aby lékař/lékařka mohl(a) pečlivě sledovat Vaši léčbu a případné zhoršení stavu.

Dříve než započnete léčbu, informujte svého lékaře o tom, že kojíte. Přípravek Rebif se nedoporučuje
podávat během kojení.

Jak se přípravek Rebif používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se
se svým lékařem.

Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:



ve stejných třech dnech každý týden (nejméně 48 hodin od sebe, např. pondělí, středa, pátek),



ve stejnou denní dobu (nejlépe večer).

206

Použití u dětí (mladších než 2 roky)
U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.

Způsob podání



Přípravek Rebif se podává injekcí pod kůži (subkutánně) za pomoci předplněného pera zvaného
„RebiDose“.



Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití.



První injekce musí být podána (podány) pod dohledem náležitě kvalifikovaného zdravotníka. Po
dostatečném zaškolení si můžete přípravek Rebif předplněné pero aplikovat doma buď sám
(sama) nebo za pomoci některého člena rodiny, přítele nebo opatrovatele.



Pokud provádíte aplikaci tímto způsobem, přečtěte si pečlivě „Návod k použití pro RebiDose“,
který je uvedený v samostatné brožuře a dodržujte instrukce v něm uvedené.

K použití je vhodný pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez viditelných známek snížené
jakosti.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Rebif, než jste měl(a)
V případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.

Jestliže jste přestal(a) přípravek používat Rebif
Účinky přípravku Rebif se nemusejí projevit ihned. Proto, aby se dostavil požadovaný výsledek,
neměl(a) byste přípravek Rebif přestat užívat. Nejste-li si jist(a) přínosy léčby, poraďte se s lékařem.

Bez konzultace s lékařem byste neměl(a) léčbu ukončit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:



207



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:



Další možné nežádoucí účinky:

Velmi časté (mohou postihovat více než 1 z 10 pacientů):



bolest hlavy

Časté (mohou postihovat až 1 z 10 pacientů):



nespavost (poruchy spánku)



průjem, nevolnost, zvracení



svědění, vyrážka (kožní erupce)



bolest svalů a kloubů

208



únava, horečka, zimnice



vypadávání vlasů

Méně časté (mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů):



kopřivka



epileptické záchvaty



zánět jater (hepatitida)



dechové potíže



krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza



poruchy sítnice (zadní část oka), jako je zánět nebo krevní sraženiny s následnými poruchami
zraku (poruchy zraku, ztráta zraku)



zvýšené pocení

Vzácné (mohou postihovat až 1 z 1 000 pacientů):



Sebevražedný pokus



Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi



Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
-

pěnivá moč,

únava,

otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,

informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta (frekvence není známa)



závratě



nervozita



ztráta chuti k jídlu



rozšíření krevních cév a bušení srdce (palpitace)



nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.



Bez porady s lékařem byste neměl(a) ukončit nebo měnit léčbu.

Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci.

Hlášení nežádoucích účinků

209

v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v

Dodatku V.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete

přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Jak přípravek Rebif uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C).

Chraňte před mrazem. (K zabránění náhodnému zmrazení nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí
přihrádky).

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok už není čirý nebo pokud obsahuje částečky.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Rebif obsahuje



Léčivou látkou je interferon beta-1a. Jedno předplněné pero obsahuje 22 mikrogramů, což
odpovídá 6 miliónům mezinárodních jednotek interferonu beta-1a.



Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu
sodného, kyselina octová, hydroxid sodný a voda na injekci.

Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rebif je dostupný jako injekční roztok v předplněném peru, určeném pro vlastní podání.
Roztok přípravku Rebif je čirý až opalescentní. Předplněná pera obsahují 0,5 ml roztoku a jsou
připravena k použití
Přípravek Rebif je dostupný v balení po 1, 3 a 12 předplněných perech (RebiDose). Na trhu nemusí
být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Itálie

210

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
MERCK NV/SA
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Lietuva
Merck Serono UAB
Tel: +370 37320603

България
„Мерк България“ ЕАД
Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg
MERCK NV/SA, Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Česká republika
Merck spol.s.r.o
Tel. +420 272084211

Magyarország
Merck Kft.
Tel: +36-1-463-8100

Danmark
Merck A/S
Tlf: +45 35253550

Malta
Vivian Corporation Ltd
Tel: +356-22-588600

Deutschland
Merck Serono GmbH
Tel: +49-6151-6285-0

Nederland
Merck BV
Tel: +31-20-6582800

Eesti
Merck Serono OÜ
Tel: +372 682 5882

Norge
Merck Serono Norge
Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα
Merck A.E.
T

: +30-210-61 65 100

Österreich
Merck GesmbH.
Tel: +43 1 57600-0

España
Merck S.L.
Línea de Información: 900 200 400
Tel: +34-91-745 44 00

Polska
Merck Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 53 59 700

France
Merck Serono s.a.s.
Tél.: +33-4-72 78 25 25
Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal
Merck, s.a.
Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska
Merck d.o.o,
Tel: +385 1 4864 111

România
Merck România SRL
Tel: +40 21 319 88 50

Íreland
Merck Serono Ltd, United Kingdom
Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija
MERCK d.o.o.
Tel: +386 1 560 3 800

Ísland
Icepharma hf
Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika
Merck spol. s r.o.
Tel: + 421 2 49 267 111

Italia
Merck Serono S.p.A.
Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland
Merck Oy
Puh/Tel: +358-9-8678 700

211

Κύπρος
Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ
Τηλ.: +357 22490305

Sverige
Merck AB
Tel: +46-8-562 445 00

Latvija
Merck Serono SIA
Tel: +371 67152500

United Kingdom
Merck Serono Ltd
Tel: +44-20 8818 7200

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

212

Návod k použití pro RebiDose

JAK POUŽÍVAT PŘÍPRAVEK REBIF V PŘEDPLNĚNÉM PERU (RebiDose)



Tato část obsahuje informace, jak používat RebiDose.



Přípravek Rebif se podává injekcí pod kůži (subkutánně).



Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití.



První injekce musí být podána (podány) pod dohledem náležitě kvalifikovaného zdravotníka. Po
dostatečném zaškolení si můžete RebiDose aplikovat doma buď sám (sama) nebo za pomoci
některého člena rodiny, přítele nebo opatrovatele. Jestliže máte ke způsobu podání injekce
dotazy, obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.



Před použitím pera RebiDose si pečlivě přečtěte následující instrukce.

Potřebné vybavení

Pro podání injekce budete potřebovat:



nový RebiDose



alkoholové nebo obdobné tampóny



suchý vatový tampón nebo gázu

Níže je obrázek znázorňující, jak RebiDose vypadá.

Před injekcí

Po injekci

A. Víčko
B. Průhledné okénko
C. Píst
D. Označení
E. Hlavní část
F. Tlačítko
G. Bezpečnostní kryt
H. Jehla

Dříve než začnete


Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.



Vyjměte RebiDose z obalu sloupnutím plastikového krytu.

213



Zkontrolujte vzhled přípravku Rebif skrzeprůhledné okénko. Přípravek musí být čirý až
opalescentní, bez částic a bez viditelných známek snížené jakosti. Pokud se v přípravku
nacházejí částice nebo jiné viditelné známky snížené jakosti, přípravek nepoužívejte a požádejte
o pomoc svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.



Zkontrolujte dobu použitelnosti na štítku RebiDose nebo na krabičče (označenou jako „EXP“).
Nepoužívejte RebiDose po uplynutí doby použitelnosti.

Kam podat injekci perem RebiDose



Zvolte místo vpichu injekce. Váš lékař Vám doporučí
možná místa (vhodná je horní část stehen nebo dolní část
břicha).



Udržujte si přehled o místech vpichu a pravidelně je
obměňujte, aby nedocházelo k časté aplikaci do jedné
oblasti. Tímto způsobem se minimalizuje riziko poškození
kůže (nekrózy).



POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření,
pevné uzlíky nebo bolest, informujte svého lékaře o všem
neobvyklém, čeho si všimnete.

Jak podávat injekce RebiDose



Neodstraňujte víčko dříve, než jste připraven (a) k podání injekce.



Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění kůže v místě vpichu injekce.
Nechte kůži oschnout. Pokud na kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.



Držte RebiDose za hlavní část a druhou rukou sejměte víčko.



RebiDose držte kolmo (90 stupňů) k místu vpichu. Stlačte
pero proti své kůži až ucítíte odpor. Tím se uvolní tlačítko.

214



Udržujte dostatečný tlak na kůži a palcem stiskněte tlačítko.
Uslyšíte cvaknutí, které označuje začátek podání injekce a píst
se začne pohybovat. Udržujte pero RebiDose přitlačené ke
kůži alespoň 10 sekund, aby došlo k aplikaci veškerého léčiva.
Po začátku podávání injekce již není třeba stlčovat palcem
tlačítko.



Odejměte RebiDose z místa vpichu injekce.
Bezpečnostní kryt chránící Vás před jehlou automaticky
pojme jehlu a zablokuje ji.

Po injekci



Podívejte se skrz průhledné okénko, abyste se ujistil(a), zda
se píst přesunul na dno, jak je znázorněno na obrázku.



Zrakem zkontrolujte, zda zde nezůstala žádná tekutina.
Pokud tam tekutina zůstala, nebyl injekcí podán všechen lék
a měl(a) byste požádat o radu svého lékaře nebo zdravotní
sestru.



Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.



Víčko již zpět na použité pero RebiDose nenasazujte, protože jehla je nyní chráněná
bezpečnostním krytem. Nestrkejte prsty do bezpečnostního krytu jehly.



Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití a nesmí se použít opakovaně.



Po dokončení aplikace injekce pero RebiDose ihned zlikvidujte. Zeptejte se svého lékárníka,
jakým způsobem provádět bezpečnou likvidaci pera RebiDose.

Pokud máte jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, sestry nebo lékárníka.

Tento návod k použití byl naposledy revidován:

215

Příbalová informace: informace pro uživatele

Rebif 44 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru

Interferonum beta–1a

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve,než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1.

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Jak se přípravek Rebif používá

Možné nežádoucí účinky

Jak přípravek Rebif uchovávat

Obsah balení a další informace

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.

Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a

závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity. Je schválen též pro pacienty, kteří zaznamenali jednu
klinickou příhodu, která je pravděpodobně první známkou roztroušené sklerózy.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Nepoužívejte přípravek Rebif



jestliže jste alergický(á) na přirozený či rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),



jestliže jste těhotná (viz Těhotenství a kojení),



jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.



Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.



216



Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií (přecitlivělostí) na nějaké léky.



Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:



kostní dřeně,



ledvin,



jater,



srdce,



štítné žlázy,



nebo trpíte depresemi,



nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,

aby lékař/lékařka mohl(a) pečlivě sledovat Vaši léčbu a případné zhoršení stavu.

Dříve než započnete léčbu, informujte svého lékaře o tom, že kojíte. Přípravek Rebif se nedoporučuje
podávat během kojení.

Jak se přípravek Rebif používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se
se svým lékařem.

Dávka
Pacienti, kteří prodělali jednu klinickou příhodu
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů (12 miliónů IU) třikrát týdně.

Pacienti s roztroušenou sklerózou
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů (12 miliónů IU) třikrát týdně.

Nižší dávka 22 mikrogramů (6 miliónů IU) podávaná třikrát týdně se doporučuje u pacientů, kteří
nesnášejí vyšší dávku.

217

Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:



ve stejných třech dnech každý týden (nejméně 48 hodin od sebe, např. pondělí, středa, pátek),



ve stejnou denní dobu (nejlépe večer).

Použití u dětí (mladších než 2 roky)
U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.

Způsob podání



Přípravek Rebif se podává injekcí pod kůži (subkutánně) za pomoci předplněného pera zvaného
„RebiDose“.



Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití.



Pokud provádíte aplikaci tímto způsobem, přečtěte si pečlivě „Návod k použití pro RebiDose“,
který je uvedený v samostatné brožuře a dodržujte instrukce v něm uvedené.

K použití je vhodný pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez viditelných známek snížené
jakosti.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Rebif, než jste měl(a)
V případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.

Bez konzultace s lékařem byste neměl(a) léčbu ukončit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:



218



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:



Další možné nežádoucí účinky:

Velmi časté (mohou postihovat více než 1 z 10 pacientů):



bolest hlavy

Časté (mohou postihovat až 1 z 10 pacientů):



nespavost (poruchy spánku)

219



průjem, nevolnost, zvracení



svědění, vyrážka (kožní erupce)



bolest svalů a kloubů



únava, horečka, zimnice



vypadávání vlasů

Méně časté (mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů):



kopřivka



epileptické záchvaty



zánět jater (hepatitida)



dechové potíže



krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza



poruchy sítnice (zadní část oka), jako je zánět nebo krevní sraženiny s následnými poruchami
zraku (poruchy zraku, ztráta zraku)



zvýšené pocení

Vzácné (mohou postihovat až 1 z 1 000 pacientů):



Sebevražedný pokus



Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi



Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
-

pěnivá moč,

únava,

otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,

informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta (frekvence není známa)



závratě



nervozita



ztráta chuti k jídlu



rozšíření krevních cév a bušení srdce (palpitace)



nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.



Bez porady s lékařem byste neměl(a) ukončit nebo měnit léčbu.

Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.

220

Hlášení nežádoucích účinků

Dodatku V.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete

přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Jak přípravek Rebif uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C).

Chraňte před mrazem. (K zabránění náhodnému zmrazení nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí
přihrádky).

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok už není čirý nebo pokud obsahuje částečky.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Rebif obsahuje



Léčivou látkou je interferon beta-1a. Jedno předplněné pero obsahuje 44 mikrogramů, což
odpovídá 12 miliónům mezinárodních jednotek interferonu beta-1a.



Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu
sodného, kyselina octová, hydroxid sodný a voda na injekci.

Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rebif je dostupný jako injekční roztok v předplněném peru, určeném pro vlastní podání.
Roztok přípravku Rebif je čirý až opalescentní. Předplněná pera obsahují 0,5 ml roztoku a jsou
připraveny k použití.
Přípravek Rebif je dostupný v balení po 1, 3 a 12 předplněných perech (RebiDose). Na trhu nemusí
být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

221

Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
MERCK NV/SA
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Lietuva
Merck Serono UAB
Tel: +370 37320603

България
„Мерк България“ ЕАД
Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg
MERCK NV/SA, Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Česká republika
Merck spol.s.r.o
Tel. +420 272084211

Magyarország
Merck Kft.
Tel: +36-1-463-8100

Danmark
Merck A/S
Tlf: +45 35253550

Malta
Vivian Corporation Ltd
Tel: +356-22-588600

Deutschland
Merck Serono GmbH
Tel: +49-6151-6285-0

Nederland
Merck BV
Tel: +31-20-6582800

Eesti
Merck Serono OÜ
Tel: +372 682 5882

Norge
Merck Serono Norge
Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα
Merck A.E.
T

: +30-210-61 65 100

Österreich
Merck GesmbH.
Tel: +43 1 57600-0

España
Merck S.L.
Línea de Información: 900 200 400
Tel: +34-91-745 44 00

Polska
Merck Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 53 59 700

France
Merck Serono s.a.s.
Tél.: +33-4-72 78 25 25
Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal
Merck, s.a.
Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska
Merck d.o.o,
Tel: +385 1 4864 111

România
Merck România SRL
Tel: +40 21 319 88 50

Íreland
Merck Serono Ltd, United Kingdom
Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija
MERCK d.o.o.
Tel: +386 1 560 3 800

222

Ísland
Icepharma hf
Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika
Merck spol. s r.o.
Tel: + 421 2 49 267 111

Italia
Merck Serono S.p.A.
Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland
Merck Oy
Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος
Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ
Τηλ.: +357 22490305

Sverige
Merck AB
Tel: +46-8-562 445 00

Latvija
Merck Serono SIA
Tel: +371 67152500

United Kingdom
Merck Serono Ltd
Tel: +44-20 8818 7200

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

223

Návod k použití pro RebiDose

JAK POUŽÍVAT PŘÍPRAVEK REBIF V PŘEDPLNĚNÉM PERU (RebiDose)



Tato část obsahuje informace, jak používat RebiDose.



Přípravek Rebif se podává injekcí pod kůži (subkutánně).



Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití.



Před použitím pera RebiDose si pečlivě přečtěte následující instrukce.

Potřebné vybavení

Pro podání injekce budete potřebovat:



nový RebiDose



alkoholové nebo obdobné tampóny



suchý vatový tampón nebo gázu

Níže je obrázek znázorňující, jak RebiDose vypadá.

Před injekcí

Po injekci

A. Víčko
B. Průhledné okénko
C. Píst
D. Označení
E. Hlavní část
F. Tlačítko
G. Bezpečnostní kryt
H. Jehla

Dříve než začnete


Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.



Vyjměte RebiDose z obalu sloupnutím plastikového krytu.

224



Zkontrolujte dobu použitelnosti na štítku RebiDose nebo na krabičče (označenou jako „EXP“).
Nepoužívejte RebiDose po uplynutí doby použitelnosti.

Kam podat injekci perem RebiDose



Zvolte místo vpichu injekce. Váš lékař Vám doporučí
možná místa (vhodná je horní část stehen nebo dolní část
břicha).



Udržujte si přehled o místech vpichu a pravidelně je
obměňujte, aby nedocházelo k časté aplikaci do jedné
oblasti. Tímto způsobem se minimalizuje riziko poškození
kůže (nekrózy).



POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření,
pevné uzlíky nebo bolest, informujte svého lékaře o všem
neobvyklém, čeho si všimnete.

Jak podávat injekce RebiDose



Neodstraňujte víčko dříve, než jste připraven (a) k podání injekce.



Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění kůže v místě vpichu injekce.
Nechte kůži oschnout. Pokud na kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.



Držte RebiDose za hlavní část a druhou rukou sejměte víčko.



RebiDose držte kolmo (90 stupňů) k místu vpichu. Stlačte
pero proti své kůži až ucítíte odpor. Tím se uvolní tlačítko.

225



Odejměte RebiDose z místa vpichu injekce.
Bezpečnostní kryt chránící Vás před jehlou automaticky
pojme jehlu a zablokuje ji.

Po injekci



Podívejte se skrz průhledné okénko, abyste se ujistil(a), zda
se píst přesunul na dno, jak je znázorněno na obrázku.



Zrakem zkontrolujte, zda zde nezůstala žádná tekutina.
Pokud tam tekutina zůstala, nebyl injekcí podán všechen lék
a měl(a) byste požádat o radu svého lékaře nebo zdravotní
sestru.



Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.



Víčko již zpět na použité pero RebiDose nenasazujte, protože jehla je nyní chráněná
bezpečnostním krytem. Nestrkejte prsty do bezpečnostního krytu jehly.



Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití a nesmí se použít opakovaně.



Po dokončení aplikace injekce pero RebiDose ihned zlikvidujte. Zeptejte se svého lékárníka,
jakým způsobem provádět bezpečnou likvidaci pera RebiDose.

Pokud máte jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, sestry nebo lékárníka.

Tento návod k použití byl naposledy revidován:

226

Příbalová informace: informace pro uživatele

Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru

Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru

Interferonum beta – 1a

Balení k zahájení léčby

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve,než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1.

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Jak se přípravek Rebif používá

Možné nežádoucí účinky

Jak přípravek Rebif uchovávat

Obsah balení a další informace

Co je přípravek Rebif a k čemu se používá

Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.

Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a

závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity. Je schválen též pro pacienty, kteří zaznamenali jednu
klinickou příhodu, která je pravděpodobně první známkou roztroušené sklerózy.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat

Nepoužívejte přípravek Rebif



jestliže jste alergický(á) na přirozený či rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli další
složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),



jestliže jste těhotná (viz Těhotenství a kojení),



jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.

Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.



Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.



Před zahájením léčby přípravkem Rebif si pozorně přečtěte a postupujte podle “Návodu
k použití pro RebiDose”, uvedeného v samostatné brožuře, aby se snížilo riziko výskytu

227

nekrózy v místě vpichu injekce (rozpad kůže a destrukce tkání), které bylo hlášeno u pacientů
léčených přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.



Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií (přecitlivělostí) na nějaké léky.



Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:



kostní dřeně,



ledvin,



jater,



srdce,



štítné žlázy,



nebo trpíte depresemi,



nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,

aby lékař/lékařka mohl(a) pečlivě sledovat Vaši léčbu a případné zhoršení stavu.

Dříve než započnete léčbu, informujte svého lékaře o tom, že kojíte. Přípravek Rebif se nedoporučuje
podávat během kojení.

Jak se přípravek Rebif používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se
se svým lékařem.

Zahájení léčby
Léčba se zahajuje postupným zvyšováním dávky (tak zvaná „titrace dávky“) po dobu 4 týdnů, aby se
zmírnily některé nežádoucí účinky, a doporučuje se:



Během prvního a druhého týdne podávat přípravek Rebif 8,8 mikrogramů třikrát týdně.



Během třetího a čtvrtého týdne podávat přípravek Rebif 22 mikrogramů třikrát týdně.

228

Od pátého týdne dál, poté co jste ukončili zahajovací léčebné období, budete pokračovat v obvyklém
režimu dávkování.

Dávka
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů (12 miliónů IU) třikrát týdně.

Nižší dávka 22 mikrogramů (6 miliónů IU) podávaná třikrát týdně se doporučuje pro pacienty s
roztroušenou sklerózou, kteří nesnášejí vyšší dávku.

Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:



ve stejných třech dnech každý týden (nejméně 48 hodin od sebe, např. pondělí, středa, pátek),



ve stejnou denní dobu (nejlépe večer).

Použití u dětí (mladších než 2 roky)
U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.

Způsob podání



Přípravek Rebif se podává injekcí pod kůži (subkutánně) za pomoci předplněného pera zvaného
„RebiDose“.



Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití.



Pokud provádíte aplikaci tímto způsobem, přečtěte si pečlivě „Návod k použití pro RebiDose“,
který je uvedený v samostatné brožuře a dodržujte instrukce v něm uvedené.

K použití je vhodný pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez viditelných známek snížené
jakosti.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Rebif, než jste měl(a)
V případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.

Bez konzultace s lékařem byste neměl(a) léčbu ukončit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

229

Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:



230

příznaky s horečkou nebo příznaky podobnými chřipce popsanými výše. Pokud si všimnete
jakýchkoli těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.

Další možné nežádoucí účinky:

Velmi časté (mohou postihovat více než 1 z 10 pacientů):



bolest hlavy

Časté (mohou postihovat až 1 z 10 pacientů):



nespavost (poruchy spánku)



průjem, nevolnost, zvracení



svědění, vyrážka (kožní erupce)



bolest svalů a kloubů



únava, horečka, zimnice



vypadávání vlasů

Méně časté (mohou postihovat až 1 ze 100 pacientů):



kopřivka



epileptické záchvaty



zánět jater (hepatitida)



dechové potíže



krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza



poruchy sítnice (zadní část oka), jako je zánět nebo krevní sraženiny s následnými poruchami
zraku (poruchy zraku, ztráta zraku)



zvýšené pocení

Vzácné (mohou postihovat až 1 z 1 000 pacientů):



Sebevražedný pokus



Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi



Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
-

pěnivá moč,

únava,

otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,

informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta (frekvence není známa)



závratě



nervozita



ztráta chuti k jídlu



rozšíření krevních cév a bušení srdce (palpitace)



nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.



Bez porady s lékařem byste neměl(a) ukončit nebo měnit léčbu.

231

Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.

Hlášení nežádoucích účinků

Dodatku V.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete

přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Jak přípravek Rebif uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.

Uchovávejte v chladničce (2

C – 8 C).

Chraňte před mrazem. (K zabránění náhodnému zmrazení nepokládejte přípravek do blízkosti mrazicí
přihrádky).

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok už není čirý nebo pokud obsahuje částečky.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Rebif obsahuje



Léčivou látkou je interferon beta-1a.



Jedno 8,8 mikrogramové předplněné pero obsahuje 8,8 mikrogramů interferonu-beta-1a
(2,4 miliónů mezinárodních jednotek).



Jedno 22 mikrogramové předplněné pero obsahuje 22 mikrogramů interferonu-beta-1a
(6 miliónů mezinárodních jednotek).



Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, L-methionin, benzylalkohol, trihydrát octanu
sodného, kyselina octová, hydroxid sodný a voda na injekci.

Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rebif 8,8 mikrogramů je dostupný jako injekční roztok v předplněném peru, určeném pro
vlastní podání. Předplněná pera obsahují 0,2 ml roztoku a jsou připraveny k použití.

232

Přípravek Rebif 22 mikrogramů je dostupný jako injekční roztok v předplněném peru, určeném pro
vlastní podání. Předplněná pera obsahují 0,5 ml roztoku a jsou připravena k použití.

Roztok přípravku Rebif je čirý až opalescentní.

Balení k zahájení léčby obsahuje šest předplněných per přípravku Rebif 8,8 mikrogramů a šest
předplněných per přípravku Rebif 22 mikrogramů.

Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
MERCK NV/SA
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Lietuva
Merck Serono UAB
Tel: +370 37320603

България
„Мерк България“ ЕАД
Teл.: +359 24461 111

Luxembourg/Luxemburg
MERCK NV/SA, Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 686 07 11

Česká republika
Merck spol.s.r.o
Tel. +420 272084211

Magyarország
Merck Kft.
Tel: +36-1-463-8100

Danmark
Merck A/S
Tlf: +45 35253550

Malta
Vivian Corporation Ltd
Tel: +356-22-588600

Deutschland
Merck Serono GmbH
Tel: +49-6151-6285-0

Nederland
Merck BV
Tel: +31-20-6582800

Eesti
Merck Serono OÜ
Tel: +372 682 5882

Norge
Merck Serono Norge
Tlf: +47 67 90 35 90

Ελλάδα
Merck A.E.
T

: +30-210-61 65 100

Österreich
Merck GesmbH.
Tel: +43 1 57600-0

233

España
Merck S.L.
Línea de Información: 900 200 400
Tel: +34-91-745 44 00

Polska
Merck Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 53 59 700

France
Merck Serono s.a.s.
Tél.: +33-4-72 78 25 25
Numéro vert : 0 800 888 024

Portugal
Merck, s.a.
Tel: +351-21-361 35 00

Hrvatska
Merck d.o.o,
Tel: +385 1 4864 111

România
Merck România SRL
Tel: +40 21 319 88 50

Íreland
Merck Serono Ltd, United Kingdom
Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija
MERCK d.o.o.
Tel: +386 1 560 3 800

Ísland
Icepharma hf
Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika
Merck spol. s r.o.
Tel: + 421 2 49 267 111

Italia
Merck Serono S.p.A.
Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland
Merck Oy
Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος
Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ
Τηλ.: +357 22490305

Sverige
Merck AB
Tel: +46-8-562 445 00

Latvija
Merck Serono SIA
Tel: +371 67152500

United Kingdom
Merck Serono Ltd
Tel: +44-20 8818 7200

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

234

Návod k použití pro RebiDose

JAK POUŽÍVAT PŘÍPRAVEK REBIF V PŘEDPLNĚNÉM PERU (RebiDose)



Tato část obsahuje informace, jak používat RebiDose.



Přípravek Rebif se podává injekcí pod kůži (subkutánně).



Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití.



Před použitím pera RebiDose si pečlivě přečtěte následující instrukce.

Potřebné vybavení

Pro podání injekce budete potřebovat:



nový RebiDose



alkoholové nebo obdobné tampóny



suchý vatový tampón nebo gázu

Níže je obrázek znázorňující, jak RebiDose vypadá.

Před injekcí

Po injekci

A. Víčko
B. Průhledné okénko
C. Píst
D. Označení
E. Hlavní část
F. Tlačítko
G. Bezpečnostní kryt
H. Jehla

Dříve než začnete


Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.



Vyjměte RebiDose z obalu sloupnutím plastikového krytu.

235



Zkontrolujte dobu použitelnosti na štítku RebiDose nebo na krabičče (označenou jako „EXP“).
Nepoužívejte RebiDose po uplynutí doby použitelnosti.

Kam podat injekci perem RebiDose



Zvolte místo vpichu injekce. Váš lékař Vám doporučí
možná místa (vhodná je horní část stehen nebo dolní část
břicha).



Udržujte si přehled o místech vpichu a pravidelně je
obměňujte, aby nedocházelo k časté aplikaci do jedné
oblasti. Tímto způsobem se minimalizuje riziko poškození
kůže (nekrózy).



POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření,
pevné uzlíky nebo bolest, informujte svého lékaře o všem
neobvyklém, čeho si všimnete.

Jak podávat injekce RebiDose



Neodstraňujte víčko dříve, než jste připraven (a) k podání injekce.



Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění kůže v místě vpichu injekce.
Nechte kůži oschnout. Pokud na kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.



Držte RebiDose za hlavní část a druhou rukou sejměte víčko.



RebiDose držte kolmo (90 stupňů) k místu vpichu. Stlačte
pero proti své kůži až ucítíte odpor. Tím se uvolní tlačítko.

236



Odejměte RebiDose z místa vpichu injekce.
Bezpečnostní kryt chránící Vás před jehlou automaticky
pojme jehlu a zablokuje ji.

Po injekci



Podívejte se skrz průhledné okénko, abyste se ujistil(a), zda
se píst přesunul na dno, jak je znázorněno na obrázku.



Zrakem zkontrolujte, zda zde nezůstala žádná tekutina.
Pokud tam tekutina zůstala, nebyl injekcí podán všechen lék
a měl(a) byste požádat o radu svého lékaře nebo zdravotní
sestru.



Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.



Víčko již zpět na použité pero RebiDose nenasazujte, protože jehla je nyní chráněná
bezpečnostním krytem. Nestrkejte prsty do bezpečnostního krytu jehly.



Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití a nesmí se použít opakovaně.



Po dokončení aplikace injekce pero RebiDose ihned zlikvidujte. Zeptejte se svého lékárníka,
jakým způsobem provádět bezpečnou likvidaci pera RebiDose.

Pokud máte jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, sestry nebo lékárníka.

Tento návod k použití byl naposledy revidován:

Nastavení cookies: Aby web zůstal tak, jak ho znáte

Cookie - Nastavení

Technické – aby naše stránky mohly fungovat

Statistické – abychom věděli, co zlepšit

Marketingové – aby se vám nezobrazovaly nezajímavé reklamy

REBIF 44 MCG/0,5 ML 4X1.5ML Injekční roztok - příbalový leták

REBIF 44 MCG/0,5 ML 4X1.5ML Injekční roztok - příbalový leták

Ostatní zákazníci nakupují

Mohlo by se vám líbit

Zaujalo vás

Výhodné nabídky už nemusíte hledat

Zdravé čtení

Poradíme vám s výběrem léků

Zapomenuté heslo

Přihlášení

Registrace

Přihlášení