Dle platné legislativy nelze tento produkt koupit v online lékárnách.
Potřebujete poradit s výběrem léků? Obraťte se na naše lékárníky v odborné poradně!
Příbalovou informaci k produktu VOTRIENT 400 MG 30X400MG Potahované tablety stáhnete ve formátu pdf zde: VOTRIENT 400 MG 30X400MG Potahované tablety.pdf
Souhrn údajů o přípravku ke stažení zde: SPC VOTRIENT 400 MG 30X400MG Potahované tablety
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Votrient 200 mg potahované tablety Votrient 400 mg potahované tablety
Votrient 200 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje pazopanibum 200 mg (jako pazopanibi hydrochloridum).
Votrient 400 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje pazopanibum 400 mg (jako pazopanibi hydrochloridum).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Potahovaná tableta.
Votrient 200 mg potahované tablety
Růžové podlouhlé potahované tablety s vyraženým GS JT na jedné straně.
Votrient 400 mg potahované tablety
Bílé podlouhlé potahované tablety s vyraženým GS UHL na jedné straně.
Karcinom ledviny (RCC)
Přípravek Votrient je indikován u dospělých k podávání v první linii léčby pokročilého karcinomu ledviny (renal cell carcinoma, RCC) a k léčbě pacientů, kterým byly dříve podávány cytokiny pro pokročilé onemocnění.
Sarkom měkkých tkání (STS)
Přípravek Votrient je indikován k léčbě dospělých pacientů s vybranými subtypy pokročilého sarkomu měkkých tkání (soft tissue sarcoma, STS), kteří podstoupili chemoterapii pro metastazující onemocnění nebo u nich došlo k progresi onemocnění během 12 měsíců po (neo)adjuvantní terapii.
Účinnost a bezpečnost přípravku byly stanoveny pouze pro určité histologické subtypy STS (viz bod 5.1).
Léčba přípravkem Votrient má být zahájena pouze lékařem, který má zkušenosti s podáváním léčivých přípravků k léčbě nádorových onemocnění.
Dávkování
Dospělí
Doporučená dávka pazopanibu k léčbě RCC nebo STS je 800 mg jednou denně.
Úprava dávky
Dávka se upravuje (snižuje nebo zvyšuje) postupným snižováním nebo zvyšováním po 200 mg podle individuální snášenlivosti pacienta, aby bylo možné zvládnout nežádoucí účinky. Dávka pazopanibu nemá překročit 800 mg.
Pediatrická populace
Pazopanib nemá být podáván dětem mladším než 2 roky z důvodu bezpečnostního rizika s ohledem na růst a vývoj orgánů (viz body 4.4 a 5.3).
Bezpečnost a účinnost pazopanibu u dětí ve věku od 2 do 18 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje (viz bod 5.1).
Starší pacienti
O použití pazopanibu u pacientů ve věku 65 let a starších jsou k dispozici pouze omezené údaje. Ve studiích s RCC nebyly pozorovány celkově žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnosti pazopanibu mezi subjekty ve věku nejméně 65 let a subjekty mladšími. Klinické zkušenosti neodhalily rozdíly v odpovědi mezi staršími a mladšími pacienty, ale u některých starších pacientů nemůže být vyloučena vyšší citlivost.
Porucha funkce ledvin
Vzhledem k nízké renální exkreci pazopanibu a metabolitů není pravděpodobné, že by porucha funkce ledvin měla klinicky významný vliv na farmakokinetiku pazopanibu (viz bod 5.2). Proto není u pacientů s clearance kreatininu nad 30 ml/min nutno dávku upravovat. Pacientům s clearance kreatininu nižší než 30 ml/min je třeba věnovat zvýšenou pozornost, protože u těchto pacientů nejsou s podáváním pazopanibu žádné zkušenosti.
Porucha funkce jater
Doporučení týkající se dávkování u pacientů s poruchou funkce jater jsou založena na farmakokinetických studiích s pazopanibem u pacientů s různým stupněm poškození jater (viz bod 5.2). U všech pacientů mají být před zahájením a v průběhu léčby provedeny jaterní testy, aby bylo možné určit, zda mají poruchu funkce jater (viz bod 4.4). Podávání pazopanibu pacientům s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater má být prováděno s opatrností a za pečlivého monitorování snášenlivosti. Doporučená denní dávka pazopanibu u pacientů s mírnými odchylkami v jaterních testech [definovanými buď jako normální hladina bilirubinu a jakkoli zvýšená hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo zvýšená hladina bilirubinu (> 35 % přímého) až do 1,5násobku horního limitu normálních hodnot (ULN) bez ohledu na hladinu ALT] je 800 mg jednou denně. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (definovanou jako zvýšení hladiny bilirubinu na
1,5 až 3násobek ULN bez ohledu na hladinu ALT) je doporučena snížená dávka 200 mg pazopanibu jednou denně (viz bod 5.2).
Podávání pazopanibu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (definovanou jako zvýšení hladiny celkového bilirubinu na > 3násobek ULN bez ohledu na hodnotu ALT).
Monitorování jaterních funkcí a úprava dávky u pacientů s hepatotoxicitou vyvolanou léčivým přípravkem viz bod 4.4.
Způsob podání
Pazopanib je určen k perorálnímu podání. Podává se nalačno, alespoň jednu hodinu před jídlem nebo dvě hodiny po jídle (viz bod 5.2). Potahované tablety se užívají celé a zapíjejí se vodou, nesmí se lámat ani drtit (viz bod 5.2).
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Účinky na játra
Při užívání pazopanibu byly hlášeny případy jaterního selhání (včetně případů končících úmrtím). Podávání pazopanibu pacientům s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater má probíhat pouze za zvýšené opatrnosti a pečlivého monitorování. Doporučená dávka pazopanibu u pacientů s mírnými odchylkami v jaterních testech [definovanými buď jako normální hladina bilirubinu a jakkoli zvýšená hladina ALT nebo zvýšená hladina bilirubinu až do 1,5násobku ULN bez ohledu na hladinu ALT] je 800 mg jednou denně. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (zvýšená hladina bilirubinu na > 1,5 až 3násobek ULN bez ohledu na hladinu ALT) je doporučena snížená dávka 200 mg pazopanibu jednou denně (viz body 4.2 a 5.2). Podávání pazopanibu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (zvýšená hladina celkového bilirubinu na > 3násobek ULN bez ohledu na hladinu ALT) (viz body 4.2 a 5.2). U těchto pacientů je expozice při dávce 200 mg výrazně snížena, i když s vysokou variabilitou, její hodnoty jsou považovány za nedostatečné k dosažení odpovídajícího klinického účinku.
V klinických studiích s pazopanibem bylo pozorováno zvýšení sérových aminotransferáz (ALT, aspartátaminotransferázy [AST]) a bilirubinu (viz bod 4.8). Ve většině těchto případů bylo hlášeno izolované zvýšení ALT a AST bez současných elevací alkalické fosfatázy nebo bilirubinu. U pacientů ve věku nad 60 let může být větší riziko mírného (> 3násobek ULN) až závažného (> 8násobek ULN) zvýšení ALT. Pacienti, kteří jsou nositelé alely HLA-B*57:01, mají větší riziko zvýšení ALT asociované s léčbou pazopanibem. Vyšetření jaterních funkcí je třeba provádět u všech jedinců užívajících pazopanib, bez ohledu na genotyp nebo věk (viz bod 5.1).
Sérové jaterní testy je třeba provést před zahájením léčby pazopanibem, ve 3., 5., 7. a 9. týdnu léčby a dále ve 3. a 4. měsíci, s dalšími testy podle klinického uvážení. Pravidelné testování má pokračovat i po 4. měsíci. Pokyny k úpravě dávky u pacientů s výchozími hodnotami celkového bilirubinu 1,5násobek ULN a AST a ALT 2násobek ULN jsou uvedeny v tabulce 1:
Tabulka 1 Úprava dávky při hepatotoxicitě vyvolané lékem
Hodnoty jaterních testů Úprava dávky Zvýšení aminotransferáz mezi 3 a 8 x ULN Pokračujte v podávání pazopanibu s týdenními kontrolami jaterních funkcí, dokud se hladiny aminotransferáz nevrátí na stupeň 1 nebo k výchozím hodnotám. Zvýšení aminotransferáz
8 x ULN Přerušte léčbu pazopanibem, dokud se hladiny aminotransferáz nevrátí na stupeň 1 nebo k výchozím hodnotám. Pokud je předpoklad, že možný prospěch ze znovuzahájení léčby pazopanibem převáží rizika hepatotoxicity, pak léčbu pazopanibem znovu zahajte sníženou dávkou 400 mg denně a jaterní testy provádějte každý týden po dobu 8 týdnů. Pokud po znovuzahájení léčby pazopanibem opět dojde ke zvýšení aminotransferáz 3 x ULN, léčba pazopanibem má být trvale ukončena. Zvýšení aminotransferáz 3 x ULN současně se zvýšením bilirubinu > 2 x ULN Trvale ukončete léčbu pazopanibem. Pacienti mají být monitorováni až do návratu na stupeň 1 nebo k výchozím hodnotám. Pazopanib je inhibitorem UGT1A1. U pacientů s Gilbertovým syndromem se může vyskytnout mírná, nepřímá (nekonjugovaná) hyperbilirubinemie. Pacienti s pouze mírnou nepřímou hyperbilirubinemií, se známým nebo suspektním Gilbertovým syndromem a se zvýšením ALT > 3 x ULN mají být léčeni podle doporučení uvedených pro samostatná zvýšení ALT.
Současné užívání pazopanibu a simvastatinu zvyšuje riziko zvýšení hladin ALT (viz bod 4.5) a má probíhat s opatrností a za pečlivého monitorování.
Hypertenze
V klinických studiích s pazopanibem se objevily případy hypertenze, včetně nově diagnostikovaných symptomatických epizod zvýšení krevního tlaku (hypertenzní krize). Před zahájením léčby pazopanibem má být krevní tlak náležitě upraven. Pacienti mají být sledováni, zda se u nich neobjeví hypertenze časně po zahájení léčby (do jednoho týdne od zahájení léčby pazopanibem) a následně co nejčastěji, aby byla zajištěna kontrola krevního tlaku. Zvýšené hodnoty krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg) se objevily časně v průběhu léčby (přibližně 40 % případů se objevilo do 9. dne a přibližně 90 % případů se objevilo v průběhu prvních 18 týdnů). Krevní tlak musí být monitorován a co nejdříve normalizován pomocí kombinace antihypertenzní léčby a úpravy dávky pazopanibu (přerušení a opětovné zahájení podávání nižší dávky dle klinického posouzení) (viz body 4.2 a 4.8). Léčba pazopanibem má být ukončena v případě prokázané hypertenzní krize nebo pokud je hypertenze závažná a přetrvává i přes nasazení antihypertenzní léčby a snížení dávky pazopanibu.
Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES)/syndrom zadní reverzibilní leukoencefalopatie (RPLS)
V souvislosti s užíváním pazopanibu byl hlášen výskyt PRES/RPLS. PRES/RPLS se může projevovat bolestí hlavy, hypertenzí, záchvaty, letargií, zmateností, slepotou a dalšími poruchami zraku a neurologickými poruchami a může být fatální. U pacientů, u kterých dojde k rozvoji PRES/RPLS, má být léčba pazopanibem trvale ukončena.
Intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida
V souvislosti s užíváním pazopanibu bylo hlášeno ILD, které může být fatální (viz bod 4.8). Pacienty s plicními symptomy, které mohou svědčit o ILD/pneumonitidě, je nutné monitorovat a podávání pazopanibu ukončit u pacientů s rozvíjejícím se ILD nebo pneumonitidou.
Kardiální dysfunkce/srdeční selhání
U pacientů s již existující kardiální dysfunkcí je před zahájením léčby zapotřebí zvážit riziko a prospěch podávání pazopanibu. Bezpečnost a farmakokinetika pazopanibu nebyly studovány u pacientů se středně závažným až závažným srdečním selháním nebo pacientů s ejekční frakcí levé komory (LVEF) pod normálem.
V klinických studiích s pazopanibem se vyskytly případy kardiální dysfunkce, jako je městnavé srdeční selhání a snížení LVEF (viz bod 4.8). V randomizované studii srovnávající pazopanib a sunitinib u pacientů s RCC (VEG108844) bylo u pacientů prováděno měření LVEF ve výchozím stavu a následné měření LVEF. Dysfunkce myokardu se vyskytla u 13 % (47/362) pacientů v rameni s pazopanibem oproti 11 % (42/369) pacientů v rameni se sunitinibem. Městnavé srdeční selhání bylo pozorováno u 0,5 %pacientů v každém léčebném rameni. Městnavé srdeční selhání bylo hlášeno u 3 z 240 pacientů (1 %) v STS studii fáze III VEG110727. Snížení LVEF u pacientů, u nichž bylo provedeno měření po výchozím stavu a následné měření LVEF, bylo zaznamenáno u 11 % (15/140) ve skupině s pazopanibem oproti 3 % (1/39) ve skupině s placebem.
Rizikové faktory
13 z 15 pacientů ve skupině s pazopanibem v STS studii fáze III mělo zároveň hypertenzi, která mohla způsobit zhoršení kardiální dysfunkce u rizikových pacientů zvýšením srdečního afterloadu. 99 % pacientů (243/246) zařazeným do STS studie fáze III, včetně těchto 15 pacientů, byl podáván antracyklin. Předchozí terapie antracyklinem může být rizikovým faktorem kardiální dysfunkce.
Výsledek
U 4 z 15 pacientů došlo k plnému zotavení (v rozmezí 5 % proti výchozímu stavu) a u 5 došlo k částečnému zotavení (v rozmezí normálních hodnot, ale s > 5% rozdílem oproti výchozímu stavu). U 1 pacienta nedošlo k zotavení a u dalších 5 pacientů nebyly údaje z následného sledování k dispozici.
Léčba
U pacientů s významným snížením LVEF má být přerušení podávání pazopanibu a/nebo snížení dávky kombinováno s léčbou hypertenze (pokud je přítomna, viz upozornění týkající se hypertenze výše) tak, jak je klinicky indikováno.
Pacienti mají být pečlivě monitorováni s ohledem na výskyt klinických známek nebo příznaků městnavého srdečního selhání. U pacientů s rizikem kardiální dysfunkce je doporučeno provádět vyhodnocení LVEF na začátku léčby a dále v pravidelných intervalech.
Prodloužení QT intervalu a torsade de pointes
V klinických studiích s pazopanibem se objevily případy prodloužení QT intervalu a torsade de pointes (viz bod 4.8). U pacientů s anamnézou prodloužení QT intervalu, u pacientů užívajících antiarytmika nebo další léčivé přípravky, které mohou prodlužovat QT interval, a u pacientů s preexistujícím relevantním srdečním onemocněním má být pazopanib podáván s opatrností. Při podávání pazopanibu se doporučuje provést úvodní a pravidelné monitorování EKG a hladiny elektrolytů (tj. kalcium, magnezium, kalium) je třeba udržovat v rozmezí normálních hodnot.
Arteriální trombotické příhody
V klinických studiích s pazopanibem byly pozorovány infarkt myokardu, ischemie myokardu, ischemická cévní mozková příhoda a tranzitorní ischemická ataka (viz bod 4.8). Byly pozorovány fatální případy. Pazopanib má být podáván s opatrností u pacientů se zvýšeným rizikem trombotických příhod nebo u pacientů s trombotickými příhodami v anamnéze. Pazopanib nebyl studován u pacientů, kteří měli tuto příhodu v předchozích 6 měsících. Rozhodnutí o léčbě má být založeno na zhodnocení prospěšnosti/rizika u každého jednotlivého pacienta.
Venózní tromboembolické příhody
V klinických studiích s pazopanibem se vyskytly žilní tromboembolické příhody včetně žilní trombózy a fatální plicní embolie. Byly zaznamenány jak v RCC, tak v STS studiích, ale incidence byla vyšší u populace s STS (5 %) než u populace s RCC (2 %).
Trombotická mikroangiopatie (TMA)
V klinických studiích s pazopanibem v monoterapii, v kombinaci s bevacizumabem a v kombinaci s topotekanem byla hlášena TMA (viz bod 4.8). U pacientů, u kterých dojde k rozvoji TMA, má být léčba pazopanibem trvale ukončena. Po ukončení léčby pazopanibem bylo pozorováno odeznění projevů TMA. Pazopanib není indikován k použití v kombinaci s jinými léčivými látkami.
Hemoragické příhody
V klinických studiích s pazopanibem byly hlášeny hemoragické příhody (viz bod 4.8). Vyskytly se fatální hemoragické příhody. Podávání pazopanibu pacientům s anamnézou hemoptýzy, cerebrálního krvácení nebo klinicky významného gastrointestinálního krvácení v průběhu posledních 6 měsíců nebylo studováno. Pazopanib má být podáván s opatrností u pacientů s významným rizikem krvácení.
Gastrointestinální (GI) perforace a píštěl
V klinických studiích s pazopanibem se objevily případy GI perforace nebo píštěle (viz bod 4.8). Vyskytly se fatální případy perforací. Pazopanib má být podáván pacientům s rizikem GI perforace nebo vzniku píštělí s opatrností.
Hojení ran
Žádné formální studie účinku pazopanibu na hojení ran nebyly provedeny. Protože inhibitory VEGF (vascular endothelial growth factor - cévního endoteliálního růstového faktoru) mohou narušovat hojení ran, má být léčba pazopanibem ukončena alespoň 7 dní před plánovaným chirurgickým výkonem. Rozhodnutí o znovuzahájení léčby pazopanibem po chirurgickém výkonu má být založeno na klinickém zhodnocení dostatečného zhojení rány. Léčba pazopanibem má být u pacientů s dehiscencí rány přerušena.
Hypotyreóza
V klinických studiích s pazopanibem byly zaznamenány případy hypotyreózy (viz bod 4.8). Doporučuje se provést vstupní laboratorní vyšetření funkce štítné žlázy a pacienti s hypotyreózou mají být před zahájením léčby pazopanibem léčeni podle standardních lékařských postupů. Všichni pacienti by při léčbě pazopanibem měli být pečlivě klinicky sledováni, zda se u nich neobjevují známky a příznaky dysfunkce štítné žlázy. Je třeba opakovaně a v souladu se standardní lékařskou praxí provádět laboratorní monitorování funkce štítné žlázy.
Proteinurie
V klinických studiích s pazopanibem byly hlášeny případy proteinurie. Doporučuje se provést vstupní a opakované vyšetření moči v průběhu léčby a pacienti mají být sledováni, zda u nich nedochází ke zhoršení proteinurie. U pacientů s nefrotickým syndromem má být léčba pazopanibem ukončena.
Pneumotorax
V klinických studiích s pazopanibem u pokročilého sarkomu měkkých tkání se vyskytly případy pneumotoraxu (viz bod 4.8). Pacienti léčení pazopanibem mají být pečlivě monitorováni pro výskyt známek a příznaků pneumotoraxu.
Pediatrická populace
Protože mechanismus účinku pazopanibu může závažně ovlivnit růst a vývoj orgánů během časného postnatálního vývoje u hlodavců (viz bod 5.3), nemá být pazopanib podáván pediatrickým pacientům mladším než 2 roky.
Infekce
Byly hlášeny případy závažných infekcí (s neutropenií nebo bez neutropenie), v některých případech končící úmrtím.
Kombinace s jinými systémovými protinádorovými terapiemi
Klinické studie s pazopanibem v kombinaci s pemetrexedem [terapie nemalobuněčného karcinomu plic (non-small cell lung cancer, NSCLC)] a lapatinibem (terapie cervikálního karcinomu) byly ukončeny předčasně kvůli obavám ze vzrůstající toxicity a/nebo mortality a bezpečná a účinná dávka této kombinace nebyla v uvedených režimech stanovena.
Těhotenství
Preklinické studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Pokud je pazopanib podáván v průběhu těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během léčby pazopanibem, je nutné pacientce vysvětlit možná rizika pro plod. Ženy ve fertilním věku mají být poučeny, aby se v průběhu léčby pazopanibem vyvarovaly otěhotnění (viz bod 4.6).
Interakce
Vzhledem k možnému riziku zvýšení expozice pazopanibu je třeba se vyvarovat souběžné léčby silnými inhibitory CYP3A4, glykoproteinu P (P-gp) nebo BCRP (breast cancer resistance protein) (viz bod 4.5). Je třeba zvážit nasazení takových alternativních souběžně podávaných léčivých přípravků, které mají nulový nebo minimální potenciál inhibovat CYP3A4, P-gp nebo BCRP.
Vzhledem k riziku snížení expozice pazopanibu je třeba se vyvarovat souběžného podávání induktorů CYP3A4 (viz bod 4.5).
Při souběžné léčbě ketokonazolem byly pozorovány případy hyperglykemie.
Protože pazopanib je inhibitor UGT1A1, je při souběžném podávání pazopanibu a substrátů uridin difosfát-glukuronosyltransferázy 1A1 (UGT1A1) (např. irinotekan) nutno postupovat s opatrností (viz bod 4.5).
V průběhu léčby pazopanibem je nutné nepít grapefruitový džus (viz bod 4.5).
Účinky jiných léčivých přípravků na pazopanib
Studie in vitro naznačují, že oxidativní metabolismus pazopanibu v lidských jaterních mikrozomech je zprostředkován primárně CYP3A4, s malým podílem CYP1A2 a CYP2C8. Proto mohou metabolismus pazopanibu ovlivňovat inhibitory i induktory CYP3A4.
Inhibitory CYP3A4, P-gp, BCRP
Pazopanib je substrátem CYP3A4, P-gp a BCRP.
Současné podávání pazopanibu (400 mg jednou denně) a silného inhibitoru CYP3A4 a P-gp, ketokonazolu (400 mg jednou denně), po dobu 5 po sobě jdoucích dní vedlo k 66% zvýšení průměrné AUC(0-24) a 45% zvýšení průměrné Cmax pazopanibu v porovnání s podáváním samotného pazopanibu (400 mg jednou denně po 7 dní). Porovnání farmakokinetických parametrů pazopanibu Cmax (rozsah 27,5 až 58,1 µg/ml) a AUC(0-24) (rozsah 48,7 až 1040 µgh/ml) po podání 800 mg samotného pazopanibu a po podání 400 mg pazopanibu plus 400 mg ketokonazolu (průměrná Cmax 59,2 µg/ml, průměrná AUC(0-24) 1300 µgh/ml) ukázalo, že v přítomnosti silného inhibitoru CYP3A4 a P-gp vede snížení dávky pazopanibu na 400 mg jednou denně u většiny pacientů k systémové expozici srovnatelné s expozicí pozorovanou po podání 800 mg samotného pazopanibu jednou denně. U některých pacientů však může být systémová expozice vyšší, než jaká je pozorována po podání 800 mg samotného pazopanibu.
Při společném podání pazopanibu s dalšími silnými inhibitory ze skupiny CYP3A4 (např. itrakonazol, klarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin, vorikonazol) může dojít ke zvýšení koncentrace pazopanibu. Grapefruitový džus obsahuje inhibitor CYP3A4 a může rovněž zvyšovat plazmatické koncentrace pazopanibu.
Podání 1500 mg lapatinibu (substrát a slabý inhibitor CYP3A4 a P-gp a silný inhibitor BCRP) s 800 mg pazopanibu vedlo k přibližně 50% až 60% zvýšení průměrné AUC(0-24) a Cmax pazopanibu v porovnání s podáním 800 mg pazopanibu samotného. Na zvýšení expozice pazopanibu se pravděpodobně podílela inhibice P-gp a/nebo BCRP lapatinibem.
Společné podání pazopanibu s inhibitorem CYP3A4, P-gp a BCRP, jako je např. lapatinib, povede ke zvýšení plazmatických koncentrací pazopanibu. Společné podání se silnými inhibitory P-gp nebo BCRP může rovněž ovlivnit expozici a distribuci pazopanibu, včetně distribuce do centrálního nervového systému (CNS).
Pazopanib nemá být podáván současně se silným inhibitorem CYP3A4 (viz bod 4.4). Pokud k léčbě silným inhibitorem CYP3A4 není dostupná alternativa akceptovatelná z lékařského hlediska, má být po dobu současného podávání dávka pazopanibu snížena na 400 mg denně. V takovém případě mají být pečlivě sledovány nežádoucí reakce, a pokud jsou pozorovány nežádoucí účinky, které mohou souviset s léčivou látkou, může být zváženo další snížení dávky.
Je třeba se vyvarovat kombinace se silnými inhibitory P-gp nebo BCRP, nebo se doporučuje zvolit alternativní souběžně podávané léčivé přípravky, které mají nulový nebo minimální potenciál inhibovat P-gp nebo BCRP.
Induktory CYP3A4, P-gp, BCRP
Induktory CYP3A4, jako je např. rifampicin, mohou snižovat plazmatické koncentrace pazopanibu. Společné podávání pazopanibu se silnými induktory P-gp nebo BCRP může ovlivňovat expozici a distribuci pazopanibu, včetně distribuce do CNS. Je proto doporučeno zvolit alternativní souběžnou medikaci s nulovým nebo minimálním potenciálem indukovat enzymy nebo transportní systémy.
Účinky pazopanibu na jiné léčivé přípravky
Ve studiích in vitro s lidskými jaterními mikrozomy bylo prokázáno, že pazopanib inhibuje enzymy CYP1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 a 2E1. Možná indukce CYP3A4 u člověka byla prokázána v testu in vitro s PXR. Klinické farmakologické studie s dávkou 800 mg pazopanibu jednou denně prokázaly, že pazopanib nemá u pacientů s karcinomem klinicky významné účinky na farmakokinetiku kofeinu (zkušební substrát CYP1A2), warfarinu (zkušební substrát CYP2C9) ani omeprazolu (zkušební substrát CYP2C19). Pazopanib měl za následek přibližně 30% zvýšení střední AUC a Cmax midazolamu (zkušební substrát CYP3A4) a 33% až 64% zvýšení poměru koncentrací dextromethorfanu k dextrorfanu v moči po perorálním podání dextromethorfanu (zkušební substrát CYP2D6). Společné podávání pazopanibu 800 mg jednou denně a paklitaxelu 80 mg/m 2 (substrát CYP3A4 a CYP2C8) jednou týdně vedlo k střednímu zvýšení AUC paklitaxelu o 26 % a Cmax paklitaxelu o 31 %.
Na základě hodnot IC50 in vitro a plazmatické Cmax in vivo lze usoudit, že metabolity pazopanibu GSK1268992 a GSK1268997 se mohou podílet na čistém inhibičním účinku pazopanibu vůči BCRP. Kromě toho nemůže být vyloučena inhibice BCRP a P-gp pazopanibem v gastrointestinálním traktu. Pokud je pazopanib podáván společně s dalšími perorálními substráty BCRP a P-gp, je třeba postupovat s opatrností.
In vitro
pazopanib inhibuje lidské organické aniontové transportní polypeptidy (OATP1B1). Nelze vyloučit, že pazopanib bude ovlivňovat farmakokinetiku substrátů OATP1B1 (např. statinů, viz „Účinky současného užívání pazopanibu a simvastatinu“ níže).
Pazopanib je in vitro inhibitorem enzymu uridin difosfát-glukuronosyltransferázy 1A1 (UGT1A1). Účinný metabolit irinotekanu, SN-38, je substrátem enzymů OATP1B1 a UGT1A1. Podávání 400 mg pazopanibu jednou denně zároveň s 250 mg/m 2 cetuximabu a 150 mg/m 2 irinotekanu vedlo k přibližně 20% zvýšení systémové expozice SN-38. Pazopanib může mít větší vliv na dispozici SN-38 u osob s polymorfismem UGT1A1*28 než u osob s divokou (wild type) alelou. Podle genotypu UGT1A1 však nebylo vždy možné předpovědět vliv pazopanibu na dispozici SN-38. Při současném podávání pazopanibu a substrátů UGT1A1 je třeba postupovat s opatrností.
Účinky současného užívání pazopanibu a simvastatinu
Současné užívání pazopanibu a simvastatinu zvyšuje výskyt zvýšené hladiny ALT. Výsledky metaanalýz souhrnných údajů z klinických studií s pazopanibem ukazují, že zvýšení ALT > 3 x ULN bylo hlášeno u 126/895 (14 %) pacientů, kteří neužívali statiny, v porovnání s 11/41 (27 %) pacientů, kteří užívali zároveň simvastatin (p = 0,038). Jestliže u pacienta užívajícího zároveň simvastatin dojde ke zvýšení hladiny ALT, je zapotřebí postupovat podle pokynů týkajících se dávkování pazopanibu a léčbu simvastatinem ukončit (viz bod 4.4). Také současné užívání pazopanibu a jiných statinů má probíhat s opatrností, protože v současné době není k dispozici dostatek údajů, které by umožnily vyhodnotit jejich vliv na hladiny ALT. Nelze vyloučit, že pazopanib ovlivňuje farmakokinetiku jiných statinů (např. atorvastatinu, fluvastatinu, pravastatinu, rosuvastatinu).
Účinky jídla na pazopanib
Podávání pazopanibu s tučným nebo méně tučným jídlem vede k přibližně 2násobnému zvýšení AUC a Cmax. Proto by pazopanib měl být podáván alespoň 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.
Léčivé přípravky zvyšující žaludeční pH
Současné podávání pazopanibu s esomeprazolem snižuje biologickou dostupnost pazopanibu přibližně o 40 % (AUC a Cmax). Je zapotřebí se vyhnout souběžnému podávání pazopanibu s léky zvyšujícími žaludeční pH. Pokud je z lékařského hlediska nezbytné současné podávání pazopanibu s inhibitory protonové pumpy (proton-pump inhibitor, PPI), doporučuje se užívat dávku pazopanibu nalačno jednou denně večer společně s dávkou PPI. Pokud je z lékařského hlediska nezbytné současné podávání pazopanibu s antagonistou H2-receptoru, má být pazopanib užit nalačno nejméně 2 hodiny před užitím nebo nejméně 10 hodin po užití dávky antagonisty H2-receptoru. Pazopanib má být podán nejméně 1 hodinu před podáním nebo 2 hodiny po podání krátkodobě působících antacid. Doporučení týkající se současného podávání PPI a antagonistů H2-receptoru vycházejí z fyziologického posouzení.
Těhotenství/Antikoncepce u mužů a žen
Adekvátní údaje o podávání pazopanibu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Možné riziko pro člověka není známo.
Pazopanib lze v těhotenství podat pouze v případě, že klinický stav ženy vyžaduje léčbu pazopanibem. Pokud je pazopanib podáván v průběhu těhotenství, nebo pokud pacientka během podávání pazopanibu otěhotní, je potřeba jí vysvětlit možné riziko pro plod.
Ženy ve fertilním věku by měly být poučeny, aby v průběhu léčby pazopanibem a nejméně 2 týdny po poslední dávce pazopanibu užívaly vhodnou metodu antikoncepce a vyvarovaly se otěhotnění.
Pacienti - muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí používat kondom během pohlavního styku v průběhu užívání pazopanibu a nejméně 2 týdny po poslední dávce pazopanibu, aby těhotné partnerky a partnerky v reprodukčním věku uchránili od možného vystavení léku.
Kojení
Bezpečnost pazopanibu v průběhu kojení nebyla stanovena. Není známo, zda se pazopanib nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. O vylučování pazopanibu do mateřského mléka u zvířat nejsou k dispozici žádné údaje. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. V průběhu léčby pazopanibem by mělo být kojení přerušeno.
Fertilita
Studie na zvířatech naznačují, že fertilita samců a samic může být léčbou pazopanibem ovlivněna (viz bod 5.3).
Přípravek Votrient nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Škodlivý účinek na tyto činnosti nelze z farmakologie pazopanibu předem určit. Při posuzování pacientovy schopnosti provádět úkony, které vyžadují rozhodovací, motorické nebo kognitivní schopnosti, je třeba vzít v úvahu klinický stav pacienta a profil nežádoucích účinků pazopanibu. Pacienti by neměli řídit a obsluhovat stroje, pokud pociťují závrať, jsou unavení nebo slabí.
Souhrn bezpečnostního profilu
V celkovém hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti pazopanibu (celkem n = 1149) u subjektů s RCC byly hodnoceny souhrnné údaje z pivotní studie RCC (VEG105192, n = 290), rozšířené studie (VEG107769, n = 71), podpůrné studie fáze II (VEG102616, n = 225) a randomizované, otevřené studie fáze III s paralelními skupinami k prokázání non-inferiority (VEG108844, n = 557) (viz bod 5.1).
V celkovém hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti pazopanibu (celková populace pro hodnocení bezpečnosti n = 382) u subjektů s STS byly hodnoceny souhrnné údaje z pivotní STS studie (VEG110727, n = 369) a podpůrné studie fáze II (VEG20002, n = 142) (viz bod 5.1).
Nejdůležitějšími závažnými nežádoucími účinky zaznamenanými v RCC nebo STS studiích byly tranzitorní ischemická ataka, ischemická cévní mozková příhoda, ischemie myokardu, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, kardiální dysfunkce, gastrointestinální perforace a píštěl, prodloužení QT intervalu, torsade de pointes a plicní, gastrointestinální a cerebrální krvácení. Všechny tyto nežádoucí účinky byly hlášeny u méně než 1 % léčených pacientů. Další významné závažné nežádoucí účinky zaznamenané v STS studiích zahrnovaly žilní tromboembolické příhody, dysfunkci levé komory a pneumotorax.
Nežádoucí účinky, které vedly k úmrtí a které pravděpodobně souvisely s léčbou pazopanibem zahrnovaly gastrointestinální krvácení, plicní krvácení/hemoptýzu, abnormální jaterní funkce, střevní perforaci nebo ischemickou cévní mozkovou příhodu.
Nejčastějšími nežádoucími účinky (které se objevily alespoň u 10 % pacientů) jakéhokoli stupně v RCC a STS studiích byly: průjem, změna barvy vlasů, hypopigmentace kůže, exfoliativní vyrážka, hypertenze, nauzea, bolest hlavy, únava, anorexie, zvracení, dysgeuzie, stomatitida, snížení tělesné hmotnosti, bolest, zvýšení hladiny alaninaminotransferázy a zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy.
Nežádoucí účinky všech stupňů, které byly hlášeny u pacientů s RCC a STS nebo v průběhu postmarketingového sledování, jsou shrnuty níže podle MedDRA tříd orgánových systémů, frekvence a stupně závažnosti. Pro stanovení frekvence byla použita následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Kategorie byly určeny podle absolutní frekvence z údajů v klinických studiích. Vyhodnoceny byly rovněž postmarketingové údaje týkající se bezpečnosti a snášenlivosti získané v rámci všech klinických studií a ze spontánních hlášení. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky stejné frekvence řazeny podle klesající závažnosti.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 2 Nežádoucí účinky související s léčbou přípravkem hlášené ve studiích RCC
(n = 1149) nebo během postmarketingového období
Třídy orgánových
systémů
Frekvence
(všechny
stupně)
Nežádoucí účinky Všechny
stupně
n (%)
Stupeň 3
n (%)
Stupeň 4
n (%)
Infekce a
infestace
Časté Infekce (s neutropenií nebo bez neutropenie) † není známo není známo není známo Méně časté Infekce dásní 1 (< 1 %) 0 0 Infekční peritonitida 1 (< 1 %) 0 0 Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
(zahrnující cysty
a polypy)
Méně časté Nádorová bolest 1 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Poruchy krve a
lymfatického
systému
Časté Trombocytopenie 80 (7 %) 10 (< 1 %) 5 (< 1 %) Neutropenie 79 (7 %) 20 (2 %) 4 (< 1 %) Leukopenie 63 (5 %) 5 (< 1 %) 0 Méně časté Polycytemie 6 (0,03 %) 1 0 Vzácné Trombotická mikroangiopatie (včetně trombotické trombocytopenické purpury a hemolyticko- uremického syndromu)† není známo není známo není známo Endokrinní
poruchy
Časté Hypotyreóza 83 (7 %) 1 (< 1 %) 0 Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi časté Snížení chuti k jídlu e 317 (28 %) 14 (1 %) 0 Časté Hypofosfatemie 21 (2 %) 7 (< 1 %) 0 Dehydratace 16 (1 %) 5 (< 1 %) 0 Méně časté Hypomagnezemie 10 (< 1 %) 0 0 Psychiatrické
poruchy Časté Insomnie 30 (3 %) 0 0 Poruchy
nervového
systému
Velmi časté Dysgeuzie c 254 (22 %) 1 (< 1 %) 0 Bolest hlavy 122 (11 %) 11 (< 1 %) 0 Časté Závrať 55 (5 %) 3 (< 1 %) 1 (< 1 %) Letargie 30 (3 %) 3 (< 1 %) 0 Parestezie 20 (2 %) 2 (< 1 %) 0 Periferní senzorická neuropatie 17 (1 %) 0 0 Méně časté Hypestezie 8 (< 1 %) 0 0 Tranzitorní ischemická ataka 7 (< 1 %) 4 (< 1 %) 0 Somnolence 3 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Cerebrovaskulární příhoda 2 (< 1 %) 1 (< 1 %) 1 (< 1 %) Ischemická cévní mozková příhoda 2 (< 1 %) 0 1 (< 1 %) Vzácné Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie / syndrom zadní reverzibilní leukoencefalopatie† není známo není známo není známo Poruchy oka
Časté Rozostřené vidění 19 (2 %) 1 (< 1 %) 0 Méně časté Odchlípení sítnice† 1 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Trhlina v sítnici† 1 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Změna barvy řas 4 (< 1 %) 0 0 Srdeční poruchy
Méně časté Bradykardie 6 (< 1 %) 0 0 Infarkt myokardu 5 (< 1 %) 1 (< 1 %) 4 (< 1 %) Kardiální dysfunkce f 4 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Ischemie myokardu 3 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Cévní poruchy
Velmi časté Hypertenze 473 (41 %) 115 (10 %) 1 (< 1 %) Časté Návaly horka 16 (1 %) 0 0 Žilní tromboembolická příhoda g
13 (1 %) 6 (< 1 %) 7 (< 1 %) Návaly horka se zrudnutím 12 (1 %) 0 0 Méně časté Hypertenzní krize 6 (< 1 %) 0 2 (< 1 %) Krvácení 1 (< 1 %) 0 0 Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Časté Epistaxe 50 (4 %) 1 (< 1 %) 0 Dysfonie 48 (4 %) 0 0 Dyspnoe 42 (4 %) 8 (< 1 %) 1 (< 1 %) Hemoptýza 15 (1 %) 1 (< 1 %) 0 Méně časté Výtok z nosu 8 (< 1 %) 0 0 Plicní krvácení 2 (< 1 %) 0 0 Pneumotorax 1 (< 1 %) 0 0 Vzácné Intersticiální plicní onemocnění/pneumoniti da† není známo není známo není známo Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Průjem 614 (53 %) 65 (6 %) 2 (< 1 %) Nauzea 386 (34 %) 14 (1%) 0 Zvracení 225 (20 %) 18 (2 %) 1 (< 1 %) Bolest břicha a 139 (12 %) 15 (1 %) 0 Časté Stomatitida 96 (8 %) 4 (< 1 %) 0 Dyspepsie 83 (7 %) 2 (< 1 %) 0 Flatulence 43 (4 %) 0 0 Abdominální distenze 36 (3 %) 2 (< 1 %) 0 Vředy v ústech 28 (2 %) 3 (< 1 %) 0 Sucho v ústech 27 (2 %) 0 0 Méně časté Pankreatitida 8 (< 1 %) 4 (< 1 %) 0 Rektální krvácení 8 (< 1 %) 2 (< 1 %) 0 Hematochezie 6 (< 1 %) 0 0 Gastrointestinální krvácení 4 (< 1 %) 2 (< 1 %) 0 Melena 4 (< 1 %) 1(< 1 %) 0 Zvýšená střevní peristaltika 3 (< 1 %) 0 0 Anální krvácení 2 (< 1 %) 0 0 Perforace tlustého střeva 2 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Krvácení v ústech 2 (< 1 %) 0 0 Krvácení do horního gastrointestinálního traktu 2 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Enterokutánní píštěl 1 (< 1 %) 0 0 Hematemeza 1 (< 1 %) 0 0 Krvácení z hemoroidů 1 (< 1 %) 0 0 Perforace ilea 1 (< 1 %) 0 1 (< 1 %) Jícnové krvácení 1 (< 1 %) 0 0 Retroperitoneální krvácení 1 (< 1 %) 0 0 Poruchy jater a
žlučových cest
Časté Hyperbilirubinemie 38 (3 %) 2 (< 1 %) 1 (< 1 %) Porucha jaterních funkcí 29 (3 %) 13 (1 %) 2 (< 1 %) Hepatotoxicita 18 (2 %) 11(< 1 %) 2 (< 1 %) Méně časté Ikterus 3 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Poškození jater způsobené léky 2 (< 1 %) 2 (< 1 %) 0 Jaterní selhání 1 (< 1 %) 0 1 (< 1 %) Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté Změna barvy vlasů 404 (35 %) 1 (< 1 %) 0 Syndrom palmo- plantární erytrodysestezie 206 (18 %) 39 (3 %) 0 Alopecie 130 (11 %) 0 0 Vyrážka 129 (11 %) 7 (< 1 %) 0 Časté Hypopigmentace kůže 52 (5 %) 0 0 Suchá kůže 50 (4 %) 0 0 Pruritus 29 (3 %) 0 0 Erytém 25 (2 %) 0 0 Depigmentace kůže 20 (2 %) 0 0 Hyperhidróza 17 (1 %) 0 0 Méně časté Poruchy nehtů 11 (< 1 %) 0 0 Exfoliace kůže 10 (< 1 %) 0 0 Fotosenzitivní reakce 7 (< 1 %) 0 0 Erytematózní vyrážka 6 (< 1 %) 0 0 Poruchy kůže 5 (< 1 %) 0 0 Makulární vyrážka 4 (< 1 %) 0 0 Svědící vyrážka 3 (< 1 %) 0 0 Vezikulární vyrážka 3 (< 1 %) 0 0 Generalizovaný pruritus 2 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Generalizovaná vyrážka 2 (< 1 %) 0 0 Papulózní vyrážka 2 (< 1 %) 0 0 Plantární erytém 1 (< 1 %) 0 0 Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Časté Artralgie 48 (4 %) 8 (< 1 %) 0 Myalgie 35 (3 %) 2 (< 1 %) 0 Svalové spasmy 25 (2 %) 0 0 Méně časté Muskuloskeletální bolest 9 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Poruchy ledvin a
močových cest
Velmi časté Proteinurie 135 (12 %) 32 (3 %) 0 Méně časté Krvácení do močových cest 1 (< 1 %) 0 0 Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Méně časté Menoragie 3 (< 1 %) 0 0 Vaginální krvácení 3 (< 1 %) 0 0 Metroragie 1 (< 1 %) 0 0 Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Velmi časté Únava 415 (36 %) 65 (6 %) 1 (< 1 %) Časté Zánět sliznic 86 (7 %) 5 (< 1 %) 0 Astenie 82 (7 %) 20 (2 %) 1 (< 1 %) Otok b 72 (6 %) 1 (< 1 %) 0 Bolest na hrudi 18 (2 %) 2 (< 1 %) 0 Méně časté Zimnice 4 (< 1 %) 0 0 Onemocnění sliznice 1 (< 1 %) 0 0 Vyšetření
Velmi časté Zvýšení hladiny ALT 246 (21 %) 84 (7 %) 14 (1 %) Zvýšení hladiny AST 211 (18 %) 51 (4 %) 10 (< 1 %) Časté Snížení tělesné hmotnosti 96 (8 %) 7 (< 1 %) 0 Zvýšení hladiny bilirubinu v krvi 61 (5 %) 6 (< 1 %) 1 (< 1 %) Zvýšení hladiny kreatininu v krvi 55 (5 %) 3 (< 1 %) 0 Zvýšení lipázy 51 (4 %) 21 (2 %) 7 (< 1 %) Snížení počtu bílých krvinek d
51 (4 %) 3 (< 1 %) 0 Zvýšení TSH v krvi 36 (3 %) 0 0 Zvýšení hladiny amylázy 35 (3 %) 7 (< 1 %) 0 Zvýšení GMT 31 (3 %) 9 (< 1 %) 4 (< 1 %) Zvýšení krevního tlaku 15 (1 %) 2 (< 1 %) 0 Zvýšení urey v krvi 12 (1 %) 1 (< 1 %) 0 Abnormální výsledky vyšetření jaterních funkcí 12 (1 %) 6 (< 1 %) 1 (< 1 %) Méně časté Zvýšení hladin jaterních enzymů 11 (< 1 %) 4 (< 1 %) 3 (< 1 %) Pokles hladiny glukózy v krvi 7 (< 1 %) 0 1 (< 1 %) Prodloužení QT intervalu 7 (< 1 %) 2 (< 1 %) 0 Zvýšení hladin aminotransferáz 7 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Abnormální výsledky vyšetření funkce štítné žlázy 3 (< 1 %) 0 0 Zvýšení diastolického krevního tlaku 2 (< 1 %) 0 0 Zvýšení systolického krevního tlaku 1 (< 1 %) 0 0 †Nežádoucí účinky související s léčbou hlášené během postmarketingového období (spontánní hlášení a hlášení závažných nežádoucích účinků ze všech klinických studií s pazopanibem). Následující termíny byly sloučeny: a Bolest břicha, bolest v epigastriu a bolest v hypogastriu b Otok, periferní otok, otok oka, lokalizovaný otok a otok obličeje c Dysgeuzie, ageuzie a hypogeuzie d Snížení počtu bílých krvinek, snížení počtu neutrofilů a snížení počtu leukocytů e Snížení chuti k jídlu a anorexie f Kardiální dysfunkce, dysfunkce levé komory, srdeční selhání a restriktivní kardiomyopatie g Žilní tromboembolická příhoda, hluboká žilní trombóza, plicní embolie a trombóza
Neutropenie, trombocytopenie a syndrom palmo-plantární erytrodysestezie byly častěji pozorovány u pacientů východoasijského původu.
Tabulka 3 Nežádoucí účinky související s léčbou přípravkem hlášené ve studiích STS (n = 382)
Třídy orgánových
systémů
Frekvence
(všechny
stupně)
Nežádoucí účinky Všechny
stupně
n (%)
Stupeň 3
n (%)
Stupeň 4
n (%)
Infekce a
infestace
Časté Infekce dásní 4 (1 %) 0 0 Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
(zahrnující cysty
a polypy)
Velmi časté Nádorová bolest 121 (32 %) 32 (8 %) 0 Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi časté Leukopenie 106 (44 %) 3 (1 %) 0 Trombocytopenie 86 (36 %) 7 (3 %) 2 (< 1 %) Neutropenie 79 (33 %) 10 (4 %) 0 Méně časté Trombotická mikroangiopatie (včetně trombotické trombocytopenické purpury a hemolytického uremického syndromu)† 1 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Endokrinní
poruchy
Časté Hypotyreóza 18 (5 %) 0 0 Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi časté Snížení chuti k jídlu 108 (28 %) 12 (3 %) 0 Hypoalbuminemie f 81 (34 %) 2 (< 1 %) 0 Časté Dehydratace 4 (1 %) 2 (1 %) 0 Méně časté Hypomagnezemie 1 (< 1 %) 0 0 Psychiatrické
poruchy
Časté Insomnie 5 (1 %) 1 (< 1 %) 0 Poruchy
nervového
systému
Velmi časté Dysgeuzie 79 (21 %) 0 0 Bolest hlavy 54 (14 %) 2 (< 1 %) 0 Časté Periferní senzorická neuropatie 30 (8 %) 1 (< 1 %) 0 Závrať 15 (4 %) 0 0 Méně časté Somnolence 3 (< 1 %) 0 0 Parestezie 1 (< 1 %) 0 0 Cévní mozková příhoda 1 (< 1 %) 0 1 (< 1 %) Poruchy oka
Časté Rozostřené vidění 15 (4 %) 0 0 Srdeční poruchy
Časté Kardiální dysfunkce g 21 (5 %) 3 (< 1 %) 1 (< 1 %) Dysfunkce levé komory 13 (3 %) 3 (< 1 %) 0 Bradykardie 4 (1 %) 0 0 Méně časté Infarkt myokardu 1 (< 1 %) 0 0 Cévní poruchy
Velmi časté Hypertenze 152 (40 %) 26 (7 %) 0 Časté Žilní tromboembolické příhody d
13 (3 %) 4 (1 %) 5 (1 %) Návaly horka 12 (3 %) 0 0 Návaly horka se zrudnutím 4 (1 %) 0 0 Méně časté Krvácení 2 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Časté Epistaxe 22 (6 %) 0 0 Dysfonie 20 (5 %) 0 0 Dyspnoe 14 (4 %) 3 (< 1 %) 0 Kašel 12 (3 %) 0 0 Pneumotorax 7 (2 %) 2 (< 1 %) 1 (< 1 %) Škytavka 4 (1 %) 0 0 Plicní krvácení 4 (1 %) 1 (< 1 %) 0 Méně časté Orofaryngeální bolest 3 (< 1 %) 0 0 Bronchiální krvácení 2 (< 1 %) 0 0 Výtok z nosu 1 (< 1 %) 0 0 Hemoptýza 1 (< 1 %) 0 0 Vzácné Intersticiální plicní onemocnění/pneumonitida† není známo není zná mo není známo Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Průjem 174 (46 %) 17 (4 %) 0 Nauzea 167 (44 %) 8 (2 %) 0 Zvracení 96 (25 %) 7 (2 %) 0 Bolest břicha a 55 (14 %) 4 (1 %) 0 Stomatitida 41 (11 %) 1 (< 1 %) 0 Časté Abdominální distenze 16 (4 %) 2 (1 %) 0 Sucho v ústech 14 (4 %) 0 0 Dyspepsie 12 (3 %) 0 0 Krvácení z úst 5 (1 %) 0 0 Flatulence 5 (1 %) 0 0 Anální krvácení 4 (1 %) 0 0 Méně časté Gastrointestinální krvácení 2 (< 1 %) 0 0 Rektální krvácení 2 (< 1 %) 0 0 Enterokutánní píštěl 1 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Žaludeční krvácení 1 (< 1 %) 0 0 Melena 2 (< 1 %) 0 0 Jícnové krvácení 1 (< 1 %) 0 1 (< 1 %) Peritonitida 1 (< 1 %) 0 0 Retroperitoneální krvácení 1 (< 1 %) 0 0 Krvácení do horního gastrointestinálního traktu 1 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Perforace ilea 1 (< 1 %) 0 1 (< 1 %) Poruchy jater a
žlučových cest
Méně časté Porucha jaterních funkcí 2 (< 1 %) 0 1 (< 1 %) Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté Změna barvy vlasů 93 (24 %) 0 0 Hypopigmentace kůže 80 (21 %) 0 0 Exfoliativní vyrážka 52 (14 %) 2 (< 1 %) 0 Časté Alopecie 30 (8 %) 0 0 Poruchy kůže c 26 (7 %) 4 (1 %) 0 Suchá kůže 21 (5 %) 0 0 Hyperhidróza 18 (5 %) 0 0 Poruchy nehtů 13 (3 %) 0 0 Pruritus 11 (3 %) 0 0 Erytém 4 (1 %) 0 0 Méně časté Kožní vřed 3 (< 1 %) 1 (< 1 %) 0 Vyrážka 1 (< 1 %) 0 0 Papulární vyrážka 1 (< 1 %) 0 0 Fotosenzitivní reakce 1 (< 1 %) 0 0 Syndrom palmo-plantární erytrodysestezie 2 ( 3násobek ULN bez ohledu na hladinu ALT) (viz bod 4.2).
Tabulka 7 Mediány farmakokinetických parametrů pazopanibu v ustáleném stavu naměřené
u subjektů s poruchou funkce jater
Skupina Testovaná
dávka
Cmax (µg/ml) AUC (0-24)
(µg x hod/ml)
Doporučená dávka
Normální
funkce jater
800 mg OD 52,0 (17,1-85,7) 888,2 (345,5-1482) 800 mg OD Lehká porucha
funkce jater
800 mg OD 33,5 (11,3-104,2) 774,2 (214,7-2034,4) 800 mg OD Středně těžká
porucha funkce
jater
200 mg OD 22,2 (4,2-32,9) 256,8 (65,7-487,7) 200 mg OD Těžká porucha
funkce jater
200 mg OD 9,4 (2,4-24,3) 130,6 (46,9-473,2) Nedoporučuje se OD - jednou denně
Preklinický bezpečnostní profil pazopanibu byl hodnocen u myší, potkanů, králíků a opic. Ve studiích s opakovaným podáváním u hlodavců se zdálo, že účinky na různé tkáně (kostní, zubní, nehtová lůžka, reprodukční orgány, hematologické tkáně, ledviny a pankreas) odpovídaly farmakologii inhibice VEGFR a/nebo přerušení signalizační cesty VEGF, přičemž se nejvíce účinků objevovalo při plazmatických hladinách nižších, než jaké jsou pozorované v klinické praxi. Další pozorované účinky zahrnují snížení tělesné hmotnosti, průjem a/nebo morbiditu, a byly buď sekundární k lokálním gastrointestinálním účinkům způsobeným vyšší lokální expozicí sliznice léčivému přípravku (opice) nebo k farmakologickým účinkům (hlodavci). Proliferativní hepatální léze (eozinofilní ložiska a adenomy) byly pozorovány u samic myší při expozicích odpovídající 2,5násobku expozice u lidí podle AUC.
Ve studiích juvenilní toxicity, kdy byl podáván laboratorním potkanům před odstavením od 9. dne post partum
do 14. dne post partum , způsoboval pazopanib mortalitu a abnormální orgánový růst a vývoj u ledvin, plic, jater a srdce v dávkách přibližně 0,1násobku klinické expozice u dospělého člověka podle AUC. Když byl pazopanib podáván laboratorním potkanům po odstavení ode dne 21 post partum do dne 62 post partum , byly toxikologické nálezy srovnatelné s nálezy u dospělých laboratorních potkanů při srovnatelných expozicích. U lidských pediatrických pacientů je větší riziko vlivu na kosti a zuby v porovnání s dospělými, protože tyto změny, včetně inhibice růstu (kratší končetiny), křehčích kostí a změny tvaru zubů, se vyskytly u juvenilních laboratorních potkanů při dávkách ≥ 10 mg/kg/den (ekvivalentní přibližně 0,1 - 0,2násobku klinické expozice u dospělého člověka podle AUC) (viz bod 4.4).
Účinky na reprodukci, fertilitu a teratogenní účinky
Bylo prokázáno, že pazopanib je embryotoxický a teratogenní, pokud je podáván potkanům a králíkům při expozicích více než 300násobně nižších, než je expozice u člověka (podle AUC). Účinky zahrnovaly snížení fertility u samic, zvýšení pre- a postimplantačních ztrát, časnou resorpci, embryonální letalitu, snížení hmotnosti plodů a kardiovaskulární malformace. U hlodavců byl rovněž pozorován úbytek žlutých tělísek, vyšší počet cyst a ovariální atrofie. Ve studii fertility u samců potkanů nebyly pozorovány žádné účinky na páření a fertilitu, ale byl zaznamenán pokles hmotnosti varlat a nadvarlat se snížením rychlosti tvorby spermií, pohyblivosti spermií a koncentrace spermií ve varlatech a nadvarlatech při expozicích odpovídajících 0,3násobku expozice u člověka podle AUC.
Genotoxicita
Při testech genotoxicity (Amesův test, test aberací chromozómů periferních lidských leukocytů a in vivo mikronukleární test u potkanů) nezpůsoboval pazopanib genetické poškození. Syntetický meziprodukt při výrobě pazopanibu, který je rovněž v malém množství přítomný v konečném léčivém přípravku, nebyl v Amesově testu mutagenní, ale byl genotoxický v testu s myšími lymfomy a v in vivo mikronukleárním testu u myší.
Kancerogenita
Ve dva roky trvajících studiích kancerogenity s pazopanibem byly zaznamenány zvýšené počty adenomů jater u myší a adenokarcinomů duodena u potkanů. Tyto nálezy nepředstavují vzhledem ke specificitě patogeneze u hlodavců zvýšené kancerogenní riziko pro pacienty užívající pazopanib.
Votrient 200 mg potahované tablety
Jádro tablety
Magnesium-stearát Mikrokrystalická celulosa Povidon (K30) Sodná sůl karboxymethylškrobu
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa Červený oxid železitý (E172) Makrogol 400 Polysorbát 80 Oxid titaničitý (E171) Votrient 400 mg potahované tablety
Jádro tablety
Magnesium-stearát Mikrokrystalická celulosa Povidon (K30) Sodná sůl karboxymethylškrobu
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa Makrogol 400 Polysorbát 80 Oxid titaničitý (E171)
Neuplatňuje se.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Votrient 200 mg potahované tablety
HDPE lahvička s polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem obsahující 30 nebo 90 tablet.
Votrient 400 mg potahované tablety
HDPE lahvička s polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem obsahující 30 nebo 60 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Žádné zvláštní požadavky.
Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR Velká Británie
Votrient 200 mg potahované tablety
EU/1/10/628/001 EU/1/10/628/002
Votrient 400 mg potahované tablety
EU/1/10/628/003 EU/1/10/628/004
Datum první registrace: 14. června 2010 Datum posledního prodloužení registrace: 8. ledna 2018
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Glaxo Operations UK Ltd. (obchodní název Glaxo Wellcome Operations) Priority Street Ware Hertfordshire SG12 0DJ Velká Británie
Glaxo Wellcome, S.A. Avda. Extremadura, 3 09400 Aranda De Duero, Burgos Španělsko
Novartis Pharmaceuticals UK Limited Frimley Business Park Frimley Camberley, Surrey GU16 7SR Velká Británie
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Norimberk Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného RMP, je možné je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA - 200 mg potahované tablety
Votrient 200 mg potahované tablety pazopanibum
Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg pazopanibum (jako pazopanibi hydrochloridum).
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet 90 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR Velká Británie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/628/001 30 potahovaných tablet EU/1/10/628/002 90 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
votrient 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: SN: NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE - 200 mg potahované tablety
Votrient 200 mg potahované tablety pazopanibum
Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg pazopanibum (jako pazopanibi hydrochloridum).
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet 90 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/628/001 30 potahovaných tablet EU/1/10/628/002 90 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA - 400 mg potahované tablety
Votrient 400 mg potahované tablety pazopanibum
Jedna potahovaná tableta obsahuje 400 mg pazopanibum (jako pazopanibi hydrochloridum).
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet 60 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR Velká Británie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/628/003 30 potahovaných tablet EU/1/10/628/004 60 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
votrient 400 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: SN: NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE - 400 mg potahované tablety
Votrient 400 mg potahované tablety pazopanibum
Jedna potahovaná tableta obsahuje 400 mg pazopanibum (jako pazopanibi hydrochloridum).
Potahovaná tableta
30 potahovaných tablet 60 potahovaných tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/10/628/003 30 potahovaných tablet EU/1/10/628/004 60 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Votrient 200 mg potahované tablety
Votrient 400 mg potahované tablety
pazopanibum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co naleznete v této příbalové informaci
Přípravek Votrient je typ léku nazývaný inhibitor proteinkinázy . Účinkuje tak, že brání proteinům (bílkovinám), které se účastní na růstu a šíření nádorových buněk, v jejich činnosti (blokuje je).
Přípravek Votrient se u dospělých pacientů užívá k léčbě:
užívat
Neužívejte přípravek Votrient
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Votrient se poraďte se svým lékařem:
Vysoký krevní tlak a přípravek Votrient
Přípravek Votrient může zvyšovat krevní tlak. Krevní tlak bude kontrolován před tím, než začnete Votrient užívat i v průběhu užívání přípravku. Pokud máte vysoký krevní tlak, budete dostávat léky k jeho snížení.
Pokud máte podstoupit chirurgický zákrok
Váš lékař přeruší léčbu přípravkem Votrient alespoň 7 dní před chirurgickým výkonem (operací), protože tento přípravek by mohl ovlivnit hojení rány. Léčba bude znovu zahájena, až bude rána dostatečně zhojena.
Příznaky, kterým je třeba věnovat pozornost
Přípravek Votrient může zhoršovat některá onemocnění nebo může způsobovat závažné nežádoucí účinky. Abyste snížil(a) riziko vzniku některých obtíží, musíte při užívání přípravku Votrient věnovat zvýšenou pozornost určitým příznakům. Viz bod 4 .
Děti a dospívající
Přípravek Votrient není určen pro osoby mladší 18 let. Zatím není známo, jak v této věkové skupině účinkuje. Kromě toho nemá být podáván dětem mladším 2 let z důvodu pochybností o bezpečnosti.
Další léčivé přípravky a Votrient
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Toto se týká i rostlinných přípravků a dalších léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Některé léky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek Votrient účinkuje nebo mohou způsobit, že se u Vás s větší pravděpodobností objeví nežádoucí účinky. Přípravek Votrient rovněž může ovlivnit způsob, jakým účinkují jiné léky. Tyto zahrnují:
Přípravek Votrient s jídlem a pitím
Neužívejte přípravek Votrient s jídlem, protože jídlo může ovlivnit způsob, jakým je lék vstřebáván. Vezměte si jej alespoň dvě hodiny po jídle nebo alespoň jednu hodinu před jídlem (viz bod 3). V průběhu léčby přípravkem Votrient nepijte grapefruitový džus , protože by mohl zvýšit riziko vzniku nežádoucích účinků.
Těhotenství, kojení a plodnost
Podávání přípravku Votrient těhotným ženám se nedoporučuje. Účinek přípravku Votrient užívaného v průběhu těhotenství není známý.
metodu antikoncepce
, abyste zabránila otěhotnění. - Pokud v průběhu léčby přípravkem Votrient otěhotníte , řekněte to svému lékaři.
Při užívání přípravku Votrient nekojte
. Není známo, zda složky přípravku Votrient procházejí do mateřského mléka. Promluvte si o tom se svým lékařem.
Pacienti - muži
(včetně těch, kteří podstoupili vasektomii), jejichž partnerky jsou buď těhotné, nebo by mohly otěhotnět (včetně těch, které používají jiné metody antikoncepce), musí používat kondom během pohlavního styku v průběhu užívání přípravku Votrient a nejméně 2 týdny po poslední dávce.
Při léčbě přípravkem Votrient může být ovlivněna plodnost . Promluvte si o tom se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Votrient může mít nežádoucí účinky, které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře
. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jaká dávka přípravku se užívá
Obvyklá dávka jsou dvě tablety přípravku Votrient 400 mg (800 mg pazopanibu) jednou denně. To je i maximální denní dávka. Pokud se u Vás objeví nežádoucí účinky, může lékař tuto dávku snížit. Kdy přípravek užívat
Neužívejte přípravek Votrient s jídlem.
Užívejte jej vždy alespoň dvě hodiny po jídle nebo jednu hodinu před jídlem. Můžete ho například užívat 2 hodiny po snídani nebo jednu hodinu před obědem. Užívejte přípravek Votrient vždy přibližně ve stejný čas každý den.
Tablety spolkněte vcelku a zapijte je dostatečným množstvím vody. Tablety užívejte postupně. Tablety nelámejte ani nedrťte, protože to ovlivňuje způsob, jakým se lék vstřebá, a mohlo by dojít ke zvýšení rizika vzniku nežádoucích účinků.
Jestliže jste užil(a) více přípravku Votrient, než jste měl(a)
Jestliže jste užil(a) příliš mnoho tablet, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem . Pokud je to možné, ukažte mu balení léku nebo tuto příbalovou informaci.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Votrient
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Pouze si vezměte další dávku v obvyklý čas.
Nepřestávejte užívat přípravek Votrient bez toho, abyste se poradil(a) se svým lékařem
Užívejte přípravek Votrient tak dlouho, jak Vám doporučil lékař. Nepřestávejte jej užívat, pokud Vám tak nedoporučí Váš lékař.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Možné závažné nežádoucí účinky
Otok mozku
(syndrom zadní reverzibilní leukoencefalopatie) Přípravek Votrient může ve vzácných případech způsobit otok mozku, který může být život ohrožující. Příznaky zahrnují:
Hypertenzní krize
(náhlé a závažné zvýšení krevního tlaku) Přípravek Votrient může příležitostně způsobit náhlé a závažné zvýšení krevního tlaku. Toto je známé jako hypertenzní krize. Během léčby přípravkem Votrient bude lékař sledovat Váš krevní tlak. Známky a příznaky hypertenzní krize mohou zahrnovat:
Rizika těchto problémů mohou být vyšší u pacientů, kteří již onemocněním srdce trpí, nebo u těch, kteří užívají další léky. Při užívání přípravku Votrient budete sledován(a), zda se u Vás neobjevují příznaky onemocnění srdce.
Porucha srdeční funkce/srdeční selhání, srdeční infarkt
Přípravek Votrient může ovlivňovat způsob, jakým Vaše srdce pracuje, nebo může zvýšit pravděpodobnost srdečního infarktu. Známky a příznaky zahrnují:
Změny srdečního rytmu (prodloužení QT intervalu)
Přípravek Votrient může ovlivňovat srdeční rytmus, což může u některých lidí vést k potenciálně závažnému stavu známému jako torsade de pointes. Důsledkem může být velmi rychlé bušení srdce, které způsobí náhlou ztrátu vědomí. Pokud zaznamenáte jakékoli neobvyklé změny srdeční frekvence , jako je příliš rychlý nebo příliš pomalý puls, řekněte to svému lékaři .
Mozková mrtvice
Přípravek Votrient může zvýšit pravděpodobnost mozkové mrtvice. Známky a příznaky mozkové mrtvice mohou zahrnovat:
Krvácení
Přípravek Votrient může způsobovat závažné krvácení do trávicího traktu (jako je žaludek, jícen, konečník nebo střevo), nebo do plic, ledvin, úst, pochvy a mozku, i když to není časté. Příznaky zahrnují:
Perforace a píštěl
Přípravek Votrient může způsobit proděravění (perforaci) žaludku nebo stěny střeva nebo vytvoření abnormálního kanálku mezi dvěma částmi trávicího systému (píštěl). Známky a příznaky mohou zahrnovat:
Problémy s játry
Přípravek Votrient může způsobit problémy s játry, které se mohou rozvinout v závažné stavy jako je porucha funkce jater a selhání jater, které mohou být smrtelné. Během léčby přípravkem Votrient bude lékař sledovat Vaše hladiny jaterních enzymů. Známky, že játra nefungují správně, mohou zahrnovat:
Krevní sraženiny
Hluboká žilní trombóza (DVT) a plicní embolismus
Přípravek Votrient může způsobit tvorbu krevních sraženin v žilách, zvláště nohou (hluboká žilní trombóza nebo DVT), které se mohou dostat až do plic (plicní embolismus). Známky a příznaky mohou zahrnovat:
Trombotická mikroangiopatie (TMA)
Přípravek Votrient může způsobit tvorbu krevních sraženin v malých cévách ledvin a mozku doprovázené snížením počtu červených krvinek a buněk podílejících se na srážení krve (trombotická mikroangiopatie, TMA). Známky a příznaky mohou zahrnovat:
Infekce
Infekce vzniklé během léčby přípravkem Votrient mohou být závažné. Příznaky infekcí mohou zahrnovat:
Zánět plic
Přípravek Votrient může ve vzácných případech způsobit zánět plic (intersticiální plicní onemocnění, pneumonitidu), který může u některých lidí vést k úmrtí. Příznaky zahrnují zkrácení dechu nebo kašel, které neustupují. Při užívání přípravku Votrient budete pečlivě sledován(a), zda se u Vás neobjevují příznaky onemocnění plic. Pokud se u Vás objeví jakýkoli z těchto příznaků, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc .
Problémy se štítnou žlázou
Přípravek Votrient může snižovat tvorbu hormonu štítné žlázy v těle. To může vést ke zvyšování tělesné hmotnosti a únavě. Při užívání přípravku Votrient u Vás budou sledovány hladiny hormonů štítné žlázy. Informujte svého lékaře
, pokud si všimnete výrazného zvýšení tělesné hmotnosti nebo únavy.
Neostré vidění nebo poruchy vidění
Přípravek Votrient může způsobit oddělení zadní vrstvy oka nebo vznik trhliny v této vrstvě (odchlípnutí sítnice nebo trhlinu v sítnici). To může vést k neostrému vidění nebo poruchám vidění. Pokud zaznamenáte jakékoli změny vidění, řekněte to svému lékaři .
Možné nežádoucí účinky (včetně možných závažných nežádoucích účinků uvedených v příslušné
kategorii frekvence).
Velmi časté nežádoucí účinky (
mohou se objevit u více než 1 osoby z 10):
Velmi časté nežádoucí účinky, které se mohou projevit v testech krve nebo moče:
Časté nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 osoby z 10 ):
Časté nežádoucí účinky, které se mohou objevit v testech krve nebo moče:
Méně časté nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 osoby ze 100 ):
Vzácné nežádoucí účinky (
mohou se objevit až u 1 osoby z 1000 ):
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti (EXP) uvedené na lahvičce a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Votrient obsahuje
Jak přípravek Votrient vypadá a co obsahuje toto balení
Votrient 200 mg potahované tablety jsou oválného tvaru, růžové s označením “GS JT“ na jedné straně. Jsou dodávány v lahvičkách po 30 nebo 90 tabletách.
Votrient 400 mg potahované tablety jsou oválného tvaru, bílé s označením “GS UHL“ na jedné straně. Jsou dodávány v lahvičkách po 30 nebo 60 tabletách.
Ve Vaší zemi nemusí být dostupné všechny velikosti balení nebo síly přípravku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited Frimley Business Park Camberley GU16 7SR Velká Británie
Výrobce
Glaxo Operations UK Ltd (obchodní název Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Velká Británie Glaxo Wellcome, S.A., Avda. Extremadura, 3, 09400 Aranda De Duero, Burgos, Španělsko Novartis Pharmaceuticals UK Limited, Frimley Business Park, Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR, Velká Británie Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D-90429 Norimberk, Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Lietuva
SIA „Novartis Baltics“ Lietuvos filialas Tel: +370 5 269 16 50
България
Novartis Bulgaria EOOD Тел: +359 2 489 98 28
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Česká republika
Novartis s.r.o. Tel: +420 225 775 111
Magyarország
Novartis Hungária Kft. Tel.: +36 1 457 65 00 Danmark
Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2122 2872 Deutschland
Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0
Nederland
Novartis Pharma B.V. Tel: +31 26 37 82 555 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Tel: +372 66 30 810
Norge
Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00 Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E. Τηλ: +30 210 281 17 12
Österreich
Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570 España
Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 375 4888 France
Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o. Tel. +385 1 6274 220
România
Novartis Pharma Services Romania SRL Tel: +40 21 31299 01 Ireland
Novartis Ireland Limited Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 50 Ísland
Vistor hf. Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o. Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc. Τηλ: +357 22 690 690
Sverige
Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
SIA “Novartis Baltics” Tel: +371 67 887 070
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: +44 1276 698370
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Pro přidání položky do oblíbených musíte být přihlášeni.
Nejdříve se musíte přihlásit.
Pro zaslání nového hesla je nutné zadat e-mailovou adresu, kterou jste zadali při své registraci. Na tento e-mail vám pošleme odkaz, pomocí kterého si budete moci zadat nové heslo.
DOPRAVA ZDARMA
k nákupu nad 599 Kč
Přihlaste se k odběru novinek
a slevový kód vám pošleme e-mailem.
