Dle platné legislativy nelze tento produkt koupit v online lékárnách.
Potřebujete poradit s výběrem léků? Obraťte se na naše lékárníky v odborné poradně!
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Truberzi 75 mg potahované tablety
Truberzi 100 mg potahované tablety
Truberzi 75 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje eluxadolinum 75 mg.
Truberzi 100 mg potahované tablety Jedna potahovaná tableta obsahuje eluxadolinum 100 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Truberzi 75 mg potahované tablety Světle žluté až lehce nahnědlé potahované tablety tvaru modifikované tobolky velikosti přibližně 7 mm x 17 mm s vyražením „FX75“ na jedné straně.
Truberzi 100 mg potahované tablety Růžovo-oranžové až broskvově zbarvené potahované tablety tvaru modifikované tobolky velikosti přibližně 8 mm x 19 mm s vyražením „FX100“ na jedné straně.
Přípravek Truberzi je indikován u dospělých k léčbě syndromu dráždivého tračníku s průjmem (IBS-D).
Dávkování Léčba má být zahájena a prováděna pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou gastrointestinálních chorob.
Doporučená dávka je 200 mg denně (jedna 100mg tableta dvakrát denně).
Pro pacienty, kteří nejsou schopni tolerovat dávku 200 mg denně (jedna 100mg tableta dvakrát denně) může být dávka snížena na 150 mg denně (jedna 75mg tableta dvakrát denně).
Starší pacienti
V zásadě lze doporučené dávkování použít i u pacientů ve věku 65 let nebo více. Vzhledem ke zvýšené pravděpodobnosti výskytu nežádoucích účinků je možné zvážit zahájení léčby denní dávkou 150 mg (jedna 75mg tableta dvakrát denně). V případě, že je tato dávka dobře snášena, ale
není dostatečně účinná, je možné dávku následně zvýšit na 200 mg denně (jedna 100mg tableta dvakrát denně). Viz bod 4.4.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Bezpečnost a farmakokinetika eluxadolinu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla dosud stanovena. Při renální cestě jako minoritní cestě vylučování eluxadolinu nemusí být nutná žádná úprava dávky v závislosti na funkci ledvin (viz bod 4.4 a 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost eluxadolinu u dětí ve věku 0 až 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Přínosy a rizika léčby je třeba pravidelně hodnotit s ohledem na příznaky pacientů a jejich závažnost.
Způsob podání Pro perorální podání. Tablety se užívají s jídlem ráno a večer (viz bod 5.2). Pacienti mají být poučeni, aby v případě opomenutí dávky (zpoždění 4 hodiny) užili následující dávku ve standardní dobu a neužívali 2 dávky ve stejný čas, aby nahradili opomenutou dávku.
Spasmus Oddiho svěrače Vzhledem k agonismu eluxadolinu vůči opioidnímu receptoru existuje u pacientů užívajících eluxadolin potenciál zvýšeného rizika spasmu Oddiho svěrače s následnou pankreatitidou nebo zvýšením hodnot jaterních enzymů spojeného s akutní bolestí břicha (např. biliární bolestí), zejména u pacientů bez žlučníku (viz bod 4.3 a 4.8). Pacienti se známým nebo suspektním onemocněním Oddiho svěrače nebo s jeho dysfunkcí, onemocněním žlučových cest nebo slinivky, včetně anamnézy pankreatitidy, a pacientů, kteří podstoupili cholecystektomii, nebo jim chybí žlučník z jiných důvodů, nesmí tento léčivý přípravek dostávat (viz bod 4.3). Pacienti mají být poučeni, aby ukončili léčbu a vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich vyskytnou příznaky naznačující spasmus Oddiho svěrače, jako je akutní zhoršení bolestí břicha (např. akutní epigastrická nebo biliární bolest [tzn. bolesti v pravém horním kvadrantu]), které mohou vyzařovat do zad nebo ramene, s nauzeou a zvracením nebo bez nauzey a zvracení. Eluxadolin se nemá znovu
podávat pacientům, u nichž došlo při užívání eluxadolinu k obstrukci žlučových cest nebo spasmu Oddiho svěrače (viz bod 4.3).
Pankreatitida U pacientů užívajících eluxadolin existuje zvýšené riziko pankreatitidy se spasmem Oddiho svěrače nebo bez spasmu svěrače (viz bod 4.3). Byly hlášeny závažné případy vedoucí k hospitalizaci a úmrtí, primárně u pacientů bez žlučníku. Přípravek Truberzi je kontraindikován u pacientů bez žlučníku a s dalšími stavy, které zvyšují riziko rozvoje pankreatitidy (viz bod 4.3). Většina hlášených případů závažné pankreatitidy se vyskytla během týdne po zahájení léčby eluxadolinem a u některých pacientů se objevily příznaky dokonce po jedné až dvou dávkách, ale byly rovněž hlášeny případy pankreatitidy i po delší době léčby.
Pacienti mají být informováni a monitorováni ohledně známek a příznaků naznačujících pankreatitidu, např. bolest břicha, která může vystřelovat do zad nebo ramena, nauzea a zvracení. Pacienti mají být poučeni, aby ukončili léčbu a vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví tyto příznaky během užívání eluxadolinu (viz bod 4.8).
Všichni pacienti mají být informováni, aby nekonzumovali během léčby eluxadolinem alkohol.
Zácpa Při užívání eluxadolinu existuje potenciál zvýšeného rizika vzniku zácpy (viz bod 4.8). Pokud u pacienta dojde ke vzniku závažné zácpy trvající déle než 4 dny, je třeba ho poučit, aby ukončil léčbu a vyhledal lékařskou pomoc. Riziko zácpy spojené s použitím eluxadolinu u pacientů s jinými subtypy IBS není známé, ale může být zvýšené. Je třeba opatrnosti při podávání eluxadolinu pacientům s IBS, jejichž vyprazdňování se v průběhu času mění.
Somnolence a sedace Existuje možnost zvýšeného rizika somnolence a sedace při užívání eluxadolinu (viz bod 4.8) u pacientů, u nichž může docházet ke zvýšeným hladinám v plazmě, jako jsou pacienti s genetickou predispozicí poruchy funkce transportéru OATP1B1. Vzhledem k tomu, že genetická dispozice pacienta může být neznámá, doporučuje se, aby byli pacienti sledováni z hlediska zhoršení duševních nebo tělesných schopností potřebných k provádění potenciálně nebezpečných aktivit, jako je řízení automobilu nebo používání strojů (viz bod 4.7 a 4.8).
Závislost na lécích a možnost zneužití Na základě fyzikálně-chemických a biofarmaceutických vlastností (velmi nízká perorální biologická dostupnost) se u eluxadolinu očekává minimální možnost zneužití nebo vzniku závislosti.
Zvláštní populace Starší pacienti
Celkově byla v klinických studiích u pacientů ve věku 65 let a více hlášena zvýšená frekvence nežádoucích účinků. Nicméně u pacientů ve věku 65 let a více léčených dávkou 75 mg dvakrát denně došlo ke sníženému výskytu závažných nežádoucích účinků a také nežádoucích účinků vedoucích k ukončení léčby ve srovnání s pacienty léčenými dávkou 100 mg dvakrát denně (viz bod 4.8). Proto je pro tuto populaci možné zvážit dávku 75 mg dvakrát denně, ale její poměr přínosu a rizika by se měl pravidelně hodnotit v kontextu závažnosti jejich příznaků (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Eluxadolin se nemá podávat dětem a dospívajícím, protože nebyl u této populace hodnocen (viz bod 4.2).
Porucha funkce ledvin
Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice eluxadolinu u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 5.2). V důsledku minimální absorpce a zanedbatelné úlohy vylučování ledvinami se neočekává vliv poruchy funkce ledvin na plasmatické hladiny eluxadolinu.
Porucha funkce jater
Eluxadolin se nesmí podávat pacientům se známou nebo suspektní poruchou funkce jater v anamnéze (Child-Pugh třída A-C) (viz bod 4.3).
Vliv variability funkce transportéru OATP1B1 na plazmatické hladiny
Plazmatické hladiny u pacientů s genetickou predispozicí pro poruchu funkce transportéru OATP1B1 jsou zvýšené a u těchto pacientů je možné očekávat zvýšený výskyt nežádoucích příhod, zejména pokud se jedná o gastrointestinální příhody a také je možné očekávat účinky na CNS (viz bod 5.2).
Malabsorpce žlučových kyselin
Relevantní podíl pacientů s IBS-D diagnózou může být ovlivněn malabsorpcí žlučových kyselin jako potenciální důvod pro IBS-D symptomy. Bezpečnost a účinnost eluxadolinu nebyla v této podskupině IBS-D pacientů stanovena.
Léčivé přípravky, které způsobují zácpu I když nebyly prokázány žádné přímé lékové interakce, je třeba se vyhýbat chronickému užívání loperamidu s eluxadolinem, protože to může zvyšovat riziko zácpy. Použití eluxadolinu s jinými léčivými přípravky, které mohou způsobit zácpu (například anticholinergika, opioidy, atd.), je třeba se také vyhýbat.
Inhibitory OATP1B1 Souběžné podávání inhibitorů OATP1B1 (cyklosporin, gemfibrozil, antiretrovirotika [atazanavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir], rifampicin) s eluxadolinem může zvyšovat expozici eluxadolinu (viz bod 5.2). Eluxadolin by se neměl podávat souběžně s takovými léčivými přípravky (viz bod 4.3).
Substráty OATP1B1 Eluxadolin může zvyšovat expozici souběžně podávaných substrátů OATP1B1 (např. rosuvastatin) (viz bod 5.2) až do výše 40 % celkové expozice, což obvykle nebývá považováno za klinicky relevantní. Účinek na jiné statiny, které jsou citlivějšími substráty OATP1B1 (například simvastatin a atorvastatin) může být výraznější. Proto je nutná opatrnost u pacientů, kteří dostávají tyto léčivé přípravky, zejména ve vysokých dávkách. Další substráty, které mohou být potenciálně ovlivněny, jsou např. sartany (valsartan, olmesartan).
Substráty CYP3A Při souběžném podávání s eluxadolinem může být snížena systémová expozice léčivým přípravkům metabolizovaným CYP3A4. Ztráta účinnosti může nastat, zejména pokud jsou souběžně s eluxadolinem podávány nízké dávky léčivých přípravků s úzkým terapeutickým indexem (např. alfentanil, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus).
Těhotenství Údaje o podávání eluxadolinu těhotným ženám jsou omezené. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Podávání přípravku Truberzi v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení Není známo, zda se eluxadolin vylučuje do lidského mateřského mléka. Dostupné farmakodynamické/ toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování eluxadolinu do mléka (podrobnosti jsou uvedeny v bodě 5.3). Riziko pro novorozence/ kojence nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti
kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/ přerušit podávání přípravku Truberzi.
Fertilita Neexistují žádné údaje u člověka týkající se vlivu eluxadolinu na plodnost. U potkanů se nevyskytl žádný vliv na páření, fertilitu a indexy plodnosti (viz bod 5.3).
Eluxadolin má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. V důsledku případů somnolence a sedace pozorovaných v klinických studiích je třeba opatrnosti (viz bod 4.4 a 4.5).
Souhrn bezpečnostního profilu Nejčastěji udávané nežádoucí účinky (incidence > 5 %) byly zácpa (7 % a 8 % pacientů, kteří dostávali dávku 75 mg resp. 100 mg), nauzea (8 % a 7 % pacientů, kteří dostávali dávku 75 mg resp. 100 mg) a bolesti břicha (6 % a 7 % pacientů, kteří dostávali dávku 75 mg resp. 100 mg). Mohou se také vyskytnout závažné nežádoucí účinky, jako je pankreatitida (0,2 % a 0,3 % pacientů, kteří dostávali dávku 75 mg resp. 100 mg) a spasmus Oddiho svěrače (0,2 % pacientů, kteří dostávali dávku 75 mg a 0,8 % pacientů, kteří dostávali dávku 100 mg).
Tabulkový přehled nežádoucích účinků Nežádoucí účinky jsou uvedeny dle klasifikace orgánových systémů a frekvenční konvence MedDRA: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třída orgánových systémů
Časté
Méně časté
Poruchy nervového systému
Závrať Somnolence1
Gastrointestinální poruchy
Zácpa Nauzea Bolest břicha2 Zvracení Flatulence Břišní distenze Refluxní choroba jícnu4 Spasmus Oddiho svěrače3 Pankreatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka5 Vyšetření Zvýšení ALT Zvýšení AST
1Termín „Somnolence“ zahrnuje: somnolenci a sedaci 2Termín „Bolest břicha” zahrnuje: bolest břicha, bolest podbřišku a bolest nadbřišku.
3Termín „Spasmus Oddiho svěrače" zahrnuje: projevy, jako je pankreatitida (termín zahrnuje
alkoholickou pankreatitidu, pankreatitidu a akutní pankreatitidu) a zvýšenín hodnot jaterních enzymů
s bolestí břicha (termín zahrnuje bolest břicha, bolest nadbřišku, dyspepsii a dysfunkci Oddiho
svěrače).
makulopapulózní vyrážku, papulózní vyrážku, svědící vyrážku, kopřivku a idiopatickou kopřivku.
Popis vybraných nežádoucích účinků Zácpa
Asi 50 % případů zácpy se objevilo během prvních 2 týdnů léčby.
Výskyt závažné zácpy byl menší než 1 % u pacientů, kteří dostávali eluxadolin 75 mg a 100 mg a v pivotních studiích se nevyskytly žádné závažné komplikace zácpy související s eluxadolinem. Celkem 1 % pacientů, kteří dostávali dávku 75 mg a 2 % pacientů, kteří dostávali dávku 100 mg, ukončili léčbu, resp. dočasně pozastavili podávání v důsledku zácpy ve srovnání s < 1 % pacientů léčených placebem. Pacienti mají být poučeni, aby přestali léčivý přípravek užívat a vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich vyvine závažná zácpa trvající déle než 4 dny (viz bod 4.4).
Spasmus Oddiho svěrače
V klinických studiích se případy spasmu Oddiho svěrače projevily zvýšenými hodnotami jaterních enzymů spojené s bolestí břicha u 8 pacientů, pankreatitidou u 1 pacienta a bolestí břicha se zvýšením lipázy méně než na třínásobek horní hranice normy u 1 pacienta. Celkem 80 % (8/10) případů spasmu Oddiho svěrače se projevilo během prvního týdne léčby. Všechny příhody ustoupily po přerušení léčby přípravkem Truberzi a příznaky se obvykle zlepšily do následujícího dne. Všechny příhody spasmu Oddiho svěrače se objevily u pacientů bez žlučníku. Proto je podávání eluxadolinu kontraindikováno u této populace a také u pacientů s předchozími problémy se žlučovými cestami (viz body 4.2, 4.3 a 4.4). Výskyt těchto příhod u pacientů s intaktními žlučovými cestami není možné vyloučit.
Pankreatitida
V klinických studiích byly hlášeny další případy pankreatitidy, které nebyly spojeny se spasmem Oddiho svěrače. Z 5 hlášených případů byly 3 spojeny s nadměrným užíváním alkoholu, 1 byl spojen s výskytem žlučového bláta a v jednom případě pacient přerušil léčbu eluxadolinem 2 týdny před nástupem symptomů. Všechny příhody související s pankreatem, ať už byly spojeny se spasmem Oddiho svěrače nebo ne, byly retrospektivně hodnoceny jako mírné, což znamenalo absenci orgánového selhání a místních nebo systémových komplikací. Všechny příhody související s pankreatem ustoupily spolu s normalizací hladiny lipázy po přerušení léčby eluxadolinem s tím, že 80 % (4/5) ustoupilo během 1 týdne od přerušení léčby (viz bod 4.4).
Starší pacienti
Z 1795 pacientů s IBS-D, kteří byli zařazeni do klinických studií s eluxadolinem a kteří dostávali 75 mg nebo 100 mg dvakrát denně, bylo 139 (7,7 %) ve věku nejméně 65 let, zatímco 15 (0,8 %) bylo ve věku nejméně 75 let. Došlo k celkovému zvýšení frekvence nežádoucích příhod u starší populace ve srovnání s pacienty mladšími než 65 let, což bylo srovnatelné mezi všemi léčenými skupinami, včetně skupiny s placebem. Frekvence závažných nežádoucích příhod, gastrointestinálních příhod a příhod vedoucích k ukončení podávání se zdá být nižší pro dávku 75 mg ve srovnání s dávkou 100 mg. Proto je možné dávku 75 mg dvakrát denně u této populace používat (viz bod 4.2 a 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Příznaky Jedna supraterapeutická perorální dávka eluxadolinu do 1000 mg a jedna intranazální dávka do 200 mg byly spojeny s vyšší incidencí nežádoucích účinků, než v případě jedné dávky 100 mg, zejména účinků gastrointestinálních a z centrálního nervového systému. Předávkování eluxadolinem může vést k příznakům plynoucím ze zvýšení intenzity známých farmakodynamických účinků léčivého přípravku.
Léčba V případě akutního předávkování je třeba pacienta pozorně sledovat a poskytovat mu dle potřeby standardní podpůrnou léčbu. Je nutné zvážit provedení výplachu žaludku nebo podání živočišného uhlí. Vzhledem k účinku eluxadolinu na opioidní receptory je třeba zvážit podávání antagonistů opioidních μ - receptorů, jako je naloxon. Za předpokladu krátkého poločasu naloxonu může být opakované podání nutné. V případě podávání naloxonu mají být subjekty důkladně sledovány kvůli návratu příznaků předávkování, které mohou znamenat potřebu opakované injekce naloxonu.
Farmakoterapeutická skupina: {dosud nepřidělena}, ATC kód: {dosud nepřidělen}
Mechanismus účinku Eluxadolin je lokálně působící, smíšený agonista opioidních μ - receptorů (μOR) a antagonista opioidních delta receptorů (δOR). Eluxadolin je také agonista opioidních kappa receptorů (κOR). Vazebné afinity (Ki) eluxadolinu pro lidský μOR a δOR jsou 1.8 nM resp. 430 nM. Vazebná afinita (Ki) eluxadolinu pro lidský κOR nebyla stanovena, nicméně Ki pro κOR mozečku morčat je 55 nM. Eluxadolin interaguje u zvířat s opioidními receptory ve střevě. Eluxadolin prokázal u zvířat účinnost na normalizaci průchodu gastrointestinálním traktem a defekaci v různých modelech stresem indukované nebo pozánětlivé poruchy funkce gastrointestinálního traktu. Eluxadolin má velmi nízkou perorální biologickou dostupnost a nepůsobí detekovatelné účinky zprostředkované centrálním nervovým systémem (CNS), pokud se podává perorálně zvířatům v účinných dávkách. Eluxadolin také na zvířecím modelu odvrací hyperalgické odpovědi akutní kolitidou indukované viscerální bolesti
Farmakodynamické účinky Vzhledem k omezené biologické dostupnosti je farmakodynamický účinek eluxadolinu založen zejména na lokálním působení v gastrointestinálním traktu. Informace o chybění systémových farmakodynamických účinků vychází z výsledků studie perorální náchylnosti k zneužívání u rekreačních uživatelů opioidů, které ukázaly, že perorální dávky do 1000 mg nezpůsobovaly významnou pupilární konstrikci nebo významné potěšení („liking“) z drogy. Studie náchylnosti k zneužívání u intranasálně podaného eluxadolinu v dávce 100 mg a 200 mg ukázaly zvýšené systémové koncentrace eluxadolinu, které vedly ke změnám průměru zornice, ale nebyly spojeny s potěšením z drogy. U pacientů s IBS-D nebyly identifikovány žádné signály nežádoucích účinků zprostředkovaných centrálním nervovým systémem. Tyto výsledky společně naznačují, že při používání léčivého přípravku dle pokynů v terapeutických dávkách se nebudou u pacientů vyskytovat závažné účinky na centrální nervový systém nebo nežádoucí účinky odpovídající zneužívání léku.
Klinická účinnost a bezpečnost Účinnost a bezpečnost eluxadolinu u pacientů s IBS-D byla stanovena ve dvou randomizovaných, multicentrických, mezinárodních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích (studie 1 a 2). Celkem bylo zařazeno 1282 pacientů ve studii 1 (IBS-3001) a 1146 pacientů ve studii 2 (IBS- 3002) a tito pacienti byli léčeni přípravkem Truberzi v dávce 75 mg a 100 mg nebo placebo dvakrát denně. Celkem měli pacienti průměrný věk 45 let (rozsah 18 - 80 let s 10 % z nich alespoň ve věku 65 let a více), 66 % bylo žen, 86 % bělochů, 12 % černochů a 27 % Hispánců. Všichni pacienti splnili kritéria Rome III pro IBS a museli splnit následující kritéria:
3,0 na škále od 0 do 10 v průběhu týdne před randomizací,
Designy studií byly identické v průběhu prvních 26 týdnů. Studie 1 (IBS-3001) byla dále dvojitě zaslepená po dobu dalších 26 týdnů za účelem hodnocení dlouhodobé bezpečnosti (celkem 52 týdnů léčby) následované 2 týdny sledování. Studie 2 (IBS-3002) zahrnovala 4 týdny jednoduše zaslepeného období s vysazením účinné látky a podáváním placeba po dokončení léčebného období trvajícího 26 týdnů.
Účinnost eluxadolinu byla hodnocena pomocí analýzy celkové odpovědi definované souběžným zlepšením denního skóre WAP ≥ 30 % ve srovnání s výchozím týdenním průměrem A snížením skóre BSS na < 5 po dobu minimálně 50 % dnů v rámci časového intervalu. Zlepšení globálních příznaků IBS bylo hodnoceno na základě adekvátní odpovědi s úlevou jako cílový parametr definovaný dosažením adekvátní úlevy od příznaků IBS v průběhu minimálně 50 % týdnů a globální odpovědi příznaků jako cílového parametru definovaného denním hodnocením globálních příznaků jako žádné nebo mírné v průběhu minimálně 50 % dnů. Výsledky pro cílové parametry byly založeny na záznamech do elektronických denních diářů pacientů. Výsledky účinnosti pro ≥ 50 % dnů s odpovědí (primární kompozitní cílový parametr) v průběhu 6 měsíců jsou uvedeny v tabulce 2. V obou studiích byl podíl pacientů, kteří byli kompozitní respondéři, statisticky signifikantně vyšší ve skupině užívající přípravek Truberzi 100 mg dvakrát denně než ve skupině užívající placebo. Podíl pacientů, kteří měli adekvátní odpověď s úlevou, byl v obou studiích statisticky signifikantně vyšší pro přípravek Truberzi 100 mg dvakrát denně než u placeba v průběhu 6měsíčního intervalu. Podíl pacientů, kteří byli pro příznaky globálními respondéry, byl ve studii 2 přípravku Truberzi 100 mg dvakrát denně statisticky signifikantně vyšší, než u placeba v průběhu 6měsíčního intervalu a numericky vyšší než placebo ve studii 1. Nevyskytly se žádné rozdíly v účinnosti dle pohlaví.
Tabulka 2: Výsledky účinnosti v randomizovaných klinických studiích
Studie 1 (IBS 3001) Studie 2 (IBS 3002)
Truberzi
100 mg
n=426
Truberzi
75 mg
n=427
Placebo
n=427
Truberzi
100 mg
n=382
Truberzi
75 mg
n=381
Placebo
n=382
Kompozitní odpověď
Rozsah odpovědi 29 % 23 % 19 % 33 % 30 % 20 % P hodnoty < 0,001 0,112 < 0,001 0,001 Odpověď bolestí břicha
Rozsah odpovědi 47 % 45 % 43 % 50 % 48 % 45 % P hodnoty 0,355 0,852 0,148 0,448 Odpověď BSS < 5
Rozsah odpovědi 34 % 28 % 24 % 40 % 34 % 24 % P hodnoty 0,001 0,186 < 0,001 < 0,001 Odpověď s adekvátní
úlevou
Rozsah odpovědi 49,5 % 45,7 % 40,0 % 53,7 % 52,8 % 43,7 % P hodnoty 0,005 0,097 0,006 0,013 Globální odpověď
příznaků
Rozsah odpovědi 34,7 % 35,1 % 28,8 % 43,2 % 45,1 % 34,3 % P hodnoty 0,063 0,048 0,012 0,002
Pro denní kompozitní odpověď se eluxadolin začal oddělovat od placeba krátce po zahájení léčby s maximálním účinkem zaznamenaným ve 4. až 6. týdnu, který byl udržen v po celou dobu léčby. Podíl pacientů, kteří byli kompozitní respondéři na eluxadolin v každém týdenním intervalu pro měsíce 1 až 6, byl dále v obou studiích fáze 3 vyšší než u placeba pro obě dávky, což ukazovalo, že je při pokračující léčbě eluxadolinem účinnost udržována. Léčba eluxadolinem vedla také k významnému zlepšení u pacientů, jejichž příznaky IBS-D nebyly před náborem adekvátně kontrolovány pomocí loperamidu. Když byl práh pro odpověď bolesti břicha zvýšen tak, že byl zlepšen ≥ 40 % nebo ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě v denní nejhorší bolesti břicha, byl podíl responderů pro bolesti břicha o 6-7 % vyšší pro eluxadolin v dávce 100 mg dvakrát denně ve srovnání s placebem, což bylo pro souhrnná data (studie 1 a studie 2) statisticky signifikantní (P ≤ 0,009). Pacienti, kteří dostávali eluxadolin, udávali také významné snížení frekvence stolice a nadýmání ve srovnání s placebem, jak ukazují změny od výchozí úrovně v denním odchodu stolice a nadýmání v týdnech 12 a 26. Pacienti, kteří dostávali eluxadolin také udávali významné zvýšení počtu dnů bez nucení na stolici pro ≥ 50 % dnů bez nucení a také ≥ 75 % dnů bez nucení. Eluxadolin také významně zvyšuje kvalitu života pacientů, o čemž svědčí změna výchozích hodnot v IBS QOL dotazníku v týdnech 12 a 26. Během 4 týdnů jednoduše zaslepeného období vysazení ve studii 2 (IBS-3002) nebyly pozorovány žádné známky rebound průjmu nebo bolestí břicha.
Pediatrická populace Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky klinických studií s přípravkem Truberzi u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s IBS-D (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Systémová expozice eluxadolinu po perorálním podání je nízká a je v souladu s jeho lokálním účinkem na gastrointestinální trakt. Léčivá látka má lineární farmakokinetiku bez kumulace při opakovaném podávání dvakrát denně. Průměrný poločas plasmatické eliminace je 5 hodin s vyšší variabilitou mezi subjekty. Eluxadolin je primárně odstraňován v nezměněné formě prostřednictvím žlučového systému. Ledviny mají omezený význam při eliminaci. Eluxadolin není induktor/ inhibitor hlavních enzymů CYP, má však určitý potenciál pro metabolismus založený na inaktivaci CYP3A4 Jde o substrát a inhibitor jaterního vychytávacího transportéru OATP1B1 a substrát pro jaterní efluxní transportér MRP2. Porucha jater nebo souběžné podávání s cyklosporinem vede k významnému zvýšení plazmatických koncentrací eluxadolinu.
Absorpce Absolutní biologická dostupnost eluxadolinu nebyla stanovena, ale odhaduje se, že je nízká v důsledku omezeného vstřebání a účinku prvního průchodu. Vstřebávání eluxadolinu bylo rychlé za podmínek hladovění se střední hodnotou Tmax 2 hodiny. Podávání eluxadolinu s jídlem s vysokým obsahem tuku významně snižuje hodnotu Cmax (50 %) a AUC (60 %) bez jakéhokoliv vlivu na Tmax. Při podávání více perorálních dávek dvakrát denně nedošlo ke kumulaci léčivé látky.
Distribuce V populační farmakokinetické analýze byl odhadovaný zjevný distribuční objem eluxadolinu 27100 litrů. U zdravých subjektů byl eluxadolin středně (81 %) vázán na plazmatické proteiny.
Biotransformace Eluxadolin je primárně vylučován do stolice, buď jako nevstřebaná léčivá látka nebo prostřednictvím biliárního systému. Ledviny mají minimální význam při eliminaci. Studie in vitro ukázaly, že eluxadolin byl stabilní v lidských hepatocytech, jaterních a střevních mikrosomech a že jediný detekovaný minoritní a neaktivní metabolit eluxadolinu byl acyl- glukuronidový metabolit (M11), který vznikal při glukuronidaci podílu methoxybenzoové kyseliny. Po perorální dávce 1000 mg u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví byl M11 detekován v moči, ale nikoliv v systémové cirkulaci.
Eluxadolin existuje zejména jako (S,S)-diastereomer (> 99 %) a podléhá in vivo malé nebo žádné chirální konverzi. Eluxadolin má nízký potenciál mezilékových interakcí na základě omezené in vitro inhibice/ indukce CYP a vzhledem k tomu, že není v klinicky významných koncentracích substrátem pro CYP.
Inhibitory OATP1B1
Eluxadolin je substrátem jaterního vychytávacího transportéru OATP1B1. Souběžné podávání eluxadolinu s cyklosporinem (inhibitor OATP1B1) zvyšovalo expozici eluxadolinu asi 5 krát (viz body 4.3 a 4.5).
Inhibitory MRP2
Eluxadolin je substrátem jaterního efluxního transportéru MRP2. Souběžné podávání eluxadolinu s probenecidem (inhibitor MRP2) vedlo asi k 1,4násobnému zvýšení expozice eluxadolinu. Není nutná žádná úprava dávky.
Substráty OATP1B1
Eluxadolin je inhibitor jaterního vychytávacího transportéru OATP1B1. Souběžné podávání eluxadolinu s rosuvastatinem (substrát OATP1B1) vedlo až k 1,4násobnému zvýšení expozice rosuvastatinu a hlavního aktivního metabolitu, n-desmethyl rosuvastatinu, ve srovnání s podáváním samotného rosuvastatinu. Pro souběžné podávání substrátů OATP1B1 nebyla nutná žádná úprava dávky. Je však třeba opatrnosti u pacientů, kteří dostávají vysoké dávky substrátů OATP1B1 (viz bod 4.5).
Hodnocení lékových interakcí
In vitro studie ukazují, že eluxadolin není v klinicky relevantních koncentracích induktor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4, ani inhibitor CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 a CYP2D6. CYP2E1 byl lehce inhibován (50 % inhibiční koncentrace [IC50] asi 20 µM [11 µg/ml]), avšak neočekával se žádný důsledek v nějakých klinicky významných interakcích. Studie in vitro na lidských jaterních mikrosomech ukázaly, že eluxadolin není v klinicky relevantních koncentracích [IC50 = 450 µM] přímým inhibitorem CYP3A4, ale v lidských střevních mikrosomech byl eluxadolin na metabolizmu závislým inhibitorem CYP3A4 s kinact 0,1 min-1 a K-I 450 µM (256 µg/ml). V klinické studii však u zdravých subjektů nemělo podávání eluxadolinu 100 mg dvakrát denně po dobu jednoho týdne s jednorázovou perorální dávkou 4 mg midazolamu za následek žádnou změnu Cmax midazolamu a vedlo jen k mírnému snížení AUC (~10 %). Hodnoty Cmax a AUC metabolitu 1-hydroxy-midazolamu se zvýšily o přibližně 14 %, respektive o 7 %, což svědčí o tom, že eluxadolin může být mírným induktorem CYP3A4 a může snižovat expozici souběžně podávaným substrátům CYP3A4 (viz bod 4.5). Studie in vitro ukázaly, že eluxadolin je substrátem a inhibitorem jaterního vychytávacího transportéru OATP1B1, substrátem pro jaterní efluxní transportér MRP2 a není substrátem ani inhibitorem transportérů P-gp a BCRP.
Eliminace Po jedné perorální dávce 300 mg [14C] eluxadolinu u zdravých subjektů mužského pohlaví bylo 82,2 % celkového množství [14C] eluxadolinu detekováno ve stolici po 336 hodinách a méně než 1 % bylo detekováno v moči po 192 hodinách.
Zvláštní populace Věk a pohlaví
Vzhledem k lokálnímu účinku eluxadolinu v trávicím traktu, nízkému Foral a chybění metabolismu, byly prospektivní klinické studie týkající se rozdílů ve věku, indexu tělesné hmotnosti (BMI), etnické skupině a pohlaví považovány za zbytečné. Farmakokinetické údaje u zdravých dobrovolníků shromážděné ze studií fáze 1 (s použitím jedné perorální dávky 100 mg) a analyzované na potenciální rozdíly na základě pohlaví, věku, rasy a BMI, neukázaly žádné významné rozdíly.
Porucha funkce ledvin
Eluxadolin nebyl specificky hodnocen u pacientů, kteří trpěli poruchou ledvin. Vzhledem k nízké odhadované perorální biologické dostupnosti (Foral 1,34 %) eluxadolinu a omezené renální eliminaci se neočekává, že by porucha ledvin ovlivnila clearance eluxadolinu.
Porucha funkce jater
Zjevná clearance eluxadolinu je významně snížená a poločas se zvyšuje u pacientů s poruchou jater (viz bod 4.3 a 4.4). Po jedné perorální dávce 100 mg u subjektů s různými stupni poruchy jater a zdravých subjektů byly plasmatické hladiny eluxadolinu v průměru šestinásobně, čtyřnásobně a šestnáctinásobně zvýšené u subjektů s mírnou, středně těžkou resp. těžkou poruchou jater (Child-Pugh třída A, B resp. C), zatímco se poločas zvýšil 3-5krát (viz body 4.3 a 4.4).
Haplotypy snížené funkce OATP1B1
Plazmatické hladiny u pacientů s genetickou predispozicí pro špatnou funkci transportéru OATP1B1 jsou zvýšené a u těchto pacientů je možné očekávat zvýšený výskyt nežádoucích příhod, zejména s ohledem na gastrointestinální příhody a také účinky na CNS (viz bod 4.4).
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. U potkanů byl eluxadolin vylučován do mléka přibližně v rozsahu odpovídajícím dávce s maximálními koncentracemi menšími než plazmatické koncentrace.
Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza (E460), Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551), Krospovidon typ B (E1202), Mannitol (E421), Magnesium-stearát (E572), Polyvinylalkohol (E1203), Oxid titaničitý (E171), Makrogol 3350 (E1521), Mastek (E553b), Žlutý oxid železitý (E172), Červený oxid železitý (E172).
Neuplatňuje se.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Blistr PCTFE/PVC/Al obsahující 14 potahovaných tablet. Velikost balení 28,56 a skupinové balení obsahující 168 (3 balení po 56) potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Allergan Pharmaceuticals International Limited Clonshaugh Industrial Estate Coolock Dublin 17 Irsko
EU/1/16/1126/001-006
Datum první registrace: 19. září 2016
10. DATUM REVIZE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Warner Chilcott Deutschland GmbH Dr.-Otto-Roehm-Strasse 2-4, 64331 Weiterstadt, Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2). C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a ve veškerých schválených následných aktualizací RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA - 75 mg
Truberzi 75 mg potahované tablety eluxadolinum
Jedna tableta obsahuje eluxadolinum 75 mg .
Potahované tablety 28 tablet 56 tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Allergan Pharmaceuticals International Limited Clonshaugh Industrial Estate Coolock Dublin 17 Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1126/001 56 potahovaných tablet EU/1/16/1126/002 28 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej přípravku vázán na lékařský předpis s omezením.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
TRUBERZI 75 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo} SN: {číslo} NN: {číslo}
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
ŠTÍTEK (S BLUE BOXEM - POUZE SKUPINOVÉ BALENÍ) - 75 mg
Truberzi 75 mg potahované tablety eluxadolinum
Jedna tableta obsahuje eluxadolinum 75 mg .
Potahované tablety Skupinové balení: 168 (3 balení po 56) tablet.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Allergan Pharmaceuticals International Limited Clonshaugh Industrial Estate Coolock Dublin 17 Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1126/005 168 (3 balení po 56) potahovaných tablet.
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej přípravku vázán na lékařský předpis s omezením.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
TRUBERZI 75 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo} SN: {číslo} NN: {číslo}
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
STŘEDNÍ KRABIČKA (BEZ BLUE BOXU - POUZE SKUPINOVÉ BALENÍ) - 75 mg
Truberzi 75 mg potahované tablety eluxadolinum
Jedna tableta obsahuje eluxadolinum 75 mg .
Potahované tablety 56 tablet. Součást skupinového balení, samostatně neprodejné.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Allergan Pharmaceuticals International Limited Clonshaugh Industrial Estate Coolock Dublin 17 Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1126/005 168 potahovaných tablet (3 balení po 56).
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej přípravku vázán na lékařský předpis s omezením.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
TRUBERZI 75 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo} SN: {číslo} NN: {číslo}
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA - 100 mg
Truberzi 100 mg potahované tablety eluxadolinum
Jedna tableta obsahuje eluxadolinum 100 mg .
Potahované tablety 28 tablet 56 tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Allergan Pharmaceuticals International Limited Clonshaugh Industrial Estate Coolock Dublin 17 Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1126/003 56 potahovaných tablet EU/1/16/1126/004 28 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej přípravku vázán na lékařský předpis s omezením.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
TRUBERZI 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo} SN: {číslo} NN: {číslo}
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA (S BLUE BOXEM - POUZE PRO SKUPINOVÉ BALENÍ) - 100 mg
Truberzi 100 mg potahované tablety eluxadolinum
Jedna tableta obsahuje eluxadolinum 100 mg .
Potahované tablety Skupinové balení: 168 (3 balení po 56) tablet
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Allergan Pharmaceuticals International Limited Clonshaugh Industrial Estate Coolock Dublin 17 Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1126/006 168 potahovaných tablet (3 balení po 56)
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej přípravku vázán na lékařský předpis s omezením.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
TRUBERZI 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo} SN: {číslo} NN: {číslo}
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
STŘEDNÍ KRABIČKA ( BEZ BLUE BOXU - POUZE PRO SKUPINOVÉ BALENÍ) - 100 mg
Truberzi 100 mg potahované tablety eluxadolinum
Jedna tableta obsahuje eluxadolinum 100 mg .
Potahované tablety 56 tablet. Součást skupinového balení, samostatně neprodejné
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání.
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Allergan Pharmaceuticals International Limited Clonshaugh Industrial Estate Coolock Dublin 17 Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1126/006 168 potahovaných tablet (3 balení po 56)
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej přípravku vázán na lékařský předpis s omezením.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
TRUBERZI 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo} SN: {číslo} NN: {číslo}
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR - 75 mg
Truberzi 75 mg potahované tablety eluxadolinum
Allergan Pharmaceuticals International Limited
EXP
Č. šarže
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR - 100 mg
Truberzi 100 mg potahované tablety eluxadolinum
Allergan Pharmaceuticals International Limited
EXP
Č. šarže
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Truberzi 75 mg potahované tablety
eluxadolinum
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co naleznete v této příbalové informaci
Truberzi je lék, který obsahuje léčivou látku eluxadolin. Používá se k léčbě syndromu dráždivého tračníku („IBS“) s průjmem (IBS-D) u dospělých.
IBS je častá porucha střev. Hlavními příznaky IBS-D jsou:
Přípravek Truberzi působí na povrchu střev tím, že obnovuje jejich normální funkci a blokuje vnímání bolesti a potíží u pacientů s IBS-D.
Neužívejte přípravek Truberzi:
Promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud si nejste jistý(á), zda se některý z výše uvedených bodů týká Vás.
Upozornění a opatření
Přestaňte užívat přípravek Truberzi a vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, pokud se u Vás vyskytnou některé z následujících potíží při užívání tohoto léku:
Nahlaste prosím svému lékaři:
Zvláštní opatrnosti je třeba, pokud je Vám 65 let nebo více, protože je vyšší riziko, že se u Vás mohou vyskytnout určité nežádoucí účinky (viz bod 4).
Děti a dospívající
Přípravek Truberzi se nemá podávat dětem a dospívajícím mladším než 18 let, protože nejsou k dispozici žádné informace o jeho použití v této věkové skupině.
Další léčivé přípravky a přípravek Truberzi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Vyhýbejte se častému použití loperamidu (lék používaný k léčbě průjmu), pokud užíváte přípravek Truberzi, protože to může zvýšit riziko zácpy. Vyhýbejte se užívání přípravku Truberzi s jinými léky, které mohou způsobit zácpu, jako jsou opioidy (např. fentanyl - používaný k léčbě bolesti) nebo anticholinergika (např. atropin - používaný k léčbě srdečních poruch mimo jiné indikace).
Některé léky mohou zvyšovat hladinu přípravku Truberzi v krvi. Tyto léky mohou zahrnovat:
Truberzi může zvyšovat hladinu některých léků v krvi. Tyto léky mohou zahrnovat:
Truberzi může snižovat hladinu některých léků v krvi. Mezi tyto léky patří:
Těhotenství a kojení
Přípravek Truberzi se nemá užívat v průběhu těhotenství nebo kojení. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek Truberzi ovlivňoval Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně, během užívání přípravku Truberzi se mohou vyskytnout nežádoucí účinky, jako je ospalost nebo závrať, které by mohly ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Neřiďte ani nepoužívejte stroje při užívání tohoto léku, dokud nebudete vědět, jak na Vás působí.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.
Obvyklá doporučená dávka přípravku je jedna 100mg tableta užívaná dvakrát denně. Váš lékař Vám může předepsat nižší dávku jednu 75mg tabletu dvakrát denně, pokud:
Jestliže jste užil(a) více přípravku Truberzi, než jste měl(a)
Jestliže jste užil(a) více přípravku Truberzi, než jste měl(a), informujte svého lékaře nebo okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Truberzi
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Užijte další dávku v následující plánovaný čas a pokračujte jako obvykle.
Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Truberzi
Nepřestávejte užívat přípravek Truberzi, aniž byste si nejprve promluvil(a) se svým lékařem, protože se příznaky mohou zhoršit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné.
Přestaňte užívat přípravek Truberzi a vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, pokud máte nové nebo zhoršující se bolesti břicha, s pocitem na zvracení a zvracením nebo bez těchto obtíží, zatímco užíváte přípravek Truberzi. Tyto příznaky se objevují méně často (mohou postihovat až 1 osobu ze 100) a mohou znamenat problémy se slinivkou břišní nebo žlučovým systémem (tzn. zánět slinivky břišní nebo spasmus Oddiho svěrače).
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Časté: mohou postihnout až 1 osobu z 10
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Truberzi obsahuje
Jak přípravek Truberzi vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety jsou světle žluté až nahnědlé tablety tvaru modifikované tobolky s vyražením „FX75“ na jedné straně. Tablety jsou baleny v blistrech z PCTFE/PVC/Al. Truberzi je k dispozici v baleních obsahujících 28 nebo 56 potahovaných tablet a ve skupinovém balení 168 potahovaných tablet obsahujícím 3 krabičky po 56 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Allergan Pharmaceuticals International Limited Clonshaugh Industrial Estate Coolock Dublin 17 Irsko
Výrobce
Warner Chilcott Deutschland GmbH Dr.-Otto-Roehm-Strasse 2-4, 64331 Weiterstadt, Německo
Dalši ́informace o tomto přiṕravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Allergan n.v Tel: + 32 2 709 21 64 (Nederlands) Tél : + 32 2 709 21 58 (Français)
Lietuva
Allergan Baltics UAB Tel: + 37 052 072 777
Česká republika
Allergan CZ s.r.o. Tel: + 420 800 188 818 Magyarország
Allergan Hungary Kft. Tel.: + 36 80 100 101 Deutschland
Pharm-Allergan GmbH Tel: + 49 69 92038-1050
Nederland
Allergan b.v. Tel: + 31 (0)76 790 10 49 Danmark
Allergan Norden AB Tlf: + 4580884560
Norge
Allergan Norden AB Tlf: + 47 80 01 04 97 Eesti
Allergan Baltics UAB Tel: + 37 2634 6109
Österreich
Pharm-Allergan GmbH Tel: + 43 1 99460 6355
Ελλάδα/ Κύπρος
Allergan Hellas Pharmaceuticals S.A. Τηλ: + 30 210 74 73 300
Polska
Allergan Sp. z o.o. Tel: + 48 22 256 3700 España
Allergan S.A. Tel: + 34 618838918
Portugal
Profarin Lda Tel: + 351214253242
France
Allergan France SAS Tél: + 33 (0)1 49 07 83 00
România
Allergan S.R.L. Tel: + 40 21 301 53 02
Hrvatska
Ewopharma d.o.o. Tel: + 385 1 6646 563
Slovenija
Ewopharma d.o.o. Tel: + 386 (0) 590 848 40
България
Алерган България ЕООД Тел.: + 359 (0) 800 20 280
Slovenská republika
Allergan SK s.r.o. Tel: + 421 800 221 223
Ísland
Actavis ehf. Siḿi: + 354 550 3300
Sverige
Allergan Norden AB Tel: + 46859410000
Italia
Allergan S.p.A Tel: + 39 06 509 562 90
Suomi/Finland
Allergan Norden AB Puh/Tel: + 358 800 115 003
Latvija
Allergan Baltics UAB Tel: + 371 676 60 831
United Kingdom/Malta/Ireland
Allergan Ltd Tel: + 44 (0) 1628 494026
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Truberzi 100 mg potahované tablety
eluxadolinum
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co naleznete v této příbalové informaci
Truberzi je lék, který obsahuje léčivou látku eluxadolin. Používá se k léčbě syndromu dráždivého tračníku („IBS“) s průjmem (IBS-D) u dospělých.
IBS je častá porucha střev. Hlavními příznaky IBS-D jsou:
Přípravek Truberzi působí na povrchu střev tím, že obnovuje jejich normální funkci a blokuje vnímání bolesti a potíží u pacientů s IBS-D.
Neužívejte přípravek Truberzi:
Promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud si nejste jistý(á), zda se některý z výše uvedených bodů týká Vás.
Upozornění a opatření
Přestaňte užívat přípravek Truberzi a vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, pokud se u Vás vyskytnou některé z následujících potíží při užívání tohoto léku:
Nahlaste prosím svému lékaři:
Zvláštní opatrnosti je třeba, pokud je Vám 65 let nebo více, protože je vyšší riziko, že se u vás mohou vyskytnout určité nežádoucí účinky (viz bod 4).
Děti a dospívající
Přípravek Truberzi se nemá podávat dětem a dospívajícím mladším než 18 let, protože nejsou k dispozici žádné informace o jeho použití v této věkové skupině.
Další léčivé přípravky a přípravek Truberzi
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Vyhýbejte se častému použití loperamidu (lék používaný k léčbě průjmu), pokud užíváte přípravek Truberzi, protože to může zvýšit riziko zácpy. Vyhýbejte se užívání přípravku Truberzi s jinými léky, které mohou způsobit zácpu, jako jsou opioidy (např. fentanyl - používaný k léčbě bolesti) nebo anticholinergika (např. atropin - používaný k léčbě srdečních poruch mimo jiné indikace).
Některé léky mohou zvyšovat hladinu přípravku Truberzi v krvi. Tyto léky mohou zahrnovat:
Truberzi může zvyšovat hladinu některých léků v krvi. Tyto léky mohou zahrnovat:
Truberzi může snižovat hladinu některých léků v krvi. Mezi tyto léky patří:
Těhotenství a kojení
Přípravek Truberzi se nemá užívat v průběhu těhotenství nebo kojení. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nepravděpodobné, že by přípravek Truberzi ovlivňoval Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně, během užívání přípravku Truberzi se mohou vyskytnout nežádoucí účinky, jako je ospalost nebo závrať, které by mohly ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Neřiďte ani nepoužívejte stroje při užívání tohoto léku, dokud nebudete vědět, jak na Vás působí.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.
Doporučená dávka přípravku je jedna 100mg tableta užívaná dvakrát denně. Tablety je třeba užívat ústy s jídlem ráno a večer.
Jestliže jste užil(a) více přípravku Truberzi, než jste měl(a)
Jestliže jste užil(a) více přípravku Truberzi, než jste měl(a), informujte svého lékaře nebo okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Truberzi
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Užijte další dávku v následující plánovaný čas a pokračujte jako obvykle.
Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Truberzi
Nepřestávejte užívat přípravek Truberzi, aniž byste si nejprve promluvil(a) se svým lékařem, protože se příznaky mohou zhoršit. Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné.
Přestaňte užívat přípravek Truberzi a vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, pokud máte nové nebo zhoršující se bolesti břicha, s pocitem na zvracení a zvracením nebo těchto obtíží, zatímco užíváte přípravek Truberzi. Tyto příznaky se objevují méně často (mohou postihovat až 1 osobu ze 100) a
mohou znamenat problémy se slinivkou břišní nebo žlučovým systémem (tzn. zánět slinivky břišní nebo spasmus Oddiho svěrače).
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Časté: mohou postihnout až 1 osobu z 10
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Truberzi obsahuje
Jak přípravek Truberzi vypadá a co obsahuje toto balení
Potahované tablety jsou růžovo-oranžové až meruňkově zbarvené tablety tvaru modifikované tobolky s vyražením „FX100“ na jedné straně. Tablety jsou baleny v blistrech z PCTFE/PVC/Al. Truberzi je k dispozici v baleních obsahujících 28 nebo 56 potahovaných tablet a ve skupinovém balení 168 potahovaných tablet obsahujícím 3 krabičky po 56 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Allergan Pharmaceuticals International Limited Clonshaugh Industrial Estate Coolock Dublin 17 Irsko
Výrobce
Warner Chilcott Deutschland GmbH Dr.-Otto-Roehm-Strasse 2-4, 64331 Weiterstadt, Německo
Dalši ́informace o tomto přiṕravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Allergan n.v Tel: + 32 2 709 21 64 (Nederlands) Tél : + 32 2 709 21 58 (Français)
Lietuva
Allergan Baltics UAB Tel: + 37 052 072 777
Česká republika
Allergan CZ s.r.o. Tel: + 420 800 188 818 Magyarország
Allergan Hungary Kft. Tel.: + 36 80 100 101 Deutschland
Pharm-Allergan GmbH Tel: + 49 69 92038-1050
Nederland
Allergan b.v. Tel: + 31 (0)76 790 10 49 Danmark
Allergan Norden AB Tlf: + 4580884560
Norge
Allergan Norden AB Tlf: + 47 80 01 04 97 Eesti
Allergan Baltics UAB Tel: + 37 2634 6109
Österreich
Pharm-Allergan GmbH Tel: + 43 1 99460 6355
Ελλάδα/ Κύπρος
Allergan Hellas Pharmaceuticals S.A. Τηλ: + 30 210 74 73 300
Polska
Allergan Sp. z o.o. Tel: + 48 22 256 3700 España
Allergan S.A. Tel: + 34 618838918
Portugal
Profarin Lda Tel: + 351214253242
France
Allergan France SAS Tél: + 33 (0)1 49 07 83 00
România
Allergan S.R.L. Tel: +40 21 301 53 02
Hrvatska
Ewopharma d.o.o. Tel: + 385 1 6646 563
Slovenija
Ewopharma d.o.o. Tel: + 386 (0) 590 848 40
България
Алерган България ЕООД Тел.: + 359 (0) 800 20 280
Slovenská republika
Allergan SK s.r.o. Tel: + 421 800 221 223
Ísland
Actavis ehf. Siḿi: + 354 550 3300
Sverige
Allergan Norden AB Tel: + 46859410000
Italia
Allergan S.p.A Tel: + 39 06 509 562 90
Suomi/Finland
Allergan Norden AB Puh/Tel: + 358 800 115 003
Latvija
Allergan Baltics UAB Tel: + 371 676 60 831
United Kingdom/Malta/Ireland
Allergan Ltd Tel: + 44 (0) 1628 494026
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Pro přidání položky do oblíbených musíte být přihlášeni.
Nejdříve se musíte přihlásit.
Pro zaslání nového hesla je nutné zadat e-mailovou adresu, kterou jste zadali při své registraci. Na tento e-mail vám pošleme odkaz, pomocí kterého si budete moci zadat nové heslo.
DOPRAVA ZDARMA
k nákupu nad 599 Kč
Přihlaste se k odběru novinek
a slevový kód vám pošleme e-mailem.
