Dle platné legislativy nelze tento produkt koupit v online lékárnách.
Potřebujete poradit s výběrem léků? Obraťte se na naše lékárníky v odborné poradně!
Příbalovou informaci k produktu CYANOKIT 5G INF PLV SOL 1+SET stáhnete ve formátu pdf zde: CYANOKIT 5G INF PLV SOL 1+SET.pdf
Souhrn údajů o přípravku ke stažení zde: SPC CYANOKIT 5G INF PLV SOL 1+SET
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 2,5 g. Po rekonstituci se 100 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek pro infuzní roztok Tmavě červený krystalický prášek.
Léčba zjištěné nebo předpokládané otravy kyanidem u všech věkových kategorií.
Cyanokit se podává společně s příslušnými dekontaminačními a podpůrnými opatřeními (viz bod 4.4).
Dávkování
Počáteční dávka
Dospělí
: Počáteční dávka přípravku Cyanokit je 5 g (2 x 100 ml).
Pediatrická populace:
U novorozenců až adolescentů (ve věku 0 až 18 let) je počáteční dávka přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Tělesná hmotnost v kg
10
30
50
Počáteční dávka v g v ml
0,70 1,40 2,10 2,80 3,50 4,20 Následná dávka
V závislosti na závažnosti otravy a na klinické odpovědi může být podána druhá dávka (viz bod 4.4).
Dospělí
: Následná dávka přípravku Cyanokit je 5 g (2 x 100 ml).
Pediatrická populace:
U novorozenců až adolescentů (ve věku 0 až 18 let) je následná dávka přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Maximální dávka
Dospělí
: Maximální celková doporučená dávka je 10 g.
Pediatrická populace:
U novorozenců až adolescentů (ve věku 0 až 18 let) je maximální celková doporučená dávka 140 mg/kg, maximálně 10 g.
Porucha funkce ledvin a jater
Ačkoli bezpečnost a účinnost hydroxokobalaminu u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater nebyla zjišťována, přípravek Cyanokit se podává jako urgentní terapie pouze v akutních, život ohrožujících případech a u těchto pacientů není třeba upravovat dávku.
Způsob podání
Počáteční dávka přípravku Cyanokit se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Doba trvání intravenózní infuze druhé dávky se pohybuje od 15 minut (pro velmi nestabilní pacienty) až do 2 hodin v závislosti na stavu pacienta.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Žádné.
Léčba otravy kyanidem musí zahrnovat okamžité sledování průchodnosti dýchacích cest, adekvátního okysličování a hydratace, kardiovaskulární podporu a zvládnutí záchvatů. Pozornost musí být věnována dekontaminačním opatřením v závislosti na způsobu expozice.
Cyanokit nenahrazuje terapii kyslíkem a jeho podání nesmí oddálit zavedení opatření vyjmenovaných výše.
Existence a rozsah otravy kyanidem nejsou často zpočátku známé. Běžně není dostupný rychlý krevní test potvrzující přítomnost kyanidu. Rozhodnutí o léčbě je třeba učinit na základě klinické anamnézy a/nebo známek a symptomů intoxikace kyanidem.
Otrava kyanidem může nastat po expozici kouřem z ohně v uzavřených prostorách, vdechnutím, požitím nebo dermální expozicí. Mezi zdroje otravy kyanidem patří kyanovodík a jeho soli, kyanogeny, včetně kyanogenních rostlin, alifatické nitrily nebo dlouhotrvající expozice nitroprusidem sodným.
Známky a symptomy otravy kyanidem
Obvyklé známky a symptomy otravy kyanidem jsou: nauzea, zvracení, bolest hlavy, změny mentálního stavu (např. zmatenost, dezorientace), svíraní na hrudi, dyspnoe, tachypnoe nebo hyperpnoe (časná), bradypnoe nebo apnoe (pozdní), hypertenze (časná) nebo hypotenze (pozdní), kardiovaskulární kolaps, záchvaty nebo kóma, mydriáza a plazmatická koncentrace laktátu
8 mmol/l.
V případě hromadného neštěstí, například teroristického nebo chemického útoku, mohou symptomy paniky, mezi něž patří i tachypnoe a zvracení, imitovat časné známky otravy kyanidem. Přítomnost změn mentálního stavu (zmatenost a dezorientace) a/nebo mydriáza ukazují na skutečnou otravu kyanidem.
Nadýchání kouře
Ne všechny oběti nadýchání kouře musí nutně mít otravu kyanidem, může však být přítomna s popáleninami, traumatem a expozicí dalšími toxickými látkami, které zhoršují klinický obraz. Před podáním přípravku Cyanokit se doporučuje zkontrolovat, zda postižené osoby:
Pokud se za těchto okolností vyskytuje hypotenze a/nebo koncentrace plazmatického laktátu je ≥ 10 mmol/l (vyšší než hodnota zmiňovaná v části známky a symptomy, vzhledem ke skutečnosti, že oxid uhelnatý přispívá ke vzniku laktátové acidémie), pak se s vysokou pravděpodobností jedná o otravu kyanovodíkem. V případě přítomnosti výše jmenovaných známek je třeba zahájit léčbu přípravkem Cyanokit bez prodlení a nečekat na výsledky vyšetření hladiny laktátu v plazmě.
Hypersenzitivní reakce
V případě hypersenzitivity na hydroxokobalamin nebo vitamín B12 se musí před podáním přípravku Cyanokit zvážit přínosy a rizika léčby, neboť u pacientů, kteří dostávají hydroxokobalamin, se mohou vyskytnout hypersenzitivní reakce (viz bod 4.8).
Poruchy funkce ledvin
V moči zdravých dobrovolníků, jimž byl podáván hydroxokobalamin, byly zjištěny krystaly oxalátů. U pacientů léčených hydroxokobalaminem byly po potvrzené otravě kyanidem nebo při podezření na ni hlášeny případy akutního renálního selhání doprovázené akutní tubulární nekrózou, poruchou funkce ledvin a nálezem krystalů oxalátu vápenatého v moči. V některých případech bylo nutné provést hemodialýzu, aby se pacient zotavil (viz bod 4.8). V rámci preventivních opatření je tedy třeba po podání přípravku Cyanokit provádět po 7 dní od začátku působení přípravku pravidelné sledování renální funkce (včetně hladiny dusíku močoviny v krvi a hladiny kreatininu v séru).
Zvýšení krevního tlaku.
U pacientů, kteří dostávají hydroxokobalamin se může vyskytnout přechodné, většinou asymptomatické zvýšení krevního tlaku. Největší zvýšení krevního tlaku bylo pozorováno ke konci infuze (viz bod 4.8).
Vliv na stanovení koncentrace kyanidu v krvi
Hydroxokobalamin snižuje koncentraci kyanidu v krvi. Ačkoli stanovení koncentrace kyanidu v krvi není požadováno a nemělo by zpožďovat léčbu hydroxokobalaminem, může být užitečné pro dokumentaci otravy kyanidem. Jestliže je stanovení koncentrace kyanidu v krvi plánováno, doporučuje se odebrat vzorek krve ještě před zahájením léčby přípravkem Cyanokit.
Interference s hodnocením popálenin
Vzhledem ke své tmavě červené barvě může hydroxokobalamin způsobovat červené zabarvení kůže, které by mohlo ztěžovat hodnocení popálenin. Avšak kožní léze, edém a bolest indikují s vysokou pravděpodobností popáleniny.
Interference s laboratorními testy
Vzhledem ke své tmavě červené barvě může hydroxokobalamin interferovat s výsledky laboratorních vyšetření (např. klinická chemie, hematologie, koagulace a parametry moči). In vitro testy ukazují, že rozsah a doba trvání interference závisí na řadě faktorů, jako dávka hydroxokobalaminu, analyt, koncentrace analytu, metodologie, analyzátor, koncentrace kobalaminů-(III) včetně kyanokobalaminu a z části i doba mezi odebráním vzorku a měřením.
Následující tabulka uvádí na základě in vitro studií a farmakokinetických údajů získaných na zdravých dobrovolnících ovlivnění výsledků laboratorních testů, které se může projevit po dávce 5 g hydroxokobalaminu. Lze očekávat, že interference po dávce 10 g bude trvat dalších až 24 hodin. Rozsah a doba trvání interference u pacientů otrávených kyanidem se může lišit v závislosti na závažnosti intoxikace. Výsledky se mohou mezi jednotlivými analyzátory výrazně lišit, proto je třeba při hlášení a interpretaci laboratorních výsledků postupovat obezřetně.
Interference hydroxokobalaminu s laboratorními testy pozorované in vitro
Laboratorní parametr Nebyla pozorována žádná interference Uměle zvýšený Uměle snížený Nepředvídatelný* Doba trvání interference po 5 g dávce Klinická chemie Vápník Sodík Draslík Chlorid Urea Gamaglutamyl transferáza (GGT) Kreatinin Celkový a konjugovaný bilirubin Triglyceridy Cholesterol Celkový protein Glukóza Albumin Alkalická fosfatáza Alanin aminotransferáza (ALT) Amyláza Fosfát Kyselina močová Aspartátaminotransferáza (AST) Kreatinkináza (CK) Kreatinkináza - izoenzym MB (CKMB) Laktátdehydrogenáza (LDH) 24 hodin s výjimkou bilirubinu (až 4 dny) Hematologie Erytrocyty Hematokrit Střední objem erytrocytu (MCV) Leukocyty Lymfocyty Monocyty Eozinofily Neutrofily Trombocyty Hemoglobin (Hb) Střední obsah hemoglobinu v erytrocytu (MCH) Střední barevná koncentrace (MCHC)
12-16 hodin Koagulace Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) Protrombinový čas (PT) Quick nebo INR 24 hodin
Hydroxokobalamin může interferovat se všemi kolorimetrickými parametry moči. Účinek na tyto testy trvá obvykle 48 hodin po podání dávky 5 g, avšak může přetrvávat i déle. Při interpretaci výsledků močových kolorimetrických testů je třeba po dobu přítomnosti chromaturie postupovat obezřetně.
Interference s hemodialýzou
Hydroxokobalamin má tmavě červenou barvu, takže může způsobit vypnutí hemodialyzačního přístroje z důvodu chybného zjištění ‘úniku krve’. Tuto skutečnost je nutno mít na paměti před zahájením hemodialýzy u pacientů léčených hydroxokobalaminem.
Použití s dalšími antidoty kyanidu
Bezpečnost podání dalších antidot kyanidu současně s přípravkem Cyanokit nebyla stanovena (viz bod 6.2). Jestliže se přijme rozhodnutí, že s přípravkem Cyanokit bude podáváno další antidotum kyanidu, nesmí se tyto léčivé přípravky podávat souběžně v téže infuzi (viz bod 6.2).
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly teratogenní účinky po každodenní expozici během organogeneze (viz bod 5.3). Adekvátní údaje o podávání hydroxokobalaminu těhotným ženám nejsou k dispozici a potenciální riziko pro člověka není známé. Když se však vezme v úvahu:
V případě známého těhotenství v době léčby přípravkem Cyanokit, nebo v případě, že se po léčbě přípravkem Cyanokit zjistí, že pacientka byla těhotná, jsou zdravotničtí pracovníci žádáni o okamžité hlášení expozice během těhotenství držiteli rozhodnutí o registraci a/nebo lékovým úřadům a o pečlivé sledování těhotenství a jeho výsledku.
Kojení
Protože hydroxokobalamin bude podáván v případech potenciálního ohrožení života, není kojení kontraindikací jeho použití. Údaje o kojených dětech nejsou k dispozici, a proto se doporučuje po podání přípravku Cyanokit přerušit kojení.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie týkající se fertility (viz bod 5.3).
Není relevantní.
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích bylo účinku hydroxokobalaminu vystaveno 347 osob. V době podání hydroxokobalaminu bylo z těchto 347 osob u 245 pacientů podezření na otravu kyanidem. Zbývajících 102 jedinců byli zdraví dobrovolníci, kteří v době podání hydroxokobalaminu nebyli působení kyanidu vystaveni.
Seznam nežádoucích účinků
V souvislosti s užíváním přípravku Cyanokit byly hlášeny následující nežádoucí reakce. Vzhledem k omezeným dostupným údajům ale nelze provést hodnocení četnosti výskytu.
Poruchy krve a lymfatického systému
Snížení počtu lymfocytů.
Poruchy imunitního systému
Alergické reakce včetně angioneurotického edému, kožní vyrážka, kopřivka a svědění.
Psychiatrické poruchy
Neklid.
Poruchy nervového systému
Zhoršení paměti, závratě.
Poruchy oka
Otok, podráždění, zarudnutí.
Srdeční poruchy
Ventrikulární extrasystoly. U pacientů s otravou kyanidem bylo pozorováno zrychlení srdečního tepu.
Cévní poruchy
Přechodné zvýšení krevního tlaku, které obvykle odezní během několika hodin; návaly horka. U pacientů s otravou kyanidem bylo pozorováno snížení krevního tlaku.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Pleurální výpotek, dyspnoe, stažené hrdlo, sucho v hrdle, nepříjemné pocity na hrudi.
Gastrointestinální poruchy
Abdominální dyskomfort, dyspepsie, průjem, zvracení, nauzea, dysfagie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Reverzibilní červené zbarvení kůže a sliznic: Většina pacientů zaznamenala tento nežádoucí účinek po dobu až 15 dní po podání přípravku Cyanokit. Pustulózní vyrážky, které mohou přetrvávat i několik týdnů, které postihují zejména obličej a krk.
Poruchy ledvin a močových cest
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Bolest hlavy, reakce v místě vpichu, periferní edém.
Vyšetření
Cyanokit může způsobovat červené zabarvení plazmy, což může mít za následek umělé zvýšení nebo snížení hladin určitých laboratorních parametrů (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Omezené údaje, které jsou k dispozici o dětech (ve věku 0 až 18 let) léčených hydroxokobalaminem, neukazovaly žádné rozdíly mezi bezpečnostním profilem hydroxokobalaminu u dospělých a u dětí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Byly podávány dávky ve výši až 15 g, aniž by u nich byly hlášeny nežádoucí účinky závislé na dávce. Jestliže dojde k předávkování, léčba se zaměří na zvládnutí symptomů. V takové situaci může být účinná hemodialýza, ale indikuje se pouze v případě významné toxicity související s hydroxokobalaminem. Vzhledem k tmavě červené barvě však může hydroxokobalamin narušovat funkce hemodialyzačního přístroje (viz bod 4.4).
Farmakoterapeutická skupina: Antidota, ATC kód: V03AB33
Mechanismus účinku
Účinek hydroxokobalaminu při léčbě otravy kyanidem je založen na jeho schopnosti pevně vázat ionty kyanidu. Každá molekula hydroxokobalaminu může vázat jeden iont kyanidu substitucí hydroxy- ligandu navázaného na trojmocném iontu kobaltu za vzniku komplexu kyanokobalaminu. Kyanokobalamin je stabilní, netoxická sloučenina, která se vylučuje do moči.
Účinnost
Z etických důvodů nebyly provedeny žádné řízené studie účinnosti na lidech.
Účinnost hydroxokobalaminu byla zkoumána v kontrolované studii na dospělých psech otrávených kyanidem. Psi byli otráveni intravenózním podáním letální dávky kyanidu draselného. Psi dostali poté chlorid sodný 9 mg/ml, 75 mg/kg nebo 150 mg/kg hydroxokobalaminu, podaného intravenózně po dobu 7,5 minut. Dávky o velikosti 75 mg/kg a 150 mg/kg odpovídají přibližně 5 g, resp. 10 g hydroxokobalaminu u lidí, nikoli pouze na bázi tělesné hmotnosti, ale i na bázi Cmax hydroxokobalaminu [celkové kobalaminy-(III), viz bod 5.2].
Přežití zaznamenané 4.hodinu a 14.den bylo výrazně vyšší u skupiny s dávkami hydroxokobalaminu 75 mg/kg a 150 mg/kg v porovnání se psy, kterým byl podáván pouze chlorid sodný 9 mg/ml:
Míra přežití u psů otrávených kyanidem
Parametr Léčba Chlorid sodný 9 mg/ml (N=17) Hydroxokobalamin 75 mg/kg (N=19) 150 mg/kg (N=18) Přežití 4.hodina, N (%) 7 (41) 18 (95) 18 (100) Přežití 14.den, N (%) 3 (18) 15 (79) 18 (100)
Histopatologické vyšetření odhalilo mozkové léze, které byly konzistentní s hypoxií indukovanou kyanidem. Výskyt lézí na mozku byl výrazně nižší u psů, kteří dostávali 150 mg/kg hydroxokobalaminu, než u psů dostávajících 75 mg/kg hydroxokobalaminu nebo chlorid sodný 9 mg/ml.
Rychlá a úplná úprava hemodynamiky a poté i krevních plynů, pH a laktátu po otravě kyanidem pravděpodobně přispěla k lepším výsledkům u zvířat léčených hydroxokobalaminem. Hydroxokobalamin snížil celkovou koncentraci kyanidu v krvi z přibližně 120 nmol/ml na 30- 40 nmol/ml na konci infuze v porovnání s 70 nmol/ml u psů, kterým byl podáván pouze chlorid sodný 9 mg/ml.
Do klinické studie účinnosti hydroxokobalaminu jako antidota bylo zařazeno 245 pacientů s podezřením nebo přímo s diagnózou otravy kyanidem. Z 213 pacientů, u kterých byl znám výsledek, přežilo 58 %. Z 89 pacientů, kteří zemřeli, bylo 63 pacientů již na počátku nalezeno se srdeční zástavou, z čehož se dá usuzovat, že mnoho z těchto pacientů téměř jistě utrpělo nenapravitelné poškození mozku před podáním hydroxokobalaminu. Ze 144 pacientů bez počáteční srdeční zástavy, u kterých byl znám výsledek, přežilo 118 (82 %). Dále, u 34 pacientů s detekovanými koncentracemi kyanidu vyššími než letální dávka (≥ 100 µmol/l), 21 (62 %) po léčbě hydroxokobalaminem přežilo. Podávání hydroxokobalaminu bylo obvykle provázeno normalizací krevního tlaku (systolický krevní tlak > 90 mmHg) u 17 z 21 pacientů (81 %), kteří měli po expozici kyanidem nízký krevní tlak (systolický krevní tlak > 0 a ≤ 90 mmHg). Z celkového počtu pacientů, u kterých bylo v průběhu léčby možné provést neurologické vyšetření (96 pacientů ze 171 pacientů, u kterých byly před podáním hydroxokobalaminu neurologické symptomy), bylo u 51 pacientů (53 %) dostávajících hydroxokobalamin prokázáno zlepšení nebo celková úprava stavu.
Asi 50 známých nebo předpokládaných obětí otravy kyanidem ve věku 65 a starších dostávalo v klinických studiích hydroxokobalamin. Obecně byla účinnost hydroxokobalaminu u těchto pacientů srovnatelná s účinností u mladších pacientů.
K dispozici je dokumentace o účinnosti u 54 pediatrických pacientů. Průměrný věk pediatrických pacientů byl šest let a průměrná dávka hydroxokobalaminu byla přibližně 120 mg/kg tělesné hmotnosti. Míra přežití, která byla 41 %, velmi závisela na klinické situaci. Z 20 pediatrických pacientů bez počáteční srdeční zástavy přežilo 18 (90 %), 4 z nich s následky. Obecně byla účinnost hydroxokobalaminu u pediatrických pacientů srovnatelná s účinností u dospělých.
Po intravenózním podání přípravku Cyanokit, dochází k významné vazbě na plazmatické proteiny a fyziologické sloučeniny o nízké molekulové hmotnosti a vznikají různé komplexy kobalaminu (III) nahrazující hydroxy-ligand. Vzniklé kobalaminy-(III) o nízké molekulové hmotnosti, včetně hydroxokobalaminu, se nazývají volné kobalaminy-(III); součet volných a na protein vázaných kobalaminů se nazývá celkové kobalaminy-(III). Aby expozice odpovídala expozici všemi deriváty, byla zkoumána farmakokinetika kobalaminů-(III) namísto hydroxokobalaminu, čemuž odpovídá jednotka koncentrace µg eq/ml (tj. celý kobalamin-(III) bez specifického ligandu).
U zdravých dobrovolníků byla pozorována farmakokinetika proporcionální dávce intravenózně podaného přípravku Cyanokit v množství 2,5 až 10 g. Průměrná hodnota Cmax volných kobalaminů byla 113 µg eq/ml a celkových kobalaminů-(III) 579 µg eq/ml. Hodnoty byly stanoveny po dávce 5 g přípravku Cyanokit (doporučená počáteční dávka). Podobně byly stanoveny průměrné hodnoty Cmax volných (197 µg eq/ml) a celkových (995 µg eq/ml) kobalaminů-(III) po dávce 10 g přípravku Cyanokit. Převažující průměrný poločas rozpadu volných a celkových kobalaminů-(III) byl přibližně 26 až 31 hodin po dávkách 5 g a 10 g.
Průměrné celkové množství kobalaminů-(III) vyloučených močí během 72 hodinového sběru bylo přibližně 60 % u dávky 5 g a přibližně 50 % u dávky 10 g přípravku Cyanokit. Celková vypočtená močová exkrece byla alespoň 60 až 70 % podané dávky. Většina močové exkrece byla vyloučena během prvních 24 hodin, červeně zbarvená moč byla však pozorována po dobu až 35 dní po intravenózní infuzi.
Když se normalizuje tělesná hmotnost, nejsou mezi mužskými a ženskými jedinci po podání 5 g nebo 10 g přípravku Cyanokit žádné velké rozdíly ve farmakokinetických parametrech volných a celkových kobalaminů-(III) v plazmě a moči.
U pacientů s otravou kyanidem se hydroxokobalamin pravděpodobně váže na kyanid a vytváří kyanokobalamin, který se vylučuje močí. Farmakokinetika celkových kobalaminů-(III) u této populace může být ovlivněna množstvím kyanidu v těle, protože bylo hlášeno, že u zdravých jedinců vykazuje kyanokobalamin 2-3 krát kratší poločas než celkové kobalaminy-(III).
U králíků po anestézi měl hydroxokobalamin hemodynamické účinky (zvýšený střední arteriální krevní tlak a celková periferní rezistence, snížený srdeční výdej) v souvislosti s jeho schopností vychytávat oxid dusnatý.
Na základě konvenčních studií toxicity a genotoxicity po podání jedné dávky a po opakovaném podávání, nebyla zjištěna žádná zvláštní rizika pro člověka. Bylo zjištěno, že hlavními cílovými orgány jsou ledviny a játra. Nálezy však byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za vyšší než maximální expozice u člověka, což svědčí o omezeném významu při klinickém použití. Jedná se zejména o fibrózu jater, která byla pozorována u psů po podávání hydroxokobalaminu po dobu 4 týdnů v dávce 300 mg/kg. Důležitost tohoto nálezu pro lidi je nepravděpodobná, protože takové případy nebyly hlášeny v krátkodobých studiích provedených s hydroxokobalaminem.
Vývojová toxicita, včetně teratogenity, byla pozorována u potkanů a králíků při dávkách 150 mg/kg a vyšších, podávaných denně během organogeneze. Dávka 150 mg/kg přibližně odpovídá maximální doporučené dávce pro člověka.
K dispozici nejsou žádné údaje o vlivu na mužskou nebo ženskou fertilitu, ani o peri- a postnatálním vývoji. Kancerogenní potenciál hydroxokobalaminu nebyl zkoumán.
Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Fyzikální inkompatibilita (tvorba částic) byla pozorována, když se smísil rozředěný roztok hydroxokobalaminu a následující léčivé přípravky: diazepam, dobutamin, dopamin, fentanyl, nitroglycerin, pentobarbital, sodná sůl fenytoinu, propofol a thiopental.
Chemická inkompatibilita byla pozorována, když se smísil roztok rozpuštěného hydroxokobalaminu a následující léčivé přípravky: epinefrin (adrenalin), monohydrát lidokain-hydrochloridu, adenosin, atropin, midazolam, ketamin, suxamethonium-chlorid, amiodaron-hydrochlorid, hydrogenuhličitan sodný, thiosíran sodný, dusitan sodný, a byla hlášena s kyselinou askorbovou. Z toho plyne, že tyto a další léčivé přípravky nesmí být podány současně ve stejné infuzi jako hydroxokobalamin.
Současné podání hydroxokobalaminu a krevních přípravků (celá krev, erytrocyty oddělené od plazmy, koncentrát krevních destiček a čerstvá zmražená plazma) ve stejné infuzi se nedoporučuje.
Pro účely ambulantního použití může být přípravek Cyanokit vystaven po krátkou dobu teplotním rozdílům odpovídajícím běžnému transportu (15 dnů při teplotě v rozmezí 5°C až 40°C), transportu v poušti (4 dny při teplotě v rozmezí 5°C až 60°C) a zmrazování/rozmrazování (15 dní při teplotních rozdílech od -20°C až 40°C). Jestliže tyto dočasné podmínky nebyly dodrženy, přípravek se musí znehodnotit.
Chemická a fyzikální stabilita roztoku rekonstituovaného chloridem sodným 9 mg/ml (0,9 %) po otevření před použitím byla prokázána na dobu 6 hodin při teplotě 2°C až 40°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není- li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
balení
Bezbarvá skleněná injekční lahvička typu II o objemu 250 ml se zátkou z bromobutylové pryže a hliníkovým víčkem s plastovým vrškem.
Jedno balení obsahuje dvě injekční lahvičky (každá injekční lahvička balená v lepenkové krabičce), dvě sterilní převodní zařízení, jeden sterilní intravenózní infuzní set a jeden sterilní krátký katétr pro podání dětem.
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
Každá injekční lahvička se má rekonstituovat 100 ml ředidla pomocí dodaného sterilního převodního zařízení. Doporučeným ředidlem je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Pouze pokud není k dispozici injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), je možné použít složený roztok mléčnanu sodného (Ringer-laktátový roztok) nebo injekční roztok glukózy 50 mg/ml (5 %).
Injekční lahvičkou s přípravkem Cyanokit je třeba kývat a převracet po dobu alespoň 30 sekund, aby se roztok promísil. S lahvičkou se nesmí třást, neboť by se tvořila pěna, která by znesnadňovala kontrolu rekonstituce. Rekonstituovaný roztok je tmavě červený roztok a proto je možné, že v něm část nerozpuštěných částic nemusí být vidět. Proto použijte intravenózní infuzní set dodávaný v soupravě, který je opatřen správným filtrem, a naplňte ho rekonstituovaným roztokem. Tento postup opakujte, pokud je potřeba druhá injekční lahvička.
SERB S.A. Avenue Louise 480 1050 Brussels Belgie
EU/1/07/420/001
Datum první registrace: 23. listopadu 2007 Datum posledního prodloužení registrace: 20. července 2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
MM.RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok
Injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 5 g. Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Prášek pro infuzní roztok Tmavě červený krystalický prášek.
Léčba zjištěné nebo předpokládané otravy kyanidem u všech věkových kategorií.
Cyanokit se podává společně s příslušnými dekontaminačními a podpůrnými opatřeními (viz bod 4.4).
Dávkování
Počáteční dávka
Dospělí
: Počáteční dávka přípravku Cyanokit je 5 g (200 ml, celkové množství rozředěného roztoku).
Pediatrická populace:
U novorozenců až adolescentů (ve věku 0 až 18 let) je počáteční dávka přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Tělesná hmotnost v kg
10
30
50
Počáteční dávka v g v ml
0,70 1,40 2,10 2,80 3,50 4,20 Následná dávka
V závislosti na závažnosti otravy a na klinické odpovědi může být podána druhá dávka (viz bod 4.4).
Dospělí
: Následná dávka přípravku Cyanokit je 5 g (200 ml, celkové množství rozředěného roztoku).
Pediatrická populace:
U novorozenců až adolescentů (ve věku 0 až 18 let) je následná dávka přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Maximální dávka
Dospělí
: Maximální celková doporučená dávka je 10 g.
Pediatrická populace:
U novorozenců až adolescentů (ve věku 0 až 18 let) je maximální celková doporučená dávka 140 mg/kg, maximálně 10 g.
Porucha funkce ledvin a jater
Ačkoli bezpečnost a účinnost hydroxokobalaminu u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater nebyla zjišťována, přípravek Cyanokit se podává jako urgentní terapie pouze v akutních, život ohrožujících případech a u těchto pacientů není třeba upravovat dávku.
Způsob podání
Počáteční dávka přípravku Cyanokit se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Doba trvání intravenózní infuze druhé dávky se pohybuje od 15 minut (pro velmi nestabilní pacienty) až do 2 hodin v závislosti na stavu pacienta.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Žádné.
Léčba otravy kyanidem musí zahrnovat okamžité sledování průchodnosti dýchacích cest, adekvátního okysličování a hydratace, kardiovaskulární podporu a zvládnutí záchvatů. Pozornost musí být věnována dekontaminačním opatřením v závislosti na způsobu expozice.
Cyanokit nenahrazuje terapii kyslíkem a jeho podání nesmí oddálit zavedení opatření vyjmenovaných výše.
Existence a rozsah otravy kyanidem nejsou často zpočátku známé. Běžně není dostupný rychlý krevní test potvrzující přítomnost kyanidu. Rozhodnutí o léčbě je třeba učinit na základě klinické anamnézy a/nebo známek a symptomů intoxikace kyanidem.
Otrava kyanidem může nastat po expozici kouřem z ohně v uzavřených prostorách, vdechnutím, požitím nebo dermální expozicí. Mezi zdroje otravy kyanidem patří kyanovodík a jeho soli, kyanogeny, včetně kyanogenních rostlin, alifatické nitrily nebo dlouhotrvající expozice nitroprusidem sodným.
Známky a symptomy otravy kyanidem
Obvyklé známky a symptomy otravy kyanidem jsou: nauzea, zvracení, bolest hlavy, změny mentálního stavu (např. zmatenost, dezorientace), svíraní na hrudi, dyspnoe, tachypnoe nebo hyperpnoe (časná), bradypnoe nebo apnoe (pozdní), hypertenze (časná) nebo hypotenze (pozdní), kardiovaskulární kolaps, záchvaty nebo kóma, mydriáza a plazmatická koncentrace laktátu
8 mmol/l.
V případě hromadného neštěstí, například teroristického nebo chemického útoku, mohou symptomy paniky, mezi něž patří i tachypnoe a zvracení, imitovat časné známky otravy kyanidem. Přítomnost změn mentálního stavu (zmatenost a dezorientace) a/nebo mydriáza ukazují na skutečnou otravu kyanidem.
Nadýchání kouře
Ne všechny oběti nadýchání kouře musí nutně mít otravu kyanidem, může však být přítomna s popáleninami, traumatem a expozicí dalšími toxickými látkami, které zhoršují klinický obraz. Před podáním přípravku Cyanokit se doporučuje zkontrolovat, zda postižené osoby:
Pokud se za těchto okolností vyskytuje hypotenze a/nebo koncentrace plazmatického laktátu je ≥ 10 mmol/l (vyšší než hodnota zmiňovaná v části známky a symptomy, vzhledem ke skutečnosti, že oxid uhelnatý přispívá ke vzniku laktátové acidémie), pak se s vysokou pravděpodobností jedná o otravu kyanovodíkem. V případě přítomnosti výše jmenovaných známek je třeba zahájit léčbu přípravkem Cyanokit bez prodlení a nečekat na výsledky vyšetření hladiny laktátu v plazmě.
Hypersenzitivní reakce
V případě hypersenzitivity na hydroxokobalamin nebo vitamín B12 se musí před podáním přípravku Cyanokit zvážit přínosy a rizika léčby, neboť u pacientů, kteří dostávají hydroxokobalamin, se mohou vyskytnout hypersenzitivní reakce (viz bod 4.8).
Poruchy funkce ledvin
V moči zdravých dobrovolníků, jimž byl podáván hydroxokobalamin, byly zjištěny krystaly oxalátů. U pacientů léčených hydroxokobalaminem byly po potvrzené otravě kyanidem nebo při podezření na ni hlášeny případy akutního renálního selhání doprovázené akutní tubulární nekrózou, poruchou funkce ledvin a nálezem krystalů oxalátu vápenatého v moči. V některých případech bylo nutné provést hemodialýzu, aby se pacient zotavil (viz bod 4.8). V rámci preventivních opatření je tedy třeba po podání přípravku Cyanokit provádět po 7 dní od začátku působení přípravku pravidelné sledování renální funkce (včetně hladiny dusíku močoviny v krvi a hladiny kreatininu v séru).
Zvýšení krevního tlaku.
U pacientů, kteří dostávají hydroxokobalamin se může vyskytnout přechodné, většinou asymptomatické zvýšení krevního tlaku. Největší zvýšení krevního tlaku bylo pozorováno ke konci infuze (viz bod 4.8).
Vliv na stanovení koncentrace kyanidu v krvi
Hydroxokobalamin snižuje koncentraci kyanidu v krvi. Ačkoli stanovení koncentrace kyanidu v krvi není požadováno a nemělo by zpožďovat léčbu hydroxokobalaminem, může být užitečné pro dokumentaci otravy kyanidem. Jestliže je stanovení koncentrace kyanidu v krvi plánováno, doporučuje se odebrat vzorek krve ještě před zahájením léčby přípravkem Cyanokit.
Interference s hodnocením popálenin
Vzhledem ke své tmavě červené barvě může hydroxokobalamin způsobovat červené zabarvení kůže, které by mohlo ztěžovat hodnocení popálenin. Avšak kožní léze, edém a bolest indikují s vysokou pravděpodobností popáleniny.
Interference s laboratorními testy
Vzhledem ke své tmavě červené barvě může hydroxokobalamin interferovat s výsledky laboratorních vyšetření (např. klinická chemie, hematologie, koagulace a parametry moči). In vitro testy ukazují, že rozsah a doba trvání interference závisí na řadě faktorů, jako dávka hydroxokobalaminu, analyt, koncentrace analytu, metodologie, analyzátor, koncentrace kobalaminů-(III) včetně kyanokobalaminu a z části i doba mezi odebráním vzorku a měřením.
Následující tabulka uvádí na základě in vitro studií a farmakokinetických údajů získaných na zdravých dobrovolnících ovlivnění výsledků laboratorních testů, které se může projevit po dávce 5 g hydroxokobalaminu. Lze očekávat, že interference po dávce 10 g bude trvat dalších až 24 hodin. Rozsah a doba trvání interference u pacientů otrávených kyanidem se může lišit v závislosti na závažnosti intoxikace. Výsledky se mohou mezi jednotlivými analyzátory výrazně lišit, proto je třeba při hlášení a interpretaci laboratorních výsledků postupovat obezřetně.
Interference hydroxokobalaminu s laboratorními testy pozorované in vitro
Laboratorní parametr Nebyla pozorována žádná interference Uměle zvýšený Uměle snížený Nepředvídatelný* Doba trvání interference po 5 g dávce Klinická chemie Vápník Sodík Draslík Chlorid Urea Gamaglutamyl transferáza (GGT) Kreatinin Celkový a konjugovaný bilirubin Triglyceridy Cholesterol Celkový protein Glukóza Albumin Alkalická fosfatáza Alanin aminotransferáza (ALT) Amyláza Fosfát Kyselina močová Aspartátaminotransferáza (AST) Kreatinkináza (CK) Kreatinkináza - izoenzym MB (CKMB) Laktátdehydrogenáza (LDH) 24 hodin s výjimkou bilirubinu (až 4 dny) Hematologie Erytrocyty Hematokrit Střední objem erytrocytu (MCV) Leukocyty Lymfocyty Monocyty Eozinofily Neutrofily Trombocyty Hemoglobin (Hb) Střední obsah hemoglobinu v erytrocytu (MCH) Střední barevná koncentrace (MCHC)
12-16 hodin Koagulace Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) Protrombinový čas (PT) Quick nebo INR 24 hodin
Hydroxokobalamin může interferovat se všemi kolorimetrickými parametry moči. Účinek na tyto testy trvá obvykle 48 hodin po podání dávky 5 g, avšak může přetrvávat i déle. Při interpretaci výsledků močových kolorimetrických testů je třeba po dobu přítomnosti chromaturie postupovat obezřetně.
Interference s hemodialýzou
Hydroxokobalamin má tmavě červenou barvu, takže může způsobit vypnutí hemodialyzačního přístroje z důvodu chybného zjištění ‘úniku krve’. Tuto skutečnost je nutno mít na paměti před zahájením hemodialýzy u pacientů léčených hydroxokobalaminem.
Použití s dalšími antidoty kyanidu
Bezpečnost podání dalších antidot kyanidu současně s přípravkem Cyanokit nebyla stanovena (viz bod 6.2). Jestliže se přijme rozhodnutí, že s přípravkem Cyanokit bude podáváno další antidotum kyanidu, nesmí se tyto léčivé přípravky podávat souběžně v téže infuzi (viz bod 6.2).
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly teratogenní účinky po každodenní expozici během organogeneze (viz bod 5.3). Adekvátní údaje o podávání hydroxokobalaminu těhotným ženám nejsou k dispozici a potenciální riziko pro člověka není známé. Když se však vezme v úvahu:
V případě známého těhotenství v době léčby přípravkem Cyanokit, nebo v případě, že se po léčbě přípravkem Cyanokit zjistí, že pacientka byla těhotná, jsou zdravotničtí pracovníci žádáni o okamžité hlášení expozice během těhotenství držiteli rozhodnutí o registraci a/nebo lékovým úřadům a o pečlivé sledování těhotenství a jeho výsledku.
Kojení
Protože hydroxokobalamin bude podáván v případech potenciálního ohrožení života, není kojení kontraindikací jeho použití. Údaje o kojených dětech nejsou k dispozici, a proto se doporučuje po podání přípravku Cyanokit přerušit kojení.
Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie týkající se fertility (viz bod 5.3).
Není relevantní.
Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích bylo účinku hydroxokobalaminu vystaveno 347 osob. V době podání hydroxokobalaminu bylo z těchto 347 osob u 245 pacientů podezření na otravu kyanidem. Zbývajících 102 jedinců byli zdraví dobrovolníci, kteří v době podání hydroxokobalaminu nebyli působení kyanidu vystaveni.
Seznam nežádoucích účinků
V souvislosti s užíváním přípravku Cyanokit byly hlášeny následující nežádoucí reakce. Vzhledem k omezeným dostupným údajům ale nelze provést hodnocení četnosti výskytu.
Poruchy krve a lymfatického systému
Snížení počtu lymfocytů.
Poruchy imunitního systému
Alergické reakce včetně angioneurotického edému, kožní vyrážka, kopřivka a svědění.
Psychiatrické poruchy
Neklid.
Poruchy nervového systému
Zhoršení paměti, závratě.
Poruchy oka
Otok, podráždění, zarudnutí.
Srdeční poruchy
Ventrikulární extrasystoly. U pacientů s otravou kyanidem bylo pozorováno zrychlení srdečního tepu.
Cévní poruchy
Přechodné zvýšení krevního tlaku, které obvykle odezní během několika hodin; návaly horka. U pacientů s otravou kyanidem bylo pozorováno snížení krevního tlaku.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Pleurální výpotek, dyspnoe, stažené hrdlo, sucho v hrdle, nepříjemné pocity na hrudi.
Gastrointestinální poruchy
Abdominální dyskomfort, dyspepsie, průjem, zvracení, nauzea, dysfagie.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Reverzibilní červené zbarvení kůže a sliznic: Většina pacientů zaznamenala tento nežádoucí účinek po dobu až 15 dní po podání přípravku Cyanokit. Pustulózní vyrážky, které mohou přetrvávat i několik týdnů, které postihují zejména obličej a krk.
Poruchy ledvin a močových cest
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Bolest hlavy, reakce v místě vpichu, periferní edém.
Vyšetření
Cyanokit může způsobovat červené zabarvení plazmy, což může mít za následek umělé zvýšení nebo snížení hladin určitých laboratorních parametrů (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Omezené údaje, které jsou k dispozici o dětech (ve věku 0 až 18 let) léčených hydroxokobalaminem, neukazovaly žádné rozdíly mezi bezpečnostním profilem hydroxokobalaminu u dospělých a u dětí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Byly podávány dávky ve výši až 15 g, aniž by u nich byly hlášeny nežádoucí účinky závislé na dávce. Jestliže dojde k předávkování, léčba se zaměří na zvládnutí symptomů. V takové situaci může být účinná hemodialýza, ale indikuje se pouze v případě významné toxicity související s hydroxokobalaminem. Vzhledem k tmavě červené barvě však může hydroxokobalamin narušovat funkce hemodialyzačního přístroje (viz bod 4.4).
Farmakoterapeutická skupina: Antidota, ATC kód: V03AB33
Mechanismus účinku
Účinek hydroxokobalaminu při léčbě otravy kyanidem je založen na jeho schopnosti pevně vázat ionty kyanidu. Každá molekula hydroxokobalaminu může vázat jeden iont kyanidu substitucí hydroxy- ligandu navázaného na trojmocném iontu kobaltu za vzniku komplexu kyanokobalaminu. Kyanokobalamin je stabilní, netoxická sloučenina, která se vylučuje do moči.
Účinnost
Z etických důvodů nebyly provedeny žádné řízené studie účinnosti na lidech.
Účinnost hydroxokobalaminu byla zkoumána v kontrolované studii na dospělých psech otrávených kyanidem. Psi byli otráveni intravenózním podáním letální dávky kyanidu draselného. Psi dostali poté chlorid sodný 9 mg/ml, 75 mg/kg nebo 150 mg/kg hydroxokobalaminu, podaného intravenózně po dobu 7,5 minut. Dávky o velikosti 75 mg/kg a 150 mg/kg odpovídají přibližně 5 g, resp. 10 g hydroxokobalaminu u lidí, nikoli pouze na bázi tělesné hmotnosti, ale i na bázi Cmax hydroxokobalaminu [celkové kobalaminy-(III), viz bod 5.2].
Přežití zaznamenané 4.hodinu a 14.den bylo výrazně vyšší u skupiny s dávkami hydroxokobalaminu 75 mg/kg a 150 mg/kg v porovnání se psy, kterým byl podáván pouze chlorid sodný 9 mg/ml:
Míra přežití u psů otrávených kyanidem
Parametr Léčba Chlorid sodný 9 mg/ml (N=17) Hydroxokobalamin 75 mg/kg (N=19) 150 mg/kg (N=18) Přežití 4.hodina, N (%) 7 (41) 18 (95) 18 (100) Přežití 14.den, N (%) 3 (18) 15 (79) 18 (100)
Histopatologické vyšetření odhalilo mozkové léze, které byly konzistentní s hypoxií indukovanou kyanidem. Výskyt lézí na mozku byl výrazně nižší u psů, kteří dostávali 150 mg/kg hydroxokobalaminu, než u psů dostávajících 75 mg/kg hydroxokobalaminu nebo chlorid sodný 9 mg/ml.
Rychlá a úplná úprava hemodynamiky a poté i krevních plynů, pH a laktátu po otravě kyanidem pravděpodobně přispěla k lepším výsledkům u zvířat léčených hydroxokobalaminem. Hydroxokobalamin snížil celkovou koncentraci kyanidu v krvi z přibližně 120 nmol/ml na 30- 40 nmol/ml na konci infuze v porovnání s 70 nmol/ml u psů, kterým byl podáván pouze chlorid sodný 9 mg/ml.
Do klinické studie účinnosti hydroxokobalaminu jako antidota bylo zařazeno 245 pacientů s podezřením nebo přímo s diagnózou otravy kyanidem. Z 213 pacientů, u kterých byl znám výsledek, přežilo 58 %. Z 89 pacientů, kteří zemřeli, bylo 63 pacientů již na počátku nalezeno se srdeční zástavou, z čehož se dá usuzovat, že mnoho z těchto pacientů téměř jistě utrpělo nenapravitelné poškození mozku před podáním hydroxokobalaminu. Ze 144 pacientů bez počáteční srdeční zástavy, u kterých byl znám výsledek, přežilo 118 (82 %). Dále, u 34 pacientů s detekovanými koncentracemi kyanidu vyššími než letální dávka (≥ 100 µmol/l), 21 (62 %) po léčbě hydroxokobalaminem přežilo. Podávání hydroxokobalaminu bylo obvykle provázeno normalizací krevního tlaku (systolický krevní tlak > 90 mmHg) u 17 z 21 pacientů (81 %), kteří měli po expozici kyanidem nízký krevní tlak (systolický krevní tlak > 0 a ≤ 90 mmHg). Z celkového počtu pacientů, u kterých bylo v průběhu léčby možné provést neurologické vyšetření (96 pacientů ze 171 pacientů, u kterých byly před podáním hydroxokobalaminu neurologické symptomy), bylo u 51 pacientů (53 %) dostávajících hydroxokobalamin prokázáno zlepšení nebo celková úprava stavu.
Asi 50 známých nebo předpokládaných obětí otravy kyanidem ve věku 65 a starších dostávalo v klinických studiích hydroxokobalamin. Obecně byla účinnost hydroxokobalaminu u těchto pacientů srovnatelná s účinností u mladších pacientů.
K dispozici je dokumentace o účinnosti u 54 pediatrických pacientů. Průměrný věk pediatrických pacientů byl šest let a průměrná dávka hydroxokobalaminu byla přibližně 120 mg/kg tělesné hmotnosti. Míra přežití, která byla 41 %, velmi závisela na klinické situaci. Z 20 pediatrických pacientů bez počáteční srdeční zástavy přežilo 18 (90 %), 4 z nich s následky. Obecně byla účinnost hydroxokobalaminu u pediatrických pacientů srovnatelná s účinností u dospělých.
Po intravenózním podání přípravku Cyanokit, dochází k významné vazbě na plazmatické proteiny a fyziologické sloučeniny o nízké molekulové hmotnosti a vznikají různé komplexy kobalaminu (III) nahrazující hydroxy-ligand. Vzniklé kobalaminy-(III) o nízké molekulové hmotnosti, včetně hydroxokobalaminu, se nazývají volné kobalaminy-(III); součet volných a na protein vázaných kobalaminů se nazývá celkové kobalaminy-(III). Aby expozice odpovídala expozici všemi deriváty, byla zkoumána farmakokinetika kobalaminů-(III) namísto hydroxokobalaminu, čemuž odpovídá jednotka koncentrace µg eq/ml (tj. celý kobalamin-(III) bez specifického ligandu).
U zdravých dobrovolníků byla pozorována farmakokinetika proporcionální dávce intravenózně podaného přípravku Cyanokit v množství 2,5 až 10 g. Průměrná hodnota Cmax volných kobalaminů byla 113 µg eq/ml a celkových kobalaminů-(III) 579 µg eq/ml. Hodnoty byly stanoveny po dávce 5 g přípravku Cyanokit (doporučená počáteční dávka). Podobně byly stanoveny průměrné hodnoty Cmax volných (197 µg eq/ml) a celkových (995 µg eq/ml) kobalaminů-(III) po dávce 10 g přípravku Cyanokit. Převažující průměrný poločas rozpadu volných a celkových kobalaminů-(III) byl přibližně 26 až 31 hodin po dávkách 5 g a 10 g.
Průměrné celkové množství kobalaminů-(III) vyloučených močí během 72 hodinového sběru bylo přibližně 60 % u dávky 5 g a přibližně 50 % u dávky 10 g přípravku Cyanokit. Celková vypočtená močová exkrece byla alespoň 60 až 70 % podané dávky. Většina močové exkrece byla vyloučena během prvních 24 hodin, červeně zbarvená moč byla však pozorována po dobu až 35 dní po intravenózní infuzi.
Když se normalizuje tělesná hmotnost, nejsou mezi mužskými a ženskými jedinci po podání 5 g nebo 10 g přípravku Cyanokit žádné velké rozdíly ve farmakokinetických parametrech volných a celkových kobalaminů-(III) v plazmě a moči.
U pacientů s otravou kyanidem se hydroxokobalamin pravděpodobně váže na kyanid a vytváří kyanokobalamin, který se vylučuje močí. Farmakokinetika celkových kobalaminů-(III) u této populace může být ovlivněna množstvím kyanidu v těle, protože bylo hlášeno, že u zdravých jedinců vykazuje kyanokobalamin 2-3 krát kratší poločas než celkové kobalaminy-(III).
U králíků po anestézi měl hydroxokobalamin hemodynamické účinky (zvýšený střední arteriální krevní tlak a celková periferní rezistence, snížený srdeční výdej) v souvislosti s jeho schopností vychytávat oxid dusnatý.
Na základě konvenčních studií toxicity a genotoxicity po podání jedné dávky a po opakovaném podávání, nebyla zjištěna žádná zvláštní rizika pro člověka. Bylo zjištěno, že hlavními cílovými orgány jsou ledviny a játra. Nálezy však byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za vyšší než maximální expozice u člověka, což svědčí o omezeném významu při klinickém použití. Jedná se zejména o fibrózu jater, která byla pozorována u psů po podávání hydroxokobalaminu po dobu 4 týdnů v dávce 300 mg/kg. Důležitost tohoto nálezu pro lidi je nepravděpodobná, protože takové případy nebyly hlášeny v krátkodobých studiích provedených s hydroxokobalaminem.
Vývojová toxicita, včetně teratogenity, byla pozorována u potkanů a králíků při dávkách 150 mg/kg a vyšších, podávaných denně během organogeneze. Dávka 150 mg/kg přibližně odpovídá maximální doporučené dávce pro člověka.
K dispozici nejsou žádné údaje o vlivu na mužskou nebo ženskou fertilitu, ani o peri- a postnatálním vývoji. Kancerogenní potenciál hydroxokobalaminu nebyl zkoumán.
Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Fyzikální inkompatibilita (tvorba částic) byla pozorována, když se smísil rozředěný roztok hydroxokobalaminu a následující léčivé přípravky: diazepam, dobutamin, dopamin, fentanyl, nitroglycerin, pentobarbital, sodná sůl fenytoinu, propofol a thiopental.
Chemická inkompatibilita byla pozorována, když se smísil roztok rozpuštěného hydroxokobalaminu a následující léčivé přípravky: epinefrin (adrenalin), monohydrát lidokain-hydrochloridu, adenosin, atropin, midazolam, ketamin, suxamethonium-chlorid, amiodaron-hydrochlorid, hydrogenuhličitan sodný, thiosíran sodný, dusitan sodný, a byla hlášena s kyselinou askorbovou. Z toho plyne, že tyto a další léčivé přípravky nesmí být podány současně ve stejné infuzi jako hydroxokobalamin.
Současné podání hydroxokobalaminu a krevních přípravků (celá krev, erytrocyty oddělené od plazmy, koncentrát krevních destiček a čerstvá zmražená plazma) ve stejné infuzi se nedoporučuje.
Pro účely ambulantního použití může být přípravek Cyanokit vystaven po krátkou dobu teplotním rozdílům odpovídajícím běžnému transportu (15 dnů při teplotě v rozmezí 5°C až 40°C), transportu v poušti (4 dny při teplotě v rozmezí 5°C až 60°C) a zmrazování/rozmrazování (15 dní při teplotních rozdílech od -20°C až 40°C). Jestliže tyto dočasné podmínky nebyly dodrženy, přípravek se musí znehodnotit.
Chemická a fyzikální stabilita roztoku rekonstituovaného chloridem sodným 9 mg/ml (0,9 %) po otevření před použitím byla prokázána na dobu 6 hodin při teplotě 2°C až 40°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není- li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.
balení
Bezbarvá skleněná injekční lahvička typu I o objemu 250 ml se zátkou z bromobutylové pryže a hliníkovým víčkem s plastovým vrškem.
Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku balenou v lepenkové krabičce, jedno sterilní převodní zařízení, jeden sterilní intravenózní infuzní set a jeden sterilní krátký katétr pro podání dětem.
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
Každá injekční lahvička se má rekonstituovat s 200 ml ředidla pomocí dodaného sterilního převodního zařízení. Doporučeným ředidlem je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Pouze pokud není k dispozici injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), je možné použít složený roztok mléčnanu sodného (Ringer-laktátový roztok) nebo injekční roztok glukózy 50 mg/ml (5 %). Injekční lahvičkou s přípravkem Cyanokit je třeba kývat a převracet po dobu alespoň 1 minuty, aby se roztok promísil. S lahvičkou se nesmí třást, neboť by se tvořila pěna, která by znesnadňovala kontrolu rekonstituce. Rekonstituovaný roztok je tmavě červený roztok a proto je možné, že v něm část nerozpuštěných částic nemusí být vidět. Proto použijte intravenózní infuzní set dodávaný v soupravě, který je opatřen správným filtrem, a naplňte ho rekonstituovaným roztokem.
SERB S.A. Avenue Louise 480 1050 Brussels Belgie
EU/1/07/420/002
Datum první registrace: 23. listopadu 2007 Datum posledního prodloužení registrace: 20. července 2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
MM.RRRR
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu. PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Merck Santé S.A.S. Centre de Production de Semoy 2, rue du Pressoir Vert F-54400 Semoy Francie
Nebo
SERB S.A. Avenue Louise 480 1050 Brussels Belgie
Nebo
SERB 40 Avenue George V 75008 Paris Francie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABICE
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok Hydroxocobalaminum
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 2,5 g. Po rekonstituci se 100 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH).
Prášek pro infuzní roztok Dvě injekční lahvičky Dvě převodní zařízení. Jeden intravenózní infuzní set. Jeden krátký katetr pro podání dětem.
Souprava neobsahuje ředidlo.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání.
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
Podmínky pro uchovávání pro ambulantní použití si přečtěte v příbalové informaci.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A. Avenue Louise 480 1050 Brussels Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/420/001
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo} SN: {číslo} NN: {číslo} ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
LEPENKOVÁ KRABIČKA
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok Hydroxocobalaminum
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 2,5 g. Po rekonstituci se 100 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH).
Prášek pro infuzní roztok Jedna injekční lahvička
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání.
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A. Avenue Louise 480 1050 Brussels Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/420/001
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok Hydroxocobalaminum
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 2,5 g. Po rekonstituci se 100 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH).
Prášek pro infuzní roztok s obsahem hydroxokobalaminu 2,5 g.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání.
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A. Avenue Louise 480 1050 Brussels Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/420/001
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
ŠTÍTEK S UPOZORNĚNÍM PRO LÉKAŘE A ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
K připojení do lékařské dokumentace pacienta: Tomuto pacientovi byl podán přípravek Cyanokit. Přípravek Cyanokit může interferovat s hodnocením popálenin (červeně zabarvená kůže) a laboratorními testy a může způsobit vypnutí hemodialyzačních přístrojů (viz. Souhrn údajů o přípravku).“ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABICE
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok Hydroxocobalaminum
Jedna injekční lahvička obsahuje ydroxocobalaminum 5 g. Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH).
Prášek pro infuzní roztok Jedna injekční lahvička Jedno převodní zařízení. Jeden intravenózní infuzní set. Jeden krátký katetr pro podání dětem.
Souprava neobsahuje ředidlo.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání.
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
Podmínky pro uchovávání pro ambulantní použití si přečtěte v příbalové informaci.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A. Avenue Louise 480 1050 Brussels Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/420/002
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR - DATA ČITELNÁ OKEM
PC: {číslo} SN: {číslo} NN: {číslo}
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
LEPENKOVÁ KRABIČKA
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok Hydroxocobalaminum
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 5 g. Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH).
Prášek pro infuzní roztok Jedna injekční lahvička
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání.
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A. Avenue Louise 480 1050 Brussels Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/420/002
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok Hydroxocobalaminum
Jedna injekční lahvička obsahuje hydroxocobalaminum 5 g. Po rekonstituci s 200 ml ředidla obsahuje jeden ml rekonstituovaného roztoku 25 mg hydroxokobalaminu.
Pomocná látka: Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH).
Prášek pro infuzní roztok s obsahem hydroxokobalaminu 5 g.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání.
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
EXP
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SERB S.A. Avenue Louise 480 1050 Brussels Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/07/420/002
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato
ŠTÍTEK S UPOZORNĚNÍM PRO LÉKAŘE A ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY
„K připojení do lékařské dokumentace pacienta: Tomuto pacientovi byl podán přípravek Cyanokit. Přípravek Cyanokit může interferovat s hodnocením popálenin (červeně zabarvená kůže) a laboratorními testy a může způsobit vypnutí hemodialyzačních přístrojů (viz. Souhrn údajů o přípravku).“ B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Cyanokit 2,5 g prášek pro infuzní roztok
hydroxocobalaminum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co naleznete v této příbalové informaci:
Cyanokit obsahuje léčivou látku hydroxocobalaminum. Cyanokit je protijed k léčbě zjištěné nebo předpokládané otravy kyanidem u všech věkových kategorií. Cyanokit se podává společně s příslušnými dekontaminačními a podpůrnými opatřeními.
Kyanid je vysoce jedovatá chemikálie. Otrava kyanidem může vzniknout, je-li člověk vystaven kouři z průmyslových požárů nebo požárů v domácnosti, vdechnutím nebo požitím kyanidu nebo po kontaktu kyanidu s kůží.
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře nebo další zdravotnické pracovníky
Další léčivé přípravky a přípravek Cyanokit
Informujte svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Podrobné informace pro lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky týkající se souběžného podání přípravku Cyanokit s dalšími přípravky najdete na konci této příbalové informace (viz Pokyny pro zacházení s přípravkem). Těhotenství a kojení
Tento přípravek se používá v naléhavých případech. Může být podán během těhotenství a kojení. Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud jste byla během léčby přípravkem Cyanokit těhotná, nebo pokud se domníváte, že jste mohla být těhotná. Po léčbě přípravkem Cyanokit Vám Váš lékař doporučí přerušit kojení.
Váš lékař nebo zdravotnický pracovník Vám podá přípravek Cyanokit infuzí do žíly. Můžete potřebovat jednu nebo dvě infuze.
První infuze přípravku Cyanokit Vám bude podávána po dobu 15 minut. U dospělých je úvodní dávka 5 g. U dětí je úvodní dávka 70 mg/kg tělesné hmotnosti až do maximální dávky 5 g. Jestliže budete potřebovat druhou infuzi, bude Vám podávána po dobu 15 minut až 2 hodin. To závisí na stupni závažnosti otravy. Maximální celková doporučená dávka je 10 g u dospělých a 140 g/kg u dětí, až do maximální dávky 10 g.
Podrobné informace pro lékaře nebo zdravotnického pracovníka týkající se přípravy infuze přípravku Cyanokit a o tom, jak stanovit dávku, najdete na konci této příbalové informace (viz Pokyny pro zacházení s přípravkem).
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Lze očekávat následující nežádoucí účinky (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
Alergie (hypersenzitivita)
Informujte svého lékaře okamžitě , pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, během nebo po ukončení léčby:
Problémy se srdcem a krevním tlakem
Problémy s dýcháním a na hrudi
Problémy s ledvinami a močovým ústrojím
Gastrointestinální (trávicí) problémy
Oční problémy
Kožní reakce
Ostatní nežádoucí účinky
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce, lepenkové krabičce a krabici za {EXP}.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Pro účely ambulantního použití může být přípravek Cyanokit vystaven po krátkou dobu teplotním rozdílům odpovídajícím
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léku naleznete v části „Pokyny pro zacházení s přípravkem“ na konci této příbalové informace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Cyanokit
obsahuje
Jak přípravek Cyanokit
vypadá a co obsahuje toto balení
Cyanokit prášek pro infuzní roztok je tmavě červený krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční lahvičce uzavřené zátkou z bromobutylové pryže a hliníkovým víčkem s plastovým vrškem.
Jedno balení obsahuje dvě injekční lahvičky (každá injekční lahvička balená v lepenkové krabičce), dvě sterilní převodní zařízení, jeden sterilní intravenózní infuzní set a jeden sterilní krátký katétr pro podání dětem.
Držitel rozhodnutí o registraci
SERB S.A. Avenue Louise 480 1050 Brussels Belgie
Výrobce
Merck Santé s.a.s. / SEMOY 2 rue du Pressoir Vert 45400 Semoy Francie
Nebo
SERB S.A. Avenue Louise 480 1050 Brussels Belgie Nebo
SERB 40 Avenue George V 75008 Paris Francie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM.RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře a zdravotnické pracovníky:
Pokyny pro zacházení s přípravkem
Léčba otravy kyanidem musí zahrnovat okamžité sledování průchodnosti dýchacích cest,
adekvátního okysličování a hydratace, kardiovaskulární podporu a zvládnutí záchvatů.
Pozornost musí být věnována dekontaminačním opatřením v závislosti na způsobu expozice.
Cyanokit nenahrazuje terapii kyslíkem a jeho podání nesmí oddálit zavedení opatření
vyjmenovaných výše.
Existence a rozsah otravy kyanidem nejsou často zpočátku známé. Běžně není dostupný rychlý
krevní test potvrzující přítomnost kyanidu. Jestliže je však stanovení koncentrace kyanidu v
krvi plánováno, doporučuje se odebrat vzorek krve ještě před zahájením léčby přípravkem
Cyanokit. Rozhodnutí o léčbě je třeba učinit na základě klinické anamnézy a/nebo známek a
symptomů intoxikace kyanidem. Jestliže existuje klinické podezření na otravu kyanidem,
důrazně se doporučuje, aby byl přípravek Cyanokit podán bez prodlení.
Příprava přípravku Cyanokit
Každá injekční lahvička se má rekonstituovat se 100 ml ředidla pomocí dodaného sterilního převodního zařízení. Doporučeným ředidlem je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
Pouze pokud není k dispozici injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), je možné použít složený roztok mléčnanu sodného (Ringer-laktátový roztok) nebo injekční roztok glukózy 50 mg/ml (5 %).
Injekční lahvičkou s přípravkem Cyanokit je třeba kývat a převracet po dobu alespoň 30 sekund, aby se roztok promísil. S lahvičkou se nesmí třást, neboť by se tvořila pěna, která by znesnadňovala kontrolu rekonstituce. Rekonstituovaný roztok je tmavě červený roztok a je proto možné, že v něm část nerozpuštěných částic nemusí být vidět. Potom použijte intravenózní infuzní set dodávaný v soupravě, který je opatřen správným filtrem, a naplňte ho rekonstituovaným roztokem. Tento postup opakujte, pokud je potřeba druhá injekční lahvička.
Dávkování
Počáteční dávka Dospělí : Počáteční dávka přípravku Cyanokit je 5 g (2 x 100 ml).
Pediatrická populace:
U novorozenců až adolescentů (ve věku 0 až 18 let) je počáteční dávka přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Tělesná hmotnost v kg
10
30
50
Počáteční dávka v g v ml
0,70 1,40 2,10 2,80 3,50 4,20 Následná dávka V závislosti na závažnosti otravy a na klinické odpovědi může být podána druhá dávka.
Dospělí
: Následná dávka přípravku Cyanokit je 5 g (2 x 100 ml).
Pediatrická populace:
U novorozenců až adolescentů (ve věku 0 až 18 let) je následná dávka přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Maximální dávka
Dospělí
: Maximální celková doporučená dávka je 10 g.
Pediatrická populace:
U novorozenců až adolescentů (ve věku 0 až 18 let) je maximální celková doporučená dávka 140 mg/kg, maximálně 10 g.
Porucha funkce ledvin a jater
U těchto pacientů není třeba dávku upravovat.
Způsob podání
Počáteční dávka přípravku Cyanokit se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Doba trvání intravenózní infuze druhé dávky se pohybuje od 15 minut (pro velmi nestabilní pacienty) až do 2 hodin v závislosti na stavu pacienta.
Současné užívání přípravku Cyanokit s jinými přípravky
Cyanokit se nesmí mísit s jinými rozpouštědly než s injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), složeným roztokem mléčnanu sodného (Ringer-laktátovým roztokem) nebo s injekčním roztokem glukózy 50 mg/ml (5 %).
Fyzikální a chemická inkompatibilita byla pozorována u několika vybraných léčivých přípravků, které se často používají při resuscitaci. Tyto a další léčivé přípravky nesmí být podány současně ve stejné infuzi jako hydroxokobalamin.
Jestliže se hydroxokobalamin podává současně s krevními přípravky (celá krev, erytrocyty oddělené od plazmy, koncentrát krevních destiček a čerstvá zmražená plazma), doporučuje se použít jinou infuzi (nejlépe na kontralaterálních končetinách).
Kombinace s dalšími antidoty kyanidu:
Chemická inkompatibilita byla pozorována s thiosíranem sodným a dusitanem sodným. Jestliže se přijme rozhodnutí, že s přípravkem Cyanokit bude podáváno další antidotum kyanidu, nesmí se tyto léčivé přípravky podávat souběžně v téže infuzi.
Stabilita použití rekonstituovaného roztoku
Chemická a fyzikální stabilita roztoku rekonstituovaného chloridem sodným o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) po otevření před použitím byla prokázána na dobu 6 hodin při teplotě 2°C až 40°C. Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použít okamžitě. Není- li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Cyanokit 5 g prášek pro infuzní roztok
hydroxocobalaminum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
Co naleznete v této příbalové informaci:
Cyanokit obsahuje léčivou látku hydroxocobalaminum. Cyanokit je protijed k léčbě zjištěné nebo předpokládané otravy kyanidem u všech věkových kategorií. Cyanokit se podává společně s příslušnými dekontaminačními a podpůrnými opatřeními.
Kyanid je vysoce jedovatá chemikálie. Otrava kyanidem může vzniknout, je-li člověk vystaven kouři z průmyslových požárů nebo požárů v domácnosti, vdechnutím nebo požitím kyanidu nebo po kontaktu kyanidu s kůží.
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře nebo další zdravotnické pracovníky
Další léčivé přípravky a přípravek Cyanokit
Informujte svého lékaře nebo jiného zdravotnického pracovníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.
Podrobné informace pro lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky týkající se souběžného podání přípravku Cyanokit s dalšími přípravky najdete na konci této příbalové informace (viz Pokyny pro zacházení s přípravkem). Těhotenství a kojení
Tento přípravek se používá v naléhavých případech. Může být podán během těhotenství a kojení. Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud jste byla během léčby přípravkem Cyanokit těhotná, nebo pokud se domníváte, že jste mohla být těhotná. Po léčbě přípravkem Cyanokit Vám Váš lékař doporučí přerušit kojení.
Váš lékař nebo zdravotnický pracovník Vám podá přípravek Cyanokit infuzí do žíly. Můžete potřebovat jednu nebo dvě infuze.
První infuze přípravku Cyanokit Vám bude podávána po dobu 15 minut. U dospělých je úvodní dávka 5 g. U dětí je úvodní dávka 70 mg/kg tělesné hmotnosti až do maximální dávky 5 g. Jestliže budete potřebovat druhou infuzi, bude Vám podávána po dobu 15 minut až 2 hodin. To závisí na stupni závažnosti otravy. Maximální celková doporučená dávka je 10 g u dospělých a 140 g/kg u dětí, až do maximální dávky 10 g.
Podrobné informace pro lékaře nebo zdravotnického pracovníka týkající se přípravy infuze přípravku Cyanokit a o tom, jak stanovit dávku, najdete na konci této příbalové informace (viz Pokyny pro zacházení s přípravkem).
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Lze očekávat následující nežádoucí účinky (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
Alergie (hypersenzitivita)
Informujte svého lékaře okamžitě , pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, během nebo po ukončení léčby:
Problémy se srdcem a krevním tlakem
Problémy s dýcháním a na hrudi
Problémy s ledvinami a močovým ústrojím
Gastrointestinální (trávicí) problémy
Oční problémy
Kožní reakce
Ostatní nežádoucí účinky
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekční lahvičce, lepenkové krabičce a krabici za {EXP}.
Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Pro účely ambulantního použití může být přípravek Cyanokit vystaven po krátkou dobu teplotním rozdílům odpovídajícím
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léku naleznete v části „Pokyny pro zacházení s přípravkem“ na konci této příbalové informace.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
Co přípravek Cyanokit
obsahuje
Jak přípravek Cyanokit
vypadá a co obsahuje toto balení
Cyanokit prášek pro infuzní roztok je tmavě červený krystalický prášek dodávaný ve skleněné injekční lahvičce uzavřené zátkou z bromobutylové pryže a hliníkovým víčkem s plastovým vrškem.
Jedno balení obsahuje jednu injekční lahvičku balenou v lepenkové krabičce, jedno sterilní převodní zařízení, jeden sterilní intravenózní infuzní set a jeden sterilní krátký katétr pro podání dětem.
Držitel rozhodnutí o registraci
SERB S.A. Avenue Louise 480 1050 Brussels Belgie
Výrobce
Merck Santé s.a.s. / SEMOY 2 rue du Pressoir Vert 45400 Semoy Francie
Nebo
SERB S.A. Avenue Louise 480 1050 Brussels Belgie
Nebo
SERB 40 Avenue George V 75008 Paris Francie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM.RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře a zdravotnické pracovníky:
Pokyny pro zacházení s přípravkem
Léčba otravy kyanidem musí zahrnovat okamžité sledování průchodnosti dýchacích cest,
adekvátního okysličování a hydratace, kardiovaskulární podporu a zvládnutí záchvatů.
Pozornost musí být věnována dekontaminačním opatřením v závislosti na způsobu expozice.
Cyanokit nenahrazuje terapii kyslíkem a jeho podání nesmí oddálit zavedení opatření
vyjmenovaných výše.
Existence a rozsah otravy kyanidem nejsou často zpočátku známé. Běžně není dostupný rychlý
krevní test potvrzující přítomnost kyanidu. Jestliže je však stanovení koncentrace kyanidu v
krvi plánováno, doporučuje se odebrat vzorek krve ještě před zahájením léčby přípravkem
Cyanokit. Rozhodnutí o léčbě je třeba učinit na základě klinické anamnézy a/nebo známek a
symptomů intoxikace kyanidem. Jestliže existuje klinické podezření na otravu kyanidem,
důrazně se doporučuje, aby byl přípravek Cyanokit podán bez prodlení.
Příprava přípravku Cyanokit
Injekční lahvička se má rekonstituovat se 200 ml ředidla pomocí dodaného sterilního převodního zařízení. Doporučeným ředidlem je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Pouze pokud není k dispozici injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), je možné použít složený roztok mléčnanu sodného (Ringer-laktátový roztok) nebo injekční roztok glukózy 50 mg/ml (5 %).
Injekční lahvičkou s přípravkem Cyanokit je třeba kývat a převracet po dobu alespoň 1 minuty, aby se roztok promísil. S lahvičkou se nesmí třást, neboť by se tvořila pěna, která by znesnadňovala kontrolu rekonstituce. Rekonstituovaný roztok je tmavě červený roztok a je proto možné, že v něm část nerozpuštěných částic nemusí být vidět. Potom použijte intravenózní infuzní set dodávaný v soupravě, který je opatřen správným filtrem, a naplňte ho rekonstituovaným roztokem.
Dávkování
Počáteční dávka Dospělí : Počáteční dávka přípravku Cyanokit je 5 g (200 ml, celkové množství rozředěného roztoku).
Pediatrická populace:
U novorozenců až adolescentů (ve věku 0 až 18 let) je počáteční dávka přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Tělesná hmotnost v kg
10
30
50
Počáteční dávka v g v ml
0,70 1,40 2,10 2,80 3,50 4,20 Následná dávka V závislosti na závažnosti otravy a na klinické odpovědi může být podána druhá dávka.
Dospělí
: Následná dávka přípravku Cyanokit je 5 g (200 ml, celkové množství rozředěného roztoku).
Pediatrická populace:
U novorozenců až adolescentů (ve věku 0 až 18 let) je následná dávka přípravku Cyanokit 70 mg/kg tělesné hmotnosti, maximálně 5 g.
Maximální dávka
Dospělí
: Maximální celková doporučená dávka je 10 g.
Pediatrická populace:
U novorozenců až adolescentů (ve věku 0 až 18 let) je maximální celková doporučená dávka 140 mg/kg, maximálně 10 g.
Porucha funkce ledvin a jater
U těchto pacientů není třeba dávku upravovat.
Způsob podání
Počáteční dávka přípravku Cyanokit se podává jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.
Doba trvání intravenózní infuze druhé dávky se pohybuje od 15 minut (pro velmi nestabilní pacienty) až do 2 hodin v závislosti na stavu pacienta.
Současné užívání přípravku Cyanokit s jinými přípravky
Cyanokit se nesmí mísit s jinými rozpouštědly než s injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), složeným roztokem mléčnanu sodného (Ringer-laktátovým roztokem) nebo s injekčním roztokem glukózy 50 mg/ml (5 %).
Fyzikální a chemická inkompatibilita byla pozorována u několika vybraných léčivých přípravků, které se často používají při resuscitaci. Tyto a další léčivé přípravky nesmí být podány současně ve stejné infuzi jako hydroxokobalamin.
Jestliže se hydroxokobalamin podává současně s krevními přípravky (celá krev, erytrocyty oddělené od plazmy, koncentrát krevních destiček a čerstvá zmražená plazma), doporučuje se použít jinou infuzi (nejlépe na kontralaterálních končetinách).
Kombinace s dalšími antidoty kyanidu:
Chemická inkompatibilita byla pozorována s thiosíranem sodným a dusitanem sodným. Jestliže se přijme rozhodnutí, že s přípravkem Cyanokit bude podáváno další antidotum kyanidu, nesmí se tyto léčivé přípravky podávat souběžně v téže infuzi.
Stabilita použití rekonstituovaného roztoku
Chemická a fyzikální stabilita roztoku rekonstituovaného chloridem sodným o koncentraci 9 mg/ml (0,9 %) po otevření před použitím byla prokázána na dobu 6 hodin při teplotě 2°C až 40°C. Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použít okamžitě. Není- li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 6 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C.
Pro přidání položky do oblíbených musíte být přihlášeni.
Nejdříve se musíte přihlásit.
Pro zaslání nového hesla je nutné zadat e-mailovou adresu, kterou jste zadali při své registraci. Na tento e-mail vám pošleme odkaz, pomocí kterého si budete moci zadat nové heslo.
DOPRAVA ZDARMA
k nákupu nad 599 Kč
Přihlaste se k odběru novinek
a slevový kód vám pošleme e-mailem.
