1 

PŘÍLOHA I 

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 

2 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
Valdoxan 25 mg potahované tablety 
 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 

 
Jedna potahovaná tableta obsahuje agomelatinum 25 mg. 
 
Pomocná látka 

se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 61,84 mg monohydrátu laktosy  

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 
Potahovaná tableta [tableta]. 
Oranžovožlutá podlouhlá 9,5 mm dlouhá, 5,1 mm široká potahovaná tableta s modrým potiskem 

firemního loga na jedné straně. 
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

4.1 

Terapeutické indikace 

Léčba depresivních epizod. 
Valdoxan je indikován k 

léčbě dospělých. 

 
4.2 

Dávkování a způsob podání 

 
Dávkování 

Doporučená dávka je 25 mg jednou denně užitá perorálně před spaním.  

Po dvou týdnech léčby, pokud nenastane zlepšení příznaků, může být dávka zvýšena na 50 mg jednou 

denně, tedy dvě 25 mg tablety, užité najednou před spaním. 
 

Rozhodnutí zvýšit dávku musí být učiněno s přihlédnutím k vyššímu riziku zvýšení transamináz. 
Jakékoliv zvýšení dávky na 50 mg by 

mělo být provedeno na základě zhodnocení poměru 

přínos/riziko pro pacienta a s pečlivým monitorováním jaterních funkcí. 
  

U všech pacientů by měly být provedeny testy jaterních funkcí před zahájením léčby. Léčba nemá být 
zahájena, pokud  transaminázy dosahují 3násobku horního limitu normálního rozmezí (viz body 4.3 a 

4.4). Během léčby mají být transaminázy pravidelně monitorovány po přibližně třech týdnech, šesti 

týdnech léčby (konec akutní fáze), dvanácti týdnech a dvaceti čtyřech týdnech (konec udržovací fáze) 
a poté, pokud je to klinicky indikováno (viz také bod 4.4). 

Léčba má být zastavena, pokud 

transaminázy dosáhnou 3násobku horního limitu normálního rozmezí (viz body 4.3 a 4.4). 

Při zvýšení dávky by měly být znovu provedeny testy jaterních funkcí se stejnou četností, jako při 

zahájení léčby.  
 

Trvání léčby 
Pacienti trpící 

depresí by měli být léčeni dostatečně dlouhou dobu, nejméně 6 měsíců, aby bylo 

dosaženo remise. 
 

Převedení léčby ze SSRI/SNRI na agomelatin 
Po vysazení antidepresiva ze skupiny SSRI/

SNRI mohou pacienti zaznamenat příznaky z vysazení. O 

ukončení léčby je třeba se poradit v SPC aktuálního SSRI/SNRI, aby se těmto příznakům předešlo. 

Léčba agomelatinem může být zahájena ihned, jakmile se začne s postupným vysazováním 
SSRI/SNRI (viz bod 5.1). 
 

3 

Ukončení léčby 

Při ukončení léčby není nutné postupné snižování dávky. 
 
Zvláštní populace 
 
Starší pacienti 

Účinnost a bezpečnost agomelatinu (25 až 50 mg/den) byla stanovena u starších depresivních pacientů 
(< 75 let). U paci

entů starších ≥75 let nebyl účinek agomelatinu prokázán. Proto by pacienti této 

věkové skupiny neměli agomelatin užívat (viz body 4.4 a 5.1). Není třeba úprava dávkování 
v souvislosti s 

věkem (viz bod 5.2). 

 
Porucha funkce ledvin  

U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nebyly pozorovány významné změny 

farmakokinetických parametrů agomelatinu. Existují však pouze omezené údaje o použití Valdoxanu u 

depresivních pacientů se závažnou nebo středně závažnou poruchou funkce ledvin. Proto je nutná 
opatrnost, je-

li Valdoxan předepisován těmto pacientům. 

 
Porucha funkce jater 

Valdoxan je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). 
 
Pediatrická populace 

Bezpečnost a účinnost Valdoxanu u dětí pokračujících v léčbě depresivních epizod od 2 let věku 
nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje (viz bod 4.4). 

Neexistuje žádné relevantní použití Valdoxanu u dětí od narození do věku 2 let při léčbě depresivních 
epizod. 
 

Způsob podání 
Perorální podání. 
Potahované tablety Valdoxanu mohou být užívány nezávisle na jídle. 
 
4.3 

Kontraindikace 

Hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.  
Porucha 

funkce jater (tj. cirhóza nebo aktivní jaterní onemocnění) nebo transaminázy převyšující 

3násobek horního limitu normálního rozmezí (viz body 4.2 a 4.4). 

Souběžné podávání silných inhibitorů CYP1A2 (např. fluvoxamin, ciprofloxacin) (viz bod 4.5). 
  
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

Monitorování jaterních funkcí 
Po uvedení na trh byly 

u pacientů léčených přípravkem Valdoxan hlášeny případy poškození jater 

včetně jaterního selhání (u pacientů s jaterními rizikovými faktory bylo výjimečně hlášeno několik 

případů s fatálním důsledkem nebo transplantací jater), zvýšení hladiny jaterních enzymů na více než 
10násobek horní hranice normálního rozmezí, hepatitidy a žloutenky (viz bod 4.8). K 

většině případů 

došlo během prvních měsíců léčby. Forma jaterního poškození je převážně hepatocelulární s 
koncentrací transamináz v séru, které se obvykle vrátí k normálním hodnotám po 

ukončení léčby 

přípravkem Valdoxan.  
 

Opatrnosti je třeba před zahájením léčby a pečlivé monitorování má být prováděno po celou 

dobu léčby u všech pacientů, zvláště u pacientů s rizikovými faktory poškození jater nebo se 

současným užíváním léčivých přípravků spojených s rizikem poškození jater. 
 

• 

Před zahájením léčby  

Léčba přípravkem Valdoxan má být předepsána pouze po pečlivém zvážení přínosu a rizika u pacientů 
s 

rizikovými faktory poškození jater např. s: 

- 

obezitou/ nadváhou/ nealkoholickým steatotickým postižením jater, diabetem  

4 

- 

abúzem alkoholu/

značným příjmem alkoholu  

a u pacientů současně užívající léčivé přípravky spojené s rizikem poškození jater. 
Vstupní testy jaterních funkcí mají 

být provedeny u všech pacientů a léčba nemá být zahájena u 

pacien

tů se vstupními hodnotami ALT a/nebo AST >3násobek horního limitu normálního rozmezí (viz 

bod 4.3). Opatrnosti je třeba při podávání přípravku Valdoxan pacientům se zvýšenými 

transaminázami před léčbou (>horní limit normálního rozmezí a ≤3násobek horního limitu normálního 
rozmezí). 
 

• 

Frekvence jaterních testů  

- 

před zahájením léčby 

- a poté: 

- 

po přibližně 3 týdnech,  

- 

po přibližně 6 týdnech (konec akutní fáze), 

- 

po přibližně 12 a 24 týdnech (konec udržovací fáze)  

- 

a poté, pokud je to klinicky indikováno. 

- 

Při zvýšení dávky by měly být znovu provedeny testy jaterních funkcí se stejnou četností, jako 

při zahájení léčby.  

U každého pacienta, u něhož dojde ke zvýšení koncentrací sérových transamináz, by měly být 
testy jaterních funkcí opakovány do 48 hodin. 

• 

Během léčby  

Léčba přípravkem Valdoxan má být okamžitě ukončena, jestliže: 

- 

se u pacienta objeví symptomy 

nebo projevy možného jaterního poškození (např. tmavá moč, 

světlé zbarvení stolice, zežloutnutí kůže/očí, bolest v pravé horní části břicha, neustupující 
no

vě vzniklá a nevysvětlitelná únava). 

- 

zvýšení koncentrací sérových 

transamináz převýší 3násobek horního limitu normálního 

rozmezí. 

 
Po 

ukončení léčby přípravkem Valdoxan by měly být opakovány testy jaterních funkcí do té doby, 

dokud se hladiny sérových transamináz nevrátí do normálního rozmezí. 
 
Použití u pediatrické populace 

Valdoxan se nedoporučuje k léčbě deprese u pacientů mladších 18 let, jelikož bezpečnost a účinnost 

přípravku Valdoxan v této věkové skupině nebyla stanovena. V klinických studiích u dětí a 

dospívajících, léčených jinými antidepresivy, bylo častěji pozorováno suicidální chování 

(sebevražedné pokusy a myšlenky na sebevraždu) a hostilní chování (především agresivita, projevy 

odporu a hněv) ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem (viz bod 4.2). 
 
Starší pacienti 
U 

pacientů starších ≥75 let nebyl účinek agomelatinu prokázán, proto by pacienti této věkové skupiny 

neměli agomelatin užívat (viz také body 4.2 a 5.1). 
 

Použití u starších pacientů s demencí 

Valdoxan by neměl být užíván k léčbě depresivních epizod u starších pacientů trpících demencí 
vzhledem k 

tomu, že u těchto pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost Valdoxanu. 

Bipolární porucha / mánie / hypománie 

Valdoxan by měl být používán s opatrností u pacientů s bipolární poruchou, manickou nebo 
hypomanickou epizodou v 

anamnéze a měl by být vysazen, pokud se u pacienta rozvinou manické 

příznaky (viz bod 4.8). 
 
Sebevražda / myšlenky na sebevraždu 
Depresivní porucha je spojena se zvýšeným rizikem myšlenek na sebevraždu, sebepoškozování a 

sebevraždy (příhody související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává až do nástupu významné 

remise depresivní poruchy. Jelikož ke zlepšení nemusí dojít během několika prvních týdnů léčby nebo 

5 

déle, pacienti by měli být pečlivě sledováni, dokud k takovému zlepšení nedojde. Všeobecná klinická 

zkušenost je, že riziko sebevraždy se může zvýšit v časných fázích uzdravování. 

Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti, kteří 

vykazují významný stupeň sebevražedných představ, mají vyšší riziko myšlenek na sebevraždu nebo 

pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni. Metaanalýza placebem 

kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých pacientech trpících psychiatrickými 
poruchami prokázala u antidepresiv vyšší riziko sebevražedného chování u 

pacientů do 25 let ve 

srovnání s placebem.  

Pacienti a zvláště ti, kteří mají vysoké riziko, by měli být během léčby pečlivě sledováni, a to 

především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být 

upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich stavu, známky sebevražedného 

chování nebo myšlenek na sebevraždu a neobvyklé změny chování, a že pokud se tyto příznaky 

objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.  
 
Kombinace s inhibitory CYP1A2 (viz body 4.3 a 4.5) 

Opatrnosti je třeba, pokud je Valdoxan předepsán se středně silnými inhibitory CYP1A2 (např. 

propranolol, enoxacin), což může vést ke zvýšení expozice agomelatinu. 
 
Intolerance laktosy 
Valdoxan obsahuje laktosu. Pacienti 

se vzácnou dědičnou intolerancí galaktosy, s vrozeným deficitem 

laktázy nebo glukózo-

galaktózovým malabsorpčním syndromem by neměli tento přípravek užívat. 

 
4.5 

Interakce s 

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

Možné interakce ovlivňující agomelatin 

Agomelatin je metabolizován zejména prostřednictvím cytochromu P450, izoenzymu 1A2 (CYP1A2) 

(90 %) a CYP2C9/19 (10 %). Léčiva, která interagují s těmito izoenzymy, mohou snížit nebo zvýšit 
biologickou dostupnost agomelatinu. 

Fluvoxamin, což je silný inhibitor CYP1A2 a středně silný inhibitor CYP2C9, významně inhibuje 
metabolismus agomelatinu, což vede k 60násobnému (rozmezí 12-412) zvýšení expozice agomelatinu. 

Proto je současné podávání Valdoxanu se silnými inhibitory CYP1A2 (např. fluvoxamin, 
ciprofloxacin) kontraindikováno. 
Kombinace agomelatinu s 

estrogeny (středně silnými inhibitory CYP1A2) vede k několikanásobnému 

zvýšení expozice agomelatinu. Ačkoli se u 800 pacientů léčených v kombinaci s estrogeny neobjevily 

specifické bezpečnostní signály, je potřeba opatrnosti, pokud je předepsán agomelatin s ostatními 

středně silnými inhibitory CYP1A2 (např. propranolol, enoxacin), a to až do doby, kdy bude získáno 
více zkušeností (viz bod 4.4). 
Rifampicin, který je ind

uktorem všech tří cytochromů podílejících se na metabolismu agomelatinu, 

může snížit biologickou dostupnost agomelatinu. 

Kouření indukuje CYP1A2 a bylo prokázáno, že snižuje biologickou dostupnost agomelatinu, zejména 

u těžkých kuřáků (> 15 cigaret/den) (viz bod 5.2). 
 

Potenciál agomelatinu ovlivňovat jiné léčivé přípravky 
In vivo agomelatin neindukuje izoenzymy cytochromu P450. Agomelatin neinhibuje in vivo CYP1A2 
ani ostatní izoenzymy cytochromu P450 in vitro

. Proto agomelatin neovlivňuje expozici léčivých 

přípravků metabolizovaných prostřednictvím cytochromu P450. 
 

Léčivé přípravky s vysokou vazbou na proteiny krevní plazmy 

Agomelatin nemění koncentrace volné frakce léčivých přípravků s vysokou vazbou na plazmatické 
bílkoviny a naopak. 
 

Ostatní léčivé přípravky 
V cílové populaci v 

I. fázi klinického hodnocení nebyly zjištěny důkazy o farmakokinetické nebo 

farmakodynamické interakci s 

léčivými přípravky, které by mohly být předepsány současně 

s Valdoxanem: benzodiazepiny, lithium, paroxetin, flukonazol a theofylin. 
 

6 

Alkohol 

Kombinace Valdoxanu a alkoholu se nedoporučuje. 
 
Elektrokonvulzivní terapie (ECT) 

Nejsou zkušenosti se současným používáním agomelatinu a ECT. Studie na zvířatech neprokázaly 
prokonvulzivní vlastnosti (viz bod 5.3). Z 

toho důvodu jsou klinické dopady současné léčby ECT 

s 

Valdoxanem považovány za nepravděpodobné. 

 
Pediatrická populace 

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. 
 
4.6 

Fertilita, t

ěhotenství a kojení 

Těhotenství 
Údaje o podávání agomelatinu 

těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství) 

nebo nejsou k dispozici. 

Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, 
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). 
Podávání 

přípravku Valdoxan v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.  

 
Kojení 
Není známo, zda se agomelatin/

metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné 

farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování agomelatinu/metabolitů do 
mléka (viz bod 5.3). Riziko pro novorozence /kojence 

nelze vyloučit. Na základě posouzení 

prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení 

nebo ukončit/přerušit podávání Valdoxanu.  

 
Fertilita 

Reprodukční studie na potkanech a králících neprokázaly žádný účinek agomelatinu na fertilitu (viz 
bod 5.3).  
 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. 

Nicméně, vzhledem k tomu, že závratě a ospalost jsou časté nežádoucí účinky, pacienti by měli být 

upozorněni, aby sledovali svou schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

Souhrn bezpečnostního profilu 
V klinických studiích Valdoxan užívalo více než 8000 

pacientů s depresí. 

Nežádoucí účinky byly obvykle mírné nebo středně závažné a vyskytovaly se v průběhu prvních dvou 

týdnů léčby. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly bolest hlavy, nauzea a závratě. Tyto nežádoucí 

účinky byly obvykle přechodné a obecně nevedly k ukončení léčby. 
 

Tabulkový přehled nežádoucích účinků 

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže byly pozorovány v placebem kontrolovaných nebo aktivně 
kontrolovaných klinických studiích. 

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže pomocí následujícího systému: velmi časté (≥ 1/10); časté  

(≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥ 1/1000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10000 až <1/1000); velmi vzácné 

(<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Četnosti nebyly upraveny pro placebo. 
 
 

Třídy orgánových 

systémů 

Frekvence 

Nežádoucí 

účinek 

Psychiatrické poruchy 

Časté 

Úzkost 
Abnormální sny* 

7 

Méně časté 

Sebevražedné myšlenky nebo chování (viz 
bod 4.4) 
Agitovanost a související symptomy* (jako 

podrážděnost a neklid) 
Agresivita* 

Noční můry* 
Mánie/hypománie* 
Tyto symptomy mohou být také 

způsobeny 

základním onemocněním (viz bod 4.4). 
Stav zmatenosti* 

Vzácné 

Halucinace* 

Poruchy nervového 
systému 

Velmi časté 

Bolest hlavy 

Časté 

Závrať 
Ospalost 
Nespavost 

Méně časté 

Migréna 
Parestézie 

Syndrom neklidných nohou* 

Vzácné 

Neklid* 

Poruchy oka 

Méně časté 

Rozmazané vidění 

Poruchy ucha a labyrintu  

Méně časté 

Tinitus* 

Gastrointestinální 
poruchy 
 

Časté 

Nauzea 

Průjem 
Zácpa 

Bolest břicha 

Zvracení* 

Poruchy jater a žlučových 
cest 

Časté 

Zvýšené hladiny ALT a/nebo AST (v 
klinických studiích, vyšší hodnoty 
než>3násobek horní hranice normálních 
hodnot pro ALT a /nebo AST byly 
zaznamenány u 1,2 

%  pacientů  léčených 

agomelatinem v dávce 25 mg/den a u 2,6  % 

pacientů  léčených  agomelatinem  v  dávce  50 
mg/den versus 0,5 

%  pacientů  užívajících 

placebo. 

Méně časté 

Zvýšení hladiny gamaglutamyltransferázy* 
(GGT) (>3násobek horní hranice normálních 
hodnot) 

Vzácné 

Hepatitida 
Zvýšení hladiny alkalické fosfatázy* 
(>3násobek horní hranice normálních hodnot)  

Jaterní selhání*(1) 
Žloutenka* 

Poruchy kůže a podkožní 

tkáně 

Méně časté 

Hyperhidróza 

Ekzém 

Svědění* 

Kopřivka* 

Vzácné 

Erytematózní vyrážka 

Otok obličeje a angioedém* 

Poruchy svalové a 
kosterní soustavy a 

pojivové tkáně 

Časté 

Bolest zad 

Poruchy ledvin a 

močových cest 

Vzácné 

Retence moči* 

Celkové poruchy a reakce 

Časté 

Únava  

8 

v místě aplikace 

Vyšetření 

Časté 

Zvýšení 

tělesné hmotnosti* 

Méně časté 

Snížení 

tělesné hmotnosti* 

 
*Frekvence 

je vypočtena z klinických studií na nežádoucí účinky zjištěných ze spontánního hlášení 

(1) U pacientů s jaterními rizikovými faktory bylo výjimečně hlášeno několik případů s fatálním 

důsledkem nebo transplantací jater. 
 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v

 Dodatku V

.

 
4.9 

Předávkování 

 
Symptomy 
Existují pouze omezené zkušenosti s 

předávkováním agomelatinem. Zkušenosti ukázaly, že při 

předávkování agomelatinem byly hlášeny bolesti epigastria, somnolence, únava, agitovanost, úzkost, 

napětí, závrať, cyanóza nebo malátnost.  
Jedna osoba, která užila 2450 mg agomelatinu, se 

spontánně uzdravila bez kardiovaskulárních a 

biologických abnormalit.   
 

Léčba předávkování 
Specifické antidotum agomelatinu není známo. 

Léčba předávkování by měla spočívat v léčbě 

klinických symptomů a v běžném monitorování. Doporučuje se lékařský dohled na specializovaném 
pracovišti. 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika, jiná antidepresiva, ATC kód: N06AX22 
 

Mechanismus účinku 
 

Agomelatin je melatoninergní agonista (receptorů MT

1

 a MT

2

) a antagonista serotoninergních 5-HT

2C 

receptorů. Studie zjišťující vazbu na receptory ukazují, že agomelatin nemá účinek na vychytávání 

monoaminů a nemá afinitu vůči α, β adrenergním, histaminergním, cholinergním, dopaminergním a 

benzodiazepinovým receptorům. 

Agomelatin resynchronizuje cirkadiánní rytmy u zvířecích modelů s narušením cirkadiánní rytmicity. 

Agomelatin zvyšuje uvolňování noradrenalinu a dopaminu specificky ve frontální kůře a nemá žádný 
vliv na extracelulární hladiny serotoninu. 

Farmakodynamické účinky 
 

Agomelatin prokázal antidepresivům podobný účinek na zvířecích modelech deprese (test naučené 

bezmocnosti, test beznaděje, chronický mírný stres) i na modelech s desynchronizací cirkadiánního 
rytmu a na modelech souvisejících se stresem a úzkostí.  

U lidí má Valdoxan pozitivní vliv na posun fází; vyvolává předsunutí fáze spánku, pokles tělesné 

teploty a uvolňování melatoninu. 

Klinická účinnost a bezpečnost 
 

9 

Účinnost a bezpečnost Valdoxanu u depresivních epizod byla testována v klinickém programu 
zahrnujícím 7 900 

pacientů léčených Valdoxanem.  

Bylo provedeno deset placebem k

ontrolovaných studií ke zhodnocení krátkodobé účinnosti Valdoxanu 

u depresivních poruch 

u dospělých, s fixní dávkou a/nebo zvýšením dávky. Na konci léčby (6 nebo 8 

týdnů) byla v šesti z deseti krátkodobých, dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studií 

prokázána signifikantní účinnost agomelatinu v dávce 25-50 mg. Primární cílový parametr byl změna 
v  HAMD-17 skóre oproti vstupním hodnotám. Ve dvou studiích agomelatin neprokázal rozdíl 
proti placebu, v 

těchto dvou studiích prokázal aktivní komparátor paroxetin a fluoxetin citlivost vůči 

testu. Agomelatin nebyl přímo porovnán s paroxetinem a fluoxetinem, protože tito komparátoři byly 

přidány, aby zajistily zkoušku sensitivity ve studii. V dalších dvou studiích nebylo možno dospět 
k 

žádnému závěru, jelikož aktivní komparátoři, paroxetin a fluoxetin, neprokázaly rozdíl oproti 

placebu. 

Nicméně, v těchto studiích nebylo povoleno zvýšit počáteční dávku agomelatinu, paroxetinu 

nebo fluoxetinu, i když odpověď nebyla adekvátní.  

Účinnost byla také prokázána u pacientů s těžšími depresivními epizodami (vstupní  HAM-D ≥ 25) ve 
všech pozitivních, placebem kontrolovaných studiích. 

Procenta terapeutických odpovědí byla statisticky signifikantně vyšší u Valdoxanu v porovnání 
s placebem. 
Superiorita (2 studie) nebo noninferiorita (4 studie) byly prokázány v 

šesti ze sedmi studií účinnosti 

u 

heterogenní populace depresivních dospělých pacientů versus SSRI/SNRI (sertralin, escitalopram, 

fluoxetin, venlafaxin nebo duloxetin). Antidepresivní účinek byl zhodnocen pomocí HAMD-17 skóre 
jako primární nebo sekundární cílový parametr. 

Zachování antidepresivní účinnosti bylo prokázáno ve studii prevence relapsu. Pacienti odpovídající 

na akutní otevřenou léčbu Valdoxanem v dávce 25-50 mg jednou denně během 8/10 týdnů byli 
randomizován

i k léčbě Valdoxanem v dávce 25-50 mg jednou denně nebo placebem po dobu dalších  

6 měsíců. Valdoxan v dávce 25-50 mg jednou denně prokázal statisticky signifikantní superioritu ve 

srovnání s placebem (p=0,0001) v primárním parametru účinnosti v prevenci relapsu deprese, 

hodnoceným na základě doby do relapsu. Výskyt relapsu během šestiměsíčního dvojitě zaslepeného 

období následného sledování byl 22 % ve skupině léčené Valdoxanem a 47 % u placeba. 
 

Valdoxan nemění bdělost během dne a paměť u zdravých dobrovolníků. U pacientů s depresí léčba 
Valdoxanem v dávce 25 

mg zvýšila pomalovlnnou fázi spánku bez ovlivnění zastoupení a latence 

REM spánku (Rapid Eye Movement). Valdoxan v dávce 25 mg také vyvolal zvýšení rychlosti nástupu 
spánku a v 

minimální míře zvýšení srdeční frekvence. Na základě hodnocení pacientů Valdoxan od 

prvního týdne léčby významně zkrátil spánkovou latenci, zlepšil kvalitu spánku, a to bez výskytu 

ospalosti během dne.  
 
Ve specifické srovnávací studii sexuálních dysfunkcí, kde bylo porovnáváno skóre navození vzrušení 
nebo orgasmu pomocí stupnice SEXFX (Sex Effects Scale), 

byl u pacientů v remisi deprese léčených 

Valdoxanem zjištěn numerický trend (ne statisticky signifikantní) k nižšímu výskytu sexuálních 

dysfunkcí oproti pacientům léčeným venlafaxinem. Souhrnná analýza studií pomocí stupnice ASEX 

(Arizona Sexual Experience Scale) prokázala, že Valdoxan nezpůsoboval sexuální dysfunkce. U 

zdravých dobrovolníků Valdoxan zachovával sexuální funkce ve srovnání s paroxetinem. 
 

Valdoxan měl v klinických studiích neutrální účinek na srdeční frekvenci a krevní tlak. 
 

Ve studii navržené ke zhodnocení symptomů z vysazení pomocí seznamu Discontinuation Emergent 

Signs and Symptoms (DESS) u pacientů v remisi deprese Valdoxan nevyvolal syndrom z vysazení po 
náh

lém ukončení léčby. 

Valdoxan nemá potenciál k 

tomu, aby byl zneužíván, na základě hodnocení studií na zdravých 

dobrovolnících pomocí zvláštní vizuální analogové stupnice nebo podle dotazníku ARCI (Addiction 
Research Center Inventory 49 check-list).  
Placebem kontrolovaná 8týdenní studie s agomelatinem 25-50 mg/den u starších depresivních 

pacientů (≥65 let, n=222, z toho 151 pacientů léčených agomelatinem) prokázala statisticky 

signifikantní rozdíl 2,67 bodů celkového skóre HAM-D, primárního sledovaného ukazatele. Analýza 

poměru responderů byla ve prospěch agomelatinu. Žádné zlepšení nebylo pozorováno u velmi starých 

pacientů (≥75 let, n=69, z toho 48 pacientů léčených agomelatinem). Tolerance agomelatinu u starších 

pacientů byla srovnatelná s tolerancí u mladších dospělých. 

10 

Specifická, kontrolovaná, 3týdenní studie byla provedena u pacientů trpících depresivním 

onemocněním, u nichž nedošlo k dostatečnému zlepšení při léčbě paroxetinem (SSRI) nebo 

venlafaxinem (SNRI). Pokud byla léčba převedena z těchto antidepresiv na agomelatin, po ukončení 

léčby SSRI nebo SNRI se objevují příznaky z vysazení, a to po náhlém ukončení nebo postupném 

vysazování předchozí léčby. Tyto příznaky z vysazení mohou být zaměněny s nedostatečnou ranou 

účinností agomelatinu. 
Procento pa

cientů s nejméně jedním příznakem z vysazení za jeden týden po ukončení léčby 

SSRI/SNRI bylo nižší ve skupině s dlouhým vysazováním (postupné vysazování předchozího 

SSRI/SNRI během 2 týdnů) než ve skupině s krátkým vysazováním (postupné vysazování 

předchozího SSRI/SNRI během 1 týdne) a ve skupině s náhlou změnou léčby (náhlé vysazení): 56,1 
%, 62,6 % a 79,8 %, v 

daném pořadí. 

 
Pediatrická populace 

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií 
s 

přípravkem Valdoxan u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě depresivních epizod 

(informace o použití u dětí viz bod 4.2). 
 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

Absorpce a biologická dostupnost 

Po perorálním podání je agomelatin rychle a dobře (≥ 80 %) absorbován. Absolutní biologická 
dostupnost je nízká (< 5 % v 

terapeutické perorální dávce) a interindividuální variabilita je značná. 

Biologická dostupnost je vyšší u žen ve srovnání s muži. Biologická dostupnost se zvyšuje užíváním 
perorálních kontraceptiv a sniž

uje kouřením. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo za 

1 až 2 hodiny.  
 
V 

terapeutickém dávkovacím rozmezí se systémová expozice agomelatinu zvyšuje proporcionálně 

s 

dávkou. Při vyšších dávkách dochází k saturaci efektu prvního průchodu játry.  

Příjem potravy (běžné jídlo nebo jídlo s vysokým obsahem tuku) nemění biologickou dostupnost nebo 
rychlost absorpce. Variabilita je zvýšená s 

hodně tučným jídlem. 

 
Distribuce 

Distribuční objem v ustáleném stavu je přibližně 35 litrů a vazba na proteiny krevní plazmy je 95 % 

bez ohledu na koncentraci a nemění se s věkem ani u pacientů s poškozením funkce ledvin, ale volná 

frakce je dvojnásobná u pacientů s poškozením funkce jater. 

Biotransformace 

Po perorálním podání je agomelatin rychle metabolizován, především cestou jaterního CYP1A2; 
izoenzymy CYP2C9 a CYP2C19 jsou také zahrnuty, ale s 

nízkým přispěním. 

Hlavní metabolity, hydroxylovaný a demetylovaný agomelatin, jsou neúčinné, rychle se konjugují a 

vylučují močí. 
 
Eliminace 

Eliminace je rychlá, průměrný plazmatický poločas činí 1 až 2 hodiny a clearance je vysoká (přibližně 

1100 ml/min) a převážně metabolická. 

Exkrece probíhá převážně močí (80 %), a to ve formě metabolitů, zatímco množství nezměněného 

agomelatinu v moči je zanedbatelné.  

Kinetika se při opakovaném podávání nemění. 
 
Renální poškození 

U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin nebyly pozorovány významné změny 

farmakokinetických parametrů agomelatinu (n=8, jediná dávka 25 mg), ale opatrnost je nutná u 

pacientů se závažnou nebo středně závažnou poruchou funkce ledvin, protože jsou u těchto pacientů 
k dispozici pouze omezené klinické údaje (viz bod 4.2). 
 
Poškození funkce jater 

11 

Ve specifické studii zahrnující cirhotické pacienty s chronickou mírnou (Child-Pugh typ A) nebo 

středně závažnou (Child-Pugh typ B) poruchou funkce jater byla expozice agomelatinu v dávce 25 mg 

výrazně zvýšena (70krát u pacientů Child-Pugh typ A a 140krát Child-Pugh typ B) ve srovnání se 

srovnatelnými zdravými dobrovolníky (věk, hmotnost a kouření) bez poruchy funkce jater (viz bod 
4.2, 4.3 a 4.4). 
 
Starší pacienti 

Ve farmakokinetické studii u starších pacientů (≥65 let) bylo prokázáno, že v dávce 25 mg byly 

průměrné hodnoty AUC a průměrné hodnoty Cmax 4krát vyšší a 13krát vyšší u starších pacientů ≥75 
let v porovnání s pacienty mladšími <

75 let. Celkový počet pacientů užívajících dávku 50 mg byl 

příliš nízký na vyvození jakýchkoliv závěrů. Není třeba žádná úprava dávkování u starších pacientů.  
 
Etnické skupiny 
Nejsou k dispozici údaje o vlivu rasy na farmakokinetiku agomelatinu. 
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti  

Po jednorázovém a opakovaném podání vysokých dávek byly pozorovány sedativní účinky u myší, 

potkanů a opic. 

U hlodavců byla pozorována výrazná indukce CYP2B a středně silná indukce CYP1A a CYP3A od 
dávky 125 mg/kg/den, zatímco u opic byla indukce mírná u CYP2B a CYP3A v dávce 375 mg/kg/den. 

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání nebyla u hlodavců ani u opic pozorována 
hepatotoxicita.  

Agomelatin prostupuje do placenty a plodů březích potkaních samic. 

Reprodukční studie provedené na potkanech a králících neprokázaly žádný účinek agomelatinu na 
plodnost, embryofetální vývoj a prenatální a postnatální vývoj.  

Řada standardních in vitro a in vivo testů genotoxicity neprokázala mutagenní nebo klastogenní 
potenciál agomelatinu. 
 

Ve studiích kancerogenity agomelatin vyvolal zvýšení výskytu jaterních nádorů u potkanů a myší 
v 

dávce nejméně 110krát vyšší, než je terapeutická dávka. Jaterní nádory nejpravděpodobněji souvisí 

s 

indukcí enzymů specifickou pro hlodavce. Četnost benigních

fibroadenomů mammy pozorovaná u 

potkanů byla zvýšená u vysokých expozicí (60násobek expozice terapeutické dávky), ale zůstala ve 
stejných rozmezích jako u kontrol. 
 

Farmakologické studie bezpečnosti neprokázaly účinek agomelatinu na hERG (human Ether à-go-go 

Related Gene) proud nebo na akční potenciál Purkyňových buněk u psů. Agomelatin neprokázal 

prokonvulzivní vlastnosti u myší a potkanů v dávkách až do 128 mg/kg aplikovaných 

intraperitoneálně. 
 

Nebyly pozorovány žádné účinky agomelatinu na chování mláďat, na zrakové a reprodukční funkce. 
Byly zaznamenány mírné na dávce nezávislé poklesy 

tělesné hmotnosti v závislosti na 

farmakologických vlastnostech a zanedbatelné 

vlivy na mužský reprodukční systém bez poškození 

reprodukční schopnosti. 
 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Jádro tablety: 

− 

Monohydrát laktosy 

− 

Kukuřičný škrob 

− 

Povidon K30 

− 

Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) 

− 

Kyselina stearová  

− 

Magnesium-stearát  

12 

− 

Koloidní bezvodý oxid křemičitý  

 
Potahová vrstva: 

− 

Hypromelosa  

− 

Žlutý oxid železitý (E172) 

− 

Glycerol  

− 

Makrogol 6000 

− 

Magnesium-stearát  

− 

Oxid titaničitý (E171) 

Černý inkoust obsahující šelak, propylenglykol a hlinitý lak indigokarmínu (E132). 
 
6.2 

Inkompatibility 

Neuplatňuje se. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
3 roky. 
 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 
 
6.5 

Druh obalu a obsah balení 

Al/PVC blistr balený v lepenkových krabičkách (kalendář). 
Balení obsahující 14, 28, 56, 84 a 98 potahovaných tablet. 

Balení obsahující 100 potahovaných tablet pro nemocniční použití. 
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku 

 
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci. 
 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Les Laboratoires Servier 
50, rue Carnot 
92284 Suresnes cedex 
Francie 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 

EU/1/08/499/002 
EU/1/08/499/003 
EU/1/08/499/005 
EU/1/08/499/006 
EU/1/08/499/007 
EU/1/08/499/008 
 

9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

Datum první registrace: 19. února 2009 

13 

Datum posledního prodloužení registrace: 13. listopadu 2013 

10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 
 
Podrobné informace o tomto 

léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské 

agentury 

pro léčivé přípravky

 http://www.ema.europa.eu.

14 

PŘÍLOHA II 

A. 

VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ 

 
B.  PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ 
 
C.  DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE 
 
D.  PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA 
        

BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO  

PŘÍPRAVKU 

15 

A. 

VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ 

 
Název a adresa výrobc

ů odpovědných za propouštění šarží 

 
Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran - 45520 Gidy, Francie 
Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road - Arklow - Co. Wicklow, Irsko 
Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne ANPHARM S.A., ul. Annopol 6B - 03-236 Warszawa, Polsko 
Laboratorios Servier, S.L, Avda. de los Madroños, 33 -

28043 Madrid, Španělsko 

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za 

propouštění dané šarže.  
 
 
B. 

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ 

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. 
 
 
C. 

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE 

• 

Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti 

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek 
jsou  uvedeny  v 

seznamu  referenčních  dat  Unie  (seznam  EURD)  stanoveném  v čl.  107c  odst.  7 

směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro 

léčivé přípravky. 
 
 
D. 

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S 

OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ 

POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU  

• 

Plán řízení rizik (RMP) 

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance 

podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých 
schválených následných aktualizacích RMP.  
 

Dále je třeba aktualizovaný RMP předložit: 

• 

na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky, 

• 

při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které 
mohou vést k 

významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení 

význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).  

• 

 Da

lší opatření k minimalizaci rizik  

Držitel rozhodnutí o registraci  odsouhlasí  formát a obsah 

příručky  k  předepisování  pro  lékaře 

s národním kompetentním správním orgánem 

před uvedením přípravku na trh v členském státě. 

 
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí,  že 

při  a  po  uvedení  přípravku  na  trh  bude  všem  lékařům,  u 

kterých  se  předpokládá,  že  budou  předepisovat  nebo  používat  Valdoxan,  poskytnut  aktualizovaný 

edukační materiál obsahující následující: 

• 

Souhrn údajů o přípravku; 

• 

Příručku k předepisování pro lékaře včetně schématu monitorování jater. 

Příručka k předepisování pro lékaře by měla obsahovat následující klíčová sdělení: 

16 

• 

Potřebu informovat pacienty o potenciálním riziku zvýšení transamináz, riziku jaterního poškození 
a interakcích se silnými inhibito

ry CYP1A2 (např. fluvoxaminem, ciprofloxacinem). 

• 

Potřebu provést testy jaterních funkcí u všech pacientů před zahájením léčby, a pak pravidelně 

přibližně po 3 týdnech, 6 týdnech (konec akutní fáze), dvanácti týdnech a dvaceti čtyřech týdnech 
(konec udržovací fáze) a poté, pokud bude klinicky indikováno; 

• 

Potřebu provést testy jaterních funkcí u všech pacientů při zvýšení dávky: testy jaterních funkcí by 

měly být znovu provedeny se stejnou četností, jako při zahájení léčby;  

• 

Poučení v případě klinických příznaků poruchy funkce jater;  

• 

Poučení v případě abnormalit testů jaterních funkcí;  

• 

Opatrnost, pokud je léčba podávána pacientům se zvýšenými transaminázami před léčbou (>horní 

limit normálního rozmezí a ≤ 3násobek horního limitu normálního rozmezí); 

•  Opatrnos

t, pokud je léčba předepsána pacientům s rizikovými faktory pro poškození jater např. 

obezitou/nadváhou/nealkoholickým steatotickým poškozením jater, cukrovkou, abúzem alkoholu 
a/nebo 

značným příjmem alkoholu nebo současným užíváním léčivých přípravků spojených 

s rizikem poškození jater; 

• 

Kontraindikaci u pacientů s poškozením funkce jater (např. cirhóza nebo aktivní jaterní 

onemocnění);  

• 

Kontraindikaci u pacientů s transaminázami převyšujícími 3násobek horního limitu normálního 
rozmezí; 

•  Kontraindikaci u pac

ientů užívajících současně silné inhibitory CYP1A2. 

V každém členském státě se držitel rozhodnutí o registraci musí dohodnout s národním regulačním 

úřadem na formátu a obsahu příručky pro pacienty. 

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že budou všem 

lékařům, u kterých se předpokládá, že budou 

předepisovat nebo používat přípravek Valdoxan, poskytnuty příručky pro pacienty, které budou 
distribuovány 

pacientům při předepsání tohoto přípravku. 

Příručka pro pacienta by měla obsahovat následující významná sdělení: 

•  Informaci o možném riziku jaterních 

účinků a klinických projevech jaterních problémů 

•  Pokyny ke schématu monitorování funkce jater  

• 

Připomínkovou kartu plánovaných jaterních krevních testů 

17 

PŘÍLOHA III 

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 

18 

A. OZNAČENÍ NA OBALU 

19 

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU  
 

Vnější obal 
 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

 
Valdoxan 25 mg potahované tablety 
Agomelatinum 
 
 
2. 

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 

 
Jedna potahovaná tableta obsahuje agomelatinum 25 mg. 
 
 
3. 

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK 

 
Obsahuje laktosu. 
Další 

viz příbalová informace.  

 
 
4. 

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ 

 
14 

potahovaných tablet 

28 

potahovaných tablet 

56 

potahovaných tablet 

84 

potahovaných tablet 

98 

potahovaných tablet 

100 

potahovaných tablet 

 
 
5. 

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ 

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 
Perorální podání. 
 
 
6. 

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN 
MIMO DOHLED A DOSAH 

DĚTÍ 

 
Uchovávejte mimo dohled a dosah 

dětí. 

 
 
7. 

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 

 
 
8. 

POUŽITELNOST 

 
EXP  
 
 

20 

9. 

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 

 
 
10. 

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ 
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ 

 
 
11. 

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Les Laboratoires Servier 
50, rue Carnot 
92284 Suresnes cedex 
Francie 
 
 
12. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 

 
[EU/1/08/499/002] 14 potahovaných tablet 
[EU/1/08/499/003] 28 potahovaných tablet 
[EU/1/08/499/005] 56 potahovaných tablet 
[EU/1/08/499/006] 84 potahovaných tablet 
[EU/1/08/499/007] 98 potahovaných tablet 
[EU/1/08/499/008] 100 potahovaných tablet 
 
 
13. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 
Lot  
 
 
14. 

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 
 
 
15. 

NÁVOD K POUŽITÍ 

 
 
16. 

INFORMACE V 

BRAILLOVĚ PÍSMU 

 
Valdoxan 25 mg 
 
 
17.      JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD 
 

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. 
 
 
18.     

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM 

 
PC: 

SN:  
NN:  
 

21 

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH 
 
BLISTR 
 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

 
Valdoxan 25 mg tablety 
Agomelatinum 
 
 
2. 

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Les Laboratoires Servier 
 
 
3. 

POUŽITELNOST 

 
EXP  
 
 
4. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 
Lot  
 
 
5. 

JINÉ 

 
PO 
ÚT 
ST 

ČT 
PÁ 
SO 
NE

22 

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE 

23 

P

říbalová informace: informace pro pacienta 

Valdoxan 25 mg potahované tablety 

Agomelatinum 

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, 
protože obsahuje pro V

ás důležité údaje. 

- 

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. 

- 

Máte-

li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 

- 

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, 
a to i tehdy, má-li stejné 

známky onemocnění jako Vy. 

- 

Pokud se u Vás vyskytne 

kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo 

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny 
v 

této příbalové informaci. Viz bod 4. 

 
Co naleznete v 

této příbalové informaci  

1. 

Co je Valdoxan a k 

čemu se používá 

2. 

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Valdoxan užívat 

3. 

Jak se Valdoxan užívá 

4. 

Možné nežádoucí účinky 

5. 

Jak Valdoxan uchovávat 

6. 

Obsah balení a další informace 

 
 
1. 

Co je Valdoxan a k 

čemu se používá 

 
Valdoxan obsahuje 

léčivou látku agomelatin. Valdoxan patří do skupiny léků nazývaných 

antidepresiva a byl Vám předepsán k léčbě Vaší deprese. 

Valdoxan se používá u dospělých. 
 

Deprese je nepřetržitá porucha nálady, která zasahuje do každodenního života. Příznaky deprese se u 

jednotlivých lidí liší, ale často mezi ně patří hluboký smutek, pocit bezcennosti, ztráta zájmu o 

oblíbené činnosti, poruchy spánku, pocit vlastní zpomalenosti, pocity úzkosti, změny tělesné 
hmotnosti. 
 

Mezi očekávané výhody přípravku Valdoxan patří zmírnění a postupné odstranění příznaků 

související s Vaší depresí. 
 
2. 

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Valdoxan užívat 

 
Neužívejte Valdoxan 

- 

jestliže jste alergický(á) na agomelatin nebo na kteroukoli další složku 

tohoto přípravku

(uvedenou v 

bodě 6). 

- 

jestliže játra správně nepracují (jaterní poškození). 

- 

jestliže užíváte fluvoxamin (jiné léčivo používané k léčbě depresivních poruch) nebo 
ciprofloxacin (antibiotikum). 

Upozornění a opatření 

Mohou existovat určité důvody, kvůli kterým pro Vás Valdoxan nemusí být vhodný:  
-         

Jestliže užíváte léky, o nichž je známo, že ovlivňují játra. Poraďte se se svým lékařem, o které  

           léky se jedná. 
-         Jestliže jste obézní nebo 

trpíte nadváhou, poraďte se se svým lékařem. 

-         

Jestliže jste diabetik/diabetička (máte cukrovku), poraďte se se svým lékařem. 

-         

Jestliže máte zvýšené hladiny jaterních enzymů před léčbou, Váš lékař rozhodne, zda je  

          Valdoxan  pro Vás vhodný. 
- 

Jestliže máte bipolární poruchu, jestliže 

jste prodělal(a) nebo se u Vás rozvinou manické 

příznaky (období neobvykle vysoké podrážděnosti a rozrušení), poraďte se se svým lékařem 

24 

dříve, než začnete užívat tento přípravek nebo dříve, než budete pokračovat v jeho užívání (viz 
také 

„Možné nežádoucí účinky“ v bodě 4). 

- 

Jestliže trpíte demencí, lékař individuálně zhodnotí, zda je vhodné, abyste Valdoxan užíval(a). 

Během léčby přípravkem Valdoxan: 
 

Co dělat, aby se zabránilo možným závažným jaterním problémům 
-         

Váš lékař by měl zkontrolovat, že Vaše játra správně pracují před zahájením léčby. Někteří 

pacienti mohou mít zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi během léčby Valdoxanem. 

Proto by 

další kontrolní testy měly být provedeny v následujících časových rozmezích: 

Před zahájením 

léčby nebo při 
zvýšení dávky 

asi za 

3 týdny

asi za 

6 týdnů

asi za12 

týdnů

asi za 

24 týdnů

Krevní testy 











Na základě vyhodnocení těchto testů Váš lékař rozhodne, zda byste měl(a) dostat nebo 
pok

račovat v užívání přípravku Valdoxan (viz také „Jak se Valdoxan užívá“ v bodě 3). 

Buďte pozorní k projevům nebo příznakům, že Vaše játra nepracují správně 

- 

Jestliže pozorujete 

některé z těchto projevů a příznaků problémů s játry: neobvykle tmavé 

zbarvení m

oči, světlé zbarvení stolice, zežloutnutí kůže/očí, bolest v pravé horní části 

břicha, neobvyklá únava (zejména společně s ostatními výše uvedenými příznaky), 

vyhledejte okamžitě lékaře, který Vám může poradit, abyste přestal(a) užívat Valdoxan. 

Účinek Valdoxanu nebyl prokázán u pacientů ve věku 75 let a starších. Proto by tito pacienti neměli 
Valdoxan užívat. 

Myšlenky na sebevraždu a zhoršení deprese 
Jestliže 

trpíte depresí, můžete někdy uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě. Tyto myšlenky se 

mohou projevit 

častěji v době, kdy poprvé začínáte užívat antidepresiva. Trvá totiž určitou dobu, než 

tyto přípravky začnou působit, obvykle přibližně dva týdny, ale někdy i déle.  
 

Může být pravděpodobnější, že začnete uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě: 
- jestliže se již v minulosti u Vás vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. 
- jestli

že jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukazují na zvýšené riziko sebevražedného 

chování u mladých dospělých (mladších 25 let) s psychiatrickým onemocněním, kteří byli léčeni 
antidepresivy.  
Pokud se u Vás kdykoliv vyskytnou myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, vyhledejte ihned 

svého lékaře nebo nejbližší nemocnici.  
 
M

ožná bude užitečné, když řeknete blízkému příteli nebo příbuznému, že máte deprese a požádáte ho, 

aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Možná byste je mohl(a) požádat, aby Vám řekli, pokud si 
budou myslet, že se Vaše deprese zhoršuje nebo budou-li znepokojeni 

změnami ve Vašem chování. 

Děti a dospívající 
Valdoxan 

není určen k léčbě dětí a dospívajících (do 18 let věku). 

Další léčivé přípravky a přípravek Valdoxan 
I

nformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné 

době. 
  
Neužívejte Valdoxan dohromady s 

určitými léky (viz také „Neužívejte Valdoxan“ v bodě 2): 

fluvoxamin (jiný lék užívaný k 

léčbě deprese), ciprofloxacin (antibiotikum) mohou měnit očekávanou 

dávku agomelatinu ve Vaší krvi. 

25 

Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků: propranolol (betablokátor 
používaný k 

léčbě hypertenze), enoxacin (antibiotikum) a pokud kouříte více než 15 cigaret denně. 

Užívání přípravku Valdoxan s alkoholem 

Během léčby Valdoxanem není vhodné pít alkoholické nápoje. 
 

Těhotenství  

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte 

se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.  

Kojení 

Pohovořte si se svým lékařem, jestliže kojíte nebo máte v úmyslu kojit, protože kojení by mělo být 

ukončeno, pokud užíváte Valdoxan. 

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. 
 

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů 

Můžete zažít závratě nebo spavost, které by mohly ovlivnit Vaši schopnost řízení nebo obsluhy strojů. 

Před řízením nebo obsluhou strojů se ujistěte, že jsou Vaše reakce normální. 
 
Valdoxan obsahuje laktosu 

Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete Valdoxan 
užívat. 
 
 
3. 

Jak se Valdoxan užívá 

 
Vždy užívejte tento 

přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste 

jistý(á)

, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.  

Doporučená dávka Valdoxanu je jedna tableta (25 mg) před spaním. V některých případech může Váš 

lékař předepsat vyšší dávku (50 mg), což jsou dvě tablety užité najednou před spaním.  
Valdoxan začíná působit na příznaky deprese u většiny depresivních lidí během dvou týdnů po 

zahájení léčby. Váš lékař může pokračovat s podáváním Valdoxanu, i když se budete cítit lépe, aby se 
zabránilo v navrácení deprese. 
D

eprese by měla být léčena po dostatečně dlouhou dobu nejméně 6 měsíců, aby se zajistilo odeznění 

příznaků.  
 

Nepřestávejte užívat svůj lék bez porady s lékařem, i když se cítíte lépe.  
 

Valdoxan je určen k podávání ústy. Tabletu spolkněte a zapijte vodou. Valdoxan může být užíván s 
jídlem i bez jídla. 
 

Jak přejít z antidepresiva (SSRI/SNRI) na Valdoxan? 

Pokud lékař změní předchozí léčbu antidepresivem ze skupiny SSRI nebo SNRI na Valdoxan, poučí 

Vás, jak máte ukončit léčbu předchozím lékem při zahájení léčby přípravkem Valdoxan.   

Během několika týdnů můžete zaznamenat příznaky z vysazení související s vysazením předchozího 
léku, a to i v 

případě, že dávka předchozího antidepresiva byla snižována postupně.  

Mezi příznaky z vysazení patří: závrať, otupělost, poruchy spánku, neklid nebo úzkost, bolest hlavy, 

nevolnost, zvracení a třes. Tyto účinky jsou obvykle mírné až středně závažné a samy vymizí za 

několik dnů.  

Pokud je zahájena léčba přípravkem Valdoxanem při postupném vysazování dávky předchozího léku, 

možné příznaky z vysazení se nemají dávat do souvislosti s nedostatečnou ranou účinností přípravku 
Valdoxanu. 

Je zapotřebí, abyste s lékařem probral(a) nejlepší způsob, jak ukončit léčbu předchozím 

antidepresivem při zahájení léčby přípravkem Valdoxan. 
 
Sledování funkce jater (viz také bod 2): 

26 

Lékař Vám provede laboratorní vyšetření, zda játra správně pracují, před zahájením léčby a potom 

pravidelně během léčby, obvykle po 3 týdnech, 6 týdnech, 12 týdnech a 24 týdnech.  
Pokud Vám lék

ař zvýší dávku na 50 mg, bude zapotřebí provést laboratorní testy, a to při změně 

dávky, a potom pravidelně během léčby, obvykle za 3 týdny, 6 týdnů, 12 týdnů a 24 týdnů.  

Poté budou vyšetření prováděna, pokud to lékař bude pokládat za nutné. 
Nesmíte užívat Valdoxan, pokud nemáte v 

pořádku játra. 

 
Pokud máte problémy s 

ledvinami, Váš lékař vyhodnotí individuálně, zda je pro Vás bezpečné 

Valdoxan užívat. 
 

Jestliže jste užil(a) více přípravku Valdoxan, než jste měl(a) 
Pokud jste užil(a) více Valdoxanu, než js

te měl(a), nebo pokud například užilo lék náhodně dítě, ihned 

kontaktujte svého lékaře. 
Zkušenosti s 

předávkováním Valdoxanem jsou omezené, ale zaznamenané příznaky zahrnují bolest 

v 

horní části břicha, spavost, únavu, rozrušení, úzkost, napětí, závrať, cyanózu (zmodrání kůže a 

sliznic) nebo malátnost. 
 

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Valdoxan 

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Pouze pokračujte další dávkou 
v 

obvyklém čase. 

Kalendář vytištěný na blistru obsahujícím tablety by Vám měl pomoci zapamatovat si, kdy jste užil(a) 
poslední tabletu Valdoxanu. 
 

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Valdoxan 

Neukončujte léčbu přípravkem Valdoxan, aniž byste se poradil(a) se svým lékařem.  

Pokud si myslíte, že účinek Valdoxanu je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem 
nebo lékárníkem. 
 
Máte-

li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo 

lékárníka.

 
 
4. 

Možné nežádoucí účinky 

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí u 
každého vyskytnout. 
 

Nežádoucí účinky jsou většinou mírné nebo středně těžké. Většinou se vyskytují během prvních dvou 

týdnů léčby a obvykle jsou přechodné. 
 

Mezi nežádoucí účinky patří: 
- 

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než až 1 z 10 lidí): bolest hlavy. 

- 

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): závrať, ospalost (spavost), potíže se 

spaním (insomnie), nevolnost (pocit na zvracení), průjem, zácpa, bolest břicha, bolest v zádech, 
únava, úzkost, abnormální sny, 

zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi, zvracení, zvýšení 

tělesné hmotnosti. 

- 

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): migréna, mravenčení prstů 
na rukou a nohou (parestézie), rozmazané 

vidění, syndrom neklidných nohou (porucha, která je 

charakterizována nekontrolovatelným nutkáním pohybovat nohami), zvonění v uších, nadměrné 
pocení (hyperhidróza), ekzém

, svědění, kopřivka, rozrušení, podrážděnost, neklid, agresivní 

chování, noční můry, mánie/hypománie (viz také „Upozornění a opatření“ v bodě 2), 
sebevražedné myšlenky nebo chování, zmatenost

, snížení tělesné hmotnosti. 

- 

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí): závažná kožní vyrážka 
(erytematózní vyrážka), 

otok obličeje a angioedém (otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, který 

může způsobit obtíže s dýcháním nebo s polykáním), zánět jater (hepatitida), žluté zabarvení 

kůže nebo očního bělma (žloutenka), jaterní selhání*, halucinace, neschopnost zůstat v klidu 

(kvůli fyzickému a duševnímu neklidu), nemožnost zcela vyprázdnit močový měchýř. 

27 

*Bylo hlášeno několik případů, které vedly k transplantaci jater nebo k úmrtí. 
 

Hlášení nežádoucích účinků 

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 

Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové 
informaci. 

Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení 

nežádoucích účinků uvedeného v

 Dodatku V

.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto 

přípravku. 
 
 
5. 

Jak přípravek Valdoxan uchovávat 

 
Uchovávejte 

tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. 

 
Nepoužívejte 

tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na blistru. Doba 

použitelnosti se vztahuje k 

poslednímu dni uvedeného měsíce.  

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.  
 
Nevyhazujte žádné l

éčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého 

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní 

prostředí.  
 
 
6. 

Obsah balení a další informace 

 
Co Valdoxan obsahuje 
- 

Léčivou látkou je agomelatinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg agomelatinu. 

- 

Pomocnými látkami jsou:  

• 

monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, povidon K30, sodná sůl karboxymethylškrobu 
(typ A), kyselina stearová, magnesium-

stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý,  

hypromelosa, glycerol, makrogol, žlutý oxid železitý (E172) a oxid titaničitý (E171). 

• 

černý inkoust: šelak, propylenglykol a hlinitý lak indigokarmínu (E132). 

Jak přípravek Valdoxan vypadá a co obsahuje toto balení 
Valdoxan 25 mg potahované tablety jsou podlouhlé, oranžovožluté tablety s 

modře vytištěným 

„firemním logem“ 

na jedné straně. 

Valdoxan 25 mg potahované tablety jsou dostupné v 

kalendářních blistrech. Balení obsahují 14, 28, 

56, 84 nebo 98 t

ablet. Balení obsahující 100 potahovaných tablet jsou také dostupné pro nemocniční 

užití. 
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
 
Držitel rozhodnutí o registraci 
Les Laboratoires Servier 
50, rue Carnot 
92284 Suresnes cedex 
Francie 
 
Výrobce 
Les Laboratoires Servier Industrie 
905, route de Saran 
45520 Gidy 
Francie 
 

28 

Servier (Ireland) Industries Ltd 
Gorey road 
Arklow – Co. Wicklow – Irsko 
 
Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.  
03-236 Warszawa  
ul. Annopol 6B  
Polsko 
 
Laboratorios Servier, S.L. 
Avda. de los Madroños, 33 
28043 Madrid 

Španělsko 
 

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci. 
 
België/Belgique/Belgien 
S.A. Servier Benelux N.V. 
Tel: +32 (0)2 529 43 11 
 

Lietuva 
UAB “SERVIER PHARMA” 
Tel: +370 (5) 2 63 86 28 

България 

Сервие Медикал ЕООД 

Тел.: +359 2 921 57 00 
 

Luxembourg/Luxemburg 
S.A. Servier Benelux N.V. 
Tel: +32 (0)2 529 43 11 
 

Česká republika 
Servier s.r.o. 
Tel: +420 222 118 111 

Magyarország 
Servier Hungaria Kft. 
Tel: +36 1 238 7799 
 

Danmark 
Servier Danmark A/S 
Tlf: +45 36 44 22 60 
 

Malta 
GALEPHARMA Ltd 
Tel: +(356) 21 247 082 
 

Deutschland 
Servier Deutschland GmbH 
Tel: +49 (0)89 57095 01 
 

Nederland 
Servier Nederland Farma B.V. 
Tel: +31 (0)71 5246700 
 

Eesti 
Servier Laboratories OÜ  
Tel:+ 372 664 5040 
 

Norge 
Servier Danmark A/S 
Tlf: +45 36 44 22 60 
 

E

λλάδα 

ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ 

Τηλ: +30 210 939 1000 
 

Österreich 
Servier Austria GmbH 
Tel: +43 (1) 524 39 99 
 

España 
Laboratorios Servier S.L. 
Tel: +34 91 748 96 30 
 

Polska 
Servier Polska Sp. z o.o. 
Tel: +48 (0) 22 594 90 00 

France 
Les Laboratoires Servier 
Tel: +33 (0)1 55 72 60 00 
 

Portugal 
Servier Portugal, Lda 
Tel.: +351 21 312 20 00 

Hrvatska 
Servier Pharma, d. o. o. 
Tel.: +385 (0)1 3016 222 
 

România 
Servier Pharma SRL 
Tel: +4 021 528 52 80 
 

Ireland 

Slovenija 

29 

Servier Laboratories (Ireland) Ltd. 
Tel: +353 (0)1 663 8110 
 

Servier Pharma d. o. o.  
Tel.: +386 (0)1 563 48 11 

Ísland 
Servier Laboratories 
c/o Icepharma hf 
Sími: +354 540 8000 
 

Slovenská republika 
Servier Slovensko spol. s r.o. 
Tel.:+421 (0) 2 5920 41 11 

Italia 
Servier Italia S.p.A. 
Tel: +39 06 669081 

Suomi/Finland 
Servier Finland Oy 
P. /Tel: +358 (0)9 279 80 80 
 

Κύπρος 
C.A. Papaellinas Ltd. 

Τηλ: +357 22741741 
 

Sverige 
Servier Sverige AB 
Tel : +46 (0)8 522 508 00 
 

Latvija 
SIA Servier Latvia 
Tel: +371 67502039 
 

United Kingdom 
Servier Laboratories Ltd 
Tel: +44 (0)1753 666409 

Tato příbalová informace byla naposledy revidována  
 
Podrobné informace o tomto 

léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské 

agentury 

pro léčivé přípravky

 http://www.ema.europa.eu.