PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DIFICLIR 200 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje fidaxomicinum 200 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Tablety ve tvaru tobolky o velikosti 14 mm, bílé až téměř bílé barvy, s vyraženým „FDX“ na jedné straně a „200“ na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

DIFICLIR je indikován dospělým k léčbě infekcí vyvolaných bakterií Clostridium difficile (CDI), rovněž známých jako průjem související s C. difficile (CDAD) (viz bod 5.1).

Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny pro správné užívání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování Dospělí a starší pacienti (≥ 65 let věku)

Doporučená dávka je 200 mg (jedna tableta) podaná dvakrát denně (jednou za 12 hodin) po dobu 10 dní.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

Úprava dávky není považována za nezbytnou. Z důvodu omezených klinických údajů u této populace má být DIFICLIR používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater

Úprava dávky není považována za nezbytnou. Z důvodu omezených klinických údajů u této populace má být DIFICLIR používán s opatrností u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.4 a 5.2).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost fidaxomicinu u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání Přípravek DIFICLIR je určen k perorálnímu podání. Přípravek DIFICLIR lze užívat spolu s jídlem nebo bez něj.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně závažného angioedému (viz bod 4.8). Pokud se vyskytnou závažné alergické reakce během léčby přípravkem DIFICLIR, podávání přípravku má být přerušeno a mají být učiněna příslušná opatření. Někteří pacienti s hypersenzitivními reakcemi hlásili předchozí výskyt alergie na makrolidy. Fidaxomicin má být používán s opatrností u pacientů se známou alergií na makrolidy.

Z důvodu omezených klinických údajů má být fidaxomicin používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2).

Z důvodu omezených klinických údajů má být fidaxomicin používán s opatrností u pacientů s pseudomembranózní kolitidou, fulminantní nebo život ohrožující CDI.

Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů se současným zánětlivým onemocněním střev. Fidaxomicin má být používán s opatrností u těchto pacientů vzhledem k riziku zvýšené absorpce a potenciálnímu riziku systémových nežádoucích reakcí.

Nedoporučuje se současné podávání silných inhibitorů P-glykoproteinu, jako je cyklosporin, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, verapamil, dronedaron a amiodaron (viz body 4.5 a 5.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek P-gp inhibitorů na fidaxomicin Fidaxomicin je substrátem P-gp. Souběžné podávání jednotlivých dávek inhibitoru P -gp cyklosporinu A a fidaxomicinu u zdravých dobrovolníků vedlo ke 4násobnému zvýšení Cmax a 2násobnému zvýšení AUC fidaxomicinu a 9,5násobnému zvýšení Cmax a 4násobnému zvýšení AUC hlavního aktivního metabolitu OP-1118. Vzhledem k tomu, že klinický význam tohoto zvýšení expozice je nejasný, nedoporučuje se současné podávání silných inhibitorů P-gp, jako je cyklosporin, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, verapamil, dronedaron a amiodaron (viz bod 4.4 a 5.2).

Účinek fidaxomicinu na substráty P-gp Fidaxomicin může být mírným až středně silným inhibitorem intestinálního P-gp. Fidaxomicin (200 mg dvakrát denně) měl slabý, ale ne klinicky významný účinek na expozici digoxinu. Ovšem nelze vyloučit větší účinek na substráty P-gp s nižší bioavailabilitou, které jsou citlivější vůči intestinální inhibici P-gp, jako je například dabigatran-etexilát.

Účinek fidaxomicinu na jiné transportéry Fidaxomicin nemá klinicky významný účinek na expozici rosuvastatinu, substrátu pro transportéry OATP2B1 a BCRP. Souběžné podávání 200 mg fidaxomicinu dvakrát denně a jedné dávky 10 mg rosuvastatinu zdravým jedincům nemá klinicky signifikantní vliv na AUCinf rosuvastinu. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Nejsou k dispozici žádné údaje o používání fidaxomicinu u těhotných žen. Studie na zvířatech nenaznačily žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky s ohledem na reprodukční toxicitu. Jako preventivní opatření je vhodnější se vyhnout užívání přípravku DIFICLIR během těhotenství.

Kojení Není známo, zda se fidaxomicin a jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. I když se žádné účinky na kojené novorozence / kojence neočekávají, protože systémová expozice fidaxomicinu je nízká, riziko pro novorozence / kojence nelze vyloučit. Musí být učiněno rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit léčbu přípravkem DIFICLIR, se zvážením přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro ženu.

Fertilita Při hodnocení u potkanů fidaxomicin neměl žádné účinky na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek DFICLIR nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou zvracení, nauzea a zácpa .

Souhrnná tabulka nežádoucích účinků Tabulka 1 zobrazuje nežádoucí účinky spojené s podáváním fidaxomicinu dvakrát denně při léčbě infekce C. difficile , hlášené nejméně u dvou pacientů a předložené podle tříd orgánových systémů.

Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥ 1/100 až