AERRANE 6X250ML Tekutina k příp. inhal.

Příbalová informace
Informace pro použití, čtěte pozorně!

AERRANE
Isofluranum
Tekutina k přípravě inhalace parou

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Baxter S.A.
Bd. R. Branquart 80
7860 Lessines
Belgie

VÝROBCE
Baxter S.A.
Bd. R. Branquart 80
7860 Lessines
Belgie

SLOŽENÍ
Isofluranum 100 ml nebo 250 ml ve formě čisté léčivé látky.

INDIKAČNÍ SKUPINA
Inhalační anestetikum

CHARAKTERISTIKA
Prchavá kapalina k inhalační aplikaci.
Popis přípravku: čirá bezbarvá tekutina ostrého čpavého zápachu.

FARMAKOKINETICKÉ ÚDAJE
Obecné vlastnosti
Isof1uran je methyetylether halogenovaný chloridem a fluoridem. Rozdělovací koeficient krev/plyn
pro isof1uran je 1,4. Farmakokinetické vlastnosti ve vztahu k "wash in" a "wash out" souvisí s
rozpustností v krvi a tkáních.
Isof1uran je metabolizovám minimálně ve srovnání s jinými halogenovanými anestetiky. Průměrně 95% isof1uranu se nalezne ve vydechovaném vzduchu: 0,2% absorbovaného isof1uranu se metabolizuje. Hlavním metabolitem je trif1uoroctová kyselina. Průměrná plazmatická hladina anorganického fluoridu, podaného pacientům při isofluranové anestezii je mezi 3-4 mol/l.
Vlastnosti závislé na charakteristice pacientů
MAC (minimální alveolámí koncentrace) isofluranu klesá s přibývajícím věkem. Při stavech hypovolémie, hypotenze a u pacientů v těžkém celkovém stavu se doporučuje snížení dávky , jak bylo uvedeno v odstavci Upozornění.

INDIKACE
Isof1uran je inhalační halogenované anestetikum pro úvod a vedení celkové anestezie.

KONTRAINDIKACE
Přecitlivělost na halogenovaná anestetika
Pacienti s anamnézou maligní hypertermie, se známou nebo předpokládanou genetickou dispozicí k maligní hypertermii.
Pacienti, u kterých již při předešlém podání halogenovaných anestetik došlo k jaternímu postižení, žloutence, nevysvětlitelné horečce, leukocytóze nebo eosinofilii.
Neléčená dekompenzace kardiální nebo oběhové funkce
Současné podávání neselektivních MAOI

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Běžné (>1/100):
Krevní: leukocytóza
Oběhové: arytmie, hypotenze
Metabolické: zvýšená hladina plazmatické glukózy a kreatininu a snížená hladina cholesterolu, alkalické fosfatázy; zvýšená retence bromosulftaleinu.
Dýchací: útlum dýchání, kašel
Jiné: třesavka

Méně časté (< 1/100 ->1/1000):
Zažívací: zvracení, nevolnost

Zřídkavé (< 1/1000):
Zažívací: pooperační ileus
Jatemí: zhoršená funkce jater, ikterus
Metabolické: maligní hypertermie
Dýchací: laryngospasmus, bronchospasmus

INTERAKCE
Současné podávání isofluranu a následujících přípravků vyžaduje přísnou kontrolu klinického a biologického stavu pacienta.

Kontraindikované kombinace:
Neselektivní MAO1: riziko krize v průběhu operace. Léčba se má přerušit 15 dní před chirurgickým výkonem.

Kombinace nevhodné k užití:
Beta-sympatomimetika (isoprenalin) a alfa- a beta-sympatomimetika (epinefrin nebo adrenalin; norepinefrin nebo noradrenalin): riziko těžkých ventrikulárních arytmií jako následek zvýšené srdeční frekvence.

Kombinace. vvžadující opatrnosti při užití:
Betablokátory: riziko blokace kardiovaskulárního kompenzačního mechanismu jako výsledek intenzivního negativně inotropního účinku. Účinek betablokátorů může být potlačen v průběhu operace užitím betasympatomimetických látek. V zásadě jakákoliv medikace s betablokátory nevyžaduje vysazení a má se předcházet náhlé redukci dávky.
Isoniazid: riziko potenciace hepatotoxického účinku zvýšenou tvorbou toxických metabolitů isoniazidu. Léčba isoniazidem se má přerušit týden před operací a nemá být nasazena dříve, než 15 dní po ní.
Epinefrin, který se užívá pro jeho místní hemostatické účinky jako podkožní nebo gingivální injekce: riziko těžkých ventrikulárních arytmií jako následek zvýšené srdeční činnosti i přesto, že citlivost myokardu s ohledem na epinefrin je nižší pří užití isofluranu než v případě jiných halogenovaných anestetik. Z toho důvodu má být dávkování omezeno např. 0,1 mg epinefrinu během 10 minut anebo 0,3 mg během jedné hodiny u dospělých.
Nepřímá sympatomimetika (amfetaminy a jejich deriváty, psychostimulancia, látky potlačující chuť k jídlu, epinefrin a jeho deriváty): riziko epizod hypersenzitivity v průběhu operace. V případě plánované operace je vhodné přerušit léčbu několik dní před operací.
Antagonisté kalcia: isofluran může vést k výrazné hypotenzi u pacientů léčených kalciovými antagonisty , zejména deriváty dihydropyridinu.
Ve většině případů, kde je léčba nevyhnutelná, není důvodu ji přerušit před celkovou anestézií.
Je dostačující o ní informovat anesteziologa.
Svalová relaxancia: běžně užívaná svalová relaxancia jsou potencována isofluranem. Proto je doporučena redukce přibližně o 1/3 až 1/2 běžné dávky .Vymizení myoneurálního účinku trvá déle s isofluranem než s jinými běžnými anestetiky. Neostigmin má účinek na nedepolarizující relaxancia, ale žádný efekt na relaxační efekt isofluranu samotného.
Opioidy, benzodiazepiny a jiná sedativa: pro pacienty, užívající opioidy, benzodiazepiny nebo sedativa, se vyžadují nižší dávky isofluranu. Navíc současný oxid dusíku snižuje hodnotu MAC isofluranu. Vzhledem k tomu, že opioidy mohou být příčinou dechového útlumu, je třeba opatrnosti pokud se užívají společně s isofluranem.

DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁVÁNÍ
Isof1uran se aplikuje inhalační cestou. Potřebnou koncentraci isofluranu získáme prostřednictvím přesně kalibrovaného odpařovače, který je vyhrazen k použití isofluranu.
Premedikace
Premedikaci je třeba volit s ohledem na individuální potřeby pacienta. Užití atropinu je
ponecháno na úvaze anesteziologa.
Úvod do anestezie
Jestliže je isof1uran použit k úvodu do anestezie, je doporučena počáteční koncentrace 0,5%. Koncentrace 1,3-3,0% navodí obyčejně chirurgické stádium anestezie během 7-10 minut. K předcházení kašle nebo laryngospasmu, které mohou vzniknout při úvodu anestezie se samotným isof1uranem nebo při kombinaci s kyslíkem nebo směsí kyslíku s oxidem dusným se doporučuje použivání krátkodobě působících barbiturátů nebo jiných přípravků, jako jsou propofol, etomidát nebo midazolam.
Udržování anestezie
V průběhu chirurgického výkonu může být udržována anestezie v koncentraci přípravku 0,5-2,5%, se současným podáním oxidu dusného a kyslíku.
Vyšší koncentrace isof1uranu 1,0-3,5% je nezbytná, jestliže je isof1uran podáván se 100%
kyslíkem.

Minimální alveolámí koncentrace (MAC) isofluranu u lidí:
VěkO2 100%O2 + N2O (60%)
Novorozenci1,60-
1-6 měsíců1,87-
7-11 měsíců1,80-
1-2 roky1,60-
3-5 roků1,62-
6-10 roků1,400,58
10-15 roků1,160,53
VěkO2 100%O2 + N2O (70%)
26 + 41,280,56
44 + 71,150,50
64 + 51,050,37

Jestliže je výsledná směs plynu 50% kyslíku a 50% oxidu dusného, hodnota minimální alveolární koncentrace isofluranu je přibližně 0,65%.
Ukončení anestezie
Koncentrace isofluranu musí být redukována na 0,5% ke konci operace nebo na 0% v průběhu uzavírání operační rány , aby se umožnilo okamžité procitnutí.
Po ukončení podávání všech anesteticky působících látek musí být dýchací cesty pacienta několikrát ventilovány 100% kyslíkem až do doby úplného procitnutí.

Isofluran, stejně jako jiná inhalační anestetika, může reagovat z vysušenými absorbenty oxidu uhličitého (CO2) za vzniku oxidu uhelnatého, což může u některých pacientů způsobit zvýšení hladin karboxyhemoglobinu. Kazuistiky naznačují, že při rychlém průniku čerstvých plynů přes nádobu s absorbentem CO2 po mnoho hodin až dní dochází k vysoušení natronového vápna a hydroxidu barnatého. Pokud má lékař podezření, že dochází k vysýchání absorbentu CO2, mělo by dojít k výměně před podáním isofluranu.

UPOZORNĚNÍ
Isofluran smí aplikovat pouze osoby erudované v anesteziologii, za použití odpařovače příslušného typu, vyhrazeného (kalibrovaného ) speciálně pro aplikaci isofluranu. Současně musí být vždy připraveny k bezprostřednímu použití pomůcky pro udržení průchodnosti dýchacích cest pacienta, potřeby pro umělou ventilaci, obohacování kyslíkem i pro oběhovou resuscitaci. S prohlubováním anestezie narůstá sklon k hypotenzi a k útlumu dýchání.
Účinek isofluranu je zesilován narkotiky a jinými útlumově působícími léky.
Možnost vzniku hepatitidy z přecitlivělosti na isofluran je stejná, jako u jiných halogenovaných anestetik, tzn. u pacientů dříve senzibilizovaných podáním těchto anestetik. Cirhóza, virová hepatitida nebo jiné dříve prokázané onemocnění jater může být důvodem pro výběr jiného než halogenovaného anestetika.
Vzhledem k omezeným zkušenostem s případy opakované anestezie isofluranem nelze jednoznačně navrhnout doporučený postup. Tak jako u jiných halogenovaných anestetik je jejich opakované použití v krátké době za sebou možné jen s opatrností.
Isofluran je látka působící hluboký dechový útlum a jeho účinek je umocněn narkotickou premedikací nebo současným užitím jiných látek, působících útlum dýchání.
U pacientů s neuromuskulárním onemocněním, jako je myasthenia gravis, lze pozorovat zhoršení neuromuskulární únavy. U těchto pacientů se isofluran má užívat jen opatrně.
U pacientů při neurochirurgickém zákroku se doporučuje kontrola ventilace: průtok krve mozkem zůstává při mírné anestezii stejný , ale má sklon k urychlení při jejím prohloubení. Hyperventilací pacienta před nebo v průběhu anestezie lze odvrátit nebo předejít zvýšení intrakraniálního tlaku.
Použití isofluranu u pacientů s hypovolemií, hypotenzí a u osob v těžkém celkovém stavu nebylo dosud v širším rozsahu studováno. Podobně jako u jiných silně účinných inhalačních anestetik se při použití isofluranu u těchto skupin pacientů doporučují nižší koncentrace. Pro zvýšené riziko bronchospasmu se isofluran má užívat opatrně u pacientů s tendencí k bronchokonstrikci.
Isofluran může vyvolat koronární vazodilataci na úrovni arteriol u vybraných zvířecích modelů. Je pravděpodobně účinný jako koronární dilatátor také u lidí. U isofluranu, stejně jako u jiných léků, působících dilataci koronárních arteriol, se prokázalo, že odvádí krev z kolaterálních cév v oblasti myokardu k oblasti s normálním perfuzí ("coronary steal").
Klinické studie, vycházející z dat úmrtí při myokardiálním infarktu, neprokázaly, že dilatace koronárních arteriol vzniklá působením isofluranu je spojená s "coronary steal" nebo myokardiální ischemií u pacientů s onemocněním koronárních tepen.
S ohledem na skutečnost, že isofluran působí jako iritující činidlo na úrovni mukózních membrán, lze jej jen těžko užít, pokud se inhalace provádí prostřednictvím masky. V průběhu úvodu do anestezie u dětí může dojít ke zvýšení vylučování slin a tracheobronchiálního sekretu, což může být příčinou laryngospasmu.
Při vyvolaném potratu byla pozorována zvýšená ztráta krve.
Vzhledem k nedostatku potřebných informací nelze jasně doporučit užití isofluranu během těhotenství a v porodnictví s výjimkou porodu císařským řezem.
Zaznamenalo se přechodné zvýšení bromosulftaleinové retence, sérové hladiny glukózy , hladiny kreatininu se zvýšením hladiny urey , hladiny cholesterolu a alkalické fosfatázy .
U citlivých jedinců může isofluran vést k maligní hyperthermii.

Příznaky a léčba předávkování
Pro předávkování isof1uranem platí stejně tak jako u jiných inhalačních přípravků, že se příznaky projevují v závislosti na hloubce anestezie; srdeční a/nebo dechový útlum u spontánně dýchajících pacientů a hypotenze u ventilovaných pacientů, kde se pouze v konečném stadiu může objevit hyperkapnie a hypoxie.

Při skutečném či suspektním předávkování je zapotřebí postupovat následujícícm způsobem:
zastavit přívod isof1uranu, uvolnit dýchací cesty a zahájit prohlubovanou či řízenou ventilaci čistým kyslíkem. Dbát o podporu a zachování adekvátních hemodynamických poměrů.

Ze studií u zvířat nejsou k dispozici údaje, které by zhodnotily případné postižení plodu, při
užití této látky v těhotenství u lidí. Protože bezpečnost tohoto přípravku nebyla zjištěna u těhotných žen, smí být tento přípravek užíván v těhotenství jen opatrně.
Nejsou k dispozici dostatečné a dobře kontrolované studie u těhotných žen, proto by isofluran měl být v průběhu těhotenství užíván pouze v případech, kdy potenciální prospěch převáží nad možným rizikem pro plod.
K tomu, aby bylo možné doporučit přípravek k užití v těhotenství nebo v porodnictví v jiném případě, nežli pří porodu císařským řezem, je málo informací.
Ke kojení by nemělo dojít dříve než za 12 až 24 hodin po anestezii.

UCHOVÁVÁNÍ
Při teplotě do 30 C.
VAROVÁNÍ
Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.
Uchovávat mimo dosah dětí.

BALENÍ
Jantarově hnědá láhev se šroubovacím uzávěrem z fenolické pryskyřice a PE kroužkem nebo PP šroubovacím uzávěrem s PE kroužkem, příbalová informace, papírová skládačka.
Velikost balení: 1x100 ml, 6x100 ml
1x250 ml, 6x250 ml

DATUM POSLEDNÍ REVIZE
1.4.2009