Příbalový leták - PERGOVERIS 150 IU/75 IU 10+10X1ML Prášek pro inj. roztok

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pergoveris 150 IU/75

IU, prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje follitropinum alfa* 150 IU (r-hFSH) (odpovídá 11 mikrogramům) a
lutropinum alfa* 75 IU (r-hLH) (odpovídá 3

mikrogramům).

Rekonstituovaný roztok obsahuje 150 IU r-hFSH a 75 IU r-hLH v 1 mililitru.

* vyrobeno z geneticky upravených buněk ovarií čínského křečíka.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Prášek: bílé až

téměř bílé lyofilizované pelety.

Rozpouštědlo: čirý bezbarvý roztok.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Pergoveris je indikován ke stimulaci výv

oje folikulů u dospělých žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.

V klinických studiích byly tyto pacientky definovány endogenní hladinou LH v séru < 1,2 IU/l.

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Pergoveris by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou

problémů fertility.

Dávkování

U žen s

nedostatečností LH a FSH (hypogonadotropní hypogonadismus) je cílem léčby přípravkem

Pergoveris vznik jednoho zralého Graafova folikulu, ze kterého bude po podání lidského choriového
gonad

otropinu (hCG) uvolněn oocyt. Pergoveris by měl být podáván každý den v injekci. Jelikož tyto

pacientky trpí amenoreou a mají nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.

Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky na základě měření velikosti folikulu

ultrazvukem a estrogenní odpovědi.

Doporučená léčba se zahajuje podáním 1 injekční lahvičky přípravku Pergoveris denně. Pokud se podává

méně než jedna injekční lahvička denně, folikulární odpověď může být nedostatečná, jelikož množství

lutropinu alfa může být nedostatečné (viz bod 5.1).

Pokud se zdá, že by bylo třeba zvýšit dávku FSH, úprava by měla být provedena v intervalu 7-14 dní
nejlépe o 37,5 IU – 75

IU za použití některého registrovaného přípravku obsahujícího follitropin alfa. Je

možno prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5

týdnů.

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
5,000 až 10,000 IU hCG 24-48

hodin po poslední injekci přípravku Pergoveris. Pacientka by pak měla

mít pohlavní styk v

den podání hCG a následující den. Případně může být provedeno nitroděložní

oplodnění.

Lze uvažovat i o podpoře luteální fáze, jelikož nedostatek látek s luteotropní aktivitou (LH/hCG) po

ovulaci může vést k předčasnému zániku žlutého tělíska.

V

případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba ukončena a hCG vynechán. Léčba by měla být

znovu zahájena v následujícím cyklu s nižšími dávkami FSH než v

cyklu předchozím.

Zvláštní populace

Starší lidé
U sta

rší populace není náležitá indikace pro použití přípravku Pergoveris. Bezpečnost ani účinnost tohoto

léčivého přípravku u starší populace nebyla stanovena.

Zhoršená funkce ledvin nebo jater

Bezpečnost, účinnost ani farmakokinetika tohoto léčivého přípravku u pacientů se zhoršenou funkcí
ledvin nebo jater nebyla stanovena.

Pediatrická populace

Použití tohoto léčivého přípravku u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání

Přípravek Pergoveris je určen k subkutánnímu podání. První injekce by měla být podána pod přímým

lékařským dohledem. Prášek rozpusťte bezprostředně před použitím pomocí přiloženého rozpouštědla.

Podávání samotnou pacientkou by mělo být prováděno pouze u pacientek, které jsou dobře motivovány,

adekvátně proškoleny a mají přístup k radě odborníka.

Další návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3

Kontraindikace

Pergoveris je kontraindikován u pacientek s/se:

•

hypersenzitivitou

na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;

•

nádory hypotalamu nebo hypofýzy;

•

zvětšením vaječníků nebo ovariálními cystami neznámého původu nesouvisejícími
s

polycystickým ovariálním onemocněním;

•

gynekologickým krvácením neznámého původu;

•

rakovinou vaječníků, dělohy nebo prsu.

Pergove

ris nesmí být používán u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:

•

primární selhání vaječníků;

•

malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím;

•

fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pergoveris obsahuje vysoce účinné gonadotropní látky, které mohou vyvolat mírné až závažné nežádoucí

účinky, a které by měly být používány pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její

léčby.

Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na

dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití přípravku

Pergoveris monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným, nebo lépe v kombinaci
s

měřením sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH/LH

se může lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH/LH slabá. U žen by měla být používána nejnižší

ještě účinná dávka dle cíle léčby.

Porfýrie

Pacientky s porfýrií nebo s výskytem porfýrie v

rodině by měly být během léčby přípravkem Pergoveris

pečlivě sledovány. U těchto pacientek může přípravek Pergoveris zvyšovat riziko akutní ataky. Zhoršení

nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.

Léčba u žen

Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být

zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště vyšetřeny

na hypotyreózu, nedostatečnost kůry nadledvin a hyperprolaktinémii a tyto stavy musí být adekvátně

léčeny.

Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje
hyperstimulace z

důvodu možné nadměrné estrogenní odpovědi a rozvoje vícečetných folikulů.

Syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS)

Jedním z

očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu

dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.

Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.

Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a zvýšením

vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a vzácně

perikardiální dutině.

U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální

distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy

jako nauzea, zvracení a průjem.

Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci, elektrolytovou nerovnováhu, ascites,

hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní plicní nedostatečnost a tromboembolické

příhody.

Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo tromboembolickými příhodami,

např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo infarktem myokardu.

K

nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří mladý věk, malá

tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vyšší dávky exogenních gonadotropinů, vysoká nebo
rychle se zvyšující absolutní hladina estradiolu v séru (> 900 pg/ml nebo 3 300

pmol/l při anovulaci),

dřívější výskyty OHSS a velký počet rozvíjejících se ovariálních folikulů (3 folikuly o průměru ≥ 14 mm

při anovulaci).

Přesným dodržováním doporučeného dávkování přípravku Pergoveris a FSH a režimu podávání lze

minimalizovat riziko ovariální hyperstimulace. Z důvodu časné identifikace rizikových faktorů se

doporučuje sledovat cykly stimulace pomocí ultrazvuku a provádět měření hladiny estradiolu.

Na základě ověřených důkazů lze předpokládat, že hCG hraje klíčovou roli pro spouštění OHSS, a
dojde-li k

otěhotnění, může být tento syndrom závažnější a může mít delší trvání. Z toho důvodu se

doporučuje, aby v případě, že jsou zjištěny známky OHSS, jako je sérová hladina estradiolu
> 5 500 pg/ml nebo > 20 200

pmol/l a/nebo celkový počet folikulů ≥ 40, nebyl podán hCG, a zároveň

pacientku vyzvat, aby se zdržela pohlavního styku nebo používala bariérové metody antikoncepce po

dobu nejméně 4 dní. OHSS se může rozvinout velmi rychle (během 24 hodin) nebo v průběhu několika

dní až na velmi vážný zdravotní stav. Nejčastěji dochází k OHSS poté, co byla hormonální léčba

ukončena, s maximem výskytu sedm až deset dní po léčbě. Obvykle se OHSS upraví sám s nástupem

menstruace. Proto by měly být pacientky po podání hCG sledovány alespoň po dobu dvou týdnů, Pokud

se vyskytne vážný OHSS, léčba gonadotropinem by měla být ukončena, pokud ještě probíhá. Pacientka

by měla být hospitalizována a měla by být zahájena specifická léčba OHSS. Výskyt tohoto syndromu je
vyšší u pacientek s

polycystickým ovariálním onemocněním.

Předpokládá-li se riziko OHSS, je nutno vzít v úvahu možnost ukončení léčby.

Přetočení vaječníků

Přetočení vaječníků bylo zaznamenáno po léčbě jinými gonadotropiny. Může souviset s jinými

rizikovými faktory, jako je OHSS, těhotenství, předchozí chirurgický zákrok v oblasti břišní, předchozí

případ přetočení vaječníků, předchozí nebo aktuální ovariální cysty a polycystický ovariální syndrom.

Poškození vaječníků v důsledku sníženého přísunu krve lze omezit včasnou diagnózou a okamžitým

přetočením do správné polohy.

Vícečetné těhotenství

U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt víc

ečetných těhotenství a porodů zvýšený ve

srovnání s

přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při

dvou a více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod. K

minimalizaci rizika vícečetného

těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.

Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného těhotenství.

Pokud se předpokládá riziko vícečetného těhotenství, mělo by být zváženo ukončení léčby.

Potraty

U pacientek pods

tupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace je riziko potratu zvýšeno ve

srovnání s normální populací.

Mimoděložní těhotenství

Ženy s

anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu

dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního

těhotenství po technologiích asistované reprodukce (ART) je ve srovnání s normální populaci vyšší.

Nádorová onemocnění reprodukčního systému

U žen, které podstoupily opakovanou lé

čbu neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění

reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje

riziko těchto nádorů u neplodných žen, či ne.

Kongenitální malformace

Prevalence kongenitálních malfor

mací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění. Je to

považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů (např. věk matky, kvalita spermatu) a důsledek

vícečetných těhotenství.

Tromboembolické příhody

U žen, které v

nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním, a u žen

všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná

anamnéza, trombofilie nebo těžká obezita (body mass index > 30 kg/m

), může léčba gonadotropiny ještě

zvyšovat riziko. U těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba

poznamenat, že samotné těhotenství, stejně jako OHSS, také představuje riziko tromboembolických

příhod.

Sodík

Pergoveris obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.

4.5

Interakce s

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pergoveris by neměl být podáván ve směsi s jinými léčivými přípravky, ve stejné injekci, s výjimkou
follitropinu alfa, u kterého

studie ukázaly, že současné podání nemění významně účinnost, stabilitu,

farmakokinetické ani farmakodynamické vlastnosti účinných látek.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistuje indikace pro použití

přípravku Pergoveris během těhotenství. Údaje u omezeného počtu

těhotenství, během kterých byl lék užíván po řízené ovariální stimulaci, ukazují, že follitropin alfa a
lutropin alfa

nemají nežádoucí účinky na těhotenství, vývoj embryí nebo plodů, porod nebo postnatální

vývoj. Ve studiích n

a zvířatech nebyly zjištěny teratogenní účinky těchto gonadotropinů. Nejsou

dispozici dostatečná klinická data, která by vylučovala teratogenní účinky přípravku Pergoveris

případě jeho užívání během těhotenství.

Kojení

Podávání přípravku Pergoveris není během kojení indikováno.

Fertilita

Pergoveris je indikován pro použití v případě infertility (viz bod 4.1).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pergoveris nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu

K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě vpichu

injekce (např. bolest, erytém, hematom, otok a/nebo podráždění v místě vpichu injekce).

Často je uváděn také mírný nebo středně závažný OHSS, který by měl být považován za riziko související

se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté (viz bod 4.4).

Velmi vzácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám, které jsou zpravidla spojeny s OHSS
(viz bod 4.4).

Seznam nežádoucích účinků uvedený v tabulce

Níže je uveden seznam nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů MedDRA a podle četnosti.

Kategorie četnosti jsou: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100), vzácné (

≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z

dostupných údajů

nelze určit).

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné:

Mírné až závažné hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku

Poruchy nervového systému

Velmi časté:

Bolest hlavy

Cévní poruchy
Velmi vzácné:

Tromboembolismus, obvykle spojený s vážným OHSS

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné:

Exacerbace či zhoršení astmatu

Gastrointestinální poruchy

Časté:

Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení, průjem

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi časté:

Ovariální cysty

Časté:

Bolest prsů, bolesti v pánvi, mírný až středně vážný OHSS (včetně související
symptomatologie)

Méně časté:

Vážný

OHSS (včetně související symptomatologie) (viz bod 4.4)

Vzácné:

Komplikace vážného OHSS

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté:

Mírné až závažné reakce v

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, hematom,

pohmoždění, otok a/nebo podráždění v místě vpichu injekce)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v

Dodatku V

4.9

Předávkování

Příznaky

Účinky předávkování přípravkem Pergoveris nejsou známy. Nicméně existuje možnost vzniku OHSS,

která je detailněji popsána v bodě 4.4.

Léčba

Léčba je symptomatická.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny.
ATC kód: G03GA30.

Pergoveris je přípravek obsahující rekombinantní humánní folikulostimulační hormon (follitropin alfa,
r-hFSH) a

rekombinantní humánní luteinizační hormon (lutropin alfa, r-hLH); oba hormony byly získány

buněk čínského křečka technologií rekombinantní DNA..

Mechanismus účinku

V

klinických studiích byla prokázána účinnost kombinace follitropinu alfa a lutropinu alfa u žen

s hypogonadotropním hypogonadismem.

Při stimulaci vývoje folikulu u žen s anovulací s nedostatečností LH a FSH je primárním účinkem po

podání lutropinu alfa zvýšení sekrece estradiolu folikuly, jejichž růst je stimulován FSH.

Farmakodynamické účinky

V klinických studiích byly pacientky se

závažnou nedostatečností FSH a LH definovány endogenní

hladinou LH v séru < 1,2

IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že existují

rozdíly v

měření LH v různých laboratořích. V těchto studiích bylo procento ovulací v jednom cyklu

70-75 %.

Klinická účinnost

V jedné klinické studii u žen s hypogonadotropním hypogonadismem a endogenní hladinou LH v séru
pod 1,2 IU/l byla testována vhodná dávka r-hLH. Dávka 75 IU r-

hLH denně (v kombinaci se 150 IU

r-hFSH) vyvolala adek

vátní růst folikulů a produkci estrogenu. Dávka 25 IU r-hLH denně (v kombinaci

se 150 IU r-

hFSH) nevyvolala dostatečný růst folikulů.

Proto podání méně než jedné injekční lahvičky přípravku Pergoveris může poskytnout příliš nízké
množství aktivity LH na z

ajištění adekvátního růstu folikulů.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Kombinace follitropinu alfa a lutropinu alfa vykazuje stejný farmakokinetický profil jako samostatný
follitropin alfa a lutropin alfa.

Follitropin alfa

Distribuce
Po intravenózním podání se lutropinu alfa rychle distribuuje s

úvodním poločasem přibližně 2 hodiny a

eliminuje se z

těla s terminálním poločasem asi jeden den. Distribuční objem v rovnovážném stavu je 10 l

Po subkutánním podání je absolutní biologická dostupnost přibližně 70%. Po opakovaném podání dochází
k trojnásobné kumulaci follitropinu alfa a rovnovážného stavu je dosaženo za 3-4 dny. U žen s

potlačenou

endogenní sekrecí gonadotropinů se ukázalo, že follitropin alfa efektivně stimuluje růst folikulů a
steroidogenezi nav

zdory neměřitelným hladinám LH.

Eliminace
Celková clearance je 0,6

l/h a jedna osmina dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.

Lutropin alfa

Distribuce
Po intravenózním podání se lutropinu alfa rychle distribuuje s

úvodním poločasem přibližně jedna hodina

a eliminuje se z

těla s terminálním poločasem kolem 10–12 hodin. Distribuční objem v rovnovážném

stavu je asi 10-14

l. Lutropin alfa má lineární farmakokinetiku dle AUC, která je přímo úměrná podané

dávce.
Po subkutánním podání je absolutní biologick

á dostupnost přibližně 60 %; terminální poločas je mírně

prodloužen. Farmakokinetika lutropinu alfa po jednorázovém a opakovaném podání lutotropinu alfa je

srovnatelná a procento kumulace lutropinu alfa je minimální. Průměrná doba, po kterou přípravek zůstává
v

organismu, je přibližně 5 hodin.

Eliminace
Celková clearance je asi 2

l/hod a méně než 5 % dávky se vyloučí močí.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Při současném podání nedochází k farmakokinetické interakci s follitropinem alfa.

Klinické studie s

přípravkem Pergoveris byly provedeny s lyofilizovanou lékovou formou. Komparativní

klinická studie provedená s lyofilizovanou a tekutou lékovou formou prokázala bioekvivalenci mezi

oběma lékovými formami.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po

opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Prášek

Sacharóza
Polysorbát 20
Methionin

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
K

yselina fosforečná 85% (na úpravu pH)

Hydroxid sodný (na úpravu pH)

Rozpouštědlo

Voda na injekci.

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v

bodě 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky

3 roky.

Naředěný roztok

Pergoveris je určen k okamžitému a jednorázovému použití po prvním otevření a rozpuštění. Proto se

přípravek nesmí uchovávat poté, co byl otevřen a naředěn.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a obsah balení

Prášek: 3

ml injekční lahvičky z neutrálního bezbarvého skla (typ I) a (brombutylová) zátka a Al pertle s

odtrhávacím víčkem.
1

injekční lahvička obsahuje 11 mikrogramů r-hFSH a 3 mikrogramy r-hLH.

Rozpouštědlo: 3 ml injekční lahvičky z neutrálního bezbarvého skla (typ I) s teflonem potaženou

pryžovou zátkou a Al pertle s odtrhávacím víčkem.

injekční lahvička obsahuje 1 ml vody na injekci

Balení obsahuje 1, 3 nebo 10

injekčních lahviček s odpovídajícím počtem injekčních lahviček

rozpouštědla (1, 3 nebo 10 injekčních lahviček).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

K okamžitému a jednorázovému použití po prvním otevření a rozpuštění.

Naředění

Hodnota pH naředěného roztoku je 6,5-7,5.

Pergoveris je nutno před použitím naředit přiloženým rozpouštědlem jemným krouživým pohybem.

Naředěný roztok se nesmí podat, pokud obsahuje částice nebo není-li čirý.

Pergoveris může být směšován s follitropinem alfa a spolu s ním podáván v jedné injekci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56 Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/07/396/001
EU/1/07/396/002
EU/1/07/396/003

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25.

června 2007

Datum posledního prodloužení registrace: 22.

května 2012.

10.

DATUM REVIZE TEXTU

{MM.RRRR}

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské

agentury pro léčivé přípravky

http://www.ema.europa.eu

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pergoveris (300 IU + 150 IU)/0,48

ml injekční roztok v předplněném peru

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedno

vícedávkové předplněné pero obsahuje 300 IU (což odpovídá 22 mikrogramům) follitropinum

alfa* (r-hFSH) a 150 IU (což odpovídá 6

mikrogramům) lutropinum alfa* (r-hLH) v 0,48 ml roztoku.

*rekombinantní humánní follitropin alfa a

rekombinantní humánní lutropin alfa jsou vyráběny v buňkách

čínského křečka technologií rekombinantní DNA.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce).

Čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.

pH roztoku je 6,5–7,5, jeho osmolalita je 250–400 mOsm/kg.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Pergoveris je indikován

ke stimulaci vývoje folikulů u dospělých žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.

V klinických studiích byly tyto pacientky definovány endogenní hladinou LH v séru < 1,2 IU/l.

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Pergoveris by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou

problémů fertility.

Dávkování

U žen s

nedostatečností LH a FSH (hypogonadotropní hypogonadismus) je cílem léčby přípravkem

Pergoveris vznik jednoho zralého Graafova folikulu, ze kterého bude po podání lidského choriového

gonadotropinu (hCG) uvolněn oocyt. Pergoveris by měl být podáván každý den v injekci. Jelikož tyto
pacientky trpí a

menoreou a mají nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.

Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky na základě měření velikosti folikulu

ultrazvukem a estrogenní odpovědi.

Léčebný režim se zahajuje doporučenou dávkou přípravku Pergoveris obsahující 150 IU r-hFSH/75 IU
r-hLH

denně. Pokud se použije nižší než doporučená dávka přípravku Pergoveris denně, folikulární

odpověď nemusí být uspokojivá, protože množství lutropinu alfa nemusí být dostatečné (viz bod 5.1).

Pokud se zdá, že by bylo třeba zvýšit dávku FSH, úprava by měla být provedena v intervalu 7-14 dní
nejlépe o 37,5 IU – 75

IU za použití některého registrovaného přípravku obsahujícího follitropin alfa. Je

možno prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5

týdnů.

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
5,000 až 10,000 IU hCG 24-48

hodin po poslední injekci přípravku Pergoveris. Pacientka by pak měla

mít pohlavní styk v den podání hCG a n

ásledující den. Případně může být provedeno nitroděložní

oplodnění.

Lze uvažovat i o podpoře luteální fáze, jelikož nedostatek látek s luteotropní aktivitou (LH/hCG) po

ovulaci může vést k předčasnému zániku žlutého tělíska.

V

případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba ukončena a hCG vynechán. Léčba by měla být

znovu zahájena v následujícím cyklu s nižšími dávkami FSH než v

cyklu předchozím.

Zvláštní populace

Starší lidé

U starší populace není náležitá indikace pro použití přípravku Pergoveris. Bezpečnost ani účinnost tohoto

léčivého přípravku u starší populace nebyla stanovena.

Zhoršená funkce ledvin nebo jater

Bezpečnost, účinnost ani farmakokinetika tohoto léčivého přípravku u pacientů se zhoršenou funkcí
ledvin nebo jater nebyla stanovena.

Pediatrická populace
Použití

tohoto léčivého přípravku u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání

Přípravek Pergoveris je určen k subkutánnímu podání. První injekce by měla být podána pod přímým

lékařským dohledem. Podávání samotnou pacientkou by mělo být prováděno pouze u pacientek, které

jsou dobře motivovány, adekvátně proškoleny a mají přístup k radě odborníka.

Návod k

použití tohoto léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6.

4.3

Kontraindikace

Pergoveris je kontraindikován u pacientek s/se:

•

hypersenzitivita

na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;

•

nádory hypotalamu nebo hypofýzy;

•

zvětšením vaječníků nebo ovariálními cystami neznámého původu nesouvisejícími s polycystickým

ovariálním onemocněním;

•

gynekologi

ckým krvácením neznámého původu;

•

rakovinou vaječníků, dělohy nebo prsu.

Pergoveris nesmí být používán u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:

•

primární selhání vaječníků;

•

malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím;

•

fibr

oidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pergoveris obsahuje vysoce účinné gonadotropní látky, které mohou vyvolat mírné až závažné nežádoucí

účinky a které by měly být používány pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její

léčby.

Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na

dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití přípravku
Pergoveri

s monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným, nebo lépe v kombinaci

měřením sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH/LH

se může lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH/LH slabá. U žen by měla být používána nejnižší

ještě účinná dávka dle cíle léčby.

Porfýrie

Pacientky s porfýrií nebo s výskytem porfýrie v

rodině by měly být během léčby přípravkem Pergoveris

pečlivě sledovány. U těchto pacientek může přípravek Pergoveris zvyšovat riziko akutní ataky. Zhoršení

nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.

Léčba u žen

Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být

zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště vyšetřeny

na hypotyreózu, nedostatečnost kůry nadledvin a hyperprolaktinémii a tyto stavy musí být adekvátně

léčeny.

Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje
hyperstimulace z

důvodu možné nadměrné estrogenní odpovědi a rozvoje vícečetných folikulů.

Syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS)

Jedním z

očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu

dochází u žen se syndromem polycys

tických ovarií a obvykle odezní bez léčby.

Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.

Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a zvýšením
vaskulárn

í permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a vzácně

perikardiální dutině.

U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální

distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy

jako nauzea, zvracení a průjem.

Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci, elektrolytovou nerovnováhu, ascites,
hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní plicní nedosta

tečnost a tromboembolické

příhody.

Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo tromboembolickými příhodami,

např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo infarktem myokardu.

K

nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří mladý věk, malá

tělesná hmotnost, polycystický ovariální syndrom, vyšší dávky exogenních gonadotropinů, vysoká nebo
rychle se zvyšující absolutní hladina estradiolu v séru (> 900 pg/ml nebo 3 300

pmol/l při anovulaci),

dřívější výskyty OHSS a velký počet rozvíjejících se ovariálních folikulů (3 folikuly o průměru ≥ 14 mm

při anovulaci).

Přesným dodržováním doporučeného dávkování přípravku Pergoveris a FSH a režimu podávání lze
minimalizovat riziko ovariální hyperstimul

ace. Z důvodu časné identifikace rizikových faktorů se

doporučuje sledovat cykly stimulace pomocí ultrazvuku a provádět měření hladiny estradiolu.

Na základě ověřených důkazů lze předpokládat, že hCG hraje klíčovou roli pro spouštění OHSS, a
dojde-li k ot

ěhotnění, může být tento syndrom závažnější a může mít delší trvání. Z toho důvodu se

doporučuje, aby v případě, že jsou zjištěny známky OHSS, jako je sérová hladina estradiolu
> 5 500 pg/ml nebo > 20 200

pmol/l a/nebo celkový počet folikulů ≥ 40, nebyl podán hCG, a zároveň

pacientku vyzvat, aby se zdržela pohlavního styku nebo používala bariérové metody antikoncepce po

dobu nejméně 4 dní. OHSS se může rozvinout velmi rychle (během 24 hodin) nebo v průběhu několika

dní až na velmi vážný zdravotní stav. Nejčastěji dochází k OHSS poté, co byla hormonální léčba

ukončena, s maximem výskytu sedm až deset dní po léčbě. Obvykle se OHSS upraví sám s nástupem

menstruace. Proto by měly být pacientky po podání hCG sledovány alespoň po dobu dvou týdnů, Pokud
se vyskytne

vážný OHSS, léčba gonadotropinem by měla být ukončena, pokud ještě probíhá. Pacientka

by měla být hospitalizována a měla by být zahájena specifická léčba OHSS. Výskyt tohoto syndromu je
vyšší u pacientek s

polycystickým ovariálním onemocněním.

Předpokládá-li se riziko OHSS, je nutno vzít v úvahu možnost ukončení léčby.

Přetočení vaječníků

Přetočení vaječníků bylo zaznamenáno po léčbě jinými gonadotropiny. Může souviset s jinými

rizikovými faktory, jako je OHSS, těhotenství, předchozí chirurgický zákrok v oblasti břišní, předchozí

případ přetočení vaječníků, předchozí nebo aktuální ovariální cysty a polycystický ovariální syndrom.

Poškození vaječníků v důsledku sníženého přísunu krve lze omezit včasnou diagnózou a okamžitým

přetočením do správné polohy.

Vícečetné těhotenství

U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství a porodů zvýšený ve
srovnání s

přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při

dvou a více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod. K

minimalizaci rizika vícečetného

těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi.

Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného těhotenství.

Pokud se předpokládá riziko vícečetného těhotenství, mělo by být zváženo ukončení léčby.

Potraty

U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace je riziko potratu zvýšeno ve
srovnání s normální populací.

Mimoděložní těhotenství

Ženy s

anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu

dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního

těhotenství po technologiích asistované reprodukce (ART) je ve srovnání s normální populaci vyšší.

Ná

dorová onemocnění reprodukčního systému

U žen, které podstoupily opakovanou léčbu neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění

reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje

riziko těchto nádorů u neplodných žen, či ne.

Kongenitální malformace

Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění. Je to

považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů (např. věk matky, kvalita spermatu) a důsledek

vícečetných těhotenství.

Tromboembolické příhody

U žen, které v

nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním, a u žen

všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná

anamnéza, trombofil

ie nebo těžká obezita (body mass index > 30 kg/m

), může léčba gonadotropiny ještě

zvyšovat riziko. U těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba

poznamenat, že samotné těhotenství, stejně jako OHSS, také představuje riziko tromboembolických

příhod.

Sodík

Pergoveris obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.

4.5

Interakce s

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pergoveris injekční roztok v předplněném peru nesmí být podáván ve směsi s jinými léčivými přípravky
v téže injekci.

Pergoveris injekční roztok v předplněném peru může být podáván souběžně s registrovaným přípravkem
obsahujícím follitropin alfa v samostatných injekcích.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistuje indikace pro použití

přípravku Pergoveris během těhotenství. Údaje u omezeného počtu

těhotenství, během kterých byl lék užíván po řízené ovariální stimulaci, ukazují, že follitropin alfa a
lutropin alfa

nemají nežádoucí účinky na těhotenství, vývoj embryí nebo plodů, porod nebo postnatální

vývoj. Ve

studiích na zvířatech nebyly zjištěny teratogenní účinky těchto gonadotropinů. Nejsou

dispozici dostatečná klinická data, která by vylučovala teratogenní účinky přípravku Pergoveris

případě jeho užívání během těhotenství.

Kojení

Podávání přípravku Pergoveris není během kojení indikováno.

Fertilita

Pergoveris je indikován pro použití v případě infertility (viz bod 4.1).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pergov

eris nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Přehled bezpečnostního profilu

K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě vpichu

injekce (např. bolest, erytém, hematom, otok a/nebo podráždění v místě vpichu injekce).

Často je uváděn také mírný nebo středně závažný OHSS, který by měl být považován za riziko související

se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté (viz bod 4.4).

Velmi vzácn

ě pak může docházet k tromboembolickým příhodám, které jsou zpravidla spojeny s OHSS

(viz bod 4.4).

Seznam nežádoucích účinků uvedený v tabulce

Níže je uveden seznam nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů MedDRA a podle četnosti.

Kategorie četnosti jsou: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100), vzácné (

≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z

dostupných údajů

nelze určit).

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné:

Mírné až záv

ažné hypersenzitivní reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku

Poruchy nervového systému

Velmi časté:

Bolest hlavy

Cévní poruchy
Velmi vzácné:

Tromboembolismus, obvykle spojený s vážným OHSS

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné:

Exa

cerbace či zhoršení astmatu

Gastrointestinální poruchy

Časté:

Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení, průjem

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Velmi časté:

Ovariální cysty

Časté:

Bolest prsů, bolesti v pánvi, mírný až středně vážný OHSS (včetně související
symptomatologie)

Méně časté:

Vážný OHSS (včetně související symptomatologie) (viz bod 4.4)

Vzácné:

Komplikace vážného OHSS

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté:

Mírné až závažné reakce v

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, hematom,

pohmoždění, otok a/nebo podráždění v místě vpichu injekce)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokr

ačovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v

Dodatku V

4.9

Předávkování

Příznaky

Účinky předávkování přípravkem Pergoveris nejsou známy. Nicméně existuje možnost vzniku OHSS,

která je detailněji popsána v bodě 4.4.

Léčba

Léčba je symptomatická.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny.
ATC kód: G03GA30.

Pergoveris je přípravek obsahující rekombinantní humánní folikulostimulační hormon (follitropin alfa,
r-hFSH) a

rekombinantní humánní luteinizační hormon (lutropin alfa, r-hLH); oba hormony byly získány

buněk čínského křečka technologií rekombinantní DNA..

Mechanismus účinku

V

klinických studiích byla prokázána účinnost kombinace follitropinu alfa a lutropinu alfa u žen

s hypogonadotropním hypogonadismem.

Při stimulaci vývoje folikulu u žen s anovulací s nedostatečností LH a FSH je primárním účinkem po
podání lutropinu alfa zvýšení sekrece estradiolu folikuly, jej

ichž růst je stimulován FSH.

Farmakodynamické účinky

V klinických studiích byly pacientky se

závažnou nedostatečností FSH a LH definovány endogenní

hladinou LH v séru < 1,2

IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že existují

rozdíly v

měření LH v různých laboratořích. V těchto studiích bylo procento ovulací v jednom cyklu

70-75 %.

Klinická účinnost

V jedné klinické studii u žen s hypogonadotropním hypogonadismem a endogenní hladinou LH v séru
pod 1,2 IU/l byla testována vhodná dávka r-hLH. Dávka 75 IU r-

hLH denně (v kombinaci se 150 IU

hFSH) vyvolala adekvátní růst folikulů a produkci estrogenu. Dávka 25 IU r-hLH denně (v kombinaci

se 150 IU r-hFSH

) nevyvolala dostatečný růst folikulů.

Proto podání

přípravku Pergoveris obsahujícího méně než 75 IU r-hLH denně může poskytnout příliš

nízké množství aktivity LH na zajištění adekvátního růstu folikulů.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Kombinace follitropinu alfa a lutropinu alfa vykazuje stejný farmakokinetický profil jako samostatný
follitropin alfa a lutropin alfa.

Follitropin alfa

Distribuce
Po intravenózním podání se lutropinu alfa rychle distribuuje s

úvodním poločasem přibližně 2 hodiny a

eliminuje se z

těla s terminálním poločasem asi jeden den. Distribuční objem v rovnovážném stavu je 10 l

potlačenou

endogenní sekrecí gonad

otropinů se ukázalo, že follitropin alfa efektivně stimuluje růst folikulů a

steroidogenezi navzdory neměřitelným hladinám LH.

Eliminace
Celková clearance je 0,6

l/h a jedna osmina dávky follitropinu alfa se vyloučí močí.

Lutropin alfa

Distribuce
Po intravenózním podání se lutropinu alfa rychle distribuuje s

úvodním poločasem přibližně jedna hodina

a eliminuje se z

těla s terminálním poločasem kolem 10–12 hodin. Distribuční objem v rovnovážném

stavu je asi 10-14 l. Lutropin alfa má lineární farmakokine

tiku dle AUC, která je přímo úměrná podané

dávce.

Po subkutánním podání je absolutní biologická dostupnost přibližně 60 %; terminální poločas je mírně
prodloužen. Farmakokinetika lutropinu alfa po jednorázovém a opakovaném podání lutotropinu alfa je
srovn

atelná a procento kumulace lutropinu alfa je minimální. Průměrná doba, po kterou přípravek zůstává

organismu, je přibližně 5 hodin.

Eliminace
Celková clearance je asi 2

l/hod a méně než 5 % dávky se vyloučí močí.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Při současném podání nedochází k farmakokinetické interakci s follitropinem alfa.

Klinické studie s

přípravkem Pergoveris byly provedeny s lyofilizovanou lékovou formou. Komparativní

klinická studie provedená s lyofilizovanou a tekutou lékovou formou prokázala bioekvivalenci mezi

oběma lékovými formami.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné

zvláštní riziko pro člověka.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Sacharóza
Arginin-hydrochlorid
Poloxamer 188
Methionin
Fenol

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Ky

selina fosforečná 85% (na úpravu pH)

Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

Chemická a

fyzikální stabilita po otevření byla prokázána v období 28 dnů při teplotě 25 °C.

Po otevření může být přípravek uchováván po dobu maximálně 28 dnů při teplotě 25 °C. Doba
a

podmínky uchovávání po otevření odlišné od uvedených jsou zodpovědností uživatele.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v

chladničce (2 °C–8 °C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky použití po otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5

Druh obalu a obsah balení

Zásobní vložka 3 ml z bezbarvého skla (typu I z

borokřemičitanového skla s šedou plunžrovou zátkou

z brombutylové pryže a

zapertlovaným víčkem tvořeným šedou pryžovou zátkou ve formě septa

hliníkovým kroužkem) vložená do předplněného pera.

Jedno předplněné pero s přípravkem Pergoveris (300 IU + 150 IU)/0,48 ml obsahuje 0,48 ml injekčního
roztoku a

může zajistit podání dvou dávek přípravku 150 IU/75 IU.

Balení 1

předplněného pera s přípravkem Pergoveris (300 IU + 150 IU)/0,48 ml a 5 injekčních jehel.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Použív

at se má pouze čirý roztok bez částic.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Návod k

použití tohoto léčivého přípravku je uveden v příbalové informaci v části „Návod k použití“.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Serono Europe Limited
56 Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/07/396/004

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25.

června 2007

Datum posledního prodloužení registrace: 22.

května 2012.

10.

DATUM REVIZE TEXTU

{MM.RRRR}

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské

agentury pro léčivé přípravky

http://www.ema.europa.eu

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pergoveris (450 IU + 225 IU)/0,72

ml injekční roztok v předplněném peru

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedno vícedávkové předplněné pero obsahuje 450 IU (což odpovídá 33 mikrogramům) follitropinum
alfa* (r-hFSH) a 225 IU (což odpovídá 9

mikrogramům) lutropinum alfa* (r-hLH) v 0,72 ml roztoku.

*rekombinantní humánní follitropin alfa a

rekombinantní humánní lutropin alfa jsou vyráběny v buňkách

čínského křečka technologií rekombinantní DNA.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce).

Čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok.

pH roztoku je 6,5–7,5, jeho osmolalita je 250–400 mOsm/kg.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Pergoveris je indikován

ke stimulaci vývoje folikulů u dospělých žen s vážnou nedostatečností LH a FSH.

V klinických studiích byly tyto pacientky definovány endogenní hladinou LH v séru < 1,2 IU/l.

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Pergoveris by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou

problémů fertility.

Dávkování

U žen s

nedostatečností LH a FSH (hypogonadotropní hypogonadismus) je cílem léčby přípravkem

Pergoveris vznik jednoho zralého Graafova folikulu, ze kterého bude po podání lidského choriového
gonadotropinu (hC

G) uvolněn oocyt. Pergoveris by měl být podáván každý den v injekci. Jelikož tyto

pacientky trpí amenoreou a mají nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli.

Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky na základě měření velikosti folikulu

ultrazvukem a estrogenní odpovědi.

Léčebný režim se zahajuje doporučenou dávkou přípravku Pergoveris obsahující 150 IU r-hFSH/75 IU
r-hLH

denně. Pokud se použije nižší než doporučená dávka přípravku Pergoveris denně, folikulární

odpověď nemusí být uspokojivá, protože množství lutropinu alfa nemusí být dostatečné (viz bod 5.1).

Pokud se zdá, že by bylo třeba zvýšit dávku FSH, úprava by měla být provedena v intervalu 7-14 dní
nejlépe o 37,5 IU – 75

IU za použití některého registrovaného přípravku obsahujícího follitropin alfa. Je

možno prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5

týdnů.

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo
5,000 až 10,000 IU hCG 24-48 hodin po p

oslední injekci přípravku Pergoveris. Pacientka by pak měla

mít pohlavní styk v

den podání hCG a následující den. Případně může být provedeno nitroděložní

oplodnění.

Lze uvažovat i o podpoře luteální fáze, jelikož nedostatek látek s luteotropní aktivitou (LH/hCG) po

ovulaci může vést k předčasnému zániku žlutého tělíska.

V

případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba ukončena a hCG vynechán. Léčba by měla být

znovu zahájena v následujícím cyklu s nižšími dávkami FSH než v

cyklu předchozím.

Zvláštní populace

Starší lidé

U starší populace není náležitá indikace pro použití přípravku Pergoveris. Bezpečnost ani účinnost tohoto

léčivého přípravku u starší populace nebyla stanovena.

Zhoršená funkce ledvin nebo jater

Bezpečnost, účinnost ani farmakokinetika tohoto léčivého přípravku u pacientů se zhoršenou funkcí
ledvin nebo jater nebyla stanovena.

Pediatrická populace

Použití tohoto léčivého přípravku u pediatrické populace není relevantní.

Způsob podání

Přípravek Pergoveris je určen k subkutánnímu podání. První injekce by měla být podána pod přímým

lékařským dohledem. Podávání samotnou pacientkou by mělo být prováděno pouze u pacientek, které

jsou dobře motivovány, adekvátně proškoleny a mají přístup k radě odborníka.

Návod k

použití tohoto léčivého přípravku je uveden v bodě 6.6.

4.3

Kontraindikace

Pergoveris je kontraindikován u pacientek s/se:

•

hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;

•

nádory hypotalamu nebo hypofýzy;

•

zvětšením vaječníků nebo ovariálními cystami neznámého původu nesouvisejícími s polycystickým

ovariálním onemocněním;

•

gynekologickým krvácením neznámého původu;

•

rakovinou vaječníků, dělohy nebo prsu.

Pergoveris nesmí být používán u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou:

•

primární selhání vaječníků;

•

malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím;

•

fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pergoveris obsahuje vysoce účinné gonadotropní látky, které mohou vyvolat mírné až závažné nežádoucí

účinky a které by měly být používány pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její

léčby.

Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na
dostupn

ost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití přípravku

Pergoveris monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným, nebo lépe v kombinaci
s

měřením sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH/LH

se může lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH/LH slabá. U žen by měla být používána nejnižší

ještě účinná dávka dle cíle léčby.

Porfýrie

Pacientky s porfýrií nebo s výskytem porfýrie v

rodině by měly být během léčby přípravkem Pergoveris

pečlivě sledovány. U těchto pacientek může přípravek Pergoveris zvyšovat riziko akutní ataky. Zhoršení

nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby.

Léčba u žen

Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být

zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště vyšetřeny

na hypotyreózu, nedostatečnost kůry nadledvin a hyperprolaktinémii a tyto stavy musí být adekvátně

léčeny.

Pacientk

y podstupující stimulaci růstu folikulů mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje

hyperstimulace z

důvodu možné nadměrné estrogenní odpovědi a rozvoje vícečetných folikulů.

Syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS)

Jedním z

očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu

dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby.

Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností.
Je charakte

rizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a zvýšením