PANRETIN GEL 0.1% 1X60GM Gel - příbalový leták

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Panretin 0,1% gel 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden gram gelu obsahuje alitretinoinum 1 mg (0,1 %). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA

Gel Čirý, žlutý gel 4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Panretin gel je indikován k lokální léčbě kožních lézí u pacientů s Kaposiho sarkomem (KS) souvisejícím s onemocněním AIDS, pokud:

• léze nejsou komplikovány ulceracemi ani lymfedémem,
• není vyžadována léčba viscerálního KS,
• léze nereagují na celkovou antiretrovirální terapii,
• není vhodná radioterapie ani chemoterapie. 4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování Léčbu Panretinem může zahájit a provádět výhradně lékař specializovaný na léčbu pacientů s KS. Muži

Panretin se nanáší na kožní léze KS v dostatečném množství tak, aby byly všechny léze pokryty dostatečně silnou vrstvou. Frekvence nanášení/podání gelu

Pacienti zpočátku nanášejí Panretin dvakrát denně na kožní KS léze. Postupně lze přípravek nanášet častěji, tři až čtyřikrát denně, podle individuální snášenlivosti lézí, přičemž dávku je možno zvyšovat nejdříve po uplynutí dvou týdnů. Dávkování je nutno stanovit pro každou lézi nezávisle. Objeví-li se známky toxicity v místě aplikace, je nutno dávkování snížit podle níže uvedeného popisu. O účinnosti Panretinu aplikovaného méně než dvakrát denně nejsou žádné údaje. Lokální podráždění pokožky lze klasifikovat podle pětistupňové škály uvedené v tabulce 1. Pokyny k úpravě léčby podle lokální toxicity související s léčbou jsou popsány v tabulce 2. Tabulka 1 Klasifikace lokálního podráždění pokožky STUPEŇ DEFINICE KLINICKÝCH PŘÍZNAKŮ 0 = bez reakce Žádné 1 = mírný Ohraničené růžové nebo červené zbarvení 2 = střední Výrazné zčervenání, možný otok 3 = závažný Intenzivní zčervenání s otokem, s puchýřky nebo bez nich 4 = velmi závažný Purpurové zbarvení, otok a zduření s možnými známkami tvoření bul a nekrózy Tabulka 2 Pokyny k úpravě léčby podle toxicity

LOKÁLNÍ PODRÁŽDĚNÍ POKOŽKY (stupeň podle tabulky 1) ÚPRAVA LÉČBY Stupeň 0, 1 nebo 2 Žádné úpravy vyjma trvalého sledování Stupeň 3 Dávkování (četnost aplikací) pro tuto lézi je nutno snížit nebo pozastavit. Po zmírnění kožního podráždění na stupeň 0 nebo 1 je možno obnovit léčbu dvakrát denně a podle tolerance dávku každé dva týdny zvyšovat. Stupeň 4 Stejně jako u podráždění stupně 3. Při objevení toxicity 4. stupně při dávkování nižším než dvakrát denně však nelze obnovit léčbu. Trvání aplikace

Doporučená počáteční doba aplikace Panretinu je 12 týdnů. U lézí, u kterých nedojde do 12. týdne léčby ke zmenšení plochy nebo výšky, má být léčba zastavena. U lézí, u kterých došlo do 12. týdne léčby ke zmenšení plochy nebo výšky, lze v aplikacích pokračovat za předpokladu, že se stav stále zlepšuje, nebo že alespoň přetrvává odpověď na léčbu a lék je nadále tolerován. Léčba lézí, které podle klinického posouzení zcela vymizely, má být zastavena. Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním Pacienti si musí před aplikací a po ní umýt ruce; není nutné používat rukavice. Gel se musí nechat tři až pět minut zaschnout a teprve pak je možno jej zakrýt oblečením. Nezakrývat obvazovým materiálem ani náplastmi. Je nutno postupovat pečlivě tak, aby se gel nedostal na normální pokožku okolo lézí. Gel se nesmí nanášet na oči, do blízkosti očí a na sliznice. Nejméně tři hodiny po aplikaci gelu je zakázáno sprchování a koupání. Ženy

Bezpečnost a účinnost u žen nebyla stanovena v důsledku nedostatku klinických údajů. Kaposiho sarkom související s AIDS je u žen vzácný. Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost Panretinu u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje. Panretin není schválen pro použití u dětí a dospívajících ve věku do 18 let. Podávání Panretin dětem do 18 let se vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. Starší muži

Neexistují žádná zvláštní doporučení pro použití přípravku u starších pacientů (nad 65 let). Kaposiho sarkom související s AIDS je u této části populace vzácný. Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Panretin gel u pacientů s nedostatečností ledvin nebo s onemocněním jater. Podle farmakokinetických studií byly rozmezí a četnost detekce měřitelných koncentrací kyseliny 9-cis -retinové v plazmě pacientů s KS po aplikaci tohoto přípravku srovnatelné s rozmezím a četností detekce měřitelných plazmatických koncentrací kyseliny 9-cis -retinové přirozeně se vyskytující v krevním oběhu u neléčených jedinců (viz bod 5.2). Teoreticky není nutno u pacientů s ledvinovou nedostatečností či s onemocněním jater nijak upravovat dávku, tyto pacienty je však nutno pečlivě sledovat, a pokud se u nich projeví známky nežádoucích účinků, léčbu omezit nebo zastavit. 4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na retinoidy obecně, na léčivou látku alitretinoin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těhotenství nebo kojení (viz bod 4.6).
• Ženy plánující těhotenství.
• Léčba léze KS v těsné blízkosti jiných kožních defektů. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Byla zjištěna souvislost mezi retinoidy jakožto třídou látek a fotosenzitivitou. Klinické studie neuváděly zprávy o fotosenzitivitě související s používáním Panretin gelu. Přesto musí být pacienti varováni, aby omezili na minimum vystavení ošetřených partií slunečnímu záření nebo jiným zdrojům ultrafialového (UV) světla (viz bod 5.3.). Doporučuje se, aby denní příjem vitaminu A nepřekročil hodnotu doporučené denní dávky. Alitretinoin může poškodit plod. Ženy ve fertilním věku musí během léčby Panretin gelem (viz bod 4.6) a po dobu jednoho měsíce po skončení léčby používat spolehlivou formu antikoncepce. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Na léze KS, které jsou léčeny přípravkem Panretin, se nemají používat jiné lokální přípravky. Mezi aplikacemi Panretinu lze použít minerální olej, aby pomohl předcházet přílišné suchosti nebo svědění. Minerální olej však nemá být aplikován alespoň dvě hodiny před nebo po aplikaci Panretinu. Pacientům se nedoporučuje aplikovat Panretin gel současně s výrobky obsahujícími N,N

-diethyl-m -toluamid (DEET), který je běžnou složkou prostředků k odpuzování hmyzu. Toxikologické studie na zvířatech prokázaly zvýšenou toxicitu DEET, když byl DEET zahrnutý do složení přípravku. Rozsah a četnost detekce měřitelných koncentrací kyseliny 9-cis -retinové v plazmě pacientů s KS, kterým byl aplikován tento léčivý přípravek až na 64 lézí, byly srovnatelné s příslušnými hodnotami u neléčených pacientů. Proto je pravděpodobnost lékových interakcí s celkově podávanými přípravky nízká. Ve studiích, kde bylo jako kontrola použito vehikulum, nebyly zjištěny žádné klinické důkazy lékové interakce s celkově podávanými antiretrovirálními preparáty včetně inhibitorů proteáz, makrolidovými antibiotiky a azolovými antifungálními látkami. Přestože o tom nejsou k dispozici žádné údaje, je možné, že společné podávání léků indukujících izoenzymy CYP může snižovat hladiny alitretinoinu v oběhu s možností negativního vlivu na účinnost Panretin gelu. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku Ženy ve fertilním věku musí během léčby a ještě jeden měsíc po ukončení terapie používat účinnou antikoncepci. Muži používající Panretin mají přijmout taková opatření, která zajistí, že jejich partnerky neotěhotní. Těhotenství V souvislosti s perorálně podávanými retinoidy byl zjištěn výskyt vrozených vad. Při použití v souladu s preskripčními informacemi se předpokládá, že u lokálně aplikovaných retinoidů je vzhledem k minimální dermální absorpci systémová expozice obecně nízká. I přesto se ale mohou vyskytnout individuální faktory (např. poškození kožní bariéry, nadměrné používání), které přispívají ke zvýšené systémové expozici. Pokusy s laboratorními králíky ukázaly, že alitretinoin je teratogenní v dávce způsobující plazmatickou koncentraci této látky 60x vyšší, než je pozorovaná koncentrace v plazmě u pacientů mužského pohlaví s KS po lokální aplikaci gelu. Není však dosud jasné, do jaké míry lokální léčba přípravkem Panretin gel zvýší obsah kyseliny 9-cis retinové v plazmě u žen s KS oproti přirozeně se vyskytující hladině; proto je Panretin kontraindikován (viz bod 4.3) v těhotenství nebo u žen plánujících těhotenství. Pokud se přípravek používá během těhotenství nebo pokud pacientka během používání tohoto přípravku otěhotní, je třeba léčbu ukončit. Kojení Není známo, zda se tento léčivý přípravek vylučuje do lidského mateřského mléka. Na základě plazmatických koncentrací stanovených u pacientů znamená pravděpodobně koncentrace kyseliny 9-cis -retinové v mléce jen malé riziko ohrožení kojence. Nicméně kvůli možnému nežádoucímu působení přípravku Panretin gel u kojených dětí musí matka přerušit kojení předtím, než tento přípravek začne používat, a během doby používání tohoto přípravku nesmí začít kojit. Je nutno vyloučit možnost kontaktu pokožky novorozence s místy čerstvě ošetřenými Panretin gelem. Doporučuje se, aby HIV-pozitivní matky své děti nekojily, aby se vyloučilo riziko přenosu viru mateřským mlékem. Fertilita Žádné specifické studie fertility nebyly u mužů ani u žen provedeny. Nicméně alitretinoin je teratogenní, tudíž muži i ženy mají přijmout adekvátní opatření vedoucí k zabránění otěhotnění. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Panretin gel je určen k vnějšímu použití a není pravděpodobné, že by měl vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky spojené s použitím Panretin gelu u KS souvisejícího s AIDS se projevují téměř výhradně v místě aplikace. Dermální toxicita obvykle začíná erytémem, který se při pokračujícím použití Panretin gelu může zvětšit za současného vzniku otoku. Dermální toxicita může být příčinou omezující léčbu; mezi její projevy může patřit intenzivní zčervenání, otok a tvoření puchýřků. Při aplikaci Panretin gelu se u 69,1 % pacientů projevily nežádoucí účinky léku v místě aplikace. V průběhu klinických studií byly u pacientů s KS hlášeny následující nežádoucí účinky v místě aplikace, které souvisely s tímto lékem a které jsou uvedeny v tabulce 3. Nežádoucí účinky jsou na základě frekvence výskytu klasifikovány jako velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až