Úvodní strana » Zdraví a léky » Léky na předpis » Hormonální léky
OMNITROPE 1,3 MG/ML 1X(1,5MG+1,13ML) Prášek pro inj. roztok - diskuze
Podrobné informace
Informace o produktu
Výrobce: | SANDOZ s.r.o. |
Kód výrobku: | 66081 |
Kód EAN: | |
Kód SÚKL: | 26136 |
Držitel rozhodnutí: | SANDOZ s.r.o. |
Příbalový leták
1
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
2
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Omnitrope 1,3
mg/ml prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Po rekonstituci 1
injekční lahvička obsahuje somatropinum* 1,3 mg (odpovídá 4 IU) v 1 ml.
* produkovaný v Escherichia coli technologií rekombinantní DNA
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem
Prášek je bílý
Rozpouštědlo je čiré a bezbarvé
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Kojenci, děti a dospívající
Porucha růstu způsobená nedostatečnou sekrecí růstového hormonu (growth hormone deficiency,
GHD).
-
Porucha růstu spojená s Turnerovým syndromem.
-
Porucha růstu spojená s chronickou ledvinovou nedostatečností.
-
Poruc
ha růstu (aktuální hodnota směrodatné odchylky (SDS) tělesné výšky < -2,5 a upravená
hodnota SDS podle rodičů < -1) u dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé
vzhledem ke gestačnímu věku (SGA) s porodní hmotností a/nebo délkou pod -2 směrodatné
odchylky (SD), které nevykázaly vyrovnání růstu (catch-up) (hodnota SDS rychlosti růstu (HV)
<
0 během posledního roku) do věku 4 let ani později.
-
Praderův-Williho syndrom (PWS), ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla. Diagnóza PWS by
měla být potvrzena příslušným genetickým testem.
Dospělí
-
Substituční léčba dospělých s výrazným nedostatkem růstového hormonu.
-
Začátek v dospělosti: Pacienti, kteří měli závažný nedostatek růstového hormonu spojený
s
nedostatky více hormonů jako následek prokázaného hypotalamického nebo hypofyzárního
onemocnění a kteří měli nedostatek nejméně jednoho hormonu hypofýzy, s výjimkou
prolaktinu. Tito pacienti by měli podstoupit vhodný dynamický test k diagnóze nebo vyloučení
nedostatku růstového hormonu.
-
Začátek v dětství: Pacienti, kteří měli nedostatek růstového hormonu v dětství způsobený
kongenitálními, genetickými, získanými nebo idiopatickými případy. U pacientů se začátkem
GHD v dětství by se mělo opakovat vyhodnocení sekreční kapacity růstového hormonu po
ukončení longitudinálního růstu. U pacientů se zvýšenou pravděpodobností perzistentního
GHD, tj. s kongenitální příčinou nebo sekundárním GHD z důvodu hypotalamického nebo
hypofyzárního onemocnění nebo inzultu, se za dostatečný průkaz hlubokého GHD považuje
koncentr
ace inzulinu podobného růstového faktoru-I (IGF-I) SDS < -2 při léčbě růstovým
hormonem po dobu alespoň 4 týdnů.
U všech ostatních pacientů je třeba provést zkoušku IGF-I a jeden stimulační test růstového hormonu.
3
4.2
Dávkování a způsob podání
Diagnózu a l
éčbu somatropinem by měli zahájit a sledovat lékaři s odpovídající kvalifikací a
zkušenostmi s
diagnózou a léčbou pacientů s poruchami růstu.
Dávkování
Pediatrická populace
Dávkování a doba podávání by měly být individuální.
Porucha růstu způsobená nedostatečnou sekrecí růstového hormonu u pediatrických pacientů
Obvyklá dávka je 0,025 - 0,035
mg/kg těl. hm. denně nebo 0,7 - 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Byly
použity i vyšší dávky.
Pokud nedostatek GHD z dětství přetrvává do puberty, musí se v léčbě pokračovat až do dosažení
úplného somatického vývoje (např. stavba těla, kostní masa). Pro účely sledování je dosažení hodnoty
maximální kostní masy definované jako T skóre > -1 (tj. standardizováno na normální hodnotu kostní
masy dospělého měřeno duální rentgenovou absorpciometrií se zřetelem na pohlaví a rasu) jedním z
terapeutických cílů během přechodné periody. Pomůcka k dávkování u dospělých viz část níže.
Praderův-Williho syndrom (PWS), ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla u pediatrických pacientů
Obvyklá dávka je 0,035
mg/kg těl. hm. denně nebo 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Denní dávka
2,7
mg by neměla být překročena. Léčbu nelze aplikovat u dětí, jejichž rychlost růstu je nižší než 1 cm
ročně a u nichž jsou téměř uzavřeny epifýzy.
Porucha růstu způsobená Turnerovým syndromem
Obvyklá dávka je 0,045 - 0,050
mg/kg těl. hm. denně nebo 1,4 mg/m
2
povrchu těla denně.
Porucha růstu při chronické ledvinné nedostatečnosti
Obvyklá dávka je 0,045 - 0,050
mg/kg těl. hm. denně (1,4 mg/m
2
povrchu těla denně). Pokud je
rychlost růstu příliš pomalá, možná bude zapotřebí i vyšších dávek. Po šesti měsících bude možná
nutné provést úpravu dávkování (viz bod 4.4).
Porucha růstu u dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu
věku (SGA)
Obvyká dávka je 0,035
mg/kg těl. hm. denně (1 mg/m
2
povrchu těla denně) do dosažení konečné
tělesné výšky (viz bod 5.1). Pokud je po roce léčby hodnota SDS rychlosti růstu nižší než + 1, léčba by
měla být přerušena. Léčba by měla být dále přerušena, pokud je rychlost růstu < 2 cm ročně a, je-li
nutné ověření, kostní věk je > 14 let (u dívek) nebo > 16 let (u hochů) podle stavu uzavření
epifyzeálních štěrbin.
Doporučené dávkování u pediatrických pacientů
Indikace
Denní dávka v mg/kg
tělesné hmotnosti
Denní dávka v mg/m
2
povrchu těla
Nedostatek růstového hormonu
0,025 - 0,035
0,7 - 1,0
Praderův-Williho syndrom
0,035
1,0
Turnerův syndrom
0,045 - 0,050
1,4
Chronická renální nedostatečnost
0,045 - 0,050
1,4
Děti/dospívající narozené/í malé/í vzhledem
ke gest
ačnímu věku (SGA)
0,035
1,0
Dospělí pacienti s nedostatkem růstového hormonu
U pacientů, kteří pokračují v léčbě růstovými hormony po GHD v dětství je doporučená počáteční
dávka 0,2 – 0,5
mg denně. Dávka by měla být postupně zvyšována nebo snižována podle
individuálních potřeb pacienta určených podle koncentrace IGF-I.
4
U pacientů se začátkem GHD v dospělosti je třeba léčbu zahájit nízkou dávkou, 0,15 - 0,3 mg denně.
Dávka by měla být postupně zvyšována podle individuálních potřeb pacienta určených podle
koncentrace IGF-I.
V
obou případech je cílem léčby dosažení koncentrace insuline-like growth faktoru (IGF-I) v rozmezí
2
SDS od průměru přepočteného podle věku. Pacientům s normální koncentrací IGF-I na počátku
léčby by měl být podáván růstový hormon do dosažení hladiny IGF-I v horní části normálního
referenčního rozmezí, hodnota však nesmí být vyšší než 2 SDS. Klinická odpověď a nežádoucí účinky
mohou být rovněž vodítkem pro titraci dávky. Bylo zjištěno, že existují pacienti s GHD, u kterých se
koncentrace IGF-
I neznormalizuje, i když je klinická odpověď dobrá, a proto nepotřebují zvyšovat
dávky.
Udržovací dávka vzácně přesáhne 1,0 mg denně. U žen může být třeba vyššího dávkování než
u mužů, u mužů se v průběhu léčby objevuje zvýšená senzitivita IGF-I. Z toho vyplývá riziko
nedostatečného dávkování u žen, zejména u pacientek užívajících perorální substituční terapii
estrogeny, a riziko nadměrné léčby u mužů. Přesné dávkování růstového hormonu by proto mělo být
kontrolováno každých 6
měsíců. Vzhledem ke klesající fyziologické tvorbě růstového hormonu
s
věkem, může být nutné snížit dávkování.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů starších 60 let by měla být léčba zahájena dávkou 0,1 – 0,2 mg denně a měla by se pomalu
zvyšovat podle individuálních potřeb pacienta. Měla by být podávána minimální účinná dávka.
Udržovací dávka u těchto pacientů vzácně přesáhne 0,5 mg denně.
Způsob podání
Injekci je zapotřebí podávat subkutánně a místo vpichu měnit, aby se zabránilo lipoatrofii.
Návod k použití a zacházení s p
řípravkem je uveden v bodě 6.6.
4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Somatropin nesmí být užíván, je-
li prokázáno aktivní nádorové onemocnění. Intrakraniální nádory
nes
mí být aktivní a před zahájením léčby GH musí být onkologická léčba dokončena. Je-li prokázán
růst nádoru, léčba se musí přerušit.
Somatropin nesmí být užíván k podpoře růstu u dětí s uzavřenými epifýzami.
Pacienti s těžkým akutním onemocněním s komplikacemi po operaci na otevřeném srdci, operaci
břišní dutiny, vícečetným poraněním, akutním respiračním selháním nebo podobných stavech nesmí
být somatropinem léčeni (informace týkající se pacientů léčených substituční léčbou viz bod 4.4).
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Maximální doporučená denní dávka se nesmí překračovat (viz bod 4.2).
Inzulinová senzitivita
Somatropin může snižovat senzitivitu na inzulin. U pacientů s diabetem může být nutné provést
úpravu dávky inzulinu po zahájení léčby somatropinem. Pacienty s diabetem, glukózovou intolerancí
nebo dalšími rizikovými faktory je třeba během léčby somatropinem podrobněji sledovat.
Funkce štítné žlázy
Růstový hormon zvyšuje extratyreoidální konverzi T4 na T3, která může vést ke snížení koncentrace
T4 a zvýšení koncentrace T3 v séru. Přičemž u zdravých osob zůstávají periferní hladiny hormonů
štítné žlázy v referenčních rozmezích. U jedinců se subklinickým hypotyreoidismem by mohlo
5
teoreticky dojít k vyvinutí hypotyreoidismu. Je proto vhodné sledovat funkci štítné žlázy u všech
pacientů. U pacientů s hypopituitarismem na standardní substituční terapii se musí sledovat
potenciální účinek léčby růstovým faktorem na funkci štítné žlázy.
Je-
li nedostatek růstového hormonu následkem léčby maligního onemocnění, je doporučeno sledovat
příznaky relapsu malignity. U pediatrických pacientů, kteří přežili zhoubné onemocnění, bylo hlášeno
zvýšené riziko nádorového onemocnění u těch, kteří byli po prvním nádorovém onemocnění léčeni
somatropinem. Z
těchto sekundárních nádorových onemocnění byly nejčastější intrakraninální nádory,
zvláště meningeomy, u pacientů léčených ozařováním hlavy pro první nádorové onemocnění.
U pacientů s endokrinními poruchami včetně nedostatku růstového hormonu se častěji než u celkové
po
pulace může vyskytnout epifyzeolýza kyčle. Pacienti, u kterých se objeví kulhání během léčby
somatropinem, musí být klinicky vyšetřeni.
Benigní intrakraniální hypertenze
V případech silných nebo opakovaných bolestí hlavy, poruch vizu, nevolnosti a/nebo zvracení je
doporučena fundoskopie ke zjištění edému papily. V případě potvrzení edému papily je třeba zvážit
diagnózu benigní intrakraniální hypertenze a případně přerušit léčbu růstovým hormonem. V současné
době není dostatek důkazů pro doporučení pokračování léčby růstovým hormonem u pacientů
léčených pro intrakraniální hypertenzi. V případě opětovného zahájení léčby je třeba pečlivě sledovat
příznaky intrakraniální hypertenze.
Leukémie
U malého počtu pacientů s nedostatkem růstového hormonu byl hlášen výskyt leukémie, někteří z nich
byli léčeni somatropinem. Neexistuje však důkaz, že by se výskyt leukémie zvýšil u příjemců
růstového faktoru bez přítomnosti predispozičních faktorů.
Protilátky
Malé procento pacientů může vytvářet protilátky proti přípravku Omnitrope. Přípravek Omnitrope
způsobuje zvýšenou tvorbu protilátek u přibližně 1 % pacientů. Vazebná kapacita těchto protilátek je
nízká a nemá tedy žádný účinek na rychlost růstu. Testování protilátek na somatropin by se mělo
provést u každého pacienta s n
evysvětlitelným nedostatkem odpovědi na léčbu.
Starší pacienti
Z
kušenosti s léčbou pacientů starších 80 let jsou omezené. Starší osoby mohou být citlivější na účinky
přípravku Omnitrope, a proto mohou být náchylnější ke vzniku nežádoucích účinků.
Akutní on
emocnění v kritickém stavu
Účinky somatropinu na vyléčení byly zkoumány ve dvou studiích kontrolovaných placebem
zahrnujících 522
dospělých pacientů v kritickém stavu trpících komplikacemi po operaci na otevřeném
srdci, břišní operaci, vícečetném traumatu nebo akutním respiračním selhání. Mortalita byla vyšší u
pacientů léčených denní dávkou 5,3 nebo 8 mg somatropinu v porovnání s pacienty, kteří užívali
placebo, a to 42 % proti 19
%. Na základě těchto informací nesmí být tato skupina pacientů
somatropinem
léčena. Není dostatek dostupných údajů o bezpečnosti substituční terapie somatropinem
u pacientů s akutním těžkým onemocněním; v tomto případě je třeba zvážit potenciální přínos léčby
proti možnému riziku. U všech pacientů, u kterých se objeví jiná nebo podobná akutní těžká
onemocnění, je třeba zvážit potenciální přínos léčby somatropinem proti možnému riziku.
Pediatrická populace
Pankreatitida
Ačkoli je vzácná, měla by být pankreatitida zvažována u dětí léčených somatropinem, u nichž se
objevila bolest břicha.
6
Praderův-Williho syndrom
U pacientů s PWS je třeba léčbu vždy kombinovat s nízkokalorickou dietou.
Byly hlášeny případy úmrtí spojených s užíváním růstového hormonu u dětí s PWS, které měly jeden
nebo více z následujících rizikových faktorů: těžká obezita (pacienti, u kterých poměr hmotnost/výška
přesahuje 200 %), předchozí výskyt respiračních poruch nebo spánková apnoe nebo nezjištěná infekce
dýchacích cest. Pacienti s PWS a nejméně jedním z těchto rizikových faktorů mohou být ohroženi
více.
Pacienti
s PWS by před zahájením léčby somatropinem měli být vyšetřeni na výskyt obstrukce horních
cest dýchacích, spánkové apnoe nebo infekce dýchacích cest.
Jestliže se při vyšetření dýchacích potíží objeví patologické nálezy, musí být dítě odesláno k ORL
(ušní,
nosní, krční) odborníkovi, aby zde vyléčili respirační onemocnění ještě před zahájením léčby
růstovým hormonem.
Spánkovou apnoe je nutné před zahájením léčby růstovým hormonem vyšetřit pomocí odpovídajících
metod, např. polysomnografie, nebo oxymetrie během noci a v případě podezření na spánkovou apnoe
pacienty sledovat.
Jestliže během léčby somatropinem pacienti vykazují známky obstrukce horních cest dýchacích
(včetně nástupu nebo zvýšeného chrápání), je nutné léčbu přerušit a provést nové hodnocení ENT.
Všichni pacienti s
PWS by měli být vyšetřeni na spánkovou apnoe, a je-li podezření na spánkovou
apnoe, měli by být kontrolováni. U pacientů je třeba sledovat příznaky infekcí dýchacích cest, které je
nutné co nejdříve diagnostikovat a razantně léčit.
Všich
ni pacienti s PWS by před léčbou a během léčby růstovým hormonem měli účinně kontrolovat
svoji tělesnou hmotnost.
Pacienti s PWS trpí obvykle skoliózou. Skolióza může progredovat u kteréhokoli dítěte v průběhu
rychlého růstu. Příznaky rozvoje skoliózy je třeba během léčby sledovat.
Zkušenosti s dlouhodobou léčbou dospělých a pacientů s PWS jsou omezené.
Malí vzhledem ke gestačnímu věku
U dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA), je
třeba před zahájením léčby vyloučit jiné medicínské důvody nebo terapie, které by mohly vysvětlit
poruchu růstu.
U SGA dětí/dospívajících je doporučeno stanovit nalačno hladinu inzulinu a krevní glukózy před
zahájením léčby a poté kontrolovat jednou za rok. U pacientů se zvýšeným rizikem onemocnění
diabetes mellitus (např. rodinnou anamnézou diabetu, obezity, těžké inzulinové rezistence, acanthosis
nigricans) je třeba provést orální test tolerance glukózy (oGTT). V případě zjevného diabetu nesmí být
růstový hormon podáván.
U SGA
dětí/dospívajících je doporučeno změřit hladinu IGF-I před zahájením léčby a poté dvakrát
ročně. Překročí-li při opakovaných měřeních hladiny IGF-I hodnotu +2 SD v porovnání s referenčními
hodnotami pro daný věk a pubertální stav, je třeba vzít v úvahu poměr IGF-I/IGFBP-3 a posoudit
úpravu dávek.
Zkušenosti se zahájením léčby u SGA pacientů těsně před začátkem puberty jsou omezené. Není proto
doporučeno zahajovat léčbu před nástupem puberty. Zkušenosti s léčbou pacientů se Silverovým-
Russelovým syndromem jsou omezené.
Pokud je léčba růstovým hormonem u SGA dětí/dospívajících ukončena před dosažením konečné
výšky, může dojít k mírné ztrátě výškového přírůstku získaného léčbou.
7
Chronická renální insuficience
Při chronické renální insuficienci má být před zahájením léčby funkce ledvin nižší než 50 % normální
hodnoty. Porucha růstu má být ověřena sledováním růstu po dobu jednoho roku před zahájením
terapie. Během tohoto období má být nasazena konzervativní léčba renální insuficience (zahrnující
kontrolu acidózy,
hyperparatyreózy a nutričního stavu) a měla by být udržována i během léčby.
Při transplantaci ledvin má být léčba přerušena.
Zatím nejsou k dispozici žádné údaje o konečné výšce pacientů s chronickou renální insuficiencí
léčených přípravkem Omnitrope.
4.5
Interakce s
jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžná léčba glukokortikoidy může potlačovat u přípravků obsahujících somatropin účinek na
podporu růstu. Je tedy nutné, aby se u pacientů léčených glukokortikoidy jejich růst sledoval velmi
pe
člivě za účelem vyhodnocení dopadů léčby glukokortikoidy na růst.
Údaje z
interakční studie u dospělých pacientů s nedostatkem růstového hormonu ukazují, že podávání
somatropinu může zvýšit clearance látek metabolizovaných izoenzymy cytochromu P450. Zvláště
může být zvýšena clearance látek metabolizovaných cytochromem P 450 3A4 (např. pohlavních
steroidů, kortikosteroidů, antikonvulziv a cyklosporinu), která vede k nižším hladinám těchto látek v
krvi. Klinický význam této skutečnosti není znám.
Viz také bod
4.4, který obsahuje informace týkající se diabetes mellitus a onemocnění štítné žlázy, a
bod
4.2, který obsahuje informace o perorální substituční terapii estrogeny.
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání somatropinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). Podávání somatropinu se
v
těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
U přípravků s obsahem somatropinu nebyly provedeny žádné klinické studie u kojících žen. Není
známo, zda se somatropin vylučuje do mateřského mléka, ale absorpce neporušeného proteinu z
trávicího traktu novorozence je krajně nepravděpodobná. Při podávání přípravku Omnitrope ženám,
které kojí, je proto třeba opatrnosti.
Fertilita
Studie hodnotící fertilitu u přípravku Omnitrope nebyly provedeny.
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Omnitrope
nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8
Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Pro pacienty s nedostatkem růstového hormonu je charakteristický objemový deficit extracelulární
tekutiny. Po zahájení léčby somatropinem je tento deficit rychle upraven. U dospělých pacientů jsou
obvyk
lé nežádoucí účinky související se zadržováním tekutin, například periferní edém,
muskuloskeletální ztuhlost, artralgie, myalgie a parestézie. Tyto nežádoucí účinky jsou zpravidla
mírné až středně závažné, vznikají v prvních měsících léčby a ustupují spontánně nebo po snížení
dávky.
8
Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí s podávanou dávkou a věkem pacientů a může být nepřímo
úměrný věku pacientů při nástupu nedostatku růstového hormonu. U pediatrických pacientů jsou
takové nežádoucí účinky vzácné.
Omnitro
pe vedl u přibližně 1 % pacientů ke zvýšené tvorbě protilátek. Vazebná kapacita těchto
protilátek byla nízká a s jejich tvorbou nebyly spojeny žádné klinické změny, viz bod 4.4.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulky 1-
6 obsahují nežádoucí účinky seřazené podle názvů třídy orgánového systému a frekvence
pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000,
<
1/100); vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů
nel
ze určit) pro každé uvedené onemocnění.
Klinické studie u dětí s GHD
Tabulka 1
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku nedostatečné sekrece růstového hormonu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100 až
<1/10
Méně časté
≥ 1/1 000 až
<1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující cysty
a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
$
Periferní edém*
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*Obecně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinů souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
9
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dětí s Turnerovým syndromem
Tabulka 2
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku Turnerova syndromu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100
až <1/10
Méně časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Periferní edém*
Reakce v místě
injekce
$
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*Obecně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dětí s chronickou renální insuficiencí
Tabulka 3
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku chronické renální insuficience
10
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100
až <1/10
Méně časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
$
Periferní edém*
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*Obecně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu defic
itu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dětí s SGA
Tabulka 4
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku toho, že se narodily malé vzhledem ke
gestačnímu věku
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100
až <1/10
Méně časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
11
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
$
Periferní edém*
Vy
šetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*Obecně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s podávanou dávkou,
věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u PWS
Tabulka 5
Dlouhodobá léčba a zlepšení tělesné stavby u dětí s poruchou růstu v důsledku Praderova-
Williho syndromu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100 až
<1/10
Méně
časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
12
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Periferní
edém*
Reakce v místě
injekce
$
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*Obecně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dospělých s GHD
Tabulka 6
Substituční léčba u dospělých s deficitem růstového hormonu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100 až <1/10
Méně
časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes
mellitus typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Syndrom
karpálního tunelu
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v mí
stě
aplikace
Periferní
edém*
Reakce v
místě injekce
$
13
Vyšetření
Snížení
hladiny
kortizolu v
krvi
‡
*Obecně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Snížené hladiny kortizolu v séru
Bylo popsáno, že somatropin snižuje hladiny kortizolu v séru, pravděpodobně ovlivněním
proteinových nosičů nebo zvýšením jaterní clearance. Klinický význam těchto zjištění je omezen. Před
zahájením léčby přípravkem Omnitrope je přesto nutné optimalizovat substituční terapii
kortikosteroidy.
Praderův-Williho syndrom
V
poregistrační zkušenosti byly popsány vzácné případy úmrtí u pacientů postižených
Praderovým-
Williho syndromem léčených somatropinem, ačkoli příčinná souvislost nebyla
prokázána.
Leukémie
Případy leukémie (vzácné nebo velmi vzácné) byly hlášeny u pediatrických pacientů s nedostatkem
růstového hormonu léčených somatropinem a byly uvedeny v poregistračních zkušenostech. Nejsou
však žádné důkazy o zvýšeném riziku leukémie bez predispozičních faktorů, jako je ozáření mozku
nebo hlavy.
Sklouznutí hlavice femorální epifýzy a Legg-Calvé-Perthesova nemoc
U dětí léčených růstovým hormonem bylo hlášeno sklouznutí hlavice femorální epifýzy a Legg-Calvé-
Perthesova nemoc. Sklouznutí hlavice femorální epifýzy se vyskytuje častěji při endokrinních
poruchách a Legg-Calvé-
Perthesova nemoc je častější u malé postavy. Není však známo, zda jsou tyto
2
patologické stavy častější při léčbě somatropnem či nikoliv. Jejich diagnóza by měla být zvážena u
dítěte s diskomfortem nebo bolestí v kyčli či kolenu.
Další nežádoucí účinky léku
Další nežádoucí účinky léku mohou být považovány za účinek lékové skupiny somatropinu, jako je
možná hyperglykémie způsobená sníženou citlivostí na inzulín, snížená hladina volného tyroxinu a
benigní intrakraniální hypertenze.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v
Dodatku V
.
14
4.9
Předávkování
Příznaky:
Akutní předávkování může zpočátku vést k hypoglykémii a následně k hyperglykémii.
Dlouhodobé předávkování může způsobit příznaky odpovídající účinkům nadbytku lidského
růstového hormonu.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina:
Hormony předního laloku hypofýzy a analoga, ATC kód: H01AC01.
Omnitrope
je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem („biosimilar“). Podrobná informace je
k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu
Mechanizmus účinku
Somatropin je účinný hormon důležitý pro metabolismus tuků, sacharidů a bílkovin. U dětí s
neadekvátní tvorbou endogenního růstového hormonu stimuluje somatropin lineární růst a zvyšuje
rychlost růstu. Somatropin zvyšuje zadržování dusíku, stimuluje růst kosterního svalstva a mobilizuje
tělesný tuk a tím u dospělých i dětí udržuje normální stavbu těla. Na somatropin reaguje zvláště
útrobní tuková tkáň. Kromě zvýšené lipolýzy snižuje somatropin ukládání triacylglycerolů do zásob
tělesného tuku. Sérová koncentrace IGF-I (růstového faktoru podobného inzulinu-I) a IGFBP3 (IGF-
vazebného protei
nu 3) je somatropinem zvýšena. Dále byly prokázány následující účinky:
Farmakodynamické účinky
Metabolismus tuků
Somatropin indukuje jaterní receptory LDL-
cholesterolu a ovlivňuje profil lipidů a lipoproteinů v séru.
Obecně vede podávání somatropinu pacientům s nedostatkem růstového hormonu ke snížení hladiny
LDL a apolipoproteinu B v séru. Může být také pozorováno snížení celkové hladiny cholesterolu v
séru.
Metabolismus sacharidů
Somatropin zvyšuje hladinu inzulinu, hladina glukózy v krvi nalačno se však obvykle nemění. Děti s
hypopituitarismem mohou mít nalačno hypoglykémii. Tento stav je somatropinem odstraněn.
Metabolismus vody a minerálů
Nedostatek růstového hormonu je spojen se sníženým objemem plazmy a extracelulární tekutiny. Obě
hodnoty se po zaháj
ení léčby somatropinem rychle zvýší. Somatropin indukuje zadržování sodíku,
draslíku a fosforu.
Metabolismus kostí
Somatropin stimuluje přestavbu kostí. Dlouhodobé podávání somatropinu pacientům s nedostatkem
růstového hormonu trpícím osteopenií způsobuje zvýšení obsahu kostních minerálů a hustoty kostí v
nosných místech.
Fyzická výkonnost
Po dlouhodobé léčbě somatropinem dojde ke zlepšení svalové síly a fyzické výkonnosti. Somatropin
zvyšuje také srdeční výkon, tento mechanismus však musí být teprve objasněn. K uvedenému účinku
může přispívat pokles periferní vaskulární rezistence.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích u dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke
gestačnímu věku, byly k léčbě používány dávky 0,033 a 0,067 mg/kg těl. hm. denně až do dosažení
15
konečné výšky. U 56 pacientů, kteří byli nepřetržitě léčeni a dosáhli již (téměř) konečné výšky, byla
zaznamenána průměrná změna + 1,90 SDS (0,033 mg/kg těl. hm. denně) a + 2,19 SDS (0,067 mg/kg
těl. hm. denně) proti výšce na počátku léčby. Literární data týkající se neléčených dětí/dospívajících,
které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku a nedošlo u nich k rychlému spontánnímu
vyrovnání, uvádějí pozdější růst 0,5 SDS. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti jsou dosud omezené.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Biologická dostupnost somatropinu podávaného subkutánně je přibližně 80 % u zdravých osob i
pacientů s nedostatkem růstového hormonu. Subkutánní dávka 5 mg prášku pro přípravu injekčního
roztoku s roz
pouštědlem Omnitrope způsobí u zdravých dospělých osob plazmatické hodnoty C
max
71 ± 24
µg/l (průměr ± SD) a medián hodnoty t
max
4 hodiny (rozsah 2 až 8 hodin).
Eliminace
Průměrný terminální poločas po intravenózním podání somatropinu u dospělých s nedostatkem
růstového hormonu je přibližně 0,4 hodiny. Po subkutánním podání prášku pro přípravu injekčního
roztoku s rozpouštědlem Omnitrope je však dosaženo poločasu 3 hodiny. Zjištěný rozdíl vzniká
pravděpodobně v důsledku pomalé absorpce v místě vpichu po subkutánním podání.
Zvláštní populace
Absolutní biologická dostupnost somatropinu po subkutánním podání je zřejmě u mužů a žen
podobná.
Informace o farmakokinetických vlastnostech somatropinu u geriatrických a pediatrických pacientů, u
různých ras a u pacientů s ledvinnou, jaterní nebo srdeční nedostatečností zatím nejsou k dispozici
nebo nejsou kompletní.
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích prováděných s přípravkem Omnitrope týkajících se subakutní toxicity a lokální tolerance
nebyl
y pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.
V jiných studiích prováděných se somatropinem týkajících se celkové toxicity, lokální tolerance a
reprodukční toxicity nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.
Studie genotoxicity prováděné se somatropiny in vitro a in vivo, které se týkaly genových mutací a
indukce chromozomálních aberací, byly negativní.
V jedné studii in vitro
provedené u lymfocytů odebraných pacientům po dlouhodobé léčbě
somatropinem a po přidání radiomimetického léku bleomycinu byla zjištěna zvýšená chromozomální
fragilita. Klinický význam tohoto zjištění není jasný.
V jiné studii provedené se somatropinem nebylo u lymfocytů pacientů, kteří dlouhodobě užívali
somatropin, zjištěno žádné zvýšení chromozomálních abnormalit.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Prášek:
glycin
heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Rozpouštědlo pro přípravu injekčního roztoku:
voda na injekci
16
6.2
Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k di
spozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3
Doba použitelnosti
2 roky.
Doba použitelnosti po rekonstituci
Po rekonstituci je z mikrobiologického hlediska doporučeno okamžité použití. Stabilita přípravku v
originálním obalu pro použití však byla prokázána po dobu až 24
hodin při teplotě +2°C až +8°C.
Uchovávejte a přepravujte chlazené (2°C - 8°C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním
obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Neotevřené injekční lahvičky
Uchovávejte a převážejte chlazené (2°C - 8°C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu,
aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po otevření před použitím jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5
Druh obalu a velikost balení
Prášek v injekční lahvičce (ze skla typu I) se zátkou (z butylkaučuku laminovanou fluorovým
kaučukem) s jistícím (hliníkovým) proužkem a uzávěrem (z fialového polypropylenu, typu flip-off) a
1 ml rozpouš
tědla v injekční lahvičce (ze skla typu I) se zátkou (z chlorobutylového elastomeru
laminovanou fluorovým kaučukem) s jistícím proužkem (lakovaný hliník) a uzávěrem (z bílého
polypropylenu, typu flip-off).
Velikost balení: 1
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Omnitrope 1,3 mg/ml je dodáván v injekční lahvičce obsahující účinnou látku ve formě
prášku a s rozpouštědlem v injekční lahvičce na jedno použití. Každá injekční lahvička musí být
rekonstituována pouze přiloženým rozpouštědlem.
Rekonstituovaný roztok musí být aplikován pomocí sterilní injekční stříkačky na jedno použití.
V následující části je uveden obecný postup aplikace přípravku. Rekonstituce se musí provádět v
souladu s ověřenými zásadami, zejména co se týče asepse.
1.
Je potřeba umýt si ruce.
2.
Odstraňte z lahviček ochranný plastový uzávěr.
3.
Horní část lahvičky je vhodné otřít antiseptickým roztokem, aby nedošlo ke kontaminaci
obsahu.
4.
Pomocí sterilní injekční stříkačky na jedno použití (např. stříkačky o objemu 2 ml) a jehly (např.
o rozměrech 0,33 mm x 12,7 mm) odeberte všechno rozpouštědlo z lahvičky.
5.
Uchopte lahvičku s práškem, vpíchněte jehlu gumovou zátkou a vstříkněte rozpouštědlo pomalu
do lahvičky. Tekutina by měla stékat po stěně lahvičky, aby nedocházelo k tvorbě pěny.
6.
Mírným krouživým pohybem prášek v lahvičce úplně rozpusťte. Netřepejte lahvičkou, mohlo
by to způsobit denaturaci léčivé látky.
7.
Pokud je roztok kalný nebo obsahuje částice, nesmí být použit. Obsah lahvičky musí být po
rekonstituci čirý a bezbarvý.
8.
Otočte lahvičku dnem vzhůru a pomocí další sterilní injekční stříkačky na jedno použití
vhodných rozměrů (např. stříkačky o objemu 1 ml) a injekční jehly (např. o rozměrech 0,25 mm
x 8
mm) odeberte do injekční stříkačky o něco více roztoku, než je potřebná dávka. Odstraňte z
injekční stříkačky vzduchové bubliny. Upravte množství roztoku ve stříkačce na správnou
dávku.
17
9.
Očistěte místo vpichu lihovým tamponem a aplikujte přípravek Omnitrope subkutánní injekcí.
Roztok je určen k jednorázovému použití. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/332/001
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. dubna 2006
Datum posledního prodloužení registrace: 12. dubna 2011
10.
DATUM REVIZE TEXTU
<{MM.RRRR}>
18
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Omnitrope 5
mg/ml prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Po rekonstituci jedna injekční lahvička obsahuje somatropinum* 5 mg (odpovídá 15 IU) v 1 ml.
* produkovaný v Escherichia coli technologií rekombinantní DNA
Pomocná látka/pomocné látky se známým účinkem:
Po rekonstituci jeden ml obsahuje 15 mg benzylalkoholu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem
Prášek je bílý
Rozpouštědlo je čiré a bezbarvé
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Kojenci, děti a dospívající
Porucha růstu způsobená nedostatečnou sekrecí růstového hormonu (growth hormone deficiency,
GHD).
-
Porucha růstu spojená s Turnerovým syndromem.
-
Porucha růstu spojená s chronickou ledvinovou nedostatečností.
-
Porucha růstu (aktuální hodnota směrodatné odchylky (SDS) tělesné výšky < -2,5 a upravená
hodnota SDS podle rodičů < -1) u dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé
vzhledem ke gestačnímu věku (SGA) s porodní hmotností a/nebo délkou pod -2 směrodatné
odchylky (SD), které ne
vykázaly vyrovnání růstu (catch-up) (hodnota SDS rychlosti růstu (HV)
<
0 během posledního roku) do věku 4 let ani později.
-
Praderův-Williho syndrom (PWS), ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla. Diagnóza PWS by
měla být potvrzena příslušným genetickým testem.
Dospělí
-
Substituční léčba dospělých s výrazným nedostatkem růstového hormonu.
-
Začátek v dospělosti: Pacienti, kteří měli závažný nedostatek růstového hormonu spojený
s
nedostatky více hormonů jako následek prokázaného hypotalamického nebo hypofyzárního
onemocnění a kteří měli nedostatek nejméně jednoho hormonu hypofýzy, s výjimkou
prolaktinu. Tito pacienti by měli podstoupit vhodný dynamický test k diagnóze nebo vyloučení
nedostatku růstového hormonu.
-
Začátek v dětství: Pacienti, kteří měli nedostatek růstového hormonu v dětství způsobený
kongenitálními, genetickými, získanými nebo idiopatickými případy. U pacientů se začátkem
GHD v dětství by se mělo opakovat vyhodnocení sekreční kapacity růstového hormonu po
ukončení longitudinálního růstu. U pacientů se zvýšenou pravděpodobností perzistentního
GHD, tj. s kongenitální příčinou nebo sekundárním GHD z důvodu hypotalamického nebo
hypofyzárního onemocnění nebo inzultu, se za dostatečný průkaz hlubokého GHD považuje
koncentrace inzulinu podobného růstového faktoru-I (IGF-I) SDS < -2 při léčbě růstovým
hormonem po dobu alespoň 4 týdnů.
19
U všech ostatních pacientů je třeba provést zkoušku IGF-I a jeden stimulační test růstového hormonu.
4.2
Dávkování a způsob podání
Diagnózu a léčbu somatropinem by měli zahájit a sledovat lékaři s odpovídající kvalifikací a
zkušenostmi s
diagnózou a léčbou pacientů s poruchami růstu.
Dávkování
Pediatrická populace
Dávkování a doba podávání by měly být individuální.
Porucha růstu způsobená nedostatečnou sekrecí růstového hormonu u pediatrických pacientů
Obvyklá dávka je 0,025 - 0,035
mg/kg těl. hm. denně nebo 0,7 - 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Byly
použity i vyšší dávky.
Pokud nedostatek GHD z dětství přetrvává do puberty, musí se v léčbě pokračovat až do dosažení
úplného som
atického vývoje (např. stavba těla, kostní masa). Pro účely sledování je dosažení hodnoty
maximální kostní masy definované jako T skóre > -1 (tj. standardizováno na normální hodnotu kostní
masy dospělého měřeno duální rentgenovou absorpciometrií se zřetelem na pohlaví a rasu) jedním z
terapeutických cílů během přechodné periody. Pomůcka k dávkování u dospělých viz část níže.
Praderův-Williho syndrom (PWS), ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla u pediatrických pacientů
Obvyklá dávka je 0,035
mg/kg těl. hm. denně nebo 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Denní dávka
2,7
mg by neměla být překročena. Léčbu nelze aplikovat u dětí, jejichž rychlost růstu je nižší než 1 cm
ročně a u nichž jsou téměř uzavřeny epifýzy.
Porucha růstu způsobená Turnerovým syndromem
Obvyklá dávka je 0,045 - 0,050
mg/kg těl. hm. denně nebo 1,4 mg/m
2
povrchu těla denně.
Porucha růstu při chronické ledvinné nedostatečnosti
Obvyklá dávka je 0,045 - 0,050
mg/kg těl. hm. denně (1,4 mg/m
2
povrchu těla denně). Pokud je
rychlost růstu příliš pomalá, možná bude zapotřebí i vyšších dávek. Po šesti měsících bude možná
nutné provést úpravu dávkování (viz bod 4.4).
Porucha růstu u dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu
věku (SGA)
Obvyká dávka je 0,035
mg/kg těl. hm. denně (1 mg/m
2
povrchu těla denně) do dosažení konečné
tělesné výšky (viz bod 5.1). Pokud je po roce léčby hodnota SDS rychlosti růstu nižší než + 1, léčba by
měla být přerušena. Léčba by měla být dále přerušena, pokud je rychlost růstu < 2 cm ročně a, je-li
nutné ověření, kostní věk je > 14 let (u dívek) nebo > 16 let (u hochů) podle stavu uzavření
epifyzeálních štěrbin.
Doporučené dávkování u pediatrických pacientů
Indikace
Denní dávka v mg/kg
tělesné hmotnosti
Denní dávka v mg/m
2
povrchu těla
Ned
ostatek růstového hormonu
0,025 - 0,035
0,7 - 1,0
Praderův-Williho syndrom
0,035
1,0
Turnerův syndrom
0,045 - 0,050
1,4
Chronická renální nedostatečnost
0,045 - 0,050
1,4
Děti/dospívající narozené/í malé/í vzhledem
ke gestačnímu věku (SGA)
0,035
1,0
Dospělí pacienti s nedostatkem růstového hormonu
U pacientů, kteří pokračují v léčbě růstovými hormony po GHD v dětství je doporučená počáteční
dávka 0,2 – 0,5
mg denně. Dávka by měla být postupně zvyšována nebo snižována podle
individuálních potřeb pacienta určených podle koncentrace IGF-I.
20
U pacientů se začátkem GHD v dospělosti je třeba léčbu zahájit nízkou dávkou, 0,15 - 0,3 mg denně.
Dávka by měla být postupně zvyšována podle individuálních potřeb pacienta určených podle
koncentrace IGF-I.
V
obou případech je cílem léčby dosažení koncentrace insuline-like growth faktoru (IGF-I) v rozmezí
2
SDS od průměru přepočteného podle věku. Pacientům s normální koncentrací IGF-I na počátku
léčby by měl být podáván růstový hormon do dosažení hladiny IGF-I v horní části normálního
referenčního rozmezí, hodnota však nesmí být vyšší než 2 SDS. Klinická odpověď a nežádoucí účinky
mohou být rovněž vodítkem pro titraci dávky. Bylo zjištěno, že existují pacienti s GHD, u kterých se
koncentrace IGF-I neznormalizuje, i když
je klinická odpověď dobrá, a proto nepotřebují zvyšovat
dávky.
Udržovací dávka vzácně přesáhne 1,0 mg denně. U žen může být třeba vyššího dávkování než
u mužů, u mužů se v průběhu léčby objevuje zvýšená senzitivita IGF-I. Z toho vyplývá riziko
nedostatečného dávkování u žen, zejména u pacientek užívajících perorální substituční terapii
estrogeny, a riziko nadměrné léčby u mužů. Přesné dávkování růstového hormonu by proto mělo být
kontrolováno každých 6
měsíců. Vzhledem ke klesající fyziologické tvorbě růstového hormonu
s
věkem, může být nutné snížit dávkování.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů starších 60 let by měla být léčba zahájena dávkou 0,1 – 0,2 mg denně a měla by se pomalu
zvyšovat podle individuálních potřeb pacienta. Měla by být podávána minimální účinná dávka.
Udržovací dávka u těchto pacientů vzácně přesáhne 0,5 mg denně.
Způsob podání
Injekci je zapotřebí podávat subkutánně a místo vpichu měnit, aby se zabránilo lipoatrofii.
Návod k použití a zacházení s
přípravkem je uveden v bodě 6.6.
4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Somatropin nesmí být užíván, je-
li prokázáno aktivní nádorové onemocnění. Intrakraniální nádory
nesmí být aktivní a před zahájením léčby GH musí být onkologická léčba dokončena. Je-li prokázán
růst nádoru, léčba se musí přerušit.
Somatropin nesmí být užíván k podpoře růstu u dětí s uzavřenými epifýzami.
Pacienti s těžkým akutním onemocněním s komplikacemi po operaci na otevřeném srdci, operaci
břišní dutiny, vícečetným poraněním, akutním respiračním selháním nebo podobných stavech nesmí
být somatropinem léčeni (informace týkající se pacientů léčených substituční léčbou viz bod 4.4).
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Max
imální doporučená denní dávka se nesmí překračovat (viz bod 4.2).
Inzulinová senzitivita
Somatropin může snižovat senzitivitu na inzulin. U pacientů s diabetem může být nutné provést
úpravu dávky inzulinu po zahájení léčby somatropinem. Pacienty s diabetem, glukózovou intolerancí
nebo dalšími rizikovými faktory je třeba během léčby somatropinem podrobněji sledovat.
Funkce štítné žlázy
Růstový hormon zvyšuje extratyreoidální konverzi T4 na T3, která může vést ke snížení koncentrace
T4 a zvýšení koncentrace T
3 v séru. Přičemž u zdravých osob zůstávají periferní hladiny hormonů
štítné žlázy v referenčních rozmezích. U jedinců se subklinickým hypotyreoidismem by mohlo
21
teoreticky dojít k vyvinutí hypotyreoidismu. Je proto vhodné sledovat funkci štítné žlázy u všech
pacientů. U pacientů s hypopituitarismem na standardní substituční terapii se musí sledovat
potenciální účinek léčby růstovým faktorem na funkci štítné žlázy.
Je-
li nedostatek růstového hormonu následkem léčby maligního onemocnění, je doporučeno sledovat
příznaky relapsu malignity. U pediatrických pacientů, kteří přežili zhoubné onemocnění, bylo hlášeno
zvýšené riziko nádorového onemocnění u těch, kteří byli po prvním nádorovém onemocnění léčeni
somatropinem. Z
těchto sekundárních nádorových onemocnění byly nejčastější intrakraninální nádory,
zvláště meningeomy, u pacientů léčených ozařováním hlavy pro první nádorové onemocnění.
U pacientů s endokrinními poruchami včetně nedostatku růstového hormonu se častěji než u celkové
populace může vyskytnout epifyzeolýza kyčle. Pacienti, u kterých se objeví kulhání během léčby
somatropinem, musí být klinicky vyšetřeni.
Benigní intrakraniální hypertenze
V případech silných nebo opakovaných bolestí hlavy, poruch vizu, nevolnosti a/nebo zvracení je
doporučena fundoskopie ke zjištění edému papily. V případě potvrzení edému papily je třeba zvážit
diagnózu benigní intrakraniální hypertenze a případně přerušit léčbu růstovým hormonem. V současné
době není dostatek důkazů pro doporučení pokračování léčby růstovým hormonem u pacientů
léčených pro intrakraniální hypertenzi. V případě opětovného zahájení léčby je třeba pečlivě sledovat
příznaky intrakraniální hypertenze.
Leukémie
U malého počtu pacientů s nedostatkem růstového hormonu byl hlášen výskyt leukémie, někteří z nich
b
yli léčeni somatropinem. Neexistuje však důkaz, že by se výskyt leukémie zvýšil u příjemců
růstového faktoru bez přítomnosti predispozičních faktorů.
Protilátky
Malé procento pacientů může vytvářet protilátky proti přípravku Omnitrope. Přípravek Omnitrope
způsobuje zvýšenou tvorbu protilátek u přibližně 1 % pacientů. Vazebná kapacita těchto protilátek je
nízká a nemá tedy žádný účinek na rychlost růstu. Testování protilátek na somatropin by se mělo
provést u každého pacienta s nevysvětlitelným nedostatkem odpovědi na léčbu.
Starší pacienti
Z
kušenosti s léčbou pacientů starších 80 let jsou omezené. Starší osoby mohou být citlivější na účinky
přípravku Omnitrope, a proto mohou být náchylnější ke vzniku nežádoucích účinků.
Akutní onemocnění v kritickém stavu
Účinky somatropinu na vyléčení byly zkoumány ve dvou studiích kontrolovaných placebem
zahrnujících 522
dospělých pacientů v kritickém stavu trpících komplikacemi po operaci na otevřeném
srdci, břišní operaci, vícečetném traumatu nebo akutním respiračním selhání. Mortalita byla vyšší u
pacientů léčených denní dávkou 5,3 nebo 8 mg somatropinu v porovnání s pacienty, kteří užívali
placebo, a to 42 % proti 19
%. Na základě těchto informací nesmí být tato skupina pacientů
somatropinem léčena. Není dostatek dostupných údajů o bezpečnosti substituční terapie somatropinem
u pacientů s akutním těžkým onemocněním; v tomto případě je třeba zvážit potenciální přínos léčby
proti možnému riziku. U všech pacientů, u kterých se objeví jiná nebo podobná akutní těžká
onemocnění, je třeba zvážit potenciální přínos léčby somatropinem proti možnému riziku.
Pediatrická populace
Pankreatitida
Ačkoli je vzácná, měla by být pankreatitida zvažována u dětí léčených somatropinem, u nichž se
objevila bolest břicha.
22
Praderův-Williho syndrom
U pacientů s PWS je třeba léčbu vždy kombinovat s nízkokalorickou dietou.
Byly hlášeny případy úmrtí spojených s užíváním růstového hormonu u dětí s PWS, které měly jeden
nebo více z následujících rizikových faktorů: těžká obezita (pacienti, u kterých poměr hmotnost/výška
přesahuje 200 %), předchozí výskyt respiračních poruch nebo spánková apnoe nebo nezjištěná infekce
dýchacích cest. Pacienti s PWS a nejméně jedním z těchto rizikových faktorů mohou být ohroženi
více.
Pacienti s PWS by před zahájením léčby somatropinem měli být vyšetřeni na výskyt obstrukce horních
cest dýchacích, spánkové apnoe nebo infekce dýchacích cest.
Jestliže se při vyšetření dýchacích potíží objeví patologické nálezy, musí být dítě odesláno k ORL
(ušní, nosní, krční) odborníkovi, aby zde vyléčili respirační onemocnění ještě před zahájením léčby
růstovým hormonem.
Spánkovou apnoe je nutné před zahájením léčby růstovým hormonem vyšetřit pomocí odpovídajících
metod, např. polysomnografie, nebo oxymetrie během noci a v případě podezření na spánkovou apnoe
pacienty sledovat.
Jestliže během léčby somatropinem pacienti vykazují známky obstrukce horních cest dýchacích
(včetně nástupu nebo zvýšeného chrápání), je nutné léčbu přerušit a provést nové hodnocení ENT.
Všichni pacienti s
PWS by měli být vyšetřeni na spánkovou apnoe, a je-li podezření na spánkovou
apnoe, měli by být kontrolováni. U pacientů je třeba sledovat příznaky infekcí dýchacích cest, které je
nutné co nejdříve diagnostikovat a razantně léčit.
Všichni pacienti s PWS by před léčbou a během léčby růstovým hormonem měli účinně kontrolovat
svoji tělesnou hmotnost.
Pacienti s PWS trpí obvykle skoliózou. Skolióza může progredovat u kteréhokoli dítěte v průběhu
rychlého růstu. Příznaky rozvoje skoliózy je třeba během léčby sledovat.
Z
kušenosti s dlouhodobou léčbou dospělých a pacientů s PWS jsou omezené.
Malí vzhledem ke gestačnímu věku
U dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA), je
třeba před zahájením léčby vyloučit jiné medicínské důvody nebo terapie, které by mohly vysvětlit
poruchu růstu.
U SGA dětí/dospívajících je doporučeno stanovit nalačno hladinu inzulinu a krevní glukózy před
zahájením léčby a poté kontrolovat jednou za rok. U pacientů se zvýšeným rizikem onemocnění
diabetes
mellitus (např. rodinnou anamnézou diabetu, obezity, těžké inzulinové rezistence, acanthosis
nigricans) je třeba provést orální test tolerance glukózy (oGTT). V případě zjevného diabetu nesmí být
růstový hormon podáván.
U SGA dětí/dospívajících je doporučeno změřit hladinu IGF-I před zahájením léčby a poté dvakrát
ročně. Překročí-li při opakovaných měřeních hladiny IGF-I hodnotu +2 SD v porovnání s referenčními
hodnotami pro daný věk a pubertální stav, je třeba vzít v úvahu poměr IGF-I/IGFBP-3 a posoudit
úpravu dávek.
Zkušenosti se zahájením léčby u SGA pacientů těsně před začátkem puberty jsou omezené. Není proto
doporučeno zahajovat léčbu před nástupem puberty. Zkušenosti s léčbou pacientů se Silverovým-
Russelovým syndromem jsou omezené.
Pokud je léčba růstovým hormonem u SGA dětí/dospívajících ukončena před dosažením konečné
výšky, může dojít k mírné ztrátě výškového přírůstku získaného léčbou.
23
Chronická renální insuficience
Při chronické renální insuficienci má být před zahájením léčby funkce ledvin nižší než 50 % normální
hodnoty. Porucha růstu má být ověřena sledováním růstu po dobu jednoho roku před zahájením
terapie. Během tohoto období má být nasazena konzervativní léčba renální insuficience (zahrnující
kontrolu acidózy, hyperparatyreózy a nutričního stavu) a měla by být udržována i během léčby.
Při transplantaci ledvin má být léčba přerušena.
Zatím nejsou k dispozici žádné údaje o konečné výšce pacientů s chronickou renální insuficiencí
léčených přípravkem Omnitrope.
Vzhledem k
přítomnosti benzylalkoholu tento léčivý přípravek nesmí být podáván nedonošeným
dětem či novorozencům. Může způsobovat toxické a alergické reakce u kojenců a dětí ve věku do
3 let.
4.5
Interakce s
jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžná léčba glukokortikoidy může potlačovat u přípravků obsahujících somatropin účinek na
podporu růstu. Je tedy nutné, aby se u pacientů léčených glukokortikoidy jejich růst sledoval velmi
pečlivě za účelem vyhodnocení dopadů léčby glukokortikoidy na růst.
Údaje z
interakční studie u dospělých pacientů s nedostatkem růstového hormonu ukazují, že podávání
somatropinu může zvýšit clearance látek metabolizovaných izoenzymy cytochromu P450. Zvláště
může být zvýšena clearance látek metabolizovaných cytochromem P 450 3A4 (např. pohlavních
s
teroidů, kortikosteroidů, antikonvulziv a cyklosporinu), která vede k nižším hladinám těchto látek v
krvi. Klinický význam této skutečnosti není znám.
Viz také bod
4.4, který obsahuje informace týkající se diabetes mellitus a onemocnění štítné žlázy, a
bod
4.2, který obsahuje informace o perorální substituční terapii estrogeny.
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání somatropinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). Podávání somatropinu se
v
těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
U přípravků s obsahem somatropinu nebyly provedeny žádné klinické studie u kojících žen. Není
známo, zda se somatrop
in vylučuje do mateřského mléka, ale absorpce neporušeného proteinu z
trávicího traktu novorozence je krajně nepravděpodobná. Při podávání přípravku Omnitrope ženám,
které kojí, je proto třeba opatrnosti.
Fertilita
Studie hodnotící fertilitu u přípravku Omnitrope nebyly provedeny.
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Omnitrope
nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8
Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Pro pacienty s nedostatkem růstového hormonu je charakteristický objemový deficit extracelulární
tekutiny. Po zahájení léčby somatropinem je tento deficit rychle upraven. U dospělých pacientů jsou
obvyklé nežádoucí účinky související se zadržováním tekutin, například periferní edém,
24
muskuloskel
etální ztuhlost, artralgie, myalgie a parestézie. Tyto nežádoucí účinky jsou zpravidla
mírné až středně závažné, vznikají v prvních měsících léčby a ustupují spontánně nebo po snížení
dávky.
Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí s podávanou dávkou a věkem pacientů a může být nepřímo
úměrný věku pacientů při nástupu nedostatku růstového hormonu. U pediatrických pacientů jsou
takové nežádoucí účinky vzácné.
Omnitrope vedl u přibližně 1 % pacientů ke zvýšené tvorbě protilátek. Vazebná kapacita těchto
protil
átek byla nízká a s jejich tvorbou nebyly spojeny žádné klinické změny, viz bod 4.4.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulky 1-
6 obsahují nežádoucí účinky seřazené podle názvů třídy orgánového systému a frekvence
pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000,
<
1/100); vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů
nelze určit) pro každé uvedené onemocnění.
Klinické studie u dětí s GHD
Tabulka 1
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku nedostatečné sekrece růstového hormonu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100 až
<1/10
Méně časté
≥ 1/1 000 až
<1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údaj
ů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující cysty
a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
$
Periferní edém*
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinů souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nást
upu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
25
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dětí s Turnerovým syndromem
Tabulka 2
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku Turnerova syndromu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100
až <1/10
Méně časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Periferní edém*
Reakce v místě
injekce
$
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
26
Klinické studie u dětí s chronickou renální insuficiencí
Tabulka 3
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku chronické renální insuficience
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100
až <1/10
Méně časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
$
Periferní edém*
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*Obecně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dětí s SGA
Tabulka 4
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku toho, že se narodily malé vzhledem ke
gestačnímu věku
27
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100
až <1/10
Méně časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
$
Periferní edém*
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u PWS
Tabulka 5
Dlouhodobá léčba a zlepšení tělesné stavby u dětí s poruchou růstu v důsledku Praderova-
Williho syndromu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100 až
<1/10
Méně
časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
28
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Periferní
edém*
Reakce v místě
injekce
$
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dospělých s GHD
Tabulka 6
Substituční léčba u dospělých s deficitem růstového hormonu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100 až <1/10
Méně
časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes
mellitus typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Syndrom
karpálního tunelu
Benigní
intrakraniální
hypertenze
29
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Periferní
edém*
Reakce v
místě injekce
$
Vyšetření
Snížení
hladiny
kortizolu v
krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Snížené hladiny kortizolu v séru
Bylo popsáno, že so
matropin snižuje hladiny kortizolu v séru, pravděpodobně ovlivněním
proteinových nosičů nebo zvýšením jaterní clearance. Klinický význam těchto zjištění je omezen. Před
zahájením léčby přípravkem Omnitrope je přesto nutné optimalizovat substituční terapii
kortikosteroidy.
Praderův-Williho syndrom
V
poregistrační zkušenosti byly popsány vzácné případy úmrtí u pacientů postižených
Praderovým-
Williho syndromem léčených somatropinem, ačkoli příčinná souvislost nebyla
prokázána.
Leukémie
Případy leukémie (vzácné nebo velmi vzácné) byly hlášeny u pediatrických pacientů s nedostatkem
růstového hormonu léčených somatropinem a byly uvedeny v poregistračních zkušenostech. Nejsou
však žádné důkazy o zvýšeném riziku leukémie bez predispozičních faktorů, jako je ozáření mozku
nebo hlavy.
Sklouznutí hlavice femorální epifýzy a Legg-Calvé-Perthesova nemoc
U dětí léčených růstovým hormonem bylo hlášeno sklouznutí hlavice femorální epifýzy a Legg-Calvé-
Perthesova nemoc. Sklouznutí hlavice femorální epifýzy se vyskytuje častěji při endokrinních
poruchách a Legg-Calvé-
Perthesova nemoc je častější u malé postavy. Není však známo, zda jsou tyto
2
patologické stavy častější při léčbě somatropnem či nikoliv. Jejich diagnóza by měla být zvážena u
dítěte s diskomfortem nebo bolestí v kyčli či kolenu.
Další nežádoucí účinky léku
Další nežádoucí účinky léku mohou být považovány za účinek lékové skupiny somatropinu, jako je
možná hyperglykémie způsobená sníženou citlivostí na inzulín, snížená hladina volného tyroxinu a
benigní intrakraniální hypertenze.
30
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlá
sili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v
Dodatku V
.
4.9
Předávkování
Příznaky:
Ak
utní předávkování může zpočátku vést k hypoglykémii a následně k hyperglykémii.
Dlouhodobé předávkování může způsobit příznaky odpovídající účinkům nadbytku lidského
růstového hormonu.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakote
rapeutická skupina: Hormony předního laloku hypofýzy a analoga, ATC kód: H01AC01.
Omnitrope
je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem („biosimilar“). Podrobná informace je
k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu
Mechanizmus účinku
Somatropin je účinný hormon důležitý pro metabolismus tuků, sacharidů a bílkovin. U dětí s
neadekvátní tvorbou endogenního růstového hormonu stimuluje somatropin lineární růst a zvyšuje
rychlost růstu. Somatropin zvyšuje zadržování dusíku, stimuluje růst kosterního svalstva a mobilizuje
tělesný tuk a tím u dospělých i dětí udržuje normální stavbu těla. Na somatropin reaguje zvláště
útrobní tuková tkáň. Kromě zvýšené lipolýzy snižuje somatropin ukládání triacylglycerolů do zásob
tělesného tuku. Sérová koncentrace IGF-I (růstového faktoru podobného inzulinu-I) a IGFBP3 (IGF-
vazebného proteinu 3) je somatropinem zvýšena. Dále byly prokázány následující účinky:
Farmakodynamické účinky
Metabolismus tuků
Somatropin indukuje jaterní receptory LDL-
cholesterolu a ovlivňuje profil lipidů a lipoproteinů v séru.
Obecně vede podávání somatropinu pacientům s nedostatkem růstového hormonu ke snížení hladiny
LDL a apolipoproteinu B v séru. Může být také pozorováno snížení celkové hladiny cholesterolu v
séru.
Metabolismus sacharidů
Somatropin zvyšuje hladinu inzulinu, hladina glukózy v krvi nalačno se však obvykle nemění. Děti s
hypopituitarismem mohou mít nalačno hypoglykémii. Tento stav je somatropinem odstraněn.
Metabolismus vody a minerálů
Nedostatek růstového hormonu je spojen se sníženým objemem plazmy a extracelulární tekutiny. Obě
hodnoty se po zahájení léčby somatropinem rychle zvýší. Somatropin indukuje zadržování sodíku,
draslíku a fosforu.
Metabolismus kostí
Somatropin stimuluje přestavbu kostí. Dlouhodobé podávání somatropinu pacientům s nedostatkem
růstového hormonu trpícím osteopenií způsobuje zvýšení obsahu kostních minerálů a hustoty kostí v
nosných místech.
31
Fyzická výkonnost
Po dlou
hodobé léčbě somatropinem dojde ke zlepšení svalové síly a fyzické výkonnosti. Somatropin
zvyšuje také srdeční výkon, tento mechanismus však musí být teprve objasněn. K uvedenému účinku
může přispívat pokles periferní vaskulární rezistence.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích u dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke
gestačnímu věku, byly k léčbě používány dávky 0,033 a 0,067 mg/kg těl. hm. denně až do dosažení
konečné výšky. U 56 pacientů, kteří byli nepřetržitě léčeni a dosáhli již (téměř) konečné výšky, byla
zaznamenána průměrná změna + 1,90 SDS (0,033 mg/kg těl. hm. denně) a + 2,19 SDS (0,067 mg/kg
těl. hm. denně) proti výšce na počátku léčby. Literární data týkající se neléčených dětí/dospívajících,
které s
e narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku a nedošlo u nich k rychlému spontánnímu
vyrovnání, uvádějí pozdější růst 0,5 SDS. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti jsou dosud omezené.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Biologická dostupnost somatropinu podá
vaného subkutánně je přibližně 80 % u zdravých osob i
pacientů s nedostatkem růstového hormonu. Subkutánní dávka 5 mg prášku pro přípravu injekčního
roztoku s rozpouštědlem Omnitrope způsobí u zdravých dospělých osob plazmatické hodnoty C
max
71 ± 24 µg/l (
průměr ± SD) a hodnota mediánu t
max
4 hodiny (rozsah 2 až 8 hodin).
Eliminace
Průměrný terminální poločas po intravenózním podání somatropinu u dospělých s nedostatkem
růstového hormonu je přibližně 0,4 hodiny. Po subkutánním podání 5 mg/ml prášku pro přípravu
injekčního roztoku s rozpouštědlem Omnitrope je však dosaženo poločasu 3 hodiny. Zjištěný rozdíl
vzniká pravděpodobně v důsledku pomalé absorpce v místě vpichu po subkutánním podání.
Zvláštní populace
Absolutní biologická dostupnost somatropinu po sub
kutánním podání je zřejmě u mužů a žen
podobná.
Informace o farmakokinetických vlastnostech somatropinu u geriatrických a pediatrických pacientů, u
různých ras a u pacientů s ledvinnou, jaterní nebo srdeční nedostatečností zatím nejsou k dispozici
nebo nejsou kompletní.
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích prováděných s přípravkem Omnitrope týkajících se subakutní toxicity a lokální tolerance
nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.
V jiných studiích prováděných se somatropinem týkajících se celkové toxicity, lokální tolerance a
reprodukční toxicity nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.
Studie genotoxicity prováděné se somatropiny in vitro a in vivo, které se týkaly genových mutací a
indukce chromozomálních aberací, byly negativní.
V jedné studii in vitro
provedené u lymfocytů odebraných pacientům po dlouhodobé léčbě
somatropinem a po přidání radiomimetického léku bleomycinu byla zjištěna zvýšená chromozomální
fragilita. Klinický význam tohoto zjištění není jasný.
V jiné studii provedené se somatropinem nebylo u lymfocytů pacientů, kteří dlouhodobě užívali
somatropin, zjištěno žádné zvýšení chromozomálních abnormalit.
32
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Prášek:
glycin
heptahydrát hydrogenfosfore
čnanu disodného
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Rozpouštědlo:
voda na injekci
benzylalkohol
6.2
Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k
dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3
Doba použitelnosti
3 roky.
Doba použitelnosti po rekonstituci
Po rekonstituci a první injekční aplikaci nechejte zásobní vložku v peru a uchovávejte v chladničce
(2°C -
8°C) po dobu maximálně 21 dní. Uchovávejte a přepravujte chlazené (2°C - 8°C). Chraňte před
mraze
m. Uchovávejte v původním peru, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Neotevřené injekční lahvičky
Uchovávejte a převážejte chlazené (2°C - 8°C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu,
aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po otevření před použitím jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5
Druh obalu a velikost balení
Prášek v injekční lahvičce (ze skla typu I) se zátkou (z butylkaučuku laminovanou fluorovým
kaučukem) s jistícím (hliníkovým) proužkem a uzávěrem (ze zeleného polypropylenu, typu flip-off) a
1
ml rozpouštědla v zásobní vložce (ze skla typu I) se zátkou (z chlorobutylového elastomeru
laminovanou fluorovým kaučukem) s jistícím proužkem (lakovaný hliník) a uzávěrem (z bílého
polypropylenu, typu flip-off).
Velikosti balení 1 a 5
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Omnitrope 5 mg/ml je dodáván v lahvičce obsahující léčivou látku ve formě prášku a se
zásobní vložkou s rozpouštědlem. Měl by být rekonstituován pomocí sady pro přenos v souladu s
doporučeními uvedenými u sady pro přenos.
Toto balení přípravku je určeno pro vícenásobné použití. Přípravek by měl být aplikován výhradně
po
mocí injekčního pera Omnitrope Pen L, které bylo speciálně vyvinuto pro použití s
rekonstituovaným injekčním roztokem Omnitrope 5 mg/ml. Přípravek musí být aplikován pomocí
jednorázových sterilních jehel určených pro injekční pero. Pacienti a ošetřovatelé musí být lékařem
nebo jiným kvalifikovaným zdravotnickým personálem řádně proškoleni a musí dostat instrukce o
správném zacházení s
lahvičkami přípravku Omnitrope, zásobními vložkami s rozpouštědlem,
aplikační sadou a perem.
33
V následující části je uveden obecný postup rekonstituce a aplikace přípravku. Při rekonstituci prášku
pro přípravu injekčního roztoku Omnitrope 5 mg/ml, vkládání zásobní vložky, nasazování injekční
jehly na pero a aplikaci přípravku musí být dodrženy pokyny výrobce, které jsou přiloženy ke každé
sadě pro přenos a injekčnímu peru.
1.
Je potřeba umýt si ruce.
2.
Odstraňte z lahvičky ochranný plastový uzávěr. Horní část lahvičky a zásobní vložky je vhodné
otřít antiseptickým roztokem, aby nedošlo ke kontaminaci obsahu.
3.
Pomocí sady pro přenos přeneste rozpouštědlo ze zásobní vložky do lahvičky.
4.
Mírným krouživým pohybem prášek v lahvičce úplně rozpusťte. Netřepejte lahvičkou, mohlo
by to způsobit denaturaci léčivé látky.
5.
Pokud je roztok kalný nebo obsahuje částice, nesmí být použit. Obsah lahvičky musí být po
rekonstituci čirý a bezbarvý.
6.
Pomocí sady pro přenos přeneste roztok zpět do zásobní vložky.
7.
Sestavte pero podle návodu k použití.
8.
V případě potřeby odstraňte vzduchové bubliny.
9.
Očistěte místo vpichu lihovým tamponem.
10.
Aplikujte příslušnou dávku subkutánní injekcí pomocí sterilní jehly pro pero. Sejměte jehlu z
pera a zlikvidujte ji v souladu s místními předpisy.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/332/002
EU/1/06/332/003
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. dubna 2006
Datum posledního prodloužení registrace: 12. dubna 2011
10.
DATUM REVIZE TEXTU
<{MM.RRRR}>
34
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
Jeden ml roztoku obsahuje somatropinum* 3,3 mg (odpovídá 10 IU).
Jedna zásobní vložka obsahuje 1,5 ml, což odpovídá 5 mg somatropinu* (15 IU).
Pomocná látka/pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml obsahuje 9 mg benzylalkoholu
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
Jeden ml roztoku obsahuje somatropinum* 6,7 mg (odpovídá 20 IU).
Jedna zásobní vložka obsahuje 1,5 ml, což odpovídá 10 mg somatropinu* (30 IU).
* produkovaný v Escherichia coli technologií rekombinantní DNA
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Roztok je čirý a bezbarvý.
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Kojenci, děti a dospívající
Porucha růstu způsobená nedostatečnou sekrecí růstového hormonu (growth hormone deficiency,
GHD).
-
Porucha růstu spojená s Turnerovým syndromem.
-
Porucha růstu spojená s chronickou ledvinovou nedostatečností.
-
Porucha růstu (aktuální hodnota směrodatné odchylky (SDS) tělesné výšky < -2,5 a upravená
hodnota SDS podle rodičů < -1) u dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé
vzhledem ke gestačnímu věku (SGA) s porodní hmotností a/nebo délkou pod -2 směrodatné
odchylky (SD), které nevykázaly vyrovnání růstu (catch-up) (hodnota SDS rychlosti růstu (HV)
<
0 během posledního roku) do věku 4 let ani později.
-
Praderův-Williho syndrom (PWS), ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla. Diagnóza PWS by
měla být potvrzena příslušným genetickým testem.
Dospělí
-
Substituční léčba dospělých s výrazným nedostatkem růstového hormonu.
-
Začátek v dospělosti: Pacienti, kteří měli závažný nedostatek růstového hormonu spojený
s
nedostatky více hormonů jako následek prokázaného hypotalamického nebo hypofyzárního
onemocnění a kteří měli nedostatek nejméně jednoho hormonu hypofýzy, s výjimkou
prolaktinu. Tito paci
enti by měli podstoupit vhodný dynamický test k diagnóze nebo vyloučení
nedostatku růstového hormonu.
-
Začátek v dětství: Pacienti, kteří měli nedostatek růstového hormonu v dětství způsobený
kongenitálními, genetickými, získanými nebo idiopatickými případy. U pacientů se začátkem
GHD v dětství by se mělo opakovat vyhodnocení sekreční kapacity růstového hormonu po
35
ukončení longitudinálního růstu. U pacientů se zvýšenou pravděpodobností perzistentního
GHD, tj. s kongenitální příčinou nebo sekundárním GHD z důvodu hypotalamického nebo
hypofyzárního onemocnění nebo inzultu, se za dostatečný průkaz hlubokého GHD považuje
koncentrace inzulinu podobného růstového faktoru-I (IGF-I) SDS < -2 při léčbě růstovým
hormonem po dobu alespoň 4 týdnů.
U všech ostatních pacie
ntů je třeba provést zkoušku IGF-I a jeden stimulační test růstového hormonu.
4.2
Dávkování a způsob podání
Diagnózu a léčbu somatropinem by měli zahájit a sledovat lékaři s odpovídající kvalifikací a
zkušenostmi s
diagnózou a léčbou pacientů s poruchami růstu.
Dávkování
Pediatrická populace
Dávkování a doba podávání by měly být individuální.
Porucha růstu způsobená nedostatečnou sekrecí růstového hormonu u pediatrických pacientů
Obvyklá dávka je 0,025 - 0,035
mg/kg těl. hm. denně nebo 0,7 - 1,0 mg/m
2
povrc
hu těla denně. Byly
použity i vyšší dávky.
Pokud nedostatek GHD z dětství přetrvává do puberty, musí se v léčbě pokračovat až do dosažení
úplného somatického vývoje (např. stavba těla, kostní masa). Pro účely sledování je dosažení hodnoty
maximální kostní masy definované jako T skóre > -1 (tj. standardizováno na normální hodnotu kostní
masy dospělého měřeno duální rentgenovou absorpciometrií se zřetelem na pohlaví a rasu) jedním z
terapeutických cílů během přechodné periody. Pomůcka k dávkování u dospělých viz část níže.
Praderův-Williho syndrom (PWS), ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla u pediatrických pacientů
Obvyklá dávka je 0,035
mg/kg těl. hm. denně nebo 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Denní dávka
2,7
mg by neměla být překročena. Léčbu nelze aplikovat u dětí, jejichž rychlost růstu je nižší než 1 cm
ročně a u nichž jsou téměř uzavřeny epifýzy.
Porucha růstu způsobená Turnerovým syndromem
Obvyklá dávka je 0,045 - 0,050
mg/kg těl. hm. denně nebo 1,4 mg/m
2
povrchu těla denně.
Porucha růstu při chronické ledvinné nedostatečnosti
Obvyklá dávka je 0,045 - 0,050
mg/kg těl. hm. denně (1,4 mg/m
2
povrchu těla denně). Pokud je
rychlost růstu příliš pomalá, možná bude zapotřebí i vyšších dávek. Po šesti měsících bude možná
nutné provést úpravu dávkování (viz bod 4.4).
Porucha růstu u dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu
věku (SGA)
Obvyká dávka je 0,035
mg/kg těl. hm. denně (1 mg/m
2
povrchu těla denně) do dosažení konečné
tělesné výšky (viz bod 5.1). Pokud je po roce léčby hodnota SDS rychlosti růstu nižší než + 1, léčba by
měla být přerušena. Léčba by měla být dále přerušena, pokud je rychlost růstu < 2 cm ročně a, je-li
nutné ověření, kostní věk je > 14 let (u dívek) nebo > 16 let (u hochů) podle stavu uzavření
epif
yzeálních štěrbin.
Doporučené dávkování u pediatrických pacientů
Indikace
Denní dávka v mg/kg
tělesné hmotnosti
Denní dávka v mg/m
2
povrchu těla
Nedostatek růstového hormonu
0,025 - 0,035
0,7 - 1,0
Praderův-Williho syndrom
0,035
1,0
Turnerův syndrom
0,045 - 0,050
1,4
Chronická renální nedostatečnost
0,045 - 0,050
1,4
Děti/dospívající narozené/í malé/í vzhledem
ke gestačnímu věku (SGA)
0,035
1,0
36
Dospělí pacienti s nedostatkem růstového hormonu
U pacientů, kteří pokračují v léčbě růstovými hormony po GHD v dětství je doporučená počáteční
dávka 0,2 – 0,5
mg denně. Dávka by měla být postupně zvyšována nebo snižována podle
individuálních potřeb pacienta určených podle koncentrace IGF-I.
U pacientů se začátkem GHD v dospělosti je třeba léčbu zahájit nízkou dávkou, 0,15 - 0,3 mg denně.
Dávka by měla být postupně zvyšována podle individuálních potřeb pacienta určených podle
koncentrace IGF-I.
V
obou případech je cílem léčby dosažení koncentrace insuline-like growth faktoru (IGF-I) v rozmezí
2
SDS od průměru přepočteného podle věku. Pacientům s normální koncentrací IGF-I na počátku
léčby by měl být podáván růstový hormon do dosažení hladiny IGF-I v horní části normálního
referenčního rozmezí, hodnota však nesmí být vyšší než 2 SDS. Klinická odpověď a nežádoucí účinky
mohou být rovněž vodítkem pro titraci dávky. Bylo zjištěno, že existují pacienti s GHD, u kterých se
koncentrace IGF-
I neznormalizuje, i když je klinická odpověď dobrá, a proto nepotřebují zvyšovat
dávky.
Udržovací dávka vzácně přesáhne 1,0 mg denně. U žen může být třeba vyššího dávkování než
u mužů, u mužů se v průběhu léčby objevuje zvýšená senzitivita IGF-I. Z toho vyplývá riziko
nedostatečného dávkování u žen, zejména u pacientek užívajících perorální substituční terapii
estrogeny, a riziko nadměrné léčby u mužů. Přesné dávkování růstového hormonu by proto mělo být
kontrolováno každých 6
měsíců. Vzhledem ke klesající fyziologické tvorbě růstového hormonu
s
věkem, může být nutné snížit dávkování.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů starších 60 let by měla být léčba zahájena dávkou 0,1 – 0,2 mg denně a měla by se pomalu
zvyšovat podle individuálních potřeb pacienta. Měla by být podávána minimální účinná dávka.
Udržovací dávka u těchto pacientů vzácně přesáhne 0,5 mg denně.
Způsob podání
Inj
ekci je zapotřebí podávat subkutánně a místo vpichu měnit, aby se zabránilo lipoatrofii.
Návod k použití a zacházení s
přípravkem je uveden v bodě 6.6.
4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Somatropin nesmí být užíván, je-
li prokázáno aktivní nádorové onemocnění. Intrakraniální nádory
nesmí být aktivní a před zahájením léčby GH musí být onkologická léčba dokončena. Je-li prokázán
růst nádoru, léčba se musí přerušit.
Somat
ropin nesmí být užíván k podpoře růstu u dětí s uzavřenými epifýzami.
Pacienti s těžkým akutním onemocněním s komplikacemi po operaci na otevřeném srdci, operaci
břišní dutiny, vícečetným poraněním, akutním respiračním selháním nebo podobných stavech nesmí
být somatropinem léčeni (informace týkající se pacientů léčených substituční léčbou viz bod 4.4).
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Maximální doporučená denní dávka se nesmí překračovat (viz bod 4.2).
Inzulinová senzitivita
Somatropin může snižovat senzitivitu na inzulin. U pacientů s diabetem může být nutné provést
úpravu dávky inzulinu po zahájení léčby somatropinem. Pacienty s diabetem, glukózovou intolerancí
nebo dalšími rizikovými faktory je třeba během léčby somatropinem podrobněji sledovat.
37
Funkce štítné žlázy
Růstový hormon zvyšuje extratyreoidální konverzi T4 na T3, která může vést ke snížení koncentrace
T4 a zvýšení koncentrace T3 v séru. Přičemž u zdravých osob zůstávají periferní hladiny hormonů
štítné žlázy v referenčních rozmezích. U jedinců se subklinickým hypotyreoidismem by mohlo
teoreticky dojít k vyvinutí hypotyreoidismu. Je proto vhodné sledovat funkci štítné žlázy u všech
pacientů. U pacientů s hypopituitarismem na standardní substituční terapii se musí sledovat
potenciální
účinek léčby růstovým faktorem na funkci štítné žlázy.
Je-
li nedostatek růstového hormonu následkem léčby maligního onemocnění, je doporučeno sledovat
příznaky relapsu malignity. U pediatrických pacientů, kteří přežili zhoubné onemocnění, bylo hlášeno
zvýš
ené riziko nádorového onemocnění u těch, kteří byli po prvním nádorovém onemocnění léčeni
somatropinem. Z
těchto sekundárních nádorových onemocnění byly nejčastější intrakraninální nádory,
zvláště meningeomy, u pacientů léčených ozařováním hlavy pro první nádorové onemocnění.
U pacientů s endokrinními poruchami včetně nedostatku růstového hormonu se častěji než u celkové
populace může vyskytnout epifyzeolýza kyčle. Pacienti, u kterých se objeví kulhání během léčby
somatropinem, musí být klinicky vyšetřeni.
Benigní intrakraniální hypertenze
V případech silných nebo opakovaných bolestí hlavy, poruch vizu, nevolnosti a/nebo zvracení je
doporučena fundoskopie ke zjištění edému papily. V případě potvrzení edému papily je třeba zvážit
diagnózu benigní intrakraniál
ní hypertenze a případně přerušit léčbu růstovým hormonem. V současné
době není dostatek důkazů pro doporučení pokračování léčby růstovým hormonem u pacientů
léčených pro intrakraniální hypertenzi. V případě opětovného zahájení léčby je třeba pečlivě sledovat
příznaky intrakraniální hypertenze.
Leukémie
U malého počtu pacientů s nedostatkem růstového hormonu byl hlášen výskyt leukémie, někteří z nich
byli léčeni somatropinem. Neexistuje však důkaz, že by se výskyt leukémie zvýšil u příjemců
růstového faktoru bez přítomnosti predispozičních faktorů.
Protilátky
Malé procento pacientů může vytvářet protilátky proti přípravku Omnitrope. Přípravek Omnitrope
způsobuje zvýšenou tvorbu protilátek u přibližně 1 % pacientů. Vazebná kapacita těchto protilátek je
nízká
a nemá tedy žádný účinek na rychlost růstu. Testování protilátek na somatropin by se mělo
provést u každého pacienta s nevysvětlitelným nedostatkem odpovědi na léčbu.
Starší pacienti
Z
kušenosti s léčbou pacientů starších 80 let jsou omezené. Starší osoby mohou být citlivější na účinky
přípravku Omnitrope, a proto mohou být náchylnější ke vzniku nežádoucích účinků.
Akutní onemocnění v kritickém stavu
Účinky somatropinu na vyléčení byly zkoumány ve dvou studiích kontrolovaných placebem
zahrnujících 522
dospělých pacientů v kritickém stavu trpících komplikacemi po operaci na otevřeném
srdci, břišní operaci, vícečetném traumatu nebo akutním respiračním selhání. Mortalita byla vyšší u
pacientů léčených denní dávkou 5,3 nebo 8 mg somatropinu v porovnání s pacienty, kteří užívali
placebo, a to 42 % proti 19
%. Na základě těchto informací nesmí být tato skupina pacientů
somatropinem léčena. Není dostatek dostupných údajů o bezpečnosti substituční terapie somatropinem
u pacientů s akutním těžkým onemocněním; v tomto případě je třeba zvážit potenciální přínos léčby
proti možnému riziku. U všech pacientů, u kterých se objeví jiná nebo podobná akutní těžká
onemocnění, je třeba zvážit potenciální přínos léčby somatropinem proti možnému riziku.
38
Pediatrická populace
Pankreatitida
Ačkoli je vzácná, měla by být pankreatitida zvažována u dětí léčených somatropinem, u nichž se
objevila bolest břicha.
Praderův-Williho syndrom
U pacientů s PWS je třeba léčbu vždy kombinovat s nízkokalorickou dietou.
Byly hlášeny případy úmrtí spojených s užíváním růstového hormonu u dětí s PWS, které měly jeden
nebo více z následujících rizikových faktorů: těžká obezita (pacienti, u kterých poměr hmotnost/výška
přesahuje 200 %), předchozí výskyt respiračních poruch nebo spánková apnoe nebo nezjištěná infekce
dýchacích cest. Pacienti s PWS a nejméně jedním z těchto rizikových faktorů mohou být ohroženi
více.
Pacienti s PWS by před zahájením léčby somatropinem měli být vyšetřeni na výskyt obstrukce horních
cest dýchacích, spánkové apnoe nebo infekce dýchacích cest.
Jestliže se při vyšetření dýchacích potíží objeví patologické nálezy, musí být dítě odesláno k ORL
(ušní, nosní, krční) odborníkovi, aby zde vyléčili respirační onemocnění ještě před zahájením léčby
růstovým hormonem.
Spánkovou apnoe je nutné
před zahájením léčby růstovým hormonem vyšetřit pomocí odpovídajících
metod, např. polysomnografie, nebo oxymetrie během noci a v případě podezření na spánkovou apnoe
pacienty sledovat.
Jestliže během léčby somatropinem pacienti vykazují známky obstrukce horních cest dýchacích
(včetně nástupu nebo zvýšeného chrápání), je nutné léčbu přerušit a provést nové hodnocení ENT.
Všichni pacienti s
PWS by měli být vyšetřeni na spánkovou apnoe, a je-li podezření na spánkovou
apnoe, měli by být kontrolováni. U pacientů je třeba sledovat příznaky infekcí dýchacích cest, které je
nutné co nejdříve diagnostikovat a razantně léčit.
Všichni pacienti s PWS by před léčbou a během léčby růstovým hormonem měli účinně kontrolovat
svoji tělesnou hmotnost.
Pacienti s PWS trpí ob
vykle skoliózou. Skolióza může progredovat u kteréhokoli dítěte v průběhu
rychlého růstu. Příznaky rozvoje skoliózy je třeba během léčby sledovat.
Zkušenosti s dlouhodobou léčbou dospělých a pacientů s PWS jsou omezené.
Malí vzhledem ke gestačnímu věku
U
dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA), je
třeba před zahájením léčby vyloučit jiné medicínské důvody nebo terapie, které by mohly vysvětlit
poruchu růstu.
U SGA dětí/dospívajících je doporučeno stanovit nalačno hladinu inzulinu a krevní glukózy před
zahájením léčby a poté kontrolovat jednou za rok. U pacientů se zvýšeným rizikem onemocnění
diabetes mellitus (např. rodinnou anamnézou diabetu, obezity, těžké inzulinové rezistence, acanthosis
nigricans) je
třeba provést orální test tolerance glukózy (oGTT). V případě zjevného diabetu nesmí být
růstový hormon podáván.
U SGA dětí/dospívajících je doporučeno změřit hladinu IGF-I před zahájením léčby a poté dvakrát
ročně. Překročí-li při opakovaných měřeních hladiny IGF-I hodnotu +2 SD v porovnání s referenčními
hodnotami pro daný věk a pubertální stav, je třeba vzít v úvahu poměr IGF-I/IGFBP-3 a posoudit
úpravu dávek.
39
Zkušenosti se zahájením léčby u SGA pacientů těsně před začátkem puberty jsou omezené. Není proto
doporučeno zahajovat léčbu před nástupem puberty. Zkušenosti s léčbou pacientů se Silverovým-
Russelovým syndromem jsou omezené.
Pokud je léčba růstovým hormonem u SGA dětí/dospívajících ukončena před dosažením konečné
výšky, může dojít k mírné ztrátě výškového přírůstku získaného léčbou.
Chronická renální insuficience
Při chronické renální insuficienci má být před zahájením léčby funkce ledvin nižší než 50 % normální
hodnoty. Porucha růstu má být ověřena sledováním růstu po dobu jednoho roku před zahájením
terapie. Během tohoto období má být nasazena konzervativní léčba renální insuficience (zahrnující
kontrolu acidózy, hyperparatyreózy a nutričního stavu) a měla by být udržována i během léčby.
Při transplantaci ledvin má být léčba přerušena.
Zatím nejso
u k dispozici žádné údaje o konečné výšce pacientů s chronickou renální insuficiencí
léčených přípravkem Omnitrope.
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok:
Vzhledem k
přítomnosti benzylalkoholu tento léčivý přípravek nesmí být podáván nedonošeným
dětem či novorozencům. Může způsobovat toxické a alergické reakce u kojenců a dětí ve věku do
3 let.
4.5
Interakce s
jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžná léčba glukokortikoidy může potlačovat u přípravků obsahujících somatropin účinek na
podpor
u růstu. Je tedy nutné, aby se u pacientů léčených glukokortikoidy jejich růst sledoval velmi
pečlivě za účelem vyhodnocení dopadů léčby glukokortikoidy na růst.
Údaje z
interakční studie u dospělých pacientů s nedostatkem růstového hormonu ukazují, že podávání
somatropinu může zvýšit clearance látek metabolizovaných izoenzymy cytochromu P450. Zvláště
může být zvýšena clearance látek metabolizovaných cytochromem P 450 3A4 (např. pohlavních
steroidů, kortikosteroidů, antikonvulziv a cyklosporinu), která vede k nižším hladinám těchto látek v
krvi. Klinický význam této skutečnosti není znám.
Viz také bod
4.4, který obsahuje informace týkající se diabetes mellitus a onemocnění štítné žlázy, a
bod
4.2, který obsahuje informace o perorální substituční terapii estrogeny.
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání somatropinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). Podávání somatropinu se
v
těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
U přípravků s obsahem somatropinu nebyly provedeny žádné klinické studie u kojících žen. Není
známo, zda se somatropin vylučuje do mateřského mléka, ale absorpce neporušeného proteinu z
trávicího traktu novorozence je krajně nepravděpodobná. Při podávání přípravku Omnitrope ženám,
které kojí, je proto třeba opatrnosti.
Fertilita
Studie hodnotící fertilitu u přípravku Omnitrope nebyly provedeny.
40
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Omnitrope
nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8
Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Pro pacienty s nedostatkem růstového hormonu je charakteristický objemový deficit extracelulární
tekutiny.
Po zahájení léčby somatropinem je tento deficit rychle upraven. U dospělých pacientů jsou
obvyklé nežádoucí účinky související se zadržováním tekutin, například periferní edém,
muskuloskeletální ztuhlost, artralgie, myalgie a parestézie. Tyto nežádoucí účinky jsou zpravidla
mírné až středně závažné, vznikají v prvních měsících léčby a ustupují spontánně nebo po snížení
dávky.
Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí s podávanou dávkou a věkem pacientů a může být nepřímo
úměrný věku pacientů při nástupu nedostatku růstového hormonu. U pediatrických pacientů jsou
takové nežádoucí účinky vzácné.
Omnitrope vedl u přibližně 1 % pacientů ke zvýšené tvorbě protilátek. Vazebná kapacita těchto
protilátek byla nízká a s jejich tvorbou nebyly spojeny žádné klinické zm
ěny, viz bod 4.4.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulky 1-
6 obsahují nežádoucí účinky seřazené podle názvů třídy orgánového systému a frekvence
pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000,
< 1/100
); vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů
nelze určit) pro každé uvedené onemocnění.
Klinické studie u dětí s GHD
Tabulka 1
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku nedostatečné sekrece růstového hormonu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100 až
<1/10
Méně časté
≥ 1/1 000 až
<1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující cysty
a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
41
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
$
Periferní edém*
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinů souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dětí s Turnerovým syndromem
Tabulka 2
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku Turnerova syndromu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100
až <1/10
Méně časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Periferní edém*
Reakce v místě
injekce
$
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástup
u deficitu růstového hormonu.
42
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dětí s chronickou renální insuficiencí
Tabulka 3
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku chronické renální insuficience
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100
až <1/10
Méně časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
$
Periferní edém*
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s podáva
nou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
43
Klinické studie u dětí s SGA
Tabulka 4
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku toho, že se narodily malé vzhledem ke
gestačnímu věku
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100
až <1/10
Méně časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
$
Periferní edém*
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u PWS
Tabulka 5
Dlouhodobá léčba a zlepšení tělesné stavby u dětí s poruchou růstu v důsledku Praderova-
Williho syndromu
44
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100 až
<1/10
Méně
časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
u
rčit)
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Periferní
edém*
Reakce v místě
injekce
$
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu d
eficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dospělých s GHD
Tabulka 6
Substituční léčba u dospělých s deficitem růstového hormonu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100 až <1/10
Méně
časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes
mellitus typu 2
45
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Syndrom
karpálního tunelu
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
p
ojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Periferní
edém*
Reakce v
místě injekce
$
Vyšetření
Snížení
hladiny
kortizolu v
krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Snížené hladiny kortizolu v séru
Bylo popsáno, že somatropin snižuje hladiny kortizolu v séru, pravděpodobně ovlivněním
proteinových nosičů nebo zvýšením jaterní clearance. Klinický význam těchto zjištění je omezen. Před
zahájením léčby přípravkem Omnitrope je přesto nutné optimalizovat substituční terapii
kortikosteroidy.
Praderův-Williho syndrom
V
poregistrační zkušenosti byly popsány vzácné případy úmrtí u pacientů postižených
Praderovým-
Williho syndromem léčených somatropinem, ačkoli příčinná souvislost nebyla
prokázána.
Leukémie
Případy leukémie (vzácné nebo velmi vzácné) byly hlášeny u pediatrických pacientů s nedostatkem
růstového hormonu léčených somatropinem a byly uvedeny v poregistračních zkušenostech. Nejsou
však žádné důkazy o zvýšeném riziku leukémie bez predispozičních faktorů, jako je ozáření mozku
nebo hlavy.
Sklouznutí hlavice femorální epifýzy a Legg-Calvé-Perthesova nemoc
U dětí léčených růstovým hormonem bylo hlášeno sklouznutí hlavice femorální epifýzy a Legg-Calvé-
Perthesova nemoc. Sklouznutí hlavice femorální epifýzy se vyskytuje častěji při endokrinních
poruchách a Legg-Calvé-
Perthesova nemoc je častější u malé postavy. Není však známo, zda jsou tyto
2
patologické stavy častější při léčbě somatropnem či nikoliv. Jejich diagnóza by měla být zvážena u
dítěte s diskomfortem nebo bolestí v kyčli či kolenu.
Další nežádoucí účinky léku
46
Další nežádoucí účinky léku mohou být považovány za účinek lékové skupiny somatropinu, jako je
možná hyperglykémie způsobená sníženou citlivostí na inzulín, snížená hladina volného tyroxinu a
benigní intrakraniální hypertenze.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podez
ření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v
Dodatku V
.
4.9
Předávkování
Příznaky:
Akutní předávkování může zpočátku vést k hypoglykémii a následně k hyperglykémii.
Dlouhodobé předávkování může způsobit příznaky odpovídající účinkům nadbytku lidského
růstového hormonu.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hormony předního laloku hypofýzy a analoga, ATC kód: H01AC01.
Omnitrope
je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem („biosimilar“). Podrobná informace je
k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu
Mechan
izmus účinku
Somatropin je účinný hormon důležitý pro metabolismus tuků, sacharidů a bílkovin. U dětí s
neadekvátní tvorbou endogenního růstového hormonu stimuluje somatropin lineární růst a zvyšuje
rychlost růstu. Somatropin zvyšuje zadržování dusíku, stimuluje růst kosterního svalstva a mobilizuje
tělesný tuk a tím u dospělých i dětí udržuje normální stavbu těla. Na somatropin reaguje zvláště
útrobní tuková tkáň. Kromě zvýšené lipolýzy snižuje somatropin ukládání triacylglycerolů do zásob
tělesného tuku. Sérová koncentrace IGF-I (růstového faktoru podobného inzulinu-I) a IGFBP3 (IGF-
vazebného proteinu 3) je somatropinem zvýšena. Dále byly prokázány následující účinky:
Farmakodynamické účinky
Metabolismus tuků
Somatropin indukuje jaterní receptory LDL-chole
sterolu a ovlivňuje profil lipidů a lipoproteinů v séru.
Obecně vede podávání somatropinu pacientům s nedostatkem růstového hormonu ke snížení hladiny
LDL a apolipoproteinu B v séru. Může být také pozorováno snížení celkové hladiny cholesterolu v
séru.
Met
abolismus sacharidů
Somatropin zvyšuje hladinu inzulinu, hladina glukózy v krvi nalačno se však obvykle nemění. Děti s
hypopituitarismem mohou mít nalačno hypoglykémii. Tento stav je somatropinem odstraněn.
Metabolismus vody a minerálů
Nedostatek růstového hormonu je spojen se sníženým objemem plazmy a extracelulární tekutiny. Obě
hodnoty se po zahájení léčby somatropinem rychle zvýší. Somatropin indukuje zadržování sodíku,
draslíku a fosforu.
47
Metabolismus kostí
Somatropin stimuluje přestavbu kostí. Dlouhodobé podávání somatropinu pacientům s nedostatkem
růstového hormonu trpícím osteopenií způsobuje zvýšení obsahu kostních minerálů a hustoty kostí v
nosných místech.
Fyzická výkonnost
Po dlouhodobé léčbě somatropinem dojde ke zlepšení svalové síly a fyzické výkonnosti. Somatropin
zvyšuje také srdeční výkon, tento mechanismus však musí být teprve objasněn. K uvedenému účinku
může přispívat pokles periferní vaskulární rezistence.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích u dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke
gestačnímu věku, byly k léčbě používány dávky 0,033 a 0,067 mg/kg těl. hm. denně až do dosažení
konečné výšky. U 56 pacientů, kteří byli nepřetržitě léčeni a dosáhli již (téměř) konečné výšky, byla
zaznamenána pr
ůměrná změna + 1,90 SDS (0,033 mg/kg těl. hm. denně) a + 2,19 SDS (0,067 mg/kg
těl. hm. denně) proti výšce na počátku léčby. Literární data týkající se neléčených dětí/dospívajících,
které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku a nedošlo u nich k rychlému spontánnímu
vyrovnání, uvádějí pozdější růst 0,5 SDS. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti jsou dosud omezené.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Biologická dostupnost somatropinu podávaného subkutánně je přibližně 80 % u zdravých osob i
pacientů s nedostatkem růstového hormonu.
Subkutánní dávka 5
mg přípravku Omnitrope 5 mg/1,5 ml injekčního roztoku způsobí u zdravých
dospělých osob plazmatické hodnoty C
max
a t
max
72 + 28 µg/l a 4,0 ± 2,0 hodiny.
Subkutánní dávka 5
mg přípravku Omnitrope 10 mg/1,5 ml injekčního roztoku způsobí u zdravých
dospělých osob plazmatické hodnoty C
max
a t
max
74 ± 22 µg/l a 3,9 ± 1,2 hodiny.
Eliminace
Průměrný terminální poločas po intravenózním podání somatropinu u dospělých s nedostatkem
růstového hormonu je přibližně 0,4 hodiny. Po subkutánním podání přípravku Omnitrope 5 mg/1,5 ml,
Omnitrope 10 mg/1,5 ml
injekční roztok je však dosaženo poločasu 3 hodiny. Zjištěný rozdíl vzniká
pravděpodobně v důsledku pomalé absorpce v místě vpichu po subkutánním podání.
Zvláštní populace
Absolutní biologická dostupnost somatropinu po subkutánním podání je zřejmě u mužů a žen
podobná.
Informace o farmakokinetických vlastnostech somatropinu u geriatrických a pediatrických pacientů, u
různých ras a u pacientů s ledvinnou, jaterní nebo srdeční nedostatečností zatím nejsou k dispozici
nebo nejsou kompletní.
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích prováděných s přípravkem Omnitrope týkajících se subakutní toxicity a lokální tolerance
nebyly pozorovány žádné klinicky relev
antní účinky.
V jiných studiích prováděných se somatropinem týkajících se celkové toxicity, lokální tolerance a
reprodukční toxicity nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.
Studie genotoxicity prováděné se somatropiny in vitro a in vivo, které se týkaly genových mutací a
indukce chromozomálních aberací, byly negativní.
48
V jedné studii in vitro
provedené u lymfocytů odebraných pacientům po dlouhodobé léčbě
somatropinem a po přidání radiomimetického léku bleomycinu byla zjištěna zvýšená chromozomální
fragilita. Klinický význam tohoto zjištění není jasný.
V jiné studii provedené se somatropinem nebylo u lymfocytů pacientů, kteří dlouhodobě užívali
somatropin, zjištěno žádné zvýšení chromozomálních abnormalit.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
mannitol
poloxamer 188
benzylalkohol
voda na injekci
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
glycin
poloxamer 188
fenol
voda na injekci
6.2
Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k
dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3
Doba použitelnosti
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
2 roky.
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
18
měsíců.
Doba použitelnosti po prvním použití
Po prvním použití nechejte zásobní vložku v
peru a uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C) po dobu
maximálně 28 dní. Uchovávejte a přepravujte chlazené (2°C - 8°C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním peru, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Neotevřená zásobní vložka
Uchovávejte a převážejte chlazené (2°C - 8°C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu,
aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po otevření před použitím jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5
Druh obalu a velikost balení
1,5 ml roztoku v zásobní vložce (z bezbarvého skla typu I) se silikonem potaženým brombutylovým
pístem na jednom konci a brombutylovým terčíkem a s hliníkovým uzávěrem na druhém konci.
Velikosti balení 1, 5 a 10.
49
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Omnitrope 5 mg/1,5 ml injekčního roztoku je sterilní roztok pro subkutánní injekční podání
připravený k použití, naplněný do skleněné zásobní vložky.
Toto balení přípravku je určeno pro vícenásobné použití. Přípravek by měl být aplikován výhradně
pomocí injekčního pera Omnitrope Pen 5, které bylo speciálně vyvinuto pro použití s injekčním
roztokem Omnitrope 5 mg/1,5
ml. Přípravek musí být aplikován pomocí jednorázových sterilních
jehel určených pro injekční pero. Pacienti a ošetřovatelé musí být lékařem nebo jiným kvalifikovaným
zdravotnickým personálem řádně proškoleni a musí dostat instrukce o správném zacházení
se zásobními vložkami Omnitrope a perem.
Přípravek Omnitrope 10 mg/1,5 ml injekčního roztoku je sterilní roztok pro subkutánní injekční
podání připravený k použití, naplněný do skleněné zásobní vložky.
Toto balení přípravku je určeno pro vícenásobné použití. Přípravek by měl být aplikován výhradně
pomocí injekčního pera Omitrope Pen 10, které bylo speciálně vyvinuto pro použití s injekčním
roztokem Omnitrope 10 mg/1,5
ml. Přípravek musí být aplikován pomocí jednorázových sterilních
jehel určených pro injekční pero. Pacienti a ošetřovatelé musí být lékařem nebo jiným kvalifikovaným
zdravotnickým personálem řádně proškoleni a musí dostat instrukce o správném zacházení
se zásobními vložkami Omnitrope a perem.
V následující části je uveden obecný postup aplikace přípravku. Při vkládání zásobní vložky,
nasazování injekční jehly na pero a aplikaci přípravku musí být dodrženy pokyny výrobce, které jsou
přiloženy ke každému injekčnímu peru.
1.
Je potřeba umýt si ruce.
2.
Pokud je roztok kalný nebo obsahuje částice, nesmí být použit. Obsah lahvičky musí být čirý a
bezbarvý.
3.
Dezinfikujte pryžovou membránu zásobní vložky čisticím tamponem.
4.
Vložte zásobní vložku do pera Omnitrope Pen a dodržujte pokyny pro použití dodávané s
perem.
5.
Očistěte místo vpichu lihovým tamponem.
6.
Aplikujte příslušnou dávku subkutánní injekcí pomocí sterilní jehly pro pero. Sejměte jehlu z
pera a zlikvidujt
e ji v souladu s místními předpisy.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
EU/1/06/332/004
EU/1/06/332/005
EU/1/06/332/006
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
EU/1/06/332/007
EU/1/06/332/008
50
EU/1/06/332/009
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. dubna 2006
Datum posledního prodloužení registrace: 12. dubna 2011
10.
DATUM REVIZE TEXTU
<{MM.RRRR}>
51
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
Omnitrope 15 mg/1,5
ml injekční roztok
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
Jeden ml roztoku obsahuje somatropinum* 3,3 mg (odpovídá 10 IU).
Jedna zásobní vložka obsahuje 1,5 ml, což odpovídá 5 mg somatropinu* (15 IU).
Pomocná látka/pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml obsahuje 9 mg benzylalkoholu
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
Jeden ml roztoku obsahuje somatropinum* 6,7 mg (odpovídá 20 IU).
Jedna zásobní vložka obsahuje 1,5 ml, což odpovídá 10 mg somatropinu* (30 IU).
Omnitrope 15 mg/1,5
ml injekční roztok
Jeden ml roztoku obsahuje somatropinum* 10 mg (odpovídá 30 IU).
Jedna zásobní vložka obsahuje 1,5 ml, což odpovídá 15 mg somatropinu* (45 IU).
* produkovaný v Escherichia coli technologií rekombinantní DNA
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v zásobní vložce pro SurePal 5, SurePal 10, SurePal 15.
Roztok je čirý a bezbarvý.
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Kojenci, děti a dospívající
Porucha růstu způsobená nedostatečnou sekrecí růstového hormonu (growth hormone deficiency,
GHD).
-
Porucha růstu spojená s Turnerovým syndromem.
-
Porucha růstu spojená s chronickou ledvinovou nedostatečností.
-
Porucha růstu (aktuální hodnota směrodatné odchylky (SDS) tělesné výšky < -2,5 a upravená
hodnota SDS podle rodičů < -1) u dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé
vzhledem ke
gestačnímu věku (SGA) s porodní hmotností a/nebo délkou pod -2 směrodatné
odchylky (SD), které nevykázaly vyrovnání růstu (catch-up) (hodnota SDS rychlosti růstu (HV)
<
0 během posledního roku) do věku 4 let ani později.
-
Praderův-Williho syndrom (PWS), ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla. Diagnóza PWS by
měla být potvrzena příslušným genetickým testem.
Dospělí
-
Substituční léčba dospělých s výrazným nedostatkem růstového hormonu.
-
Začátek v dospělosti: Pacienti, kteří měli závažný nedostatek růstového hormonu spojený
s
nedostatky více hormonů jako následek prokázaného hypotalamického nebo hypofyzárního
onemocnění a kteří měli nedostatek nejméně jednoho hormonu hypofýzy, s výjimkou
52
prolaktinu. Tito pacienti by měli podstoupit vhodný dynamický test k diagnóze nebo vyloučení
nedostatku růstového hormonu.
-
Začátek v dětství: Pacienti, kteří měli nedostatek růstového hormonu v dětství způsobený
kongenitálními, genetickými, získanými nebo idiopatickými případy. U pacientů se začátkem
GHD v dětství by se mělo opakovat vyhodnocení sekreční kapacity růstového hormonu po
ukončení longitudinálního růstu. U pacientů se zvýšenou pravděpodobností perzistentního
GHD, tj. s kongenitální příčinou nebo sekundárním GHD z důvodu hypotalamického nebo
hypofyzárního onemocnění nebo inzultu, se za dostatečný průkaz hlubokého GHD považuje
koncentrace inzulinu podobného růstového faktoru-I (IGF-I) SDS < -2 při léčbě růstovým
hormonem po dobu alespoň 4 týdnů.
U všech ostatních pacientů je třeba provést zkoušku IGF-I a jeden stimulační test růstového hormonu.
4.2
Dávkování a způsob podání
Diagnózu a léčbu somatropinem by měli zahájit a sledovat lékaři s odpovídající kvalifikací a
zkušenostmi s
diagnózou a léčbou pacientů s poruchami růstu.
Dávkování
Pediatrická populace
Dávkování a do
ba podávání by měly být individuální.
Porucha růstu způsobená nedostatečnou sekrecí růstového hormonu u pediatrických pacientů
Obvyklá dávka je 0,025 - 0,035
mg/kg těl. hm. denně nebo 0,7 - 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Byly
použity i vyšší dávky.
Pokud ne
dostatek GHD z dětství přetrvává do puberty, musí se v léčbě pokračovat až do dosažení
úplného somatického vývoje (např. stavba těla, kostní masa). Pro účely sledování je dosažení hodnoty
maximální kostní masy definované jako T skóre > -1 (tj. standardizováno na normální hodnotu kostní
masy dospělého měřeno duální rentgenovou absorpciometrií se zřetelem na pohlaví a rasu) jedním z
terapeutických cílů během přechodné periody. Pomůcka k dávkování u dospělých viz část níže.
Praderův-Williho syndrom (PWS), ke zlepšení tělesného růstu a stavby těla u pediatrických pacientů
Obvyklá dávka je 0,035
mg/kg těl. hm. denně nebo 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Denní dávka
2,7
mg by neměla být překročena. Léčbu nelze aplikovat u dětí, jejichž rychlost růstu je nižší než 1 cm
ročně a u nichž jsou téměř uzavřeny epifýzy.
Porucha růstu způsobená Turnerovým syndromem
Obvyklá dávka je 0,045 - 0,050
mg/kg těl. hm. denně nebo 1,4 mg/m
2
povrchu těla denně.
Porucha růstu při chronické ledvinné nedostatečnosti
Obvyklá dávka je 0,045 - 0,050
mg/kg těl. hm. denně (1,4 mg/m
2
povrchu těla denně). Pokud je
rychlost růstu příliš pomalá, možná bude zapotřebí i vyšších dávek. Po šesti měsících bude možná
nutné provést úpravu dávkování (viz bod 4.4).
Porucha růstu u dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu
věku (SGA)
Obvyká dávka je 0,035
mg/kg těl. hm. denně (1 mg/m
2
povrchu těla denně) do dosažení konečné
tělesné výšky (viz bod 5.1). Pokud je po roce léčby hodnota SDS rychlosti růstu nižší než + 1, léčba by
měla být přerušena. Léčba by měla být dále přerušena, pokud je rychlost růstu < 2 cm ročně a, je-li
nutné ověření, kostní věk je > 14 let (u dívek) nebo > 16 let (u hochů) podle stavu uzavření
epifyzeálních štěrbin.
Doporučené dávkování u pediatrických pacientů
Indikace
Denní dávka v mg/kg
tělesné hmotnosti
Denní dávka v mg/m
2
povrchu těla
Nedostatek růstového hormonu
0,025 - 0,035
0,7 - 1,0
53
Praderův-Williho syndrom
0,035
1,0
Turnerův syndrom
0,045 - 0,050
1,4
Chronická renální nedostatečnost
0,045 - 0,050
1,4
Děti/dospívající narozené/í malé/í vzhledem
ke gestačnímu věku (SGA)
0,035
1,0
Dospělí pacienti s nedostatkem růstového hormonu
U pacientů, kteří pokračují v léčbě růstovými hormony po GHD v dětství je doporučená počáteční
dávka 0,2 – 0,5
mg denně. Dávka by měla být postupně zvyšována nebo snižována podle
individuálních potřeb pacienta určených podle koncentrace IGF-I.
U pacientů se začátkem GHD v dospělosti je třeba léčbu zahájit nízkou dávkou, 0,15 - 0,3 mg denně.
Dávka by měla být postupně zvyšována podle individuálních potřeb pacienta určených podle
koncentrace IGF-I.
V
obou případech je cílem léčby dosažení koncentrace insuline-like growth faktoru (IGF-I) v rozmezí
2
SDS od průměru přepočteného podle věku. Pacientům s normální koncentrací IGF-I na počátku
léčby by měl být podáván růstový hormon do dosažení hladiny IGF-I v horní části normálního
referenčního rozmezí, hodnota však nesmí být vyšší než 2 SDS. Klinická odpověď a nežádoucí účinky
mohou být rovněž vodítkem pro titraci dávky. Bylo zjištěno, že existují pacienti s GHD, u kterých se
koncentrace IGF-
I neznormalizuje, i když je klinická odpověď dobrá, a proto nepotřebují zvyšovat
dávky.
Udržovací dávka vzácně přesáhne 1,0 mg denně. U žen může být třeba vyššího dávkování než
u mužů, u mužů se v průběhu léčby objevuje zvýšená senzitivita IGF-I. Z toho vyplývá riziko
nedostatečného dávkování u žen, zejména u pacientek užívajících perorální substituční terapii
estrogeny, a riziko nadměrné léčby u mužů. Přesné dávkování růstového hormonu by proto mělo být
kontrolováno každých 6
měsíců. Vzhledem ke klesající fyziologické tvorbě růstového hormonu
s
věkem, může být nutné snížit dávkování.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů starších 60 let by měla být léčba zahájena dávkou 0,1 – 0,2 mg denně a měla by se pomalu
zvyšovat podle individuálních potřeb pacienta. Měla by být podávána minimální účinná dávka.
Udržovací dávka u těchto pacientů vzácně přesáhne 0,5 mg denně.
Způsob podání
Injekci je zapotřebí podávat subkutánně a místo vpichu měnit, aby se zabránilo lipoatrofii.
Návod k použití a zacházení s
přípravkem je uveden v bodě 6.6.
4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Somatropin nesmí být užíván, je-
li prokázáno aktivní nádorové onemocnění. Intrakraniální nádory
nesmí být aktivní a před zahájením léčby GH musí být onkologická léčba dokončena. Je-li prokázán
růst nádoru, léčba se musí přerušit.
Somatropin nesmí být užíván k podpoře růstu u dětí s uzavřenými epifýzami.
Pacienti s těžkým akutním onemocněním s komplikacemi po operaci na otevřeném srdci, operaci
břišní dutiny, vícečetným poraněním, akutním respiračním selháním nebo podobných stavech nesmí
být somatropinem léčeni (informace týkající se pacientů léčených substituční léčbou viz bod 4.4).
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Maximální doporučená denní dávka se nesmí překračovat (viz bod 4.2).
54
Inzulinová senzitivita
Somatropin může snižovat senzitivitu na inzulin. U pacientů s diabetem může být nutné provést
úpravu dávky inzulinu po zahájení léčby somatropinem. Pacienty s diabetem, glukózovou intolerancí
nebo dalšími rizikovými faktory je třeba během léčby somatropinem podrobněji sledovat.
Funkce štítné žlázy
Růstový hormon zvyšuje extratyreoidální konverzi T4 na T3, která může vést ke snížení koncentrace
T4 a zvýšení koncentrace T3 v séru. Přičemž u zdravých osob zůstávají periferní hladiny hormonů
štítné žlázy v referenčních rozmezích. U jedinců se subklinickým hypotyreoidismem by mohlo
teoreticky dojít k vyvinutí hypotyreoidismu. Je proto vhodné sledovat funkci štítné žlázy u všech
pacientů. U pacientů s hypopituitarismem na standardní substituční terapii se musí sledovat
potenciální účinek léčby růstovým faktorem na funkci štítné žlázy.
Je-
li nedostatek růstového hormonu následkem léčby maligního onemocnění, je doporučeno sledovat
příznaky relapsu malignity. U pediatrických pacientů, kteří přežili zhoubné onemocnění, bylo hlášeno
zvýšené riziko nádorového onemocnění u těch, kteří byli po prvním nádorovém onemocnění léčeni
somatropinem. Z
těchto sekundárních nádorových onemocnění byly nejčastější intrakraninální nádory,
zvláště meningeomy, u pacientů léčených ozařováním hlavy pro první nádorové onemocnění.
U pacientů s endokrinními poruchami včetně nedostatku růstového hormonu se častěji než u celkové
populace může vyskytnout epifyzeolýza kyčle. Pacienti, u kterých se objeví kulhání během léčby
somatropinem, musí být klinicky vyšetřeni.
Benigní intrakraniální hypertenze
V případech silných nebo opakovaných bolestí hlavy, poruch vizu, nevolnosti a/nebo zvracení je
doporučena fundoskopie ke zjištění edému papily. V případě potvrzení edému papily je třeba zvážit
diagnózu benigní intrakraniální hypertenze a případně přerušit léčbu růstovým hormonem. V současné
době není dostatek důkazů pro doporučení pokračování léčby růstovým hormonem u pacientů
léčených pro intrakraniální hypertenzi. V případě opětovného zahájení léčby je třeba pečlivě sledovat
příznaky intrakraniální hypertenze.
Leukémie
U
malého počtu pacientů s nedostatkem růstového hormonu byl hlášen výskyt leukémie, někteří z nich
byli léčeni somatropinem. Neexistuje však důkaz, že by se výskyt leukémie zvýšil u příjemců
růstového faktoru bez přítomnosti predispozičních faktorů.
Protilátky
Malé procento pacientů může vytvářet protilátky proti přípravku Omnitrope. Přípravek Omnitrope
způsobuje zvýšenou tvorbu protilátek u přibližně 1 % pacientů. Vazebná kapacita těchto protilátek je
nízká a nemá tedy žádný účinek na rychlost růstu. Testování protilátek na somatropin by se mělo
provést u každého pacienta s nevysvětlitelným nedostatkem odpovědi na léčbu.
Starší pacienti
Z
kušenosti s léčbou pacientů starších 80 let jsou omezené. Starší osoby mohou být citlivější na účinky
přípravku Omnitrope, a proto mohou být náchylnější ke vzniku nežádoucích účinků.
Akutní onemocnění v kritickém stavu
Účinky somatropinu na vyléčení byly zkoumány ve dvou studiích kontrolovaných placebem
zahrnujících 522
dospělých pacientů v kritickém stavu trpících komplikacemi po operaci na otevřeném
srdci, břišní operaci, vícečetném traumatu nebo akutním respiračním selhání. Mortalita byla vyšší u
pacientů léčených denní dávkou 5,3 nebo 8 mg somatropinu v porovnání s pacienty, kteří užívali
placebo, a to 42 % proti 19 %. Na
základě těchto informací nesmí být tato skupina pacientů
somatropinem léčena. Není dostatek dostupných údajů o bezpečnosti substituční terapie somatropinem
55
u pacientů s akutním těžkým onemocněním; v tomto případě je třeba zvážit potenciální přínos léčby
pr
oti možnému riziku. U všech pacientů, u kterých se objeví jiná nebo podobná akutní těžká
onemocnění, je třeba zvážit potenciální přínos léčby somatropinem proti možnému riziku.
Pediatrická populace
Pankreatitida
Ačkoli je vzácná, měla by být pankreatitida zvažována u dětí léčených somatropinem, u nichž se
objevila bolest břicha.
Praderův-Williho syndrom
U pacientů s PWS je třeba léčbu vždy kombinovat s nízkokalorickou dietou.
Byly hlášeny případy úmrtí spojených s užíváním růstového hormonu u dětí s PWS, které měly jeden
nebo více z následujících rizikových faktorů: těžká obezita (pacienti, u kterých poměr hmotnost/výška
přesahuje 200 %), předchozí výskyt respiračních poruch nebo spánková apnoe nebo nezjištěná infekce
dýchacích cest. Pacienti s PWS a nejméně jedním z těchto rizikových faktorů mohou být ohroženi
více.
Pacienti s PWS by před zahájením léčby somatropinem měli být vyšetřeni na výskyt obstrukce horních
cest dýchacích, spánkové apnoe nebo infekce dýchacích cest.
Jestliže se při vyšetření dýchacích potíží objeví patologické nálezy, musí být dítě odesláno k ORL
(ušní, nosní, krční) odborníkovi, aby zde vyléčili respirační onemocnění ještě před zahájením léčby
růstovým hormonem.
Spánkovou apnoe je nutné před zahájením léčby růstovým hormonem vyšetřit pomocí odpovídajících
metod, např. polysomnografie, nebo oxymetrie během noci a v případě podezření na spánkovou apnoe
pacienty sledovat.
Jestliže během léčby somatropinem pacienti vykazují známky obstrukce horních cest dýchacích
(včetně nástupu nebo zvýšeného chrápání), je nutné léčbu přerušit a provést nové hodnocení ENT.
Všichni pacienti s
PWS by měli být vyšetřeni na spánkovou apnoe, a je-li podezření na spánkovou
apnoe, měli by být kontrolováni. U pacientů je třeba sledovat příznaky infekcí dýchacích cest, které je
nutné co nejdříve diagnostikovat a razantně léčit.
Všichni pacienti s PWS by před léčbou a během léčby růstovým hormonem měli účinně kontrolovat
svoji tělesnou hmotnost.
Pacienti s PWS trpí obvykle skoliózou. Skolióza může progredovat u kteréhokoli dítěte v průběhu
rychlého růstu. Příznaky rozvoje skoliózy je třeba během léčby sledovat.
Zkušenosti s dlouhodobou léčbou dospělých a pacientů s PWS jsou omezené.
Malí vzhledem ke gestačnímu věku
U dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku (SGA), je
třeba před zahájením léčby vyloučit jiné medicínské důvody nebo terapie, které by mohly vysvětlit
poruchu růstu.
U SGA dětí/dospívajících je doporučeno stanovit nalačno hladinu inzulinu a krevní glukózy před
za
hájením léčby a poté kontrolovat jednou za rok. U pacientů se zvýšeným rizikem onemocnění
diabetes mellitus (např. rodinnou anamnézou diabetu, obezity, těžké inzulinové rezistence, acanthosis
nigricans) je třeba provést orální test tolerance glukózy (oGTT). V případě zjevného diabetu nesmí být
růstový hormon podáván.
56
U SGA dětí/dospívajících je doporučeno změřit hladinu IGF-I před zahájením léčby a poté dvakrát
ročně. Překročí-li při opakovaných měřeních hladiny IGF-I hodnotu +2 SD v porovnání s referenčními
hodnotami pro daný věk a pubertální stav, je třeba vzít v úvahu poměr IGF-I/IGFBP-3 a posoudit
úpravu dávek.
Zkušenosti se zahájením léčby u SGA pacientů těsně před začátkem puberty jsou omezené. Není proto
doporučeno zahajovat léčbu před nástupem puberty. Zkušenosti s léčbou pacientů se Silverovým-
Russelovým syndromem jsou omezené.
Pokud je léčba růstovým hormonem u SGA dětí/dospívajících ukončena před dosažením konečné
výšky, může dojít k mírné ztrátě výškového přírůstku získaného léčbou.
Chronická renální insuficience
Při chronické renální insuficienci má být před zahájením léčby funkce ledvin nižší než 50 % normální
hodnoty. Porucha růstu má být ověřena sledováním růstu po dobu jednoho roku před zahájením
terapie. Během tohoto období má být nasazena konzervativní léčba renální insuficience (zahrnující
kontrolu acidózy, hyperparatyreózy a nutričního stavu) a měla by být udržována i během léčby.
Při transplantaci ledvin má být léčba přerušena.
Zatím nejsou k dispozici žádné údaje o konečné výšce pacientů s chronickou renální insuficiencí
léčených přípravkem Omnitrope.
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok:
Vzhledem k
přítomnosti benzylalkoholu tento léčivý přípravek nesmí být podáván nedonošeným
dětem či novorozencům. Může způsobovat toxické a alergické reakce u kojenců a dětí ve věku do
3 let.
4.5
Interakce s
jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžná léčba glukokortikoidy může potlačovat u přípravků obsahujících somatropin účinek na
podporu růstu. Je tedy nutné, aby se u pacientů léčených glukokortikoidy jejich růst sledoval velmi
pečlivě za účelem vyhodnocení dopadů léčby glukokortikoidy na růst.
Údaje z
interakční studie u dospělých pacientů s nedostatkem růstového hormonu ukazují, že podávání
somatropinu může zvýšit clearance látek metabolizovaných izoenzymy cytochromu P450. Zvláště
může být zvýšena clearance látek metabolizovaných cytochromem P 450 3A4 (např. pohlavních
steroidů, kortikosteroidů, antikonvulziv a cyklosporinu), která vede k nižším hladinám těchto látek v
krvi. Klinický v
ýznam této skutečnosti není znám.
Viz také bod
4.4, který obsahuje informace týkající se diabetes mellitus a onemocnění štítné žlázy, a
bod
4.2, který obsahuje informace o perorální substituční terapii estrogeny.
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání somatropinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). Podávání somatropinu se
v
těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Kojení
U přípravků s obsahem somatropinu nebyly provedeny žádné klinické studie u kojících žen. Není
známo, zda se somatropin vylučuje do mateřského mléka, ale absorpce neporušeného proteinu z
trávicího traktu novorozence je krajně nepravděpodobná. Při podávání přípravku Omnitrope ženám,
které kojí, je proto třeba opatrnosti.
57
Fertilita
Studie hodnotící fertilitu u přípravku Omnitrope nebyly provedeny.
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Omnitrope nemá žádný nebo má zanedbatelný
vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8
Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Pro pacienty s nedostatkem růstového hormonu je charakteristický objemový deficit extracelulární
tekutiny. Po zahájení léčby somatropinem je tento deficit rychle upraven. U dospělých pacientů jsou
obvyklé nežádoucí účinky související se zadržováním tekutin, například periferní edém,
muskuloskeletální ztuhlost, artralgie, myalgie a parestézie. Tyto nežádoucí účinky jsou zpravidla
mírné až středně závažné, vznikají v prvních měsících léčby a ustupují spontánně nebo po snížení
dávky.
Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí s podávanou dávkou a věkem pacientů a může být nepřímo
úměrný věku pacientů při nástupu nedostatku růstového hormonu. U pediatrických pacientů jsou
takové nežádoucí účinky vzácné.
Omnitrope vedl u přibližně 1 % pacientů ke zvýšené tvorbě protilátek. Vazebná kapacita těchto
protilátek byla nízká a s jejich tvorbou nebyly spojeny žádné klinické změny, viz bod 4.4.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulky 1-
6 obsahují nežádoucí účinky seřazené podle názvů třídy orgánového systému a frekvence
pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000,
<
1/100); vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů
nelze určit) pro každé uvedené onemocnění.
Klinické studie u dětí s GHD
Tabulka 1
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku nedostatečné sekrece růstového hormonu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100 až
<1/10
Méně časté
≥ 1/1 000 až
<1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující cysty
a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
58
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce
v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
$
Periferní edém*
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinů souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dětí s Turnerovým syndromem
Tabulka 2
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku Turnerova syndromu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100
až <1/10
Méně časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže ne
určené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Periferní edém*
Reakce v místě
injekce
$
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
59
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dětí s chronickou renální insuficiencí
Tabulka 3
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku chronické renální insuficience
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100
až <1/10
Méně časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
$
Periferní edém*
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
60
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpov
ídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dětí s SGA
Tabulka 4
Dlouhodobá léčba dětí s poruchou růstu v důsledku toho, že se narodily malé vzhledem ke
gestačnímu věku
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100
až <1/10
Méně časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Reakce v
místě
injekce
$
Periferní edém*
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u
dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u PWS
Tabulka 5
Dlouhodobá léčba a zlepšení tělesné stavby u dětí s poruchou růstu v důsledku Praderova-
Williho syndromu
61
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100 až
<1/10
Méně
časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Leukémie†
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus
typu 2
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Periferní
edém*
Reakce v místě
injekce
$
Vyšetření
Snížení hladiny
kortizolu v krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
† Hlášeny u dětí s deficitem růstového hormonu léčených somatropinem, avšak výskyt zřejmě
odpovídá výskytu u dětí bez deficitu růstového hormonu.
Klinické studie u dospělých s GHD
Tabulka 6
Substituční léčba u dospělých s deficitem růstového hormonu
Třída
orgánového
systému
Velmi
časté
≥ 1/10
Časté
≥ 1/100 až <1/10
Méně
časté
≥ 1/1 000
až <1/100
Vzácné
≥
1/10 000
až
<1/1 000
Velmi
vzácné
<1/10 000
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy
metabolismu a
výživy
Diabetes
mellitus typu 2
62
Poruchy
nervového
systému
Parestézie*
Syndrom
karpálního tunelu
Benigní
intrakraniální
hypertenze
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie*
Myalgie*
Muskuloskeletální
ztuhlost*
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Periferní
edém*
Reakce v
místě injekce
$
Vyšetření
Snížení
hladiny
kortizolu v
krvi
‡
*O
becně jsou tyto nežádoucí účinky mírné až středně závažné, objevují se během prvních měsíců
léčby a odeznívají spontánně nebo při snížení dávky. Výskyt těchto nežádoucích účinků souvisí
s
podávanou dávkou, věkem pacientů a možná nepřímo úměrně souvisel s věkem pacientů v době
nástupu deficitu růstového hormonu.
$ Byly hlášeny přechodné reakce v místě podání injekce u dětí.
‡ Klinický význam není znám.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Snížené hladiny kortizolu v séru
Bylo popsáno, že somatropin snižuje hladiny kortizolu v séru, pravděpodobně ovlivněním
proteinových nosičů nebo zvýšením jaterní clearance. Klinický význam těchto zjištění je omezen. Před
zahájením léčby přípravkem Omnitrope je přesto nutné optimalizovat substituční terapii
kortikosteroidy.
Praderův-Williho syndrom
V
poregistrační zkušenosti byly popsány vzácné případy úmrtí u pacientů postižených
Praderovým-
Williho syndromem léčených somatropinem, ačkoli příčinná souvislost nebyla
prokázána.
Leukémie
Případy leukémie (vzácné nebo velmi vzácné) byly hlášeny u pediatrických pacientů s nedostatkem
růstového hormonu léčených somatropinem a byly uvedeny v poregistračních zkušenostech. Nejsou
však žádné důkazy o zvýšeném riziku leukémie bez predispozičních faktorů, jako je ozáření mozku
nebo hlavy.
Sklouznutí hlavice femorální epifýzy a Legg-Calvé-Perthesova nemoc
U dětí léčených růstovým hormonem bylo hlášeno sklouznutí hlavice femorální epifýzy a Legg-Calvé-
Perthesova nemoc. Sklouznutí hlavice femorální epifýzy se vyskytuje častěji při endokrinních
poruchách a Legg-Calvé-
Perthesova nemoc je častější u malé postavy. Není však známo, zda jsou tyto
2
patologické stavy častější při léčbě somatropnem či nikoliv. Jejich diagnóza by měla být zvážena u
dítěte s diskomfortem nebo bolestí v kyčli či kolenu.
Další nežádoucí účinky léku
63
Další nežádoucí účinky léku mohou být považovány za účinek lékové skupiny somatropinu, jako je
možná hyperglykémie způsobená sníženou citlivostí na inzulín, snížená hladina volného tyroxinu a
benigní intrakraniální hypertenze.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v
Dodatku V
.
4.9
Předávkování
Příznaky:
Akutní předávkování může zpočátku vést k hypoglykémii a následně k hyperglykémii.
Dlouhodobé předávkování může způsobit příznaky odpovídající účinkům nadbytku lidského
růstového hormonu.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hormony předního laloku hypofýzy a analoga, ATC kód: H01AC01.
Omnitrope je tzv. podobným biologic
kým léčivým přípravkem („biosimilar“). Podrobná informace je
k dispozici na webových stránkách
Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu
Mechanizmus účinku
Somatropin je účinný hormon důležitý pro metabolismus tuků, sacharidů a bílkovin. U dětí s
neadekvátní tvorbou endogenního růstového hormonu stimuluje somatropin lineární růst a zvyšuje
rychlost růstu. Somatropin zvyšuje zadržování dusíku, stimuluje růst kosterního svalstva a mobilizuje
tělesný tuk a tím u dospělých i dětí udržuje normální stavbu těla. Na somatropin reaguje zvláště
útrobní tuková tkáň. Kromě zvýšené lipolýzy snižuje somatropin ukládání triacylglycerolů do zásob
tělesného tuku. Sérová koncentrace IGF-I (růstového faktoru podobného inzulinu-I) a IGFBP3 (IGF-
vazebného proteinu 3) je somatropinem zvýšena. Dále byly prokázány následující účinky:
Farmakodynamické účinky
Metabolismus tuků
Somatropin indukuje jaterní receptory LDL-
cholesterolu a ovlivňuje profil lipidů a lipoproteinů v séru.
Obecně vede podávání somatropinu pacientům s nedostatkem růstového hormonu ke snížení hladiny
LDL a apolipoproteinu B v séru. Může být také pozorováno snížení celkové hladiny cholesterolu v
séru.
Metabolismus sacharidů
Somatropin zvyšuje hladinu inz
ulinu, hladina glukózy v krvi nalačno se však obvykle nemění. Děti s
hypopituitarismem mohou mít nalačno hypoglykémii. Tento stav je somatropinem odstraněn.
Metabolismus vody a minerálů
Nedostatek růstového hormonu je spojen se sníženým objemem plazmy a extracelulární tekutiny. Obě
hodnoty se po zahájení léčby somatropinem rychle zvýší. Somatropin indukuje zadržování sodíku,
draslíku a fosforu.
64
Metabolismus kostí
Somatropin stimuluje přestavbu kostí. Dlouhodobé podávání somatropinu pacientům s nedostatkem
r
ůstového hormonu trpícím osteopenií způsobuje zvýšení obsahu kostních minerálů a hustoty kostí v
nosných místech.
Fyzická výkonnost
Po dlouhodobé léčbě somatropinem dojde ke zlepšení svalové síly a fyzické výkonnosti. Somatropin
zvyšuje také srdeční výkon, tento mechanismus však musí být teprve objasněn. K uvedenému účinku
může přispívat pokles periferní vaskulární rezistence.
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích u dětí/dospívajících malého vzrůstu, které se narodily malé vzhledem ke
gestačnímu věku, byly k léčbě používány dávky 0,033 a 0,067 mg/kg těl. hm. denně až do dosažení
konečné výšky. U 56 pacientů, kteří byli nepřetržitě léčeni a dosáhli již (téměř) konečné výšky, byla
zaznamenána průměrná změna + 1,90 SDS (0,033 mg/kg těl. hm. denně) a + 2,19 SDS (0,067 mg/kg
těl. hm. denně) proti výšce na počátku léčby. Literární data týkající se neléčených dětí/dospívajících,
které se narodily malé vzhledem ke gestačnímu věku a nedošlo u nich k rychlému spontánnímu
vyrovnání, uvádějí pozdější růst 0,5 SDS. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti jsou dosud omezené.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Biologická dostupnost somatropinu podávaného subkutánně je přibližně 80 % u zdravých osob i
pacientů s nedostatkem růstového hormonu.
Subkutánní dávka 5
mg přípravku Omnitrope 5 mg/1,5 ml injekčního roztoku způsobí u zdravých
dospělých osob plazmatické hodnoty C
max
a t
max
72 + 28 µg/l a 4,0 ± 2,0 hodiny.
Subkutánní dávka 5 mg přípravku Omnitrope 10 mg/1,5 ml injekčního roztoku způsobí u zdravých
dospělých osob plazmatické hodnoty C
max
a t
max
74 ± 22 µg/l a 3,9 ± 1,2 hodiny.
Subkutánní dávka 5 mg přípravku Omnitrope 15 mg/1,5 ml injekčního roztoku způsobí u zdravých
dospělých osob plazmatické hodnoty C
max
a t
max
52 ± 19 µg/l a 3,7 ± 1,2 hodiny.
Eliminace
Průměrný terminální poločas po intravenózním podání somatropinu u dospělých s nedostatkem
růstového hormonu je přibližně 0,4 hodiny. Po subkutánním podání přípravku Omnitrope 5 mg/1,5 ml,
Omnitrope 10 mg/1,5 ml
injekční roztok je však dosaženo poločasu 3 hodiny. Po subkutánním podání
přípravku Omnitrope 15 mg/1,5 ml injekčního roztoku je však dosaženo poločasu 2,76 hodiny.
Zjištěný rozdíl vzniká pravděpodobně v důsledku pomalé absorpce v místě vpichu po subkutánním
podání.
Zvláštní populace
Absolutní biologick
á dostupnost somatropinu po subkutánním podání je zřejmě u mužů a žen
podobná.
Informace o farmakokinetických vlastnostech somatropinu u geriatrických a pediatrických pacientů, u
různých ras a u pacientů s ledvinnou, jaterní nebo srdeční nedostatečností zatím nejsou k dispozici
nebo nejsou kompletní.
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích prováděných s přípravkem Omnitrope týkajících se subakutní toxicity a lokální tolerance
nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.
V jinýc
h studiích prováděných se somatropinem týkajících se celkové toxicity, lokální tolerance a
reprodukční toxicity nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky.
65
Studie genotoxicity prováděné se somatropiny in vitro a in vivo, které se týkaly genových mutací a
indukce chromozomálních aberací, byly negativní.
V jedné studii in vitro
provedené u lymfocytů odebraných pacientům po dlouhodobé léčbě
somatropinem a po přidání radiomimetického léku bleomycinu byla zjištěna zvýšená chromozomální
fragilita. Klinick
ý význam tohoto zjištění není jasný.
V jiné studii provedené se somatropinem nebylo u lymfocytů pacientů, kteří dlouhodobě užívali
somatropin, zjištěno žádné zvýšení chromozomálních abnormalit.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
mannitol
poloxamer 188
benzylalkohol
voda na injekci
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného
dihydrá
t dihydrogenfosforečnanu sodného
glycin
poloxamer 188
fenol
voda na injekci
Omnitrope 15 mg/1,5
ml injekční roztok
heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
chlorid sodný
poloxamer 188
fenol
voda na injekci
6.2
Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k
dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3
Doba použitelnosti
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
2 roky.
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
18
měsíců.
Omnitrope 15 mg/1,5
ml injekční roztok
18
měsíců.
Doba použitelnosti po prvním použití
Po prvním použití nechejte zásobní vložku v
peru a uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C) po dobu
maximálně 28 dní. Uchovávejte a přepravujte chlazené (2°C - 8°C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním peru, aby byl přípravek chráněn před světlem.
66
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Neotevřená zásobní vložka
Uchovávejte a převážejte chlazené (2°C - 8°C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu,
aby byl p
řípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po otevření před použitím jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5
Druh obalu a velikost balení
1,5 ml roztoku v zásobní vložce (z bezbarvého skla typu I) se silikonem potaženým brombutylovým
pístem a modrým prstencem (pouze pro injekční roztok Omnitrope 15 mg/1,5 ml) na jednom konci
a
brombutylovým terčíkem a s hliníkovým uzávěrem na druhém konci. Skleněná zásobní vložka je
natrvalo zabudovaná v průhledné nádobě a připevněná plastovým mechanizmem se šroubovací sponou
na jednom konci.
Velikosti balení 1, 5 a 10.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Přípravek Omnitrope 5 mg/1,5 ml injekčního roztoku je sterilní roztok pro subkutánní injekční podání
připravený k použití, naplněný do skleněné zásobní vložky.
Toto balení přípravku je určeno pro vícenásobné použití. Přípravek by měl být aplikován výhradně
pomocí injekčního pera SurePal 5, které bylo speciálně vyvinuto pro použití s injekčním roztokem
Omnitrope 5 mg/1,5
ml. Přípravek musí být aplikován pomocí jednorázových sterilních jehel určených
pro injekční pero. Pacienti a ošetřovatelé musí být lékařem nebo jiným kvalifikovaným zdravotnickým
personálem řádně proškoleni a musí dostat instrukce o správném zacházení se zásobními vložkami
Omnitrope a perem.
Přípravek Omnitrope 10 mg/1,5 ml injekčního roztoku je sterilní roztok pro subkutánní injekční
podání připravený k použití, naplněný do skleněné zásobní vložky.
Toto balení přípravku je určeno pro vícenásobné použití. Přípravek by měl být aplikován výhradně
pomocí injekčního pera SurePal 10, které bylo speciálně vyvinuto pro použití s injekčním roztokem
Omnitrope 10 mg/1,5
ml. Přípravek musí být aplikován pomocí jednorázových sterilních jehel
určených pro injekční pero. Pacienti a ošetřovatelé musí být lékařem nebo jiným kvalifikovaným
zdravotnickým personálem řádně proškoleni a musí dostat instrukce o správném zacházení
se zásobními vložkami Omnitrope a perem.
Přípravek Omnitrope 15 mg/1,5 ml injekčního roztoku je sterilní roztok pro subkutánní injekční
podání připravený k použití, naplněný do skleněné zásobní vložky.
Toto balení přípravku je určeno pro vícenásobné použití. Přípravek by měl být aplikován výhradně
pomocí injekčního pera SurePal 15, které bylo speciálně vyvinuto pro použití s injekčním roztokem
Omnitrope 15 mg/1,5
ml. Přípravek musí být aplikován pomocí jednorázových sterilních jehel
určených pro injekční pero. Pacienti a ošetřovatelé musí být lékařem nebo jiným kvalifikovaným
zdravotnickým personálem řádně proškoleni a musí dostat instrukce o správném zacházení
se zásobními vložkami Omnitrope a perem.
V následující části je uveden obecný postup aplikace přípravku. Při vkládání zásobní vložky,
nasazování injekční jehly na pero a aplikaci přípravku musí být dodrženy pokyny výrobce, které jsou
přiloženy ke každému injekčnímu peru.
1.
Je potřeba umýt si ruce.
2.
Pokud je roztok kalný nebo obsahuje částice, nesmí být použit. Obsah lahvičky musí být čirý a
bezbarvý.
3.
Dezinfikujte pryžovou membránu zásobní vložky čisticím tamponem.
4.
Vložte zásobní vložku do pera SurePal a dodržujte pokyny pro použití dodávané s perem.
67
5.
Očistěte místo vpichu lihovým tamponem.
6.
Aplikujte příslušnou dávku subkutánní injekcí pomocí sterilní jehly pro pero. Sejměte jehlu z
pera a zlikvidujte ji v souladu s místními p
ředpisy.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
EU/1/06/332/013
EU/1/06/332/014
EU/1/06/332/015
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
EU/1/06/332/016
EU/1/06/332/017
EU/1/06/332/018
Omnitrope 15 mg/1,5
ml injekční roztok
EU/1/06/332/010
EU/1/06/332/011
EU/1/06/332/012
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. dubna 2006
Datum posledního prodloužení registrace: 12. dubna 2011
10.
DATUM REVIZE TEXTU
<{MM.RRRR}>
68
PŘÍLOHA II
A.
VÝROBCE BIOLOGICKÉ L
ÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.
DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPE
ČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
69
A.
VÝROBCE BIOLOGICKÉ L
ÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6336 Langkampfen
Rakousko
B.
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o
přípravku, bod 4.2).
C.
DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
•
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7
směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro
léčivé přípravky.
D.
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPE
ČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
•
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
•
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
•
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k
významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného
RMP, je možné je předložit současně.
70
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
71
A
. OZNAČENÍ NA OBALU
72
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA VNĚJŠÍM OBALU
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Omnitrope 1,3
mg/ml prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem
somatropinum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Somatropin 1,3 mg (4 IU
)/ml v injekční lahvičce. Po rekonstituci jedna injekční lahvička obsahuje
1,3 mg somatropinu (odpovídá 4 IU) v 1 ml.
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Prášek: glycin, heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného
Rozpouštědlo: voda na injekci
4.
LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
1 injekční lahvička s 1,3 mg prášku
1 injekční lahvička s 1 ml rozpouštědla
Velikost balení 1
5.
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Pouze na jedno použití. Používejte pouze čirý roztok.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání po rekonstituci
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH
DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZO
RNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po rekonstituci spotřebujte během 24 hodin.
73
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené (2 °C - 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z
TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/06/332/001
13.
ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V
BRAILLOVĚ PÍSMU
omnitrope 1,3 mg/ml
17.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
74
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁD
ĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE OMNITROPE
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Omnitrope 1,3
mg/ml prášek pro přípravu injekčního roztoku
somatropinum
s.c.
2.
ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze na jedno použití.
3.
POUŽITELNOST
EXP
4.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO PO
ČET
6.
JINÉ
75
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁD
ĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE ROZPOUŠTĚDLO
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Rozpouštědlo na přípravek Omnitrope (voda na injekci)
Subkutánní podání
2.
ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze na jedno použití.
3.
POUŽITELNOST
EXP
4.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO PO
ČET
6.
JINÉ
76
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA VNĚJŠÍM OBALU
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Omnitrope 5
mg/ml prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem
somatropinum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Somatropin 5 mg (15
IU)/ml v injekční lahvičce. Po rekonstituci jedna zásobní vložka obsahuje 5 mg
somatropinu (odpovídá 15 IU) v 1 ml.
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky:
Prášek: glycin, heptahydrát hydrogenfo
sforečnanu disodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného.
Rozpouštědlo: benzylalkohol, voda na injekci.
Obsahuje benzylalkohol. Další informace, viz příbalová informace.
4.
LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
1
injekční lahvička s 5 mg prášku
1 zásobní vložka s 1
ml rozpouštědla
5
injekčních lahviček s 5 mg prášku
5 zásobních vložek s 1
ml rozpouštědla
5.
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Používejte pouze čirý roztok. Používejte pouze s perem Omnitrope Pen L.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání po rekonstituci
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH
DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZO
RNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po rekonstituci spotřebujte během 21 dní.
77
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené (2 °C - 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z
TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/332/002
EU/1/06/332/003
13.
ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V
BRAILLOVĚ PÍSMU
omnitrope 5 mg/ml
17.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
78
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁD
ĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE OMNITROPE
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Omnitrope 5
mg/ml prášek pro přípravu injekčního roztoku
somatropinum
s.c.
2.
ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.
POUŽITELNOST
EXP
4.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO PO
ČET
6.
JINÉ
79
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁD
ĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA ZÁSOBNÍ VL
OŽCE ROZPOUŠTĚDLA
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Rozpouštědlo Omnitrope (voda na injekci s 1,5 % benzylalkoholu)
Subkutánní podání
2.
ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3.
POUŽITELNOST
EXP
4.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO
POČET
6.
JINÉ
80
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA VNĚJŠÍM OBALU
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
somatropinum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Somatropin 3,3 mg (10 IU)/ml.
Jedna zásobní vložka obsahuje 1,5 ml, což odpovídá 5 mg somatropinu (15 IU).
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného, mannitol, poloxamer 188, benzylalkohol, voda na injekci.
Obsahuje benzylalkohol. Další
informace viz příbalová informace.
4.
LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Injekční roztok
1 zásobní vložka
5 zásobních vložek
10 zásobních vložek
5.
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Používejte pouze čirý roztok. Používejte pouze s perem Omnitrope Pen 5.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH
DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZO
RNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po prvním otevření použijte do 28 dnů.
81
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené (2°C - 8°C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z
TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/332/004
EU/1/06/332/005
EU/1/06/332/006
13.
ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V
BRAILLOVĚ PÍSMU
omnitrope 5 mg/1,5 ml
17.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
82
NN:
83
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁD
ĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA ZÁSOBNÍ VLOŽCE OMNITROPE
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Omnitrope 5 mg/1,5 ml Injekce
somatropinum
s.c.
2.
Z
PŮSOB PODÁNÍ
3.
POUŽITELNOST
EXP
4.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO PO
ČET
6.
JINÉ
84
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA VNĚJŠÍM OBALU
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
somatropinum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Somatropin 6,7 mg (20 IU)/ml.
Jedna zásobní vložka obsahuje 1,5 ml, což odpovídá 10 mg somatropinu (30 IU).
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného, glycin, poloxamer 188, fenol, voda na injekci.
4.
LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Injekční roztok
1 zásobní vložka
5 zásobních vložek
10 zásobních vložek
5.
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Používejte pouze čirý roztok. Používejte pouze s perem Omnitrope Pen 10.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH
DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZO
RNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po prvním otevření použijte do 28 dnů.
85
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z
TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/332/007
EU/1/06/332/008
EU/1/06/332/009
13.
ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V
BRAILLOVĚ PÍSMU
omnitrope 10 mg/1,5 ml
17.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
86
NN:
87
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁD
ĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA ZÁSOBNÍ VLOŽCE OMNITROPE
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Omnitrope 10 mg/1,5 ml Injekce
somatropinum
s.c.
2.
ZPŮSOB PODÁNÍ
3.
POUŽITELNOST
EXP
4.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO PO
ČET
6.
JINÉ
88
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA VNĚJŠÍM OBALU
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
somatropinum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Somatropin 3,3 mg (10 IU)/ml.
Jedna zásobní vložka obsahuje 1,5 ml, což odpovídá 5 mg somatropinu (15 IU).
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného, mannitol, poloxamer 188, benzylalkohol, voda na injekci.
Obsahuje benzylalkohol. Další informace viz příbalová informace.
4.
LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Injekční roztok
1 zásobní vložka pro SurePal 5
5 zásobních vložek pro SurePal 5
10 zásobních vložek pro SurePal 5
5.
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Používejte pouze čirý roztok. Používejte pouze s perem SurePal 5.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH
DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZO
RNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po prvním otevření použijte do 28 dnů.
89
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené (2°C - 8°C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z
TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/332/013
EU/1/06/332/014
EU/1/06/332/015
13.
ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V
BRAILLOVĚ PÍSMU
omnitrope 5 mg/1,5 ml
17.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
90
NN:
91
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁD
ĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA ZÁSOBNÍ VLOŽCE OMNITROPE
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Omnitrope 5 mg/1,5 ml Injekce
somatropinum
s.c.
2.
ZPŮSOB PODÁNÍ
3.
POUŽITELNOST
EXP
4.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO PO
ČET
6.
JINÉ
92
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA VNĚJŠÍM OBALU
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
somatropinum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Somatropin 6,7 mg (20 IU)/ml.
Jedna zásobní vložka obsahuje 1,5 ml, což odpovídá 10 mg somatropinu (30 IU).
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného, glycin, poloxamer 188, fenol, voda na injekci.
4.
LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Injekční roztok
1 zásobní vložka pro SurePal 10
5 zásobních vložek pro SurePal 10
10 zásobních vložek pro SurePal 10
5.
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Používejte pouze čirý roztok. Používejte pouze s perem SurePal 10.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH
DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZO
RNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po prvním otevření použijte do 28 dnů.
93
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TA
KOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/332/016
EU/1/06/332/017
EU/1/06/332/018
13.
ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V
BRAILLOVĚ PÍSMU
omnitrope 10 mg/1,5 ml
17.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
94
NN:
95
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁD
ĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA ZÁSOBNÍ VLOŽCE OMNITROPE
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Omnitrope 10 mg/1,5 ml Injekce
somatropinum
s.c.
2.
ZPŮSOB PODÁNÍ
3.
POUŽITELNOST
EXP
4.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO PO
ČET
6.
JINÉ
96
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA VNĚJŠÍM OBALU
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Omnitrope 15 mg/1,5
ml injekční roztok
somatropinum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Somatropin 10 mg (30 IU)/ml.
Jedna zásobní vložka obsahuje 1,5 ml, což odpovídá 15 mg somatropinu (45 IU).
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného, dihydrát dihydrogenfosforečnanu
sodného, chlorid sodný, poloxamer 188, fenol, voda na injekci.
4.
LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ
Injekční roztok.
1 zásobní vložka pro SurePal 15
5 zásobních vložek pro SurePal 15
10 zásobních vložek pro SurePal 15
5.
ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Používejte pouze čirý roztok. Používejte pouze s perem SurePal 15.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH
DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZO
RNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
Použitelné do:
Po prvním otevření použijte do 28 dnů.
97
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte a převážejte chlazené (2 °C – 8 °C).
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10.
ZVLÁŠT
NÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z
TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/06/332/010
EU/1/06/332/011
EU/1/06/332/012
13.
ČÍSLO ŠARŽE
Č.š.:
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V
BRAILLOVĚ PÍSMU
omnitrope 15 mg/1,5 ml
17.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
98
NN:
99
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁD
ĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA ZÁSOBNÍ VLOŽCE OMNITROPE
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Omnitrope 15 mg/1,5 ml Injekce
somatropinum
s.c.
2.
ZPŮSOB PODÁNÍ
3.
POUŽITELNOST
EXP
4.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.
OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO PO
ČET
6.
JINÉ
100
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
101
Příbalová informace: informace pro uživatele
Omnitrope 1,3
mg/ml prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem
Somatropinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-
Máte-
li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-
li stejné známky onemocnění jako Vy.
-
Pokud se
u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této
příbalové informaci:
1.
Co je přípravek Omnitrope a k čemu se používá
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Omnitrope používat
3.
Jak se přípravek Omnitrope používá
4.
Možné nežádoucí účinky
5.
Jak přípravek Omnitrope uchovávat
6.
Obsah balení a další informace
1.
Co je přípravek Omnitrope a k čemu se používá
Omnitrope je rekombinantní lidský růstový hormon (zvaný též somatropin). Má strukturu stejnou jako
přirozený lidský růstový hormon, který je potřebný pro růst kostí a svalů. Napomáhá také tomu, aby se
tuk a sv
alstvo ve Vašem těle vyvíjelo ve správném množství. Rekombinantním se rozumí, že
přípravek nemá lidský ani zvířecí původ.
U dětí se přípravek Omnitrope používá k léčbě následujících poruch růstu:
•
jestliže Váš růst není adekvátní a jestliže nemáte dostatek vlastního růstového hormonu.
•
jestliže trpíte Turnerovým syndromem. Turnerův syndrom je genetická porucha u dívek, která
může negativně ovlivňovat růst. Váš lékař Vás bude informovat, pokud tuto nemoc máte.
•
jestliže máte chronickou renální (ledvinovou) ned
ostatečnost. Jestliže ledviny nepracují správně,
může to negativně ovlivnit růst.
•
jestliže jste byl/a při narození příliš malý/á nebo jste měl/a nízkou hmotnost. Růstový hormon
Vám může pomoci růst více, jestliže jste nevykázal/a vyrovnání nebo udržení růstu do věku
4
let ani později.
•
jestliže trpíte Praderovým-
Williho syndromem (chromozomální onemocnění). Růstový hormon
Vám pomůže růst více, jestliže jste stále v období růstu, a rovněž Vám zlepší stavbu těla. Sníží
se Vám nadbytečný tuk a zlepší se snížená svalová hmota.
U dospělých se přípravek Omnitrope používá k
-
léčbě osob s výrazným nedostatkem růstového hormonu. Tento nedostatek vznikl buď
v
dospělosti, nebo pokračuje z dětství.
Jestliže jste byl/a léčen/a v dětství přípravkem Omnitrope z důvodu nedostatku růstového
hormonu, musí se po ukončení Vašeho růstu opakovaně změřit stav růstového hormonu ve
Vašem těle. Jestliže se potvrdí závažný nedostatek růstového hormonu, Váš lékař navrhne
pokračovat v léčbě přípravkem Omnitrope.
Tento léčivý přípravek by Vám měl být podán pouze lékařem, který má zkušenosti s léčbou růstovým
hormonem a který potvrdil Vaši diagnózu.
102
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Omnitrope používat
Nepoužívejte přípravek Omnitrope
•
jestliže jste
přecitlivělý(á) (alergický(á)) na somatropin nebo na kteroukoli další složku
přípravku Omnitrope.
•
j
estliže trpíte aktivním nádorovým onemocněním (rakovina). Nádory musí být neaktivní a léčba
nádorového onemocnění musí být dokončena před zahájením léčby přípravkem Omnitrope.
•
jes
tliže byl přípravek Omnitrope předepsán k podpoře růstu, ale Váš růst byl již ukončen
(uzavřené růstové štěrbiny), řekněte to svému lékaři.
•
j
estliže jste vážně nemocný/á (např. komplikace po otevřené operaci srdce, operaci břišní dutiny
nebo přidruženém úrazu, akutní selhání dýchacích funkcí apod.). Informujte svého lékaře a
ostatní lékaře, kteří Vás ošetřují, pokud jste prodělal/a velkou operaci nebo ji máte
naplánovanou, nebo pokud máte být z jiného důvodu hospitalizován/a.
Upozornění a opatření
Informujt
e svého lékaře před použitím přípravku Omnitrope.
•
Jestliže u Vás existuje riziko vzniku cukrovky (diabetes), Váš lékař musí sledovat během léčby
somatropinem hladinu cukru v krvi.
•
Jestliže máte cukrovku, musíte během léčby somatropinem sledovat hladinu cukru v krvi a
výsledky konzultovat s lékařem, aby se podle potřeby upravilo dávkování léků k léčbě
cukrovky.
•
Po zahájení léčby somatropinem se může u některých pacientů objevit potřeba doplnění
hormonů štítné žlázy.
•
Jestliže již užíváte hormony štítné žlázy,
může být potřebné upravit jejich dávkování.
•
Jestliže se Vám zvýšil nitrolební tlak (který může způsobovat příznaky jako silné bolesti hlavy,
poruchy zraku nebo zvracení), musíte o tom informovat svého lékaře.
•
Jestliže při chůzi kulháte nebo jste začal/a během léčby růstovými hormony kulhat, informujte o
tom svého lékaře.
•
Jestliže užíváte somatropin z důvodu nedostatku růstových hormonů a měl/a jste dříve zhoubné
onemocnění (rakovinu), budete muset být pravidelně vyšetřován/a, zda nedošlo k návratu
nádoru nebo jiného typu rakoviny.
•
Jestliže se u Vás objeví zhoršení bolesti břicha, měl/a byste informovat svého lékaře.
•
Zkušenosti u lidí starších než 80 let jsou omezené. Starší osoby mohou být citlivější na účinky
somatropinu, a proto mohou být náchylnější ke vzniku nežádoucích účinků.
Děti s chronickou nedostatečností ledvin
•
Před zahájením léčby somatropinem, musí lékař zkontrolovat funkci Vašich ledvin a míru růstu.
Konzervativní léčba ledvin by měla pokračovat. Při transplantaci ledviny by měla být léčba
som
atropinem ukončena.
Děti s Praderovým-Williho syndromem
•
Váš lékař Vám doporučí dietní omezení za účelem kontroly Vaší tělesné hmotnosti.
•
Před zahájením léčby somatropinem Vás lékař bude pozorovat ohledně případných dýchacích
potíží, spánkové apnoe (stav,
kdy se dýchání během spánku přeruší) nebo infekcí dýchacích
cest.
•
Během léčby somatropinem informujte svého lékaře, jestliže máte příznaky dýchacích potíží
(včetně toho, že začínáte chrápat nebo zhoršení chrápání), lékař Vás musí vyšetřit a může být
potřebné přerušit léčbu somatropinem.
•
Během léčby bude Váš lékař sledovat příznaky skoliózy, druh deformace páteře.
•
Pokud se u Vás během léčby objeví infekce plic, oznamte to svému lékaři, aby mohl začít
infekci léčit.
Děti, které se narodily příliš malé nebo s příliš nízkou hmotností
•
Jestliže jste se narodil/a příliš malý/á nebo s příliš nízkou hmotností a jste ve věku mezi 9 a 12
lety, požádejte svého lékaře o informace související s pubertou a léčbou tímto přípravkem.
103
•
Léčba musí pokračovat až do doby ukončení růstu.
•
Váš lékař Vám bude před zahájením léčby a jednou ročně v jejím průběhu kontrolovat hladinu
krevní glukózy a inzulinu.
Další léčivé přípravky a přípravek Omnitrope
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval/a nebo které možná budete užívat.
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:
•
léky k léčbě cukrovky,
•
hormony štítné žlázy,
•
léky na kontrolu epilepsie (antikonvulziva),
•
cyklosporin (lék oslabující imunitní systém pro transplantaci),
•
pohlav
ní hormony (například estrogeny),
•
syntetické hormony nadledvinek (kortikosteroidy).
Váš lékař bude pravděpodobně muset upravit dávky těchto léků nebo dávkování somatropinu.
Těhotenství a kojení
Jestliže jste těhotná, nebo se pokoušíte otěhotnět, přípravek Omnitrope nepoužívejte.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Důležité informace o některých složkách přípravku Omnitrope
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml, tj. je v podstatě „bez sodíku“.
3.
Jak se přípravek Omnitrope používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý(á), poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem
Dávka závisí na Vašem vzrůstu, stavu, který je léčen a jakou odpověď má Váš organizmus na léčbu
růstovými hormony. Každý člověk je jiný. Váš lékař Vás bude informovat o Vaší individualizované
dávce přípravku Omnitrope v miligramech (mg) na tělesnou hmotnost v kilogramech (kg) nebo
celkový povrch Vašeho těla vypočtený z výšky a hmotnosti v metrech čtverečných (m
2
) a také o
léčebném plánu. Bez konzultace s lékařem toto dávkování a léčebný plán neměňte.
D
oporučená dávka přípravku je pro:
Děti s nedostatkem růstového hormonu:
0,025-
0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 0,7-1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Je možné užít
vyšší dávky. Pokud nedostatek růstového hormonu trvá až do dospívání, musí se s léčbou přípravkem
Omnitrope pokračovat až do ukončení fyzického vývoje.
Děti s Turnerovým syndromem:
0,045-
0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,4 mg/m
2
povrchu těla denně.
Děti s chronickou nedostatečností ledvin:
0,045-
0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,4 mg/m
2
povrchu těla denně. Při nízké míře růstu
mohou být potřebné vyšší dávky. Po 6 měsících léčby může být nutná úprava dávkování.
Děti s Praderovým-Williho syndromem:
0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Denní dávka by neměla
překročit 2,7 mg. Léčba by neměla být používána u dětí, které po pubertě téměř ukončily svůj růst.
104
Děti, které se narodily příliš malé nebo s příliš nízkou hmotností a s poruchami růstu:
0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Je důležité pokračovat v
léčbě až do dosažení konečné výšky. Léčbu je třeba přerušit po prvním roce, jestliže neodpovídáte na
léčbu, nebo jestliže jste dosáhl/a konečné výšky a přestal/a růst.
Dospělí s nedostatkem růstového hormonu:
Jestliže pokračujete v léčbě přípravkem Omnitrope po léčbě během dětství, měl/a byste začít dávkou
0,2-0,5
mg denně.
Toto dávkování by se postupně mělo zvyšovat nebo snižovat podle výsledků krevních testů, klinické
odpovědi a výskytu nežádoucích účinků.
Jestliže u Vás začal nedostatek růstového hormonu během dospělosti, měl/a byste začít s dávkou
0,15-
0,3 mg denně. Toto dávkování by se postupně mělo zvyšovat podle výsledků krevních testů,
klinické odpovědi a výskytu nežádoucích účinků. Denní udržovací dávka zřídka překračuje 1,0 mg
denně. Ženy mohou potřebovat vyšší dávky než muži. Dávkování je potřeba sledovat každých
6
měsíců. Osoby ve věku nad 60 let by měly začít s dávkou 0,1-0,2 mg denně, která by se měla
pomalu zvyšovat podle individuálních potřeb. Měla by se používat minimální účinná dávka.
Udržovací dávka zřídka překročí 0,5 mg denně. Postupujte podle pokynů svého lékaře.
Injekční aplikace přípravku Omnitrope
Aplikujte si injekci svého růstového hormonu každý den přibližně ve stejnou denní dobu. Vhodný je
čas před spaním, protože si to snadno zapamatujete. Je také přirozené, že v noci je hladina růstového
hormonu vyšší.
Přípravek Omnitrope je určen k subkutánnímu podání. To znamená, že je krátkou injekční jehlou
vstříknut do tukové tkáně těsně pod kůži. Většina lidí si aplikuje injekce do stehna nebo hýždě.
Vpíchněte si injekce do místa, které Vám ukázal Váš lékař. Kožní tuková tkáň se může v místě
aplikace injekce smrštit. Aby k tomu nedošlo, používejte pro injekci vždy trochu jiné místo. Tím
poskytn
ete kůži a podkoží po aplikaci injekce čas na regeneraci dříve, než si aplikujete další injekci do
stejného místa.
Váš lékař Vám již ukázal, jak přípravek Omnitrope používat. Vždy aplikujte injekci přípravku
Omnitrope přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem.
Jak se přípravek Omnitrope 1,3 mg/ml podává
Přečtěte si prosím pečlivě níže uvedené pokyny a postupujte podle jednotlivých kroků. Způsob
injekční aplikace přípravku Omnitrope 1,3 mg/ml Vám ukáže lékař nebo zdravotní sestra. Neaplikujte
Omnitrope, dokud si nejste jisti, že rozumíte postupu a požadavkům injekčního podání.
-
Přípravek Omnitrope se po rekonstituci podává jako podkožní injekce.
-
Před injekční aplikací pečlivě roztok prohlédněte a použijte jej, pouze je-li čirý a bezbarvý.
-
Změnou místa vpichu snížíte riziko úbytku tukové tkáně pod kůží.
105
Příprava
Nejprve si připravte všechny potřeby:
-
injekční lahvičku s práškem Omnitrope 1,3 mg/ml pro přípravu
injekčního roztoku;
-
injekční lahvičku s rozpouštědlem (tekutina) pro přípravek
Omnitrope 1,3 mg/ml;
-
sterilní stříkačku na jedno použití (např. o objemu 2 ml) a jehlu
(např. 0,33 × 12,7 mm) pro odebrání rozpouštědla z lahvičky (není
součástí balení);
-
sterilní stříkačku vhodné velikosti na jedno použití (např. o objemu
1
ml) a injekční jehlu (např. 0,25 × 8 mm) pro subkutánní injekční
aplikaci (není součástí balení);
-
2
čisticí tampony (nejsou součástí balení).
Než budete pokračovat dalšími kroky, umyjte si ruce.
Rekonstituce přípravku Omnitrope
-
Odstraňte ochranné uzávěry obou lahviček v krabičce. Čisticím
tamponem dezinfikujte gumovou zátku lahvičky naplněné práškem
a lahvičky naplněné rozpouštědlem.
-
Uchopte lahvičku s rozpouštědlem a sterilní stříkačku na jedno
použití (n
apř. o objemu 2 ml) a jehlu (např. 0,33 × 12,7 mm). Jehlu
upevněnou na stříkačku vpíchněte gumovou zátkou.
-
Otočte lahvičku s rozpouštědlem dnem vzhůru a odeberte z
lahvičky veškeré rozpouštědlo.
-
Uchopte lahvičku s práškem a vpíchněte jehlu gumovou zátkou
lahvičky. Pomalu vstříkněte rozpouštědlo do lahvičky. Tekutina by
měla stékat po stěně lahvičky, aby nedocházelo k tvorbě pěny.
Odstraňte stříkačku a jehlu.
-
Mírným krouživým pohybem lahvičky s rekonstituovaným
roztokem zajistěte úplné rozpuštění obsahu lahvičky.
Neprotřepávejte.
-
Pokud je roztok zakalený (a zákal do 10 minut nezmizí) nebo
obsahuje částice, nepoužívejte jej. Obsah musí být čirý a bezbarvý.
-
Roztok ihned aplikujte.
106
Odměření dávky přípravku Omnitrope, která bude aplikována
-
Uchopte sterilní stříkačku vhodné velikosti na jedno použití (např.
o objemu 1
ml) a injekční jehlu (např. 0,25 mm × 8 mm).
-
Vpíchněte jehlu gumovou zátkou lahvičky s rekonstituovaným
roztokem.
-
V jedné ruce otočte lahvičku se stříkačkou dnem vzhůru.
-
Ujistěte se, že se hrot stříkačky nachází v rekonstituovaném roztoku
Omnitrope. Druhá ruka bude volná k pohybování pístem.
-
Pomalu zatáhněte za píst a naplňte stříkačku o málo větším
množstvím, než je dávka předepsaná lékařem.
-
Držte stříkačku tak, aby jehla v lahvičce směřovala vzhůru, a
vyjměte stříkačku z lahvičky.
-
Zkontrolujte, zda stříkačka neobsahuje vzduchové bubliny. Zjistíte-
li bubliny, lehce zatáhněte za píst a mírně poklepejte na stříkačku s
jehlou směřující vzhůru, dokud bubliny nezmizí. Zatlačte píst
pomalu zpět na správnou dávku.
-
Rekonstituovaný roztok před podáním vizuálně zkontrolujte. Je-li
roztok zakalený nebo obsahuje-
li částice, nepoužívejte jej.
Nyní
jste připraveni k injekční aplikaci dávky.
Injekční aplikace přípravku Omnitrope
-
Zvolte místo vpichu. Nejvhodnějšími místy pro injekční aplikaci
jsou tkáně s vrstvou tuku mezi kůží a svalem, například stehno
nebo břicho (kromě pupku a linie pasu).
-
Injekci je třeba aplikovat nejméně 1 cm od posledního místa vpichu
a místa aplik
ace injekce je třeba měnit, jak jste byli poučeni v
instruktáži.
-
Před aplikací injekce dobře očistěte kůži alkoholovým tamponem.
Nechejte očištěné místo chvíli oschnout.
-
Jednou rukou sevřete volnou kožní řasu. Druhou rukou uchopte
stříkačku, jako byste drželi tužku. Zaveďte jehlu do sevřené kůže
pod úhlem 45° až
90°. Po zavedení jehly uvolněte sevření kůže a
volnou rukou přidržujte válec stříkačky. Jednou rukou velmi mírně
zatáhněte za píst. Pokud do stříkačky vnikne krev, je jehla zavedena
do cévy. Na
toto místo injekci neaplikujte; vytáhněte jehlu a
opakujte tento krok. Aplikujte roztok úplným jemným stlačením
pístu.
-
Vyjměte jehlu z kůže.
Po aplikaci injekce
-
Po aplikaci injekce přitiskněte na místo vpichu na několik sekund
malý obvaz nebo sterilní mul. Místo vpichu nemasírujte.
-
Zbylý roztok, lahvičky a injekční materiály určené k
jednorázovému použití musí být zlikvidovány. Odložte stříkačky na
bezpečné místo do uzavřené nádoby.
Jestliže jste použil/a více přípravku Omnitrope, než jste měl/a
Jestliže jste si aplikoval/a mnohem více přípravku než jste měl/a, kontaktujte ihned svého lékaře nebo
lékárníka. Hladina cukru ve Vaší krvi může klesnout příliš nízko a potom se příliš zvýšit. Můžete se
cítit nejistě, můžete být zpocený/á, ospalý/á, můžete se cítit „nesvůj/nesvá“ a můžete omdlít.
107
Jestliže jste zapomněl/a použít přípravek Omnitrope
Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku
. Ideální je, pokud užíváte růstový
hormon pravidelně. Jestliže zapomenete jednu dávku použít, aplikujte si další injekci v obvyklé době
další den. Udělejte si poznámku o každé zapomenuté dávce a informujte při další návštěvě svého
lékaře.
Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Omnitrope
Poraďte se se svým lékařem dříve, než ukončíte používání přípravku Omnitrope.
Máte-
li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.
Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Velmi časté a časté nežádoucí účinky u dospělých se mohou objevit během
prvních měsíců léčby a mohou buď zmizet spontánně, nebo když Vám bude snížena dávka.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů) zahrnují:
U dospělých
•
bolest kloubů,
•
zadržování vody (projevuje se oteklými prsty nebo kotníky).
Časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u méně než 1 z 10 pacientů) zahrnují:
U dětí
•
dočasné zčervenání, svědivost nebo bolest v místě vpichu,
•
boles
t kloubů.
U dospělých
•
necitlivost/brnění,
•
ztuhlost končetin, bolest svalů,
•
bolest nebo pálení rukou nebo v podpaží (známé jako syndrom karpálního tunelu).
Méně časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u méně než 1 ze 100 pacientů) zahrnují:
U dětí
•
zadržov
ání vody (pouze na začátku léčby, projevuje se po krátkou dobu, oteklými prsty, otoky
kotníků).
Vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit u méně než 1 z 1 000 pacientů) zahrnují:
U dětí
•
necitlivost/brnění,
•
leukémii (byla hlášena u malého počtu pacientů s deficitem růstového hormonu, z nichž někteří
byli léčeni somatropinem. Nejsou však žádné důkazy o tom, že se výskyt leukémie zvyšuje u
osob léčených růstovým hormonem bez predisponujících faktorů.),
•
zvýšený nitrolebný tlak (který způsobuje příznaky, jako například silné bolesti hlavy, poruchy
zraku nebo zvracení),
•
svalová bolest.
Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit
•
diabetes typu 2,
•
snížení hladin hormonu kortizolu v krvi,
108
U dětí
•
ztuhlost končetin.
U dospělých
•
zvýšený nitrolební tlak (který zp
ůsobuje příznaky, jako například silné bolesti hlavy, poruchy
zraku nebo zvracení),
•
zčervenání, svědivost nebo bolest v místě vpichu.
Tvorba protilátek proti aplikovaným růstovým hormonům. Nebylo však zjištěno, že by tyto protilátky
měly inhibiční účinky na růst.
Kůže kolem místa vpichu injekce může být hrubá a s boulemi. To by se však nemělo stát, pokud se
místa aplikace injekce stále mění.
Byly zaznamenány případy náhlého úmrtí u pacientů s Praderovým-Williho syndromem. Nebyl však
zjištěn žádný vztah mezi těmito případy a léčbou přípravkem Omnitrope.
Pokud se během léčby přípravkem Omnitrope objeví nepohodlí nebo bolest v kyčli nebo koleni, může
Váš lékař zvážit sklouznutí hlavice femorální epifýzy a Legg-Calvé-Perthesovu nemoc.
Další možné nežádoucí účinky související s léčbou růstovým hormonem mohou zahrnovat:
Vy (nebo Vaše dítě) můžete mít vysokou hladinu cukru v krvi nebo sníženou hladinu hormonu štítné
žlázy. To může být vyšetřeno Vaším lékařem a v případě potřeby Vám lékaře předepíše odpovídající
léčbu. Vzácně byl u pacientů léčených růstovým hormonem hlášen zánět slinivky břišní.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V
. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.
Jak přípravek Omnitrope uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce za
Použitelné do/EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k
poslednímu dni uvedeného měsíce.
•
Uchovávejte a přepravujte chlazené (2 °C-8 °C).
•
Chraňte před mrazem.
•
Uchovávejte v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
•
Po rozpuštění je nutné přípravek z mikrobiologického hlediska ihned použít. Stabilita přípravku
v originálním obalu pro použití však byla prokázána při 2 °C-8 °C po dobu až 24 hodin.
•
Přípravek je určen pouze na jedno použití.
Nepoužívejte
přípravek Omnitrope, jestliže zaznamenáte, že roztok je zakalený.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
109
6.
Obsah balení a další informace
Co přípravek Omnitrope obsahuje
Léčivou látkou přípravku Omnitrope je somatropin.
Jedna injekční lahvička obsahuje 1,3 mg (odpovídá 4 IU) somatropinu po rekonstituci v 1 ml
rozpouštědla.
Pomocnými látkami jsou:
Prášek:
glycin
heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Rozpouštědlo:
voda na injekci
Jak přípravek Omnitrope vypadá a co obsahuje toto balení
Prášek a rozpouštědlo pro přípravu injekčního roztoku (prášek v injekční lahvičce (1,3 mg),
rozpouštědlo v injekční lahvičce (1 ml)).
Velikost balení 1
Prášek je bílý a rozpouštědlo je čirý a bezbarvý roztok.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6336 Langkampfen
Rakousko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM.RRRR}.
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky:
http://www.ema.europa.eu
.
110
Příbalová informace: informace pro uživatele
Omnitrope 5
mg/ml prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem
Somatropinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-
Máte-
li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-
li stejné známky onemocnění jako Vy.
-
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této
příbalové informaci:
1.
Co je přípravek Omnitrope a k čemu se používá
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Omnitrope používat
3.
Jak se přípravek Omnitrope používá
4.
Možné nežádoucí účinky
5.
Jak přípravek Omnitrope uchovávat
6.
Obsah balení a další informace
1.
Co je přípravek Omnitrope a k čemu se používá
Omnitrope je rekombinantní lidský růstový hormon (zvaný též somatropin). Má strukturu stejnou jako
přirozený lidský růstový hormon, který je potřebný pro růst kostí a svalů. Napomáhá také tomu, aby se
tuk a svalstvo ve Vašem těle vyvíjelo ve správném množství. Rekombinantním se rozumí, že
přípravek nemá lidský ani zvířecí původ.
U dětí se přípravek Omnitrope používá k léčbě následujících poruch růstu:
•
jestliže Váš růst není adekvátní a jestliže nemáte dostatek vlastního růstového hormonu.
•
jestliže trpíte Turnerovým syndromem. Turnerův syndrom je genetická porucha u dívek, která
může negativně ovlivňovat růst. Váš lékař Vás bude informovat, pokud tuto nemoc máte.
•
jestliže máte chronickou renální (ledvinovou) nedostatečnost. Jestliže ledviny nepracují správně,
může to negativně ovlivnit růst.
•
jestliže jste byl/a při narození příliš malý/á nebo jste měl/a nízkou hmotnost. Růstový hormon
Vám může pomoci růst více, jestliže jste nevykázal/a vyrovnání nebo udržení růstu do věku
4
let ani později.
•
jestliže trpíte Praderovým-
Williho syndromem (chromozomální onemocnění). Růstový hormon
Vám pomůže růst více, jestliže jste stále v období růstu, a rovněž Vám zlepší stavbu těla. Sníží
se Vám nadbytečný tuk a zlepší se snížená svalová hmota.
U dospělých se přípravek Omnitrope používá k
-
léčbě osob s výrazným nedostatkem růstového hormonu. Tento nedostatek vznikl buď
v
dospělosti, nebo pokračuje z dětství.
Jestliže jste byl/a léčen/a v dětství přípravkem Omnitrope z důvodu nedostatku růstového
hormonu, musí se po ukončení Vašeho růstu opakovaně změřit stav růstového hormonu ve
Vašem těle. Jestliže se potvrdí závažný nedostatek růstového hormonu, Váš lékař navrhne
pokračovat v léčbě přípravkem Omnitrope.
Tento léčivý přípravek by Vám měl být podán pouze lékařem, který má zkušenosti s léčbou růstovým
hormonem a který potvrdil Vaši diagnózu.
111
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Omnitrope používat
Nepoužívejte přípravek Omnitrope
•
jestliže jste
přecitlivělý(á) (alergický(á)) na somatropin nebo na kteroukoli další složku
přípravku Omnitrope.
•
jestliže trpíte aktivním nádorovým
onemocněním (rakovina). Nádory musí být neaktivní a léčba
nádorového onemocnění musí být dokončena před zahájením léčby přípravkem Omnitrope.
•
j
estliže byl přípravek Omnitrope předepsán k podpoře růstu, ale Váš růst byl již ukončen
(uzavřené růstové štěrbiny), řekněte to svému lékaři.
•
j
estliže jste vážně nemocný/á (např. komplikace po otevřené operaci srdce, operaci břišní dutiny
nebo přidruženém úrazu, akutní selhání dýchacích funkcí apod.). Informujte svého lékaře a
ostatní lékaře, kteří Vás ošetřují, pokud jste prodělal/a velkou operaci nebo ji máte
naplánovanou, nebo pokud máte být z jiného důvodu hospitalizován/a.
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře před použitím přípravku Omnitrope.
•
Jestliže u Vás existuje riziko vzniku cukrovky (diabetes), V
áš lékař musí sledovat během léčby
somatropinem hladinu cukru v krvi.
•
Jestliže máte cukrovku, musíte během léčby somatropinem sledovat hladinu cukru v krvi a
výsledky konzultovat s lékařem, aby se podle potřeby upravilo dávkování léků k léčbě
cukrovky.
•
Po
zahájení léčby somatropinem se může u některých pacientů objevit potřeba doplnění
hormonů štítné žlázy.
•
Jestliže již užíváte hormony štítné žlázy, může být potřebné upravit jejich dávkování.
•
Jestliže se Vám zvýšil nitrolební tlak (který může způsobovat příznaky jako silné bolesti hlavy,
poruchy zraku nebo zvracení), musíte o tom informovat svého lékaře.
•
Jestliže při chůzi kulháte nebo jste začal/a během léčby růstovými hormony kulhat, informujte o
tom svého lékaře.
•
Jestliže užíváte somatropin z důvodu nedostatku růstových hormonů a měl/a jste dříve zhoubné
onemocnění (rakovinu), budete muset být pravidelně vyšetřován/a, zda nedošlo k návratu
nádoru nebo jiného typu rakoviny.
•
Jestliže se u Vás objeví zhoršení bolesti břicha, měl/a byste informovat svého lékaře.
•
Zkušenosti u lidí starších než 80 let jsou omezené. Starší osoby mohou být citlivější na účinky
somatropinu, a proto mohou být náchylnější ke vzniku nežádoucích účinků.
Děti s chronickou nedostatečností ledvin
•
Před zahájením léčby somatropinem, musí lékař zkontrolovat funkci Vašich ledvin a míru růstu.
Konzervativní léčba ledvin by měla pokračovat. Při transplantaci ledviny by měla být léčba
somatropinem ukončena.
Děti s Praderovým-Williho syndromem
•
Váš lékař Vám doporučí dietní omezení za účelem kontroly Vaší tělesné hmotnosti.
•
Před zahájením léčby somatropinem Vás lékař bude pozorovat ohledně případných dýchacích
potíží, spánkové apnoe (stav, kdy se dýchání během spánku přeruší) nebo infekcí dýchacích
cest.
•
Během léčby somatropinem informujte svého lékaře, jestliže máte příznaky dýchacích potíží
(včetně toho, že začínáte chrápat nebo zhoršení chrápání), lékař Vás musí vyšetřit a může být
potřebné přerušit léčbu somatropinem.
•
Během léčby bude Váš lékař sledovat příznaky skoliózy, druh deformace páteře.
•
Pokud se u Vás během léčby objeví infekce plic, oznamte to svému lékaři, aby mohl začít
infekci léčit.
Děti, které se narodily příliš malé nebo s příliš nízkou hmotností
•
Jestliže jste se narodil/a příliš malý/á nebo s příliš nízkou hmotností a jste ve věku mezi 9 a 12
lety, požádejte svého lékaře o informace související s pubertou a léčbou tímto přípravkem.
112
•
Léčba musí pokračovat až do doby ukončení růstu.
•
Váš lékař Vám bude před zahájením léčby a jednou ročně v jejím průběhu kontrolovat hladinu
krevní glukózy a inzulinu.
Další léčivé přípravky a přípravek Omnitrope
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval/a nebo které možná budete užívat.
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:
•
léky k léčbě cukrovky,
•
hormony štítné žlázy,
•
léky na kontrolu epilepsie (antikonvulziva),
•
cyklosporin (lék oslabující imunitní systém pro transplantaci),
•
pohlavní hormony (například estrogeny),
•
syntetické hormony nadledvinek (kortikosteroidy).
Váš lékař bude pravděpodobně muset upravit dávky těchto léků nebo dávkování somatropinu.
Těhotenství a kojení
Jestliže jste těhotná, nebo se pokoušíte otěhotnět, přípravek Omnitrope nepoužívejte.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Důležité informace o některých složkách přípravku Omnitrope
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml, tj. je v podstatě „bez sodíku“.
Po rekonstituci jeden ml obsahuje 15 mg benzylalkoholu.
Vzhledem k
přítomnosti benzylalkoholu tento léčivý přípravek nesmí být podáván nedonošeným
dětem či novorozencům. Může způsobovat toxické a alergické reakce u kojenců a dětí ve věku do
3 let.
3.
Jak se přípravek Omnitrope používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý(á), poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem
Dávka závisí na Vašem vzrůstu, stavu, který je léčen a jakou odpověď má Váš organizmus na léčbu
růstovými hormony. Každý člověk je jiný. Váš lékař Vás bude informovat o Vaší individualizované
dávce přípravku Omnitrope v miligramech (mg) na tělesnou hmotnost v kilogramech (kg) nebo
celkový povrch Vašeho těla vypočtený z výšky a hmotnosti v metrech čtverečných (m
2
) a také o
léčebném plánu. Bez konzultace s lékařem toto dávkování a léčebný plán neměňte.
Doporučená dávka přípravku je pro:
Děti s nedostatkem růstového hormonu:
0,025-
0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 0,7-1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Je možné užít
vyšší dávky. Pokud nedostatek růstového hormonu trvá až do dospívání, musí se s léčbou přípravkem
Omnitrope pokračovat až do ukončení fyzického vývoje.
Děti s Turnerovým syndromem:
0,045-
0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,4 mg/m
2
povrchu těla denně.
Děti s chronickou nedostatečností ledvin:
0,045-
0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,4 mg/m
2
povrchu těla denně. Při nízké míře růstu
mohou být potřebné vyšší dávky. Po 6 měsících léčby může být nutná úprava dávkování.
113
Děti s Praderovým-Williho syndromem:
0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Denní dávka by neměla
překročit 2,7 mg. Léčba by neměla být používána u dětí, které po pubertě téměř ukončily svůj růst.
Děti, které se narodily příliš malé nebo s příliš nízkou hmotností a s poruchami růstu:
0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Je důležité pokračovat v
léčbě až do dosažení konečné výšky. Léčbu je třeba přerušit po prvním roce, jestliže neodpovídáte na
léčbu, nebo jestliže jste dosáhl/a konečné výšky a přestal/a růst.
Dospělí s nedostatkem růstového hormonu:
Jestliže pokračujete v léčbě přípravkem Omnitrope po léčbě během dětství, měl/a byste začít dávkou
0,2-0,5
mg denně.
Toto dávkování by se postupně mělo zvyšovat nebo snižovat podle výsledků krevních testů, klinické
odpovědi a výskytu nežádoucích účinků.
Jestliže u Vás začal nedostatek růstového hormonu během dospělosti, měl/a byste začít s dávkou
0,15-
0,3 mg denně. Toto dávkování by se postupně mělo zvyšovat podle výsledků krevních testů,
klinické odpovědi a výskytu nežádoucích účinků. Denní udržovací dávka zřídka překračuje 1,0 mg
denně. Ženy mohou potřebovat vyšší dávky než muži. Dávkování je potřeba sledovat každých
6
měsíců. Osoby ve věku nad 60 let by měly začít s dávkou 0,1-0,2 mg denně, která by se měla
pomalu zvyšovat podle individuálních potřeb. Měla by se používat minimální účinná dávka.
Udržovací dávka zřídka překročí 0,5 mg denně. Postupujte podle pokynů svého lékaře.
Injekční aplikace přípravku Omnitrope
Aplikujte si injekci svého růstového hormonu každý den přibližně ve stejnou denní dobu. Vhodný je
čas před spaním, protože si to snadno zapamatujete. Je také přirozené, že v noci je hladina růstového
hormonu vyšší.
Přípravek Omnitrope 5 mg/ml je určen k vícenásobnému podání. Měl by se podávat pouze pomocí
Omnitrope Pen
L, injekčního zařízení speciálně vyvinutého k používání s injekčním roztokem
Omnitrope 5 mg/ml.
Přípravek Omnitrope je určen k subkutánnímu podání. To znamená, že je krátkou injekční jehlou
vstříknut do tukové tkáně těsně pod kůži. Většina lidí si aplikuje injekce do stehna nebo hýždě.
Vpíchněte si injekce do místa, které Vám ukázal Váš lékař. Kožní tuková tkáň se může v místě
aplikace injekce smrštit. Aby k tomu nedošlo, používejte pro injekci vždy trochu jiné místo. Tím
poskytnete kůži a podkoží po aplikaci injekce čas na regeneraci dříve, než si aplikujete další injekci do
stejného místa.
Váš lékař Vám již ukázal, jak přípravek Omnitrope používat. Vždy aplikujte injekci přípravku
Omnitrope přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem.
Jak se přípravek Omnitrope 5 mg/ml podává
Přečtěte si prosím pečlivě níže uvedené pokyny a postupujte podle jednotlivých kroků. Způsob
injekční aplikace přípravku Omnitrope 5 mg/ml Vám ukáže lékař nebo zdravotní sestra. Neaplikujte
Omnitrope, dokud si nejste jisti, že rozumíte postupu a požadavkům injekčního podání.
-
Přípravek Omnitrope se po rozpuštění podává jako podkožní injekce.
-
Před injekční aplikací pečlivě roztok prohlédněte a použijte jej, pouze je-li čirý a bezbarvý.
-
Změnou místa vpichu snížíte riziko úbytku tukové tkáně pod kůží.
114
Příprava
Nejprve si připravte všechny potřeby:
-
injekční lahvičku s práškem Omnitrope 5 mg/ml pro přípravu
injekčního roztoku;
-
zásobní vložku s rozpouštědlem pro přípravek Omnitrope 5 mg/ml;
-
přenosovou sadu určenou k míchání a přenosu rekonstituovaného
roztoku zpět do zásobní vložky (viz Pokyny pro užívání injekčního
pera);
-
injekční pero Omnitrope Pen L, injekční set vyrobený pro podávání
Omnitrope 5 mg/ml, rekonstituovaného roztoku pro injekci (není
součástí balení; viz Pokyny pro užívání přenosové sady a
injekčního setu);
-
jehlu pro pero k subkutánní injekci;
-
2
čisticí tampony (nejsou součástí balení).
Než budete pokračovat dalšími kroky, umyjte si ruce.
Rekonstituce přípravku Omnitrope
-
Odstraňte ochranný uzávěr z lahvičky. Čisticím tamponem
dezinfikujte gumovou zátku lahvičky s práškem a gumovou zátku
zásobní vložky s
rozpouštědlem.
-
Pomocí přenosové sady přeneste veškeré rozpouštědlo ze zásobní
vložky do injekční lahvičky. Postupujte podle pokynů dodaných s
přenosovou sadou.
-
Mírným krouživým pohybem lahvičky s rekonstituovaným
roztokem zajistěte úplné rozpuštění obsahu lahvičky.
Neprotřepávejte.
-
Pokud je roztok zakalený (a zákal do 10 minut nezmizí) nebo
obsahuje částice, nepoužívejte jej. Obsah musí být čirý a bezbarvý.
-
Přeneste veškerý rozpuštěný roztok zpět do zásobní vložky pomocí
přenosové sady.
Injekční aplikace přípravku Omnitrope
-
Vložte zásobní vložku s
rozpuštěným přípravkem Omnitrope do
injekčního pera. Postupujte podle Pokynů pro použití injekčního
pera. Pro nastavení pera zadejte dávku.
-
Odstraňte všechny vzduchové bubliny.
-
Zvolte místo vpichu. Nejvhodnějšími místy pro injekční aplikaci
jsou tkáně s vrstvou tuku mezi kůží a svalem, například stehno
nebo břicho (kromě pupku a linie pasu).
-
Injekci je třeba aplikovat nejméně 1 cm od posledního místa vpichu
a místa aplikace
injekce je třeba měnit, jak jste byli poučeni v
instruktáži.
-
Před aplikací injekce dobře očistěte kůži alkoholovým tamponem.
Nechejte očištěné místo chvíli oschnout.
-
Vpíchněte jehlu do kůže způsobem, jaký Vám ukázal lékař.
115
Po aplikaci injekce
-
Po aplikaci injekce přitiskněte na místo vpichu na několik sekund
malý obvaz nebo sterilní mul. Místo vpichu nemasírujte.
-
Pomocí vnějšího krytu jehly odstraňte jehlu z pera a zlikvidujte ji.
Tím zajistíte sterilitu přípravku Omnitrope a zabráníte jeho úniku.
Také tím zabráníte vniknutí vzduchu do pera a ucpání jehly.
Nedávejte jehly jiným osobám. Nedávejte pero jiným osobám.
-
Ponechejte zásobní vložku vloženou v
peru, pero uzavřete
uzávěrem a uložte je do chladničky.
-
Při vyjmutí pera z ledničky by roztok měl být čirý. Je-li roztok
zakalený nebo obsahuje-
li částice, nepoužívejte jej.
Jestliže jste použil/a více přípravku Omnitrope, než jste měl/a
Jestliže jste si aplikoval/a mnohem více přípravku než jste měl/a, kontaktujte ihned svého lékaře nebo
lék
árníka. Hladina cukru ve Vaší krvi může klesnout příliš nízko a potom se příliš zvýšit. Můžete se
cítit nejistě, můžete být zpocený/á, ospalý/á, můžete se cítit „nesvůj/nesvá“ a můžete omdlít.
Jestliže jste zapomněl/a použít přípravek Omnitrope
Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku
. Ideální je, pokud užíváte růstový
hormon pravidelně. Jestliže zapomenete jednu dávku použít, aplikujte si další injekci v obvyklé době
další den. Udělejte si poznámku o každé zapomenuté dávce a informujte při další návštěvě svého
lékaře.
Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Omnitrope
Poraďte se se svým lékařem dříve, než ukončíte používání přípravku Omnitrope.
Máte-
li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.
Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Velmi časté a časté nežádoucí účinky u dospělých se mohou objevit během
prvn
ích měsíců léčby a mohou buď zmizet spontánně, nebo když Vám bude snížena dávka.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů) zahrnují:
U dospělých
•
bolest kloubů,
•
zadržování vody (projevuje se oteklými prsty nebo kotníky).
Časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u méně než 1 z 10 pacientů) zahrnují:
U dětí
•
dočasné zčervenání, svědivost nebo bolest v místě vpichu,
•
bolest kloubů.
U dospělých
•
necitlivost/brnění,
•
ztuhlost končetin, bolest svalů,
•
bolest nebo pálení rukou nebo v podpaží (známé jako syndrom karpálního tunelu).
116
Méně časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u méně než 1 ze 100 pacientů) zahrnují:
U dětí
•
zadržování vody (pouze na začátku léčby, projevuje se po krátkou dobu, oteklými prsty, otoky
kotníků).
Vzácné nežádou
cí účinky (mohou se objevit u méně než 1 z 1 000 pacientů) zahrnují:
U dětí
•
necitlivost/brnění,
•
leukémii (byla hlášena u malého počtu pacientů s deficitem růstového hormonu, z nichž někteří
byli léčeni somatropinem. Nejsou však žádné důkazy o tom, že se výskyt leukémie zvyšuje u
osob léčených růstovým hormonem bez predisponujících faktorů.),
•
zvýšený nitrolebný tlak (který způsobuje příznaky, jako například silné bolesti hlavy, poruchy
zraku nebo zvracení),
•
svalová bolest.
Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit
•
diabetes typu 2,
•
snížení hladin hormonu kortizolu v krvi,
U dětí
•
ztuhlost končetin.
U dospělých
•
zvýšený nitrolební
tlak (který způsobuje příznaky, jako například silné bolesti hlavy, poruchy
zraku nebo zvracení),
•
zčervenání, svědivost nebo bolest v místě vpichu.
Tvorba protilátek proti aplikovaným růstovým hormonům. Nebylo však zjištěno, že by tyto protilátky
měly inhibiční účinky na růst.
Kůže kolem místa vpichu injekce může být hrubá a s boulemi. To by se však nemělo stát, pokud se
místa
aplikace injekce stále mění.
Byly zaznamenány případy náhlého úmrtí u pacientů s Praderovým-Williho syndromem. Nebyl však
zjištěn žádný vztah mezi těmito případy a léčbou přípravkem Omnitrope.
Pokud se během léčby přípravkem Omnitrope objeví nepohodlí nebo bolest v kyčli nebo koleni, může
Váš lékař zvážit sklouznutí hlavice femorální epifýzy a Legg-Calvé-Perthesovu nemoc.
Další možné nežádoucí účinky související s léčbou růstovým hormonem mohou zahrnovat:
Vy (nebo Vaše dítě) můžete mít vysokou hladinu cukru v krvi nebo sníženou hladinu hormonu štítné
žlázy. To může být vyšetřeno Vaším lékařem a v případě potřeby Vám lékaře předepíše odpovídající
léčbu. Vzácně byl u pacientů léčených růstovým hormonem hlášen zánět slinivky břišní.
Pokud se kterýkoli z nežádou
cích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežá
doucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systé
mu hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V
. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
117
5.
Jak přípravek Omnitrope uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce za
Použitelné do/EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu d
ni uvedeného měsíce.
•
Uchovávejte a převážejte chlazené (2 °C-8 °C).
•
Chraňte před mrazem.
•
Uchovávejte v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
•
Po první injekci nechte zásobní vložku v
injekčním peru a uchovávejte v chladničce při
2 °C-8 °
C po dobu maximálně 21 dní.
Nepoužívejte přípravek Omnitrope, jestliže zaznamenáte, že roztok je zakalený.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.
Obsah balení a další informace
Co přípravek Omnitrope obsahuje
Léčivou látkou přípravku Omnitrope je somatropin.
Jedna zásobní vložka obsahuje 5 mg (odpovídá 15 IU) somatropinu po rekonstituci v 1 ml
rozpouštědla.
Pomocnými látkami jsou:
Prášek:
glycin
heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Rozpouštědlo:
voda na injekci
benzylalkohol
Jak přípravek Omnitrope vypadá a co obsahuje toto balení
Prášek a rozp
ouštědlo pro přípravu injekčního roztoku (prášek v injekční lahvičce (5 mg)),
rozpouštědlo v zásobní vložce (1 ml).
Velikost balení 1 a 5.
Prášek je bílý a rozpouštědlo je čirý, bezbarvý roztok.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6336 Langkampfen
Rakousko
118
Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM.RRRR}
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky:
http://www.ema.europa.eu
.
119
Příbalová informace: informace pro uživatele
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
Somatropinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-
Máte-li jakékoli další otázky, z
eptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-
li stejné známky onemocnění jako Vy.
-
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích
účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této
příbalové informaci:
1.
Co je přípravek Omnitrope a k čemu se používá
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Omnitrope používat
3.
Jak se přípravek Omnitrope používá
4.
Možné nežádoucí účinky
5.
Jak přípravek Omnitrope uchovávat
6.
Obsah balení a další informace
1.
Co je přípravek Omnitrope a k čemu se používá
Omnitrope je rekombinantní lidský růstový hormon (zvaný též somatropin). Má strukturu stejnou jako
přirozený lidský růstový hormon, který je potřebný pro růst kostí a svalů. Napomáhá také tomu, aby se
tuk a svalstvo ve Vašem těle vyvíjelo ve správném množství. Rekombinantním se rozumí, že
přípravek nemá lidský ani zvířecí původ.
U dětí se přípravek Omnitrope používá k léčbě následujících poruch růstu:
•
jestliže Váš růst není adekvátní a jestliže nemáte dostatek vlastního růstového hormonu.
•
jestliže
trpíte Turnerovým syndromem. Turnerův syndrom je genetická porucha u dívek, která
může negativně ovlivňovat růst. Váš lékař Vás bude informovat, pokud tuto nemoc máte.
•
jestliže máte chronickou renální (ledvinovou) nedostatečnost. Jestliže ledviny nepracují správně,
může to negativně ovlivnit růst.
•
jestliže jste byl/a při narození příliš malý/á nebo jste měl/a nízkou hmotnost. Růstový hormon
Vám může pomoci růst více, jestliže jste nevykázal/a vyrovnání nebo udržení růstu do věku
4
let ani později.
•
jestliže trpíte Praderovým-
Williho syndromem (chromozomální onemocnění). Růstový hormon
Vám pomůže růst více, jestliže jste stále v období růstu, a rovněž Vám zlepší stavbu těla. Sníží
se Vám nadbytečný tuk a zlepší se snížená svalová hmota.
U dospělých se přípravek Omnitrope používá k
-
léčbě osob s výrazným nedostatkem růstového hormonu. Tento nedostatek vznikl buď
v
dospělosti, nebo pokračuje z dětství.
Jestliže jste byl/a léčen/a v dětství přípravkem Omnitrope z důvodu nedostatku růstového
hormonu, musí se po ukon
čení Vašeho růstu opakovaně změřit stav růstového hormonu ve
Vašem těle. Jestliže se potvrdí závažný nedostatek růstového hormonu, Váš lékař navrhne
pokračovat v léčbě přípravkem Omnitrope.
120
Tento léčivý přípravek by Vám měl být podán pouze lékařem, který má zkušenosti s léčbou růstovým
hormonem a který potvrdil Vaši diagnózu.
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Omnitrope používat
Nepoužívejte přípravek Omnitrope
•
jestliže jste
přecitlivělý(á) (alergický(á)) na somatropin nebo na kteroukoli další složku
přípravku Omnitrope.
•
j
estliže trpíte aktivním nádorovým onemocněním (rakovina). Nádory musí být neaktivní a léčba
nádorového onemocnění musí být dokončena před zahájením léčby přípravkem Omnitrope.
•
j
estliže byl přípravek Omnitrope předepsán k podpoře růstu, ale Váš růst byl již ukončen
(uzavřené růstové štěrbiny), řekněte to svému lékaři.
•
j
estliže jste vážně nemocný/á (např. komplikace po otevřené operaci srdce, operaci břišní dutiny
nebo přidruženém úrazu, akutní selhání dýchacích funkcí apod.). Informujte svého lékaře a
ostatní lékaře, kteří Vás ošetřují, pokud jste prodělal/a velkou operaci nebo ji máte
naplánovanou, nebo pokud máte být z jiného důvodu hospitalizován/a.
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře před použitím přípravku Omnitrope.
•
Jestliže u Vás existuje riziko vzniku cukrovky (diabetes), Váš lékař musí sledovat během léčby
somatropinem hladinu cukru v krvi.
•
Jestliže máte cukrovku, musíte během léčby somatropinem sledovat hladinu cukru v krvi a
výsledky konzultovat s léka
řem, aby se podle potřeby upravilo dávkování léků k léčbě
cukrovky.
•
Po zahájení léčby somatropinem se může u některých pacientů objevit potřeba doplnění
hormonů štítné žlázy.
•
Jestliže již užíváte hormony štítné žlázy, může být potřebné upravit jejich dávkování.
•
Jestliže se Vám zvýšil nitrolební tlak (který může způsobovat příznaky jako silné bolesti hlavy,
poruchy zraku nebo zvracení), musíte o tom informovat svého lékaře.
•
Jestliže při chůzi kulháte nebo jste začal/a během léčby růstovými hormony kulhat, informujte o
tom svého lékaře.
•
Jestliže užíváte somatropin z důvodu nedostatku růstových hormonů a měl/a jste dříve zhoubné
onemocnění (rakovinu), budete muset být pravidelně vyšetřován/a, zda nedošlo k návratu
nádoru nebo jiného typu rakoviny.
•
Jestliže se u
Vás objeví zhoršení bolesti břicha, měl/a byste informovat svého lékaře.
•
Zkušenosti u lidí starších než 80 let jsou omezené. Starší osoby mohou být citlivější na účinky
somatropinu, a proto mohou být náchylnější ke vzniku nežádoucích účinků.
Děti s chronickou nedostatečností ledvin
•
Před zahájením léčby somatropinem, musí lékař zkontrolovat funkci Vašich ledvin a míru růstu.
Konzervativní léčba ledvin by měla pokračovat. Při transplantaci ledviny by měla být léčba
somatropinem ukončena.
Děti s Praderovým-Williho syndromem
•
Váš lékař Vám doporučí dietní omezení za účelem kontroly Vaší tělesné hmotnosti.
•
Před zahájením léčby somatropinem Vás lékař bude pozorovat ohledně případných dýchacích
potíží, spánkové apnoe (stav, kdy se dýchání během spánku přeruší) nebo infekcí dýchacích
cest.
•
Během léčby somatropinem informujte svého lékaře, jestliže máte příznaky dýchacích potíží
(včetně toho, že začínáte chrápat nebo zhoršení chrápání), lékař Vás musí vyšetřit a může být
potřebné přerušit léčbu somatropinem.
•
Během léčby bude Váš lékař sledovat příznaky skoliózy, druh deformace páteře.
•
Pokud se u Vás během léčby objeví infekce plic, oznamte to svému lékaři, aby mohl začít
infekci léčit.
121
Děti, které se narodily příliš malé nebo s příliš nízkou hmotností
•
Jestliže jste s
e narodil/a příliš malý/á nebo s příliš nízkou hmotností a jste ve věku mezi 9 a 12
lety, požádejte svého lékaře o informace související s pubertou a léčbou tímto přípravkem.
•
Léčba musí pokračovat až do doby ukončení růstu.
•
Váš lékař Vám bude před zahájením léčby a jednou ročně v jejím průběhu kontrolovat hladinu
krevní glukózy a inzulinu.
Další léčivé přípravky a přípravek Omnitrope
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval/a nebo které možná budete užívat.
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:
•
léky k léčbě cukrovky,
•
hormony štítné žlázy,
•
léky na kontrolu epilepsie (antikonvulziva),
•
cyklosporin (lék oslabující imunitní systém pro transplantaci),
•
pohlavní hormony (například estrogeny),
•
syntetické hormony nadledvinek (kortikosteroidy).
Váš lékař bude pravděpodobně muset upravit dávky těchto léků nebo dávkování somatropinu.
Těhotenství a kojení
Jestliže jste těhotná, nebo se pokoušíte otěhotnět, přípravek Omnitrope nepoužívejte.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Důležité informace o některých složkách přípravku Omnitrope
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml, tj. je v podstatě „bez sodíku“.
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok:
Jeden ml obsahuje 9 mg benzylalkoholu.
Vzhledem k
přítomnosti benzylalkoholu tento léčivý přípravek nesmí být podáván nedonošeným
dětem či novorozencům. Může způsobovat toxické a alergické reakce u kojenců a dětí ve věku do
3 let.
3.
Jak se přípravek Omnitrope používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý(á), poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem
Dávka závisí na Vašem vzrůstu, stavu, který je léčen a jakou odpověď má Váš organizmus na léčbu
růstovými hormony. Každý člověk je jiný. Váš lékař Vás bude informovat o Vaší individualizované
dávce přípravku Omnitrope v miligramech (mg) na tělesnou hmotnost v kilogramech (kg) nebo
celkový povrch Vašeho těla vypočtený z výšky a hmotnosti v metrech čtverečných (m
2
) a také o
léčebném plánu. Bez konzultace s lékařem toto dávkování a léčebný plán neměňte.
Doporučená dávka přípravku je pro:
Děti s nedostatkem růstového hormonu:
0,025-
0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 0,7-1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Je možné užít
vyšší dávky. Pokud nedostatek růstového hormonu trvá až do dospívání, musí se s léčbou přípravkem
Omnitrope pokr
ačovat až do ukončení fyzického vývoje.
Děti s Turnerovým syndromem:
0,045-
0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,4 mg/m
2
povrchu těla denně.
122
Děti s chronickou nedostatečností ledvin:
0,045-
0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,4 mg/m
2
povrchu
těla denně. Při nízké míře růstu
mohou být potřebné vyšší dávky. Po 6 měsících léčby může být nutná úprava dávkování.
Děti s Praderovým-Williho syndromem:
0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Denní dávka by neměla
překročit 2,7 mg. Léčba by neměla být používána u dětí, které po pubertě téměř ukončily svůj růst.
Děti, které se narodily příliš malé nebo s příliš nízkou hmotností a s poruchami růstu:
0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Je důležité pokračovat v
léčbě až do dosažení konečné výšky. Léčbu je třeba přerušit po prvním roce, jestliže neodpovídáte na
léčbu, nebo jestliže jste dosáhl/a konečné výšky a přestal/a růst.
Dospělí s nedostatkem růstového hormonu:
Jestliže pokračujete v léčbě přípravkem Omnitrope po léčbě během dětství, měl/a byste začít dávkou
0,2-0,5
mg denně.
Toto dávkování by se postupně mělo zvyšovat nebo snižovat podle výsledků krevních testů, klinické
odpovědi a výskytu nežádoucích účinků.
Jestliže u Vás začal nedostatek růstového hormonu během dospělosti, měl/a byste začít s dávkou
0,15-
0,3 mg denně. Toto dávkování by se postupně mělo zvyšovat podle výsledků krevních testů,
klinické odpovědi a výskytu nežádoucích účinků. Denní udržovací dávka zřídka překračuje 1,0 mg
denně. Ženy mohou potřebovat vyšší dávky než muži. Dávkování je potřeba sledovat každých
6
měsíců. Osoby ve věku nad 60 let by měly začít s dávkou 0,1-0,2 mg denně, která by se měla
pomalu zvyšovat podle individuálních potřeb. Měla by se používat minimální účinná dávka.
Udržovací dávka zřídka překročí 0,5 mg denně. Postupujte podle pokynů svého lékaře.
Injekční aplikace přípravku Omnitrope
Aplikujte si injekci svého růstového hormonu každý den přibližně ve stejnou denní dobu. Vhodný je
čas před spaním, protože si to snadno zapamatujete. Je také přirozené, že v noci je hladina růstového
hormonu vyšší.
Přípravek Omnitrope 5 mg/1,5 ml je určen k vícenásobnému podání. Měl by se podávat pouze pomocí
Omnitrope Pen
5, injekčního zařízení speciálně vyvinutého k používání s injekčním roztokem
Omnitrope 5 mg/1,5 ml.
Přípravek Omnitrope 10 mg/1,5 ml je určen k vícenásobnému podání. Měl by se podávat pouze
pomocí Omnitrope Pen
10, injekčního zařízení speciálně vyvinutého k používání s injekčním
roztokem Omnitrope 10 mg/1,5 ml.
Přípravek Omnitrope je určen k subkutánnímu podání. To znamená, že je krátkou injekční jehlou
vstříknut do tukové tkáně těsně pod kůži. Většina lidí si aplikuje injekce do stehna nebo hýždě.
Vpíchněte si injekce do místa, které Vám ukázal Váš lékař. Kožní tuková tkáň se může v místě
aplikace injekce smrštit. Aby k tomu nedošlo, používejte pro injekci vždy trochu jiné místo. Tím
poskytnete kůži a podkoží po aplikaci injekce čas na regeneraci dříve, než si aplikujete další injekci do
stejného místa.
Váš lékař Vám již ukázal, jak přípravek Omnitrope používat. Vždy aplikujte injekci přípravku
Omnitrope přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem.
Jak se přípravek Omnitrope podává
Přečtěte si prosím pečlivě níže uvedené pokyny a postupujte podle jednotlivých kroků. Způsob
injekční aplikace přípravku Omnitrope Vám ukáže lékař nebo zdravotní sestra. Neaplikujte
Omnitrope, dokud si nejste jisti, že rozumíte postupu a požadavk
ům injekčního podání.
-
Přípravek Omnitrope se podává jako injekce pod kůži.
123
-
Před injekční aplikací pečlivě roztok prohlédněte a použijte jej, pouze je-li čirý a bezbarvý.
-
Změnou místa vpichu snížíte riziko úbytku tukové tkáně pod kůží.
Příprava
Nejprve
si připravte všechny potřeby:
-
zásobní vložku s injekčním roztokem Omnitrope,
-
Omnitrope Pen
, injekční zařízení speciálně vyvinuté pro použití
s
injekčním roztokem Omnitrope (nedodává se v balení, viz Návod
k použití dodávaný s Omnitrope Pen),
-
jehlu pro pero k subkutánní injekci,
-
2
čisticí tampony (nejsou součástí balení).
Než budete pokračovat dalšími kroky, umyjte si ruce.
Injekční aplikace přípravku Omnitrope
-
Alkoholovým tamponem dezinfikujte pryžovou membránu zásobní
vložky.
-
Obsah musí být čirý a bezbarvý.
-
Zasuňte zásobní vložku do injekčního pera. Postupujte podle
Návodu k
použití injekčního pera. Pro nastavení pera zadejte
dávku.
-
Zvolte místo vpichu. Nejvhodnějšími místy pro injekční aplikaci
jsou tkáně s vrstvou tuku mezi kůží a svalem, například stehno
nebo břicho (kromě pupku a linie pasu).
-
Injekci je třeba aplikovat nejméně 1 cm od posledního místa vpichu
a místa aplikace injekce je třeba měnit, jak jste byli poučeni v
instruktáži.
-
Před aplikací injekce dobře očistěte kůži alkoholovým tamponem.
Nechejte očištěné místo chvíli oschnout.
-
Vpíchněte jehlu do kůže způsobem, jaký Vám ukázal lékař.
Po aplikaci injekce
-
Po aplikaci injekce přitiskněte na místo vpichu na několik sekund
malý obvaz nebo sterilní mul. Místo vpichu nemasírujte.
-
Pomocí vnějšího krytu jehly odstraňte jehlu z pera a zlikvidujte ji.
Tím zajistíte sterilitu roztoku přípravku Omnitrope a zabráníte jeho
úniku. Také tím zabráníte vniknutí vzduchu do pera a ucpání jehly.
Nedávejte jehly jiným osobám. Nedávejte pero jiným osobám.
-
Ponechejte zásobní vložku vloženou v
peru, na pero nasaďte uzávěr
a uložte je do chladničky.
-
Při vyjmutí pera z ledničky by roztok měl být čirý. Je-li roztok
zakalený nebo obsahuje-
li částice, nepoužívejte jej.
Jestliže jste použil/a více přípravku Omnitrope, než jste měl/a
Jestliže jste si aplikoval/a mnohem více přípravku než jste měl/a, kontaktujte ihned svého lékaře nebo
lékárníka. Hladina cukru ve Vaší krvi může klesnout příliš nízko a potom se příliš zvýšit. Můžete se
cítit nejistě, můžete být zpocený/á, ospalý/á, můžete se cítit „nesvůj/nesvá“ a můžete omdlít.
Jestliže jste zapomněl/a použít přípravek Omnitrope
Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku
. Ideální je, pokud užíváte růstový
hormon pravidelně. Jestliže zapomenete jednu dávku použít, aplikujte si další injekci v obvyklé době
124
další den. Udělejte si poznámku o každé zapomenuté dávce a informujte při další návštěvě svého
lékaře.
Je
stliže jste přestal/a užívat přípravek Omnitrope
Poraďte se se svým lékařem dříve, než ukončíte používání přípravku Omnitrope.
Máte-
li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.
Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Velmi časté a časté nežádoucí účinky u dospělých se mohou objevit během
prvních měsíců léčby a mohou buď zmizet spontánně, nebo když Vám bude snížena dávka.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů) zahrnují:
U dospělých
•
bolest kloubů,
•
zadržování vody (projevuje se oteklými prsty nebo kotníky).
Časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u méně než 1 z 10 pacientů) zahrnují:
U dětí
•
dočasné zčervenání, svědivost nebo bolest v místě vpichu,
•
bolest kloubů.
U dospělých
•
necitlivost/brnění,
•
ztuhlost končetin, bolest svalů,
•
bolest nebo pálení rukou nebo v podpaží (známé jako syndrom karpálního tunelu).
Méně časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u méně než 1 ze 100 pacientů) zahrnují:
U dětí
•
zadržování vody (pouze na začátku léčby, projevuje se po krátkou dobu, oteklými prsty, otoky
kotníků).
Vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit u méně než 1 z 1 000 pacientů) zahrnují:
U dětí
•
necitlivost/brnění,
•
leukémii (byla hlášena u malého počtu pacientů s deficitem růstového hormonu, z nichž někteří
byli léčeni somatropinem. Nejsou však žádné důkazy o tom, že se výskyt leukémie zvyšuje u
osob léčených růstovým hormonem bez predisponujících faktorů.),
•
zvýšený nitrolebný tlak (který způsobuje příznaky, jako například silné bolesti hlavy, poruchy
zraku nebo zvracení),
•
svalová bolest.
Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit
•
diabetes typu 2,
•
snížení hladin hormonu kortizolu v krvi,
U dětí
•
ztuhlost končetin.
125
U dospělých
•
zvýšený nitrolební
tlak (který způsobuje příznaky, jako například silné bolesti hlavy, poruchy
zraku nebo zvracení),
•
zčervenání, svědivost nebo bolest v místě vpichu.
Tvorba protiláte
k proti aplikovaným růstovým hormonům. Nebylo však zjištěno, že by tyto protilátky
měly inhibiční účinky na růst.
Kůže kolem místa vpichu injekce může být hrubá a s boulemi. To by se však nemělo stát, pokud se
místa aplikace injekce stále mění.
Byly zaznam
enány případy náhlého úmrtí u pacientů s Praderovým-Williho syndromem. Nebyl však
zjištěn žádný vztah mezi těmito případy a léčbou přípravkem Omnitrope.
Pokud se během léčby přípravkem Omnitrope objeví nepohodlí nebo bolest v kyčli nebo koleni, může
Váš lé
kař zvážit sklouznutí hlavice femorální epifýzy a Legg-Calvé-Perthesovu nemoc.
Další možné nežádoucí účinky související s léčbou růstovým hormonem mohou zahrnovat:
Vy (nebo Vaše dítě) můžete mít vysokou hladinu cukru v krvi nebo sníženou hladinu hormonu štítné
žlázy. To může být vyšetřeno Vaším lékařem a v případě potřeby Vám lékaře předepíše odpovídající
léčbu. Vzácně byl u pacientů léčených růstovým hormonem hlášen zánět slinivky břišní.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V
. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.
Jak přípravek Omnitrope uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce za
Použitelné do/EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k
poslednímu dni uvedeného měsíce.
•
Uchovávejte a převážejte chlazené (2 °C-8 °C).
•
Chraňte před mrazem.
•
Uchovávejte v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
•
Po první injekci nechte zásobní vložku v
injekčním peru a uchovávejte v chladničce při
2 °C-8
°C po dobu maximálně 28 dní.
Nepoužívejt
e přípravek Omnitrope, jestliže zaznamenáte, že roztok je zakalený.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.
Obsah balení a další informace
Co přípravek Omnitrope 5 mg/1,5 ml obsahuje
-
Léčivou látkou přípravku Omnitrope je somatropin.
Jeden ml roztoku obsahuje 3,3 mg somatropinu (odpovídá 10 IU).
126
Jedna zásobní vložka obsahuje 5 mg (odpovídá 15 IU) somatropinu v 1,5 ml.
Dalšími složkami jsou:
heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
mannitol
poloxamer 188
benzylalkohol
voda na injekci
Co přípravek Omnitrope 10 mg/1,5 ml obsahuje
-
Léčivou látkou přípravku Omnitrope je somatropin.
Jeden ml roztoku obsahuje 6,7 mg somatropinu (odpovídá 20 IU).
Jedna zásobní vložka obsahuje 10,0 mg (odpovídá 30 IU) somatropinu v 1,5 ml.
-
Dalšími složkami jsou:
heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného
dihydrát dihydrogenfosfor
ečnanu sodného
glycin
poloxamer 188
fenol
voda na injekci
Jak přípravek Omnitrope vypadá a co obsahuje toto balení
Omnitrope je čirý a bezbarvý injekční roztok.
Velikosti balení 1, 5 nebo 10.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6336 Langkampfen
Rakousko
Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM.RRRR}.
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky:
http://www.ema.europa.eu
.
127
Příbalová informace: informace pro uživatele
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok
Omnitrope 15 mg/1,5
ml injekční roztok
Somatropinum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-
Máte-
li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-
li stejné známky onemocnění jako Vy.
-
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v té
to příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této
příbalové informaci:
1.
Co je přípravek Omnitrope a k čemu se používá
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Omnitrope používat
3.
Jak se přípravek Omnitrope používá
4.
Možné nežádoucí účinky
5.
Jak
přípravek Omnitrope uchovávat
6.
Obsah balení a další informace
1.
Co je přípravek Omnitrope a k čemu se používá
Omnitrope je rekombinantní lidský růstový hormon (zvaný též somatropin). Má strukturu stejnou jako
přirozený lidský růstový hormon, který je potřebný pro růst kostí a svalů. Napomáhá také tomu, aby se
tuk a svalstvo ve Vašem těle vyvíjelo ve správném množství. Rekombinantním se rozumí, že
přípravek nemá lidský ani zvířecí původ.
U dětí se přípravek Omnitrope používá k léčbě následujících poruch růstu:
•
jestliže Váš růst není adekvátní a jestliže nemáte dostatek vlastního růstového hormonu.
•
jestliže trpíte Turnerovým syndromem. Turnerův syndrom je genetická porucha u dívek, která
může negativně ovlivňovat růst. Váš lékař Vás bude informovat, pokud tuto nemoc máte.
•
jestliže máte chronickou renální (ledvinovou) nedostatečnost. Jestliže ledviny nepracují správně,
může to negativně ovlivnit růst.
•
jestliže jste byl/a při narození příliš malý/á nebo jste měl/a nízkou hmotnost. Růstový hormon
Vám může pomoci růst více, jestliže jste nevykázal/a vyrovnání nebo udržení růstu do věku
4
let ani později.
•
jestliže trpíte Praderovým-
Williho syndromem (chromozomální onemocnění). Růstový hormon
Vám pomůže růst více, jestliže jste stále v období růstu, a rovněž Vám zlepší stavbu těla. Sníží
se Vám nadbytečný tuk a zlepší se snížená svalová hmota.
U dospělých se přípravek Omnitrope používá k
-
léčbě osob s výrazným nedostatkem růstového hormonu. Tento nedostatek vznikl buď
v
dospělosti, nebo pokračuje z dětství.
Jestliže
jste byl/a léčen/a v dětství přípravkem Omnitrope z důvodu nedostatku růstového
hormonu, musí se po ukončení Vašeho růstu opakovaně změřit stav růstového hormonu ve
Vašem těle. Jestliže se potvrdí závažný nedostatek růstového hormonu, Váš lékař navrhne
pok
račovat v léčbě přípravkem Omnitrope.
128
Tento léčivý přípravek by Vám měl být podán pouze lékařem, který má zkušenosti s léčbou růstovým
hormonem a který potvrdil Vaši diagnózu.
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Omnitrope používat
Nepo
užívejte přípravek Omnitrope
•
jestliže jste
přecitlivělý(á) (alergický(á)) na somatropin nebo na kteroukoli další složku
přípravku Omnitrope.
•
j
estliže trpíte aktivním nádorovým onemocněním (rakovina). Nádory musí být neaktivní a léčba
nádorového onemocnění musí být dokončena před zahájením léčby přípravkem Omnitrope.
•
j
estliže byl přípravek Omnitrope předepsán k podpoře růstu, ale Váš růst byl již ukončen
(uzavřené růstové štěrbiny), řekněte to svému lékaři.
•
j
estliže jste vážně nemocný/á (např. komplikace po otevřené operaci srdce, operaci břišní dutiny
nebo přidruženém úrazu, akutní selhání dýchacích funkcí apod.). Informujte svého lékaře a
ostatní lékaře, kteří Vás ošetřují, pokud jste prodělal/a velkou operaci nebo ji máte
naplánovanou, nebo pokud máte být
z jiného důvodu hospitalizován/a.
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře před použitím přípravku Omnitrope.
•
Jestliže u Vás existuje riziko vzniku cukrovky (diabetes), Váš lékař musí sledovat během léčby
somatropinem hladinu cukru v krvi.
•
Jestliže má
te cukrovku, musíte během léčby somatropinem sledovat hladinu cukru v krvi a
výsledky konzultovat s lékařem, aby se podle potřeby upravilo dávkování léků k léčbě
cukrovky.
•
Po zahájení léčby somatropinem se může u některých pacientů objevit potřeba doplnění
hormonů štítné žlázy.
•
Jestliže již užíváte hormony štítné žlázy, může být potřebné upravit jejich dávkování.
•
Jestliže se Vám zvýšil nitrolební tlak (který může způsobovat příznaky jako silné bolesti hlavy,
poruchy zraku nebo zvracení), musíte o tom inform
ovat svého lékaře.
•
Jestliže při chůzi kulháte nebo jste začal/a během léčby růstovými hormony kulhat, informujte o
tom svého lékaře.
•
Jestliže užíváte somatropin z důvodu nedostatku růstových hormonů a měl/a jste dříve zhoubné
onemocnění (rakovinu), budete muset být pravidelně vyšetřován/a, zda nedošlo k návratu
nádoru nebo jiného typu rakoviny.
•
Jestliže se u Vás objeví zhoršení bolesti břicha, měl/a byste informovat svého lékaře.
•
Zkušenosti u lidí starších než 80 let jsou omezené. Starší osoby mohou být cit
livější na účinky
somatropinu, a proto mohou být náchylnější ke vzniku nežádoucích účinků.
Děti s chronickou nedostatečností ledvin
•
Před zahájením léčby somatropinem, musí lékař zkontrolovat funkci Vašich ledvin a míru růstu.
Konzervativní léčba ledvin by měla pokračovat. Při transplantaci ledviny by měla být léčba
somatropinem ukončena.
Děti s Praderovým-Williho syndromem
•
Váš lékař Vám doporučí dietní omezení za účelem kontroly Vaší tělesné hmotnosti.
•
Před zahájením léčby somatropinem Vás lékař bude pozorovat ohledně případných dýchacích
potíží, spánkové apnoe (stav, kdy se dýchání během spánku přeruší) nebo infekcí dýchacích
cest.
•
Během léčby somatropinem informujte svého lékaře, jestliže máte příznaky dýchacích potíží
(včetně toho, že začínáte chrápat nebo zhoršení chrápání), lékař Vás musí vyšetřit a může být
potřebné přerušit léčbu somatropinem.
•
Během léčby bude Váš lékař sledovat příznaky skoliózy, druh deformace páteře.
•
Pokud se u Vás během léčby objeví infekce plic, oznamte to svému lékaři, aby mohl začít
infekci léčit.
129
Děti, které se narodily příliš malé nebo s příliš nízkou hmotností
•
Jestliže jste se narodil/a příliš malý/á nebo s příliš nízkou hmotností a jste ve věku mezi 9 a 12
lety, požádejte svého lékaře o informace související s pubertou a léčbou tímto přípravkem.
•
Léčba musí pokračovat až do doby ukončení růstu.
•
Váš lékař Vám bude před zahájením léčby a jednou ročně v jejím průběhu kontrolovat hladinu
krevní glukózy a inzulinu.
Další léčivé přípravky a přípravek Omnitrope
Informujte svého léka
ře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval/a nebo které možná budete užívat.
Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:
•
léky k léčbě cukrovky,
•
hormony štítné žlázy,
•
léky na kontrolu epilepsie (antikonvulziva),
•
cyklosporin (lék oslabující imunitní systém pro transplantaci),
•
pohlavní hormony (například estrogeny),
•
syntetické hormony nadledvinek (kortikosteroidy).
Váš lékař bude pravděpodobně muset upravit dávky těchto léků nebo dávkování somatropinu.
Těhotenství a kojení
Jestliže jste těhotná, nebo se pokoušíte otěhotnět, přípravek Omnitrope nepoužívejte.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Důležité informace o některých složkách přípravku Omnitrope
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml, tj. je v podstatě „bez sodíku“.
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok:
Jeden ml obsahuje 9 mg benzylalkoholu.
Vzhledem k
přítomnosti benzylalkoholu tento léčivý přípravek nesmí být podáván nedonošeným
dětem či novorozencům. Může způsobovat toxické a alergické reakce u kojenců a dětí ve věku do
3 let.
3.
Jak se přípravek Omnitrope používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý(á), poraďte se se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Dávka závisí na Vašem vzrůstu, stavu, který je léčen a jakou odpověď má Váš organizmus na léčbu
růstovými hormony. Každý člověk je jiný. Váš lékař Vás bude informovat o Vaší individualizované
dávce přípravku Omnitrope v miligramech (mg) na tělesnou hmotnost v kilogramech (kg) nebo
celkový povrch Vašeho těla vypočtený z výšky a hmotnosti v metrech čtverečných (m
2
) a také o
lé
čebném plánu. Bez konzultace s lékařem toto dávkování a léčebný plán neměňte.
Doporučená dávka přípravku je pro:
Děti s nedostatkem růstového hormonu:
0,025-
0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 0,7-1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Je možné užít
vyšší dá
vky. Pokud nedostatek růstového hormonu trvá až do dospívání, musí se s léčbou přípravkem
Omnitrope pokračovat až do ukončení fyzického vývoje.
Děti s Turnerovým syndromem:
0,045-
0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,4 mg/m
2
povrchu těla denně.
130
Děti s chronickou nedostatečností ledvin:
0,045-
0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,4 mg/m
2
povrchu těla denně. Při nízké míře růstu
mohou být potřebné vyšší dávky. Po 6 měsících léčby může být nutná úprava dávkování.
Děti s Praderovým-Williho syndromem:
0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Denní dávka by neměla
překročit 2,7 mg. Léčba by neměla být používána u dětí, které po pubertě téměř ukončily svůj růst.
Děti, které se narodily příliš malé nebo s příliš nízkou hmotností a s poruchami růstu:
0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně nebo 1,0 mg/m
2
povrchu těla denně. Je důležité pokračovat v
léčbě až do dosažení konečné výšky. Léčbu je třeba přerušit po prvním roce, jestliže neodpovídáte na
léčbu, nebo jestliže jste dosáhl/a konečné výšky a přestal/a růst.
Dospělí s nedostatkem růstového hormonu:
Jestliže pokračujete v léčbě přípravkem Omnitrope po léčbě během dětství, měl/a byste začít dávkou
0,2-0,5
mg denně.
Toto dávkování by se postupně mělo zvyšovat nebo snižovat podle výsledků krevních testů, klinické
odpovědi a výskytu nežádoucích účinků.
Jestliže u Vás začal nedostatek růstového hormonu během dospělosti, měl/a byste začít s dávkou
0,15-
0,3 mg denně. Toto dávkování by se postupně mělo zvyšovat podle výsledků krevních testů,
klinické odpovědi a výskytu nežádoucích účinků. Denní udržovací dávka zřídka překračuje 1,0 mg
denně. Ženy mohou potřebovat vyšší dávky než muži. Dávkování je potřeba sledovat každých
6
měsíců. Osoby ve věku nad 60 let by měly začít s dávkou 0,1-0,2 mg denně, která by se měla
pomalu zvyšovat podle individuálních potřeb. Měla by se používat minimální účinná dávka.
Udržovací dávka zřídka překročí 0,5 mg denně. Postupujte podle pokynů svého lékaře.
Injekční aplikace přípravku Omnitrope
Aplikujte s
i injekci svého růstového hormonu každý den přibližně ve stejnou denní dobu. Vhodný je
čas před spaním, protože si to snadno zapamatujete. Je také přirozené, že v noci je hladina růstového
hormonu vyšší.
Přípravek Omnitrope 5 mg/1,5 ml v zásobní vložce pro SurePal 5 je určen k vícenásobnému podání.
Měl by se podávat pouze pomocí SurePal 5, injekčního zařízení speciálně vyvinutého k používání
s
injekčním roztokem Omnitrope 5 mg/1,5 ml.
Přípravek Omnitrope 10 mg/1,5 ml v zásobní vložce pro SurePal 10 je určen k vícenásobnému podání.
Měl by se podávat pouze pomocí SurePal 10, injekčního zařízení speciálně vyvinutého k používání
s
injekčním roztokem Omnitrope 10 mg/1,5 ml.
Přípravek Omnitrope 15 mg/1,5 ml v zásobní vložce pro SurePal 15 je určen k vícenásobnému podání.
Měl by se podávat pouze pomocí SurePal 15, injekčního zařízení speciálně vyvinutého k používání
s
injekčním roztokem Omnitrope 15 mg/1,5 ml.
Přípravek Omnitrope je určen k subkutánnímu podání. To znamená, že je krátkou injekční jehlou
vstříknut do tukové tkáně těsně pod kůži. Většina lidí si aplikuje injekce do stehna nebo hýždě.
Vpíchněte si injekce do místa, které Vám ukázal Váš lékař. Kožní tuková tkáň se může v místě
aplikace injekce smrštit. Aby k tomu nedošlo, používejte pro injekci vždy trochu jiné místo. Tím
poskytnete kůži a podkoží po aplikaci injekce čas na regeneraci dříve, než si aplikujete další injekci do
stejného místa.
Váš lékař Vám již ukázal, jak přípravek Omnitrope používat. Vždy aplikujte injekci přípravku
Omnitrope přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem.
131
Jak se přípravek Omnitrope podává
Přečtěte si prosím pečlivě níže uvedené pokyny a postupujte podle jednotlivých kroků. Způsob
injekční aplikace přípravku Omnitrope Vám ukáže lékař nebo zdravotní sestra. Neaplikujte
Omnitrope, dokud si nejste jisti, že rozumíte postupu a požadavkům injekčního podání.
-
Přípravek Omnitrope se podává jako injekce pod kůži.
-
Před injekční aplikací pečlivě roztok prohlédněte a použijte jej, pouze je-li čirý a bezbarvý.
-
Změnou místa vpichu snížíte riziko úbytku tukové tkáně pod kůží.
132
Příprava
Nejprve si připravte všechny potřeby:
-
zásobní vložku s injekčním roztokem Omnitrope,
-
SurePal
, injekční zařízení speciálně vyvinuté pro použití
s
injekčním roztokem Omnitrope (nedodává se v balení, viz Návod
k použití dodávaný s SurePal),
-
jehlu pro pero k subkutánní injekci,
-
2
čisticí tampony (nejsou součástí balení).
Než budete pokračovat dalšími kroky, umyjte si ruce.
Injekční aplikace přípravku Omnitrope
-
Alkoholovým tamponem dezinfikujte pryžovou membránu zásobní
vložky.
-
Obsah musí být čirý a bezbarvý.
-
Zasuňte zásobní vložku do injekčního pera. Postupujte podle
Návodu k
použití injekčního pera. Pro nastavení pera zadejte
dávku.
-
Zvolte místo vpichu. Nejvhodnějšími místy pro injekční aplikaci
jsou tkáně s vrstvou tuku mezi kůží a svalem, například stehno
nebo břicho (kromě pupku a linie pasu).
-
Injekc
i je třeba aplikovat nejméně 1 cm od posledního místa vpichu
a místa aplikace injekce je třeba měnit, jak jste byli poučeni v
instruktáži.
-
Před aplikací injekce dobře očistěte kůži alkoholovým tamponem.
Nechejte očištěné místo chvíli oschnout.
-
Vpíchněte jehlu do kůže způsobem, jaký Vám ukázal lékař.
Po aplikaci injekce
-
Po aplikaci injekce přitiskněte na místo vpichu na několik sekund
malý obvaz nebo sterilní mul. Místo vpichu nemasírujte.
-
Pomocí vnějšího krytu jehly odstraňte jehlu z pera a zlikvidujte ji.
Tím zajistíte sterilitu roztoku přípravku Omnitrope a zabráníte jeho
úniku. Také tím zabráníte vniknutí vzduchu do pera a ucpání jehly.
Nedávejte jehly jiným osobám. Nedávejte pero jiným osobám.
-
Ponechejte zásobní vložku vloženou v peru, n
a pero nasaďte uzávěr
a uložte je do chladničky.
-
Při vyjmutí pera z ledničky by roztok měl být čirý. Je-li roztok
zakalený nebo obsahuje-
li částice, nepoužívejte jej.
Jestliže jste použil/a více přípravku Omnitrope, než jste měl/a
Jestliže jste si apl
ikoval/a mnohem více přípravku než jste měl/a, kontaktujte ihned svého lékaře nebo
lékárníka. Hladina cukru ve Vaší krvi může klesnout příliš nízko a potom se příliš zvýšit. Můžete se
cítit nejistě, můžete být zpocený/á, ospalý/á, můžete se cítit „nesvůj/nesvá“ a můžete omdlít.
Jestliže jste zapomněl/a použít přípravek Omnitrope
Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku
. Ideální je, pokud užíváte růstový
hormon pravidelně. Jestliže zapomenete jednu dávku použít, aplikujte si další injekci v obvyklé době
další den. Udělejte si poznámku o každé zapomenuté dávce a informujte při další návštěvě svého
lékaře.
133
Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Omnitrope
Poraďte se se svým lékařem dříve, než ukončíte používání přípravku Omnitrope.
Máte-
li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.
Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u
každého. Velmi časté a časté nežádoucí účinky u dospělých se mohou objevit během
prvních měsíců léčby a mohou buď zmizet spontánně, nebo když Vám bude snížena dávka.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u více než 1 z 10 pacientů) zahrnují:
U do
spělých
•
bolest kloubů,
•
zadržování vody (projevuje se oteklými prsty nebo kotníky).
Časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u méně než 1 z 10 pacientů) zahrnují:
U dětí
•
dočasné zčervenání, svědivost nebo bolest v místě vpichu,
•
bolest kloubů.
U dospělých
•
ne
citlivost/brnění,
•
ztuhlost končetin, bolest svalů,
•
bolest nebo pálení rukou nebo v podpaží (známé jako syndrom karpálního tunelu).
Méně časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u méně než 1 ze 100 pacientů) zahrnují:
U dětí
•
zadržování vody (pouze na začátku léčby, projevuje se po krátkou dobu, oteklými prsty, otoky
kotníků).
Vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit u méně než 1 z 1 000 pacientů) zahrnují:
U dětí
•
necitlivost/brnění,
•
leukémii (byla hlášena u malého počtu pacientů s deficitem růstového hormonu, z nichž někteří
byli léčeni somatropinem. Nejsou však žádné důkazy o tom, že se výskyt leukémie zvyšuje u
osob léčených růstovým hormonem bez predisponujících faktorů.),
•
zvýšený nitrolebný tlak (který způsobuje příznaky, jako například silné bolesti hlavy, poruchy
zraku nebo zvracení),
•
svalová bolest.
Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit
•
diabetes typu 2,
•
snížení hladin hormonu kortizolu v krvi.
U dětí
•
ztuhlost končetin.
U dospělých
•
zvýšený nitrolební
tlak (který způsobuje příznaky, jako například silné bolesti hlavy, poruchy
zraku nebo zvracení),
134
•
zčervenání, svědivost nebo bolest v místě vpichu.
Tvorba protilátek proti aplikovaným růstovým hormonům. Nebylo však zjištěno, že by tyto protilátky
měly inhibiční účinky na růst.
Kůže kolem místa vpichu injekce může být hrubá a s boulemi. To by se však nemělo stát, pokud se
místa aplikace injekce stále mění.
Byly zaznamenány případy náhlého úmrtí u pacientů s Praderovým-Williho syndromem. Nebyl však
zjištěn žádný vztah mezi těmito případy a léčbou přípravkem Omnitrope.
Pokud se během léčby přípravkem Omnitrope objeví nepohodlí nebo bolest v kyčli nebo koleni, může
Váš lékař zvážit sklouznutí hlavice femorální epifýzy a Legg-Calvé-Perthesovu nemoc.
Další možné nežádoucí účinky související s léčbou růstovým hormonem mohou zahrnovat:
Vy (nebo Vaše dítě) můžete mít vysokou hladinu cukru v krvi nebo sníženou hladinu hormonu štítné
žlázy. To může být vyšetřeno Vaším lékařem a v případě potřeby Vám lékař předepíše odpovídající
léčbu. Vzácně byl u pacientů léčených růstovým hormonem hlášen zánět slinivky břišní.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři
nebo lékárníkovi.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V
. Nahlášení
m nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5.
Jak přípravek Omnitrope uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce za
Použitelné do/EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k
poslednímu dni uvedeného měsíce.
•
Uchovávejte a převážejte chlazené (2 °C-8 °C).
•
Chraňte před mrazem.
•
Uchovávejte v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
•
Po první injekci nechte zásobní vložku v
injekčním peru a uchovávejte v chladničce při
2 °C-8
°C po dobu maximálně 28 dní.
Nepoužívejte přípravek Omnitrope, jestliže zaznamenáte, že roztok je zakalený.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.
Obsah balení a další informace
Co přípravek Omnitrope 5 mg/1,5 ml obsahuje
-
Léčivou látkou přípravku Omnitrope je somatropin.
Jeden ml roztoku obsahuje 3,3 mg somatropinu (odpovídá 10 IU).
Jedna zásobní vložka obsahuje 5 mg (odpovídá 15 IU) somatropinu v 1,5 ml.
-
Dalšími složkami jsou:
135
heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
mannitol
poloxamer 188
benzylalkohol
voda na injekci
Co přípravek Omnitrope 10 mg/1,5 ml obsahuje
-
Léčivou látkou přípravku Omnitrope je somatropin.
Jeden ml roztoku obsahuje 6,7 mg somatropinu (odpovídá 20 IU).
Jedna zásobní vložka obsahuje 10,0 mg (odpovídá 30 IU) somatropinu v 1,5 ml.
-
Dalšími složkami jsou:
h
eptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
glycin
poloxamer 188
fenol
voda na injekci
Co přípravek Omnitrope 15 mg/1,5 ml obsahuje
-
Léčivou látkou přípravku Omnitrope je somatropin.
Jeden ml roztoku obsahuje 10 mg somatropinu (odpovídá 30 IU).
Jedna zásobní vložka obsahuje 15 mg (odpovídá 45 IU) somatropinu v 1,5 ml.
-
Dalšími složkami jsou:
heptahydrát hydrogenfosforečnanu disodného
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
chlorid sodný
poloxamer 188
fenol
voda na injekci
Jak přípravek Omnitrope vypadá a co obsahuje toto balení
Omnitrope je čirý a bezbarvý injekční roztok.
Omnitrope 5 mg/1,5
ml injekční roztok je určen pouze pro použití v peru SurePal 5.
Omnitrope 10 mg/1,5
ml injekční roztok je určen pouze pro použití v peru SurePal 10.
Omnitrope 15 mg/1,5
ml injekční roztok je určen pouze pro použití v peru SurePal 15.
Velikosti balení 1, 5 nebo 10.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Rakousko
Výrobce
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6336 Langkampfen
Rakousko
136
Tato příbalová informace byla naposledy revidována <{MM.RRRR}.
Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky:
http://www.ema.europa.eu
.
Recenze
Recenze produktu OMNITROPE 1,3 MG/ML 1X(1,5MG+1,13ML) Prášek pro inj. roztok
Diskuze
Diskuze k produktu OMNITROPE 1,3 MG/ML 1X(1,5MG+1,13ML) Prášek pro inj. roztok
Přidat nový příspěvek do diskuze
Lékarna.cz, to je...
Štítky
Mohlo by vás zajímat
Načítám
-
Není olej jako olej
Jedlý potravinový olej – mastná tekutina, kterou má většina z nás pevně spojenou se smažením, v lepším případě s opalováním. Ale to je velká chyba. V oleji se skrývá poklad ve… více
-
Maminkou: Mateřství mě změnilo
Asi každá maminka mi dá za pravdu, že ji mateřství změnilo. Některou možná jen trochu, jinou úplně. Ale ten malý človíček, který přijde na svět a který je zcela závislý na péči… více
-
Zdravé vaření: Mandlovo-skořicové sušenky
-
Zdravé vaření: Jak udělat z běžného koláče zdravější
-
Jak na psí blechy? A jak na klíšťata?
- 1. dubna 2018 Klub spáčů Lékárny.cz: Všechny barvy šumu až domů
- 27. března 2018 Lékárna.cz obsadila 1. místo v soutěži Shop roku 2017 v kategorii Zdraví
- 22. března 2018 Poraďte se s veterinářem
- 19. března 2018 Lékárenská poradna slaví 1. narozeniny!
- 16. února 2018 Nedostupná platba ČSOB