Úvodní strana » Zdraví a léky » Léky na předpis » Léky na předpis na nervový systém » Léky na předpis používané v psychiatrii
INVEGA 12 MG 30X12MG (BLI-B) Tabl. s prodl. uvol. - recenze
Podrobné informace
Informace o produktu
Výrobce: | JANSSEN-CILAG |
Kód výrobku: | 95753 |
Kód EAN: | |
Kód SÚKL: | 28995 |
Držitel rozhodnutí: | JANSSEN-CILAG |
Příbalový leták
1
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
2
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
INVEGA 3 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 6 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 9 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 12 mg tablety s prodloužený
m uvolňováním
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 3 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 6 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 9 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 12 mg.
Pomocná látk
a se známým účinkem: Jedna 3mg tableta obsahuje 13,2 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Tableta s
prodlouženým uvolňováním.
Třívrstevné bílé tablety ve tvaru tobolky o délce 11 mm a s průměrem 5 mm s potiskem „PAL 3“.
Třívrstevné béžové tablety ve tvaru tobolky o délce 11 mm a s průměrem 5 mm s potiskem „PAL 6“.
Třívrstevné růžové tablety ve tvaru tobolky o délce 11 mm a s průměrem 5 mm s potiskem „PAL 9“.
Třívrstevné žluté tablety ve tvaru tobolky o délce 11 mm a s průměrem 5 mm s potiskem „PAL 12“.
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Přípravek INVEGA je určen k léčbě schizofrenie u dospělých a dospívajících ve věku 15 let a starších.
Přípravek INVEGA je určen k léčbě schizoafektivní poruchy u dospělých.
4.2
Dávkování a způsob podání
Dávkování
Schizofrenie
(dospělí)
Doporučená dávka přípravku INVEGA pro léčbu schizofrenie u dospělých je 6 mg jednou denně,
podávaná ráno.
Úvodní titrace dávky není vyžadována. U
některých pacientů se mohou osvědčit nižší nebo vyšší
dávky v
doporučeném rozmezí od 3 mg do 12 mg jednou denně. Úprava dávky, pokud je indikována,
by měla být provedena pouze po klinickém přehodnocení. Je-li indikováno zvyšování dávek,
doporučuje se zvyšování o 3 mg/den většinou v intervalech delších než 5 dnů.
Schizoafektivní porucha
(dospělí)
Doporučená dávka přípravku INVEGA pro léčbu schizoafektivní poruchy u dospělých je 6 mg jednou
denně, podávaná ráno. Úvodní titrace dávky není vyžadována. U některých pacientů se mohou
osvědčit vyšší dávky v doporučeném rozmezí od 6 mg do 12 mg jednou denně. Úprava dávky, pokud
je indikována, by měla být provedena pouze po klinickém přehodnocení. Je-li indikováno zvyšování
dávek, doporučuje se zvyšování o 3 mg/den většinou v intervalech delších než 4 dny.
Převedení na jiné antipsychotické léčivé přípravky
3
Údaje se specifickým zaměřením na převedení pacientů z přípravku INVEGA na jiné antipsychotické
léčivé přípravky nebyly systematicky shromažďovány. Z důvodu rozdílných farmakodynamických a
farmakokinetických profilů antipsychotických léčivých přípravků je při převedení na jiný
antipsychotický přípravek, považovaný za léčebně vhodnější, nutný klinický dohled.
Starší pacienti
U
starších pacientů s normální funkcí ledvin (≥ 80 ml/min) je doporučené dávkování stejné jako
u
dospělých s normální funkcí ledvin. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů může být funkce
ledvin snížena, může být nezbytná úprava dávkování podle stavu funkce ledvin (viz Pacienti se
zhoršenou funkcí ledvin). Přípravek INVEGA by měl být užíván opatrně u starších pacientů s demencí
a rizikovými faktory cévní
mozkové příhody (viz bod 4.4). Bezpečnost a účinnost použití přípravku
INVEGA u
pacientů starších než 65 let se schizoafektivní poruchou nebyla studována.
Porucha funkce jater
Při lehké nebo středně těžké poruše funkce jater není nutná úprava dávkování. Vzhledem k tomu, že
přípravek INVEGA nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, doporučuje se u těchto
pacientů zvýšená opatrnost.
Porucha funkce ledvin
U
pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 50 až < 80 ml/min) se doporučuje
úvodní dávka 3
mg jednou denně. Dávka může být zvýšena na 6 mg jednou dennně na základě
klinické odpovědi a snášenlivosti.
U
pacientů se středě těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 10 až
< 50
ml/min) se doporučuje úvodní dávka přípravku INVEGA 3 mg každý druhý den, dávka může být
po klinickém přehodnocení zvýšena na 3 mg jednou denně. Vzhledem k tomu, že přípravek INVEGA
nebyl studován u
pacientů s clearance kreatininu nižší než 10 ml/min, užívání přípravku se u těchto
pacientů nedoporučuje.
Pediatrická populace
Schizofrenie:
Doporučená úvodní dávka přípravku INVEGA k léčbě schizofrenie u dospívajících ve
věku 15 let a starších je 3 mg jednou denně, podávaná ráno.
Dospívající s
tělesnou hmotností < 51 kg: maximální doporučená denní dávka přípravku INVEGA je
6 mg.
Dospívající s
tělesnou hmotností ≥ 51 kg: maximální doporučená denní dávka přípravku INVEGA je
12 mg.
Úprava dávky, pokud je indikována, by měla být provedena pouze po klinickém přehodnocení
založeném na individuální potřebě pacienta. Je-li indikováno zvyšování dávky, doporučuje se
zvyšování o 3 mg/den obvykle v intervalech
5 dnů a delších. Bezpečnost a účinnost přípravku
INVEGA k
léčbě schizofrenie u dospívajících ve věku od 12 do 14 let nebyla dosud stanovena.
V
současnosti dosupné údaje jsou popsány v bodě 4.8 a 5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování. Neexistuje žádné relevantní použití přípravku INVEGA u dětí ve věku
do 12 let.
Schizoafektivní porucha:
Bezpečnost a účinnost přípravku INVEGA k léčbě schizoafektivní poruchy u
dětí ve věku od 12 do 17 let nebyla dosud sledována nebo stanovena. Neexistuje žádné relevantní
použití přípravku INVEGA u dětí ve věku do 12 let.
Jiné zvláštní populace
Úprava dávky přípravku INVEGA na základě pohlaví, rasy nebo kouření není doporučena.
Způsob podání
4
INVEGA je určena k perorálnímu podání. Je nutno ji zapíjet tekutinou, nesmí se kousat, dělit nebo
drtit.
Léčivá látka se nachází uvnitř neabsorbovatelného pouzdra upraveného tak, aby uvolňování
léčivé látky bylo prováděno řízeným způsobem. Pouzdro tablety je společně s nerozpustnými složkami
vylučováno z organismu; pacienti by neměli být znepokojeni, jestliže příležitostně zpozorují ve stolici
útvar podobný tabletě.
Užívání přípravku INVEGA by mělo být standardizováno s ohledem na jídelní režim (viz bod 5.2).
Pacient by měl být poučen, že přípravek INVEGA musí užívat vždy buď nalačno nebo vždy se snídaní
a nesmí tyto způsoby zaměňovat, jednou nalačno a podruhé s jídlem.
4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, risperidon nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti se schizoafektivní poruchou léčení paliperidonem by měli být pečlivě monitorováni z důvodu
možné změny symptomů z manických na depresivní.
QT interval
Pokud je přípravek INVEGA předepisován pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním
nebo s
rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu a současně s jinými léčivými přípravky,
o kterých je známo, že prodlužují QT interval, je nezbytná zvýšená opatrnost.
Neuroleptický maligní syndrom
Neuroleptický maligní syndrom (NMS), charakterizovaný hypertermií, svalovou ztuhlostí, autonomní
nestabilitou, změnou vědomí a zvýšením sérové hladiny kreatinfosfokinázy, byl hlášen v souvislosti
s
paliperidonem. Další klinické příznaky mohou zahrnovat myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní
ledvinové selhání. Jestliže se u
pacienta objeví příznaky nebo projevy NMS, měla by být léčba všemi
antipsychotiky, včetně přípravku INVEGA, ukončena.
Tardivní dyskineze
Léčivé přípravky s vlastnostmi antagonistů dopaminových receptorů souvisí s indukcí tardivní
dyskineze, charakterizované rytmickými, mimovolními pohyby, především jazyka a/nebo obličeje.
Jestliže se objeví příznaky nebo projevy tardivní dyskineze, mělo by být posouzeno vysazení všech
antipsychotik, včetně přípravku INVEGA.
Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza
U anti
psychotik, včetně přípravku INVEGA, byly hlášeny případy leukopenie, neutropenie a
agranulocytózy. Agranulocytóza byla během post-marketingového sledování hlášena velmi vzácně
(< 1/10 000
pacientů). Pacienty s anamnézou klinicky významného poklesu počtu bílých krvinek nebo
leukopenie/neutropenie
vyvolané léčivými přípravky je nutno během počátečních měsíců léčby
monitorovat a zvážit ukončení léčby přípravkem INVEGA při prvních známkách klinicky
významného poklesu
počtu bílých krvinek při nepřítomnosti jiných možných příčinných faktorů.
U
pacientů s klinicky významnou neutropenií je nutno důkladně monitorovat horečku nebo jiné
příznaky infekce a pokud se takové příznaky objeví, okamžitě je léčit. U pacientů se závažnou
neutropenií (absolutní počet neutrofilů < 1x 10
9
/l) je nutno léčbu přípravkem INVEGA ukončit a
sledovat počet bílých krvinek do návratu k normálu.
Hyperglykémie a diabetes mellitus
Během léčby paliperidonem byly hlášeny hyperglykemie, diabetes mellitus a zhoršení již existujícího
diabetu. V
některých případech byl hlášen předchozí vzestup tělesné hmotnosti, což může být
predisponující faktor. Výskyt spolu s
ketoacidózou byl hlášen velmi vzácně a s diabetickým komatem
vzácně. Doporučuje se klinické monitorování podle užívaných pokynů pro léčbu antipsychotiky.
U
pacientů léčených atypickými antipsychotiky, včetně přípravku INVEGA, je nutno monitorovat
příznaky hyperglykemie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a u pacientů s diabetes
mellitus je nutno pravidelně monitorovat zhoršení glukózové kontroly.
5
Zvyšování tělesné hmotnosti
Při užívání přípravku INVEGA bylo hlášeno významné zvyšování tělesné homotnosti. Tělesnou
hmotnost je nutno pravidelně kontrolovat.
Hyperprolaktinemie
Studie tkáňových kultur naznačují, že prolaktin může stimulovat buněčný růst nádoru prsu u člověka.
Ačkoliv při klinických a epidemiologických hodnoceních nebyla dosud prokázána žádná jasná
spojitost s
podáváním antipsychotik, doporučuje se u pacientů s příslušnou anamnézou opatrnost.
Paliperidon se musí podávat opatrně pacientům s možným prolaktin-dependentním nádorovým
onemocněním.
Ortostatická hypotenze
U
některých pacientů může paliperidon vyvolat ortostatickou hypotenzi spočívající ve schopnosti
blok
ovat alfa receptory. Na základě souhrnných údajů ze tří placebem kontrolovaných 6týdenních
studií s
fixní dávkou přípravku INVEGA (3, 6, 9, a 12 mg) byla ortostatická hypotenze hlášena
u 2,5
% pacientů léčených INVEGA, ve srovnání s 0,8 % pacientů s placebem. U pacientů se známým
kardiovaskulárním onemocněním (např. srdečním selháním, infarktem myokardu nebo ischemickou
chorobou, poruchami přenosu), cerebrovaskulárním onemocněním nebo při podmínkách, které
pacienty predisponují k
hypotenzi (např. při dehydrataci nebo hypovolémii), by měl být přípravek
INVEGA užíván s opatrností.
Křeče
Přípravek INVEGA byl měl být užíván opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze nebo při jiných
stavech, kdy je snížen křečový práh.
Možnost gastrointestinální obstrukce
Vzhledem k
tomu, že se tablety přípravku INVEGA nedeformují ani výrazně nemění svůj tvar
v
zažívacím traktu, neměl by být přípravek INVEGA běžně podáván pacientům s již existujícím
závažným zúžením zažívacího traktu (patologickým nebo iatrogenním) nebo pacientům s dysfagií
nebo výraznými obtížemi při polykání tablet. U pacientů se známým zúžením byly hlášeny vzácné
případy projevů obstrukce spojené s polykáním léků s prodlouženým uvolňováním, u kterých
nedochází ke změně tvaru. Vzhledem k lékové formě přípravku INVEGA, tablet s prodlouženým
uvolňováním, by měl být přípravek INVEGA podáván pouze pacientům, kteří jsou schopni polykat
celé tablety.
Stavy se zkrácením doby průchodu zažívacím traktem
Stavy vedoucí ke zkrácení doby průchodu zažívacím traktem, např. při onemocnění spojeném se
závažným chronickým průjmem, mohou mít za následek snížení absorpce paliperidonu.
Zhoršená funkce ledvin
U
pacientů se zhoršenou funkcí ledvin jsou zvýšeny plazmatické koncentrace paliperidonu, a proto je
u
některých pacientů nutná úprava dávkování (viz body 4.2 a 5.2). Údaje u pacientů s clearance
kreatininu nižší než 10 ml/min nejsou k
dispozici. Paliperidon by neměli užívat pacienti s clearance
kreatininu nižší než 10 ml/min.
Zhoršená funkce jater
U
pacientů se závažným zhoršením funkcí jater (Child-Pugh třídy C) nejsou údaje k dispozici. Při
podávání paliperidonu těmto pacientům se doporučuje zvýšená opatrnost.
Starší pacienti s demencí
U
starších pacientů s demencí nebyl přípravek INVEGA studován. Zkušenosti s risperidonem jsou
považovány za platné i pro paliperidon.
Celková mortalita
Při meta-analýze 17 kontrolovaných klinických studií u starších pacientů s demencí, kteří byli
léčeni jinými atypickými antipsychotiky včetně risperidonu, aripiprazolu, olanzapinu a
6
kvetiapinu, bylo ve srovnání s placebem zvýšeno riziko mortality. U
pacientů léčených
risperidonem byla mortalita 4 % ve srovnání s 3,1 % u
pacientů, kteří užívali placebo.
Cerebrovaskulární nežádoucí účinky
V randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích u populace s demencí bylo
pozorováno po některých atypických antipsychoticích, zahrnujících risperidon, aripiprazol
a
olanzapin, přibližně 3násobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních nežádoucích účinků.
Mechanis
mus zvýšení tohoto rizika není znám. Pacientům s demencí s rizikovými faktory
mozkové příhody by měl být přípravek INVEGA podáván s opatrností.
Parkinsonova choroba a demence s
Lewyho tělísky
Při předepisování přípravku INVEGA pacientům s Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewyho
tělísky (DLB) by měli lékaři posoudit riziko proti přínosu, protože u obou skupin může být zvýšeno
riziko neuroleptického maligního syndromu a zvýšena citlivost k
antipsychotikům. Takto zvýšená
citlivost se může aditivně k extrapyramidovým projevům manifestovat zmateností, otupělostí,
posturální nestabilitou s
častými pády.
Priapismus
U
antipsychotických léčivých přípravků (včetně risperidonu) s α-adrenergními blokujícími účinky
byla hlášena indukce priapismu. Během postmarketingového sledování byl priapismus hlášen také
u paliperidonu, který je aktivním metabolitem risperidonu. Pacienty je nutno informovat, aby
v
případě priapismu, který nevymizel během 3 – 4 hodin, vyhledali okamžitě lékařskou pomoc.
Regulace tělesné teploty
Antipsychotickým léčivým přípravkům je přisuzována porucha schopnosti organismu snížit základní
tělesnou teplotu. Při předepisování přípravku INVEGA musí být věnována odpovídající pozornost
pacientům, kteří budou vystaveni podmínkám, které mohou přispívat ke zvýšení základní tělesné
teploty, např. namáhavému cvičení, vystavení vlivu extrémní teploty, současnému užívání léčivých
přípravků s anticholinergním účinkem, nebo dehydratovaným pacientům.
Žilní trombembolie
U
antipsychotických léčivých přípravků byly hlášeny případy žilní trombembolie (VTE). Vzhledem
k tomu, že u
pacientů léčených antipsychotiky se často objevují rizikové faktory pro VTE, je nutno
před zahájením léčby přípravkem INVEGA a během léčby tímto přípravkem identifikovat všechny
možné rizikové faktory VTE a podniknout příslušná preventivní opatření.
Antiemetický účinek
V preklinických studiích s
paliperidonem byl pozorován antiemetický účinek. Pokud se tento účinek
vyskytne u
lidí, může maskovat příznaky a projevy předávkování některými léčivými přípravky nebo
stavy jako je střevní neprůchodnost, Reyeův syndrom a mozkový nádor.
Pediatrická populace
Sedativn
í účinek přípravku INVEGA by měl být u této populace pečlivě sledován. Změna doby
užívání přípravku INVEGA může zmírnit dopad sedativního účinku na pacienta.
Z
důvodu potenciálního účinku protrahované hyperprolaktinémie na růst a pohlavní zralost u
dospívajících by
měly být zváženy pravidelné klinické endokrinologické kontroly, včetně měření
tělesné výšky, tělesné hmotnosti, pohlavní zralosti, sledování menstruační funkce a další potenciální
účinky související s prolaktinem.
Během léčby přípravkem INVEGA by mělo být prováděno pravidelné monitorování
extrapyramidový
ch symptomů a dalších pohybových poruch.
Zvláštní doporučení ohledně dávkování u pediatrické populace viz bod 4.2.
Pero
perační syndrom plovoucí duhovky
U
pacientů léčených přípravky s alfa 1a-adrenergními antagonistickým účinkem, jako je např.
7
INVEGA (viz bod 4.8),
byl pozorován během operací katarakty peroperační syndrom plovoucí
duhovky (Intaroperative floppy iris syndrome = IFIS).
IFIS může zvýšit riziko očních komplikací v průběhu a po operaci. Před operací by měl být oční
chirurg informován o užívání
přípravků s alfa 1a-adrenergním antagonistickým účinkem v současnosti
anebo v minulosti.
Potenciální přínos ukončení léčby alfa1- blokátorem před operací katarakty nebyl
stanoven a musí být porovnán s rizikem
ukončení léčby antipsychotiky.
Obsah laktózy (týká se pouze 3mg tablet)
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento léčivý přípravek neměli užívat.
4.5
Interakce s
jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Opatrnost se doporučuje při předepisování přípravku INVEGA současně s léky, o kterých je známo, že
prodlužují QT
interval, např. antiarytmika třídy IA (např. chinidin, disopyramid) a antiarytmika třídy
III (např. amiodaron, sotalol), některá antihistaminika, některá jiná antipsychotika a některá
antimalarika (např. meflochin).
Možnost přípravku INVEGA ovlivňovat jiné léky
Nepředpokládá se, že by paliperidon vyvolával klinicky důležité farmakokinetické interakce
s
léčivými přípravky, které jsou metabolizovány izoenzymy cytochromu P-450. Studie in vitro
prokazují, že paliperidon nepůsobí jako induktor aktivity CYP1A2.
Vzhledem k
primárním účinkům paliperidonu na CNS (viz bod 4.8) by měl být přípravek INVEGA
užíván s opatrností v kombinaci s
jinými centrálně působícími léky, např. anxiolytiky, většinou
antipsychotik, hypnotiky, opioidy atd., nebo alkoholem.
Paliperidon
může antagonizovat účinky levodopy a jiných dopaminových agonistů. Jestliže je tato
kombinace považována za nezbytnou, především v pozdním stadiu Parkinsonovy choroby, měly by
být předepisovány nejnižší účinné dávky u každé jednotlivé léčby.
Vzhledem k m
ožnosti indukce ortostatické hypotenze (viz bod 4.4) může být při podávání přípravku
INVEGA spolu s
léčivými látkami, které mají tento potenciál, např. jinými antipsychotiky,
tricyklickými antidepresivy, pozorován aditivní účinek.
Opatrnost se doporučuje při podávání paliperidonu v kombinaci s jinými přípravky, o kterých je
známo, že
snižují křečový práh (např. fenothiaziny nebo butyrophenony, klozapin, tricyklická
antidepresiva nebo SSRI, tramadol, meflochin atd.).
Studie interakcí mezi přípravkem INVEGA a lithiem nebyly provedeny, farmakokinetická interakce je
však nepravděpodobná.
Podávání přípravku INVEGA v množství 12 mg jednou denně spolu s tabletami
heminatrium-valproátu s
prodlouženým uvolňováním (500 mg až 2 000 mg jednou denně) nemělo vliv
na farmakokinetiku valproátu v
rovnovážném stavu. Podávání přípravku INVEGA spolu s tabletami
heminatrium-valproátu s
prodlouženým uvolňováním zvyšovalo expozici k paliperidonu (viz níže).
Možnost jiných léčivých přípravků ovlivňovat přípravek INVEGA
Studie in vitro
prokázaly, že CYP2D6 a CYP3A4 zasahují minimálně do metabolismu paliperidonu,
a in vitro ani in vivo
nejsou náznaky významné úlohy těchto izoenzymů v metabolismu paliperidonu.
Současné podávání přípravku INVEGA s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, nevykázalo
klinicky významný účinek na farmakokinetiku paliperidonu. In vitro studie ukázaly, že paliperidon je
substrátem P-glykoproteinu (P-gp).
8
Společné podávání přípravku INVEGA jednou denně s karbamazepinem 200 mg dvakrát denně
způsobilo pokles střední C
max
v rovnovážném stavu a AUC paliperidonu o
přibližně o 37 %. Tento
pokles je převážně způsoben 35% vzestupem renální clearance paliperidonu, pravděpodobně jako
výsledek indukce renálního P-
gp karbamazepinem. Nízký pokles množství nezměněné léčivé látky
vyloučené močí naznačuje, že během společného podávání s karbamazepinem došlo pouze k malému
ovlivnění metabolismu prostřednictvím CYP a biologické dostupnosti paliperidonu. Vyšší pokles
koncentrací paliperidonu v
plazmě by se mohl objevit s vyššími dávkami karbamazepinu. Při zahájení
léčby karbamazepinem je nutno přehodnotit dávkování přípravku INVEGA a je-li to nutné, zvýšit
dávku. Naopak při ukončení podávání karbamazepinu je nutno přehodnotit dávkování přípravku
INVEGA a dávku případně snížit. K dosažení plné indukce dochází za 2 – 3 týdny a po vysazení
induktoru dochází k
odeznění jeho účinku během podobného časového úseku. Jiné léčivé přípravky a
rostlinné látky, které jsou induktory, např. rifampicin a třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum),
mohou mít na paliperidon podobný vliv.
Léčivé přípravky, které ovlivňují čas průchodu zažívacím traktem, např. metoklopramid, mohou mít
vliv na absorpci paliperidonu.
Podání jednorázové dávky 12
mg přípravku INVEGA spolu s tabletami heminatrium-valproátu
s
prodlouženým uvolňováním (dvě tablety 500 mg jednou denně) zvýšilo C
max
a AUC paliperidonu
přibližně o 50 %. Pokud se přípravek INVEGA podává spolu s valporátem, mělo by se dle klinického
posouzení zvážit snížení dávky přípravku INVEGA.
Současné podávání přípravku INVEGA s risperidonem
Současné podávání přípravku INVEGA s perorálně podávaným risperidonem se nedoporučuje,
protože paliperidon je účinným metabolitem risperidonu a jejich kombinace může vést ke zvýšené
expozici paliperidonu.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6
Fertilita, t
ěhotenství a kojení
Těhotenství
Pro použití paliperidonu během těhotenství nejsou dostupné odpovídající údaje.
Ve studiích na zvířatech nebyl paliperidon teratogenní, ale byly pozorovány jiné typy reprodukční
toxicity (viz bod 5.3). U
novorozenců, kteří byli vystaveni antipsychotikům (včetně paliperidonu)
během třetího trimestru těhotenství, existuje riziko výskytu nežádoucích účinků zahrnujících
extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky, které se mohou po porodu lišit v závažnosti a délce
trvání. Byly hlášeny případy agitace, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, dechové tísně nebo
potíží při kojení. Novorozenci proto musejí být pečlivě sledováni. Přípravek INVEGA by neměl být
podáván během těhotenství, pokud to není zcela nezbytné. Pokud je během těhotenství nutné vysazení
přípravku, nemělo by být náhlé.
Kojení
Paliperidon je vylučován do mateřského mléka v takové míře, že při podávání terapeurických dávek
kojícím matkám je ú
činek na kojence pravěpodobný. Přípravek INVEGA by proto neměl být podáván
kojícím matkám.
Fertilita
V
neklinických studiích nebyly pozorovány žádné relevantní účinky.
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Paliperidon může mít mírný až středně závažný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje vzhledem
k možnému vlivu na nervový systém a zrak (viz bod 4.8). Z
tohoto důvodu je nutné pacientům
9
doporučit, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nebude známa jejich individuální citlivost
k
přípravku INVEGA.
4.8
Nežádoucí účinky
Dospělí
Souhrn profilu bezpečnosti
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích u dospělých byly bolest hlavy,
nespavost, sedace/somnolence, parkinsonismus, akatizie, tachykardie,
třes, dystonie, infekce horních
cest dýchacích, úzkost, závra
tě, zvýšení tělesné hmotnosti, nauzea, agitovanost, zácpa, zvracení,
únava, deprese, dyspepsie,
průjem, sucho v ústech, bolest zubů, muskuloskeletální bolest, hypertenze,
astenie, bolest zad a prodloužení QT na EKG a kašel.
Nežádoucí účinky, které se jevily závislé na dávce, zahrnovaly bolest hlavy, sedaci/somnolenci,
parkinsonismus, akatizii, tachykardii, dystonii,
závratě, třes, infekci horních cest dýchacích, dyspepsii
a muskuloskeletální bolest.
Ve studiích u
schizoafektivní poruchy se vyskytlo více nežádoucích účinků ve skupině s celkovou
dávkou přípravku INVEGA, která dostávala současnou léčbu antidepresivy nebo stabilizátory nálady,
ve srovnání se skupinou, která byla léčena přípravkem INVEGA v monoterapii.
S
ouhrn nežádoucích účinků v tabulce
Dále jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky paliperidonu, které byly hlášeny v průběhu klinických
studií a po uvedení přípravku na trh podle frekvence stanovené z klinických studií s přípravkem
INVEGA
u dospělých. K jejich popisu jsou použity následující názvy a četnosti: velmi časté (≥ 1/10),
časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi
vzácné (< 1/10 000) a není známo (z
dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy
orgánových
systémů
Nežádoucí účinek
Frekvence
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Není známo
Infekce a
infestace
bronchitida,
infekce
horních cest
dýchacích,
sinusitida,
infekce
močových
cest, chřipka
pneumonie, infekce
dýchacích cest,
cystitida, infekce
ucha, tonsilitida
infekce oka,
onychomykóza,
celulitida,
akarodermatitida
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
snížení počtu bílých
krvinek,
trombocytopenie,
anemie, snížení
hematokritu
agranulocytóza
c
,
neutropenie,
zvýšení počtu
eosinofilů
Poruchy
imunitního
systému
anafylaktická
reakce,
hypersenzitivita
Endokrinní
poruchy
hyperprolaktinemie
a
nepatřičná sekrece
antidiuretického
hormonu
c
,
přítomnost
glukózy v m
oči
10
Třídy
orgánových
systémů
Nežádoucí účinek
Frekvence
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Není známo
Poruchy
metabolismu
a výživy
zvýšení
tělesné
hmotnosti,
zvýšení chuti
k jídlu,
snížení
tělesné
hmotnosti,
snížení chuti
k jídlu
diabetes mellitus
d
,
hyperglykémie,
zvětšní obvodu
pasu, anorexie,
zvýšení
triglyceridů
v krvi
otrava vodou,
diabetická
ketoacidóza
c
,
hypoglykemie,
polydipsie,
zvýšení
cholesterolu
v krvi
hyperinsuli-
nemie
Psychiatrické
poruchy
insomnie
e
mánie,
agitovanost,
deprese,
úzkost
poruchy spánku,
stav zmatenosti,
snížení libida,
anorgasmie,
nervozita, noční
můry
otupělost
c
Poruchy
nervového
systému
parkinsonismus
b
,
akatizie
b
,
sedace/somno-
lence, bolest
hlavy
dystonie
b
,
závratě,
dyskineze
b
,
třes
b
tardivní dyskineze,
konvulze
e
, synkopa,
psychomotorická
hyperaktivita,
posturální závratě,
porucha pozornosti,
dysartrie, dysgeuzie,
hypestezie,
parestezie
neuroleptický
maligní syndrom,
cerebrální
ischemie,
neodpovídání na
podněty
c
, ztráta
vědomí, snížená
úroveň vědomí
c
,
diabetické koma
c
,
porucha
rovnováhy,
abnormální
koordinace,
titubace hlavy
c
Poruchy oka
rozmazané
vidění
fotofobie, zá
nět
spojivek, suché oko
glaukom, porucha
hybnosti oka
c
,
protáčení očí
c
,
zvýšená tvorba
slz, překrvení oka
Poruchy ucha
a labyrintu
vertigo, tinitus,
bolest ucha
Srdeční
poruchy
atrioventrikul
ární blokáda,
porucha
vedení
vzruchu,
prodloužení
QT na EKG,
bradykardie,
tachykardie
sinusová arytmie,
abnormální EKG,
palpitace
fibrilace síní,
syndrom
posturální
ortostatické
tachykardie
c
Cévní
poruchy
ortostatická
hypotenze,
hypertenze
hypotenze
plicní embolie,
žilní trombóza,
ischemie, návaly
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
faryngolaryn-
geální bolest,
kašel,
kongesce
nosní sliznice
dyspnoe, chrapot,
epistaxe
syndrom
spánkové apnoe,
hyperventilace,
aspirační
pneumonie,
kongesce sliznice
dýchacích cest,
dysfonie
plicní
kongesce
11
Třídy
orgánových
systémů
Nežádoucí účinek
Frekvence
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Není známo
Gastrointesti-
nální poruchy
bolest břicha,
břišní
diskomfort,
zvracení,
nauzea,
zácpa,
průjem,
dyspepsie,
sucho
v ústech,
bolest zubů
otok jazyka,
gastroenteritida,
dysfagie, flatulence
pankreatitida
c
,
obstrukce tenkého
střeva, ileus,
inkontinence
stolice, fekaloma
c
,
cheilitida
Poruchy jater
a žlučových
cest
zvýšení
transamináz
zvýšení
gamaglutamyltrans-
ferázy, zvýšení
hodnot jaterních
enzymů
žloutenka
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
pruritus,
vyrážka
kopřivka, alopecie,
ekzém, akné
angioedém,
poléková erupce
c
,
hyperkeratóza,
suchá kůže,
erytém, změna
zbarvení kůže,
seboreická
dermatitida, lupy
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
muskuloske-
letální bolest,
bolest zad,
bolest kloubů
zvýšení
kreatinfosfokinázy
v krvi, svalové
spasmy, ztuhlost
kloubů, otok kloubů,
svalová slabost,
bolest krční páteře
rhabdomyolýza
c
,
abnormální držení
těla
c
Poruchy
ledvin a
močových
cest
inkontinence
moči,
polakisurie, retence
moči, dysurie
Stavy spojené
s
těhotenstvím
, šestinedělím
a perinatálním
obdobím
novorozenecký
abstinenční
syndrom (viz
bod 4.6)
Poruchy
reprodukčního
systému a
prsu
amenorea
erektilní dysfunkce,
porucha ejakulace,
menstruační obtíže
e
,
galaktorea, sexuální
dysfunkce, bolest
prsů, nepříjemný
pocit v prsou
priapismus
c
,
opožděná
menstruace
c
,
gynekomastie,
pocit plnosti prsů,
zvětšení prsů
c
,
výtok z
prsů,
výtok z pochvy
Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
pyrexie,
astenie, únava
otok
obličeje, otok
e
,
zimnice, zvýšení
tělesné teploty,
abnormální chůze,
žízeň, bolest na
hrudi,
nepříjemný
pocit na hrudi,
malátnost
hypotermie
c
,
snížení tělesné
teploty
c
,
abstinenční
příznaky
c
,
indurace
c
12
Třídy
orgánových
systémů
Nežádoucí účinek
Frekvence
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Není známo
Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
pád
a
Viz „Hyperprolaktinemie“ níže.
b
Viz „E
xtrapyramidové příznaky“ níže.
c
Nebylo pozorováno v klinických studiích s
přípravkem INVEGA, ale pozorováno při post-marketingovém
používání paliperidonu.
d
V placebem kontrolovaných pivotních studiích byl diabetes mellitus hlášen u 0,05
% pacientů ve skupině
s
přípravkem INVEGA ve srovnání s 0 % ve skupině s placebem. Celkový výskyt ze všech klinických studií
byl u
všech pacientů léčených přípravkem INVEGA 0,14 %.
e
Insomnie zahrnuje: problémy s
usínáním, střední insomnii; Konvulze zahrnují: konvulze typu grand mal;
Otok zahrnuje: generalizovaný otok, periferní otok, otok s
dolíčky; Menstruační obtíže zahrnují:
nepravidelnou menstruaci, oligomenoreu.
Nežádoucí účinky pozorované u lékových forem s risperidonem
Paliperidon je aktivním metabolitem risperidonu, proto se profily nežádoucích účinků obou sloučenin
(včetně perorálních a injekčních lékových forem) prolínají. Navíc k výše uvedeným nežádoucím
účinkům byly při užívání přípravků s risperidonem pozorovány následující nežádoucí účinky, které lze
očekávat také u přípravku INVEGA.
Poruchy nervového systému: cerebrovaskulární poruchy.
Poruchy oka: syndrom plovoucí duhovky (perop
erační).
Respirační hrudní a mediastinální poruchy: šelesty.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Extrapyramidové příznaky (EPS)
V
klinických studiích zaměřených na schizofrenii nebyl pozorován rozdíl mezi placebem a dávkami
3 a 6
mg přípravku INVEGA. V závislosti na dávce byly pozorovány EPS u obou vyšších dávek (9 a
12
mg) přípravku INVEGA. V klinických studiích zaměřených na schizoafektivní poruchu byly
pozorovány EPS u všech skupin dávko
vání ve větší míře než u placeba, a to bez přímého vztahu
k dávkování.
Ze souhrnné analýzy EPS vyplynuly tyto projevy: parkinsonismus (zahrnuje hypersekreci slin,
muskuloskeletální ztuhlost, parkinsonismus, slinění, fenomén „ozubeného kola“, bradykinezi,
hypokinezi
, ztuhlost obličejových svalů, svalové napětí, akinezi, ztuhlost šíje, svalovou ztuhlost,
parkinsonskou
chůzi, abnormální glabelární reflex a parkinsonský třes), akatizie (zahrnuje akatizii,
neklid, hyperkinezi a syndrom neklidných nohou), dyskineze (dyskineze, svalové záškuby,
choreoatetóza, atetóza a myoklonus), dystonie (zahrnuje dystonii, hypertonii, tortikolis, mimovolní
svalové kontrakce, svalové kontraktury, blefarospasmus, okulogyraci, paralýzu jazyka, faciální
spasmus, laryngospasmus, myotonii, opistotonus, orofaryngeální spasmus, pleurototonus, spasmus
jazyka a trismus) a tremor. Je nutno poznamenat, že je zahrnuto širší spektrum příznaků, které
nemusejí být nutně extrapyramidového původu.
Zvýšení tělesné hmotnosti
V
klinických studiích zaměřených na schizofrenii prokázalo porovnání skupin pacientů, kteří dosáhli
kriteria pro zvýšení tělesné hmotnosti ≥ 7 % tělesné hmotnosti, že incidence přírůstku tělesné
hmotnosti pro skupinu INVEGA 3 mg a 6 mg byla shodná s placebem, zatímco u
přípravku INVEGA
9 mg a 12
mg byla incidence zvýšení tělesné hmotnosti ve srovnání s placebem vyšší.
V
klinických studiích zaměřených na schizoafektivní poruchy zaznamenalo nárůst tělesné hmotnosti
o
≥ 7 % vyšší procento pacientů (5 %) léčených přípravkem INVEGA v porovnání s pacienty
užívajícími placebo (1
%). Ve studii, která sledovala dvě dávkové skupiny (viz bod 5.1), byl nárůst
tělesné hmotnosti o ≥ 7 % u 3 % pacientů ze skupiny s nižší dávkou (3 - 6 mg), u 7 % pacientů ze
skupiny s vyšší dávkou (9 - 12 mg) a u 1
% ve skupině užívající placebo.
13
Hyperprolaktinemie
V
klinických studiích zaměřených na schizofrenii bylo pozorováno zvýšení sérového prolaktinu
u 67
% pacientů užívajících přípravek INVEGA. Nežádoucí účinky, které mohou naznačovat zvýšení
hladin prolaktin
u (např. amenorea, galaktorea, poruchy menstruace, gynekomastie) byly hlášeny
celkem u 2
% pacientů. Maximum zvýšení středních hodnot koncentrace sérového prolaktinu bylo
zpravidla pozorováno 15.
den léčby, ale při ukončení studie setrvávala koncentrace nad výchozími
hodnotami.
Skupinové účinky
Během léčby antipsychotiky se mohou vyskytnout prodloužení QT intervalu, komorové arytmie
(fibrilace komor, ventrikulární tachykardie), náhlé, neobjasněné úmrtí, srdeční zástava a Torsade de
pointes. U antipsychotik
byly hlášeny případy žilní trombembolie, včetně plicní embolie a případů
hluboké žilní trombózy. Frekvence není známa.
Paliperidon je aktivní metabolit risperidonu. Může se jej proto týkat i bezpečnostní profil risperidonu.
Starší pacienti
Ve studii provedené u
starších pacientů se schizofrenií byl bezpečnostní profil podobný jako
u
mladších pacientů. Přípravek INVEGA nebyl studován u starších pacientů s demencí. V klinických
studiích s jinými atypickými antipsychotiky bylo hlášeno zvýšené riziko mortality a cévních
mozkových
příhod (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Souhrn profilu
bezpečnosti
V jedné krátkodobé studii a ve dvou dlouhodobých studiích provedených s tabletami paliperidonu
s prodlouženým
uvolňováním u dospívajících se schizofrenií ve věku 12 let a starších byl celkový
bezpečnostní profil podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých. V souhrnné
populaci dospívajících se schizofrenií
(ve věku 12 let a starších, N = 545) vystavené přípravku
INVEGA, byly četnost a typ nežádoucích účinků podobné jako u dospělých, kromě následujících
nežádoucích účinků, které byly hlášeny častěji u dospívajících užívajících přípravek INVEGA, než u
dospělých užívajících přípravek INVEGA (a mnohem častěji než u placeba): sedace/somnolence,
parkinsonismus,
zvýšení tělesné hmotnosti, infekce horních cest dýchacích, akatizie a tremor byly
hlášeny u dospívajících
velmi často (≥ 1/10); bolest břicha, galaktorea, gynekomastie, akné, dysartrie,
gastroenteritida, krvácení z nosu, ušní infekce, zvýšení hladiny trig
lyceridů v krvi a závrať byly
hlášeny u dospívajících
často (≥ 1/100, < 1/10).
Extrapyramidové
příznaky (EPS)
V krátkodobé, placebem kontrolované klinické studii s fixní dávkou u dospívajících byl výskyt EPS
vyšší
u všech dávek přípravku INVEGA než při užívání placeba, s vyšší frekvencí EPS při vyšších
dávkách. Ve všech studiích s
dospívajícími byly EPS běžnější u dospívajících než u dospělých u každé
dávky přípravku INVEGA.
Zvýšení tělesné hmotnosti
V krátkodobé, placebem kontrolované klinické studii s fixní dávkou u dospívajících, došlo u vyššího
procenta pacien
tů léčených přípravkem INVEGA (6 – 19 % v závislosti na dávce) ke zvýšení tělesné
hmotnosti o
≥ 7 % v porovnání s pacienty léčenými placebem (2 %). Nebyla prokázána žádná
jednoznačná spojitost s dávkou. V dlouhodobé 2leté klinické studii hlásili pacienti, kteří byli vystaveni
příravku INVEGA během dvojitě zaslepené a otevřené studie mírné zvýšení tělesné hmotnosti
(4,9 kg).
U dospívajících by
zvýšení tělesné hmotnosti mělo být posuzováno podle očekávaného normálního
přírůstku.
Prolaktin
V až
2leté, otevřené klinické studii s přípravkem INVEGA u dospívajících se schizofrenií byla
incidence zvýšené hladiny sérového prolaktinu u 48 % žen a 60
% mužů. Nežádoucí účinky, které
14
mohou
naznačovat zvýšení hladiny prolaktinu (např. amenorea, galaktorea, menstruační poruchy,
gynekomastie) byly hlášeny celkem u 9,3 % pacien
tů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
p
okračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v
4.9
Předávkování
Všeobecně jsou očekávané příznaky a projevy důsledkem vystupňování známých farmakologických
účinků paliperidonu, tj. ospalost a útlum, tachykardie a hypotenze, prodloužení QT intervalu a
extrapyramidové příznaky. V souvislosti s předávkováním byly hlášeny Torsade de pointes a
ventrikulární fibrilace. V
případě akutního předávkování je nutné vzít v úvahu možnost vlivu více
léčivých přípravků.
Při stanovování potřeb léčby a uzdravení je zapotřebí přihlížet k lékové formě prodlouženého
uvolňování. Specifické antidotum paliperidonu není k dispozici. Měla by být prováděna celková
podpůrná opatření: zajištění a udržování průchodnosti dýchacích cest a zajištění odpovídající
oxygenace a ventilace. Okamžitě by mělo být zahájeno monitorování srdečních funkcí, včetně
kontinuálního sledování elektrokardiogramu z
důvodu možných arytmií. Hypotenze a cirkulační
kolaps by měly být léčeny odpovídajícím způsobem, jako je intravenózní přísun tekutin a/nebo
sympatomimetik. Měla by být zvážena aplikace živočišného uhlí spolu s laxativy. V případě
závažných extrapyramidových příznaků by měly být podány anticholinergní přípravky. Pečlivé
sledování a monitorování by mělo pokračovat až do pacientova uzdravení.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, jiná antipsychotika ATC kód: N05AX13
INVEGA obsahuje racemickou směs (+)- a (-)-paliperidonu.
Mechanismus účinku
Paliperidon
je selektivní blokátor monoaminových účinků, jejichž farmakologické vlastnosti jsou
odlišné od
tradičních neuroleptik. Paliperidon se silně váže na serotoninergní 5-HT
2
receptory a
dopaminergní D
2
receptory. Paliperidon také blokuje alfa1-adrenergní receptory a v menším rozsahu
H
1
-histaminergní a alfa2-
adrenergní receptory. Farmakologická účinnost (+)- a (-)-enanciomérů
paliperidonu je kvalitativně i kvantitativně podobná.
Paliperidon se neváže na cholinergní receptory. Přestože je paliperidon silným D
2
-antagonistou,
o kterých se
předpokládá, že zmírňují pozitivní projevy schizofrenie, působí méně katalepticky a
snižuje motorické funkce v
menším rozsahu než tradiční neuroleptika. Dominující centrální
serotoninový antagonis
mus může snížit tendenci paliperidonu vyvolat exprapyramidové nežádoucí
účinky.
Klinická účinnost
Schizofrenie
Účinnost přípravku INVEGA při léčbě schizofrenie byla stanovena ve třech multicentrických
placebem kontrolovaných dvojitě zaslepených 6 týdenních studiích u pacientů, kteří splnili DSM-IV
kriteria pro schizofrenii. Dávky přípravku INVEGA byly různé ve třech studiích a pohybovaly se
v rozmezích od 3 do 15
mg jednou denně. Primární cílová účinnost byla definována jako snížení
celkového skóre stupnice Pozitivních a Negativních Syndro
mů (PANSS), jak je prezentováno
v následující tabulce. Stupnice PANSS je schválený vícepoložkový soupis vycházející z
pěti faktorů
15
na hodnocení pozitivních symptomů, negativních symptomů, neuspořádaných myšlenek,
nekontrolovaného nepřátelství/rozrušení a úzkosti/deprese. Všechny testované dávky přípravku
INVEGA
jsou odděleny od placeba v den 4 (p < 0,05). Předdefinované sekundární cílové hodnoty
zahrnovaly stupnici Osobní a sociální dovednosti (Personal and Social Performance = PSP) a stupnici
Clinical Global Impression – Severity (CGI-
S). Ve všech třech studiích byl přípravek INVEGA lepší
než placebo v PSP a CGI-S. Jako sekundární výstup byla hodnocena ú
činnost také výpočtem odezvy
na léčbu (definované jako snížení celkového skóre PANSS o ≥ 30 %).
Studie z
aměřené na schizofrenii: Celkové skóre stupnice pro pozitivní a negativní syndromy schizofrenie
(PANSS) -
změny od výchozích hodnot ke konečné hodnotě – LOCF ve studiích R076477-SCH-303,
R076477-SCH-304, a R076477-SCH-305: Intent-to-Treat Analysis Set
Placebo
INVEGA
3 mg
INVEGA
6 mg
INVEGA
9 mg
INVEGA
12 mg
R076477-SCH-303
(N=126)
(N=123)
(N=122)
(N=129)
Střední výchozí hodnota
(SD)
94,1 (10,74)
94,3 (10,48) 93,2 (11,90) 94,6 (10,98)
Střední hodnota změny
(SD)
-4,1 (23,16)
-17,9 (22,23) -17,2 (20,23) -23,3 (20,12)
P-hodnota (vs. placebo)
<0,001
<0,001
<0,001
Rozdíl středních hodnot
LS (SE)
-13,7 (2,63)
-13,5 (2,63)
-18,9 (2,60)
R076477-SCH-304
(N=105)
(N=111)
(N=111)
Střední výchozí hodnota
(SD)
93,6 (11,71)
92,3 (11,96)
94,1 (11,42)
Střední hodnota změny
(SD)
-8,0 (21,48)
-15,7 (18,89)
-17,5 (19,83)
P-hodnota (vs. placebo)
0,006
<0,001
Rozdíl středních hodnot
LS (SE)
-7,0 (2,36)
-8,5 (2,35)
R076477-SCH-305
(N=120)
(N=123)
(N=123)
Střední výchozí hodnota
(SD)
93,9 (12,66)
91,6 (12,19)
93,9 (13,20)
Střední hodnota změny
(SD)
-2,8 (20,89)
-15,0 (19,61)
-16,3 (21,81)
P-hodnota (vs. placebo)
<0,001
<0,001
Rozdíl středních hodnot
LS (SE)
-11,6 (2,35)
-12,9 (2,34)
Poznámka: Negativní změna skóre indikuje zlepšení. Ve všech 3 studiích byla zařazena aktivní kontrola
(olanzapin v dávce 10 mg). LOCF = poslední provedené sledování. Byla použita verze 1-7 PANSS. Dávka
15 mg byla také zahrnuta do studie Study R076477-SCH-305, ale výsledky nejsou prezentovány, protože dávka
převyšuje nejvyšší doporučenou denní dávku 12 mg.
16
Studie zaměřené na schizofrenii: Podíl pacientů se stavem odezvy na konečnou hodnotu LOCF
Studie R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 a R076477-SCH-305: Intent-to-Treat Analysis Set
Placebo
INVEGA
3 mg
INVEGA
6 mg
INVEGA
9 mg
INVEGA
12 mg
R076477-SCH-303
N
S odezvou, n (%)
Bez odezvy, n (%)
P-hodnota (vs. placebo)
126
38 (30,2)
88 (69,8)
--
123
69 (56,1)
54 (43,9)
< 0,001
122
62 (50,8)
60 (49,2)
0,001
129
79 (61,2)
50 (38,8)
< 0,001
R076477-SCH-304
N
S odezvou, n (%)
Bez odezvy, n (%)
P-hodnota (vs. placebo)
105
36 (34,3)
69 (65,7)
--
110
55 (50,0)
55 (50,0)
0,025
111
57 (51,4)
54 (48,6)
0,012
R076477-SCH-305
N
S odezvou, n (%)
Bez odezvy, n (%)
P-hodnota (vs. placebo)
120
22 (18,3)
98 (81,7)
--
123
49 (39,8)
74 (60,2)
0,001
123
56 (45,5)
67 (54,5)
< 0,001
V
dlouhodobých studiích koncipovaných za účelem zhodnocení trvání účinku byl přípravek INVEGA
významně účinnější než placebo při udržovací léčbě projevů a oddálení relapsu schizofrenie. Po
6týdenní léčbě akutní epizody a po stabilizaci po dalších 8 týdnů přípravkem INVEGA (dávkové
rozpětí od 3 do 15 mg jednou denně) byli pacienti randomizováni ve dvojitě zaslepeném uspořádání,
buď do skupiny pokračující v léčbě přípravkem INVEGA nebo do skupiny s placebem, a to až do
doby, než se u
nich objevily příznaky relapsu schizofrenie. Studie byla časně ukončena z důvodu
účinnosti, kdy byla prokázána významně delší doba do relapsu u pacientů léčených přípravkem
INVEGA ve srovnání s placebem (p = 0,0053).
Schizoafektivní porucha
Účinnost přípravku INVEGA při akutní léčbě psychotických a manických symptomů
u schizoafektivní poruchy byla stanovena ve dvou placebem kontrolovaných 6týdenních studiích
u
dospělých pacientů bez začlenění starších pacientů. Zařazené subjekty 1) splňovaly kritéria DSM-IV
pro schizoafektivní poruchu ověřená při řízeném klinickém rozhovoru pro poruchy DSM-IV, 2) měly
celkové skóre podle Stupnice pozitivních a negativních
syndromů (PANSS) nejméně 60 a 3)
vykazovaly význačné náladové symptomy, což potvrdilo minimální skóre 16 dle škály Young Mania
Rating Scale (YMRS) a/nebo Hamiltonovy stupnice 21 pro posuzování deprese (HAM-D 21).
Populace zahrnovala pacienty se schizoafektivní poruchou bipolárního i depresivního typu. V jedné
z
těchto studií byla stanovena účinnost u 211 pacientů, kteří dostávali proměnlivé dávky přípravku
INVEGA (3 – 12
mg jednou denně). Ve druhé studii byla stanovena účinnost u 203 pacientů, kteří
užíval
i jednu ze dvou hladin dávek přípravku INVEGA: 6 mg s možností snížení na 3 mg (n = 105)
nebo 12 mg s možností snížení na 9 mg (n =
98) jednou denně. Obě studie zahrnovaly pacienty, kteří
dostávali přípravek INVEGA buď jako monoterapii nebo v kombinaci se stabilizátory nálady a/nebo
antidepresivy. Dávka se podávala ráno bez ohledu na jídlo. Účinnost byla hodnocena pomocí stupnice
PANSS.
Skupina užívající přípravek INVEGA ve studii s proměnlivou dávkou (dávkování mezi 3 až
12
mg/den, střední modální dávka 8,6 mg/den) a skupina s vyšší dávkou přípravku INVEGA ve studii
sledující dvě hladiny dávky (12 mg/den s možností snížení na 9 mg/den) vykazovaly za 6 týdnů na
stupnici PANSS lepší výsledky v porovnání s
placebem. Ve skupině s nižší dávkou ve studii sledující
dvě hladiny dávky (6 mg/den s možností snížení na 3 mg/den), nevykazoval přípravek INVEGA
v porovnání s placebem výrazné rozdíly.
Pouze několik subjektů dostávalo dávku 3 mg v obou
studiích a účinnost této dávky nebylo možné stanovit. Statisticky významné zlepšení manických
symptomů měřených dle YMRS (sekundární škála pro hodnocení účinnosti) bylo pozorováno
u
pacientů ze skupiny s proměnlivou dávkou a ve druhé studii u pacientů ze skupiny s vyšší dávkou
přípravku INVEGA.
17
Po sloučení výsledků z obou studií lze říci, že přípravek INVEGA zlepšil ve srovnání s placebem
psychotické a manické
symptomy schizoafektivní poruchy na výstupu při podávání buď jako
monoterapie nebo v kombinaci se stabilizátory nálady a/nebo antidepresivy.
Nicméně, celkový rozsah
účinku, co se týče PANSS a YMRS, pozorovaného u monoterapie byl vyšší než v případě účinku
pozorovaného u
současně podávaných antidepresiv a/nebo stabilizátorů. Ve sloučené populaci navíc
nebyl přípravek INVEGA účinný z hlediska psychotických symptomů u pacientů, kteří současně
užívali stabilizátory nálady a antidepresiva, tato populace však byla malá (30
pacientů ve skupině
s paliperidonem a 20
pacientů ve skupině s placebem). Dále, ve studii SCA-3001 v ITT (Intent to
Treat)
populaci byl účinek na psychotické příznaky měřený pomocí PANSS zřetelně nižší a u pacientů
užívajících zároveň stabilizátory nálady a/nebo antidepresiva nedosáhl statistické prokazatelnosti.
Účinek přípravku INVEGA na depresivní symptomy nebyl v těchto studiích prokázán, ale byl
prokázán v dlouhodobé studii s
injekčně podávaným paliperidonem s dlouhodobým účinkem (viz níže
v
tomto bodě).
Sledování podskupin populace neprokázalo rozdíly v
odezvě z hlediska pohlaví, věku nebo zeměpisné
oblasti. Nebyl dostatek údajů k výzkumu rozdílů na základě rasové příslušnosti. Jako sekundární
výstup byla hodnocena ú
činnost také výpočtem odezvy na léčbu (definované jako snížení celkového
skóre PANSS o
≥ 30 % a skóre CGI-C ≤ 2).
Studie zaměřené na schizoafektivní poruchu: Primární parametr účinnosti, změna celkového skóre
PANSS z výchozí hodnoty ve studiích R076477-SCA-3001 a R076477-SCA-3002: Intent-to-Treat
Analysis Set
Placebo
INVEGA
nižší dávka
(3 - 6 mg)
INVEGA
vyšší dávka
(9 - 12 mg)
INVEGA proměnlivá
dávka
(3 - 12 mg)
R076477-SCA-3001
Střední výchozí hodnota (SD)
Střední hodnota změny (SD)
P-hodnota (vs. placebo)
Rozdíl středních hodnot LS
(SE)
(N = 107)
91,6 (12,5)
-21,7 (21,4)
(N = 105)
95,9 (13,0)
-27,4 (22,1)
0,187
-3,6 (2,7)
(N = 98)
92,7 (12,6)
-30,6 (19,1)
0,003
-8,3 (2,8)
R076477-SCA-3002
Střední výchozí hodnota (SD)
Střední hodnota změny (SD)
P-hodnota (vs. placebo)
Rozdíl středních hodnot LS
(SE)
(N = 93)
91,7 (12,1)
-10,8 (18,7)
(N = 211)
92,3 (13,5)
-20,0 (20,23)
< 0,001
-13,5 (2,63)
Poznámka: Negativní změna skóre indikuje zlepšení. LOCF = poslední provedené sledování.
Studie zaměřené na schizoafektivní poruchu: Sekundární parametr účinnosti, podíl pacientů se stavem
odezvy na konečnou hodnotu LOCF: Studie R076477-SCA-3001 a R076477-SCA-3002: Intent-to-
Treat Analysis Set
Placebo
INVEGA
nižší dávka
(3 - 6 mg)
INVEGA
vyšší dávka
(9 - 12 mg)
INVEGA
proměnlivá dávka
(3 - 12 mg)
R076477-SCA-3001
N
S odezvou, n (%)
Bez odezvy, n (%)
P-hodnota (vs. placebo)
107
43 (40,2)
64 (59,8)
--
104
59 (56,7)
45 (43,3)
0,008
98
61 (62,2)
37 (37,8)
0,001
R076477-SCA-3002
N
S odezvou, n (%)
Bez odezvy, n (%)
P-hodnota (vs. placebo)
93
26 (28,0)
67 (72,0)
--
210
85 (40,5)
125 (59,5)
0,046
Odezva definována jako snížení z výchozí hodnoty o
≥ 30 % v celkovém skóre PANSS a ≤ 2 skóre
CGI-C
18
V dlouhodobé studi
i koncipované za účelem zhodnocení trvání účinku byl injekčně podávaný
paliperidon s
dlouhodobým účinkem významně účinnější než placebo v udržení symptomatické
kontroly i v oddálení psychotických, manických
relapsů a depresivních symptomů schizoafektivní
poruchy. Po 13týdenní
úspěšné léčbě akutní psychotické nebo afektivní epizody byli pacienti
stabilizováni po dalších 12 týdn
ů injekčně podávaným paliperidonem s dlouhodobým účinkem
(dávkami v rozmezí od 50 do 150 mg). Poté byli pacienti rand
omizováni do 15měsíční dvojitě
zaslepené fáze prevence relapsu, a to
buď do skupiny pokračující v léčbě injekčně podávaným
paliperidonem s
dlouhodobým účinkem, nebo do skupiny s placebem, a to až do doby, než se u nich
objevily příznaky relapsu schizoafektivních symptomů. Studie ukázala významně delší dobu do
relapsu
u pacientů léčených injekčně podávaným paliperidonem s dlouhodobým účinkem ve srovnání
s placebem (p<0,001).
Pediatrická populace
Evropská agentura
pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s
přípravkem INVEGA u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci léčba
schizoafektivní poruchy (informace o použití u
dětí viz bod 4.2).
Účinnost přípravku INVEGA při léčbě schizofrenie u dospívajících ve věku od 12 do 14 let
nebyla dosud stanovena.
Účinnost přípravku INVEGA u dospívajících pacientů se schizofrenií (INVEGA N = 149, placebo
N = 51) byla sledována v
randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, 6týdenní studii
s použitím fixní dávky vycházející z
tělesné hmotnosti léčených subjektů ve skupině, jimž byla
podávána dávka v rozmezí od 1,5 mg/den do 12 mg/den. Pacienti byli
ve věku od 12 do 17 let a
splňovali DSM-IV kritéria pro schizofrenii. Účinnost byla hodnocena pomocí stupnice PANSS. Tato
studie pro
kázala účinnost přípravku INVEGA u dospívajících pacientů se schizofrenií léčených střední
dávkou. Sekundární analýza dávek
prokázala účinnost 3mg, 6mg a 12mg dávek podávaných jednou
denně.
Studie zaměřená na schizofrenii u dospívajících: R076477-PSZ-3001: 6týdenní, s fixní dávkou, placebem
kontrolovaná Intent-to-Treat Analysis Set. LOCF
změny cílového parametru od výchozích hodnot
Placebo
N=51
INVEGA
nízká dávka
1,5 mg
N=54
INVEGA
střední dávka
3 nebo 6 mg*
N=48
INVEGA
vysoká dávka
6 nebo 12 mg**
N=47
Změna v PANSS skóre
Střední výchozí hodnota (SD)
Střední hodnota změny (SD)
P-hodnota (vs placebo)
Rozdíl středních hodnot LS (SE)
90,6 (12,13)
-7,9 (20,15)
91,6 (12,54)
-9,8 (16,31)
0,508
-2,1 (3,17)
90,6 (14,01)
-17,3 (14,33)
0,006
-10,1 (3,27)
91,5 (13,86)
-13,8 (15,74)
0,086
-6,6 (3,29)
Analýza odezvy
S odezvou, n (%)
Bez odezvy, n (%)
P-hodnota (vs placebo)
17 (33,3)
34 (66,7)
21 (38,9)
33 (61,1)
0,479
31 (64,6)
17 (35,4)
0,001
24 (51,1)
23 (48,9)
0,043
Odezva definována jako snížení z výchozí hodnoty o
≥ 20 % v celkovém skóre PANSS
Poznámka:
Negativní změna skóre indikuje zlepšení. LOCF = poslední provedené sledování.
Skupina se střední dávkou: 3
mg pro subjekty < 51 kg, 6 mg pro subjekty
≥ 51 kg
**Skupina s vysokou dávkou: 6 mg pro subjekty < 51 kg, 12 mg pro subjekty
≥ 51 kg
Účinnost přípravku INVEGA u dospívajících pacientů (ve věku 12 let a starších) se schizofrenií
(INVEGA N = 112, aripiprazole N = 114), jimž byly podávány pr
oměnlivé dávky v rozmezí od
3 mg/den do 9 mg/den,
byla rovněž hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, aktivně
kontrolované klinické studii s
8týdenní, dvojitě zaslepenou akutní fází a 18týdenní, dvojitě zaslepenou
udržovací fází. Změny v celkovém skóre PANSS oproti výchozímu stavu do 8. a 26. týdne byly mezi
skupinami léčenými přípavkem INVEGA a aripiprazolem numericky podobné. Navíc byl rozdíl
v procentu
pacientů prokazujících ≥ 20% zlepšení celkového skóre PANSS ve 26. týdnu mezi dvěma
léčebnými skupinami numericky podobný.
19
Studie zaměřená na schizofrenii u dospívajících: R076477-PSZ-3003: 26týdenní, s pružnou dávkou, aktivně
kontrolovaná Intent-to-Treat Analysis Set. LOCF
změny cílového parametru od výchozích hodnot
INVEGA
3-9 mg
N=112
Aripiprazole
5-15 mg
N=114
Změna v PANSS skóre
8
týdnů, akutní cílový
parametr
Střední výchozí hodnota (SD)
Střední hodnota změny (SD)
P-hodnota (vs aripiprazole)
Rozdíl středních hodnot LS (SE)
89,6 (12,22)
-19,3 (13,80)
0,935
0,1 (1,83)
92,0 (12,09)
-19,8 (14,56)
Cílový parametr z
měna v
PANSS skóre ve 26. týdnu
Střední výchozí hodnota (SD)
Střední hodnota změny (SD)
P-hodnota (vs aripiprazole)
Rozdíl středních hodnot LS (SE)
89,6 (12,22)
-25,6 (16,88)
0,877
-0,3 (2,20)
92,0 (12,09)
-26,8 (18,82)
Cílový parametr analýza
odezvy ve 26. týdnu
S odezvou, n (%)
Bez odezvy, n (%)
P-hodnota (vs aripiprazole)
86 (76,8)
26 (23,2)
0,444
93 (81,6)
21 (18,4)
Odezva definována jako snížení z výchozí hodnoty o
≥ 20 % v celkovém skóre PANSS
Poznámka:
Negativní změna skóre indikuje zlepšení. LOCF = poslední provedené sledování.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika paliperidonu po aplikaci přípravku INVEGA je v doporučeném rozmezí klinických
dávek přímo úměrná dávce.
Absorpce
Po podání jednorázové dávky vykazuje přípravek INVEGA postupně vzrůstající rychlost uvolňování
umožňující ustálené zvyšování plazmatických koncentrací paliperidonu a dosažení vrcholových
plazmatických koncentrací (C
max
) přibližně za 24 hodin po podání. Po podávání přípravku INVEGA
jednou denně bylo dosaženo koncentrací v rovnovážném stavu u většiny pacientů během 4 - 5 dnů.
Paliperidon je účinný metabolit risperidonu. Způsob uvolňování léčivé látky z přípravku INVEGA
vede ve srovnání s risperidonem s
okamžitým uvolňováním k minimálnímu kolísání mezi vrcholovou
a minimál
ní koncentrací (fluktuační index pro přípravek INVEGA 38 % proti 125 % pro risperidon).
Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání přípravku INVEGA je 28 % [90% CI (interval
spolehlivosti): 23 % - 33 %].
Podání paliperidonu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním spolu se standardizovaným velmi
tučným/vysoce kalorickým jídlem zvyšuje C
max
a AUC paliperidonu až o 50 – 60 % ve srovnání
s
podáním nalačno.
Distribuce
Paliperidon je rychle distribuován. Zdánlivý distribuční objem je 487 l. Vazba paliperidonu na
plazmatické bílkoviny činí 74 %. Paliperidon se primárně váže na α
1
-kyselý glykoprotein a albumin.
Biotransformace a eliminace
Týden po podání jedné perorální dávky 1 mg
14
C-paliperidonu s
okamžitým uvolňováním bylo
vyloučeno 59 % podané dávky v nezměněné formě do moče, což prokazuje, že paliperidon není
výrazně metabolizován játry. Přibližně 80 % z podané radioaktivity bylo nalezeno v moči a 11 % ve
stolici. In vivo
byly identifikovány čtyři způsoby metabolizace, ale žádný neznamenal více než 6,5 %
z
podané dávky: dealkylace, hydroxylace, dehydrogenace a štěpení benzisoxazolu. I když studie in
vitro
naznačovaly úlohu CYP2D6 a CYP3A4 v metabolismu paliperidonu, nebyly získány žádné
20
důkazy in vivo, že se tyto izoenzymy významně podílejí na metabolismu paliperidonu. Po podání
přípravku INVEGA neprokázaly populační farmakokinetické analýzy rozdíly v clearance mezi
rychlými a pomalými metabolizátory substrátů CYP2D6. Ve studiích in vitro s lidskými jaterními
mikrozomy bylo prokázáno, že palip
eridon neinhibuje významným způsobem metabolismus léčiv,
která jsou metabolizována izoenzymy cytochromu P450, zahrnující CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, a CYP3A5. Terminální eliminační poločas paliperidonu
činí přibližně 23 hodin.
Studie in vitro prokázaly, že paliperidon je substrátem P-glykoproteinu a ve vysokých koncentracích je
jeho slabým inhibitorem. Údaje in vivo nejsou k dispozici a klinický význam není znám.
Porucha funkce jater
Paliperidon není významně metabolizován v játrech. Ve studii u pacientů se středně těžkou poruchou
funkce jater (Child-Pugh hodnotící škály B) byly plazmatické koncentrace volného paliperidonu
podobné jako u
zdravých jedinců. Pro pacienty s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh hodnotící
škály C) nejsou k dispozici žádné údaje.
Porucha funkce ledvin
Vylučování paliperidonu klesá se snižující se funkcí ledvin. Celková clearance paliperidonu byla
snížena o 32 % u
pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [CrCl] = 50 až
< 80 ml/min), o 64 % u
středně těžké poruchy funkce ledvin (CrCl = 30 až < 50 ml/min) a o 71 %
u
těžké poruchy funkce ledvin (CrCl = < 30 ml/min). Střední hodnota terminálního eliminačního
poločasu u pacientů s lehkou poruchou byla 24 hodin, se středně těžkou poruchou 40 hodin a s těžkou
poruchou 51 hodin ve srovnání se 23 hodinami u
jedinců s normální ledvinovou funkcí (CrCl
≥ 80 ml/min).
Starší pacienti
Údaje ze studie farmakokinetiky u
starších jedinců (≥ 65 let věku, n = 26) prokazují, že clearance
paliperidonu v
ustáleném stavu byla po podání přípravku INVEGA o 20 % nižší než u dospělých
jedinců (18 - 45 let, n = 28). Ve farmakokinetické populační analýze, která zahrnovala pacienty se
schizofrenií, však nebyl pozorován výrazný vliv věku, po korekci na věkem vyvolané snížení CrCl.
Dospívající
Systémová expozice paliperidonu u
dospívajících jedinců (ve věku 15 let a starších) byla srovnatelná
se systémovou expozicí u
dospělých. U dospívajících s tělesnou hmotností < 51 kg byla pozorována o
23 % vyšší expozice než u dospívajících s
tělesnou hmotností ≥ 51 kg. Samotný věk neměl na expozici
paliperidonu vliv.
Rasové rozdíly
Populační farmakokinetická analýza neprokázala rasově závislé rozdíly ve farmakokinetice
paliperidonu po
podání přípravku INVEGA.
Pohlaví
Clearan
ce paliperidonu je po podání přípravku INVEGA u žen přibližně o 19 % nižší než u mužů.
Tento rozdíl je do značné míry vysvětlitelný rozdíly v aktivní tělesné hmotě a rozdílné clearance
kreatininu u
mužů a žen.
Vliv kouření
Na základě studií in vitro s lidskými jaterními enzymy nebyl paliperidon substrátem pro CYP1A2;
kouření by proto nemělo mít vliv na farmakokinetiku paliperidonu. Populační farmakokinetická
analýza prokázala mírné snížení expozice paliperidonu u
kuřáků v porovnání s nekuřáky. Tento rozdíl
se však nejeví jako klinicky významný.
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity po opakovaném podání paliperidonu laboratorním potkanům a psům prokázaly hlavní
farmakologické účinky jako je celkový útlum a účinky zprostředkované prolaktinem na mléčnou žlázu
21
a genitálie. Paliperidon nebyl u
laboratorních potkanů a králíků teratogenní. Ve studiích reprodukční
toxicity používajících risperidon u
laboratorních potkanů, který je u potkanů a lidí extenzivně
metabolizován na paliperido
n, bylo pozorováno snížení porodní hmotnosti a přežití mláďat. Ostatní
antagonisté dopaminu, pokud jsou podávány březím zvířatům, měly negativní účinky na učení a
motorický vývoj mláďat. Paliperidon nebyl v souboru testů genotoxický. Ve studiích karcinogenity po
perorálním podání risperidonu laboratorním potkanům a myším bylo pozorováno zvýšení adenomů
hypofýzy (myši), endokrinních adenomů pankreatu (laboratorní potkani) a adenomů mléčné žlázy (oba
zvířecí druhy). Tyto nádory mohou souviset s prodlouženým dopaminovým D
2
antagonismem a
hyperprolaktinemií. Význam nálezů těchto nádorů u hlodavců není z hlediska rizika pro člověka znám.
V 7týdenní studii toxicity u
juvenilních potkanů, jimž byl perorálně podáván paliperidon v dávkách až
do 2,5 mg/kg/den, což od
povídá expozici přibližně srovnatelné klinické expozici na základě AUC,
nebylo pozorováno žádné ovlivnění jejich růstu, sexuálního dospívání a reprodukčních schopností.
Paliperidon nenarušoval neurobehaviorální rozvoj u
samců při dávkách až do 2,5 mg/kg/den. Při
dávkách 2,5 mg/kg/den
u samic byl pozorován vliv na učení a paměť. Tento účinek nebyl pozorován
po přerušení léčby. Ve 40týdenní studii toxicity juvenilních psů, jimž byl perorálně podáván
risperidon (který je do značné míry přeměněn na paliperidon) v dávkách až do 5 mg/kg/den, byly
pozorovány více než 3krát intenzivnější účinky na sexuální zrání, růst dlouhých kostí a minerální
hustotu stehenní kosti oproti klinické expozici na základě AUC.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
3 mg
Jádro
Polyethylenoxid 200K
Chlorid sodný
Povidon 40
Kyselina stearová
Butylhydroxytoluen (E321)
Žlutý oxid železitý (E172)
Polyethylenoxid 7000K
Červený oxid železitý (E172)
Hyetelóza
Makrogol 3350
Acetát celulózy
Potahová vrstva
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Monohydrát laktózy
Triacetin
Karnaubský vosk
Černý inkoust
Černý oxid železitý (E172)
Propylenglykol
Hypromelóza
6 mg
Jádro
Polyethylenoxid 200K
Chlorid sodný
Povidon 40
Kyselina stearová
22
Butylhydroxytoluen (E321)
Polyethylenoxid 7000K
Červený oxid železitý (E172)
Hyetelóza
Makrogol 3350
Acetát celulózy
Potahová vrstva
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Žlutý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
Karnaubský vosk
Černý inkoust
Černý oxid železitý (E172)
Propylenglykol
Hypromelóza
9 mg
Jádro
Polyethylenoxid 200K
Chlorid sodný
Povidon 40
Kyselina stearová
Butylhydroxytoluen (E321)
Polyethylenoxid 7000K
Červený oxid železitý (E172)
Černý oxid železitý (E172)
Hyetelóza
Makrogol 3350
Acetát celulózy
Potahová vrstva
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Červený oxid železitý (E172)
Karnaubský vosk
Černý inkoust
Černý oxid železitý (E172)
Propylenglykol
Hypromelóza
12 mg
Jádro
Polyethylenoxid 200K
Chlorid sodný
Povidon 40
Kyselina stearová
Butylhydroxytoluen (E321)
Polyethylenoxid 7000K
Červený oxid železitý (E172)
Žlutý oxid železitý (E172)
Hyetelóza
23
Makrogol 3350
Acetát celulózy
Potahová vrstva
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Žlutý oxid železitý (E172)
Karnaubský vosk
Černý inkoust
Černý oxid železitý (E172)
Propylenglykol
Hypromelóza
6.2
Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3
Doba použitelnosti
2 roky
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Lahvičky: Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl
přípravek chráněn před vlhkostí.
Blistry: Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvičky:
Lahvička z bílého polyethylenu s vysokou hustotou (HDPE) s pečetícím uzávěrem a
polypro
pylenovým bezpečnostním dětským uzávěrem. Každá lahvička obsahuje 2 sáčky s 1 g
silikagelu (sráženého oxidu křemičitého) na vysoušení (sáček je z polyethylenu schváleného pro
použití v
potravinářství).
Velikost balení: 30 a 350 tablet s
prodlouženým uvolňováním.
Blistry:
Polyvinylchlorid (PVC) laminovaný polychloro-
trifluoroethylen (PCTFE)/aluminiová protlačovací
vrstva
Velikost balení: 14, 28, 30, 49, 56 a 98 tablet s
prodlouženým uvolňováním
nebo
Bílý polyvinylchlorid (PVC) laminovaný polychloro-trifluoroethylen (PCTFE)/aluminiová
protlačovací vrstva
Velikost balení: 14, 28, 30, 49, 56 a 98 tablet s
prodlouženým uvolňováním
nebo
Orientovaný polyamid (OPA)-aluminium-
polyvinylchlorid (PVC)/aluminiová protlačovací vrstva.
Velikost balení: 14, 28, 49, 56 a 98 tablet s
prodlouženým uvolňováním.
24
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgie
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
3 mg
EU/1/07/395/001 - 005
EU/1/07/395/021 - 025
EU/1/07/395/041 - 044
EU/1/07/395/057 - 058
EU/1/07/395/065 - 067
6 mg
EU/1/07/395/006 - 010
EU/1/07/395/026 - 030
EU/1/07/395/045 - 048
EU/1/07/395/059 - 060
EU/1/07/395/068 - 070
9 mg
EU/1/07/395/011 - 015
EU/1/07/395/031 - 035
EU/1/07/395/049 - 052
EU/1/07/395/061 - 062
EU/1/07/395/071 - 073
12 mg
EU/1/07/395/016 - 020
EU/1/07/395/036 - 040
EU/1/07/395/053 - 056
EU/1/07/395/063 - 064
EU/1/07/395/074 - 076
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
25. června 2007
Datum posledního prodloužení registrace:
14. května 2012
10.
DATUM, REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto
léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
25
PŘÍLOHA II
A.
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.
DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
26
A.
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
IT-04100 Borgo San Michele
Latina
Itálie
B.
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.
DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
•
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v
seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7
směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro
léčivé přípravky.
D.
PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S
OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
•
Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o
registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
•
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
•
při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k
významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného
RMP, je možné
je předložit současně.
27
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
28
A.
OZNAČENÍ NA OBALU
29
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO PVC-PCTFE/AL BLISTR (pro bílý a čirý blistr)
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INVEGA 3 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 6 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 9 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 12 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
paliperidonum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 3 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 6 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 9 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 12 mg.
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
3mg tableta
Obsahuje laktózu.
Přečtěte si příbalovou informaci, kde najdete další údaje.
4.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 tablet s
prodlouženým uvolňováním
28 tablet s
prodlouženým uvolňováním
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním
56 tablet s
prodlouženým uvolňováním
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním
5.
ZPŮSOB A CESTA/CESTY-PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu poly
kejte celou, nekousejte, nedělte ani nedrťte.
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH
DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah
dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
30
8.
POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30
o
C.
Uchovávejte v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgie
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
3 mg
14 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/065 - ČIRÝ
28 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/001 - ČIRÝ
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/002 - ČIRÝ
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/003 - ČIRÝ
56 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/004 - ČIRÝ
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/005 - ČIRÝ
14 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/066 - BÍLÝ
28 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/021 - BÍLÝ
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/022 - BÍLÝ
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/023 - BÍLÝ
56 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/024 - BÍLÝ
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/025 - BÍLÝ
6 mg
14 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/068 - ČIRÝ
28 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/006 - ČIRÝ
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/007 - ČIRÝ
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/008 - ČIRÝ
56 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/009 - ČIRÝ
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/010 - ČIRÝ
14 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/069 - BÍLÝ
28 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/026 - BÍLÝ
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/027 - BÍLÝ
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/028 - BÍLÝ
56 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/029 - BÍLÝ
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/030 - BÍLÝ
31
9 mg
14 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/071 - ČIRÝ
28 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/011 - ČIRÝ
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/012 - ČIRÝ
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/013 - ČIRÝ
56 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/014 - ČIRÝ
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/015 - ČIRÝ
14 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/072 - BÍLÝ
28 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/031 - BÍLÝ
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/032 - BÍLÝ
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/033 - BÍLÝ
56 tablet s prodlou
ženým uvolňováním – EU/1/07/395/034 - BÍLÝ
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/035 - BÍLÝ
12 mg
14 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/074 - ČIRÝ
28 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/016 - ČIRÝ
30 tablet s prodlouž
eným uvolňováním – EU/1/07/395/017 - ČIRÝ
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/018 - ČIRÝ
56 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/019 - ČIRÝ
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/020 - ČIRÝ
14 tablet s prodlouženým uv
olňováním – EU/1/07/395/075 - BÍLÝ
28 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/036 - BÍLÝ
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/037 - BÍLÝ
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/038 - BÍLÝ
56 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/039 - BÍLÝ
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/040 – BÍLÝ
13.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V
BRAILLOVĚ PÍSMU
invega 3 mg
invega 6 mg
invega 9 mg
invega 12 mg
17.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D
čárový kód s jedinečným identifikátorem.
32
18.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
33
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
7 & 10 TABLET V PVC-PTFE/AL
BLISTRU (pro bílý a čirý blistr)
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INVEGA 3 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 6 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 9 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 12 mg tablety s p
rodlouženým uvolňováním
paliperidonum
2.
NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
3.
POUŽITELNOST
EXP MM/RRRR
4.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.
JINÉ
34
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA PRO OPA-ALUMINIUM-PVC/ALUMINIUM BLISTR
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INVEGA 3 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 6 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 9 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 12 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
paliperidonum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 3 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 6 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 9 mg.
Jedna tableta s prodlouž
eným uvolňováním obsahuje paliperidonum 12 mg.
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
3mg tablety
Obsahuje laktózu.
Přečtěte si příbalovou informaci, kde najdete další údaje.
4.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 tablet s
prodlouženým uvolňováním
28 tablet s prodlouž
eným uvolňováním
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním
56 tablet s
prodlouženým uvolňováním
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním
5.
ZPŮSOB A CESTA/CESTY-PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu polykejte celou, neko
usejte, nedělte ani nedrťte.
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH
DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah
dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
35
EXP {MM/RRRR}
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30
o
C.
Uchovávejte v
původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZE A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgie
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
3 mg
14 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/067
28 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/041
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/042
56 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/043
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/044
6 mg
14 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/070
28 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/045
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/046
56 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/047
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/048
9 mg
14 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/073
28 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/049
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/050
56 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/051
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/052
12 mg
14 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/076
28 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/053
49 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/054
56 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/055
98 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/056
13.
ČÍSLO ŠARŽE
36
Lot
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V
BRAILLOVĚ PÍSMU
invega 3 mg
invega 6 mg
invega 9 mg
invega 12 mg
17.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D
čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
37
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
7 TABLET V OPA-AL-PVC/AL BLISTRU
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INVEGA 3 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 6 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 9 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 12 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
paliperidonum
2.
NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
3.
POUŽITELNOST
EXP MM/RRRR
4.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.
JINÉ
38
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA NA LAHVIČKU
1.
NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INVEGA 3 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 6 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 9 mg tablety s prodlouženým u
volňováním
INVEGA 12 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
paliperidonum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 3 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 6 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 9 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 12 mg.
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
3mg tablety
Obsahuje laktózu.
Přečtěte si příbalovou informaci, kde najdete další údaje.
4.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním
350 tablet s
prodlouženým uvolňováním
5.
ZPŮSOB A CESTA/CESTY-PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu polykejte celou, nekousejte, nedělte ani nedrťte.
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH
DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah
dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
39
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30
o
C.
Uchovávejte v
dobře uzavřené lahvičce, aby byl léčivý přípravek chráněn před vlhkostí.
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgie
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
3 mg
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/057
350 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/058
6 mg
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/059
350 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/060
9 mg
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/061
350 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/062
12 mg
30 tablet s prodlouže
ným uvolňováním – EU/1/07/395/063
350 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/064
13.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V
BRAILLOVĚ PÍSMU
40
invega 3 mg
invega 6 mg
invega 9 mg
invega 12 mg
17.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D
čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18.
JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
41
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
LAHVIČKA
1.
NÁZEV
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
INVEGA 3 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 6 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 9 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 12 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
paliperidonum
2.
OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 3 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 6 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 9 mg.
Jedna tableta s
prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum 12 mg.
3.
SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
3mg tablety
Obsahuje laktózu.
Přečtěte si příbalovou informaci, kde najdete další údaje.
4.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním
350 tablet s
prodlouženým uvolňováním
5.
ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tabletu polykejte celou, nekousejte, nedělte ani nedrťte.
6.
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH
DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah
dětí.
7.
DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.
POUŽITELNOST
EXP {MM/RRRR}
42
9.
ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30
o
C.
Uchovávejte v
dobře uzavřené lahvičce, aby byl léčivý přípravek chráněn před vlhkostí.
10.
ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.
NÁZEV A ADRES DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgie
12.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
3 mg
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/057
350 tablet s prodlouženým
uvolňováním – EU/1/07/395/058
6 mg
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/059
350 tablet s prodlouženým
uvolňováním – EU/1/07/395/060
9 mg
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/061
350 tablet s prodlouženým
uvolňováním – EU/1/07/395/062
12 mg
30 tablet s
prodlouženým uvolňováním – EU/1/07/395/063
350 tablet s prodlouženým
uvolňováním – EU/1/07/395/064
13.
ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.
KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.
NÁVOD K POUŽITÍ
16.
INFORMACE V
BRAILLOVĚ PÍSMU
43
B
PŘÍBALOVÁ INFORMACE
44
P
říbalová informace: informace pro uživatele
INVEGA 3 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 6 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 9 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
INVEGA 12 mg tablety s
prodlouženým uvolňováním
paliperidonum
Přečtěte si pozorně celou příbalovu informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
-
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-
Máte-
li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné
známky onemocnění jako Vy.
-
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z
nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této
příbalové informaci
1. Co je INVEGA a k
čemu se používá
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek INVEGA užívat
3. Jak se INVEGA užívá
4.
Možné nežádoucí účinky
5.
Jak přípravek INVEGA uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1.
Co je INVEGA a k
čemu se používá
INVEGA
obsahuje léčivou látku paliperidon, který patří do skupiny antipsychotických léků.
INVEGA se užívá k
léčbě schizofrenie u dospělých a dospívajících ve věku 15 let a starších.
Schizofrenie je onemocnění s projevy jako je slyšení věcí, vidění nebo cítění věcí, které nejsou
přítomny, mylná přesvědčení, neobvyklá podezíravost, stáhnutí se do sebe, nesouvislá řeč, oploštěnost
citů a chování. Lidé s tímto onemocněním mohou také pociťovat depresi, úzkost, provinilost nebo
napětí.
INVEGA se také užívá k
léčbě schizoafektivní poruchy u dospělých.
Schizoafektivní porucha je duševní
stav, při kterém osoba pociťuje kombinaci příznaků schizofrenie
(viz výše) a zároveň i příznaky poruchy nálady (povznesená nálada, pocity smutku, neklidu nebo
roztržitosti, nespavost, hovornost, ztráta zájmu o
každodenní aktivity, nepřiměřeně dlouhý nebo krátký
spánek, příliš vysoký nebo nízký příjem potravy a vracející se sebevražedné myšlenky).
INVEGA může pomoci zlepšit příznaky Vašeho onemocnění a zabánit jejich návratům zpět.
2.
Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek INVEGA užívat
Neužívejte přípravek INVEGA
-
jestliže jste alergický(á) na paliperidon, risperidon nebo na kteroukoli další složku tohoto
přípravku (uvedenou v bodě 6).
Upozornění a opatření
45
Před užitím přípravku INVEGA se poraďte se svým lékařem, lékarníkem nebo zdravotní sestrou.
-
U
pacientů se schizoafektivní poruchou léčených tímto léčivým přípravkem je nutno důkladně
sledovat potenciální změnu manických příznaků na depresivní.
-
Tento léčivý přípravek nebyl studován u starších pacientů s demencí. U starších pacientů
s
demencí, kteří jsou léčeni jinými podobnými léky, se však může zvýšit riziko cévní mozkové
příhody (mrtvice) nebo úmrtí (viz bod 4. Možné nežádoucí účinky).
-
Jestliže trpíte Parkinsonovou chorobou nebo demencí.
-
Jestliže u Vás byly v
minulosti zjištěny příznaky jako je vysoká teplota a svalová ztuhlost
(rovněž označované jako neuroleptický maligní syndrom).
-
Jestliže jste u
sebe někdy zaznamenal(a) neobvyklé pohyby jazyka nebo obličeje (tardivní
dyskineze).
Měl(a) byste si být vědom(a), že oba tyto stavy mohou být způsobeny léky této skupiny.
-
Jestliže víte, že že jste v
minulosti měl(a) nízké hladiny bílých krvinek (což mohlo, ale
nemuselo, být způsobeno jinými léčivými přípravky).
-
Jestliže trpíte cukrovkou (diabetem) nebo jste náchylný(á) k diabetu.
-
J
estliže trpíte srdečním onemocněním nebo se léčíte na srdeční onemocnění a můžete mít
předpoklady k nízkému krevnímu tlaku.
-
Jestliže trpíte epilepsií.
-
Jestliže trpíte obtížemi s
polykáním, se žaludkem nebo střevními obtížemi, které mohou snížit
Vaši schopnost polykat nebo snížit průchodnost potravy při normálním pohybu střev.
-
J
estliže trpíte onemocněními, která jsou provázena průjmem.
-
Jestliže máte problémy s ledvinami.
-
Jestliže máte problémy s játry.
-
Jestliže u Vás dochází k prodloužené a/nebo bolestivé erekci.
-
Jestliže trpíte obtížemi s udrže
ním základní tělesné teploty nebo s přehříváním.
-
Jestliže máte abnormálně vysokou hladinu hormonu prolaktinu v krvi nebo jestliže máte nádor,
který je
pravděpodobně závislý na prolaktinu.
-
J
estliže jste Vy nebo někdo z rodiny měl(a) v minulosti krevní sraženiny, protože antipsychotika
jsou spojována s jejich tvorbou.
Jestliže se Vás týká kterýkoli z
výše uvedených stavů, informujte o tom, prosím, svého lékaře, aby
Vám případně mohl upravit dávkování nebo po nějakou dobu více sledovat Váš zdravotní stav.
Vzhledem k tomu, že u
pacientů léčených přípravkem INVEGA byly velmi vzácně pozorovány
nebezpečně nízké počty jistého typu bílých krvinek, které jsou třeba pro boj s infekcí ve Vaší krvi,
může Vám lékař kontrolovat počet bílých krvinek.
INVEGA může způsobovat vzestup tělesné hmotnosti. Významný vzestup tělesné hmotnosti může
negativně ovlivnit Váš zdravotní stav. Lékař by tedy měl pravidelně kontrolovat Vaši tělesnou
hmotnost.
Vzhledem k tomu, že u
pacientů léčených přípravkem INVEGA byla pozorována cukrovka (diabetes
mellitus) nebo její zhoršení, měl by Vám lékař kontrolovat příznaky vysoké hladiny cukru v krvi.
U
pacientů s již existující cukrovkou je nutno kontrolovat hladiny glukózy v krvi pravidelně.
Během oční operace šedého očního zákalu (katarakty), se zornice (černý kruh ve středu oka ) nemusí
zvětšovat podle potřeby. Také může v průběhu operace dojít ke změknutí duhovky (barevné části oka),
což
může vést k poškození oka. Pokud plánujete podstoupit operaci oka, ujistěte se, že jste řekl(a)
očnímu lékaři, že užíváte tento přípravek.
Děti a dospívající
INVEGA není určena pro děti a dospívající ve věku do 15 let k léčbě schizofrenie.
INVEGA není určena pro děti a dospívající ve věku do 18 let k léčbě schizoafektivní poruchy.
Bezpečnost a účinnost přípravku INVEGA u těchto skupin nebyla dosud stanovena.
Další léčivé přípravky a INVEGA
46
Informujte
svého lékaře nebo o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a).
Je-
li tento léčivý přípravek užíván s některými léčivými přípravky, které kontrolují srdeční rytmus,
nebo s
některými léčivými přípravky jiného typu, například antihistaminky, antimalariky nebo jinými
antipsychotiky, mohou se vyskytnout nepravidelnosti elektrické funkce v srdci.
Vzhledem k tomu, že
tento léčivý přípravek účinkuje především v mozku, mohlo by dojít
k
vzájemnému ovlivňování s jinými léky (nebo alkoholem), které také působí v mozku a jejich účinky
na činnost mozku by se mohly navýšit.
Vzhledem tomu, že
tento léčivý přípravek může snižovat krevní tlak, je zapotřebí postupovat opatrně
při užívání tohoto přípravku spolu s jinými léky, které snižují krevní tlak.
Tento léčivý přípravek může snižovat účinek léků proti Parkinsonově chorobě a projevu neklidných
nohou (např. levodopa).
Účinek tohoto léčivého přípravku může být ovlivněn, užíváte-li léčivé přípravky, které ovlivňují
rychlost pohybu střev (např. metoklopramid).
Při současném podávání tohoto léčivého přípravku s valproátem je nutno zvážit snížení dávky tohoto
přípravku.
Užívání perorálního risperidonu spolu s tímt
o léčivým přípravkem se nedoporučuje, protože
kombinace těchto léčivých přípravků může vést ke zvýšení nežádoucích účinků.
INVEGA s alkoholem
Při léčbě tímto léčivým přípravkem byste se měl(a) vyvarovat požívání alkoholu.
Těhotenství a kojení
Pokud jste
těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Tento léčivý Přípravek
nesmíte užívat během těhotenství, dokud jste se o tom neporadila se svým lékařem. Následující
příznaky se mohou objevit u novorozenců, jejichž matky užívaly přípravek INVEGA v posledním
trimestru (posledních třech měsících těhotenství): třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, ospalost,
rozrušení, dýchací potíže a potíž
e při kojení. Jestliže se u dítěte objeví kterýkoliv z těchto příznaků,
obraťte se na svého lékaře.
Pokud užíváte
tento léčivý přípravek, neměla byste kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během léčby tímto léčivým přípravkem se mohou vyskytnout závratě a zrakové obtíže (viz bod 4.
Možné nežádoucí účinky). Je zapotřebí s tím počítat při činnostech, které vyžadují plnou pozornost,
např. při řízení dopravních prostředků nebo obsluze přístrojů nebo strojů.
Tablety přípravku INVEGA 3 mg obsahují laktózu
3mg tablety
tohoto léčivého přípravku obsahují laktózu, určitý druh cukru. Pokud Vám lékař řekl, že
nesnášíte některé cukry, poraďte se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
3.
Jak se INVEGA užívá
Vždy užívejte tento
přípravek přesně podle pokynů svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Užívání u dospělých
Doporučená dávka u dospělých je 6 mg jednou denně ráno. Lékař může dávku zvýšit nebo snížit
v rozmezí dávky od 3 mg do 12
mg jednou denně při léčbě schizofrenie nebo 6 mg až 12 mg jednou
denně při léčbě schizoafektivní poruchy. V závislosti na tom, jak na Vás lék působí.
Užívání u dospívajících
Doporučená úvodní dávka k léčbě schizofrenie u dospívajících ve věku 15 let a starších je 3 mg jednou
denně, podávaná ráno.
U dospívajících s
tělesnou hmotností 51 kg a více lze dávku zvýšit v rozmezí od 6 mg do 12 mg
jednou denně.
47
U dospívajících s
tělesnou hmotností méně než 51 kg lze dávku zvýšit na 6 mg jednou denně.
Váš lékař rozhodne o dávce pro Vás. Množství, které užíváte závisí na tom, jak na Vás lék působí.
Jak a kdy užívat INVEGU
Tento léčivý přípravek se musí užívat perorálně, polyká se celý, zapíjí vodou nebo jinou tekutinou.
Nesmí se kousat, lámat nebo drtit.
Tento léčivý přípravek se užívá každé ráno se snídaní nebo bez ní, ale každý den stejným způsobem.
Nestřídejte užívání se snídaní jeden den a bez snídaně další den.
Léčivá látka paliperidon se po spolknutí uvolní z pouzdra tablety a pouzdro se vyloučí stolicí.
Pacienti s problémy s ledvinami
Podle funkce Vaš
ich ledvin může lékař upravit dávku tohoto léčivého přípravku.
Starší pacienti
Lékař může snížit dávku přípravku INVEGA, je-li snížená funkce ledvin.
Jestliže jste užil(a) více přípravku INVEGA, než jste měl(a)
Okamžitě vyhledejte svého lékaře. Může se u Vás objevit ospalost, únava, nenormální tělesné pohyby,
obtíže při stání a chůzi, závratě vyvolané poklesem krevního tlaku a nenormální rychlost srdečního
tepu.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek INVEGA
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste na
hradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste zapomněl(a)
užít jednu dávku, užijte další dávku následující den po chybějící dávce. Jestliže zapomenete užít dvě
dávky nebo více dávek, poraďte se se svým lékařem.
Jestliže
jste přestal(a) užívat přípravek INVEGA
Nepřestávejte lék užívat, protože účinky léku vymizí. Tento přípravek byste neměl(a) přestat užívat,
dokud Vám to nedoporučí Váš lékař, protože by se mohly příznaky Vašeho onemocnění znovu
objevit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto
přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.
M
ožné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se však nemusí
vyskytnout u každého.
Okamžitě oznamte svému lékaři, pokud:
-
Se u Vás objeví krevní sraženiny v
žilách, obzvláště nohou (mezi příznaky patří otok, bolest a
zarudnutí nohou), které mohou krevním řečištěm putovat do plic a způsobovat dýchací
problémy a bolest na hrudi. Pokud zaznamenáte jakýkoli z
těchto příznaků, okamžitě vyhledejte
lékařskou pomoc.
-
Máte demenci a dojde k náhlé změně Vašeho duševního stavu nebo se objeví náhlá slabost nebo
necitlivost obličeje, paží nebo nohou, zejména pouze na jedné straně, nebo nesrozumitelná řeč, i
když jen na krátký okamžik. Může se jednat o příznaky cévní mozkové příhody (mrtvice).
-
Se objeví horečka, ztuhlost svalů, pocení nebo snížená úroveň vědomí (onemocnění zvané
„neuroleptický maligní syndrom“). Může být nutná okamžitá léčba.
-
Jste muž a máte prodlouženou nebo bolestivou erekci.
To se nazývá priapismus. Může být nutná
okamžitá léčba.
-
Se objeví mimovolní rytmické pohyby jazyka, úst nebo obličeje. Může být nutné ukončit léčbu
paliperidonem.
48
-
Se u Vás objeví
závažná alergická reakce projevující se horečkou, otokem úst, obličeje, rtů nebo
jazyka, dušností, svěděním, kožní vyrážkou a někdy poklesem krevního tlaku (tedy tzv.
„anafylaktická reakce“).
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 osob
-
obtíže s usínáním nebo se spánkem;.
-
parkinsonismus:
Tento stav může zahrnovat pomalé nebo neobvyklé pohyby, pocit ztuhlosti
nebo tvrdnutí
svalů (což vede k trhavým pohybům) a někdy dokonce pocit náhlé zástavy
pohybu a poté jeho pokračování. Dalšími příznaky parkinsonismu jsou pomalá šouravá chůze,
klidový třes, zvýšená tvorba slin a/nebo slinění a ztráta výrazu v obličeji;
-
neklid;
-
pocit ospalosti nebo snížené bdělosti;
-
bolest hlavy.
Časté nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 z 10 osob
-
infekce
hrudníku (bronchitida, tj. zánět průdušek), příznaky nachlazení, infekce nosních dutin,
infekce močových cest, pocity jako při chřipce;
-
zvýšení tělesné hmotnosti; zvýšení chuti k jídlu, snížení tělesné hmotnosti, snížení chuti
k jídlu;
-
povznesená
nálada (mánie), podráždění, deprese, úzkost;
-
dystonie: Jedná se o stav, který zahrnuje pomalé nebo prodlouže
né mimovolní stahy svalů.
I
když může postihnout jakoukoli část těla (a může vést k neobvyklému držení těla), dystonie
často postihuje svaly v obličeji, včetně nenormálních pohybů očí, úst, jazyka nebo čelisti);
-
závratě;
-
dyskineze: Jedná se o stav, který z
ahrnuje mimovolní pohyby svalů a může zahrnovat
opakující se stahy nebo svíjivé pohyby nebo záškuby;
-
třes;
-
rozmazané vidění;
-
porucha vedení mezi horní a spod
ní částí srdce, abnormální vedení elektrického vzruchu
v srdci, prodloužení QT intervalu v srdci, pomalý tlukot srdce, rychlý tlukot srdce;
-
nízký tlak krve po postavení se (z
toho důvodu se některé osoby užívající přípravek INVEGA
mohou cítit na omdlení, pociťovat závrať nebo mohou omdlít, pokud se náhle zvednou),
vysoký krevní tlak;
-
bolest v krku, kašel, ucpaný nos;
-
bolest břicha, nepříjemný pocit v břiše, zvracení; pocit na zvracení, zácpa, průjem; špatné
trávení; sucho v ústech;
bolest zubů;
-
zvýšení jaterních transamináz v krvi;
-
svědění, vyrážka;
-
bolest k
ostí nebo svalů; bolest zad; bolest kloubů;
-
ztráta menstruace;
-
horečka, slabost; únava.
Méně časté nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 ze 100 osob
-
zánět plic, infekce dýchacích cest, infekce močového měchýře, infekce ucha, angína;
-
snížení počtu bílých krvinek, snížení počtu krevních destiček (krevní buňky, které pomáhají
zastavit krvácení),
anemie (chudokrevnost), snížení počtu červených krvinek;
-
INVEGA může zvyšovat hladinu hormonu zvaného „prolaktin“ stanovenou při rozborech krve
(což může nebo nemusí vyvolat příznaky). Objeví-li se příznaky vysoké hladiny prolaktinu,
mohou zahrnovat (u
mužů) zduření prsů, problémy s dosažením a udržením erekce nebo další
sexuální poruchy, (u
žen) nepříjemný pocit v prsech, výtok mléka z prsů, vynechání
menstruace nebo jiné problémy s menstruací
-
cukrovka nebo zhoršení existující cukrovky, zvýšení hladin cukru v krvi,
zvětšení obvodu
pasu, ztráta chuti k jídlu vedoucí k
podvýživě a nízké tělesné hmotnosti, vysoké hladiny
triglyceridů (tuků) v krvi;
-
poruchy spánku, zmatenost, snížení sexuální touhy, neschopnost dosáhnout orgasmu,
nervozita
; noční můry;
49
-
tardivní dyskineze (trhavé nebo cukavé pohyby obličeje, jazyka nebo jiných částí těla, které
nelze ovládnout). Okamžitě oznamte svému lékaři, pokud se u Vás objeví mimovolní rytmické
pohyby jazyka, úst a obličeje. Může být nutné ukončit léčbu přípravkem INVEGA;
-
konvulze (záchvaty), omdlévání, nepřekonatelná potřeba pohybovat částmi těla, závrať po
postavení se, porucha pozornosti, problém s
řečí, ztráta normální chuti, snížená citlivost kůže
na bolest nebo dotyk, pocit b
rnění, mravenčení nebo necitlivosti kůže;
-
přecitlivělost očí na světlo, infekce oka nebo „zčervenání“ oka, suché oko;
-
pocit
točení hlavy (vertigo), zvonění v uších, bolest ucha;
-
nepravidelný tlukot srdce, abnormální záznam vodivosti v srdci (elektrokardiogram neboli
EKG), chvění nebo pocit bušení v hrudi (palpitace);
-
nízký tlak krve;
-
dušnost, chrápání, krvácení z nosu;
-
otok jazyka, infekce žaludku nebo střeva, obtíže s polykáním, nadměrná plynatost nebo
nadýmání;
-
zvýšení GGT (jaterní enzym zvaný gamaglutamyltransferáza) v krvi, zvýšení hodnot jaterních
enzymů v krvi;
-
kopřivka, vypadávání vlasů, ekzém, akné;
-
zvýšení CPK (kreatinfosfokináza) v krvi; jedná se o
enzym, který je někdy spojen s rozpadem
sval
ové tkáně, svalové záškuby, ztuhlost kloubů, otok kloubů, svalová slabost, bolest krční
páteře;
-
inkontinence (nekontrolovaný únik) moči, časté močení, nemožnost močit, bolest při močení;
-
erektilní dysfunkce, porucha ejakulace;
-
vynechávání menstruace nebo jiné problémy s menstruací (u žen), výtok mléka z prsou,
sexuální dysfunkce, bolest prsou,
nepříjemný pocit v prsou;
-
otok obličeje, úst, očí nebo rtů, otok těla, paží nebo nohou;
-
zimnice, zvýšení tělesné teploty;
-
změna způsobu chůze;
-
pocit žízně;
-
bolest na hrudi,
nepříjemný pocit na hrudi, špatný pocit;
-
pád.
Vzá
cné nežádoucí účinky: mohou postihnout až 1 z 1 000 osob
-
infekce oka, plísňová infekce nehtů, infekce kůže, zánět kůže způsobený roztoči;
-
nebezpečné snížení určitého druhu bílých krvinek potřebných k boji s infekcí v krvi;
-
snížení počtu typu bílých krvinek, který Vás pomáhá chránit proti infekci, zvýšení počtu
eozinofilů (druh bílých krvinek) v krvi;
-
závažná alergická reakce charakterizovaná horečkou, otokem úst, obličeje, rtů nebo jazyka,
dušností, svěděním, kožní vyrážkou a někdy poklesem krevního tlaku, alergická reakce;
-
cukr v
moči;
-
nepatřičná sekrece hormonu, který kontroluje objem moči;
-
život ohrožující komplikace nekontrolovaného diabetu (cukrovky);
-
nebezpečně vysoký příjem vody, nízká hladina cukru v krvi, nadměrné pití vody, zvýšení
cholesterolu v krvi;
-
nedostatek emocí;
-
neuroleptický maligní syndrom (zmatenost, snížená úroveň vědomí, vysoká horečka a závažná
ztuhlost svalů);
-
ztráta vědomí, porucha rovnováhy, abnormální koordinace;
-
problém s cévami v
mozku, mdloba kvůli nekontrolované cukrovce, nereagování na podněty,
nízká úroveň vědomí, třes hlavy;
-
glaukom (zelený zákal, tj. zvýšený nitrooční tlak), zvýšená tvorba slz, zčervenání očí,
problémy s
pohybem očí, protáčení očí;
-
fibrilace síní (nenormální tlukot srdce), rychlý tlukot srdce po postavení se;
-
krevní sraženina v cévách zejména v
dolních končetinách (příznaky zahrnují otok, bolest a
zarudnutí nohy), která se může přesunovat krevním řečištěm do plic a způsobit bolest na hrudi
a obtíže s dýcháním. Objeví-li se u Vás kterýkoli z
těchto příznaků, okamžitě vyhledejte
lékaře.
-
s
nížení zásobení některých částí těla kyslíkem (kvůli sníženému průtoku krve), návaly;
50
-
problém s dýcháním ve spánku (spánková apnoe), rychlé povrchní dýchání;
-
zánět plic způsobený vdechnutím potravy, neprůchodnost dýchacích cest, problémy s hlasem;
-
neprůchodnost střeva, inkontinence (nemožnost udržet) stolice, velmi tvrdá stolice, nedostatek
pohybu střev, který způsobuje ucpání střev;
-
zežloutnutí kůže a očí (žloutenka);
-
zánět slinivky břišní;
-
závažná alergická reakce s otokem, kte
rý může postihnout hrdlo a vést k obtížím s dýcháním;
-
zesílení kůže, suchá kůže, zčervenání kůže, změna zbarvení kůže, šupinatá svědivá pokožka
ve vlasech nebo kůže, lupy;
-
poškození svalových vláken a bolest svalů (rhabdomyolýza), nenormální držení těla;
-
p
riapismus (prodloužená erekce, která může vyžadovat chirurgický zákrok);
-
zvětšení prsou u mužů, zvětšení prsních žláz, výtok z prsou, výtok z pochvy;
-
opoždění menstruace, zvětšení prsů;
-
velmi nízká tělesná teplota, zvýšení tělesné teploty;
-
abstinenční příznaky.
Není známo:
četnost nelze z dostupných údajů určit
-
překrvení a zduření sliznice v plicích;
-
zvýšení hladiny inzulinu (hormon, který kontroluje hladinu cukru v krvi) v krvi.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při užívání jiného léku zvaného risperidon,
který je velmi podobný paliperidonu, takže je lze očekávat i u přípravku INVEGA: jiné druhy
problémů s cévami v mozku, skřípavé zvuky v plicích.
Během oční operace šedého očního zákalu
(katarakty), se zornice
(černý kruh ve středu oka ) nemusí zvětšovat podle potřeby. Také může
v
průběhu operace dojít ke změknutí duhovky (barevné části oka), což může vést k poškození oka.
Pokud plánujete podstoupit operaci oka,
ujistěte se, že jste řekl(a) očnímu lékaři, že užíváte tento
přípravek.
Další nežád
oucí účinky u dospívajících
Dospívající mají obvykle podobné
nežádoucí účinky jako dospělí, kromě následujících nežádoucích
účinků, které byly pozorovány častěji:
- pocit ospalosti nebo snížen
é bdělosti;
- parkinsonismus:
Tento stav může zahrnovat pomalé nebo neobvyklé pohyby, pocit ztuhlosti
nebo tvrdnutí svalů (což vede k trhavým pohybům) a někdy dokonce pocit náhlé zástavy
pohybu a poté jeho pokračování. Dalšími příznaky parkinsonismu jsou pomalá šouravá chůze,
klidový třes, zvýšená tvorba slin a/nebo slinění a ztráta výrazu v obličeji;
-
zvýšení tělesné hmotnosti;
-
příznaky nachlazení;
- neklid;
-
třes;
- bolest
břicha;
- výtok
mléka z prsů u dívek;
-
zduření prsů u chlapců
- akné;
- problé
m s řečí;
- infekce žaludku
nebo střeva;
- krvácení z nosu;
- infekce ucha;
- vysoká hladina t
riglyceridů (tuků) v krvi;
-
pocit točení hlavy (závrať);
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z
nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v
. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
51
5.
J
ak přípravek INVEGA uchovávat
Uchovávejte
tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento p
řípravek neužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru/lahvičce a
krabičce za EXP:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Lahvičky: Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl
přípravek chráněn před vlhkostí.
Blistry: Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn
před vlhkostí.
Nevhazujte žádné l
éčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s
přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.
Obsah balení a další informace
Co přípravek INVEGA obsahuje
-
Léčivou látkou je paliperidonum.
Jedna tableta přípravku INVEGA 3 mg tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum
3 mg.
Jedna tableta přípravku INVEGA 6 mg tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum
6 mg.
Jedna tableta přípravku INVEGA 9 mg tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje paliperidonum
9 mg.
Jedna tableta přípravku INVEGA 12 mg tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje
paliperidonum 12 mg.
Pomocnými látkami jsou:
Jádro potahované tablety:
Polyethylenoxid 200K
Chlorid sodný
Povidon 40
Kyselina stearová
Butylhydroxytoluen (E321)
Žlutý oxid železitý (E172) (pouze u tablet 3 mg, 12 mg)
Polyethylenoxid 7000K
Červený oxid železitý (E172)
Hyetelóza
Makrogol 3350
Acetát celulózy
Černý oxid železitý (E172) (pouze u tablet 9 mg)
Barevná potahová vrstva:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400 (pouze u tablet 6 mg, 9 mg a 12 mg)
Žlutý oxid železitý (E172) (pouze u tablet 6 mg, 12 mg)
Červený oxid železitý (E172) (pouze u tablet 6 mg, 9 mg)
Monohydrát laktózy (pouze u tablet 3 mg)
Triacetin (pouze u tablet 3 mg)
Karnaubský vosk
52
Černý inkoust:
Černý oxid železitý (E172)
Makrogol
Hypromelóza
Ja
k přípravek INVEGA vypadá a co obsahuje balení
Přípravek INVEGA tablety s prodlouženým uvolňováním jsou ve tvaru podobném tobolkám. Tablety
o síle 3 mg jsou bílé s potiskem „PAL 3“, tablety o síle 6 mg jsou béžové s potiskem „PAL 6“, tablety
o síle 9 mg js
ou růžové s potiskem „PAL 9“ a tablety o síle 12 mg jsou žluté s potiskem „PAL 12“.
Všechny tablety jsou k dispozici v
těchto velikostech balení:
-
Lahvičky: Tablety se dodávají v plastové lahvičce s plastovým dětským bezpečnostním
uzávěrem. Jedna lahvička obsahuje buď 30 tablet nebo 350 tablet. Každá lahvička obsahuje dva
sáčky se silikagelem, které slouží k pohlcování vlhkosti a tím k udržení tablet v suchu.
-
Blistry: Tablety se dodávají v blistrech zabalených v
krabičce po 14, 28, 30, 49, 56 a
98 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
04100 Borgo San Michele
Latina
Itálie
Další informace o tomto
přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
JANSSEN-CILAG N.V.
Tel/Tél: + 32 3 280 54 11
Lietuva
UAB JOHNSON & JOHNSON
Tel.: +370 5 278 68 88
България
Представителство на Johnson & Johnson,
Тел.:+359 2 489 9400
Luxembourg/Luxemburg
JANSSEN-CILAG N.V.
Tél: +32 3 280 54 11
Česká republika
JANSSEN-CILAG s.r.o.
Tel:+420 227 012 227
Magyarország
JANSSEN-CILAG Kft.
Tel:+36 1 884 2858
Danmark
JANSSEN-CILAG A/S
Tlf: +45 45 94 82 82
Malta
AM MANGION LTD
Tel: +356 2397 6000
Deutschland
JANSSEN-CILAG GmbH
Tel: +49 2137-955-955
Nederland
JANSSEN-CILAG B.V.
Tel: +31 76 711 1111
53
Eesti
UAB „JOHNSON & JOHNSON“ Eesti filiaal
Tel.: + 372 617 7410
Norge
JANSSEN-CILAG AS
Tlf: + 47 24 12 65 00
Ελλάδα
JANSSEN-CILA
G Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε
Tηλ: +30 210 80 90 000
Österreich
JANSSEN-CILAG PHARMA GmbH
Tel: +43 1 610 300
España
JANSSEN-CILAG, S.A.
Tel: +34 91 722 81 00
Polska
JANSSEN–CILAG Polska Sp. z o.o.,
Tel.: + 48 22 237 6000
France
JANSSEN-CILAG
Tel: 0800 25 50 75 / + 33 1 55 00 40 03
Portugal
JANSSEN-CILAG FARMACEUTICA, LDA
Tel: +351 21-4368835
Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 700
România
JOHNSON AND JOHNSON d.o.o.
Tel: +40 21 207 1800
Ireland
JANSSEN-CILAG Ltd.
Tel: +44 1 494 567 444
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: + 386 1401 18 30
Ísland
JANSSEN-CILAG AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
JOHNSON & JOHNSON s.r.o,
Tel: +421 232 408 400
Italia
JANSSEN-CILAG SpA
Tel: +39 02 2510 1
Suomi/Finland
JANSSEN-CILAG OY
Puh/Tel: +358 207 531 300
Κύπρος
Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ
Tηλ: +357 22 207 700
Sverige
JANSSEN-CILAG AB
Tel: +46 8 626 50 00
Latvija
UAB „JOHNSON & JOHNSON“
filiāle Latvijā
Tel. +371 6789 3561
United Kingdom
JANSSEN-CILAG Ltd.
Tel: +44 1494 567 444
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto
léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Recenze
Recenze produktu INVEGA 12 MG 30X12MG (BLI-B) Tabl. s prodl. uvol.
Diskuze
Diskuze k produktu INVEGA 12 MG 30X12MG (BLI-B) Tabl. s prodl. uvol.
Přidat nový příspěvek do diskuze
Lékarna.cz, to je...
Mohlo by vás zajímat
Načítám
-
Není olej jako olej
Jedlý potravinový olej – mastná tekutina, kterou má většina z nás pevně spojenou se smažením, v lepším případě s opalováním. Ale to je velká chyba. V oleji se skrývá poklad ve… více
-
Maminkou: Mateřství mě změnilo
Asi každá maminka mi dá za pravdu, že ji mateřství změnilo. Některou možná jen trochu, jinou úplně. Ale ten malý človíček, který přijde na svět a který je zcela závislý na péči… více
-
Zdravé vaření: Mandlovo-skořicové sušenky
-
Zdravé vaření: Jak udělat z běžného koláče zdravější
-
Jak na psí blechy? A jak na klíšťata?
- 1. dubna 2018 Klub spáčů Lékárny.cz: Všechny barvy šumu až domů
- 27. března 2018 Lékárna.cz obsadila 1. místo v soutěži Shop roku 2017 v kategorii Zdraví
- 22. března 2018 Poraďte se s veterinářem
- 19. března 2018 Lékárenská poradna slaví 1. narozeniny!
- 16. února 2018 Nedostupná platba ČSOB