Oblíbené položky

Úvodní strana » Zdraví a léky » Léky na předpis » Léky na předpis léčba nádorových onemocnění

INTRONA 3 MIU 12X0.5ML/3MU+S Injekční roztok - recenze

Registrovaný léčivý přípravek Více o legislativě
Kód výrobku: 26175

Produkt nelze zakoupit online na českém trhu.

Podobné produkty od stejného výrobce

 
Podrobné informace
Příbalový leták
Recenze
Diskuze

Podrobné informace

Informace o produktu

Výrobce: SCHERING-PLOUGH LABO N.V., HEIST-OP-DEN-BERG
Kód výrobku: 26175
Kód EAN:
Kód SÚKL: 25760
Držitel rozhodnutí: SCHERING-PLOUGH LABO N.V., HEIST-OP-DEN-BERG
IntronA se používá u dospělých pacientů k léčbě některých onemocnění, která postihují krev, kostní dřeň, lymfatické uzliny nebo kůži a mohou se šířit dále do organizmu. Jsou to trichocelulární leukémie, chronická myeloidní leukémie, mnohočetný myelom, folikulární lymfom, karcinoidní tumory a maligní melanom. IntronA se užívá též u dospělých pacientů k léčbě virových infekcí jater - chronické hepatitidy B a C. IntronA se užívá v kombinaci s ribavirinem u dětí a mladistvých ve věku 3 let a starších s dříve neléčenou chronickou hepatitis C.

Příbalový leták

 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

PŘÍLOHA I 

 

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 

 
 

 

1. 

NÁZEV  PŘÍPRAVKU 

 
IntronA 3 miliony  IU/0,5 ml injekční nebo infuzní roztok 
 
 
2. 

KVALITATIVNÍ  A KVANTITATIVNÍ  SLOŽENÍ 

 
Jedna injekční lahvička injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje 3 miliony  IU rekombinantního 
interferonum alfa-2b produkovaného v E.coli rekombinantní DNA technologií, v 0,5 ml roztoku. 
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 
Injekční nebo infuzní roztok. 
Čirý a bezbarvý roztok. 
 
 
4. 

KLINICKÉ  ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 
Chronická hepatitis B 

Léčba dospělých pacientů s chronickou hepatitidou B, u nichž byly prokázány sérové markery 
replikace viru hepatitidy  B (přítomnost DNA viru hepatitidy B  (HBV-DNA)  a antigenu hepatitidy  B 
(HBeAg)), zvýšená alaninaminotransferáza (ALT) a histologicky prokázaný aktivní zánět jater a/nebo 
fibróza. 
 
Chronická hepatitis C  
Před zahájením léčby přípravkem IntronA je třeba věnovat pozornost výsledkům z klinických studií, 
které porovnávají přípravek IntronA s pegylovaným interferonem (viz bod 5.1). 
 
Dospělí pacienti 

 

Přípravek IntronA je indikován k léčbě dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří mají 
zvýšené hodnoty transamináz bez jaterní dekompenzace a kteří jsou pozitivní na RNA viru hepatitidy 
C (HCV-RNA)  (viz bod 4.4). 
 
Nejlepší způsob použití přípravku IntronA v této indikaci je v kombinaci s ribavirinem.  
 

Děti ve věku 3 let a starší a dospívající 
Přípravek IntronA je indikován v kombinaci s ribavirinem k léčbě chronické hepatitidy C u dětí ve 
věku 3 let a starších a dospívajících, bez předchozí léčby, bez jaterní dekompenzace, a kteří jsou 
pozitivní na HCV-RNA. 
 

Při rozhodování neodkládat léčbu až do dospělosti je důležité brát v úvahu, že kombinovaná léčba 
způsobovala inhibici  růstu, která u některých pacientů vedla k nižší konečné tělesné výšce 
v dospělosti.  
Rozhodnutí pro zahájení léčby by se mělo učinit individuálně, případ od případu (viz bod 4.4). 
 
Trichocelulární leukémie  
Léčba pacientů s trichocelulární leukémií. 
 
Chronická myeloidní leukémie 
Monoterapie 

Léčba dospělých pacientů s chromosomem Philadelphia nebo s chronickou myeloidní leukémií 
pozitivní na bcr/abl translokaci. 

 

 
Z klinických zkušeností vyplývá, že u většiny léčených pacientů lze dosáhnout významné/mírné 
hematologické a cytogenetické odpovědi. Významná cytogenetická odpověď je definována jako 

 34 % Ph+ leukemických buněk v kostní dřeni, zatímco mírná odpověď jako 

 34 %, ale 

 90 % Ph+ 

buněk v kostní dřeni. 
 
Kombinovaná terapie 
Kombinace interferonu alfa-2b a cytarabinu (Ara-C) podávaná během prvních 12 měsíců léčby 

prokázala signifikantní zvýšení výskytu významné cytogenetické odpovědi a signifikantní prodloužení 
přežití 3 let ve srovnání s monoterapií interferonem alfa-2b. 
 
Mnohočetný myelom 
Jako udržovací léčba u pacientů, u nichž bylo dosaženo objektivní remise (pokles myelomových 

proteinů o více než 50 %), a to následně po iniciální indukční chemoterapii. 
Z dosavadních klinických zkušeností vyplývá, že udržovací léčba interferonem alfa-2b prodlužuje fázi 
plateau; nicméně účinky na celkové přežívání definitivně prokázány nebyly. 
 
Folikulární  lymfom 
Léčba folikulárního lymfomu s vysokým stupněm malignity jako adjuvans vhodné kombinované 

indukční chemoterapie, jako je schéma CHOP. Vysoký stupeň malignity je charakterizován výskytem 
minimálně  jedné z následujících známek: velký rozměr tumoru (> 7 cm), postižení tří nebo více 
mízních uzlin (každá > 3 cm), systémové symptomy (úbytek hmotnosti > 10 %, pyrexie > 38

o

C po 

dobu více než 8 dnů nebo noční pocení), splenomegalie přesahující pupek, obstrukce nebo kompresní 
syndrom postihující některý z hlavních orgánů, postižení orbitální nebo epidurální oblasti, serózní 
výpotky nebo leukémie. 
 
Karcinoidní tumor 
Léčba karcinoidních tumorů s postižením lymfatických uzlin nebo s jaterními metastázami 
a s „karcinoidním syndromem”. 
 
Maligní  melanom 
Jako adjuvantní terapie u pacientů, u nichž byl melanom odstraněn chirurgicky, ale u nichž je vysoké 
riziko systémové recidivy, tedy např. u pacientů s primárním nebo recidivujícím (klinicky nebo 
patologicky potvrzeným) postižením lymfatických uzlin. 
 
4.2 

Dávkování a způsob podání 

 
Léčba musí být započata lékařem, který má zkušenosti s postupem léčení nemoci. 
 
Ne všechny lékové formy a síly jsou vhodné pro některé indikace. Musí být vybrána vhodná léková 
forma a síla. 
 
Pokud se v průběhu léčby přípravkem IntronA v jakékoli indikaci  vyskytnou nežádoucí příhody, je 
třeba buď upravit dávkování, nebo léčbu přechodně přerušit, dokud nežádoucí příhody nevymizí. 
Pokud se i při adekvátní úpravě dávkování rozvine intolerance nebo choroba progreduje, je třeba 

podávání přípravku IntronA přerušit. Při udržovací léčbě subkutánním podáním si podle uvážení 
lékaře může pacient aplikovat přípravek sám. 
 
Chronická hepatitis B 
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí 5 – 10 milionů IU, podávaných subkutánně třikrát týdně 
(obden) po dobu 4 až 6 měsíců.  
 
V případě výskytu hematologických poruch (leukocyty 

 1 500/mm

3

, granulocyty 

 1 000/mm

3

trombocyty 

 100 000 /mm

3

) by měla být podávaná dávka snížena o 50 %. Léčbu je nutno přerušit 

v případě vážné leukopenie  (

 1 200 /mm

3

), vážné neutropenie (

 750 /mm

3

) nebo vážné 

trombocytopenie (

 70 000 /mm

3

). 

 

 

U všech pacientů, pokud ani po 3 až 4 měsících léčby (maximální tolerovanou dávkou) nedojde ke 
zlepšení sérových koncentrací HBV-DNA, podávání přípravku IntronA přerušte. 
 
Chronická hepatitis C 
Dospělí 
Přípravek IntronA je podáván subkutánně v dávce 3 miliony IU třikrát týdně (obden) dospělým 
pacientům, buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s ribavirinem. 
 

Děti ve věku 3 let nebo starší a dospívající  
Přípravek IntronA 3 mil. IU/m

2

 se podává subkutánně třikrát týdně (obden) v kombinaci s ribavirinem, 

tobolkami nebo perorálním roztokem, podávaným perorálně denně ve dvou dílčích dávkách s jídlem 
(ráno a večer). 
 
(Viz  SPC ribavirinu, tobolky, pro dávkování tobolek ribavirinu  a návod na modifikaci dávky pro 
kombinovanou terapii. Pediatričtí pacienti, kteří váží < 47 kg nebo nemohou polykat tobolky, viz SPC 
ribavirinu, perorální roztok). 
 
Pacienti s relapsem (dospělí) 

Přípravek IntronA se podává v kombinaci s ribavirinem. Na základě výsledků klinických studií, 
u kterých jsou k dispozici data po 6 měsících léčby, se doporučuje léčba pacientů přípravkem IntronA 
v kombinaci s ribavirinem po dobu 6 měsíců. 
 
Dosud neléčení pacienti (dospělí) 
Účinnost přípravku IntronA se zvyšuje, jestliže se podává v kombinaci s ribavirinem. Přípravek 

IntronA by měl být podáván samostatně hlavně v případě intolerance nebo kontraindikace ribavirinu. 
 
- Přípravek IntronA v kombinaci s ribavirinem  
Na základě výsledků klinických studií, u kterých jsou k dispozici údaje po 12 měsících léčby, se 
doporučuje léčba pacientů přípravkem IntronA v kombinaci s ribavirinem po dobu nejméně 6 měsíců.  
 
V léčbě je třeba pokračovat dalších 6 měsíců (t.j. celkem 12 měsíců léčby) u těch pacientů, kteří 
vykazují negativní HCV-RNA  v 6. měsíci léčby, virový genotyp 1 (stanovený ve vzorku před léčbou) 
a vysokou virovou zátěž před léčbou. 
 

Při rozšíření léčby na 12 měsíců je nutno vzít v úvahu další negativní prognostické faktory 
(věk 

 40 let, muži, pacienti s přemosťující fibrózou).  

 
Pacienti, kteří v průběhu klinických studií nevykazovali po 6 měsících léčby virologickou odpověď 
(HCV-RNA  pod spodní hranicí detekce), se nestali virologicky reagujícími osobami (HCV-RNA  pod 
spodní hranicí detekce 6 měsíců po ukončení léčby). 
 
- Přípravek IntronA samostatně 
Optimální trvání léčby samotným přípravkem IntronA není ještě definitivně stanoveno, ale doporučuje 
se léčba o délce 12 až 18 měsíců. 
 

U pacientů léčených samotným přípravkem IntronA se doporučuje léčba po dobu nejméně 3 až 4 
měsíců, poté je třeba stanovit stav HCV-RNA. Léčba může pokračovat u těch pacientů, kteří mají 
negativní HCV-RNA. 
 
Dosud neléčení pacienti (děti a dospívající) 

Účinnost a bezpečnost přípravku IntronA v kombinaci s ribavirinem nebyla u dětí a dospívajících 
s dříve neléčenou chronickou hepatitidou C studována. 
 
Trvání léčby u dětí a dospívajících 

  Genotyp 1: Doporučená délka trvání léčby je jeden rok. Pacienti, u nichž se nedosáhne 

virologické odpovědi po 12 týdnech léčby, se jen velmi nepravděpodobně stanou trvale 

odpovídajícími na léčbu (negativní prediktivní hodnota 96 %). Proto se doporučuje, aby u dětí 

 

a dospívajících užívajících kombinaci IntronA/ribavirin byla léčba přerušena, pokud ve 
12. týdnu jejich léčby HCV-RNA  poklesne ve srovnání s obdobím před léčbou o < 2 log

10

 

nebo pokud budou mít ve 24. týdnu léčby detekovatelnou HCV-RNA. 

  Genotyp 2/3: Doporučená délka trvání léčby je 24 týdnů. 

 
Trichocelulární leukémie  
Doporučená dávka činí 2 miliony IU/m

2

, podávaných subkutánně třikrát týdně (obden), a to u pacientů 

se splenektomií i bez ní. U většiny pacientů s trichocelulární leukémií dochází k normalizaci jedné či 

více hematologických hodnot během jednoho až dvou měsíců léčby přípravkem IntronA. Ke zlepšení 
všech tří hematologických hodnot (počet granulocytů a trombocytů a koncentrace hemoglobinu) bývá 
nutná doba šesti nebo více měsíců. Pokud tedy onemocnění neprogreduje nebo se neprojeví závažná 
intolerance léčby, musí být dávkovací schéma po zmíněnou dobu dodrženo. 
 
Chronická myeloidní leukémie   
Doporučená dávka přípravku IntronA se pohybuje v rozmezí 4 – 5 milionů IU/m

2

, podávaných 

subkutánně každý den. Někteří pacienti vykazují zlepšení po přípravku IntronA v dávce 5 milionů 
IU/m

2

, podávané subkutánně denně v kombinaci s cytarabinem (Ara-C) v dávce 20 mg/m

2

, podávané 

denně subkutánně po dobu 10 dní v měsíci (až do maximální denní dávky 40 mg). Po úpravě počtu 

leukocytů se k udržení hematologické remise podává maximální tolerovaná dávka přípravku IntronA 
(4 – 5 milionů  IU/m

denně). 

 
Podávání přípravku musí být přerušeno, pokud se ani po 8 – 12 týdnech léčby nedosáhne alespoň 
částečné hematologické remise nebo klinicky významné cytoredukce. 
 

Mnohočetný myelom 
Udržovací léčba 
U pacientů ve fázi plateau (pokles myelomových proteinů o více než 50 %) po iniciální indukční 
chemoterapii lze  podávat interferon alfa-2b jako monoterapii, a to subkutánně v dávce 3 miliony 
IU/m

2

 třikrát týdně (obden). 

 
Folikulární  lymfom  
Interferon alfa-2b může být podáván jako adjuvantní léčba k chemoterapii, a to subkutánně v dávce 
5 milionů  IU třikrát týdně (obden) po dobu 18 měsíců. Doporučuje se dávkovací schéma CHOP, 
nicméně klinické zkušenosti jsou pouze se schématem CHVP (kombinace cyklofosfamid, doxorubicin, 
teniposid a prednisolon). 
 
Karcinoidní tumor 
Obvyklá dávka činí 5 milionů  IU (3 – 9 milionů IU) podávaných subkutánně třikrát týdně (obden). 
U pacientů s onemocněním v pokročilém stadiu může být nutná denní dávka až 5 milionů  IU. Během 

chirurgického výkonu a po něm je třeba podávání léku dočasně přerušit. Terapie může pokračovat tak 
dlouho, jak dlouho na léčbu interferonem alfa-2b pacient reaguje. 
 
Maligní  melanom  
Jako indukční terapie je interferon alfa-2b podáván intravenózně v dávce 20 milionů IU/m

2

 denně, a to 

vždy pět dnů v týdnu po dobu čtyř týdnů; vypočtená dávka interferonu alfa-2b se přidá do injekčního 
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %)

 

a podává se intravenózně ve 20minutové infúzi (viz bod 

6.6). Doporučená dávka pro udržovací léčbu činí 10 milionů IU/m

2

, podávaných subkutánně třikrát 

týdně (obden) po dobu 48 týdnů. 
 
Pokud se v průběhu léčby interferonem alfa-2b vyskytnou závažné nežádoucí příhody, zejména dojde-

li k poklesu počtu granulocytů na < 500/mm

3

 nebo k vzestupu 

alaninaminotransferázy/aspartátaminotransferázy (ALT/AST) na > 5násobek horní hranice normálu, 
přerušte přechodně léčbu až do doby, než nežádoucí příhody vymizí. Při opětném zahájení léčby 
interferonem alfa-2b je nutno podávat dávku rovnající se 50 % dávky předchozí. Pokud přetrvává 
intolerance i po úpravě dávky nebo pokud dojde k poklesu granulocytů na 

 250/mm

3

 nebo ke 

vzestupu ALT/AST na > 10násobek horní hranice normálu, je nutno podávání interferonu alfa-2b 

přerušit. 

 

 
Ačkoli optimální (minimální) dávka k dosažení plného klinického  přínosu není známa, je třeba 

podávat nemocným doporučenou dávku, s redukcí dávky vzhledem k toxicitě, jak bylo popsáno výše. 
 
Přípravek IntronA se aplikuje pomocí skleněné injekční stříkačky pro jednorázové použití nebo 
injekční stříkačky z umělé hmoty pro jednorázové použití. 
 
4.3 

Kontraindikace 

 

Hypersensitivita  na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 

Preexistující závažné srdeční onemocnění v anamnéze, např. nekontrolovaná městnavá srdeční 
nedostatečnost, nedávný infarkt myokardu, vážné arytmické poruchy. 

Závažné poruchy funkce jater nebo ledvin, včetně těch, jež jsou způsobeny metastázami. 

Epilepsie  a/nebo narušená funkce centrálního nervového systému (CNS) (viz bod 4.4). 

Chronická hepatitida s dekompenzovanou jaterní cirhózou. 

Chronická hepatitida u pacientů, léčených v současnosti či v nedávné minulosti 
imunosupresivy, s výjimkou případů po ukončení krátkodobého podávání kortikosteroidů. 

Autoimunitní hepatitida; nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze; příjemci transplantátů 

léčení imunosupresivy. 

Preexistující onemocnění štítné žlázy, pokud je nelze  upravit konvenční léčbou. 

Kombinace přípravku IntronA s telbivudinem. 

 
Děti a dospívající 

Existující závažné psychiatrické onemocnění nebo závažné psychiatrické onemocnění 
v anamnéze, zejména těžké deprese, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu. 

 
Kombinovaná terapie s ribavirinem  
Pokud bude přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitis C současně s ribavirinem, 
prostudujte si také SPC ribavirinu.  
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
Psychiatrické účinky a účinky na centrální nervový systém (CNS)  
U některých pacientů byly během léčby přípravkem IntronA pozorovány závažné účinky na CNS, 

zejména deprese, sebevražedné myšlenky a pokusy, a to i po ukončení léčby, zejména během 
následného 6měsíčního období sledování. U dětí a dospívajících léčených přípravkem IntronA 
v kombinaci s ribavirinem byly v průběhu léčby a během 6měsíčního dalšího sledování hlášeny 
sebevražedné myšlenky či pokusy o sebevraždu častěji než u dospělých pacientů (2,4 % oproti 1 %). 
Stejně jako u dospělých pacientů se i u dětí a dospívajících vyskytly další psychiatrické nežádoucí 

účinky (např. deprese, emoční labilita a ospalost). U interferonů alfa byly pozorovány další účinky na 
CNS, včetně agresivního chování (někdy namířeného proti druhým, jako jsou vražedné myšlenky), 
bipolárních poruch, mánie, zmatenosti a změn duševního stavu. Pacienti by měli být pečlivě sledováni 
pro případné známky nebo příznaky psychiatrických onemocnění. Pokud se takové příznaky objeví, 
musí ošetřující lékař brát v úvahu potenciální závažnost těchto nežádoucích účinků a měl by zvážit 

nutnost jejich adekvátní léčby. Pokud psychiatrické symptomy přetrvávají nebo se zhoršují, nebo jsou 
zjištěny sebevražedné nebo vražedné myšlenky, doporučuje se léčbu s přípravkem IntronA přerušit 
a u pacienta pokračovat s odpovídající psychiatrickou léčbou. 
 
Pacienti s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se závažným psychiatrickým 

onemocněním v anamnéze 
Jestliže se u dospělých pacientů s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se 
závažným psychiatrickým onemocněním v anamnéze usoudí, že je nezbytná léčba interferonem alfa-
2b, měla by být zahájena pouze po zajištění odpovídajících individuálních diagnostických 
a terapeutických opatření k léčbě psychiatrického stavu.  
U dětí a dospívajících s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se závažným 

psychiatrickým onemocněním v anamnéze je používání interferonu alfa-2b kontraindikováno (viz 
bod 4.3). 

 

 
Pacienti s užíváním/zneužíváním psychoaktivních látek: 

U pacientů s infekcí HCV, kteří současně trpí poruchami způsobenými užíváním psychoaktivních 
látek (alkohol, konopí atd.) je při léčbě interferonem alfa zvýšené riziko rozvoje psychiatrických 
poruch nebo zhoršení stávajících psychiatrických poruch. Pokud je léčba interferonem alfa 
považována u těchto pacientů za nezbytnou, má být pečlivě posouzena přítomnost psychiatrických 
komorbidit a rizika užívání jiných psychoaktivních látek. Pokud je to nezbytné, je třeba při vyšetření, 

léčbě a sledování pacienta zvážit interdisciplinární přístup se zapojením psychiatra nebo odborníka na 
závislosti. Pacienta je třeba pečlivě sledovat v průběhu léčby a dokonce i po přerušení léčby. 
Doporučuje se včasný zásah při opětovném nástupu nebo při rozvoji psychiatrických poruch. 
 
 
Populace dětí a dospívajících: Růst a vývoj (chronická hepatitis C) 
V průběhu kombinované léčby interferonem (standardním a pegylovaným)/ribavirinem, která trvala až 
48 týdnů, byl u pacientů ve věku 3 až 17 let  častý pokles tělesné hmotnosti a inhibice růstu (viz 
body 4.8 a 5.1). Dostupné údaje z delšího časového období získané u dětí léčených kombinovanou 
léčbou standardním interferonem/ribavirinem také svědčí pro významné zpožďování růstu (snížení o > 
15 percentilů ve výškovém percentilu v porovnání s počátečním stavem) u 21 % dětí (n=20), i když od 
jejich léčby uplynulo již více než 5 let. Údaj o konečné tělesné výšce v dospělosti byl k dispozici 
u 14 z těchto dětí a u 12 z nich přetrvával 10 až 12 let po ukončení léčby růstový deficit > 15 

percentilů. 
 
Individuální hodnocení poměru přínosu/rizika u dětí  
Očekávaný prospěch z léčby by se měl pečlivě zvážit oproti zjištěním týkajícím se bezpečnosti u dětí 
a dospívajících, která vyplývají z klinických hodnocení (viz body 4.8 a 5.1). 

Je důležité vzít v úvahu, že kombinovaná léčba navodila inhibici růstu, která u některých 

pacientů vedla k nižší konečné tělesné výšce v dospělosti. 

Toto riziko by se mělo zvážit oproti charakteristikám onemocnění u dítěte, například známkám 
progrese nemoci (zejména fibróze), komorbiditám, které mohou negativně ovlivnit progresi 
nemoci (např. HIV koinfekci), i proti prognostickým faktorům odpovědi (genotypu HCV 
a virové náloži). 

 
Pokud je to jen možné, dítě by mělo být léčeno po pubertálním růstovém spurtu, aby se snížilo riziko 
inhibice růstu. Neexistují žádné údaje o dlouhodobých účincích na pohlavní dospívání. 
 
Hypersenzitivní reakce 

Ojediněle  byly pozorovány akutní hypersenzitivní reakce na interferon alfa-2b (např. urtikarie, 
angioedém, zúžení průdušek, anafylaxe) při podávání přípravku IntronA. Pokud se takové reakce 
objeví, přerušte podávání léku a zahajte vhodnou medikamentózní terapii. Přechodný exantém 
přerušení léčby nevyžaduje. 
 

Nežádoucí účinky včetně prodloužení koagulačních parametrů a jaterních abnormalit 
Středně závažné až těžké nežádoucí účinky si mohou vyžádat úpravu dávkování, nebo v některých 
případech ukončení léčby přípravkem IntronA. Přípravek IntronA zvyšuje u pacientů s cirhózou riziko 
dekompenzace jater a smrti. 
Léčbu přípravkem IntronA přerušte u těch pacientů s chronickou hepatitidou, u nichž dojde 
k prodloužení koagulačních parametrů, neboť to může být známka jaterní dekompenzace.  
Pokud se u pacienta v průběhu léčby přípravkem IntronA objeví abnormality jaterní funkce, je třeba 
zahájit jeho pečlivé sledování, a pokud se známky a příznaky dále rozvíjejí, je nutno léčbu přerušit. 
Jaterní enzymy a jaterní funkce musí být u cirhotických pacientů pečlivě sledovány. 
 
Hypotenze 
V průběhu léčby a do dvou dnů po jejím ukončení se může dostavit hypotenze, která může vyžadovat 
podpůrnou léčbu. 
 

 

Nutnost adekvátní hydratace 
V průběhu léčby přípravkem IntronA je nutné zajistit adekvátní hydrataci pacienta, neboť u některých 

pacientů se v důsledku deplece tekutin projevuje hypotenze. V některých případech může být nutná 
náhrada tekutin. 
 
Pyrexie 
Protože pyrexie může být spojena s chřipkovým (flu-like) syndromem, jehož výskyt je při léčbě 
interferonem častý, je nutno vyloučit ostatní možné příčiny perzistující pyrexie. 
 
Oslabení pacienti 
Přípravek IntronA je nutno se zvýšenou opatrností podávat u oslabených nemocných pacientů, jako 
např. s chorobami plic (chronickou obstrukční chorobou bronchopulmonální) nebo s diabetem se 
sklonem ke ketoacidóze. Zvýšené pozornosti je třeba též u pacientů s poruchami krevní srážlivosti 

(např. tromboflebitidou nebo plicními emboliemi) nebo s těžkou myelosupresí. 
 
Postižení plic 
Vzácně byly u pacientů léčených interferonem alfa, včetně nemocných léčených přípravkem IntronA, 
pozorovány plicní infiltráty, pneumonitida a pneumonie, včetně fatálních případů. Etiologie zatím 

nebyla objasněna. Tyto symptomy se však objevují častěji v souvislosti s podáváním čínského 
přípravku rostlinného původu Shosaikoto, pokud je podáván současně s interferonem alfa (viz bod 
4.5). Každý pacient, u něhož se objeví pyrexie, kašel, dyspnoe nebo jiné respirační příznaky, se musí 
podrobit rentgenovému vyšetření hrudníku. Pokud se na rentgenovém snímku prokáží plicní infiltráty 
nebo pokud existují důkazy o poruše funkce plic, musí být pacient pečlivě sledován a léčba 
interferonem alfa v případě potřeby přerušena. Tyto problémy byly při léčbě interferonem alfa hlášeny 

častěji u pacientů s chronickou hepatitidou C, byly však hlášeny také u onkologických pacientů 
léčených interferonem alfa. Okamžité přerušení podávání interferonu alfa a léčba kortikosteroidy vede 
obvykle k ústupu plicních nežádoucích příhod. 
 
Nežádoucí příhody postihující oko 

Vzácně byly hlášeny po terapii interferony alfa nežádoucí příhody postihující oko (viz bod 4.8), včetně 
retinálního krvácení vatovitých ložisek, serózního odchlípení sítnice a obstrukce retinální tepny či žíly. 
Všichni pacienti by měli mít provedeno základní vyšetření zraku. U každého pacienta, který si stěžuje 
na změny ostrosti vidění nebo zorného pole, nebo uvádí během léčby přípravkem IntronA jakékoli jiné 
oftalmologické symptomy, musí být provedeno okamžitě komplexní oční vyšetření. Pravidelná 

vyšetření zraku během terapie přípravkem IntronA se doporučují zejména u pacientů s poruchami, 
které by mohly mít souvislost s retinopatií, jako např. diabetes mellitus  nebo hypertenze. Mělo by být 
zváženo přerušení podávání přípravku IntronA u těch pacientů, u nichž se nově objeví nebo zhorší 
poruchy zraku. 
 
Otupělost, kóma a encefalopatie 

U některých pacientů léčených vyššími dávkami, obvykle pak u pacientů ve vyšším věku, byla 
pozorována významnější otupělost a kóma, včetně případů encefalopatie. Třebaže většinou jde 
o účinky reverzibilní, u několika  pacientů trvala úprava až tři týdny. Velmi  vzácně byly při léčbě 
velmi vysokými dávkami přípravku IntronA objevily záchvaty. 
 
Pacienti s dříve existujícími abnormalitami srdce 
Pokud je podávání přípravku IntronA nutné u dospělých pacientů s anamnézou městnavé srdeční 
nedostatečnosti, infarktu myokardu a/nebo s dříve prodělanými nebo současnými poruchami srdečního 
rytmu, musí být tito pacienti během léčby pečlivě sledováni. U pacientů s preexistujícími srdečními 
abnormalitami  a/nebo s maligním nádorem v pokročilém stadiu je třeba před zahájením léčby a v jejím 

průběhu provádět elektrokardiografické vyšetření. Srdeční arytmie (především supraventrikulární) 
obvykle dobře reagují na konvenční léčbu, u některých pacientů si však mohou vyžádat přerušení 
podávání přípravku IntronA.

 

Nejsou k dispozici žádné údaje o léčbě a dospívajících se srdečním 

onemocněním v anamnéze. 
 

 

Hypertriglyceridemie 
Byla  pozorována hypertriglyceridemie a zhoršení hypertriglyceridemie, někdy závažné. Proto se 

doporučuje monitorovat hladiny lipidů. 
 

 

Pacienti s psoriázou a sarkoidózou 
Vzhledem  ke zprávám, že interferon alfa exacerbuje preexistující psoriázu a sarkoidózu, podávání 
přípravku IntronA u pacientů s psoriázou nebo sarkoidózou se doporučuje pouze tehdy, převyšuje-li 
potenciální prospěch potenciální riziko. 
 
Odmítnutí ledvinného a jaterního štěpu 
Předběžné údaje ukazují, že léčba interferonem alfa může mít souvislost se zvýšeným počtem 
odmítnutí ledvinného štěpu. Bylo  také hlášeno odmítnutí jaterního štěpu. 
 

Autoprotilátky a autoimunitní onemocnění 
V průběhu léčby alfa-interferony byla pozorována tvorba autoprotilátek a rozvoj autoimunitních 
onemocnění. Zvýšené riziko může být u pacientů, kteří jsou k rozvoji autoimunitních onemocnění 
predisponováni. Pacienti se známkami nebo symptomy srovnatelnými s autoimunitními 
onemocněními by měli být pečlivě posouzeni a prospěch-riziko pokračování léčby interferonem by 

mělo být přehodnoceno (viz také bod 4.4 Chronická hepatitis C, Monoterapie (abnormální funkce 
štítné žlázy) a bod 4.8).  
Mezi  pacienty s chronickou hepatitidou C léčenými interferonem byly hlášeny případy Vogtova-
Koyanagiho-Haradova  (VKH)  syndromu. Jedná se o granulomatózní zánětlivé onemocnění postihující 
oči, sluchový aparát, mozkomíšní pleny a kůži. Při podezření na VKH  syndrom by se měla antivirová 
léčba vysadit a zvážit terapie kortikosteroidy (viz bod 4.8). 
 
Doprovodná chemoterapie 
Podávání přípravku IntronA v kombinaci s jinými chemoterapeutiky (např. Ara-C, cyklofosfamid, 
doxorubicin, teniposid) může vést ke vzrůstu rizika toxicity (závažnosti a trvání), což může být život 
ohrožující nebo fatální, jako výsledek současně podaného léčiva. Nejčastěji hlášené potenciálně život 

ohrožující nebo fatální nežádoucí účinky zahrnovaly mukozitidu, průjem, neutropenii, poruchy ledvin 
a poruchy elektrolytů. Riziko vzrůstu toxicity vyžaduje opatrné úpravy dávek pro přípravek IntronA 
a pro souběžně podávaná chemoterapeutika (viz bod 4.5). Jestliže je přípravek IntronA používán 
s hydroxykarbamidem (hydroxyureou), může se zvýšit frekvence a závažnost kožní vaskulitidy.  
 
Chronická hepatitis C 
Kombinovaná léčba s ribavirinem 
Pokud bude přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitidou C současně s ribavirinem, 
prostudujte si také SPC ribavirinu. 
 
Všichni  pacienti ve studiích léčby s chronickou hepatitidou C podstoupili před zařazením do studie 
biopsii  jater, ale  v některých případech (tj. pacienti s genotypem 2 a 3) může léčba probíhat bez 
histologického ověření. Běžné léčebné postupy by se měly konzultovat, zda je jaterní biopsie potřebná 
před zahájením léčby. 
 
Monoterapie  

Ojediněle  se u dospělých pacientů léčených přípravkem IntronA pro chronickou hepatitidu C projevily 
poruchy funkce štítné žlázy (hypo- nebo hypertyreoidismus). V klinických studiích s podáváním 
přípravku IntronA se abnormality štítné žlázy vyvinuly celkem u 2,8 % pacientů. Tyto abnormality 
bylo možno zvládnout konvenční léčbou. Mechanismus, jímž přípravek IntronA ovlivňuje stav štítné 
žlázy, není znám. Před zahájením léčby chronické hepatitidy C přípravkem IntronA je třeba zhodnotit 

hladiny tyreostimulačního hormonu (TSH). Jakékoliv v této době zjištěné abnormality štítné žlázy 
musí být léčeny konvenční léčbou. Podávání přípravku IntronA lze zahájit, je-li  možné touto medikací 
udržet hladiny TSH v normálním rozmezí. Pokud se u pacienta v průběhu léčby přípravkem IntronA 
projeví příznaky svědčící o narušené funkci štítné žlázy, vyšetřete hladiny TSH. V  případě dysfunkce 
štítné žlázy lze v podávání přípravku pokračovat, pokud lze hladiny TSH medikací udržovat v 

normálním rozmezí. Samotné přerušení léčby přípravkem IntronA k obnovení funkce štítné žlázy 
nevedlo (viz také Doplňkové monitorování štítné žlázy specifické pro děti a dospívající).  

 

10 

 
Doplňkové monitorování štítné žlázy specifické pro děti a dospívající 

Přibližně u 12 % dětí léčených kombinovanou léčbou interferonem alfa-2b a ribavirinem došlo ke 
zvýšení thyreotropního hormonu (TSH). U dalších 4 % nastal přechodný pokles pod dolní limit 
normálu. Před začátkem léčby přípravkem IntronA musí být zhodnoceny hladiny TSH a jakékoli 
v této době zjištěné  abnormality štítné žlázy  musí být léčeny konvenční léčbou. Léčba přípravkem 
IntronA může být zahájena, pokud lze hladiny TSH medikací udržovat v normálním rozmezí. Při léčbě 
interferonem alfa-2b a ribavirinem  byla pozorována dysfunkce štítné žlázy. Jestliže jsou zjištěny 
abnormality štítné žlázy, měl by se u pacienta vyhodnotit stav štítné žlázy a adekvátně klinicky léčit. 
Pro zjištění dysfunkce štítné žlázy by děti a dospívající pacienti měli být monitorováni každé 3 měsíce 
(např. TSH). 
 
HCV/HIV koinfekce  

U pacientů současně infikovaných HIV, kteří dostávají souběžně vysoce aktivní anti-retrovirovou 
léčbu (HAART) může vzrůstat riziko vývoje acidózy z nahromadění kyseliny mléčné. Opatrnosti je 
třeba v případě přidání přípravku IntronA a ribavirinu k HAART terapii (viz SPC ribavirinu).  
U pacientů léčených kombinovanou terapií přípravku IntronA s ribavirinem a zidovudinem by mohlo 
být zvýšeno riziko rozvoje anémie. U pacientů s pokročilou cirhózou, infikovaných současně HCV 
a HIV, kteří dostávají HAART  terapii, může vzrůstat riziko jaterní dekompenzace a smrti. Přidáním 
léčby alfa interferony samotnými nebo v kombinaci s ribavirinem se může toto riziko u těchto 
pacientů zvýšit. 
 
HCV/HBV koinfekce 
U pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B a C léčených interferonem byly hlášeny případy 
reaktivace onemocnění hepatitidou B (některé s vážnými následky). Frekvence takové reaktivace se 
zdá být nízká. 
Před zahájením léčby interferonem u hepatitidy C mají být všichni pacienti vyšetřeni na hepatitidu B; 
pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B  a C musí být následně sledováni a léčeni podle 
současných klinických pokynů. 
 
Onemocnění zubů a periodontu  
U pacientů dostávajících kombinovanou terapii přípravku IntronA s ribavirinem bylo hlášeno poškození 
zubů a dásní, které může vést až ke ztrátě zubů. Navíc během dlouhodobé léčby kombinací přípravku 
IntronA s ribavirinem by mohla suchost ústní dutiny způsobit poškození zubů a sliznice ústní dutiny. 

Pacienti by si měli důkladně dvakrát denně čistit zuby a chodit na pravidelné zubní prohlídky. 
U některých pacientů může dojít i ke zvracení. Pokud se tato reakce objeví, je vhodné doporučit důkladně 
si poté vypláchnout ústa. 
 
Laboratorní vyšetření 
Před zahájením systémové léčby přípravkem IntronA a pravidelně i v jejím průběhu je třeba u všech 
pacientů provádět standardní hematologická vyšetření a biochemická vyšetření krve (kompletní 
i diferenciální krevní obraz, počet trombocytů, elektrolyty, jaterní enzymy, sérové bílkoviny, sérový 
bilirubin  a kreatinin). 
 
V průběhu léčby hepatitidy B a C se doporučuje provádět vyšetření v 1., 2., 4., 8., 12. a 16. týdnu 
a poté každý druhý měsíc. Pokud se hodnoty ALT v průběhu podávání přípravku IntronA zvýší na 
dvojnásobek výchozí hodnoty nebo více, lze s léčbou pokračovat pouze tehdy, neobjeví-li se známky 
a příznaky jaterního selhání. Při zvýšené hladině  ALT je  nutno ve dvoutýdenních intervalech provádět 
následující jaterní funkční testy: ALT, protrombinový čas, alkalická fosfatáza, albumin a bilirubin.  
U pacientů léčených pro maligní melanom je třeba v průběhu indukční fáze léčby jedenkrát týdně 
a v průběhu udržovací léčby jednou měsíčně monitorovat jaterní funkce a celkový i diferenciální bílý 
krevní obraz (WBC). 
 
Účinky na fertilitu  
Interferon může poškodit fertilitu (viz body 4.6 a 5.3). 
 

 

11 

Důležitá informace o některých složkách přípravku IntronA 
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v 0,5 ml, tj. v podstatě je 

„bez sodíku“.  
 
4.5 

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. 
 

Narkotika, hypnotika a sedativa musejí být podávána s velkou opatrností, pokud jsou užívána 
současně s přípravkem IntronA.  
 
Interakce přípravku IntronA s dalšími léky nebyly dosud zcela zhodnoceny. Je nutná zvýšená 
opatrnost při podávání přípravku IntronA současně s jinými potenciálně myelosupresivními látkami. 
 
Interferony mohou ovlivňovat oxidativní metabolické procesy. To je třeba vzít v úvahu v případech, 
kde je  přípravek IntronA podáván zároveň s léky metabolizovanými právě tímto mechanismem, jako 
jsou xantinové deriváty theofylinu nebo aminofylinu. V průběhu současného podávání přípravku 
s xantinovými přípravky je nutno monitorovat hladiny theofylinu v séru a v případě potřeby upravit 
dávkování. 
 
Vzácně byly u pacientů léčených interferonem alfa, včetně přípravku IntronA, pozorovány plicní 
infiltráty, pneumonitida a pneumonie, které byly někdy fatální. Etiologie  zatím nebyla objasněna. Tyto 
symptomy byly hlášeny častěji, když současně s interferonem alfa byl podáván čínský přípravek 
rostlinného původu Shosaikoto (viz bod 4.4). 
 
Podávání přípravku IntronA v kombinaci s chemoterapeutiky (např. Ara-C, cyklofosfamid, 
doxorubicin, teniposid) může vést k vzrůstu rizika toxicity (závažnosti a trvání) (viz bod 4.4). 
 
Pokud bude přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitis C současně s ribavirinem, 
prostudujte si také SPC ribavirinu. 
 
Klinická  studie hodnotící podávání kombinace telbivudinu 600 mg denně se subkutánně podávaným 
pegylovaným interferonem alfa-2a v dávce 180 mikrogramů jednou týdně ukazuje, že tato kombinace 
je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje periferní neuropatie. Mechanizmus vedoucí k těmto příhodám 

není znám (viz body 4.3, 4.4 a 4.5 SPC telbivudinu). Navíc nebyla prokázána bezpečnost a účinnost 
telbivudinu  v kombinaci s interferony při léčbě chronické hepatitidy typu B. Z toho důvodu je 
kombinace přípravku IntronA s telbivudinem kontraindikována (viz bod 4.3). 
 
4.6 

Fertilita, těhotenství a kojení 

 

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen  
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby účinnou antikoncepci. U žen léčených lidským 
leukocytárním interferonem byl hlášen pokles koncentrace estradiolu a progesteronu v séru. 
 
Přípravek IntronA musí být s opatrností podáván mužům ve fertilním věku. 
 
Kombinovaná léčba s ribavirinem  
Ribavirin podávaný v průběhu těhotenství působí závažné vrozené vady. U pacientek nebo u partnerek 
mužských pacientů, kteří používají přípravek IntronA v kombinaci s ribavirinem, je třeba krajní 
opatrnosti k zabránění otěhotnění. Ženy ve fertilním věku musí během léčby a po dobu 4 měsíců po 

jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Mužští pacienti nebo jejich partnerky musí během 
léčby a 7 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci (viz SPC ribavirinu). 
 
Těhotenství  
Adekvátní údaje o podávání interferonu alfa-2b těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na 

zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. 

 

12 

Přípravek IntronA by se měl používat v těhotenství pouze tehdy, jestliže potenciální prospěch 
ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. 
 
Kombinovaná léčba s ribavirinem  
Léčba ribavirinem je kontraindikována u těhotných žen. 
 
Kojení   
Není známo, zda se složky přípravku vylučují do lidského mateřského mléka. Kojení by se mělo před 

začátkem léčby přerušit, vzhledem k potenciálním nežádoucím účinkům u kojených dětí. 
 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 
Pacienty je třeba upozornit, že v průběhu léčby přípravkem IntronA se může objevit zvýšená únava, 

ospalost či zmatenost, a proto je doporučeno vyvarovat se řízení dopravních prostředků nebo obsluhy 
strojů. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Pokud je přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitis C současně s ribavirinem, 
prostudujte si nežádoucí účinky ribavirinu v SPC ribavirinu. 
 
V klinických studiích, prováděných v rozsáhlém spektru indikací a širokém spektru dávek (od 
6 MIU/m

2

/týden u trichocelulární leukémie po 100 MIU/m

2

/týden u melanomu), patřily k nejčastěji 

uváděným nežádoucím účinkům pyrexie, únava, bolesti hlavy a myalgie. Pyrexie a únava často 

vymizely během 72 hodin po přerušení nebo vysazení léčby.  
 
Dospělí 
V klinických studiích prováděných u pacientů s hepatitidou C byli pacienti léčeni přípravkem IntronA 
samotným nebo v kombinaci s ribavirinem po dobu jednoho roku. Všichni pacienti v těchto studiích 
dostávali 3 miliony  IU přípravku IntronA třikrát týdně. V tabulce 1 je uvedena frekvence, s jakou 
pacienti hlásili  nežádoucí účinky (ve vztahu k léčbě) v klinických studiích u dosud neléčených 
pacientů, kteří byli léčeni jeden rok. Závažnost byla vesměs mírná nebo středně závažná. Nežádoucí 
účinky vyjmenované v tabulce 1 jsou založeny na zkušenostech z klinických hodnocení a z období po 
uvedení přípravku na trh. U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky zařazeny do 

příslušné frekvenční skupiny, s využitím následujících kategorií: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až 
<1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); 
není známo. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. 

 

 

13 

Tabulka 1. Nežádoucí účinky přípravku IntronA samotného nebo v kombinaci s  ribavirinem hlášené 

v průběhu klinických hodnocení nebo po uvedení přípravku na trh 

Třída orgánového systému 

Nežádoucí

 

účinky 

Infekce a infestace 
Velmi  časté: 
Časté: 
Méně časté: 
Vzácné

:  

Není známo:

  

 
Faryngitida*, virová infekce* 
Bronchitida, sinusitida, herpes simplex (rezistence), rinitida 
Bakteriální  infekce 
Pneumonie

§

, sepse 

Reaktivace onemocnění hepatitidou B u pacientů s 
koinfekcí HCV/HBV 

Poruchy krve a lymfatického systému 
Velmi  časté: 
Časté: 
Velmi  vzácné

 

Není známo: 

 
Leukopenie 
Trombocytopenie, lymfadenopatie, lymfopenie 
Aplastická anémie 
Čistá aplazie červených krvinek, idiopatická 
trombocytopenická purpura, trombotická 
trombocytopenická purpura 

Poruchy imunitního systému

§

 

Velmi  vzácné: 
Není známo: 

 

 
Sarkoidóza, exacerbace sarkoidózy 
Systémový lupus erytematodes, vaskulitida, revmatoidní 
artritida (nová nebo zhoršená), Vogtův-Koyanagiho-
Haradův syndrom, akutní reakce přecitlivělosti včetně 
kopřivky, angioedému, zúžení průdušek, anafylaxe

§

 

Endokrinní poruchy 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Hypotyreóza

§

, hypertyreóza

§

 

Diabetes, zhoršený diabetes 

Poruchy metabolismu a výživy 
Velmi  časté: 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Anorexie 
Hypokalcemie, dehydratace, hyperurikemie, žízeň 
Hyperglykemie, hypertriacylglycerolemie

§

, zvýšená chuť 

k jídlu 

Psychiatrické poruchy

§

 

Velmi  časté: 
 

Časté: 
Vzácné: 
Velmi  vzácné: 

 

Není známo: 

 
Deprese, nespavost, úzkost, emoční labilita*, agitovanost, 
nervozita 
Zmatenost, poruchy spánku, snížení libida 
Myšlenky na sebevraždu 
Sebevražda, pokusy o sebevraždu, agresivní chování (někdy 
namířené vůči jiným), psychózy včetně halucinací 
Vražedné myšlenky, změna mentálního stavu

§

, mánie, 

bipolární poruchy 

Poruchy nervového systému

§

 

Velmi  časté: 
Časté: 
 
Méně časté: 
Velmi  vzácné: 
 
Není známo: 

 
Závrať, bolest hlavy, porucha soustředění, suchost v ústech 
Třes, parestézie, hypestézie, migréna, zrudnutí, spavost, 
porucha chuti 
Periferní neuropatie 
Krvácení do mozku, mozková ischemie, záchvaty křečí, 
porucha vědomí, encefalopatie 
Mononeuropatie, koma

§

 

Poruchy oka 
Velmi  časté: 
Časté: 
 
Vzácné: 
 
 
 
Není známo: 

 
Rozmazané vidění 
Konjunktivitida,  porucha vidění, porucha slzné žlázy, bolest 
oka 
Krvácení do sítnice

§

, retinopatie (včetně makulárního 

edému), ucpání retinální tepny nebo žíly

§

, neuritida optiku, 

edém papily, ztráta zrakové ostrosti nebo výpadky 
zrakového pole, vatové skvrny

§

 

Serózní odchlípení sítnice 

 

14 

Poruchy ucha a labyrintu 
Časté: 
Velmi  vzácně: 

 
Závrať, tinnitus 
Ztráta sluchu, porucha sluchu 

Srdeční poruchy 

Časté: 
Méně časté: 
Vzácné: 
Velmi  vzácné: 
Není známo: 

 

Bušení srdce, tachykardie 
Perikarditida 
Kardiomyopatie 
Infarkt myokardu, srdeční ischemie 
Městnavé srdeční selhání, perikardiální výpotek, arytmie 

Cévní poruchy 
Časté: 
Velmi  vzácné 

 
Hypertenze 
Periferní ischemie, hypotenze

§

 

Respirační, hrudní a mediastinální 
poruchy 
Velmi  časté: 
Časté: 
 
Velmi  vzácné: 
Není známo: 

 
 
Dušnost*, kašel* 
Epistaxe, respirační porucha, nosní kongesce, rýma, suchý 

kašel 
Plicní infiltráty

§

, pneumonitida

§ 

Plicní fibróza, plicní arteriální hypertenze

#

 

Gastrointestinální poruchy 
Velmi  časté: 
 
Časté: 
 
Velmi  vzácné: 
 
Není známo: 

 
Nevolnost/zvracení, bolest břicha, průjem, stomatitida, 
dyspepsie  
Ulcerózní stomatitida, bolest v pravém podžebří, glositida, 
gingivitida,  zácpa, průjem 
Pankreatitida, ischemická kolitida,  ulcerózní kolitida, 
krvácení z dásní 
Blíže nespecifikovaná periodontální porucha, blíže 
nespecifikovaná zubní porucha, pigmentace jazyka

§

 

Poruchy jater a žlučových cest 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Hepatomegalie 
Hepatotoxicita (včetně fatální) 

Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Velmi  časté: 
 
Časté: 
 
Velmi  vzácné: 

 
Alopecie, svědění*, suchost kůže*, vyrážka*, zvýšené 
pocení 
Psoriáza (nová nebo zhoršená)

§

, makulopapulózní vyrážka, 

erytematózní vyrážka, ekzém, erytém, porucha kůže 
Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální 
nekrolýza, multiformní erytém 

Poruchy svalové a kosterní soustavy 
a pojivové tkáně 

Velmi  časté: 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
 
Myalgie,  artralgie, muskuloskeletální bolest 
Artritida 
Rabdomyolýza, myositida, křeče v lýtkách, bolest zad 

Poruchy ledvin a močových cest 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Časté močení 
Selhání ledvin, renální insuficience, nefrotický syndrom 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 
Časté: 

 
Amenorea, bolest prsů, dysmenorea, menoragie, porucha 
menstruace, vaginální potíže 

Celkové poruchy a reakce v místě 
aplikace 
Velmi  časté: 
 
 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
 
Zánět v místě vpichu, reakce v místě vpichu*, únava, 
třesavka, pyrexie

§

, chřipkové příznaky

§

, slabost, 

podrážděnost, bolest na hrudníku, malátnost 
Bolest  v místě vpichu 
Nekróza v místě vpichu, otok obličeje 

Vyšetření 

 

 

15 

Velmi  časté: 

Pokles tělesné hmotnosti 

* Tyto příhody se vyskytovaly často pouze po přípravku IntronA samotném 

§

 Viz  bod 4.4 

#

Označení třídy pro přípravky obsahující interferon, viz níže plicní arteriální hypertenze. 

 

Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny též s přípravkem IntronA samotným. 
 

Nežádoucí účinky pozorované u hepatitidy C reprezentují ty, které jsou hlášeny, když je přípravek 
IntronA podáván v jiných indikacích, s očekávaným vzrůstem incidence v závislosti na dávce. 
Například ve studii adjuvantní léčby s vysokými dávkami přípravku IntronA u pacientů s melanomem 
byly incidence únavy, pyrexie, myalgie, neutropenie/anémie, anorexie, nevolnosti a zvracení, průjmu, 
třesavky, chřipkových (flu-like) příznaků, deprese, alopecie, změny chuti a závratě větší než ve 

studiích léčby hepatitidy C. Závažnost se také zvýšila při léčbě vysokými dávkami (WHO stupeň 
3 a 4, u 66 % resp. 14 % pacientů), ve srovnání s mírnou až střední závažností obvykle spojenou 
s nízkými dávkami. Nežádoucí účinky bylo obvykle možné zvládnout úpravou dávky. 
 
Výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků, zejména arytmií, koreloval převážně s již dříve 

přítomným kardiovaskulárním onemocněním a s předchozí léčbou kardiotoxickými léky (viz bod 4.4). 
U pacientů bez předchozího důkazu srdečního onemocnění byla vzácně hlášena kardiomyopatie, která 
může být po přerušení léčby interferonem alfa reverzibilní (viz bod 4.4). 
 
U přípravků s interferonem alfa byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze (PAH), zejména 
u pacientů s rizikovými faktory PAH (např. portální hypertenzí, infekcí HIV, cirhózou). Příhody byly 

hlášeny v různých časových odstupech, v typickém případě několik měsíců od zahájení léčby 
interferonem alfa. 
 
U alfa interferonů bylo hlášeno široké spektrum autoimunitních a imunitou způsobených poruch, 
včetně poruch funkce štítné žlázy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy (nové nebo 

zhoršené), idiopatické a trombotické trombocytopenické purpury, vaskulitidy, neuropatií včetně 
mononeuropatií (viz také bod 4.4).  
 
Ke klinicky významným abnormálním laboratorním hodnotám, které se objevují nejčastěji při 
podávání přípravku v dávkách vyšších než 10 milionů IU denně, patří pokles počtu granulocytů 
a leukocytů, pokles koncentrace hemoglobinu a počtu trombocytů; vzestup alkalické fosfatázy, LDH, 
sérových koncentrací kreatininu a dusíku močoviny v séru. Byla hlášena středně závažná a obvykle 
reverzibilní  pancytopenie. Vzestup ALT/AST (SGPT/SGOT) v séru byl zaznamenán jako abnormalita 
u některých pacientů bez hepatitidy a rovněž u pacientů s chronickou hepatitidou B, u kterých 
koreloval s clearancí virových DNAp. 
 

Populace dětí a dospívajících 
Chronická hepatitis C - Kombinovaná léčba s ribavirinem 
V klinických studiích provedených u 118 dětí a dospívajících (ve věku od 3 do 16 let) přerušilo 6 % 
pacientů léčbu pro nežádoucí reakce. Obecně byl profil nežádoucích účinků u limitované populace dětí 
a dospívajících podobný profilu pozorovanému u dospělých, ačkoliv během léčby bylo pozorováno 

pediatrické specifikum ohledně inhibice růstu, projevující se snížením výškového percentilu 
(průměrný pokles o 9 percentilů) a hmotnostního percentilu (průměrný pokles o 13 percentilů). 
V průběhu 5-letého období následného sledování po léčbě byla průměrná výška dětí na 44. percentilu, 
což bylo pod mediánem normativní populace i méně než jejich  střední vstupní výška (48. percentil). 
U dvaceti (21 %) z 97 dětí došlo ke snížení výškového percentilu o více než 15 percentilů, přičemž u 
10 z těchto 20 dětí byl na závěr dlouhodobého následného sledování (až 5 let) pokles jejich  výškového 
percentilu ve srovnání s okamžikem zahájení léčby o více než 30 percentilů. Údaj o konečné tělesné 
výšce v dospělosti byl k dispozici u 14 z těchto dětí a u 12 z nich přetrvával 10 až 12 let po ukončení 
léčby růstový deficit > 15 percentilů. V průběhu kombinované léčby přípravkem IntronA 
a ribavirinem trvající až 48 týdnů byla pozorována inhibice  růstu, která u některých pacientů vedla 
k nižší  konečné tělesné výšce v dospělosti. Nejzřetelnější  bylo snížení průměrného výškového 
percentilu mezi zahájením léčby a ukončením dlouhodobého následného sledování u dětí před 
pubertou (viz bod 4.4). 

 

16 

 
Kromě toho, byly v průběhu léčby a během 6-ti měsíčního dalšího sledování hlášeny sebevražedné 

myšlenky či pokusy o sebevraždu častěji než u dospělých pacientů (2,4 % vs. 1 %). Stejně jako 
u dospělých pacientů, se i u dětí a dospívajících vyskytly další psychiatrické nežádoucí účinky (např. 
Deprese, emoční labilita a ospalost) (viz bod 4.4). Navíc se u dětí a dospívajících vyskytly častěji než 
u dospělých pacientů komplikace v místě vpichu, pyrexie, anorexie, zvracení a emoční labilita. 
Modifikace dávky byla požadována u 30 % pacientů, nejčastěji kvůli  anémii a neutropenii. 
 

Nežádoucí účinky vyjmenované v tabulce 2 jsou založeny na zkušenostech ze dvou multicentrických 
klinických hodnocení u dětí a dospívajících. U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky 
zařazeny do příslušné frekvenční skupiny, s využitím následujících kategorií: velmi časté (≥1/10); 
časté (≥1/100, <1/10). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající 
závažnosti. 
 
Tabulka 2. Nežádoucí účinky hlášené velmi často a často v klinických hodnoceních u dětí a dospívajících 

pacientů léčených přípravkem IntronA v kombinaci s ribavirinem 

 

Třída orgánového systému 

Nežádoucí účinky 

Infekce a infestace 
Velmi  časté: 
Časté: 

 
Virová  infekce, faryngitida 
Mykotická infekce, bakteriální infekce, plicní infekce, zánět 
středního ucha, zubní absces, herpes simplex, infekce 
močových cest, vaginitida, gastroenteritida 

Novotvary benigní, maligní a blíže 
neurčené (zahrnující cysty a polypy) 
Časté:

 

 
 
Novotvary (nespecifikované) 

Poruchy krve a lymfatického systému 
Velmi  časté: 
Časté: 

 
Anémie, neutropenie 
Trombocytopenie, lymfadenopatie 

Endokrinní poruchy 
Velmi  časté: 
Časté: 

 
Hypotyreóza

§

 

Hypertyreóza

§

, virilizmus 

Poruchy metabolismu a výživy 
Velmi  časté: 
Časté: 

 
Anorexie 
Hypertriacylglycerolemie

§

, hyperurikemie, zvýšená chuť k 

jídlu 

Psychiatrické poruchy

§

 

Velmi  časté: 
Časté: 

 
Deprese, emoční labilita, nespavost 
Sebevražedné myšlenky, agresivní reakce, zmatenost, 
porucha chování, agitovanost, náměsíčnost, úzkost, 
nervozita, porucha spánku, abnormální sny, apatie 

Poruchy nervového systému

§

 

Velmi  časté: 

Časté: 
 

 
Bolest hlavy, závrať 

Hyperkinezie, třes, dysfonie, parestezie, hypestezie, 
hyperestezie, porucha soustředění, somnolence 

Poruchy oka 

Časté: 

 

Konjunktivitida,  bolest oka, abnormální vidění, porucha 
slzné žlázy 

Cévní poruchy 

Časté: 

 
Zrudnutí, bledost 

Respirační, hrudní a mediastinální 
poruchy 
Časté: 

 
 
Dušnost, zrychlené dýchání, epistaxe, kašel, nosní 

kongesce, podráždění nosu, rýma, kýchání 

Gastrointestinální poruchy 
Velmi  časté: 

Časté: 

 
Průjem, zvracení, nevolnost, bolest břicha 
Ulcerace v ústech, ulcerózní stomatitida, stomatitida, bolest 

 

17 

v pravém podžebří, dyspepsie, glositida, gastroezofageální 
reflux, rektální porucha, gastrointestinální porucha, zácpa, 
průjem, bolest zubu, zubní potíže  

Poruchy jater a žlučových cest 

Časté: 

 
Abnormální funkce jater  

Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Velmi  časté: 

Časté: 

 
Alopecie, vyrážka 
Fotosenzitivní reakce, makulopapulární exantém, ekzém, 
akné, porucha kůže, porucha nehtu, odbarvení kůže, 
svědění, suchost kůže, erytém, modřina, zvýšené pocení  

Poruchy svalové a kosterní soustavy a 
pojivové tkáně 
Velmi  časté: 

 
 
Artralgie,  myalgie, muskuloskeletální bolest  

Poruchy ledvin a močových cest 

Časté: 

 

Enuréza, porucha močení, inkontinence moči 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 
Časté: 

 
Ženské pohlaví:  amenorea, menorrhagie, porucha 
menstruace, vaginální porucha 
Mužské pohlaví: bolest varlat 

Celkové poruchy a reakce v místě 
aplikace 
Velmi  časté: 
 
 
Časté: 

 
 
Zánět v místě vpichu, reakce v místě vpichu, únava, 
třesavka, pyrexie

§

, příznaky podobné chřipce

§

, malátnost, 

podrážděnost 
Bolest  na hrudníku, slabost, otok, bolest v místě vpichu 

Vyšetření 
Velmi  časté: 

 
Snížení rychlosti růstu (nižší tělesná výška a/nebo hmotnost 
v daném věku)

§

 

Poranění a otravy 
Časté: 

 
Lacerace kůže 

§ 

Viz  bod 4.4 

 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 
aby hlásili  podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 
účinků uvedeného 

Dodatku V

. 

 

4.9 

Předávkování 

 
Nebyl hlášen žádný případ předávkování, který by vedl k akutním klinickým projevům. Nicméně, 
stejně jako u kterékoli jiné farmakologicky aktivní látky, je indikována symptomatická léčba s častým 

monitorováním vitálních funkcí a pečlivým sledováním pacienta. 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ  VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmakoterapeutická skupina: interferon alfa-2b, ATC kód: L03A B05   
 
Přípravek IntronA je sterilní, stabilní forma vysoce čištěného interferonu alfa-2b, vyráběného 
technologií rekombinantní DNA. Rekombinantní interferon alfa-2b je ve vodě rozpustná bílkovina 
s molekulovou hmotností přibližně 19 300 daltonů. Získává se z klonu bakterie E. Coli,  do něhož je 
zaveden genetickým inženýrstvím vyprodukovaný plasmidový hybrid obsahující gen interferonu alfa-
2b z lidských leukocytů. 
 

 

18 

Aktivita  přípravku IntronA se vyjadřuje v IU, přičemž 1 mg rekombinantního interferonu alfa-2b 
odpovídá 2,6 x 10

IU. Hodnota mezinárodní jednotky je odvozena ze srovnání aktivity 

rekombinantního interferonu alfa-2b a aktivity mezinárodního referenčního lidského leukocytárního 
interferonu, schváleného Světovou zdravotnickou organizací. 
 
Interferony tvoří rodinu proteinů s malou molekulou, s molekulovou hmotností v rozmezí 15 000 až 
21 000 daltonů. K  jejich  produkci a sekreci v buňkách dochází v reakci na virové infekce či působení 
různých syntetických a biologických induktorů. Byly identifikovány tři hlavní třídy interferonů: alfa, 
beta a gama. Tyto tři hlavní třídy však nejsou vnitřně homogenní a mohou zahrnout několik různých 
molekulárních typů interferonu. Bylo identifikováno více než 14 geneticky odlišných lidských 
interferonů alfa. Přípravek IntronA byl klasifikován jako rekombinantní interferon alfa-2b. 
 
Interferony působí na buňky prostřednictvím své vazby na specifické membránové receptory na 

buněčném povrchu. Lidské interferonové receptory, izolované z lidských lymfoblastů (Daudi), jsou 
vysoce asymetrické proteiny. Vyznačují se selektivitou vůči lidským, avšak nikoli vůči myším 
interferonům, což svědčí pro jejich druhovou specificitu. Studie prováděné s ostatními interferony tuto 
druhovou specificitu potvrdily. Nicméně některé druhy opic, např. Makak rhesus (Macaca mulatta), se 
ukázaly k farmakodynamické stimulaci po expozici lidským interferonem typu 1 jako vnímavé. 
 
Z výsledků několika  studií vyplývá, že po vazbě na membránové receptory zahajuje interferon složitou 
sekvenci intracelulárních dějů, k nimž patří i indukce určitých enzymů. Předpokládá se, že tento 
proces minimálně zčásti zodpovídá za nejrůznější buněčné reakce na interferon, a to včetně inhibice 
replikace viru ve virem infikovaných buňkách, suprese buněčné proliferace, jakož i takových 
imunomodulačních aktivit, jako je zvýšení fagocytární aktivity makrofágů a zvýšení specifických 

cytotoxických účinků lymfocytů vůči cílovým buňkám. Na terapeutických účincích interferonu se 
může podílet část nebo celý komplex těchto aktivit. 
 
Rekombinantní interferon alfa-2b prokázal ve studiích na zvířecích i lidských buněčných kulturách, 
jakož i u lidských nádorových xenotransplantátů přenesených na zvířata, antiproliferativní působení. 
In vitro byla prokázána jeho významná imunomodulační aktivita. 
 
Rekombinantní interferon alfa-2b také inhibuje  replikaci  virů in vitro i in vivo. I když přesný 
mechanismus protivirového působení rekombinantního interferonu alfa-2b zůstává zatím neznámý, je 
zřejmé, že ovlivňuje metabolismus hostitelské buňky. Tímto způsobem inhibuje replikaci viru, 
a pokud přece jen k replikaci  dojde, znemožňuje nově vytvořeným virionům opustit buňku. 
 
Chronická hepatitis B 
Současné klinické zkušenosti u pacientů, kteří byli léčeni interferonem alfa-2b 4 až 6 měsíců ukazují, 
že léčba může způsobit clearanci sérových HBV-DNA. Bylo pozorováno zlepšení histologického 
nálezu jater. U dospělých pacientů se ztrátou HBeAg a HBV-DNA  bylo pozorováno významné snížení 
morbidity a mortality. 
 
Interferon alfa-2b (6 MIU/m

třikrát týdně po 6 měsíců) byl podáván dětem s chronickou aktivní 

hepatitidou B. Vzhledem  k metodické chybě nebylo možné prokázat účinnost. Navíc u dětí léčených 
interferonem alfa-2b byla zjištěna  snížená rychlost růstu a u některých případů byla pozorována 
deprese. 
 
Chronická hepatitis C u dospělých pacientů 
U dospělých pacientů, kteří dostávají interferon v kombinaci s ribavirinem, je dosažená četnost 
setrvalé odpovědi 47 %. Lepší účinnost byla prokázána u kombinace pegylovaného interferonu 
s ribavirinem (četnost setrvalé odpovědi 61 % dosažená ve studii prováděné u dosud neléčených 
pacientů s dávkou ribavirinu > 10,6 mg/kg, p< 0,01). 
 
Přípravek IntronA samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem byl studován ve 4 randomizovaných 
klinických studiích fáze III, které zahrnovaly 2 552 pacientů s chronickou hepatitidou C, dosud 

neléčených interferonem. Ve studiích byla srovnána účinnost přípravku IntronA samotného nebo 
v kombinaci s ribavirinem. Účinnost byla definována jako udržení virologické odpovědi po dobu 6-ti 

 

19 

měsíců po ukončení léčby. Pacienti vhodní pro zařazení do těchto studií měli chronickou hepatitidu C, 
potvrzenou pozitivním stanovením HCV-RNA  reakce polymerázového řetězce (PCR) 
(

 100 kopií/ml) a biopsií jater, odpovídající histologické diagnóze chronické hepatitidy, bez 

přítomnosti dalších příčin chronické hepatitidy, a abnormální ALT v séru. 
 
Přípravek IntronA byl podáván v dávce 3 miliony  IU třikrát týdně jako monoterapie nebo v kombinaci 
s ribavirinem. Většina  pacientů v těchto klinických studiích byla léčena po dobu jednoho roku. 
Všichni pacienti byli sledováni po dobu 6 měsíců po ukončení léčby pro stanovení setrvalé virologické 

odpovědi. Poměry setrvalých virologických odpovědí u skupin léčených přípravkem IntronA 
samotným nebo v kombinaci s ribavirinem (ze dvou studií) jsou uvedeny v tabulce 3
 
Podáváním přípravku IntronA v kombinaci s ribavirinem u dosud neléčených pacientů s chronickou 
hepatitidou C vzrostla účinnost přípravku IntronA nejméně dvojnásobně. HCV genotyp a bazální 

hladina virové zátěže jsou prognostické faktory, o nichž je známo, že ovlivňují stupeň odpovědi. 
Zvýšená četnost odpovědi při kombinaci přípravku IntronA + ribavirin ve srovnání s přípravkem 
IntronA samotným, se udržovala u všech podskupin. Relativní prospěch kombinované terapie 
přípravkem IntronA + ribavirin je zvláště signifikantní u těžce léčitelných podskupin pacientů 
(genotyp 1 a vysoká virová zátěž) (tabulka 3). 
 

Četnost odpovědí v těchto skupinách vzrůstala s ochotou dodržovat léčbu. Nehledě na genotyp, ti 
pacienti, kteří dostávali přípravek IntronA v kombinaci s ribavirinem a dodržovali 

 80 % svoji léčbu, 

měli vyšší setrvalou odpověď 6 měsíců po roční léčbě než ti pacienti, kteří dodržovali 

 80 % svoji 

léčbu (56 % vs. 32 % ve studii C/I 98-580).  

 

Tabulka 3  Četnost trvalé virologické odpovědi s přípravkem IntronA + ribavirin (jeden rok 

léčby) podle genotypů a virové zátěže 

 
HCV genotyp  
 

N=503 

C95-132/I95-143 

I/R 

N=505 

C95-132/I95-143 

I/R 

N=505 

C/I98-580 

 
Všechny 
genotypy
 

 

16 % 

 

41 % 

 

47 % 

 

 
Genotyp 1
 

 

9 % 

 

29 % 

 

33 % 

 

Genotyp 1  

 2 miliony 

kopií/ml 

 

25 % 

 

33 % 

 

45 % 

 

Genotyp 1 
> 2 miliony 
kopií/ml 

 

3 % 

 

27 % 

 

 

29 % 

 
Genotyp 2/3
 

 

31 % 

 

65 % 

 

79 % 

IntronA (3 miliony IU třikrát týdně) 

I/R 

IntronA (3 miliony IU třikrát týdně) + ribavirin (1 000/1 200 mg/den) 

 
Pacienti s koinfekcí HCV/HIV  
Byly provedeny dvě studie u pacientů současně infikovaných HIV a HCV. V obou studiích měli 

pacienti, kteří dostávali přípravek IntronA plus ribavirin, celkově nižší pravděpodobnost odpovědi na 
léčbu než pacienti, kteří dostávali pegylovaný interferon alfa-2b s ribavirinem. Odpověď na léčbu 
v obou těchto studiích je uvedena v tabulce 4. Studie 1 (RIBAVIC;  P01017) byla randomizovaná, 
multicentrická studie, do které bylo zařazeno 412 dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří 
dosud nebyli léčeni a kteří byli současně infikovaní HIV. Pacienti byli  randomizováni do skupin a buď 

užívali pegylovaný interferon alfa-2b (1,5 µg/kg/týden) plus ribavirin (800 mg/den), nebo přípravek 
IntronA (3 miliony  IU 3krát týdně) plus ribavirin (800 mg/den) po dobu 48 týdnů s následnou fází 

 

20 

sledování po dobu 6 měsíců. Studie 2 (P02080) byla randomizovaná studie prováděná na jednom 
centru a bylo do ní zařazeno 95 dosud neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, 

kteří byli současně infikovaní HIV. Pacienti byli randomizováni do skupin a užívali buď pegylovaný 
interferon alfa-2b (100 nebo 150 µg/týden podle tělesné hmotnosti) plus ribavirin (800 – 1 200 mg/den 
podle tělesné hmotnosti), nebo přípravek IntronA (3 miliony IU třikrát týdně) plus ribavirin (800 – 
1 200 mg/den podle tělesné hmotnosti). Délka léčby byla 48 týdnů s fází sledování trvající 6 měsíců 
kromě infikovaných pacientů s genotypy 2 nebo 3 a virovou zátěží < 800 000 IU/ml (Amplicor), kteří 
byli léčeni po dobu 24 týdnů s 6měsíční fází sledování.  
 

Tabulka 4 

Trvalá virologická odpověď podle genotypu po léčbě přípravkem IntronA 
v kombinaci s ribavirinem versus pegylovaným interferonem alfa-2b v kombinaci 
s ribavirinem u pacientů se současnou infekcí HCV/HIV. 

 

Studie 1

1

 

Studie 2

2

 

 

pegylovaný 

interferon 

alfa-2b 

(1,5 µg/kg/ 

týden) + 

ribavirin   

(800 mg) 

IntronA  

(3 miliony IU 

TIW) + 

ribavirin   

(800 mg) 

hodnota

a

 

pegylovaný 

interferon 

alfa-2b (100 

nebo  

150

c

µg/týde

n) + 

ribavirin 

(800- 

1 200 mg)

d

 

IntronA  

(3 miliony IU 

TIW) + 

ribavirin 

(800- 

1 200 mg)

d

 

hodnota

b

 

Všechny 

27 % (56/205)  20 % (41/205) 

0,047 

44 % 

(23/52) 

21 % (9/43) 

0,017 

Genotype 1, 

17 % (21/125) 

6 % (8/129) 

0,006 

38 % 

(12/32) 

7 % (2/27) 

0,007 

Genotype 2, 

44 % (35/80) 

43 % (33/76) 

0,88 

53 % 

(10/19) 

47 % (7/15) 

0,730 

MIU = miliónů mezinárodních jednotek; T IW = třikrát týdně. 
A:  p hodnota podle Cochran-Mantelova Haenszelova Chí kvadrát testu. 

B:  p hodnota podle chí kvadrát testu.

 

C:  subjekty s tělesnou hmotností < 75 kg dostávaly pegylovaný interferon alfa-2b v dávce 100 µg/týden  a subjekty s tělesnou 

hmotností ≥ 75 kg dostávaly pegylovaný interferon alfa-2b v dávce 150 µg/týden.  

D: dávkování ribavirinu bylo 800 mg u pacientů s tělesnou hmotností < 60 kg, 1 000 mg u pacientů s tělesnou hmotností 60 –

 75 kg a 1 200 mg u pacientů s  tělesnou hmotností > 75 kg. 

 

1

Carrat F, Bani-Sadr  F, Pol S  et al. JAMA  2004; 292(23): 2839-2848. 

2

 Laguno M, Murillas  J, Blanco J.L et al. AIDS  2004; 18(13): F27 -F36. 

 
 
Pacienti s relapsem  
Celkem 345 pacientů s relapsem po interferonu alfa bylo léčeno ve dvou klinických studiích 
s přípravkem IntronA samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem. Přidání ribavirinu k přípravku 
IntronA zvýšilo u těchto pacientů účinnost přípravku IntronA používaného samostatně při léčbě 

hepatitidy C až 10 krát (48,5 % vs. 4,7 %). Toto zvýšení účinnosti zahrnovalo pokles sérového HCV 
(

 100 kopií/ml dle PCR), zlepšení zánětu jater a normalizace ALT a bylo setrvalé při vyšetření 

6 měsíců po ukončení léčby. 
 
Údaje o dlouhodobé účinnosti  
1 071 pacientů, kteří podstoupili léčbu v předchozí studii s nepegylovaným interferonem alfa-2b nebo 
nepegylovaným interferonem alfa-2b/ribavirinem, bylo zařazeno do rozsáhlé studie k vyhodnocení 
neměnnosti setrvalé virologické odpovědi (sustained virological response, SVR) a posuzení dopadu 
pokračující virové negativity na klinické parametry. 462 pacientů dokončilo alespoň 5 let 
dlouhodobého následného sledování a během této studie nastal relaps pouze u 12 dlouhodobě 
reagujících pacientů z celkového počtu 492. 
Odhad dle Kaplan-Meiera  činil  u pokračující setrvalé odpovědi delší než 5 let u všech pacientů 97 %, 
s intervalem spolehlivosti  95 % v úrovni [95 %, 99 %]. 

 

21 

Důsledkem SVR po léčbě chronické HCV nepegylovaným interferonem alfa-2b (s ribavirinem nebo 
bez něj) je dlouhodobá clearance viru, čímž se upraví jaterní infekce a dojde ke klinickému ‚zaléčení‘ 

chronické HCV. Není však vyloučen výskyt jaterních příhod u pacientů s cirhózou (včetně karcinomu 
jater). 
 
Chronická hepatitis C u populace dětí a dospívajících 
U dětí a dospívajících byly provedeny tři klinické studie; dvě se standardním interferonem 
a ribavirinem a jedna s pegylovaným interferonem a ribavirinem. Pacienti, kteří dostávali přípravek 

IntronA plus ribavirin měli nižší pravděpodobnost odpovědi na léčbu než pacienti, kteří dostávali 
pegylovaný interferon alfa-2b a ribavirin. 
 
Děti a dospívající od 3 do 16 let s kompenzovanou chronickou hepatitidou C a měřitelnými hladinami 
HCV RNA (hodnoceno centrální laboratoří za použití výzkumného RT-PCR stanovení) byli zařazeni do 
dvou multicentrických klinických studií a dostávali přípravek IntronA 3 miliony IU/m

2

 třikrát týdně a 

ribavirin  15 mg/kg/den po dobu jednoho roku, následováno 6 měsíci sledování po léčbě. Do studie 
bylo zahrnuto celkem 118 pacientů: 57 % bylo mužského pohlaví, 80 % byli  běloši, 78 % genotyp 1, 
64 % 

 12 let. Zařazená zahrnutá populace se skládala převážně z dětí s mírnou až středně závažnou 

hepatitidou C. Četnost setrvalé virologické odpovědi v těchto dvou multicentrických studiích byla 
u dětí a dospívajících podobná jako u dospělých. Vzhledem k nedostatku údajů u dětí se závažnou 

progresí onemocnění v těchto dvou multicentrických studiích a k potenciálu nežádoucích účinků, je 
nutné pečlivě zvážit poměr přínosu/rizika kombinace ribavirinu s interferonem alfa-2b u této populace 
(viz body 4.1, 4.4 a 4.8). 
 
Výsledky studie jsou shrnuty v tabulce 5
 
Tabulka 5 

 Trvalá virologická odpověď: děti a dospívající bez předchozí léčby 

 

IntronA 3 mil.m.j./m

2

 3x týdně 

ribavirin 15 mg/kg/den  

Celková odpověd

a

 (n=118) 

54 (46 %)* 

Genotyp 1 (n=92) 

33 (36 %)* 

Genotyp 2/3/4 (n=26) 

21 (81 %)* 

* Počet (%) pacientů 
a. Definována jako HCV  – RNA  pod hranicí detekce s použitím RT -PCR stanovení na konci léčby a během dalšího sledování 

 
Údaje o dlouhodobé účinnosti  
Pětileté, dlouhodobé, observační klinické hodnocení následného sledování zahrnovalo 
97 pediatrických pacientů s chronickou hepatitidou C po léčbě standardním interferonem 
v multicentrických studiích. Toto klinické hodnocení ukončilo 70 % (68/97) ze všech zařazených 
subjektů, ze kterých se setrvalou odpovědí vyznačovalo 75 % (42/56). Cílem této studie bylo 
každoročně vyhodnotit neměnnost setrvalé virologické odpovědi (sustained virological response, 
SVR) a posoudit dopad pokračující virologické negativity na klinické  parametry pacientů, u kterých 
po 48týdenní léčbě interferonem alfa-2b a ribavirinem  odpověď přetrvávala 24 týdnů.V průběhu 

dlouhodobého následného sledování po ukončení léčby interferonem alfa-2b a ribavirinem byla 
setrvalá virologická odpověď u všech pediatrických subjektů, až na jednoho. Kaplan-Meierův  odhad 
pro pokračování setrvalé odpovědi u pediatrických pacientů léčených interferonem alfa-2b a 
ribavirinem během 5 let je 98 % [95 % CI: 95 %, 100 %]. U 98 % pacientů (51/52) s normálními 
hladinami  ALT  ve 24. týdnu následného sledování přetrvávaly tyto normální hladiny ALT  i při jejich 

poslední návštěvě. 
SVR po léčbě chronické virové hepatitidy C pomocí nepegylovaného interferonu alfa-2b a ribavirinu 
vede k dlouhodobému očištění od viru umožňujícímu ústup jaterní infekce a klinické „zaléčení“ 
chronické virové hepatitidy C. Není však vyloučen výskyt jaterních příhod u pacientů s cirhózou 
(včetně karcinomu jater). 

 

22 

 
Výsledky klinického hodnocení provedeného s pegylovaným interferonem alfa-2b a ribavirinem 
V multicentrické studii užívali děti a dospívající ve věku od 3 do 17 let s kompenzovanou chronickou 
hepatitidou C a měřitelnými hladinami HCV-RNA peginterferon alfa-2b 60 

g/m

2

 jednou za týden

 

plus 

ribavirin  15 mg/kg/den po dobu 24 nebo 48 týdnů, podle genotypu HCV a vstupní virové nálože. Všichni 
pacienti byli sledováni po dobu 24 týdnů po léčbě. Léčeno bylo celkem 107 pacientů, ze kterých bylo 
52 % dívek, 89 % bělochů, 67 % s genotypem HCV 1 a 63 % ve věku < 12 let. Zařazená populace se 
skládala převážně z dětí s hepatitidou C mírného až středního stupně. Vzhledem k nedostatku údajů od 

dětí s těžkou progresí onemocnění a k potenciálu nežádoucích účinků je třeba u této skupiny pacientů 
pečlivě zvažovat poměr přínosu a rizika kombinace peginterferonu alfa-2b s ribavirinem (viz SPC 
peginterferonu alfa-2b a ribavirinu bod 4.4). Výsledky studie jsou shrnuty v tabulce 6. 
 
Tabulka 6 
Frekvence setrvalé virologické odpovědi (n

a,b

 (%)) u dětí a dospívajících

 

bez 

předchozí léčby podle genotypu a trvání léčby – všechny subjekty 

n = 107 

 

24 týdnů 

48 týdnů 

Všechny genotypy 

26/27 (96 %) 

44/80 (55 %) 

Genotyp 1 

38/72 (53 %) 

Genotyp 2 

14/15 (93 %) 

Genotyp 3

12/12 (100 %) 

2/3 (67 %) 

Genotyp 4 

4/5 (80 %) 

a: Odpověď na léčbu  byla definována jako nedetekovatelná HCV-RNA za 24 týdnů po léčbě, spodní limit 

detekce = 125 IU/ml. 

b:  n = počet subjektů s odpovědí/počet subjektů  s daným genotypem a přiřazeným trváním léčby  
c: Pacienti s genotypem 3 a nízkou virovou náloží (< 600 000 IU/ml) měli léčbu  užívat po 24 týdnů, zatímco 

pacienti s genotypem 3 a vysokou virovou náloží (≥ 600 000 IU/ml) měli léčbu  užívat po 48 týdnů

 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Farmakokinetika přípravku IntronA byla studována u zdravých dobrovolníků po podání jednotlivých 
dávek 5 milionů  IU/m

2

 a 10 milionů  IU subkutánně, 5 milionů IU/m

2

 intramuskulárně nebo jako 

30 minut trvající intravenózní infuze. Průměrné sérové koncentrace interferonu po subkutánní 
a intramuskulární injekci byly srovnatelné. Maximálních sérových koncentrací se dosahuje za 3 až 
12 hodin po nižší  z uvedených dávek a za šest až osm hodin po vyšší z uvedených dávek. Eliminační 
poločas injekčně podaného interferonu činil přibližně dvě až tři, respektive šest až sedm hodin. Pod 
úroveň detekce poklesly sérové koncentrace za 16, respektive 24 hodin po podání. Při subkutánní 
i intramuskulární aplikaci  se dosahovalo biologické dostupnosti vyšší než 100 %. 
 
Po intravenózním podání se dosahovalo maximálních sérových koncentrací interferonu (135 – 
273 IU/ml) na konci infuze, poté klesaly poněkud rychleji než po subkutánním nebo intramuskulárním 
podání léčivého přípravku a pod hranici detekce poklesly za čtyři hodiny po infuzi. Eliminační poločas 
činil přibližně dvě hodiny. 
 
Koncentrace interferonu v moči nebyly detekovatelné po žádném ze tří způsobů aplikace. 
 
Stanovení obsahu neutralizačního faktoru interferonu bylo provedeno ve vzorcích séra pacientů, kteří 
dostávali přípravek IntronA v monitorovaných klinických studiích Schering-Plough. Neutralizační 
faktory interferonu jsou protilátky, které neutralizují antivirovou aktivitu  interferonu. Klinická 
incidence vývoje faktorů neutralizujících interferon u systémově léčených onkologických pacientů činí 
2,9 %, u pacientů s chronickou hepatitidou pak 6,2 %. Detekovatelné titry byly téměř ve všech 
případech nízké a nebyly zpravidla spojeny s poklesem odpovědi ani s jakoukoli jinou autoimunitní 
reakcí. U pacientů s hepatitidou byly titry natolik  nízké, že nevedly k žádnému poklesu terapeutické 
odpovědi. 
 

Populace dětí a dospívajících  

 

23 

Farmakokinetické vlastnosti přípravku IntronA a ribavirinu tobolky podávaných ve více dávkách 
pediatrickým pacientům s chronickou hepatitidou C ve věku 5 až 16 let jsou shrnuty v tabulce 7

Farmakokinetika přípravku IntronA a ribavirinu (s normalizací dávky) je podobná u dospělých i dětí 
nebo dospívajících. 
 

 

Tabulka 7 

Průměrné (% CV) farmakokinetické parametry pro přípravek IntronA a tobolky 

ribavirin podávané ve více dávkách dětem nebo dospívajícím s chronickou hepatitidou C 

Parametr 

Ribavirin 

15 mg/kg/den jako 2 dílčí dávky 

(n = 17) 

IntronA 

3 mil.m.j./m

2

 3x týdně 

(n = 54) 

T

max

 (hr) 

1,9 (83) 

5,9 (36) 

C

max

  (ng/ml) 

3 275 (25) 

51 (48) 

AUC* 

29 774 (26) 

622 (48) 

Vypočítaná clearance l/h/kg 

0,27 (27) 

Nehodnoceno 

*AUC

12

 (ng.h/ml) pro ribavirin; AUC

0-24

 (IU.h/ml) pro přípravek IntronA 

 
Přestup do semenné tekutiny 
Byl  hodnocen přestup ribavirinu do semenné tekutiny. Koncentrace ribavirinu v semenné tekutině je 
v porovnání se sérem 2x vyšší. Systémová expozice ribavirinu po pohlavním styku u partnerky 
léčeného muže byla odhadnuta a zůstává extrémně limitovaná v porovnání s terapeutickou hladinou 
ribavirinu  v plazmě.  
 



 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 
Ačkoli interferony se obecně považují za druhově specifické, byly provedeny studie toxicity u zvířat. 
Při aplikaci injekcí lidského rekombinantního interferonu alfa-2b po dobu až tří měsíců nebyly 
pozorovány žádné známky toxicity u myší, potkanů a králíků. Denní dávky 20 x 10

6 

IU/kg/den opicím 

makaka jávského (Macaca fascicularis) po dobu 3 měsíců nezpůsobily výraznou toxicitu. Toxicita 
u opic byla  prokázána po dávce 100 x 10

6 

IU/kg/den, podávané po dobu 3 měsíců. 

 
Ve studiích interferonu u primátů byly pozorovány abnormality menstruačního cyklu (viz bod 4.4).  
 
Výsledky studií reprodukce u experimentálních zvířat ukazují, že u potkanů ani králíků nemělo 
podávání interferonu alfa-2b teratogenní účinky a neovlivňovalo  negativně ani  průběh březosti, vývoj 

plodu nebo reprodukční schopnosti potomků léčených potkanů. Bylo prokázáno, že interferon alfa-2b 
v dávkách 90krát a 180krát vyšších než doporučená intramuskulární nebo subkutánní dávka 2 miliony 
IU/m

2

 působí abortivně u opic Macaca mulatta (makak rhesus). Potrat byl pozorován u všech 

dávkovacích skupin (7,5 milionů, 15 milionů a 30 milionů  IU/kg) a byl statisticky signifikantní ve 
srovnání s kontrolou u středních a vysokých dávkových skupin (odpovídajících 90krát a 180krát vyšší 

dávce než doporučená intramuskulární a subkutánní dávka 2 miliony IU/m

2

). Je však známo, že 

vysoké dávky jiných forem interferonů alfa a beta vedou u opic makak rhesus k anovulaci a abortům; 
tyto účinky jsou závislé na velikosti dávky. 
 
Ve studiích mutagenity prováděných s interferonem alfa-2b nebyly žádné nežádoucí účinky zjištěné. 
 
Přípravek IntronA s ribavirinem 
Nebyly provedeny žádné studie sledující u mladých zvířat vliv léčby interferonem alfa-2b na růst, 
vývoj, sexuální dospívání a chování. Předklinické výsledky juvenilní toxicity prokázaly méně 
významné, s dávkou související snížení celkového růstu u novorozených potkanů, kterým byl podáván 
ribavirin  (viz bod 5.3 SPC přípravku Rebetol, pokud je přípravek IntronA podáván v kombinaci 
s ribavirinem). 
 
 

 

24 

6. 

FARMACEUTICKÉ  ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Hydrogenfosforečnan sodný 
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 
Dinatrium-edetát 
Chlorid sodný 
Metakresol 
Polysorbát 80 
Voda na injekci 
 
6.2 

Inkompatibility 

 
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou 
uvedeny v bodě 6.6. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
18 měsíců. 
Během své doby použitelnosti může být roztok před použitím za účelem transportu uchováván při 
teplotě do 25 °C po dobu až 7 dnů. V průběhu tohoto období může být přípravek IntronA kdykoli 
znovu uložen do chladničky. Pokud není přípravek během uvedeného sedmidenního období použit, 
nelze jej  již znovu do chladničky uložit na nové skladovací období a musí být znehodnocen. 
 



 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). 
Chraňte před mrazem. 

Podmínky uchovávání léčivého přípravku, viz bod 6.3. 
 
6.5 

Druh obalu a obsah balení 

 
0,5 ml roztoku (odpovídá 3 miliony IU) je  obsaženo v jednodávkové injekční lahvičce (sklo typ I) se 

zátkou (halobutylová pryž) v zaklapávací pertli (hliník) s bonnetem (polypropylen). 
 
Přípravek IntronA je dodáván jako: 

Balení obsahující 1 injekční lahvičku 

Balení  obsahující 1 injekční lahvičku, 1 injekční stříkačku o objemu 1 ml, 1 injekční jehlu 
a 1 čisticí tampon 

Balení  obsahující 6 injekčních lahviček, 6 injekčních stříkaček o objemu 1 ml, 6 injekčních 
jehel  a 6 čisticích tamponů 

Balení  obsahující 12 injekčních lahviček, 12 injekčních stříkaček o objemu 1 ml, 12 injekčních 
jehel  a 12 čisticích tamponů 

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 



 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 
Ne všechny lékové formy a síly jsou vhodné pro některé indikace. Prosím ujistěte se, že jste vybral/a 
vhodnou lékovou formu a sílu. 
 
Injekční nebo infuzní roztok přípravku IntronA musí být injikován bezprostředně poté, kdy je sterilní 
injekční stříkačkou z injekční lahvičky natažena odpovídající dávka. 
 
Podrobný návod pro subkutánní použití přípravku je uveden v příbalové informaci (viz „Jak si 

aplikovat injekci přípravku IntronA“). 
 

 

25 

Příprava přípravku IntronA pro intravenózní infúzi: Infúzní roztok musí být připraven až 
bezprostředně před použitím. K odměření požadované dávky lze užít injekčních lahviček libovolné 

velikosti, nicméně výsledná koncentrace interferonu v normálním fyziologickém roztoku nesmí být 
nižší než 0,3 milionů IU/ml. Příslušná dávka přípravku IntronA se natáhne z injekční(ch) lahvičky 
(lahviček) a zředí v PVC vaku nebo skleněné láhvi pro intravenózní infúzi s 50 ml 9 mg/ml (0,9 %) 
injekčního roztoku chloridu sodného a podává se v infúzi po dobu 20 minut. 
 
Současně s přípravkem IntronA nesmí být podáván v infúzi jakýkoliv jiný lék. 
 
Podobně jako všechny ostatní léčivé přípravky pro parenterální aplikaci je třeba také přípravek 
IntronA, injekční nebo infuzní roztok, před použitím pečlivě vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje 
pevné částice nebo zabarvení. Roztok má být čirý a bezbarvý. 
 

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek musí být po odebrání dávky zlikvidován v souladu s místními 
požadavky. 
 
 
7. 

DRŽITEL  ROZHODNUTÍ  O REGISTRACI 

 
Merck Sharp & Dohme Limited 
Hertford Road, Hoddesdon 
Hertfordshire EN11 9BU 
Velká  Británie 
 

 



 

REGISTRAČNÍ  ČÍSLO(A) 

 
EU/1/99/127/011 
EU/1/99/127/012 
EU/1/99/127/013 
EU/1/99/127/014 
 
 
9. 

DATUM  PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ  REGISTRACE 

 
Datum první registrace: 9. března 2000 
Datum posledního prodloužení registrace: 9. března 2010 
 
 
10. 

DATUM  REVIZE  TEXTU 

 
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské 
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu. 

 

26 

1. 

NÁZEV  PŘÍPRAVKU 

 
IntronA 5 milionů  IU/0,5 ml injekční nebo infuzní roztok 
 
 
2. 

KVALITATIVNÍ  A KVANTITATIVNÍ  SLOŽENÍ 

 
Jedna injekční lahvička injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje 5 milionů  IU rekombinantního 
interferonum alfa-2b produkovaného v E.coli rekombinantní DNA technologií, v 0,5 ml roztoku. 
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 



 

LÉKOVÁ FORMA 

 
Injekční nebo infuzní roztok. 
Čirý a bezbarvý roztok. 
 
 
4. 

KLINICKÉ  ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 
Chronická hepatitis B  

Léčba dospělých pacientů s chronickou hepatitidou B, u nichž byly prokázány sérové markery 
replikace viru hepatitidy  B (přítomnost DNA viru hepatitidy B  (HBV-DNA)  a antigenu hepatitidy  B 
(HBeAg)), zvýšená alaninaminotransferáza (ALT) a histologicky prokázaný aktivní zánět jater a/nebo 
fibróza. 
 
Chronická hepatitis C 
Před zahájením léčby přípravkem IntronA je třeba věnovat pozornost výsledkům z klinických studií, 
které porovnávají přípravek IntronA s pegylovaným interferonem (viz bod 5.1). 
 
Dospělí pacienti 

Přípravek IntronA je indikován k léčbě dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří mají 
zvýšené hodnoty transamináz bez jaterní dekompenzace a kteří jsou pozitivní na RNA viru hepatitidy 
C (HCV-RNA)  (viz bod 4.4). 
 
Nejlepší způsob použití přípravku IntronA v této indikaci je v kombinaci s ribavirinem.  
 
Děti ve věku 3 let a starší a dospívající 
Přípravek IntronA je indikován v kombinaci s ribavirinem k léčbě chronické hepatitidy C u dětí ve 
věku 3 let a starších a dospívajících, bez předchozí léčby, bez jaterní dekompenzace, a kteří 
jsou pozitivní  na HCV-RNA. 
 

Při rozhodování neodkládat léčbu až do dospělosti je důležité brát v úvahu, že kombinovaná léčba 
způsobovala inhibici  růstu, která u některých pacientů vedla k nižší konečné tělesné výšce 
v dospělosti.  
Rozhodnutí pro zahájení léčby by se mělo učinit individuálně, případ od případu (viz bod 4.4). 
 
Trichocelulární leukémie 
Léčba pacientů s trichocelulární leukémií. 
 
Chronická myeloidní leukémie 
Monoterapie 

Léčba dospělých pacientů s chromosomem Philadelphia nebo s chronickou myeloidní leukémií 
pozitivní na bcr/abl translokaci. 

 

27 

 
Z klinických zkušeností vyplývá, že u většiny léčených pacientů lze dosáhnout významné/mírné 

hematologické a cytogenetické odpovědi. Významná cytogenetická odpověď je definována jako 

 34 % Ph+ leukemických buněk v kostní dřeni, zatímco mírná odpověď jako 

 34 %, ale 

 90 % Ph+ 

buněk v kostní dřeni. 
 
Kombinovaná terapie 
Kombinace interferonu alfa-2b a cytarabinu (Ara-C) podávaná během prvních 12 měsíců léčby 

prokázala signifikantní zvýšení výskytu významné cytogenetické odpovědi a signifikantní prodloužení 
přežití 3 let ve srovnání s monoterapií interferonem alfa-2b. 
 
Mnohočetný myelom 
Jako udržovací léčba u pacientů, u nichž bylo dosaženo objektivní remise (pokles myelomových 

proteinů o více než 50 %), a to následně po iniciální indukční chemoterapii. 
Z dosavadních klinických zkušeností vyplývá, že udržovací léčba interferonem alfa-2b prodlužuje fázi 
plateau; nicméně účinky na celkové přežívání definitivně prokázány nebyly. 
 
Folikulární  lymfom 
Léčba folikulárního lymfomu s vysokým stupněm malignity jako adjuvans vhodné kombinované 

indukční chemoterapie, jako je schéma CHOP. Vysoký stupeň malignity je charakterizován výskytem 
minimálně jedné z následujících známek: velký rozměr tumoru (> 7 cm), postižení tří nebo více 
mízních uzlin (každá > 3 cm), systémové symptomy (úbytek hmotnosti > 10 %, pyrexie > 38

o

C po 

dobu více než 8 dnů nebo noční pocení), splenomegalie přesahující pupek, obstrukce nebo kompresní 
syndrom postihující některý z hlavních orgánů, postižení orbitální nebo epidurální oblasti, serózní 
výpotky nebo leukémie. 
 
Karcinoidní tumor 
Léčba karcinoidních tumorů s postižením lymfatických uzlin nebo s jaterními metastázami 
a s „karcinoidním syndromem”. 
 
Maligní  melanom 
Jako adjuvantní terapie u pacientů, u nichž byl melanom odstraněn chirurgicky, ale u nichž je vysoké 
riziko systémové recidivy, tedy např. u pacientů s primárním nebo recidivujícím (klinicky nebo 
patologicky potvrzeným) postižením lymfatických uzlin. 
 
4.2 

Dávkování a způsob podání 

 
Léčba musí být započata lékařem, který má zkušenosti s postupem léčení nemoci. 
 
Ne všechny lékové formy a síly jsou vhodné pro některé indikace. Musí být vybrána vhodná léková 
forma a síla.  
 
Pokud se v průběhu léčby přípravkem IntronA v jakékoli indikaci  vyskytnou nežádoucí příhody, je 
třeba buď upravit dávkování nebo léčbu přechodně přerušit, dokud nežádoucí příhody nevymizí. 
Pokud se i při adekvátní úpravě dávkování rozvine intolerance nebo choroba progreduje, je třeba 

podávání přípravku IntronA přerušit. Při udržovací léčbě subkutánním podáním si podle uvážení 
lékaře může pacient aplikovat přípravek sám. 
 
Chronická hepatitis B 
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí 5 – 10 milionů IU, podávaných subkutánně třikrát týdně 
(obden) po dobu 4 až 6 měsíců.  
 
V případě výskytu hematologických poruch (leukocyty 

 1 500/mm

3

, granulocyty 

 1 000/mm

3

trombocyty 

 100 000 /mm

3

) by měla být podávaná dávka snížena o 50 %. Léčbu je nutno přerušit 

v případě vážné leukopenie  (

 1 200 /mm

3

), vážné neutropenie (

 750 /mm

3

) nebo vážné 

trombocytopenie (

 70 000 /mm

3

). 

 

 

28 

U všech pacientů, pokud ani po 3 až 4 měsících léčby (maximální tolerovanou dávkou) nedojde ke 
zlepšení sérových koncentrací HBV-DNA, podávání přípravku IntronA přerušte. 
 
Chronická hepatitis C 
Dospělí 
Přípravek IntronA je podáván subkutánně v dávce 3 miliony IU třikrát týdně (obden) dospělým 
pacientům, buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s ribavirinem. 
 

Děti ve věku 3 let nebo starší a dospívající 
Přípravek IntronA 3 mil. IU/m

2

 se podává subkutánně třikrát týdně (obden) v kombinaci s ribavirinem, 

tobolkami nebo perorálním roztokem, podávaným perorálně denně ve dvou dílčích dávkách s jídlem 
(ráno a večer). 
 
(Viz  SPC ribavirinu, tobolky, pro dávkování tobolek ribavirinu  a návod na modifikaci dávky pro 
kombinovanou terapii. Pediatričtí pacienti, kteří váží < 47 kg nebo nemohou polykat tobolky, viz SPC 
ribavirinu, perorální roztok). 
 
Pacienti s relapsem (dospělí) 

Přípravek IntronA se podává v kombinaci s ribavirinem. Na základě výsledků klinických studií, 
u kterých jsou k dispozici data po 6 měsících léčby, se doporučuje léčba pacientů přípravkem IntronA 
v kombinaci s ribavirinem po dobu 6 měsíců. 
 
Dosud neléčení pacienti (dospělí) 
Účinnost přípravku IntronA se zvyšuje, jestliže se podává v kombinaci s ribavirinem. Přípravek 

IntronA by měl být podáván samostatně hlavně v případě intolerance nebo kontraindikace ribavirinu. 
 
- Přípravek IntronA v kombinaci s ribavirinem  
Na základě výsledků klinických studií, u kterých jsou k dispozici údaje po 12 měsících léčby, se 
doporučuje léčba pacientů přípravkem IntronA v kombinaci s ribavirinem po dobu nejméně 6 měsíců.  
 
V léčbě je třeba pokračovat dalších 6 měsíců (t.j. celkem 12 měsíců léčby) u těch pacientů, kteří 
vykazují negativní HCV-RNA  v 6. měsíci léčby, virový genotyp 1 (stanovený ve vzorku před léčbou) 
a vysokou virovou zátěž před léčbou. 
 

Při rozšíření léčby na 12 měsíců je nutno vzít v úvahu další negativní prognostické faktory (věk 

 40 let, muži, pacienti s přemosťující fibrózou).  

 
Pacienti, kteří v průběhu klinických studií nevykazovali po 6 měsících léčby virologickou odpověď 
(HCV-RNA  pod spodní hranicí detekce), se nestali virologicky reagujícími osobami (HCV-RNA  pod 
spodní hranicí detekce 6 měsíců po ukončení léčby). 
 
- Přípravek IntronA samostatně 
Optimální trvání léčby samotným přípravkem IntronA není ještě definitivně stanoveno, ale doporučuje 
se léčba o délce 12 až 18 měsíců. 
 

U pacientů léčených samotným přípravkem IntronA se doporučuje léčba po dobu nejméně 3 až 4 
měsíců, poté je třeba stanovit stav HCV-RNA. Léčba může pokračovat u těch pacientů, kteří mají 
negativní HCV-RNA. 
 
Dosud neléčení pacienti (děti a dospívající) 

Účinnost a bezpečnost přípravku IntronA v kombinaci s ribavirinem nebyla u dětí a dospívajících 
s dříve neléčenou chronickou hepatitidou C studována. 
 
Trvání léčby u dětí a dospívajících 

  Genotyp 1: Doporučená délka trvání léčby je jeden rok. Pacienti, u nichž se nedosáhne 

virologické odpovědi po 12 týdnech léčby, se jen velmi  nepravděpodobně stanou trvale 

odpovídajícími na léčbu (negativní prediktivní hodnota 96 %). Proto se doporučuje, aby u dětí 

 

29 

a dospívajících užívajících kombinaci IntronA/ribavirin byla léčba přerušena, pokud ve 
12. týdnu jejich léčby HCV-RNA  poklesne ve srovnání s obdobím před léčbou o < 2 log

10

 

nebo pokud budou mít ve 24. týdnu léčby detekovatelnou HCV-RNA. 

 

  Genotyp 2/3: Doporučená délka trvání léčby je 24 týdnů. 

 
Trichocelulární leukémie 
Doporučená dávka činí 2 miliony IU/m

2

, podávaných subkutánně třikrát týdně (obden), a to u pacientů 

se splenektomií i bez ní. U většiny pacientů s trichocelulární leukémií dochází k normalizaci jedné či 
více hematologických hodnot během jednoho až dvou měsíců léčby přípravkem IntronA. Ke zlepšení 
všech tří hematologických hodnot (počet granulocytů a trombocytů a koncentrace hemoglobinu) bývá 
nutná doba šesti nebo více měsíců. Pokud tedy onemocnění neprogreduje nebo se neprojeví závažná 
intolerance léčby, musí být dávkovací schéma po zmíněnou dobu dodrženo. 
 
Chronická myeloidní leukémie   
Doporučená dávka přípravku IntronA se pohybuje v rozmezí 4 – 5 milionů IU/m

2

, podávaných 

subkutánně každý den. Někteří pacienti vykazují zlepšení po přípravku IntronA v dávce 5 milionů 
IU/m

2

, podávané subkutánně denně v kombinaci s cytarabinem (Ara-C) v dávce 20 mg/m

2

, podávané 

denně subkutánně po dobu 10 dní v měsíci (až do maximální denní dávky 40 mg). Po úpravě počtu 
leukocytů se k udržení hematologické remise podává maximální tolerovaná dávka přípravku IntronA 
(4 – 5 milionů  IU/m

denně). 

 
Podávání přípravku musí být přerušeno, pokud se ani po 8 – 12 týdnech léčby nedosáhne alespoň 
částečné hematologické remise nebo klinicky významné cytoredukce. 
 
Mnohočetný myelom  
Udržovací léčba 
U pacientů ve fázi plateau (pokles myelomových proteinů o více než 50 %) po iniciální  indukční 
chemoterapii lze  podávat interferon alfa-2b jako monoterapii, a to subkutánně v dávce 3 miliony 
IU/m

2

 třikrát týdně (obden). 

 
Folikulární  lymfom 
Interferon alfa-2b může být podáván jako adjuvantní léčba k chemoterapii, a to subkutánně v dávce 
5 milionů  IU třikrát týdně (obden) po dobu 18 měsíců. Doporučuje se dávkovací schéma CHOP, 

nicméně klinické zkušenosti jsou pouze se schématem CHVP (kombinace cyklofosfamid, doxorubicin, 
teniposid a prednisolon). 
 
Karcinoidní tumor  
Obvyklá dávka činí 5 milionů  IU (3 – 9 milionů IU) podávaných subkutánně třikrát týdně (obden). 
U pacientů s onemocněním v pokročilém stadiu může být nutná denní dávka až 5 milionů  IU. Během 
chirurgického výkonu a po něm je třeba podávání léku dočasně přerušit. Terapie může pokračovat tak 
dlouho, jak dlouho na léčbu interferonem alfa-2b pacient reaguje. 
 
Maligní  melanom 
Jako indukční terapie je interferon alfa-2b podáván intravenózně v dávce 20 milionů IU/m

2

 denně, a to 

vždy pět dnů v týdnu po dobu čtyř týdnů; vypočtená dávka interferonu alfa-2b se přidá do injekčního 
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) a podává se intravenózně ve 20-ti minutové infúzi (viz bod 
6.6). Doporučená dávka pro udržovací léčbu činí 10 milionů IU/m

2

, podávaných subkutánně třikrát 

týdně (obden) po dobu 48 týdnů. 
 
Pokud se v průběhu léčby interferonem alfa-2b vyskytnou závažné nežádoucí příhody, zejména dojde-
li  k poklesu počtu granulocytů na < 500/mm

3

 nebo k vzestupu 

alaninaminotransferázy/aspartátaminotransferázy (ALT/AST) na > 5násobek horní hranice normálu, 
přerušte přechodně léčbu až do doby, než nežádoucí příhody vymizí. Při opětném zahájení léčby 
interferonem alfa-2b je nutno podávat dávku rovnající se 50 % dávky předchozí. Pokud přetrvává 
intolerance i po úpravě dávky nebo pokud dojde k poklesu granulocytů na 

 250/mm

3

 nebo ke 

 

30 

vzestupu ALT/AST na > 10násobek horní hranice normálu, je nutno podávání interferonu alfa-2b 
přerušit. 
 
Ačkoli optimální (minimální) dávka k dosažení plného klinického  přínosu není známa není, je třeba 
podávat nemocným doporučenou dávku, s redukcí dávky vzhledem k toxicitě, jak bylo popsáno výše. 
 
Přípravek IntronA se aplikuje pomocí skleněné injekční stříkačky pro jednorázové použití nebo 
injekční stříkačky z umělé hmoty pro jednorázové použití. 
 
4.3 

Kontraindikace 

 

Hypersensitivita  na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 

Preexistující závažné srdeční onemocnění v anamnéze, např. nekontrolovaná městnavá srdeční 

nedostatečnost, nedávný infarkt myokardu, vážné arytmické poruchy. 

Závažné poruchy funkce jater nebo ledvin, včetně těch, jež jsou způsobeny metastázami. 

Epilepsie  a/nebo narušená funkce centrálního nervového systému (CNS) (viz bod 4.4). 

Chronická hepatitida s dekompenzovanou jaterní cirhózou. 

Chronická hepatitida u pacientů, léčených v současnosti či v nedávné minulosti 
imunosupresivy, s výjimkou případů po ukončení krátkodobého podávání kortikosteroidů. 

Autoimunitní hepatitida; nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze; příjemci transplantátů 
léčení imunosupresivy. 

Preexistující onemocnění štítné žlázy, pokud je nelze upravit konvenční léčbou. 

Kombinace přípravku IntronA s telbivudinem. 

 

Děti a dospívající 

Existující závažné psychiatrické onemocnění nebo závažné psychiatrické onemocnění 
v anamnéze, zejména těžké deprese, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu. 

 
Kombinovaná terapie s ribavirinem 

Pokud bude přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitis C současně s ribavirinem, 
prostudujte si také SPC ribavirinu.  
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
Psychiatrické účinky a účinky na centrální nervový systém (CNS)  
U některých pacientů byly během léčby přípravkem IntronA pozorovány závažné účinky na CNS, 
zejména deprese, sebevražedné myšlenky a pokusy, a to i po ukončení léčby, zejména během 
následného 6-ti měsíčního období sledování. U dětí a dospívajících léčených přípravkem IntronA 
v kombinaci s ribavirinem byly v průběhu léčby a během 6-ti měsíčního dalšího sledování hlášeny 

sebevražedné myšlenky či pokusy o sebevraždu častěji než u dospělých pacientů (2,4 % oproti 1 %). 
Stejně jako u dospělých pacientů se i u dětí a dospívajících vyskytly další psychiatrické nežádoucí 
účinky (např. deprese, emoční labilita a ospalost). U interferonů alfa byly pozorovány další účinky na 
CNS, včetně agresivního chování (někdy namířeného proti druhým, jako jsou vražedné myšlenky), 
bipolárních poruch, mánie, zmatenosti a změn duševního stavu. Pacienti by měli být pečlivě sledováni 

pro případné známky nebo příznaky psychiatrických onemocnění. Pokud se takové příznaky objeví, 
musí ošetřující lékař brát v úvahu potenciální závažnost těchto nežádoucích účinků a měl by zvážit 
nutnost jejich adekvátní léčby. Pokud psychiatrické symptomy přetrvávají nebo se zhoršují, nebo jsou 
zjištěny sebevražedné nebo vražedné myšlenky, doporučuje se léčbu s přípravkem IntronA přerušit 
a u pacienta pokračovat s odpovídající psychiatrickou léčbou. 
 
Pacienti s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se závažným psychiatrickým 
onemocněním
 v anamnéze 
Jestliže se u dospělých pacientů s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se 
závažným psychiatrickým onemocněním v anamnéze usoudí, že je nezbytná léčba interferonem alfa-
2b, měla by být zahájena pouze po zajištění odpovídajících individuálních diagnostických 
a terapeutických opatření k léčbě psychiatrického stavu.  

 

31 

U dětí a dospívajících s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se závažným 
psychiatrickým onemocněním v anamnéze je používání interferonu alfa-2b kontraindikováno (viz bod 
4.3). 
 
Pacienti s užíváním/zneužíváním psychoaktivních látek: 
U pacientů s infekcí HCV, kteří současně trpí poruchami způsobenými užíváním psychoaktivních 
látek (alkohol, konopí atd.) je při léčbě interferonem alfa zvýšené riziko rozvoje psychiatrických 

poruch nebo zhoršení stávajících psychiatrických poruch. Pokud je léčba interferonem alfa 
považována u těchto pacientů za nezbytnou, má být pečlivě posouzena přítomnost psychiatrických 
komorbidit a rizika užívání jiných psychoaktivních látek. Pokud je to nezbytné, je třeba při vyšetření, 
léčbě a sledování pacienta zvážit interdisciplinární přístup se zapojením psychiatra nebo odborníka na 
závislosti. Pacienta je třeba pečlivě sledovat v průběhu léčby a dokonce i po přerušení léčby. 

Doporučuje se včasný zásah při opětovném nástupu nebo při rozvoji psychiatrických poruch. 
 
 
Populace dětí a dospívajících: Růst a vývoj (chronická hepatitis C) 

V průběhu kombinované léčby interferonem (standardním a pegylovaným)/ribavirinem, která trvala až 
48 týdnů, byl u pacientů ve věku 3 až 17 let  častý pokles tělesné hmotnosti a inhibice růstu (viz body 
4.8 a 5.1). Dostupné údaje z delšího časového období získané u dětí léčených kombinovanou léčbou 
standardním interferonem/ribavirinem také svědčí pro významné zpožďování růstu (snížení o > 15 

percentilů ve výškovém percentilu v porovnání s počátečním stavem) u 21 % dětí (n=20), i když od 
jejich léčby uplynulo již více než 5 let. Údaj o konečné tělesné výšce v dospělosti byl k dispozici 
u 14 z těchto dětí a u 12 z nich přetrvával 10 až 12 let po ukončení léčby růstový deficit > 15 
percentilů. 
 
Individuální hodnocení poměru přínosu/rizika u dětí  

Očekávaný prospěch z léčby by se měl pečlivě zvážit oproti zjištěním týkajícím se bezpečnosti u dětí 
a dospívajících, která vyplývají z klinických hodnocení (viz body 4.8 a 5.1). 

Je důležité vzít v úvahu, že kombinovaná léčba navodila inhibici růstu, která u některých 
pacientů vedla k nižší konečné tělesné výšce v dospělosti. 

Toto riziko by se mělo zvážit oproti charakteristikám onemocnění u dítěte, například známkám 

progrese nemoci (zejména fibróze), komorbiditám, které mohou negativně ovlivnit progresi 
nemoci (např. HIV koinfekci), i proti prognostickým faktorům odpovědi (genotypu HCV 
a virové náloži). 

 
Pokud je to jen možné, dítě by mělo být léčeno po pubertálním růstovém spurtu, aby se snížilo riziko 

inhibice růstu. Neexistují žádné údaje o dlouhodobých účincích na pohlavní dospívání. 
 
Hypersenzitivní reakce 
Ojediněle  byly pozorovány akutní hypersenzitivní reakce na interferon alfa-2b (např. Urtikarie, 
angioedém, zúžení průdušek, anafylaxe) při podávání přípravku IntronA. Pokud se takové reakce 

objeví, přerušte podávání léku a zahajte vhodnou medikamentózní terapii. Přechodný exantém 
přerušení léčby nevyžaduje. 
 
Nežádoucí účinky včetně prodloužení koagulačních parametrů a jaterních abnormalit 
Středně závažné až těžké nežádoucí účinky si mohou vyžádat úpravu dávkování, nebo v některých 

případech ukončení léčby přípravkem IntronA. Přípravek IntronA zvyšuje u pacientů s cirhózou riziko 
dekompenzace jater a smrti. 
Léčbu přípravkem IntronA přerušte u těch pacientů s chronickou hepatitidou, u nichž dojde 
k prodloužení koagulačních parametrů, neboť to může být známka jaterní dekompenzace.  
Pokud se u pacienta v průběhu léčby přípravkem IntronA objeví abnormality jaterní funkce, je třeba 

zahájit jeho pečlivé sledování, a pokud se známky a příznaky dále rozvíjejí, je nutno léčbu přerušit. 
Jaterní enzymy a jaterní funkce musí být u cirhotických pacientů pečlivě sledovány. 
 
Hypotenze 
V průběhu léčby a do dvou dnů po jejím  ukončení se může dostavit hypotenze, která může vyžadovat 
podpůrnou léčbu. 

 

32 

 
Nutnost adekvátní hydratace 
V průběhu léčby přípravkem IntronA je nutné zajistit  adekvátní hydrataci pacienta, neboť u některých 
pacientů se v důsledku deplece tekutin projevuje  hypotenze. V některých případech může být nutná 
náhrada tekutin. 
 
Pyrexie 
Protože pyrexie může být spojena s chřipkovým (flu-like) syndromem, jehož výskyt je při léčbě 

interferonem častý, je nutno vyloučit ostatní možné příčiny perzistující pyrexie. 
 
Oslabení pacienti 
Přípravek IntronA je nutno se zvýšenou opatrností podávat u oslabených nemocných pacientů, jako 
např. s chorobami plic (chronickou obstrukční chorobou bronchopulmonální) nebo s diabetem se 
sklonem ke ketoacidóze. Zvýšené pozornosti je třeba též u pacientů s poruchami krevní srážlivosti 
(např. tromboflebitidou nebo plicními emboliemi) nebo s těžkou myelosupresí. 
 
Postižení plic 
Vzácně byly u pacientů léčených interferonem alfa, včetně nemocných léčených přípravkem IntronA, 

pozorovány plicní infiltráty, pneumonitida a pneumonie, včetně fatálních případů. Etiologie zatím 
nebyla objasněna. Tyto symptomy se však objevují častěji v souvislosti s podáváním čínského 
přípravku rostlinného původu Shosaikoto, pokud je podáván současně s interferonem alfa (viz bod 
4.5). Každý pacient, u něhož se objeví pyrexie, kašel, dyspnoe nebo jiné respirační příznaky, se musí 
podrobit rentgenovému vyšetření hrudníku. Pokud se na rentgenovém snímku prokáží plicní infiltráty 
nebo pokud existují důkazy o poruše funkce plic, musí být pacient pečlivě sledován a léčba 
interferonem alfa v případě potřeby přerušena. Tyto problémy byly při léčbě interferonem alfa hlášeny 
častěji u pacientů s chronickou hepatitidou C, byly však hlášeny také u onkologických pacientů 
léčených interferonem alfa. Okamžité přerušení podávání interferonu alfa a léčba kortikosteroidy vede 
obvykle k ústupu plicních nežádoucích příhod. 
 

Nežádoucí příhody postihující oko 
Vzácně byly hlášeny po terapii interferony alfa nežádoucí příhody postihující oko (viz bod 4.8), včetně 
retinálního krvácení vatovitých ložisek, serózního odchlípení sítnice a obstrukce retinální tepny či žíly. 
Všichni pacienti by měli mít provedeno základní vyšetření zraku. U každého pacienta, který si stěžuje 
na změny ostrosti vidění nebo zorného pole, nebo uvádí během léčby přípravkem IntronA jakékoli jiné 

oftalmologické symptomy, musí být provedeno okamžitě komplexní oční vyšetření. Pravidelná 
vyšetření zraku během terapie přípravkem IntronA se doporučují zejména u pacientů s poruchami, 
které by mohly mít souvislost s retinopatií, jako např. diabetes mellitus  nebo hypertenze. Mělo by být 
zváženo přerušení podávání přípravku IntronA u těch pacientů, u nichž se nově objeví nebo zhorší 
poruchy zraku. 
 

Otupělost, kóma a encefalopatie 
U některých pacientů léčených vyššími dávkami, obvykle pak u pacientů ve vyšším věku, byla 
pozorována významnější otupělost a kóma, včetně případů encefalopatie. Třebaže většinou jde 
o účinky reverzibilní, u několika  pacientů trvala úprava až tři týdny. Velmi  vzácně byly při léčbě 
velmi vysokými dávkami přípravku IntronA objevily záchvaty. 
 
Pacienti s dříve existujícími abnormalitami srdce  
Pokud je podávání přípravku IntronA nutné u dospělých pacientů s anamnézou městnavé srdeční 
nedostatečnosti, infarktu myokardu a/nebo s dříve prodělanými nebo současnými poruchami srdečního 
rytmu, musí být tito pacienti během léčby pečlivě sledováni. U pacientů s preexistujícími srdečními 
abnormalitami  a/nebo s maligním nádorem v pokročilém stadiu je třeba před zahájením léčby a v jejím 
průběhu provádět elektrokardiografické vyšetření. Srdeční arytmie (především supraventrikulární) 
obvykle dobře reagují na konvenční léčbu, u některých pacientů si však mohou vyžádat přerušení 
podávání přípravku IntronA

Nejsou k dispozici žádné údaje o léčbě a dospívajících se srdečním 

onemocněním v anamnéze. 
 

 

33 

Hypertriglyceridémie 
Byla pozorována hypertriglyceridémie a zhoršení hypertriglyceridémie, někdy závažné. Proto se 

doporučuje monitorovat hladiny lipidů. 
 
Pacienti s psoriázou a sarkoidózou 
Vzhledem ke zprávám, že interferon alfa exacerbuje preexistující psoriázu a sarkoidózu, podávání 
přípravku IntronA u pacientů s psoriázou nebo sarkoidózou se doporučuje pouze tehdy, převyšuje-li 
potenciální prospěch potenciální riziko. 
 
Odmítnutí ledvinného a jaterního štěpu 
Předběžné údaje ukazují, že léčba interferonem alfa může mít souvislost se zvýšeným počtem 
odmítnutí ledvinného štěpu. Bylo  také hlášeno odmítnutí jaterního štěpu. 
 
Autoprotilátky a autoimunitní onemocnění 
V průběhu léčby alfa-interferony byla pozorována tvorba autoprotilátek a rozvoj autoimunitních 
onemocnění. Zvýšené riziko může být u pacientů, kteří jsou k rozvoji autoimunitních onemocnění 
predisponováni. Pacienti se známkami nebo symptomy srovnatelnými s autoimunitními 
onemocněními by měli být pečlivě posouzeni a prospěch-riziko pokračování léčby interferonem by 

mělo být přehodnoceno (viz také bod 4.4 Chronická hepatitis C, Monoterapie (abnormální funkce 
štítné žlázy) a bod 4.8).  
 
Mezi  pacienty s chronickou hepatitidou C léčenými interferonem byly hlášeny případy Vogtova-
Koyanagiho-Haradova  (VKH)  syndromu. Jedná se o granulomatózní zánětlivé onemocnění postihující 
oči, sluchový aparát, mozkomíšní pleny a kůži. Při podezření na VKH  syndrom by se měla antivirová 

léčba vysadit a zvážit terapie kortikosteroidy (viz bod 4.8). 
 
Doprovodná chemoterapie 
Podávání přípravku IntronA v kombinaci s jinými chemoterapeutiky (např. Ara-C, cyklofosfamid, 
doxorubicin, teniposid) může vést ke vzrůstu rizika toxicity (závažnosti a trvání), což může být život 

ohrožující nebo fatální, jako výsledek současně podaného léčiva. Nejčastěji hlášené potenciálně život 
ohrožující nebo fatální nežádoucí účinky zahrnovaly mukozitidu, průjem, neutropenii, poruchy ledvin 
a poruchy elektrolytů. Riziko vzrůstu toxicity vyžaduje opatrné úpravy dávek pro přípravek IntronA 
a pro souběžně podávaná chemoterapeutika (viz bod 4.5). Jestliže je přípravek IntronA používán 
s hydroxykarbamidem (hydroxyureou), může se zvýšit frekvence a závažnost kožní vaskulitidy. 
 
Chronická hepatitis C 
Kombinovaná léčba s ribavirinem 
Pokud bude přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitidou C současně s ribavirinem, 
prostudujte si také SPC ribavirinu. 
 

Všichni  pacienti ve studiích léčby s chronickou hepatitidou C podstoupili před zařazením do studie 
biopsii  jater, ale  v některých případech (tj. Pacienti s genotypem 2 a 3) může léčba probíhat bez 
histologického ověření. Běžné léčebné postupy by se měly konzultovat, zda je jaterní biopsie potřebná 
před zahájením léčby. 
 
Monoterapie 
Ojediněle  se u dospělých pacientů léčených přípravkem IntronA pro chronickou hepatitidu C projevily 
poruchy funkce štítné žlázy (hypo- nebo hypertyreoidismus). V klinických studiích s podáváním 
přípravku IntronA se abnormality štítné žlázy vyvinuly celkem u 2,8 % pacientů. Tyto abnormality 
bylo možno zvládnout konvenční léčbou. Mechanismus, jímž přípravek IntronA ovlivňuje stav štítné 

žlázy, není znám. Před zahájením léčby chronické hepatitidy C přípravkem IntronA je třeba zhodnotit 
hladiny tyreostimulačního hormonu (TSH). Jakékoliv v této době zjištěné abnormality štítné žlázy 
musí být léčeny konvenční léčbou. Podávání přípravku IntronA lze zahájit, je-li  možné touto medikací 
udržet hladiny TSH v normálním rozmezí. Pokud se u pacienta v průběhu léčby přípravkem IntronA 
projeví příznaky svědčící o narušené funkci štítné žlázy, vyšetřete hladiny TSH. V případě dysfunkce 

štítné žlázy lze v podávání přípravku pokračovat, pokud lze hladiny TSH medikací udržovat 

 

34 

v normálním rozmezí. Samotné přerušení léčby přípravkem IntronA k obnovení funkce štítné žlázy 
nevedlo (viz také Doplňkové monitorování štítné žlázy specifické pro děti a dospívající ). 
 
Doplňkové monitorování štítné žlázy specifické pro děti a dospívající 
Přibližně u 12 % dětí léčených kombinovanou léčbou interferonem alfa-2b a ribavirinem došlo ke 
zvýšení thyreotropního hormonu (TSH). U dalších 4 % nastal přechodný pokles pod dolní limit 
normálu. Před začátkem léčby přípravkem IntronA musí být zhodnoceny hladiny TSH a jakékoli 
v této době zjištěné  abnormality štítné žlázy  musí být léčeny konvenční léčbou. Léčba přípravkem 

IntronA může být zahájena, pokud lze hladiny TSH medikací udržovat v normálním rozmezí. Při léčbě 
interferonem alfa-2b a ribavirinem  byla pozorována dysfunkce štítné žlázy. Jestliže jsou zjištěny 
abnormality štítné žlázy, měl by se u pacienta vyhodnotit stav štítné žlázy a adekvátně klinicky léčit. 
Pro zjištění dysfunkce štítné žlázy by děti a dospívající pacienti měli být monitorováni každé 3 měsíce 
(např. TSH). 
 
HCV/HIV koinfekce 
U pacientů současně infikovaných HIV, kteří dostávají souběžně vysoce aktivní anti-retrovirovou 
léčbu (HAART) může vzrůstat riziko vývoje acidózy z nahromadění kyseliny mléčné. Opatrnosti je 
třeba v případě přidání přípravku IntronA a ribavirinu k HAART terapii (viz SPC ribavirinu). 
U pacientů léčených kombinovanou terapií přípravku IntronA s ribavirinem a zidovudinem by mohlo 
být zvýšeno riziko rozvoje anémie. U pacientů s pokročilou cirhózou, infikovaných současně HCV 
a HIV, kteří dostávají HAART  terapii, může vzrůstat riziko jaterní dekompenzace a smrti. Přidáním 
léčby alfa interferony samotnými nebo v kombinaci s ribavirinem se může toto riziko u těchto 
pacientů zvýšit. 
 
HCV/HBV koinfekce 
U pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B a C léčených interferonem byly hlášeny případy 
reaktivace onemocnění hepatitidou B (některé s vážnými následky). Frekvence takové reaktivace se 
zdá být nízká. 
Před zahájením léčby interferonem u hepatitidy C mají být všichni pacienti vyšetřeni na hepatitidu B; 
pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B  a C musí být následně sledováni a léčeni podle 
současných klinických pokynů. 
 
Onemocnění zubů a periodontu 
U pacientů dostávajících kombinovanou terapii přípravku IntronA s ribavirinem bylo hlášeno poškození 

zubů a dásní, které může vést až ke ztrátě zubů. Navíc během dlouhodobé léčby kombinací přípravku 
IntronA s ribavirinem by mohla suchost ústní dutiny způsobit poškození zubů a sliznice ústní dutiny. 
Pacienti by si měli důkladně dvakrát denně čistit zuby a chodit na pravidelné zubní prohlídky. 
U některých pacientů může dojít i ke zvracení. Pokud se tato reakce objeví, je vhodné doporučit důkladně 
si poté vypláchnout ústa. 
 

Laboratorní vyšetření 
Před zahájením systémové léčby přípravkem IntronA a pravidelně i v jejím průběhu je třeba u všech 
pacientů provádět standardní hematologická vyšetření a biochemická vyšetření krve (kompletní i 
diferenciální krevní obraz, počet trombocytů, elektrolyty, jaterní enzymy, sérové bílkoviny, sérový 
bilirubin  a kreatinin). 
 
V průběhu léčby hepatitidy B a C se doporučuje provádět vyšetření v 1., 2., 4., 8., 12. a 16. týdnu 
a poté každý druhý měsíc. Pokud se hodnoty ALT v průběhu podávání přípravku IntronA zvýší na 
dvojnásobek výchozí hodnoty nebo více, lze s léčbou pokračovat pouze tehdy, neobjeví-li se známky 
a příznaky jaterního selhání. Při zvýšené hladině  ALT je  nutno ve dvoutýdenních intervalech provádět 

následující jaterní funkční testy: ALT, protrombinový čas, alkalická fosfatáza, albumin a bilirubin.  
U pacientů léčených pro maligní melanom je  třeba v průběhu indukční fáze léčby jedenkrát týdně 
a v průběhu udržovací léčby jednou měsíčně monitorovat jaterní funkce a celkový i diferenciální bílý 
krevní obraz (WBC). 
 

Účinky na fertilitu 
Interferon může poškodit fertilitu (viz body 4.6 a 5.3). 

 

35 

 
Důležitá informace o některých složkách přípravku IntronA 

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v 0,5 ml, tj. v podstatě je 
„bez sodíku“.  
 



 

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. 
 
Narkotika, hypnotika a sedativa musejí být podávána s velkou opatrností, pokud jsou užívána 
současně s přípravkem IntronA.  
 
Interakce přípravku IntronA s dalšími léky nebyly dosud zcela zhodnoceny. Je nutná zvýšená 

opatrnost při podávání přípravku IntronA současně s jinými potenciálně myelosupresivními látkami. 
 
Interferony mohou ovlivňovat oxidativní metabolické procesy. To je třeba vzít v úvahu v případech, 
kde je  přípravek IntronA podáván zároveň s léky metabolizovanými právě tímto mechanismem, jako 
jsou xantinové deriváty theofylinu nebo aminofylinu. V průběhu současného podávání přípravku 
s xantinovými přípravky je nutno monitorovat hladiny theofylinu v séru a v případě potřeby upravit 
dávkování. 
 
Vzácně byly u pacientů léčených interferonem alfa, včetně přípravku IntronA, pozorovány plicní 
infiltráty, pneumonitida a pneumonie, které byly někdy fatální. Etiologie  zatím nebyla objasněna. Tyto 
symptomy byly hlášeny častěji, když současně s interferonem alfa byl podáván čínský přípravek 

rostlinného původu Shosaikoto (viz bod 4.4). 
 
Podávání přípravku IntronA v kombinaci s chemoterapeutiky (např. Ara-C, cyklofosfamid, 
doxorubicin, teniposid) může vést k vzrůstu rizika toxicity (závažnosti a trvání) (viz bod 4.4). 
 

Pokud bude přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitis C současně s ribavirinem, 
prostudujte si také SPC ribavirinu. 
 
Klinická  studie hodnotící podávání kombinace telbivudinu 600 mg denně se subkutánně podávaným 
pegylovaným interferonem alfa-2a v dávce 180 mikrogramů jednou týdně ukazuje, že tato kombinace 

je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje periferní neuropatie. Mechanizmus vedoucí k těmto příhodám 
není znám (viz body 4.3, 4.4 a 4.5 SPC telbivudinu). Navíc nebyla prokázána bezpečnost a účinnost 
telbivudinu  v kombinaci s interferony při léčbě chronické hepatitidy typu B. Z toho důvodu je 
kombinace přípravku IntronA s telbivudinem kontraindikována (viz bod 4.3). 
 
4.6 

Fertilita, těhotenství a kojení 

 
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen  
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby účinnou antikoncepci. U žen léčených lidským 
leukocytárním interferonem byl hlášen pokles koncentrace estradiolu a progesteronu v séru. 
 

Přípravek IntronA musí být s opatrností podáván mužům ve fertilním věku. 
 
Kombinovaná léčba s ribavirinem  
Ribavirin podávaný v průběhu těhotenství působí závažné vrozené vady. U pacientek nebo u partnerek 
mužských pacientů, kteří užívají přípravek IntronA v kombinaci s ribavirinem, je třeba krajní 
opatrnosti k zabránění otěhotnění. Ženy ve fertilním věku musí během léčby a po dobu 4 měsíců po 
jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Mužští pacienti nebo jejich partnerky musí během 
léčby a 7 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci (viz SPC ribavirinu). 
 
Těhotenství  
Adekvátní údaje o podávání interferonu alfa-2b těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na 
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. 

 

36 

Přípravek IntronA by se měl používat v těhotenství pouze tehdy, jestliže potenciální prospěch 
ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. 
 
Kombinovaná léčba s ribavirinem  
Léčba ribavirinem je kontraindikována u těhotných žen. 
 
Kojení   
Není známo, zda se složky přípravku vylučují do lidského mateřského mléka. Kojení by se mělo před 

začátkem léčby přerušit, vzhledem k potenciálním nežádoucím účinkům u kojených dětí. 
 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 
Pacienty je třeba upozornit, že v průběhu léčby přípravkem IntronA se může objevit zvýšená únava, 

ospalost či zmatenost, a proto je doporučeno vyvarovat se řízení dopravních prostředků nebo obsluhy 
strojů. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Pokud je přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitis C současně s ribavirinem, 
prostudujte si nežádoucí účinky ribavirinu v SPC ribavirinu. 
 
V klinických studiích, prováděných v rozsáhlém spektru indikací a širokém spektru dávek (od 
6 MIU/m

2

/týden u trichocelulární leukémie po 100 MIU/m

2

/týden u melanomu), patřily k nejčastěji 

uváděným nežádoucím účinkům pyrexie, únava, bolesti hlavy a myalgie. Pyrexie a únava často 

vymizely během 72 hodin po přerušení nebo vysazení léčby.  
 
Dospělí 
V klinických studiích prováděných u pacientů s hepatitidou C byli pacienti léčeni přípravkem IntronA 
samotným nebo v kombinaci s ribavirinem po dobu jednoho roku. Všichni pacienti v těchto studiích 
dostávali 3 miliony  IU přípravku IntronA třikrát týdně. V tabulce 1 je uvedena frekvence, s jakou 
pacienti hlásili  nežádoucí účinky (ve vztahu k léčbě) v klinických studiích u dosud neléčených 
pacientů, kteří byli léčeni jeden rok. Závažnost byla vesměs mírná nebo středně závažná. Nežádoucí 
účinky vyjmenované v tabulce 1 jsou založeny na zkušenostech z klinických hodnocení a z období po 
uvedení přípravku na trh. U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky zařazeny do 

příslušné frekvenční skupiny, s využitím následujících kategorií: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až 
<1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); 
není známo. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. 
 

 

37 

Tabulka 1. Nežádoucí účinky přípravku IntronA samotného nebo v kombinaci s ribavirinem hlášené 

v průběhu klinických hodnocení nebo po uvedení přípravku na trh 

Třída orgánového systému 

Nežádoucí

 

účinky 

Infekce a infestace 
Velmi  časté: 
Časté: 
Méně časté: 
Vzácné

Není známo: 

 
Faryngitida*, virová infekce* 
Bronchitida, sinusitida, herpes simplex (rezistence), rinitida 
Bakteriální  infekce 
Pneumonie

§

, sepse 

Reaktivace onemocnění hepatitidou B u pacientů 
s koinfekcí HCV/HBV 

Poruchy krve a lymfatického systému 
Velmi  časté: 
Časté: 
Velmi  vzácné

 

Není známo: 

 
Leukopenie 
Trombocytopenie, lymfadenopatie, lymfopenie 
Aplastická anémie 
Čistá aplazie červených krvinek, idiopatická 
trombocytopenická purpura, trombotická 
trombocytopenická purpura 

Poruchy imunitního systému

§

 

Velmi  vzácné: 
Není známo: 

 

 
Sarkoidóza, exacerbace sarkoidózy 
Systémový lupus erytematodes, vaskulitida, revmatoidní 
artritida (nová nebo zhoršená), Vogtův-Koyanagiho-
Haradův syndrom, akutní reakce přecitlivělosti včetně 
kopřivky, angioedému, zúžení průdušek, anafylaxe

§

 

Endokrinní poruchy 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Hypotyreóza

§

, hypertyreóza

§

 

Diabetes, zhoršený diabetes 

Poruchy metabolismu a výživy 
Velmi  časté: 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Anorexie 
Hypokalcemie, dehydratace, hyperurikemie, žízeň 
Hyperglykemie, hypertriacylglycerolemie

§

, zvýšená chuť 

k jídlu 

Psychiatrické poruchy

§

 

Velmi  časté: 
 

Časté: 
Vzácné: 
Velmi  vzácné: 

 

Není známo: 

 
Deprese, nespavost, úzkost, emoční labilita*, agitovanost, 
nervozita 

Zmatenost, poruchy spánku, snížení libida 
Myšlenky na sebevraždu 
Sebevražda, pokusy o sebevraždu, agresivní chování (někdy 
namířené vůči jiným), psychózy včetně halucinací 
Vražedné myšlenky, změna mentálního stavu

§

, mánie, 

bipolární poruchy 

Poruchy nervového systému

§

 

Velmi  časté: 
Časté: 
 
Méně časté: 
Velmi  vzácné: 
 
Není známo: 

 
Závrať, bolest hlavy, porucha soustředění, suchost v ústech 
Třes, parestézie, hypestézie, migréna, zrudnutí, spavost, 
porucha chuti 
Periferní neuropatie 
Krvácení do mozku, mozková ischemie, záchvaty křečí, 
porucha vědomí, encefalopatie 
Mononeuropatie, koma

§

 

Poruchy oka 
Velmi  časté: 
Časté: 
 
Vzácné: 

 
 
 

Není známo: 

 
Rozmazané vidění 
Konjunktivitida,  porucha vidění, porucha slzné žlázy, bolest 
oka 
Krvácení do sítnice

§

, retinopatie (včetně makulárního 

edému), ucpání retinální tepny nebo žíly

§

, neuritida optiku, 

edém papily, ztráta zrakové ostrosti nebo výpadky 
zrakového pole, vatové skvrny

§

 

Serózní odchlípení sítnice 

 

38 

Poruchy ucha a labyrintu 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Závrať, tinnitus 
Ztráta sluchu, porucha sluchu 

Srdeční poruchy 

Časté: 
Méně časté: 
Vzácné: 
Velmi  vzácné: 
Není známo: 

 

Bušení srdce, tachykardie 
Perikarditida 
Kardiomyopatie 
Infarkt myokardu, srdeční ischemie 
Městnavé srdeční selhání, perikardiální výpotek, arytmie 

Cévní poruchy 
Časté: 
Velmi  vzácné 

 
Hypertenze 
Periferní ischemie, hypotenze

§

 

Respirační, hrudní a mediastinální 
poruchy 
Velmi  časté: 
Časté: 
 
Velmi  vzácné: 
Není známo: 

 
 
Dušnost*, kašel* 
Epistaxe, respirační porucha, nosní kongesce, rýma, suchý 

kašel 
Plicní infiltráty

§

, pneumonitida

§ 

Plicní fibróza, plicní arteriální hypertenze

#

 

Gastrointestinální poruchy 
Velmi  časté: 
 
Časté: 
 
Velmi  vzácné: 
 
Není známo: 

 
Nevolnost/zvracení, bolest břicha, průjem, stomatitida, 
dyspepsie 
Ulcerózní stomatitida, bolest v pravém podžebří, glositida, 
gingivitida,  zácpa, průjem 
Pankreatitida, ischemická kolitida,  ulcerózní kolitida, 
krvácení z dásní 
Blíže nespecifikovaná periodontální porucha, blíže 
nespecifikovaná zubní porucha, pigmentace jazyka

 §

 

Poruchy jater a žlučových cest 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Hepatomegalie 
Hepatotoxicita (včetně fatální) 

Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Velmi  časté: 
 
Časté: 
 
Velmi  vzácné: 

 
Alopecie, svědění*, suchost kůže*, vyrážka*, zvýšené 
pocení 
Psoriáza (nová nebo zhoršená)

§

, makulopapulózní vyrážka, 

erytematózní vyrážka, ekzém, erytém, porucha kůže 
Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální 
nekrolýza, multiformní erytém 

Poruchy svalové a kosterní soustavy a 
pojivové tkáně 

Velmi  časté: 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
 
Myalgie,  artralgie, muskuloskeletální bolest 
Artritida 
Rabdomyolýza, myositida, křeče v lýtkách, bolest zad 

Poruchy ledvin a močových cest 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Časté močení 
Selhání ledvin, renální insuficience, nefrotický syndrom 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 
Časté: 

 
Amenorea, bolest prsů, dysmenorea, menoragie, porucha 
menstruace, vaginální potíže 

Celkové poruchy a reakce v místě 
aplikace 
Velmi  časté: 
 
 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
 
Zánět v místě vpichu, reakce v místě vpichu*, únava, 
třesavka, pyrexie

§

, chřipkové příznaky

§

, slabost, 

podrážděnost, bolest na hrudníku, malátnost 
Bolest  v místě vpichu 
Nekróza v místě vpichu, otok obličeje 

 

39 

Vyšetření 
Velmi  časté: 

 
Pokles tělesné hmotnosti 

* Tyto příhody se vyskytovaly často pouze po přípravku IntronA samotném 

§

 Viz  bod 4.4 

#

Označení třídy pro přípravky obsahující interferon, viz níže plicní arteriální hypertenze. 

 
Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny též s přípravkem IntronA samotným. 
 
Nežádoucí účinky pozorované u hepatitidy C reprezentují ty, které jsou hlášeny, když je přípravek 

IntronA podáván v jiných indikacích, s očekávaným vzrůstem incidence v závislosti na dávce. 
Například ve studii adjuvantní léčby s vysokými dávkami přípravku IntronA u pacientů s melanomem 
byly incidence únavy, pyrexie, myalgie, neutropenie/anémie, anorexie, nevolnosti a zvracení, průjmu, 
třesavky, chřipkových (flu-like) příznaků, deprese, alopecie, změny chuti a závratě větší než ve 
studiích léčby hepatitidy C. Závažnost se také zvýšila při léčbě vysokými dávkami (WHO stupeň 
3 a 4, u 66 % resp. 14 % pacientů), ve srovnání s mírnou až střední závažností obvykle spojenou 
s nízkými dávkami. Nežádoucí účinky bylo obvykle možné zvládnout úpravou dávky. 
 
Výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků, zejména arytmií, koreloval převážně s již dříve 
přítomným kardiovaskulárním onemocněním a s předchozí léčbou kardiotoxickými léky (viz bod 4.4). 
U pacientů bez předchozího důkazu srdečního onemocnění byla vzácně hlášena kardiomyopatie, která 

může být po přerušení léčby interferonem alfa reverzibilní (viz bod 4.4). 
 
U přípravků s interferonem alfa byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze (PAH), zejména 
u pacientů s rizikovými faktory PAH (např. portální hypertenzí, infekcí HIV, cirhózou). Příhody byly 
hlášeny v různých časových odstupech, v typickém případě několik měsíců od zahájení léčby 
interferonem alfa. 
 
U alfa interferonů bylo hlášeno široké spektrum autoimunitních a imunitou způsobených poruch, 
včetně poruch funkce štítné žlázy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy (nové nebo 
zhoršené), idiopatické a trombotické trombocytopenické purpury, vaskulitidy, neuropatií včetně 
mononeuropatií (viz také bod 4.4).  
 
Ke klinicky významným abnormálním laboratorním hodnotám, které se objevují nejčastěji při 
podávání přípravku v dávkách vyšších než 10 milionů IU denně, patří pokles počtu granulocytů 
a leukocytů, pokles koncentrace hemoglobinu a počtu trombocytů; vzestup alkalické fosfatázy, LDH, 
sérových koncentrací kreatininu a dusíku močoviny v séru. Byla hlášena středně závažná a obvykle 
reverzibilní  pancytopenie. Vzestup ALT/AST (SGPT/SGOT) v séru byl zaznamenán jako abnormalita 
u některých pacientů bez hepatitidy a rovněž u pacientů s chronickou hepatitidou B, u kterých 
koreloval s clearancí virových DNAp. 
 
Populace dětí a dospívajících 
Chronická hepatitis C - Kombinovaná léčba s ribavirinem 
V klinických studiích provedených u 118 dětí a dospívajících (ve věku od 3 do 16 let) přerušilo 6 % 
pacientů léčbu pro nežádoucí reakce. Obecně byl profil nežádoucích účinků u limitované populace dětí 
a dospívajících podobný profilu pozorovanému u dospělých, ačkoliv během léčby bylo pozorováno 
pediatrické specifikum ohledně inhibice růstu, projevující se snížením výškového percentilu 

(průměrný pokles o 9 percentilů) a hmotnostního percentilu (průměrný pokles o 13 percentilů). 
V průběhu 5-letého období následného sledování po léčbě byla průměrná výška dětí na 44. percentilu, 
což bylo pod mediánem normativní populace i méně než jejich  střední vstupní výška (48. percentil). 
U dvaceti (21 %) z 97 dětí došlo ke snížení výškového percentilu o více než 15 percentilů, přičemž u 
10 z těchto 20 dětí byl na závěr dlouhodobého následného sledování (až 5 let) pokles jejich  výškového 
percentilu ve srovnání s okamžikem zahájení léčby o více než 30 percentilů. Údaj o konečné tělesné 
výšce v dospělosti byl k dispozici u 14 z těchto dětí a u 12 z nich přetrvával 10 až 12 let po ukončení 
léčby růstový deficit > 15 percentilů. V průběhu kombinované léčby přípravkem IntronA 
a ribavirinem trvající až 48 týdnů byla pozorována inhibice  růstu, která u některých pacientů vedla 
k nižší  konečné tělesné výšce v dospělosti. Nejzřetelnější  bylo snížení průměrného výškového 

 

40 

percentilu mezi zahájením léčby a ukončením dlouhodobého následného sledování u dětí před 
pubertou (viz bod 4.4). 
 
Kromě toho, byly v průběhu léčby a během 6-ti měsíčního dalšího sledování hlášeny sebevražedné 
myšlenky či pokusy o sebevraždu častěji než u dospělých pacientů (2,4 % vs. 1 %). Stejně jako 
u dospělých pacientů, se i u dětí a dospívajících vyskytly další psychiatrické nežádoucí účinky (např. 
deprese, emoční labilita a ospalost) (viz bod 4.4). Navíc se u dětí a dospívajících vyskytly častěji než 
u dospělých pacientů komplikace v místě vpichu, pyrexie, anorexie, zvracení a emoční labilita. 

Modifikace dávky byla požadována u 30 % pacientů, nejčastěji kvůli anémii a neutropenii. 
 
Nežádoucí účinky vyjmenované v tabulce 2 jsou založeny na zkušenostech ze dvou multicentrických 
klinických hodnocení u dětí a dospívajících. U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky 
zařazeny do příslušné frekvenční skupiny, s využitím následujících kategorií: velmi časté (≥1/10); 

časté (≥1/100, <1/10). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající 
závažnosti. 

 

Tabulka 2. Nežádoucí účinky hlášené velmi často a často v klinických hodnoceních u dětí a dospívajících 

pacientů léčených přípravkem IntronA v kombinaci s ribavirinem 

 

Třída orgánového systému 

Nežádoucí účinky 

Infekce a infestace 
Velmi  časté: 
Časté: 

 
Virová  infekce, faryngitida 
Mykotická infekce, bakteriální infekce, plicní infekce, zánět 

středního ucha, zubní absces, herpes simplex, infekce 
močových cest, vaginitida, gastroenteritida 

Novotvary benigní, maligní a blíže 

neurčené (zahrnující cysty a polypy) 
Časté:

 

 
 
Novotvary (nespecifikované) 

Poruchy krve a lymfatického systému 
Velmi  časté: 

Časté: 

 
Anémie, neutropenie 
Trombocytopenie, lymfadenopatie 

Endokrinní poruchy 
Velmi  časté: 

Časté: 

 
Hypotyreóza

§

 

Hypertyreóza

§

, virilizmus 

Poruchy metabolismu a výživy 
Velmi  časté: 

Časté: 

 
Anorexie 
Hypertriacylglycerolemie

§

, hyperurikemie, zvýšená chuť k 

jídlu 

Psychiatrické poruchy

§

 

Velmi  časté: 

Časté: 

 
Deprese, emoční labilita, nespavost 

Sebevražedné myšlenky, agresivní reakce, zmatenost, 
porucha chování, agitovanost, náměsíčnost, úzkost, 
nervozita, porucha spánku, abnormální sny, apatie 

Poruchy nervového systému

§

 

Velmi  časté: 
Časté: 
 

 
Bolest hlavy, závrať 
Hyperkinezie, třes, dysfonie, parestezie, hypestezie, 
hyperestezie, porucha soustředění, somnolence 

Poruchy oka 
Časté: 

 
Konjunktivitida,  bolest oka, abnormální vidění, porucha 
slzné žlázy 

Cévní poruchy 
Časté: 

 
Zrudnutí, bledost 

Respirační, hrudní a mediastinální 
poruchy 
Časté: 

 
 
Dušnost, zrychlené dýchání, epistaxe, kašel, nosní 
kongesce, podráždění nosu, rýma, kýchání 

 

41 

Gastrointestinální poruchy 
Velmi  časté: 
Časté: 

 
Průjem, zvracení, nevolnost, bolest břicha 
Ulcerace v ústech, ulcerózní stomatitida, stomatitida, bolest 
v pravém podžebří, dyspepsie, glositida, gastroezofageální 
reflux, rektální porucha, gastrointestinální porucha, zácpa, 
průjem, bolest zubu, zubní potíže  

Poruchy jater a žlučových cest 
Časté: 

 
Abnormální funkce jater  

Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Velmi  časté: 
Časté: 

 
Alopecie, vyrážka 
Fotosenzitivní reakce, makulopapulární exantém, ekzém, 
akné, porucha kůže, porucha nehtu, odbarvení kůže, 

svědění, suchost kůže, erytém, modřina, zvýšené pocení  

Poruchy svalové a kosterní soustavy a 
pojivové tkáně 
Velmi  časté: 

 
 
Artralgie,  myalgie, muskuloskeletální bolest  

Poruchy ledvin a močových cest 
Časté: 

 
Enuréza, porucha močení, inkontinence moči 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 
Časté: 

 
Ženské pohlaví:  amenorea, menorrhagie, porucha 
menstruace, vaginální porucha 
Mužské pohlaví: bolest varlat 

Celkové poruchy a reakce v místě 
aplikace 
Velmi  časté: 
 
 
Časté: 

 
 
Zánět v místě vpichu, reakce v místě vpichu, únava, 
třesavka, pyrexie

§

, příznaky podobné chřipce

§

, malátnost, 

podrážděnost 
Bolest  na hrudníku, slabost, otok, bolest v místě vpichu 

Vyšetření 

Velmi  časté: 

 

Snížení rychlosti růstu (nižší tělesná výška a/nebo hmotnost 
v daném věku)

§

 

Poranění a otravy 

Časté: 

 

Lacerace kůže 

§ 

Viz  bod 4.4 

 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 
aby hlásili  podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného 

Dodatku V

. 

 

4.9 

Předávkování 

 
Nebyl hlášen žádný případ předávkování, který by vedl k akutním klinickým projevům. Nicméně, 
stejně jako u kterékoli jiné farmakologicky aktivní látky, je indikována symptomatická léčba s častým 
monitorováním vitálních funkcí a pečlivým sledováním pacienta. 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ  VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmakoterapeutická skupina: interferon alfa-2b, ATC kód: L03A B05   
 
Přípravek IntronA je sterilní, stabilní forma vysoce čištěného interferonu alfa-2b, vyráběného 
technologií rekombinantní DNA. Rekombinantní interferon alfa-2b je ve vodě rozpustná bílkovina s 
molekulovou hmotností přibližně 19 300 daltonů. Získává se z klonu bakterie E. coli, do něhož je 

 

42 

zaveden genetickým inženýrstvím vyprodukovaný plasmidový hybrid obsahující gen interferonu alfa-
2b z lidských leukocytů. 
 
Aktivita  přípravku IntronA se vyjadřuje v IU, přičemž 1 mg rekombinantního interferonu alfa-2b 
odpovídá 2,6 x 10

IU. Hodnota mezinárodní jednotky je odvozena ze srovnání aktivity 

rekombinantního interferonu alfa-2b a aktivity mezinárodního referenčního lidského leukocytárního 
interferonu, schváleného Světovou zdravotnickou organizací. 
 

Interferony tvoří rodinu proteinů s malou molekulou, s molekulovou hmotností v rozmezí 15 000 až 
21 000 daltonů. K  jejich  produkci a sekreci v buňkách dochází v reakci na virové infekce či působení 
různých syntetických a biologických induktorů. Byly identifikovány tři hlavní třídy interferonů: alfa, 
beta a gama. Tyto tři hlavní třídy však nejsou vnitřně homogenní a mohou zahrnout několik různých 
molekulárních typů interferonu. Bylo identifikováno více než 14 geneticky odlišných lidských 

interferonů alfa. Přípravek IntronA byl klasifikován jako rekombinantní interferon alfa-2b. 
 
Interferony působí na buňky prostřednictvím své vazby na specifické membránové receptory na 
buněčném povrchu. Lidské interferonové receptory, izolované z lidských lymfoblastů (Daudi), jsou 
vysoce asymetrické proteiny. Vyznačují se selektivitou vůči lidským, avšak nikoli vůči myším 

interferonům, což svědčí pro jejich druhovou specificitu. Studie prováděné s ostatními interferony tuto 
druhovou specificitu potvrdily. Nicméně některé druhy opic, např. Makak rhesus (Macaca mulatta), se 
ukázaly k farmakodynamické stimulaci po expozici lidským interferonem typu 1 jako vnímavé. 
 
Z výsledků několika studií vyplývá, že po vazbě na membránové receptory zahajuje interferon složitou 
sekvenci intracelulárních dějů, k nimž patří i indukce určitých enzymů. Předpokládá se, že tento 

proces minimálně zčásti zodpovídá za nejrůznější buněčné reakce na interferon, a to včetně inhibice 
replikace viru ve virem infikovaných buňkách, suprese buněčné proliferace, jakož i takových 
imunomodulačních aktivit, jako je zvýšení fagocytární aktivity makrofágů a zvýšení specifických 
cytotoxických účinků lymfocytů vůči cílovým buňkám. Na terapeutických účincích interferonu se 
může podílet část nebo celý komplex těchto aktivit. 
 
Rekombinantní interferon alfa-2b prokázal ve studiích na zvířecích i lidských buněčných kulturách, 
jakož i u lidských nádorových xenotransplantátů přenesených na zvířata, antiproliferativní působení. 
In vitro byla prokázána jeho významná imunomodulační aktivita. 
 
Rekombinantní interferon alfa-2b také inhibuje  replikaci  virů in vitro i in vivo. I když přesný 
mechanismus protivirového působení rekombinantního interferonu alfa-2b zůstává zatím neznámý, je 
zřejmé, že ovlivňuje metabolismus hostitelské buňky. Tímto způsobem inhibuje replikaci viru, 
a pokud přece jen k replikaci  dojde, znemožňuje nově vytvořeným virionům opustit buňku. 
 
Chronická hepatitis B 

Současné klinické zkušenosti u pacientů, kteří byli léčeni interferonem alfa-2b 4 až 6 měsíců ukazují, 
že léčba může způsobit clearanci sérových HBV-DNA. Bylo pozorováno zlepšení histologického 
nálezu jater. U dospělých pacientů se ztrátou HBeAg a HBV-DNA  bylo pozorováno významné snížení 
morbidity a mortality. 
 
Interferon alfa-2b (6 MIU/m

třikrát týdně po 6 měsíců) byl podáván dětem s chronickou aktivní 

hepatitidou B. Vzhledem k metodické chybě nebylo možné prokázat účinnost. Navíc u dětí léčených 
interferonem alfa-2b byla zjištěna  snížená rychlost růstu a u některých případů byla pozorována 
deprese. 
 

Chronická hepatitis C u dospělých pacientů 
U dospělých pacientů, kteří dostávají interferon v kombinaci s ribavirinem, je dosažená četnost 
setrvalé odpovědi 47 %. Lepší účinnost byla prokázána u kombinace pegylovaného interferonu 
s ribavirinem (četnost setrvalé odpovědi 61 % dosažená ve studii prováděné u dosud neléčených 
pacientů s dávkou ribavirinu > 10,6 mg/kg, p< 0,01). 
 

 

43 

Přípravek IntronA samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem byl studován ve 4 randomizovaných 
klinických studiích fáze III, které zahrnovaly 2 552 pacientů s chronickou hepatitidou C, dosud 

neléčených interferonem. Ve studiích byla srovnána účinnost přípravku IntronA samotného nebo v 
kombinaci s ribavirinem. Účinnost byla definována jako udržení virologické odpovědi po dobu 6-ti 
měsíců po ukončení léčby. Pacienti vhodní pro zařazení do těchto studií měli chronickou hepatitidu C, 
potvrzenou pozitivním stanovením HCV-RNA  reakce polymerázového řetězce (PCR) 
(

 100 kopií/ml) a biopsií jater, odpovídající histologické diagnóze chronické hepatitidy, bez 

přítomnosti dalších příčin chronické hepatitidy, a abnormální ALT v séru. 
 
Přípravek IntronA byl podáván v dávce 3 miliony IU třikrát týdně jako monoterapie nebo v kombinaci 
s ribavirinem. Většina  pacientů v těchto klinických studiích byla léčena po dobu jednoho roku. 
Všichni pacienti byli sledováni po dobu 6 měsíců po ukončení léčby pro stanovení setrvalé virologické 
odpovědi. Poměry setrvalých virologických odpovědí u skupin léčených přípravkem IntronA 
samotným nebo v kombinaci s ribavirinem (ze dvou studií) jsou uvedeny v tabulce 3
 
Podáváním přípravku IntronA v kombinaci s ribavirinem u dosud neléčených pacientů s chronickou 
hepatitidou C vzrostla účinnost přípravku IntronA nejméně dvojnásobně. HCV genotyp a bazální 
hladina virové zátěže jsou prognostické faktory, o nichž je známo, že ovlivňují stupeň odpovědi. 
Zvýšená četnost odpovědi při kombinaci přípravku IntronA + ribavirin ve srovnání s přípravkem 

IntronA samotným, se udržovala u všech podskupin. Relativní prospěch kombinované terapie 
přípravkem IntronA + ribavirin je zvláště signifikantní u těžce léčitelných podskupin pacientů 
(genotyp 1 a vysoká virová zátěž) (tabulka 3). 
 
Četnost odpovědí v těchto skupinách vzrůstala s ochotou dodržovat léčbu. Nehledě na genotyp, ti 
pacienti, kteří dostávali přípravek IntronA v kombinaci s ribavirinem a dodržovali 

 80 % svoji léčbu, 

měli vyšší setrvalou odpověď 6 měsíců po roční léčbě než ti pacienti, kteří dodržovali 

 80 % svoji 

léčbu (56 % vs. 32 % ve studii C/I 98-580).  

 

Tabulka 3  Četnost trvalé virologické odpovědi s přípravkem IntronA + ribavirin (jeden rok 

léčby) podle genotypů a virové zátěže 

 
HCV genotyp  
 

N=503 

C95-132/I95-143 

I/R 

N=505 

C95-132/I95-143 

I/R 

N=505 

C/I98-580 

 
Všechny 
genotypy
 

 

16 % 

 

41 % 

 

47 % 

 

 
Genotyp 1
 

 

9 % 

 

29 % 

 

33 % 

 

Genotyp 1  

 2 miliony 

kopií/ml 

 

25 % 

 

33 % 

 

45 % 

 

Genotyp 1 
> 2 miliony 
kopií/ml 

 

3 % 

 

27 % 

 

 

29 % 

 
Genotyp 2/3
 

 

31 % 

 

65 % 

 

79 % 

IntronA (3 miliony IU třikrát týdně) 

I/R 

IntronA (3 miliony IU třikrát týdně) + ribavirin (1 000/1 200 mg/den) 

 
Pacienti s koinfekcí HCV/HIV  
Byly provedeny dvě studie u pacientů současně infikovaných HIV a HCV. V obou studiích měli 
pacienti, kteří dostávali přípravek IntronA plus ribavirin, celkově nižší pravděpodobnost odpovědi na 

léčbu než pacienti, kteří dostávali pegylovaný interferon alfa-2b s ribavirinem. Odpověď na léčbu 
v obou těchto studiích je uvedena v tabulce 4. Studie 1 (RIBAVIC;  P01017) byla randomizovaná, 

 

44 

multicentrická studie, do které bylo zařazeno 412 dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří 
dosud nebyli léčeni a kteří byli současně infikovaní HIV. Pacienti byli  randomizováni do skupin a buď 

užívali pegylovaný interferon alfa-2b (1,5 µg/kg/týden) plus ribavirin (800 mg/den), nebo přípravek 
IntronA (3 miliony  IU 3krát týdně) plus ribavirin (800 mg/den) po dobu 48 týdnů s následnou fází 
sledování po dobu 6 měsíců. Studie 2 (P02080) byla randomizovaná studie prováděná na jednom 
centru a bylo do ní zařazeno 95 dosud neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, 
kteří byli současně infikovaní HIV. Pacienti byli randomizováni do skupin a užívali buď pegylovaný 
interferon alfa-2b (100 nebo 150 µg/týden podle tělesné hmotnosti) plus ribavirin (800 – 1 200 mg/den 

podle tělesné hmotnosti), nebo přípravek IntronA (3 miliony IU třikrát týdně) plus ribavirin (800 – 
1 200 mg/den podle tělesné hmotnosti). Délka léčby byla 48 týdnů s fází sledování trvající 6 měsíců 
kromě infikovaných pacientů s genotypy 2 nebo 3 a virovou zátěží < 800 000 IU/ml (Amplicor), kteří 
byli léčeni po dobu 24 týdnů s 6měsíční fází sledování.  
 

Tabulka 4 

Trvalá virologická odpověď podle genotypu po léčbě přípravkem IntronA 
v kombinaci s ribavirinem versus pegylovaným interferonem alfa-2b v kombinaci 
s ribavirinem u pacientů se současnou infekcí HCV/HIV. 

 

Studie 1

1

 

Studie 2

2

 

 

pegylovaný 

interferon 

alfa-2b 

(1,5 µg/kg/ 

týden) + 

ribavirin   

(800 mg) 

IntronA  

(3 miliony IU 

TIW) + 

ribavirin   

(800 mg) 

hodnota

a

 

pegylovaný 

interferon 

alfa-2b (100 

nebo  

150

c

µg/týde

n) + 

ribavirin 

(800- 

1 200 mg)

d

 

IntronA  

(3 miliony IU 

TIW) + 

ribavirin 

(800- 

1 200 mg)

d

 

hodnota

b

 

Všechny 

27 % (56/205)  20 % (41/205) 

0,047 

44 % 

(23/52) 

21 % (9/43) 

0,017 

Genotype 1, 

17 % (21/125) 

6 % (8/129) 

0,006 

38 % 

(12/32) 

7 % (2/27) 

0,007 

Genotype 2, 

44 % (35/80) 

43 % (33/76) 

0,88 

53 % 

(10/19) 

47 % (7/15) 

0,730 

MIU = miliónů mezinárodních jednotek; T IW = třikrát týdně. 
a:  p hodnota podle Cochran-Mantelova Haenszelova Chí kvadrát testu. 

b:  p hodnota podle chí kvadrát testu.

 

c:  subjekty s tělesnou hmotností < 75 kg dostávaly pegylovaný interferon alfa-2b v dávce 100 µg/týden  a subjekty s tělesnou 

hmotností ≥ 75 kg dostávaly pegylovaný interferon alfa-2b v dávce 150 µg/týden.  

d:  dávkování ribavirinu bylo 800 mg u  pacientů s tělesnou hmotností < 60 kg, 1 000 mg u  pacientů s tělesnou hmotností 60 -

 75 kg a 1 200 mg u pacientů s  tělesnou hmotností > 75 kg. 

 

1

Carrat F, Bani-Sadr  F, Pol S  et al. JAMA  2004; 292(23): 2839-2848. 

2

 Laguno M, Murillas  J, Blanco J.L et al. AIDS  2004; 18(13): F27 -F36. 

 
 
Pacienti s relapsem 
Celkem 345 pacientů s relapsem po interferonu alfa bylo léčeno ve dvou klinických studiích 
s přípravkem IntronA samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem. Přidání ribavirinu k přípravku 

IntronA zvýšilo u těchto pacientů účinnost přípravku IntronA používaného samostatně při léčbě 
hepatitidy C až 10 krát (48,5 % vs. 4,7 %). Toto zvýšení účinnosti zahrnovalo pokles sérového HCV 
(

 100 kopií/ml dle PCR), zlepšení zánětu jater a normalizace ALT a bylo setrvalé při vyšetření 

6 měsíců po ukončení léčby. 
 
Údaje o dlouhodobé účinnosti 
1 071 pacientů, kteří podstoupili léčbu v předchozí studii s nepegylovaným interferonem alfa-2b nebo 
nepegylovaným interferonem alfa-2b/ribavirinem, bylo zařazeno do rozsáhlé studie k vyhodnocení 
neměnnosti setrvalé virologické odpovědi (sustained virological response, SVR) a posuzení dopadu 
pokračující virové negativity na klinické parametry. 462 pacientů dokončilo alespoň 5 let 

 

45 

dlouhodobého následného sledování a během této studie nastal relaps pouze u 12 dlouhodobě 
reagujících pacientů z celkového počtu 492. 
Odhad dle Kaplan-Meiera  činil  u pokračující setrvalé odpovědi delší než 5 let u všech pacientů 97 %, 
s intervalem spolehlivosti  95 % v úrovni [95 %, 99 %]. 
Důsledkem SVR po léčbě chronické HCV nepegylovaným interferonem alfa-2b (s ribavirinem nebo 
bez něj) je dlouhodobá clearance viru, čímž se upraví jaterní infekce a dojde ke klinickému 'zaléčení' 
chronické HCV. Není však vyloučen výskyt jaterních příhod u pacientů s cirhózou (včetně karcinomu 
jater). 
 
Chronická hepatitis C u populace dětí a dospívajících 
U dětí a dospívajících byly provedeny tři klinické studie; dvě se standardním interferonem 
a ribavirinem a jedna s pegylovaným interferonem a ribavirinem. Pacienti, kteří dostávali přípravek 
IntronA plus ribavirin měli nižší pravděpodobnost odpovědi na léčbu než pacienti, kteří dostávali 
pegylovaný interferon alfa-2b a ribavirin. 
 
Děti a dospívající od 3 do 16 let s kompenzovanou chronickou hepatitidou C a měřitelnými hladinami 
HCV RNA (hodnoceno centrální laboratoří za použití výzkumného RT-PCR stanovení) byli zařazeni do 
dvou multicentrických klinických studií a dostávali přípravek IntronA 3 miliony IU/m

2

 třikrát týdně a 

ribavirin  15 mg/kg/den po dobu jednoho roku, následováno 6 měsíci sledování po léčbě. Do studie 
bylo zahrnuto celkem 118 pacientů: 57 % bylo mužského pohlaví, 80 % byli  běloši, 78 % genotyp 1, 
64 % 

 12 let. Zařazená zahrnutá populace se skládala převážně z dětí s mírnou až středně závažnou 

hepatitidou C. Četnost setrvalé virologické odpovědi v těchto dvou multicentrických studiích byla 
u dětí a dospívajících podobná jako u dospělých. Vzhledem k nedostatku údajů u dětí se závažnou 
progresí onemocnění v těchto dvou multicentrických studiích a k potenciálu nežádoucích účinků, je 

nutné pečlivě zvážit poměr přínosu/rizika kombinace ribavirinu s interferonem alfa-2b u této populace 
(viz body 4.1, 4.4 a 4.8). 
 
Výsledky studie jsou shrnuty v tabulce 5
 
Tabulka 5 

 Trvalá virologická odpověď: děti a dospívající bez předchozí léčby 

 

IntronA 3 mil.m.j./m

2

 3x týdně 

ribavirin 15 mg/kg/den  

Celková odpověd

a

 (n=118) 

54 (46 %)* 

Genotyp 1 (n=92) 

33 (36 %)* 

Genotyp 2/3/4 (n=26) 

21 (81 %)* 

* Počet (%) pacientů 
a. Definována jako HCV  - RNA  pod hranicí detekce s použitím RT -PCR stanovení na konci léčby a během dalšího sledování 

 
Údaje o dlouhodobé účinnosti  
Pětileté, dlouhodobé, observační klinické hodnocení následného sledování zahrnovalo 
97 pediatrických pacientů s chronickou hepatitidou C po léčbě standardním interferonem 
v multicentrických studiích. Toto klinické hodnocení ukončilo 70 % (68/97) ze všech zařazených 

subjektů, ze kterých se setrvalou odpovědí vyznačovalo 75 % (42/56). Cílem této studie bylo 
každoročně vyhodnotit neměnnost setrvalé virologické odpovědi (sustained virological response, 
SVR) a posoudit dopad pokračující virologické negativity na klinické  parametry pacientů, u kterých 
po 48týdenní léčbě interferonem alfa-2b a ribavirinem  odpověď přetrvávala 24 týdnů.V průběhu 
dlouhodobého následného sledování po ukončení léčby interferonem alfa-2b a ribavirinem byla 
setrvalá virologická odpověď u všech pediatrických subjektů, až na jednoho. Kaplan-Meierův  odhad 
pro pokračování setrvalé odpovědi u pediatrických pacientů léčených interferonem alfa-2b a 
ribavirinem během 5 let je 98 % [95 % CI: 95 %, 100 %]. U 98 % pacientů (51/52) s normálními 
hladinami  ALT  ve 24. týdnu následného sledování přetrvávaly tyto normální hladiny ALT  i při jejich 
poslední návštěvě. 

 

46 

SVR po léčbě chronické virové hepatitidy C pomocí nepegylovaného interferonu alfa-2b a ribavirinu 
vede k dlouhodobému očištění od viru umožňujícímu ústup jaterní infekc e a klinické „zaléčení“ 
chronické virové hepatitidy C. Není však vyloučen výskyt jaterních příhod u pacientů s cirhózou 
(včetně karcinomu jater). 
 
Výsledky klinického hodnocení provedeného s pegylovaným interferonem alfa-2b a ribavirinem 
V multicentrické studii užívali děti a dospívající ve věku od 3 do 17 let s kompenzovanou chronickou 
hepatitidou C a měřitelnými hladinami HCV-RNA peginterferon alfa-2b 60 

g/m

2

 jednou za týden

 

plus 

ribavirin  15 mg/kg/den po dobu 24 nebo 48 týdnů, podle genotypu HCV a vstupní virové nálože. Všichni 
pacienti byli sledováni po dobu 24 týdnů po léčbě. Léčeno bylo celkem 107 pacientů, ze kterých bylo 
52 % dívek, 89 % bělochů, 67 % s genotypem HCV 1 a 63 % ve věku < 12 let. Zařazená populace se 
skládala převážně z dětí s hepatitidou C mírného až středního stupně. Vzhledem k nedostatku údajů od 
dětí s těžkou progresí onemocnění a k potenciálu nežádoucích účinků je třeba u této skupiny pacientů 

pečlivě zvažovat poměr přínosu a rizika kombinace peginterferonu alfa-2b s ribavirinem (viz SPC 
peginterferonu alfa-2b a ribavirinu bod 4.4). Výsledky studie jsou shrnuty v tabulce 6. 
 
Tabulka 6 
Frekvence setrvalé virologické odpovědi (n

a,b

 (%)) u dětí a dospívajících

 

bez 

předchozí léčby podle genotypu a trvání léčby – všechny subjekty 

n = 107 

 

24 týdnů 

48 týdnů 

Všechny genotypy 

26/27 (96 %) 

44/80 (55 %) 

Genotyp 1 

38/72 (53 %) 

Genotyp 2 

14/15 (93 %) 

Genotyp 3

12/12 (100 %) 

2/3 (67 %) 

Genotyp 4 

4/5 (80 %) 

a: Odpověď na léčbu  byla definována jako nedetekovatelná HCV-RNA za 24 týdnů po léčbě, spodní limit 

detekce = 125 IU/ml. 

b:  n = počet subjektů s odpovědí/počet subjektů  s daným genotypem a přiřazeným trváním léčby  
c: Pacienti s genotypem 3 a nízkou virovou náloží (< 600 000 IU/ml) měli léčbu  užívat po 24 týdnů, zatímco 

pacienti s genotypem 3 a vysokou virovou náloží (≥ 600 000 IU/ml) měli léčbu  užívat po 48 týdnů

 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 

Farmakokinetika přípravku IntronA byla studována u zdravých dobrovolníků po podání jednotlivých 
dávek 5 milionů  IU/m

2

 a 10 milionů  IU subkutánně, 5 milionů IU/m

2

 intramuskulárně nebo jako 

30 minut trvající intravenózní infuze. Průměrné sérové koncentrace interferonu po subkutánní 
a intramuskulární injekci byly srovnatelné. Maximálních sérových koncentrací se dosahuje za 3 až 
12 hodin po nižší  z uvedených dávek a za šest až osm hodin po vyšší z uvedených dávek. Eliminační 

poločas injekčně podaného interferonu činil přibližně dvě až tři, respektive šest až sedm hodin. Pod 
úroveň detekce poklesly sérové koncentrace za 16, respektive 24 hodin po podání. Při subkutánní i 
intramuskulární aplikaci se dosahovalo biologické dostupnosti vyšší než 100 %. 
 
Po intravenózním podání se dosahovalo maximálních sérových koncentrací interferonu (135 – 
273 IU/ml) na konci infuze, poté klesaly poněkud rychleji než po subkutánním nebo intramuskulárním 

podání léčivého přípravku a pod hranici detekce poklesly za čtyři hodiny po infuzi. Eliminační poločas 
činil přibližně dvě hodiny. 
 
Koncentrace interferonu v moči nebyly detekovatelné po žádném ze tří způsobů aplikac e. 
 

Stanovení obsahu neutralizačního faktoru interferonu bylo provedeno ve vzorcích séra pacientů, kteří 
dostávali přípravek IntronA v monitorovaných klinických studiích. Neutralizační faktory interferonu 
jsou protilátky, které neutralizují  antivirovou aktivitu  interferonu. Klinická  incidence vývoje faktorů 
neutralizujících interferon u systémově léčených onkologických pacientů činí 2,9 %, u pacientů 
s chronickou hepatitidou pak 6,2 %. Detekovatelné titry byly téměř ve všech případech nízké a nebyly 

 

47 

zpravidla  spojeny s poklesem odpovědi ani  s jakoukoli  jinou autoimunitní reakcí. U pacientů 
s hepatitidou byly titry natolik  nízké, že nevedly k žádnému poklesu terapeutické odpovědi. 
 
Populace dětí a dospívajících  
Farmakokinetické vlastnosti přípravku IntronA a ribavirinu tobolky podávaných ve více dávkách 
pediatrickým pacientům s chronickou hepatitidou C ve věku 5 až 16 let jsou shrnuty v tabulce 7
Farmakokinetika přípravku IntronA a ribavirinu (s normalizací dávky) je podobná u dospělých i dětí 
nebo dospívajících. 
 

Tabulka 7 

Průměrné (% CV) farmakokinetické parametry pro přípravek IntronA a tobolky 

ribavirin podávané ve více dávkách dětem nebo dospívajícím s chronickou hepatitidou C 

Parametr 

Ribavirin 

15 mg/kg/den jako 2 dílčí dávky 

(n = 17) 

IntronA 

3 mil.m.j./m

2

 3x týdně 

(n = 54) 

T

max

 (hr) 

1,9 (83) 

5,9 (36) 

C

max

  (ng/ml) 

3 275 (25) 

51 (48) 

AUC* 

29 774 (26) 

622 (48) 

Vypočítaná clearance l/h/kg 

0,27 (27) 

Nehodnoceno 

*AUC

12

 (ng.h/ml) pro ribavirin; AUC

0-24

 (IU.h/ml) pro přípravek IntronA 

 
Přestup do semenné tekutiny 
Byl  hodnocen přestup ribavirinu do semenné tekutiny. Koncentrace ribavirinu v semenné tekutině je 
v porovnání se sérem 2x vyšší. Systémová expozice ribavirinu po pohlavním styku u partnerky 
léčeného muže byla odhadnuta a zůstává extrémně limitovaná v porovnání s terapeutickou hladinou 
ribavirinu  v plazmě.  
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 
Ačkoli interferony se obecně považují za druhově specifické, byly provedeny studie toxicity u zvířat. 
Při aplikaci injekcí lidského rekombinantního interferonu alfa-2b po dobu až tří měsíců nebyly 
pozorovány žádné známky toxicity u myší, potkanů a králíků. Denní dávky 20 x 10

6 

IU/kg/den opicím 

makaka jávského (Macaca fascicularis) po dobu 3 měsíců nezpůsobily výraznou toxicitu. Toxicita 
u opic byla  prokázána po dávce 100 x 10

6 

IU/kg/den, podávané po dobu 3 měsíců. 

 
Ve studiích interferonu u primátů byly pozorovány abnormality menstruačního cyklu (viz bod 4.4).  
 
Výsledky studií reprodukce u experimentálních zvířat ukazují, že u potkanů ani králíků nemělo 
podávání interferonu alfa-2b teratogenní účinky a neovlivňovalo  negativně ani  průběh březosti, vývoj 
plodu nebo reprodukční schopnosti potomků léčených potkanů. Bylo prokázáno, že interferon alfa-2b 
v dávkách 90krát a 180krát vyšších než doporučená intramuskulární nebo subkutánní dávka 2 miliony 
IU/m

2

 působí abortivně u opic Macaca mulatta (makak rhesus). Potrat byl pozorován u všech 

dávkovacích skupin (7,5 milionů, 15 milionů a 30 milionů  IU/kg) a byl statisticky signifikantní ve 
srovnání s kontrolou u středních a vysokých dávkových skupin (odpovídajících 90krát a 180krát vyšší 
dávce než doporučená intramuskulární a subkutánní dávka 2 miliony IU/m

2

). Je však známo, že 

vysoké dávky jiných forem interferonů alfa a beta vedou u opic makak rhesus k anovulaci a abortům; 
tyto účinky jsou závislé na velikosti dávky. 
 

Ve studiích mutagenity prováděných s interferonem alfa-2b nebyly žádné nežádoucí účinky zjištěné. 
 
Přípravek IntronA s ribavirinem  
Nebyly provedeny žádné studie sledující u mladých zvířat vliv léčby interferonem alfa-2b na růst, 
vývoj, sexuální dospívání a chování. Předklinické výsledky juvenilní toxicity prokázaly méně 
významné, s dávkou související snížení celkového růstu u novorozených potkanů, kterým byl podáván 
ribavirin  (viz bod 5.3 SPC přípravku Rebetol, pokud je přípravek IntronA podáván v kombinaci 
s ribavirinem). 
 
 

 

48 

6. 

FARMACEUTICKÉ  ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Hydrogenfosforečnan sodný 
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 
Dinatrium-edetát 
Chlorid sodný 
Metakresol 
Polysorbát 80 
Voda na injekci 
 
6.2 

Inkompatibility 

 
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou 
uvedeny v bodě 6.6. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
18 měsíců. 
Během své doby použitelnosti může být roztok před použitím za účelem transportu uchováván při 
teplotě do 25 °C po dobu až 7 dnů. V průběhu tohoto období může být přípravek IntronA kdykoli 
znovu uložen do chladničky. Pokud není přípravek během uvedeného sedmidenního období použit, 
nelze jej  již znovu do chladničky uložit na nové skladovací období a musí být znehodnocen. 
 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). 
Chraňte před mrazem. 

Podmínky uchovávání léčivého přípravku, viz bod 6.3. 
 
6.5 

Druh obalu a obsah balení 

 
0,5 ml roztoku (odpovídá 5 MIU) je obsaženo v jednodávkové injekční lahvičce (sklo typ I) se zátkou 

(halobutylová pryž) v zaklapávací pertli (hliník) s bonnetem (polypropylen). 
 
Přípravek IntronA je dodáván jako: 

Balení obsahující 1 injekční lahvičku 

Balení  obsahující 1 injekční lahvičku, 1 injekční stříkačku o objemu 1 ml, 1 injekční jehlu 
a 1 čisticí tampon 

Balení  obsahující 6 injekčních lahviček, 6 injekčních stříkaček o objemu 1 ml, 6 injekčních 
jehel  a 6 čisticích tamponů 

Balení  obsahující 12 injekčních lahviček, 12 injekčních stříkaček o objemu 1 ml, 12 injekčních 
jehel  a 12 čisticích tamponů 

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 
Ne všechny lékové formy a síly jsou vhodné pro některé indikace. Prosím ujistěte se, že jste vybral/a 
vhodnou lékovou formu a sílu. 
 
Injekční nebo infuzní roztok přípravku IntronA musí být injikován bezprostředně poté, kdy je sterilní 
injekční stříkačkou z injekční lahvičky natažena odpovídající dávka. 
 
Podrobný návod pro subkutánní použití přípravku je uveden v příbalové informaci (viz „Jak si 

aplikovat injekci přípravku IntronA“). 
 

 

49 

Příprava přípravku IntronA pro intravenózní infúzi: Infúzní roztok musí být připraven až 
bezprostředně před použitím. K odměření požadované dávky lze užít injekčních lahviček libovolné 

velikosti, nicméně výsledná koncentrace interferonu v normálním fyziologickém roztoku nesmí být 
nižší než 0,3 milionů IU/ml. Příslušná dávka přípravku IntronA se natáhne z injekční(ch) lahvičky 
(lahviček) a zředí v PVC vaku nebo skleněné láhvi pro intravenózní infúzi s 50 ml 9 mg/ml (0,9 %) 
injekčního roztoku chloridu sodného a podává se v infúzi po dobu 20 minut. 
 
Současně s přípravkem IntronA nesmí být podáván v infúzi jakýkoliv jiný lék. 
 
Podobně jako všechny ostatní léčivé přípravky pro parenterální aplikaci je třeba také přípravek 
IntronA, injekční nebo infuzní roztok, před použitím pečlivě vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje 
pevné částice nebo zabarvení. Roztok má být čirý a bezbarvý. 
 

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek musí být po odebrání dávky zlikvidován v souladu s místními 
požadavky. 
 
 
7. 

DRŽITEL  ROZHODNUTÍ  O REGISTRACI 

 
Merck Sharp & Dohme Limited 
Hertford Road, Hoddesdon 
Hertfordshire EN11 9BU 
Velká  Británie 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ  ČÍSLO(A) 

 
EU/1/99/127/015 
EU/1/99/127/016 
EU/1/99/127/017 
EU/1/99/127/018 
 
 
9. 

DATUM  PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ  REGISTRACE 

 
Datum první registrace: 9. března 2000 
Datum posledního prodloužení registrace: 9. března 2010 
 
 
10. 

DATUM  REVIZE  TEXTU 

 
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské 
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu. 

 

50 

1. 

NÁZEV  PŘÍPRAVKU 

 
IntronA 10 milionů  IU/ml  injekční nebo infuzní roztok 
 
 
2. 

KVALITATIVNÍ  A KVANTITATIVNÍ  SLOŽENÍ 

 
Jedna injekční lahvička injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje 10 milionů  IU rekombinantního 
interferonum alfa-2b produkovaného v E.coli rekombinantní DNA technologií, v 1 ml roztoku. 
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 
Injekční nebo infuzní roztok. 
Čirý a bezbarvý roztok. 
 
 
4. 

KLINICKÉ  ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 
Chronická hepatitis B 

Léčba dospělých pacientů s chronickou hepatitidou B, u nichž byly prokázány sérové markery 
replikace viru hepatitidy  B (přítomnost DNA viru hepatitidy B  (HBV-DNA)  a antigenu hepatitidy  B 
(HBeAg)), zvýšená alaninaminotransferáza (ALT) a histologicky prokázaný aktivní zánět jater a/nebo 
fibróza. 
 
Chronická hepatitis C 
Před zahájením léčby přípravkem IntronA je třeba věnovat pozornost výsledkům z klinických studií, 
které porovnávají přípravek IntronA s pegylovaným interferonem (viz bod 5.1). 
 
Dospělí pacienti 

Přípravek IntronA je indikován k léčbě dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří mají 
zvýšené hodnoty transamináz bez jaterní dekompenzace a kteří jsou pozitivní na RNA viru hepatitidy 
C (HCV-RNA)  (viz bod 4.4). 
 
Nejlepší způsob použití přípravku IntronA v této indikaci je v kombinaci s ribavirinem.  
 

Děti ve věku 3 let a starší a dospívající 
Přípravek IntronA je indikován v kombinaci s ribavirinem k léčbě chronické hepatitidy C u dětí ve 
věku 3 let a starších a dospívajících, bez předchozí léčby, bez jaterní dekompenzace, a kteří jsou 
pozitivní na HCV-RNA. 
 

Při rozhodování neodkládat léčbu až do dospělosti je důležité brát v úvahu, že kombinovaná léčba 
způsobovala inhibici  růstu, která u některých pacientů vedla k nižší konečné tělesné výšce 
v dospělosti. Rozhodnutí pro zahájení léčby by se mělo učinit individuálně,  případ od případu (viz bod 
4.4). 
 
Trichocelulární leukémie 
Léčba pacientů s trichocelulární leukémií. 
 
Chronická myeloidní leukémie 
Monoterapie 

Léčba dospělých pacientů s chromosomem Philadelphia nebo s chronickou myeloidní leukémií 
pozitivní na bcr/abl translokaci. 

 

51 

 
Z klinických zkušeností vyplývá, že u většiny léčených pacientů lze dosáhnout významné/mírné 

hematologické a cytogenetické odpovědi. Významná cytogenetická odpověď je definována jako 

 34 % Ph+ leukemických buněk v kostní dřeni, zatímco mírná odpověď jako 

 34 %, ale 

 90 % Ph+ 

buněk v kostní dřeni. 
 
Kombinovaná terapie 
Kombinace interferonu alfa-2b a cytarabinu (Ara-C) podávaná během prvních 12 měsíců léčby 

prokázala signifikantní zvýšení výskytu významné cytogenetické odpovědi a signifikantní prodloužení 
přežití 3 let ve srovnání s monoterapií interferonem alfa-2b. 
 
Mnohočetný myelom 
Jako udržovací léčba u pacientů, u nichž bylo dosaženo objektivní remise (pokles myelomových 

proteinů o více než 50 %), a to následně po iniciální indukční chemoterapii. 
Z dosavadních klinických zkušeností vyplývá, že udržovací léčba interferonem alfa-2b prodlužuje fázi 
plateau; nicméně účinky na celkové přežívání definitivně prokázány nebyly. 
 
Folikulární  lymfom 
Léčba folikulárního lymfomu s vysokým stupněm malignity jako adjuvans vhodné kombinované 

indukční chemoterapie, jako je schéma CHOP. Vysoký stupeň malignity je charakterizován výskytem 
minimálně jedné z následujících známek: velký rozměr tumoru (> 7 cm), postižení tří nebo více 
mízních uzlin (každá > 3 cm), systémové symptomy (úbytek hmotnosti > 10 %, pyrexie > 38

o

C po 

dobu více než 8 dnů nebo noční pocení), splenomegalie přesahující pupek, obstrukce nebo kompresní 
syndrom postihující některý z hlavních orgánů, postižení orbitální nebo epidurální oblasti, serózní 
výpotky nebo leukémie. 
 
Karcinoidní tumor 
Léčba karcinoidních tumorů s postižením lymfatických uzlin nebo s jaterními metastázami 
a s „karcinoidním syndromem”. 
 
Maligní  melanom 
Jako adjuvantní terapie u pacientů, u nichž byl melanom odstraněn chirurgicky, ale u nichž je vysoké 
riziko systémové recidivy, tedy např. u pacientů s primárním nebo recidivujícím (klinicky nebo 
patologicky potvrzeným) postižením lymfatických uzlin. 
 
4.2 

Dávkování a způsob podání 

 
Léčba musí být započata lékařem, který má zkušenosti s postupem léčení nemoci. 
 
Ne všechny lékové formy a síly jsou vhodné pro některé indikace. Musí být vybrána vhodná léková 
forma a síla.  
 
Pokud se v průběhu léčby přípravkem IntronA v jakékoli indikaci  vyskytnou nežádoucí příhody, je 
třeba buď upravit dávkování nebo léčbu přechodně přerušit, dokud nežádoucí příhody nevymizí. 
Pokud se i při adekvátní úpravě dávkování rozvine intolerance nebo choroba progreduje, je třeba 

podávání přípravku IntronA přerušit. Při udržovací léčbě subkutánním podáním si podle uvážení 
lékaře může pacient aplikovat přípravek sám. 
 
Chronická hepatitis B 
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí 5 – 10 milionů IU, podávaných subkutánně třikrát týdně 
(obden) po dobu 4 až 6 měsíců.  
 
V případě výskytu hematologických poruch (leukocyty 

 1 500/mm

3

, granulocyty 

 1 000/mm

3

trombocyty 

 100 000 /mm

3

) by měla být podávaná dávka snížena o 50 %. Léčbu je nutno přerušit 

v případě vážné leukopenie  (

 1 200 /mm

3

), vážné neutropenie (

 750 /mm

3

) nebo vážné 

trombocytopenie (

 70 000 /mm

3

). 

 

 

52 

U všech pacientů, pokud ani po 3 až 4 měsících léčby (maximální tolerovanou dávkou) nedojde ke 
zlepšení sérových koncentrací HBV-DNA, podávání přípravku IntronA přerušte. 
 
Chronická hepatitis C 
Dospělí 
Přípravek IntronA je podáván subkutánně v dávce 3 miliony IU třikrát týdně (obden) dospělým 
pacientům, buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s ribavirinem. 
 

Děti ve věku 3 let nebo starší a dospívající 
Přípravek IntronA 3 mil. IU/m

2

 se podává subkutánně třikrát týdně (obden) v kombinaci s ribavirinem, 

tobolkami nebo perorálním roztokem, podávaným perorálně denně ve dvou dílčích dávkách s jídlem 
(ráno a večer). 
 
(Viz  SPC ribavirinu, tobolky, pro dávkování tobolek ribavirinu  a návod na modifikaci dávky pro 
kombinovanou terapii. Pediatričtí pacienti, kteří váží < 47 kg nebo nemohou polykat tobolky, viz SPC 
ribavirinu, perorální roztok). 

 

Pacienti s relapsem (dospělí) 

Přípravek IntronA se podává v kombinaci s ribavirinem. Na základě výsledků klinických studií, 
u kterých jsou k dispozici data po 6 měsících léčby, se doporučuje léčba pacientů přípravkem IntronA 
v kombinaci s ribavirinem po dobu 6 měsíců. 
 
Dosud neléčení pacienti (dospělí)  
Účinnost přípravku IntronA se zvyšuje, jestliže se podává v kombinaci s ribavirinem. Přípravek 

IntronA by měl být podáván samostatně hlavně v případě intolerance nebo kontraindikace ribavirinu. 
 
- Přípravek IntronA v kombinaci s ribavirinem  
Na základě výsledků klinických studií, u kterých jsou k dispozici údaje po 12 měsících léčby, se 
doporučuje léčba pacientů přípravkem IntronA v kombinaci s ribavirinem po dobu nejméně 6 měsíců.  
 
V léčbě je třeba pokračovat dalších 6 měsíců (t.j. celkem 12 měsíců léčby) u těch pacientů, kteří 
vykazují negativní HCV-RNA  v 6. měsíci léčby, virový genotyp 1 (stanovený ve vzorku před léčbou) 
a vysokou virovou zátěž před léčbou. 
 

Při rozšíření léčby na 12 měsíců je nutno vzít v úvahu další negativní prognostické faktory (věk 

 40 let, muži, pacienti s přemosťující fibrózou).  

 
Pacienti, kteří v průběhu klinických studií nevykazovali po 6 měsících léčby virologickou odpověď 
(HCV-RNA  pod spodní hranicí detekce), se nestali virologicky reagujícími osobami (HCV-RNA  pod 
spodní hranicí detekce 6 měsíců po ukončení léčby). 
 
- Přípravek IntronA samostatně 
Optimální trvání léčby samotným přípravkem IntronA není ještě definitivně stanoveno, ale doporučuje 
se léčba o délce 12 až 18 měsíců. 
 

U pacientů léčených samotným přípravkem IntronA se doporučuje léčba po dobu nejméně 3 až 4 
měsíců, poté je třeba stanovit stav HCV-RNA. Léčba může pokračovat u těch pacientů, kteří mají 
negativní HCV-RNA. 
 
Dosud neléčení pacienti (děti a dospívající) 

Účinnost a bezpečnost přípravku IntronA v kombinaci s ribavirinem nebyla u dětí a dospívajících 
s dříve neléčenou chronickou hepatitidou C studována. 
 
Trvání léčby u dětí a dospívajících 

  Genotyp 1: Doporučená délka trvání léčby je jeden rok. Pacienti, u nichž se nedosáhne 

virologické odpovědi po 12 týdnech léčby, se jen velmi nepravděpodobně stanou trvale 

odpovídajícími na léčbu (negativní prediktivní hodnota 96 %). Proto se doporučuje, aby u dětí 

 

53 

a dospívajících užívajících kombinaci IntronA/ribavirin byla léčba přerušena, pokud ve 
12. týdnu jejich léčby HCV-RNA  poklesne ve srovnání s obdobím před léčbou o < 2 log

10

 

nebo pokud budou mít ve 24. týdnu léčby detekovatelnou HCV-RNA. 

  Genotyp 2/3: Doporučená délka trvání léčby je 24 týdnů. 

 
Trichocelulární leukémie 
Doporučená dávka činí 2 miliony IU/m

2

, podávaných subkutánně třikrát týdně (obden), a to u pacientů 

se splenektomií i bez ní. U většiny pacientů s trichocelulární leukémií dochází k normalizaci jedné či 

více hematologických hodnot během jednoho až dvou měsíců léčby přípravkem IntronA. Ke zlepšení 
všech tří hematologických hodnot (počet granulocytů a trombocytů a koncentrace hemoglobinu) bývá 
nutná doba šesti nebo více měsíců. Pokud tedy onemocnění neprogreduje nebo se neprojeví závažná 
intolerance léčby, musí být dávkovací schéma po zmíněnou dobu dodrženo. 
 
Chronická myeloidní leukémie 
Doporučená dávka přípravku IntronA se pohybuje v rozmezí 4 – 5 milionů IU/m

2

, podávaných 

subkutánně každý den. Někteří pacienti vykazují zlepšení po přípravku IntronA v dávce 5 milionů 
IU/m

2

, podávané subkutánně denně v kombinaci s cytarabinem (Ara-C) v dávce 20 mg/m

2

, podávané 

denně subkutánně po dobu 10 dní v měsíci (až do maximální denní dávky 40 mg). Po úpravě počtu 

leukocytů se k udržení hematologické remise podává maximální tolerovaná dávka přípravku IntronA 
(4 – 5 milionů  IU/m

denně). 

 
Podávání přípravku musí být přerušeno, pokud se ani po 8 – 12 týdnech léčby nedosáhne alespoň 
částečné hematologické remise nebo klinicky významné cytoredukce. 
 

Mnohočetný myelom 
Udržovací léčba  
U pacientů ve fázi plateau (pokles myelomových proteinů o více než 50 %) po iniciální indukční 
chemoterapii lze  podávat interferon alfa-2b jako monoterapii, a to subkutánně v dávce 3 miliony 
IU/m

2

 třikrát týdně (obden). 

 
Folikulární  lymfom 
Interferon alfa-2b může být podáván jako adjuvantní léčba k chemoterapii, a to subkutánně v dávce 
5 milionů  IU třikrát týdně (obden) po dobu 18 měsíců. Doporučuje se dávkovací schéma CHOP, 
nicméně klinické zkušenosti jsou pouze se schématem CHVP (kombinace cyklofosfamid, doxorubicin, 
teniposid a prednisolon). 
 
Karcinoidní tumor 
Obvyklá dávka činí 5 milionů  IU (3 – 9 milionů IU) podávaných subkutánně třikrát týdně (obden). 
U pacientů s onemocněním v pokročilém stadiu může být nutná denní dávka až 5 milionů  IU. Během 
chirurgického výkonu a po něm je třeba podávání léku dočasně přerušit. Terapie může pokračovat tak 
dlouho, jak dlouho na léčbu interferonem alfa-2b pacient reaguje. 
 
Maligní  melanom 
Jako indukční terapie je interferon alfa-2b podáván intravenózně v dávce 20 milionů IU/m

2

 denně, a to 

vždy pět dnů v týdnu po dobu čtyř týdnů; vypočtená dávka interferonu alfa-2b se přidá do injekčního 
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %)

 

a podává se intravenózně ve 20-ti minutové infúzi (viz bod 

6.6). Doporučená dávka pro udržovací léčbu činí 10 milionů IU/m

2

, podávaných subkutánně třikrát 

týdně (obden) po dobu 48 týdnů. 
 
Pokud se v průběhu léčby interferonem alfa-2b vyskytnou závažné nežádoucí příhody, zejména dojde-

li k poklesu počtu granulocytů na < 500/mm

3

 nebo k vzestupu 

alaninaminotransferázy/aspartátaminotransferázy (ALT/AST) na > 5násobek horní hranice normálu, 
přerušte přechodně léčbu až do doby, než nežádoucí příhody vymizí. Při opětném zahájení léčby 
interferonem alfa-2b je nutno podávat dávku rovnající se 50 % dávky předchozí. Pokud přetrvává 
intolerance i po úpravě dávky nebo pokud dojde k poklesu granulocytů na 

 250/mm

3

 nebo ke 

vzestupu ALT/AST na > 10násobek horní hranice normálu, je nutno podávání interferonu alfa-2b 

přerušit. 

 

54 

 
Ačkoli optimální (minimální) dávka k dosažení plného klinického  přínosu není známa není, je třeba 

podávat nemocným doporučenou dávku, s redukcí dávky vzhledem k toxicitě, jak bylo popsáno výše. 
 
Přípravek IntronA se aplikuje pomocí skleněné injekční stříkačky pro jednorázové použití nebo 
injekční stříkačky z umělé hmoty pro jednorázové použití. 
 
4.3 

Kontraindikace 

 

Hypersensitivita  na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 

Preexistující závažné srdeční onemocnění v anamnéze, např. nekontrolovaná městnavá srdeční 
nedostatečnost, nedávný infarkt myokardu, vážné arytmické poruchy. 

Závažné poruchy funkce jater nebo ledvin, včetně těch, jež jsou způsobeny metastázami. 

Epilepsie  a/nebo narušená funkce centrálního nervového systému (CNS) (viz bod 4.4). 

Chronická hepatitida s dekompenzovanou jaterní cirhózou. 

Chronická hepatitida u pacientů, léčených v současnosti či v nedávné minulosti 
imunosupresivy, s výjimkou případů po ukončení krátkodobého podávání kortikosteroidů. 

Autoimunitní  hepatitida; nebo autoimunitní onemoc nění v anamnéze; příjemci transplantátů 

léčení imunosupresivy. 

Preexistující onemocnění štítné žlázy, pokud je nelze upravit konvenční léčbou. 

Kombinace přípravku IntronA s telbivudinem. 

 
Děti a dospívající 

Existující závažné psychiatrické onemocnění nebo závažné psychiatrické onemocnění 
v anamnéze, zejména těžké deprese, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu. 

 
Kombinovaná terapie s ribavirinem 
Pokud bude přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitis C současně s ribavirinem, 
prostudujte si také SPC ribavirinu.  
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
Psychiatrické účinky a účinky na centrální nervový systém (CNS)  
U některých pacientů byly během léčby přípravkem IntronA pozorovány závažné účinky na CNS, 
zejména deprese, sebevražedné myšlenky a pokusy, a to i po ukončení léčby, zejména během 
následného 6-ti měsíčního období sledování. U dětí a dospívajících léčených přípravkem IntronA 
v kombinaci s ribavirinem byly v průběhu léčby a během 6-ti měsíčního dalšího sledování hlášeny 
sebevražedné myšlenky či pokusy o sebevraždu častěji než u dospělých pacientů (2,4 % oproti 1 %). 
Stejně jako u dospělých pacientů se i u dětí a dospívajících vyskytly další psychiatrické nežádoucí 

účinky (např. deprese, emoční labilita a ospalost). U interferonů alfa byly pozorovány další účinky na 
CNS, včetně agresivního chování (někdy namířeného proti druhým, jako jsou vražedné myšlenky), 
bipolárních poruch, mánie, zmatenosti a změn duševního stavu. Pacienti by měli být pečlivě sledováni 
pro případné známky nebo příznaky psychiatrických onemocnění. Pokud se takové příznaky objeví, 
musí ošetřující lékař brát v úvahu potenciální závažnost těchto nežádoucích účinků a měl by zvážit 

nutnost jejich adekvátní léčby. Pokud psychiatrické symptomy přetrvávají nebo se zhoršují, nebo jsou 
zjištěny sebevražedné nebo vražedné myšlenky, doporučuje se léčbu s přípravkem IntronA přerušit 
a u pacienta pokračovat s odpovídající psychiatrickou léčbou. 
 
Pacienti s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se závažným psychiatrickým 

onemocněním v anamnéze 
Jestliže se u dospělých pacientů s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se 
závažným psychiatrickým onemocněním v anamnéze usoudí, že je nezbytná léčba interferonem alfa-
2b, měla by být zahájena pouze po zajištění odpovídajících individuálních diagnostických 
a terapeutických opatření k léčbě psychiatrického stavu. 
U dětí a dospívajících s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se závažným 

psychiatrickým onemocněním v anamnéze je používání interferonu alfa-2b kontraindikováno (viz bod 
4.3). 

 

55 

 
Pacienti s užíváním/zneužíváním psychoaktivních látek: 

U pacientů s infekcí HCV, kteří současně trpí poruchami způsobenými užíváním psychoaktivních 
látek (alkohol, konopí atd.) je při léčbě interferonem alfa zvýšené riziko rozvoje psychiatrických 
poruch nebo zhoršení stávajících psychiatrických poruch. Pokud je léčba interferonem alfa 
považována u těchto pacientů za nezbytnou, má být pečlivě posouzena přítomnost psychiatrických 
komorbidit a rizika užívání jiných psychoaktivních látek. Pokud je to nezbytné, je třeba při vyšetření, 

léčbě a sledování pacienta zvážit interdisciplinární přístup se zapojením psychiatra nebo odborníka na 
závislosti. Pacienta je třeba pečlivě sledovat v průběhu léčby a dokonce i po přerušení léčby. 
Doporučuje se včasný zásah při opětovném nástupu nebo při rozvoji psychiatrických poruch. 
 
 
Populace dětí a dospívajících: Růst a vývoj (chronická hepatitis C) 
V průběhu kombinované léčby interferonem (standardním a pegylovaným)/ribavirinem, která trvala až 
48 týdnů, byl u pacientů ve věku 3 až 17 let  častý pokles tělesné hmotnosti a inhibice růstu (viz body 

4.8 a 5.1). Dostupné údaje z delšího časového období získané u dětí léčených kombinovanou léčbou 
standardním interferonem/ribavirinem také svědčí pro významné zpožďování růstu (snížení o > 15 
percentilů ve výškovém percentilu v porovnání s počátečním stavem) u 21 % dětí (n=20), i když od 
jejich léčby uplynulo již více než 5 let. Údaj o konečné tělesné výšce v dospělosti byl k dispozici 
u 14 z těchto dětí a u 12 z nich přetrvával 10 až 12 let po ukončení léčby růstový deficit > 15 

percentilů. 
 
Individuální hodnocení poměru přínosu/rizika u dětí  
Očekávaný prospěch z léčby by se měl pečlivě zvážit oproti zjištěním týkajícím se bezpečnosti u dětí 
a dospívajících, která vyplývají z klinických hodnocení (viz body 4.8 a 5.1). 

Je důležité vzít v úvahu, že kombinovaná léčba navodila inhibici růstu, která u některých 

pacientů vedla k nižší konečné tělesné výšce v dospělosti. 

Toto riziko by se mělo zvážit oproti charakteristikám onemocnění u dítěte, například známkám 
progrese nemoci (zejména fibróze), komorbiditám, které mohou negativně ovlivnit progresi 
nemoci (např. HIV koinfekci), i proti prognostickým faktorům odpovědi (genotypu HCV 
a virové náloži). 

 
Pokud je to jen možné, dítě by mělo být léčeno po pubertálním růstovém spurtu, aby se snížilo riziko 
inhibice růstu. Neexistují žádné údaje o dlouhodobých účincích na pohlavní dospívání. 
 
Hypersenzitivní reakce 

Ojediněle  byly pozorovány akutní hypersenzitivní reakce na interferon alfa-2b (např. urtikarie, 
angioedém, zúžení průdušek, anafylaxe) při podávání přípravku IntronA. Pokud se takové reakce 
objeví, přerušte podávání léku a zahajte vhodnou medikamentózní terapii. Přechodný exantém 
přerušení léčby nevyžaduje. 
 

Nežádoucí účinky včetně prodloužení koagulačních parametrů a jaterních abnormalit  
Středně závažné až těžké nežádoucí účinky si mohou vyžádat úpravu dávkování, nebo v některých 
případech ukončení léčby přípravkem IntronA. Přípravek IntronA zvyšuje u pacientů s cirhózou riziko 
dekompenzace jater a smrti.  
Léčbu přípravkem IntronA přerušte u těch pacientů s chronickou hepatitidou, u nichž dojde 
k prodloužení koagulačních parametrů, neboť to může být známka jaterní dekompenzace.  
Pokud se u pacienta v průběhu léčby přípravkem IntronA objeví abnormality jaterní funkce, je třeba 
zahájit jeho pečlivé sledování, a pokud se známky a příznaky dále rozvíjejí, je nutno léčbu přerušit. 
Jaterní enzymy a jaterní funkce musí být u cirhotických pacientů pečlivě sledovány. 
 
Hypotenze 
V průběhu léčby a do dvou dnů po jejím ukončení se může dostavit hypotenze, která může vyžadovat 
podpůrnou léčbu. 
 
Nutnost adekvátní hydratace 

 

56 

V průběhu léčby přípravkem IntronA je nutné zajistit adekvátní hydrataci pacienta, neboť u některých 
pacientů se v důsledku deplece tekutin projevuje hypotenze. V některých případech může být nutná 
náhrada tekutin. 
 
Pyrexie 
Protože pyrexie může být spojena s chřipkovým (flu-like) syndromem, jehož výskyt je při léčbě 
interferonem častý, je nutno vyloučit ostatní možné příčiny perzistující pyrexie. 
 
Oslabení pacienti 
Přípravek IntronA je nutno se zvýšenou opatrností podávat u oslabených nemocných pacientů, jako 
např. s chorobami plic (chronickou obstrukční chorobou bronchopulmonální) nebo s diabetem se 
sklonem ke ketoacidóze. Zvýšené pozornosti je třeba též u pacientů s poruchami krevní srážlivosti 
(např. tromboflebitidou nebo plicními emboliemi) nebo s těžkou myelosupresí. 
 
Postižení plic 
Vzácně byly u pacientů léčených interferonem alfa, včetně nemocných léčených přípravkem IntronA, 
pozorovány plicní infiltráty, pneumonitida a pneumonie, včetně fatálních případů. Etiologie zatím 
nebyla objasněna. Tyto symptomy se však objevují častěji v souvislosti s podáváním čínského 

přípravku rostlinného původu Shosaikoto, pokud je podáván současně s interferonem alfa (viz bod 
4.5). Každý pacient, u něhož se objeví pyrexie, kašel, dyspnoe nebo jiné respirační příznaky, se musí 
podrobit rentgenovému vyšetření hrudníku. Pokud se na rentgenovém snímku prokáží plicní infiltráty 
nebo pokud existují důkazy o poruše funkce plic, musí být pacient pečlivě sledován a léčba 
interferonem alfa v případě potřeby přerušena. Tyto problémy byly při léčbě interferonem alfa hlášeny 
častěji u pacientů s chronickou hepatitidou C, byly však hlášeny také u onkologických pacientů 

léčených interferonem alfa. Okamžité přerušení podávání interferonu alfa a léčba kortikosteroidy vede 
obvykle k ústupu plicních nežádoucích příhod. 
 
Nežádoucí příhody postihující oko 
Vzácně byly hlášeny po terapii interferony alfa nežádoucí příhody postihující oko (viz bod 4.8), včetně 

retinálního krvácení vatovitých ložisek, serózního odchlípení sítnice a obstrukce retinální tepny či žíly. 
Všichni pacienti by měli mít provedeno základní vyšetření zraku. U každého pacienta, který si stěžuje 
na změny ostrosti vidění nebo zorného pole, nebo uvádí během léčby přípravkem IntronA jakékoli jiné 
oftalmologické symptomy, musí být provedeno okamžitě komplexní oční vyšetření. Pravidelná 
vyšetření zraku během terapie přípravkem IntronA se doporučují zejména u pacientů s poruchami, 
které by mohly mít souvislost s retinopatií, jako např. diabetes mellitus  nebo hypertenze. Mělo by být 
zváženo přerušení podávání přípravku IntronA u těch pacientů, u nichž se nově objeví nebo zhorší 
poruchy zraku. 
 
Otupělost, kóma a encefalopatie 
U některých pacientů léčených vyššími dávkami, obvykle pak u pacientů ve vyšším věku, byla 

pozorována významnější otupělost a kóma, včetně případů encefalopatie. Třebaže většinou jde o 
účinky reverzibilní, u několika pacientů trvala úprava až tři týdny. Velmi vzácně byly při léčbě velmi 
vysokými dávkami přípravku IntronA objevily záchvaty. 
 
Pacienti s dříve existujícími abnormalitami srdce  

Pokud je podávání přípravku IntronA nutné u dospělých pacientů s anamnézou městnavé srdeční 
nedostatečnosti, infarktu myokardu a/nebo s dříve prodělanými nebo současnými poruchami srdečního 
rytmu, musí být tito pacienti během léčby pečlivě sledováni. U pacientů s preexistujícími srdečními 
abnormalitami  a/nebo s maligním nádorem v pokročilém stadiu je třeba před zahájením léčby a v jejím 
průběhu provádět elektrokardiografické vyšetření. Srdeční arytmie (především supraventrikulární) 

obvykle dobře reagují na konvenční léčbu, u některých pacientů si však mohou vyžádat přerušení 
podávání přípravku IntronA. Nejsou k dispozici žádné údaje o léčbě a dospívajících se srdečním 
onemocněním v anamnéze. 
 
Hypertriglyceridémie 

Byla pozorována hypertriglyceridémie a zhoršení hypertriglyceridémie, někdy závažné. Proto se 
doporučuje monitorovat hladiny lipidů. 

 

57 

 
Pacienti s psoriázou a sarkoidózou 

Vzhledem ke zprávám, že interferon alfa exacerbuje preexistující psoriázu a sarkoidózu, podávání 
přípravku IntronA u pacientů s psoriázou nebo sarkoidózou se doporučuje pouze tehdy, převyšuje-li 
potenciální prospěch potenciální riziko. 
 
Odmítnutí ledvinného a jaterního štěpu 
Předběžné údaje ukazují, že léčba interferonem alfa může mít souvislost se zvýšeným počtem 

odmítnutí ledvinného štěpu. Bylo  také hlášeno odmítnutí jaterního štěpu. 
 
Autoprotilátky a autoimunitní onemocnění 
V průběhu léčby alfa-interferony byla pozorována tvorba autoprotilátek a rozvoj autoimunitních 
onemocnění. Zvýšené riziko může být u pacientů, kteří jsou k rozvoji autoimunitních onemocnění 
predisponováni. Pacienti se známkami nebo symptomy srovnatelnými s autoimunitními 
onemocněními by měli být pečlivě posouzeni a prospěch-riziko pokračování léčby interferonem by 
mělo být přehodnoceno (viz také bod 4.4 Chronická hepatitis C, Monoterapie (abnormální funkce 
štítné žlázy) a bod 4.8).  
Mezi  pacienty s chronickou hepatitidou C léčenými interferonem byly hlášeny případy Vogtova-
Koyanagiho-Haradova  (VKH)  syndromu. Jedná se o granulomatózní zánětlivé onemocnění postihující 
oči, sluchový aparát, mozkomíšní pleny a kůži. Při podezření na VKH  syndrom by se měla antivirová 
léčba vysadit a zvážit terapie kortikosteroidy (viz bod 4.8). 
 
Doprovodná chemoterapie 
Podávání přípravku IntronA v kombinaci s jinými chemoterapeutiky (např. Ara-C, cyklofosfamid, 

doxorubicin, teniposid) může vést ke vzrůstu rizika toxicity (závažnosti a trvání), což může být život 
ohrožující nebo fatální, jako výsledek současně podaného léčiva. Nejčastěji hlášené potenciálně život 
ohrožující nebo fatální nežádoucí účinky zahrnovaly mukozitidu, průjem, neutropenii, poruchy ledvin 
a poruchy elektrolytů. Riziko vzrůstu toxicity vyžaduje opatrné úpravy dávek pro přípravek IntronA 
a pro souběžně podávaná chemoterapeutika (viz bod 4.5). Jestliže je přípravek IntronA používán 
s hydroxykarbamidem (hydroxyureou), může se zvýšit frekvence a závažnost kožní vaskulitidy. 
 
Chronická hepatitis C 
Kombinovaná léčba s ribavirinem  
Pokud bude přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitidou C současně s ribavirinem, 
prostudujte si také SPC ribavirinu. 
 
Všichni  pacienti ve studiích léčby s chronickou hepatitidou C podstoupili před zařazením do studie 
biopsii  jater, ale  v některých případech (tj. pacienti s genotypem 2 a 3) může léčba probíhat bez 
histologického ověření. Běžné léčebné postupy by se měly konzultovat, zda je jaterní biopsie potřebná 
před zahájením léčby. 
 
Monoterapie 
Ojediněle  se u dospělých pacientů léčených přípravkem IntronA pro chronickou hepatitidu C projevily 
poruchy funkce štítné žlázy (hypo- nebo hypertyreoidismus). V klinických studiích s podáváním 
přípravku IntronA se abnormality štítné žlázy vyvinuly celkem u 2,8 % pacientů. Tyto abnormality 
bylo možno zvládnout konvenční léčbou. Mechanismus, jímž přípravek IntronA ovlivňuje stav štítné 
žlázy, není znám. Před zahájením léčby chronické hepatitidy C přípravkem IntronA je třeba zhodnotit 
hladiny tyreostimulačního hormonu (TSH). Jakékoliv v této době zjištěné abnormality štítné žlázy 
musí být léčeny konvenční léčbou. Podávání přípravku IntronA lze zahájit, je-li  možné touto medikací 
udržet hladiny TSH v normálním rozmezí. Pokud se u pacienta v průběhu léčby přípravkem IntronA 

projeví příznaky svědčící o narušené funkci štítné žlázy, vyšetřete hladiny TSH. V případě dysfunkce 
štítné žlázy lze v podávání přípravku pokračovat, pokud lze hladiny TSH medikací udržovat v 
normálním rozmezí. Samotné přerušení léčby přípravkem IntronA k obnovení funkce štítné žlázy 
nevedlo (viz také Doplňkové monitorování štítné žlázy specifické pro děti a dospívající). 
 

Doplňkové monitorování štítné žlázy specifické pro děti a dospívající 

 

58 

Přibližně u 12 % dětí léčených kombinovanou léčbou interferonem alfa-2b a ribavirinem došlo ke 
zvýšení thyreotropního hormonu (TSH). U dalších 4 % nastal přechodný pokles pod dolní limit 

normálu. Před začátkem léčby přípravkem IntronA musí být zhodnoceny hladiny TSH a jakékoli 
v této době zjištěné  abnormality štítné žlázy  musí být léčeny konvenční léčbou. Léčba přípravkem 
IntronA může být zahájena, pokud lze hladiny TSH medikací udržovat v normálním rozmezí. Při léčbě 
interferonem alfa-2b a ribavirinem  byla pozorována dysfunkce štítné žlázy. Jestliže jsou zjištěny 
abnormality štítné žlázy, měl by se u pacienta vyhodnotit stav štítné žlázy a adekvátně klinicky léčit. 
Pro zjištění dysfunkce štítné žlázy by děti a dospívající pacienti měli být monitorováni každé 3 měsíce 

(např. TSH). 
 
HCV/HIV koinfekce 
U pacientů současně infikovaných HIV, kteří dostávají souběžně vysoce aktivní anti-retrovirovou 
léčbu (HAART) může vzrůstat riziko vývoje acidózy z nahromadění kyseliny mléčné. Opatrnosti je 

třeba v případě přidání přípravku IntronA a ribavirinu k HAART terapii (viz SPC ribavirinu). 
U pacientů léčených kombinovanou terapií přípravku IntronA s ribavirinem a zidovudinem by mohlo 
být zvýšeno riziko rozvoje anémie. U pacientů s pokročilou cirhózou, infikovaných současně HCV 
a HIV, kteří dostávají HAART  terapii, může vzrůstat riziko jaterní dekompenzace a smrti. Přidáním 
léčby alfa interferony samotnými nebo v kombinaci s ribavirinem se může toto riziko u těchto 

pacientů zvýšit. 
 
HCV/HBV koinfekce 
U pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B a C léčených interferonem byly hlášeny případy 
reaktivace onemocnění hepatitidou B (některé s vážnými následky). Frekvence takové reaktivace se 
zdá být nízká. 

Před zahájením léčby interferonem u hepatitidy C mají být všichni pacienti vyšetřeni na hepatitidu B; 
pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B  a C musí být následně sledováni a léčeni podle 
současných klinických pokynů. 
 
Onemocnění zubů a periodontu 

U pacientů dostávajících kombinovanou terapii přípravku IntronA s ribavirinem bylo hlášeno poškození 
zubů a dásní, které může vést až ke ztrátě zubů. Navíc během dlouhodobé léčby kombinací přípravku 
IntronA s ribavirinem by mohla suchost ústní dutiny způsobit poškození zubů a sliznice ústní dutiny. 
Pacienti by si měli důkladně dvakrát denně čistit zuby a chodit na pravidelné zubní prohlídky. 
U některých pacientů může dojít i ke zvracení. Pokud se tato reakce objeví, je vhodné doporučit důkladně 
si poté vypláchnout ústa. 
 
Laboratorní vyšetření 
Před zahájením systémové léčby přípravkem IntronA a pravidelně i v jejím průběhu je třeba u všech 
pacientů provádět standardní hematologická vyšetření a biochemická vyšetření krve (kompletní 
i diferenciální krevní obraz, počet trombocytů, elektrolyty, jaterní enzymy, sérové bílkoviny, sérový 
bilirubin  a kreatinin). 
 
V průběhu léčby hepatitidy B a C se doporučuje provádět vyšetření v 1., 2., 4., 8., 12. a 16. týdnu 
a poté každý druhý měsíc. Pokud se hodnoty ALT v průběhu podávání přípravku IntronA zvýší na 
dvojnásobek výchozí hodnoty nebo více, lze s léčbou pokračovat pouze tehdy, neobjeví-li se známky 
a příznaky jaterního selhání. Při zvýšené hladině  ALT je  nutno ve dvoutýdenních intervalech provádět 
následující jaterní funkční testy: ALT, protrombinový čas, alkalická fosfatáza, albumin a bilirubin. 
U pacientů léčených pro maligní melanom je třeba v průběhu indukční fáze léčby jedenkrát týdně 
a v průběhu udržovací léčby jednou měsíčně monitorovat jaterní funkce a celkový i diferenciální bílý 
krevní obraz (WBC). 
 
Účinky na fertilitu 
Interferon může poškodit fertilitu (viz body 4.6 a 5.3). 
 
Důležitá informace o některých složkách přípravku IntronA 

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v 1 ml, tj. v podstatě je 
„bez sodíku“.  

 

59 

 
4.5 

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. 
 
Narkotika, hypnotika a sedativa musejí být podávána s velkou opatrností, pokud jsou užívána 
současně s přípravkem IntronA.  
 

Interakce přípravku IntronA s dalšími léky nebyly dosud zcela zhodnoceny. Je nutná zvýšená 
opatrnost při podávání přípravku IntronA současně s jinými potenciálně myelosupresivními látkami. 
 
Interferony mohou ovlivňovat oxidativní metabolické procesy. To je třeba vzít v úvahu v případech, 
kde je  přípravek IntronA podáván zároveň s léky metabolizovanými právě tímto mechanismem, jako 

jsou xantinové deriváty theofylinu nebo aminofylinu. V průběhu současného podávání přípravku 
s xantinovými přípravky je nutno monitorovat hladiny theofylinu v séru a v případě potřeby upravit 
dávkování. 
 
Vzácně byly u pacientů léčených interferonem alfa, včetně přípravku IntronA, pozorovány plicní 

infiltráty, pneumonitida a pneumonie, které byly někdy fatální. Etiologie  zatím nebyla objasněna. Tyto 
symptomy byly hlášeny častěji, když současně s interferonem alfa byl podáván čínský přípravek 
rostlinného původu Shosaikoto (viz bod 4.4). 
 
Podávání přípravku IntronA v kombinaci s chemoterapeutiky (např. Ara-C, cyklofosfamid, 
doxorubicin, teniposid) může vést k vzrůstu rizika toxicity (závažnosti a trvání) (viz bod 4.4). 
 
Pokud bude přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitis C současně s ribavirinem, 
prostudujte si také SPC ribavirinu. 
 
Klinická  studie hodnotící podávání kombinace telbivudinu 600 mg denně se subkutánně podávaným 
pegylovaným interferonem alfa-2a v dávce 180 mikrogramů jednou týdně ukazuje, že tato kombinace 
je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje periferní neuropatie. Mechanizmus vedoucí k těmto příhodám 
není znám (viz body 4.3, 4.4 a 4.5 SPC telbivudinu). Navíc  nebyla prokázána bezpečnost a účinnost 
telbivudinu  v kombinaci s interferony při léčbě chronické hepatitidy typu B. Z toho důvodu je 
kombinace přípravku IntronA s telbivudinem kontraindikována (viz bod 4.3). 
 
4.6 

Fertilita, těhotenství a kojení 

 
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen  
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby účinnou antikoncepci. U žen léčených lidským 
leukocytárním interferonem byl hlášen pokles koncentrace estradiolu a progesteronu v séru. 
 
Přípravek IntronA musí být s opatrností podáván mužům ve fertilním věku. 
 
Kombinovaná léčba s ribavirinem  
Ribavirin podávaný v průběhu těhotenství působí závažné vrozené vady. U pacientek nebo u partnerek 

mužských pacientů, kteří užívají přípravek IntronA v kombinaci s ribavirinem, je třeba krajní 
opatrnosti k zabránění otěhotnění. Ženy ve fertilním věku musí během léčby a po dobu 4 měsíců po 
jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Mužští pacienti nebo jejich partnerky musí během 
léčby a 7 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci (viz SPC ribavirinu). 
 

Těhotenství  
Adekvátní údaje o podávání interferonu alfa-2b těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na 
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. 
Přípravek IntronA by se měl používat v těhotenství pouze tehdy, jestliže potenciální prospěch 
ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. 
 
Kombinovaná léčba s ribavirinem  

 

60 

Léčba ribavirinem je kontraindikována u těhotných žen. 
 
Kojení   
Není známo, zda se složky přípravku vylučují do lidského mateřského mléka. Kojení by se mělo před 
začátkem léčby přerušit, vzhledem k potenciálním nežádoucím účinkům u kojených dětí. 
 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 

Pacienty je třeba upozornit, že v průběhu léčby přípravkem IntronA se může objevit zvýšená únava, 
ospalost či zmatenost, a proto je doporučeno vyvarovat se řízení dopravních prostředků nebo obsluhy 
strojů. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 
Pokud je přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitis C současně s ribavirinem, 
prostudujte si nežádoucí účinky ribavirinu v SPC ribavirinu. 
 
V klinických studiích, prováděných v rozsáhlém spektru indikací a širokém spektru dávek (od 
6 MIU/m

2

/týden u trichocelulární leukémie po 100 MIU/m

2

/týden u melanomu), patřily k nejčastěji 

uváděným nežádoucím účinkům pyrexie, únava, bolesti hlavy a myalgie. Pyrexie a únava často 
vymizely během 72 hodin po přerušení nebo vysazení léčby.  
 
Dospělí 
V klinických studiích prováděných u pacientů s hepatitidou C byli pacienti léčeni přípravkem IntronA 

samotným nebo v kombinaci s ribavirinem po dobu jednoho roku. Všichni pacienti v těchto studiích 
dostávali 3 miliony  IU přípravku IntronA třikrát týdně. V tabulce 1 je uvedena frekvence, s jakou 
pacienti hlásili  nežádoucí účinky (ve vztahu k léčbě) v klinických studiích u dosud neléčených 
pacientů, kteří byli léčeni jeden rok. Závažnost byla vesměs mírná nebo středně závažná. Nežádoucí 
účinky vyjmenované v tabulce 1 jsou založeny na zkušenostech z klinických hodnocení a z období po 

uvedení přípravku na trh. U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky zařazeny do 
příslušné frekvenční skupiny, s využitím následujících kategorií: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až 
<1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); 
není známo. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. 

 

 

61 

Tabulka 1. Nežádoucí účinky přípravku IntronA samotného nebo v kombinaci s  ribavirinem hlášené 

v průběhu klinických hodnocení nebo po uvedení přípravku na trh 

Třída orgánového systému 

Nežádoucí

 

účinky 

Infekce a infestace 
Velmi  časté: 
Časté: 
Méně časté: 
Vzácné

:  

Není známo:

 

 
Faryngitida*, virová infekce* 
Bronchitida, sinusitida, herpes simplex (rezistence), rinitida 
Bakteriální  infekce 
Pneumonie

§

, sepse 

Reaktivace onemocnění hepatitidou B u pacientů 
s koinfekcí HCV/HBV 

Poruchy krve a lymfatického systému 
Velmi  časté: 
Časté: 
Velmi  vzácné

 

Není známo: 

 
Leukopenie 
Trombocytopenie, lymfadenopatie, lymfopenie 
Aplastická anémie 
Čistá aplazie červených krvinek, idiopatická 
trombocytopenická purpura, trombotická 
trombocytopenická purpura 

Poruchy imunitního systému

§

 

Velmi  vzácné: 
Není známo: 

 

 
Sarkoidóza, exacerbace sarkoidózy 
Systémový lupus erytematodes, vaskulitida, revmatoidní 
artritida (nová nebo zhoršená), Vogtův-Koyanagiho-
Haradův syndrom, akutní reakce přecitlivělosti včetně 
kopřivky, angioedému, zúžení průdušek, anafylaxe

§

 

Endokrinní poruchy 
Časté: 
Velmi  vzácně: 

 
Hypotyreóza

§

, hypertyreóza

§

 

Diabetes, zhoršený diabetes 

Poruchy metabolismu a výživy 
Velmi  časté: 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Anorexie 
Hypokalcemie, dehydratace, hyperurikemie, žízeň 
Hyperglykemie, hypertriacylglycerolemie

§

, zvýšená chuť 

k jídlu 

Psychiatrické poruchy

§

 

Velmi  časté: 
 

Časté: 
Vzácné: 
Velmi  vzácné: 

 

Není známo: 

 
Deprese, nespavost, úzkost, emoční labilita*, agitovanost, 
nervozita 

Zmatenost, poruchy spánku, snížení libida 
Myšlenky na sebevraždu 
Sebevražda, pokusy o sebevraždu, agresivní chování (někdy 
namířené vůči jiným), psychózy včetně halucinací 
Vražedné myšlenky, změna mentálního stavu

§

, mánie, 

bipolární poruchy 

Poruchy nervového systému

§

 

Velmi  časté: 
Časté: 
 
Méně časté: 
Velmi  vzácné: 
 
Není známo: 

 
Závrať, bolest hlavy, porucha soustředění, suchost v ústech 
Třes, parestézie, hypestézie, migréna, zrudnutí, spavost, 
porucha chuti 
Periferní neuropatie 
Krvácení do mozku, mozková ischemie, záchvaty křečí, 
porucha vědomí, encefalopatie 
Mononeuropatie, koma

§

 

Poruchy oka 
Velmi  časté: 
Časté: 
 
Vzácné: 

 
 
 

Není známo: 

 
Rozmazané vidění 
Konjunktivitida,  porucha vidění, porucha slzné žlázy, bolest 
oka 
Krvácení do sítnice

§

, retinopatie (včetně makulárního 

edému), ucpání retinální tepny nebo žíly

§

, neuritida optiku, 

edém papily, ztráta zrakové ostrosti nebo výpadky 
zrakového pole, vatové skvrny

§

 

Serózní odchlípení sítnice 

 

62 

Poruchy ucha a labyrintu 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Závrať, tinnitus 
Ztráta sluchu, porucha sluchu 

Srdeční poruchy 

Časté: 
Méně časté: 
Vzácné: 
Velmi  vzácné: 
Není známo: 

 

Bušení srdce, tachykardie 
Perikarditida 
Kardiomyopatie 
Infarkt myokardu, srdeční ischemie 
Městnavé srdeční selhání, perikardiální výpotek, arytmie 

Cévní poruchy 
Časté: 
Velmi  vzácné 

 
Hypertenze 
Periferní ischemie, hypotenze

§

 

Respirační, hrudní a mediastinální 
poruchy 
Velmi  časté: 
Časté: 
 
Velmi  vzácné: 
Není známo: 

 
 
Dušnost*, kašel* 
Epistaxe, respirační porucha, nosní kongesce, rýma, suchý 

kašel 
Plicní infiltráty

§

, pneumonitida

§ 

Plicní fibróza, plicní arteriální hypertenze

#

 

Gastrointestinální poruchy 
Velmi  časté: 
 
Časté: 
 
Velmi  vzácné: 
 
Není známo: 

 
Nevolnost/zvracení, bolest břicha, průjem, stomatitida, 
dyspepsie 
Ulcerózní stomatitida, bolest v pravém podžebří, glositida, 
gingivitida,  zácpa, průjem 
Pankreatitida, ischemická kolitida,  ulcerózní kolitida, 
krvácení z dásní 
Blíže nespecifikovaná periodontální porucha, blíže 
nespecifikovaná zubní porucha, pigmentace jazyka

§

 

Poruchy jater a žlučových cest 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Hepatomegalie 
Hepatotoxicita (včetně fatální) 

Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Velmi  časté: 
 
Časté: 
 
Velmi  vzácné: 

 
Alopecie, svědění*, suchost kůže*, vyrážka*, zvýšené 
pocení 
Psoriáza (nová nebo zhoršená)

§

, makulopapulózní vyrážka, 

erytematózní vyrážka, ekzém, erytém, porucha kůže 
Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální 
nekrolýza, multiformní erytém 

Poruchy svalové a kosterní soustavy a 
pojivové tkáně 

Velmi  časté: 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
 
Myalgie,  artralgie, muskuloskeletální bolest 
Artritida 
Rabdomyolýza, myositida, křeče v lýtkách, bolest zad 

Poruchy ledvin a močových cest 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Časté močení 
Selhání ledvin, renální insuficience, nefrotický syndrom 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 
Časté: 

 
Amenorea, bolest prsů, dysmenorea, menoragie, porucha 
menstruace, vaginální potíže 

Celkové poruchy a reakce v místě 
aplikace 
Velmi  časté: 
 
 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
 
Zánět v místě vpichu, reakce v místě vpichu*, únava, 
třesavka, pyrexie

§

, chřipkové příznaky

§

, slabost, 

podrážděnost, bolest na hrudníku, malátnost 
Bolest  v místě vpichu 
Nekróza v místě vpichu, otok obličeje 

 

63 

Vyšetření 
Velmi  časté: 

 
Pokles tělesné hmotnosti 

* Tyto příhody se vyskytovaly často pouze po přípravku IntronA samotném 

§

 Viz  bod 4.4 

#

Označení třídy pro přípravky obsahující interferon, viz níže plicní arteriální hypertenze. 

 
Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny též s přípravkem IntronA samotným. 
 
Nežádoucí účinky pozorované u hepatitidy C reprezentují ty, které jsou hlášeny, když je přípravek 

IntronA podáván v jiných indikacích, s očekávaným vzrůstem incidence v závislosti na dávce. 
Například ve studii adjuvantní léčby s vysokými dávkami přípravku IntronA u pacientů s melanomem 
byly incidence únavy, pyrexie, myalgie, neutropenie/anémie, anorexie, nevolnosti a zvracení, průjmu, 
třesavky, chřipkových (flu-like) příznaků, deprese, alopecie, změny chuti a závratě větší než ve 
studiích léčby hepatitidy C. Závažnost se také zvýšila při léčbě vysokými dávkami (WHO stupeň 
3 a 4, u 66 % resp. 14 % pacientů), ve srovnání s mírnou až střední závažností obvykle spojenou s 
nízkými dávkami. Nežádoucí účinky bylo obvykle možné zvládnout úpravou dávky. 
 
Výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků, zejména arytmií, koreloval převážně s již dříve 
přítomným kardiovaskulárním onemocněním a s předchozí léčbou kardiotoxickými léky (viz bod 4.4). 
U pacientů bez předchozího důkazu srdečního onemocnění byla vzácně hlášena kardiomyopatie, která 

může být po přerušení léčby interferonem alfa reverzibilní (viz bod 4.4). 
 
U přípravků s interferonem alfa byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze (PAH), zejména 
u pacientů s rizikovými faktory PAH (např. portální hypertenzí, infekcí HIV, cirhózou). Příhody byly 
hlášeny v různých časových odstupech, v typickém případě několik měsíců od zahájení léčby 
interferonem alfa. 
 
U alfa interferonů bylo hlášeno široké spektrum autoimunitních a imunitou způsobených poruch, 
včetně poruch funkce štítné žlázy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy (nové nebo 
zhoršené), idiopatické a trombotické trombocytopenické purpury, vaskulitidy, neuropatií včetně 
mononeuropatií (viz také bod 4.4).  
 
Ke klinicky významným abnormálním laboratorním hodnotám, které se objevují nejčastěji při 
podávání přípravku v dávkách vyšších než 10 milionů IU denně, patří pokles počtu granulocytů 
a leukocytů, pokles koncentrace hemoglobinu a počtu trombocytů; vzestup alkalické fosfatázy, LDH, 
sérových koncentrací kreatininu a dusíku močoviny v séru. Byla hlášena středně závažná a obvykle 
reverzibilní  pancytopenie. Vzestup ALT/AST (SGPT/SGOT) v séru byl zaznamenán jako abnormalita 
u některých pacientů bez hepatitidy a rovněž u pacientů s chronickou hepatitidou B, u kterých 
koreloval s clearancí virových DNAp. 
 
Populace dětí a dospívajících 
Chronická hepatitis C - Kombinovaná léčba s ribavirinem 
V klinických studiích provedených u 118 dětí a dospívajících (ve věku od 3 do 16 let) přerušilo 6 % 
pacientů léčbu pro nežádoucí reakce. Obecně byl profil nežádoucích účinků u limitované populace dětí 
a dospívajících podobný profilu pozorovanému u dospělých, ačkoliv během léčby bylo pozorováno 
pediatrické specifikum ohledně inhibice růstu, projevující se snížením výškového percentilu 

(průměrný pokles o 9 percentilů) a hmotnostního percentilu (průměrný pokles o 13 percentilů). 
V průběhu 5-letého období následného sledování po léčbě byla průměrná výška dětí na 44. percentilu, 
což bylo pod mediánem normativní populace i méně než jejich  střední vstupní výška (48. percentil). 
U dvaceti (21 %) z 97 dětí došlo ke snížení výškového percentilu o více než 15 percentilů, přičemž u 
10 z těchto 20 dětí byl na závěr dlouhodobého následného sledování (až 5 let) pokles jejich  výškového 
percentilu ve srovnání s okamžikem zahájení léčby o více než 30 percentilů. Údaj o konečné tělesné 
výšce v dospělosti byl k dispozici u 14 z těchto dětí a u 12 z nich přetrvával 10 až 12 let po ukončení 
léčby růstový deficit > 15 percentilů. V průběhu kombinované léčby přípravkem IntronA 
a ribavirinem trvající až 48 týdnů byla pozorována inhibice  růstu, která u některých pacientů vedla 
k nižší  konečné tělesné výšce v dospělosti. Nejzřetelnější  bylo snížení průměrného výškového 

 

64 

percentilu mezi zahájením léčby a ukončením dlouhodobého následného sledování u dětí před 
pubertou (viz bod 4.4). 
 
Kromě toho, byly v průběhu léčby a během 6-ti měsíčního dalšího sledování hlášeny sebevražedné 
myšlenky či pokusy o sebevraždu častěji než u dospělých pacientů (2,4 % vs. 1 %). Stejně jako 
u dospělých pacientů, se i u dětí a dospívajících vyskytly další psychiatrické nežádoucí účinky (např. 
deprese, emoční labilita a ospalost) (viz bod 4.4). Navíc se u dětí a dospívajících vyskytly častěji než 
u dospělých pacientů komplikace v místě vpichu, pyrexie, anorexie, zvracení a emoční labilita. 
Modifikace dávky byla požadována u 30 % pacientů, nejčastěji kvůli  anémii  a neutropenii. 
 
Nežádoucí účinky vyjmenované v tabulce 2 jsou založeny na zkušenostech ze dvou multicentrických 
klinických hodnocení u dětí a dospívajících. U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky 
zařazeny do příslušné frekvenční skupiny, s využitím následujících kategorií: velmi časté (≥1/10); 

časté (≥1/100, <1/10). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající 
závažnosti. 

 

Tabulka 2. Nežádoucí účinky hlášené velmi často a často v klinických hodnoceních u dětí a dospívajících 

pacientů léčených přípravkem IntronA v kombinaci s ribavirinem 

 

Třída orgánového systému 

Nežádoucí účinky 

Infekce a infestace 
Velmi  časté: 
Časté: 

 
Virová  infekce, faryngitida 
Mykotická infekce, bakteriální infekce, plicní infekce, zánět 

středního ucha, zubní absces, herpes simplex, infekce 
močových cest, vaginitida, gastroenteritida 

Novotvary benigní, maligní a blíže 

neurčené (zahrnující cysty a polypy) 
Časté:

 

 
 
Novotvary (nespecifikované) 

Poruchy krve a lymfatického systému 
Velmi  časté: 

Časté: 

 
Anémie, neutropenie 
Trombocytopenie, lymfadenopatie 

Endokrinní poruchy 
Velmi  časté: 

Časté: 

 
Hypotyreóza

§

 

Hypertyreóza

§

, virilizmus 

Poruchy metabolismu a výživy 
Velmi  časté: 

Časté: 

 
Anorexie 
Hypertriacylglycerolemie

§

, hyperurikemie, zvýšená chuť k 

jídlu 

Psychiatrické poruchy

§

 

Velmi  časté: 

Časté: 

 
Deprese, emoční labilita, nespavost 

Sebevražedné myšlenky, agresivní reakce, zmatenost, 
porucha chování, agitovanost, náměsíčnost, úzkost, 
nervozita, porucha spánku, abnormální sny, apatie 

Poruchy nervového systému

§

 

Velmi  časté: 
Časté: 
 

 
Bolest hlavy, závrať 
Hyperkinezie, třes, dysfonie, parestezie, hypestezie, 
hyperestezie, porucha soustředění, somnolence 

Poruchy oka 
Časté: 

 
Konjunktivitida,  bolest oka, abnormální vidění, porucha 
slzné žlázy 

Cévní poruchy 
Časté: 

 
Zrudnutí, bledost 

Respirační, hrudní a mediastinální 
poruchy 
Časté: 

 
 
Dušnost, zrychlené dýchání, epistaxe, kašel, nosní 
kongesce, podráždění nosu, rýma, kýchání 

 

65 

Gastrointestinální poruchy 
Velmi  časté: 
Časté: 

 
Průjem, zvracení, nevolnost, bolest břicha 
Ulcerace v ústech, ulcerózní stomatitida, stomatitida, bolest 
v pravém podžebří, dyspepsie, glositida, gastroezofageální 
reflux, rektální porucha, gastrointestinální porucha, zácpa, 
průjem, bolest zubu, zubní potíže  

Poruchy jater a žlučových cest 
Časté: 

 
Abnormální funkce jater  

Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Velmi  časté: 
Časté: 

 
Alopecie, vyrážka 
Fotosenzitivní reakce, makulopapulární exantém, ekzém, 
akné, porucha kůže, porucha nehtu, odbarvení kůže, 

svědění, suchost kůže, erytém, modřina, zvýšené pocení  

Poruchy svalové a kosterní soustavy a 
pojivové tkáně 
Velmi  časté: 

 
 
Artralgie,  myalgie, muskuloskeletální bolest  

Poruchy ledvin a močových cest 
Časté: 

 
Enuréza, porucha močení, inkontinence moči 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 
Časté: 

 
Ženské pohlaví:  amenorea, menorrhagie, porucha 
menstruace, vaginální porucha 
Mužské pohlaví: bolest varlat 

Celkové poruchy a reakce v místě 
aplikace 
Velmi  časté: 
 
 
Časté: 

 
 
Zánět v místě vpichu, reakce v místě vpichu, únava, 
třesavka, pyrexie

§

, příznaky podobné chřipce

§

, malátnost, 

podrážděnost 
Bolest  na hrudníku, slabost, otok, bolest v místě vpichu 

Vyšetření 

Velmi  časté: 

 

Snížení rychlosti růstu (nižší tělesná výška a/nebo hmotnost 
v daném věku)

§

 

Poranění a otravy 

Časté: 

 

Lacerace kůže 

§ 

Viz  bod 4.4 

 
Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 
aby hlásili  podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 
účinků uvedeného 

Dodatku V

. 

 
4.9 

Předávkování 

 
Nebyl hlášen žádný případ předávkování, který by vedl k akutním klinickým projevům. Nicméně, 
stejně jako u kterékoli jiné farmakologicky aktivní látky, je indikována symptomatická léčba s častým 
monitorováním vitálních funkcí a pečlivým sledováním pacienta. 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ  VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmakoterapeutická skupina: interferon alfa-2b, ATC kód: L03A B05   
 
Přípravek IntronA je sterilní, stabilní forma vysoce čištěného interferonu alfa-2b, vyráběného 
technologií rekombinantní DNA. Rekombinantní interferon alfa-2b je ve vodě rozpustná bílkovina 
s molekulovou hmotností přibližně 19 300 daltonů. Získává se z klonu bakterie E. coli, do něhož je 

 

66 

zaveden genetickým inženýrstvím vyprodukovaný plasmidový hybrid obsahující gen interferonu alfa-
2b z lidských leukocytů. 
 
Aktivita  přípravku IntronA se vyjadřuje v IU, přičemž 1 mg rekombinantního interferonu alfa-2b 
odpovídá 2,6 x 10

IU. Hodnota mezinárodní jednotky je odvozena ze srovnání aktivity 

rekombinantního interferonu alfa-2b a aktivity mezinárodního referenčního lidského leukocytárního 
interferonu, schváleného Světovou zdravotnickou organizací. 
 

Interferony tvoří rodinu proteinů s malou molekulou, s molekulovou hmotností v rozmezí 15 000 až 
21 000 daltonů. K  jejich  produkci a sekreci v buňkách dochází v reakci na virové infekce či působení 
různých syntetických a biologických induktorů. Byly identifikovány tři hlavní třídy interferonů: alfa, 
beta a gama. Tyto tři hlavní třídy však nejsou vnitřně homogenní a mohou zahrnout několik různých 
molekulárních typů interferonu. Bylo identifikováno více než 14 geneticky odlišných lidských 

interferonů alfa. Přípravek IntronA byl klasifikován jako rekombinantní interferon alfa-2b. 
 
Interferony působí na buňky prostřednictvím své vazby na specifické membránové receptory na 
buněčném povrchu. Lidské interferonové receptory, izolované z lidských lymfoblastů (Daudi), jsou 
vysoce asymetrické proteiny. Vyznačují se selektivitou vůči lidským, avšak nikoli vůči myším 

interferonům, což svědčí pro jejich druhovou specificitu. Studie prováděné s ostatními interferony tuto 
druhovou specificitu potvrdily. Nicméně některé druhy opic, např. Makak rhesus (Macaca mulatta), se 
ukázaly k farmakodynamické stimulaci po expozici lidským interferonem typu 1 jako vnímavé. 
 
Z výsledků několika studií vyplývá, že po vazbě na membránové receptory zahajuje interferon složitou 
sekvenci intracelulárních dějů, k nimž patří i indukce určitých enzymů. Předpokládá se, že tento 
proces minimálně zčásti zodpovídá za nejrůznější buněčné reakce na interferon, a to včetně inhibice 
replikace viru ve virem infikovaných buňkách, suprese buněčné proliferace, jakož i takových 
imunomodulačních aktivit, jako je zvýšení fagocytární aktivity makrofágů a zvýšení specifických 
cytotoxických účinků lymfocytů vůči cílovým buňkám. Na terapeutických účincích interferonu se 
může podílet část nebo celý komplex těchto aktivit. 
 
Rekombinantní interferon alfa-2b prokázal ve studiích na zvířecích i lidských buněčných kulturách, 
jakož i u lidských nádorových xenotransplantátů přenesených na zvířata, antiproliferativní působení. 
In vitro byla prokázána jeho významná imunomodulační aktivita. 
 
Rekombinantní interferon alfa-2b také inhibuje  replikaci  virů in vitro i in vivo. I když přesný 
mechanismus protivirového působení rekombinantního interferonu alfa-2b zůstává zatím neznámý, je 
zřejmé, že ovlivňuje metabolismus hostitelské buňky. Tímto způsobem inhibuje replikaci viru, 
a pokud přece jen k replikaci  dojde, znemožňuje nově vytvořeným virionům opustit buňku. 
 
Chronická hepatitis B 

Současné klinické zkušenosti u pacientů, kteří byli léčeni interferonem alfa-2b 4 až 6 měsíců ukazují, 
že léčba může způsobit clearanci sérových HBV-DNA. Bylo pozorováno zlepšení histologického 
nálezu jater. U dospělých pacientů se ztrátou HBeAg  a HBV-DNA  bylo pozorováno významné snížení 
morbidity a mortality. 
 
Interferon alfa-2b (6 MIU/m

třikrát týdně po 6 měsíců) byl podáván dětem s chronickou aktivní 

hepatitidou B. Vzhledem k metodické chybě nebylo možné prokázat účinnost. Navíc u dětí léčených 
interferonem alfa-2b byla zjištěna  snížená rychlost růstu a u některých případů byla pozorována 
deprese. 
 

Chronická hepatitis C u dospělých pacientů 
U dospělých pacientů, kteří dostávají interferon v kombinaci s ribavirinem, je dosažená četnost 
setrvalé odpovědi 47 %. Lepší účinnost byla prokázána u kombinace pegylovaného interferonu 
s ribavirinem (četnost setrvalé odpovědi 61 % dosažená ve studii prováděné u dosud neléčených 
pacientů s dávkou ribavirinu > 10,6 mg/kg, p< 0,01). 
 

 

67 

Přípravek IntronA samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem byl studován ve 4 randomizovaných 
klinických studiích fáze III, které zahrnovaly 2 552 pacientů s chronickou hepatitidou C, dosud 

neléčených interferonem. Ve studiích byla srovnána účinnost přípravku IntronA samotného nebo v 
kombinaci s ribavirinem. Účinnost byla definována jako udržení virologické odpovědi po dobu 6-ti 
měsíců po ukončení léčby. Pacienti vhodní pro zařazení do těchto studií měli chronickou hepatitidu C, 
potvrzenou pozitivním stanovením HCV-RNA  reakce polymerázového řetězce (PCR) 
(

 100 kopií/ml) a biopsií jater, odpovídající histologické diagnóze chronické hepatitidy, bez 

přítomnosti dalších příčin chronické hepatitidy, a abnormální ALT v séru. 
 
Přípravek IntronA byl podáván v dávce 3 miliony IU třikrát týdně jako monoterapie nebo v kombinaci 
s ribavirinem. Většina pacientů v těchto klinických studiích byla léčena po dobu jednoho roku. 
Všichni pacienti byli sledováni po dobu 6 měsíců po ukončení léčby pro stanovení setrvalé virologické 
odpovědi. Poměry setrvalých virologických odpovědí u skupin léčených přípravkem IntronA 
samotným nebo v kombinaci s ribavirinem (ze dvou studií) jsou uvedeny v tabulce 3
 
Podáváním přípravku IntronA v kombinaci s ribavirinem u dosud neléčených pacientů s chronickou 
hepatitidou C vzrostla účinnost přípravku IntronA nejméně dvojnásobně. HCV genotyp a bazální 
hladina virové zátěže jsou prognostické faktory, o nichž je známo, že ovlivňují stupeň odpovědi. 
Zvýšená četnost odpovědi při kombinaci přípravku IntronA + ribavirin ve srovnání s přípravkem 

IntronA samotným, se udržovala u všech podskupin. Relativní prospěch kombinované terapie 
přípravkem IntronA + ribavirin je zvláště signifikantní u těžce léčitelných podskupin pacientů 
(genotyp 1 a vysoká virová zátěž) (tabulka 3). 
 
Četnost odpovědí v těchto skupinách vzrůstala s ochotou dodržovat léčbu. Nehledě na genotyp, ti 
pacienti, kteří dostávali přípravek IntronA v kombinaci s ribavirinem a dodržovali 

 80 % svoji léčbu, 

měli vyšší setrvalou odpověď 6 měsíců po roční léčbě než ti pacienti, kteří dodržovali 

 80 % svoji 

léčbu (56 % vs. 32 % ve studii C/I 98-580).  

 

Tabulka 3  Četnost trvalé virologické odpovědi s přípravkem IntronA + ribavirin (jeden rok 

léčby) podle genotypů a virové zátěže 

 
HCV genotyp  
 

N=503 

C95-132/I95-143 

I/R 

N=505 

C95-132/I95-143 

I/R 

N=505 

C/I98-580 

 
Všechny 
genotypy
 

 

16 % 

 

41 % 

 

47 % 

 

 
Genotyp 1
 

 

9 % 

 

29 % 

 

33 % 

 

Genotyp 1  

 2 miliony 

kopií/ml 

 

25 % 

 

33 % 

 

45 % 

 

Genotyp 1 
> 2 miliony 
kopií/ml 

 

3 % 

 

27 % 

 

 

29 % 

 
Genotyp 2/3
 

 

31 % 

 

65 % 

 

79 % 

IntronA (3 miliony IU třikrát týdně) 

I/R 

IntronA (3 miliony IU třikrát týdně) + ribavirin (1 000/1 200 mg/den) 

 
Pacienti s koinfekcí HCV/HIV  
Byly provedeny dvě studie u pacientů současně infikovaných HIV a HCV. V obou studiích měli 
pacienti, kteří dostávali IntronA plus ribavirin, celkově nižší pravděpodobnost odpovědi na léčbu než 

pacienti, kteří dostávali pegylovaný interferon alfa-2b s ribavirinem. Odpověď na léčbu v obou těchto 
studiích je uvedena v tabulce 4. Studie 1 (RIBAVIC;  P01017) byla randomizovaná, multicentrická 

 

68 

studie, do které bylo zařazeno 412 dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří dosud nebyli 
léčeni a kteří byli současně infikovaní HIV. Pacienti byli  randomizováni do skupin a buď užívali 
pegylovaný interferon alfa-2b (1,5 µg/kg/týden) plus ribavirin (800 mg/den), nebo přípravek IntronA 
(3 miliony  IU 3krát týdně) plus ribavirin (800 mg/den) po dobu 48 týdnů s následnou fází sledování po 
dobu 6 měsíců. Studie 2 (P02080) byla randomizovaná studie prováděná na jednom centru a bylo do 
ní zařazeno 95 dosud neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří byli současně 
infikovaní HIV. Pacienti byli  randomizováni do skupin a užívali buď pegylovaný interferon alfa-2b 
(100 nebo 150 µg/týden podle tělesné hmotnosti) plus ribavirin (800 – 1 200 mg/den podle tělesné 
hmotnosti), nebo přípravek IntronA (3 miliony IU třikrát týdně) plus ribavirin  (800 – 1 200 mg/den 
podle tělesné hmotnosti). Délka léčby byla 48 týdnů s fází sledování trvající 6 měsíců kromě 
infikovaných pacientů s genotypy 2 nebo 3 a virovou zátěží < 800 000 IU/ml (Amplicor), kteří byli 
léčeni po dobu 24 týdnů s 6měsíční fází sledování.  
 

Tabulka 4 

Trvalá virologická odpověď podle genotypu po léčbě přípravkem IntronA 
v kombinaci s ribavirinem versus pegylovaným interferonem alfa-2b v kombinaci 
s ribavirinem u pacientů se současnou infekcí HCV/HIV. 

 

Studie 1

1

 

Studie 2

2

 

 

pegylovaný 

interferon 

alfa-2b 

(1,5 µg/kg/ 

týden) + 

ribavirin   

(800 mg) 

IntronA  

(3 miliony IU 

TIW) + 

ribavirin   

(800 mg) 

hodnota

a

 

pegylovaný 

interferon 

alfa-2b (100 

nebo  

150

c

µg/týde

n) + 

ribavirin 

(800- 

1 200 mg)

d

 

IntronA  

(3 miliony IU 

TIW) + 

ribavirin 

(800- 

1 200 mg)

d

 

hodnota

b

 

Všechny 

27 % (56/205)  20 % (41/205) 

0,047 

44 % 

(23/52) 

21 % (9/43) 

0,017 

Genotype 1, 

17 % (21/125) 

6 % (8/129) 

0,006 

38 % 

(12/32) 

7 % (2/27) 

0,007 

Genotype 2, 

44 % (35/80) 

43 % (33/76) 

0,88 

53 % 

(10/19) 

47 % (7/15) 

0,730 

MIU = miliónů mezinárodních jednotek; T IW = třikrát týdně. 
a:  p hodnota podle Cochran-Mantelova Haenszelova Chí kvadrát testu. 

b:  p hodnota podle chí kvadrát testu.

 

c:  subjekty s tělesnou hmotností < 75 kg dostávaly pegylovaný interferon alfa-2b v dávce 100 µg/týden  a subjekty s tělesnou 

hmotností ≥ 75 kg dostávaly pegylovaný interferon alfa-2b v dávce 150 µg/týden.  

d:  dávkování ribavirinu bylo 800 mg u  pacientů s tělesnou hmotností < 60 kg, 1 000 mg u  pacientů s tělesnou hmotností 60 -

 75 kg a 1 200 mg u pacientů s  tělesnou hmotností > 75 kg. 

 

1

Carrat F, Bani-Sadr  F, Pol S  et al. JAMA  2004; 292(23): 2839-2848. 

2

 Laguno M, Murillas  J, Blanco J.L et al. AIDS  2004; 18(13): F27 -F36. 

 
 
Pacienti s relapsem 
Celkem 345 pacientů s relapsem po interferonu alfa bylo léčeno ve dvou klinických studiích 
s přípravkem IntronA samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem. Přidání ribavirinu k přípravku 

IntronA zvýšilo u těchto pacientů účinnost přípravku IntronA používaného samostatně při léčbě 
hepatitidy C až 10 krát (48,5 % vs. 4,7 %). Toto zvýšení účinnosti zahrnovalo pokles sérového HCV 
(

 100 kopií/ml dle PCR), zlepšení zánětu jater a normalizace ALT a bylo setrvalé při vyšetření 

6 měsíců po ukončení léčby. 
 
Údaje o dlouhodobé účinnosti  
1 071 pacientů, kteří podstoupili léčbu v předchozí studii s nepegylovaným interferonem alfa-2b nebo 
nepegylovaným interferonem alfa-2b/ribavirinem, bylo zařazeno do rozsáhlé studie k vyhodnocení 
neměnnosti setrvalé virologické odpovědi (sustained virological response, SVR) a posuzení dopadu 
pokračující virové negativity na klinické parametry. 462 pacientů dokončilo alespoň 5 let 

 

69 

dlouhodobého následného sledování a během této studie nastal relaps pouze u 12 dlouhodobě 
reagujících pacientů z celkového počtu 492. 
Odhad dle Kaplan-Meiera  činil  u pokračující setrvalé odpovědi delší než 5 let u všech pacientů 97 %, 
s intervalem spolehlivosti  95 % v úrovni [95 %, 99 %]. 
Důsledkem SVR po léčbě chronické HCV nepegylovaným interferonem alfa-2b (s ribavirinem nebo 
bez něj) je dlouhodobá clearance viru, čímž se upraví jaterní infekce a dojde ke klinickému 'zaléčení' 
chronické HCV. Není však vyloučen výskyt jaterních příhod u pacientů s cirhózou (včetně karcinomu 
jater). 
 
Chronická hepatitis C u populace dětí a dospívajících 
U dětí a dospívajících byly provedeny tři klinické studie; dvě se standardním interferonem 
a ribavirinem a jedna s pegylovaným interferonem a ribavirinem. Pacienti, kteří dostávali přípravek 
IntronA plus ribavirin měli nižší pravděpodobnost odpovědi na léčbu než pacienti, kteří dostávali 
pegylovaný interferon alfa-2b a ribavirin. 
 
Děti a dospívající od 3 do 16 let s kompenzovanou chronickou hepatitidou C a měřitelnými hladinami 
HCV RNA (hodnoceno centrální laboratoří za použití výzkumného RT-PCR stanovení) byli zařazeni do 
dvou multicentrických klinických studií a dostávali přípravek IntronA 3 miliony IU/m

2

 třikrát týdně a 

ribavirin  15 mg/kg/den po dobu jednoho roku, následováno 6 měsíci sledování po léčbě. Do studie 
bylo zahrnuto celkem 118 pacientů: 57 % bylo mužského pohlaví, 80 % byli  běloši, 78 % genotyp 1, 
64 % 

 12 let. Zařazená zahrnutá populace se skládala převážně z dětí s mírnou až středně závažnou 

hepatitidou C. Četnost setrvalé virologické odpovědi v těchto dvou multicentrických studiích byla 
u dětí a dospívajících podobná jako u dospělých. Vzhledem k nedostatku údajů u dětí se závažnou 
progresí onemocnění v těchto dvou multicentrických studiích a k potenciálu nežádoucích účinků, je 

nutné pečlivě zvážit poměr přínosu/rizika kombinace ribavirinu s interferonem alfa-2b u této populace 
(viz body 4.1, 4.4 a 4.8). 
 
Výsledky studie jsou shrnuty v tabulce 5
 
Tabulka 5 

 Trvalá virologická odpověď: děti a dospívající bez předchozí léčby 

 

IntronA 3 mil.m.j./m

2

 3x týdně 

ribavirin 15 mg/kg/den  

Celková odpověd

a

 (n=118) 

54 (46 %)* 

Genotyp 1 (n=92) 

33 (36 %)* 

Genotyp 2/3/4 (n=26) 

21 (81 %)* 

* Počet (%) pacientů 
a. Definována jako HCV  - RNA  pod hranicí detekce s použitím RT -PCR stanovení na konci léčby a během dalšího sledování 

 
Údaje o dlouhodobé účinnosti  
Pětileté, dlouhodobé, observační klinické hodnocení následného sledování zahrnovalo 
97 pediatrických pacientů s chronickou hepatitidou C po léčbě standardním interferonem 
v multicentrických studiích. Toto klinické hodnocení ukončilo 70 % (68/97) ze všech zařazených 

subjektů, ze kterých se setrvalou odpovědí vyznačovalo 75 % (42/56). Cílem této studie bylo 
každoročně vyhodnotit neměnnost setrvalé virologické odpovědi (sustained virological response, 
SVR) a posoudit dopad pokračující virologické negativity na klinické  parametry pacientů, u kterých 
po 48týdenní léčbě interferonem alfa-2b a ribavirinem  odpověď přetrvávala 24 týdnů.V průběhu 
dlouhodobého následného sledování po ukončení léčby interferonem alfa-2b a ribavirinem byla 
setrvalá virologická odpověď u všech pediatrických subjektů, až na jednoho. Kaplan-Meierův  odhad 
pro pokračování setrvalé odpovědi u pediatrických pacientů léčených interferonem alfa-2b 
a ribavirinem během 5 let je 98 % [95 % CI: 95 %, 100 %]. U 98 % pacientů (51/52) s normálními 
hladinami  ALT  ve 24. týdnu následného sledování přetrvávaly tyto normální hladiny ALT  i při jejich 
poslední návštěvě. 

 

70 

SVR po léčbě chronické virové hepatitidy C pomocí nepegylovaného interferonu alfa-2b a ribavirinu 
vede k dlouhodobému očištění od viru umožňujícímu ústup jaterní infekce a klinické „zaléčení“ 
chronické virové hepatitidy C. Není však vyloučen výskyt jaterních příhod u pacientů s cirhózou 
(včetně karcinomu jater). 
 
Výsledky klinického hodnocení provedeného s pegylovaným interferonem alfa-2b a ribavirinem 
V multicentrické studii užívali děti a dospívající ve věku od 3 do 17 let s kompenzovanou chronickou 
hepatitidou C a měřitelnými hladinami HCV-RNA peginterferon alfa-2b 60 

g/m

2

 jednou za týden

 

plus 

ribavirin  15 mg/kg/den po dobu 24 nebo 48 týdnů, podle genotypu HCV a vstupní virové nálože. Všichni 
pacienti byli sledováni po dobu 24 týdnů po léčbě. Léčeno bylo celkem 107 pacientů, ze kterých bylo 
52 % dívek, 89 % bělochů, 67 % s genotypem HCV 1 a 63 % ve věku < 12 let. Zařazená populace se 
skládala převážně z dětí s hepatitidou C mírného až středního stupně. Vzhledem k nedostatku údajů od 
dětí s těžkou progresí onemocnění a k potenciálu nežádoucích účinků je třeba u této skupiny pacientů 

pečlivě zvažovat poměr přínosu a rizika kombinace peginterferonu alfa-2b s ribavirinem (viz SPC 
peginterferonu alfa-2b a ribavirinu bod 4.4). Výsledky studie jsou shrnuty v tabulce 6. 
 
Tabulka 6 
Frekvence setrvalé virologické odpovědi (n

a,b

 (%)) u dětí a dospívajících

 

bez 

předchozí léčby podle genotypu a trvání léčby – všechny subjekty 

n = 107 

 

24 týdnů 

48 týdnů 

Všechny genotypy 

26/27 (96 %) 

44/80 (55 %) 

Genotyp 1 

38/72 (53 %) 

Genotyp 2 

14/15 (93 %) 

Genotyp 3

12/12 (100 %) 

2/3 (67 %) 

Genotyp 4 

4/5 (80 %) 

a: Odpověď na léčbu  byla definována jako nedetekovatelná HCV-RNA za 24 týdnů po léčbě, spodní limit 

detekce = 125 IU/ml. 

b:  n = počet subjektů s odpovědí/počet subjektů  s daným genotypem a přiřazeným trváním léčby  
c: Pacienti s genotypem 3 a nízkou virovou náloží (< 600 000 IU/ml) měli léčbu  užívat po 24 týdnů, zatímco 

pacienti s genotypem 3 a vysokou virovou náloží (≥ 600 000 IU/ml) měli léčbu  užívat po 48 týdnů

 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 

Farmakokinetika přípravku IntronA byla studována u zdravých dobrovolníků po podání jednotlivých 
dávek 5 milionů  IU/m

2

 a 10 milionů  IU subkutánně, 5 milionů IU/m

2

 intramuskulárně nebo jako 

30 minut trvající intravenózní infuze. Průměrné sérové koncentrace interferonu po subkutánní 
a intramuskulární injekci byly srovnatelné. Maximálních sérových koncentrací se dosahuje za 3 až 
12 hodin po nižší  z uvedených dávek a za šest až osm hodin po vyšší z uvedených dávek. Eliminační 

poločas injekčně podaného interferonu činil přibližně dvě až tři, respektive šest až sedm hodin. Pod 
úroveň detekce poklesly sérové koncentrace za 16, respektive 24 hodin po podání. Při subkutánní i 
intramuskulární aplikaci se dosahovalo biologické dostupnosti vyšší než 100 %. 
 
Po intravenózním podání se dosahovalo maximálních sérových koncentrací interferonu (135 – 
273 IU/ml) na konci infuze, poté klesaly poněkud rychleji než po subkutánním nebo intramuskulárním 

podání léčivého přípravku a pod hranici detekce poklesly za čtyři hodiny po infuzi. Eliminační poločas 
činil přibližně dvě hodiny. 
 
Koncentrace interferonu v moči nebyly detekovatelné po žádném ze tří způsobů aplikace. 
 

Stanovení obsahu neutralizačního faktoru interferonu bylo provedeno ve vzorcích séra pacientů, kteří 
dostávali přípravek IntronA v monitorovaných klinických studiích. Neutralizační faktory interferonu 
jsou protilátky, které neutralizují  antivirovou aktivitu  interferonu. Klinická  incidence vývoje faktorů 
neutralizujících interferon u systémově léčených onkologických pacientů činí 2,9 %, u pacientů 
s chronickou hepatitidou pak 6,2 %. Detekovatelné titry byly téměř ve všech případech nízké a nebyly 

 

71 

zpravidla  spojeny s poklesem odpovědi ani  s jakoukoli  jinou autoimunitní reakcí. U pacientů 
s hepatitidou byly titry natolik  nízké, že nevedly k žádnému poklesu terapeutické odpovědi. 
 
Populace dětí a dospívajících  
Farmakokinetické vlastnosti přípravku IntronA a ribavirinu tobolky podávaných ve více dávkách 
pediatrickým pacientům s chronickou hepatitidou C ve věku 5 až 16 let jsou shrnuty v tabulce 7
Farmakokinetika přípravku IntronA a ribavirinu (s normalizací dávky) je podobná u dospělých i dětí 
nebo dospívajících. 
 

Tabulka 7 

Průměrné (% CV) farmakokinetické parametry pro přípravek IntronA a tobolky 

ribavirin podávané ve více dávkách dětem nebo dospívajícím s chronickou hepatitidou C 

Parametr 

Ribavirin 

15 mg/kg/den jako 2 dílčí dávky 

(n = 17) 

IntronA 

3 mil.m.j./m

2

 3x týdně 

(n = 54) 

T

max

 (hr) 

1,9 (83) 

5,9 (36) 

C

max

  (ng/ml) 

3 275 (25) 

51 (48) 

AUC* 

29 774 (26) 

622 (48) 

Vypočítaná clearance l/h/kg 

0,27 (27) 

Nehodnoceno 

*AUC

12

 (ng.h/ml) pro ribavirin; AUC

0-24

 (IU.h/ml) pro přípravek IntronA 

 
Přestup do semenné tekutiny 
Byl  hodnocen přestup ribavirinu do semenné tekutiny. Koncentrace ribavirinu v semenné tekutině je 
v porovnání se sérem 2x vyšší. Systémová expozice ribavirinu po pohlavním styku u partnerky 
léčeného muže byla odhadnuta a zůstává extrémně limitovaná v porovnání s terapeutickou hladinou 
ribavirinu  v plazmě.  
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 
Ačkoli interferony se obecně považují za druhově specifické, byly provedeny studie toxicity u zvířat. 
Při aplikaci injekcí lidského rekombinantního interferonu alfa-2b po dobu až tří měsíců nebyly 
pozorovány žádné známky toxicity u myší, potkanů a králíků. Denní dávky 20 x 10

6 

IU/kg/den opicím 

makaka jávského (Macaca fascicularis) po dobu 3 měsíců nezpůsobily výraznou toxicitu. Toxicita 
u opic byla  prokázána po dávce 100 x 10

6 

IU/kg/den, podávané po dobu 3 měsíců. 

 

 

Ve studiích interferonu u primátů byly pozorovány abnormality menstruačního cyklu (viz bod 4.4).  
 
Výsledky studií reprodukce u experimentálních zvířat ukazují, že u potkanů ani králíků nemělo 
podávání interferonu alfa-2b teratogenní účinky a neovlivňovalo  negativně ani  průběh březosti, vývoj 
plodu nebo reprodukční schopnosti potomků léčených potkanů. Bylo prokázáno, že interferon alfa-2b 
v dávkách 90krát a 180krát vyšších než doporučená intramuskulární nebo subkutánní dávka 2 miliony 
IU/m

2

 působí abortivně u opic Macaca mulatta (makak rhesus). Potrat byl pozorován u všech 

dávkovacích skupin (7,5 milionů, 15 milionů a 30 milionů  IU/kg) a byl statisticky signifikantní ve 
srovnání s kontrolou u středních a vysokých dávkových skupin (odpovídajících 90krát a 180krát vyšší 
dávce než doporučená intramuskulární a subkutánní dávka 2 miliony IU/m

2

). Je však známo, že 

vysoké dávky jiných forem interferonů alfa a beta vedou u opic makak rhesus k anovulaci a abortům; 
tyto účinky jsou závislé na velikosti dávky. 
 

Ve studiích mutagenity prováděných s interferonem alfa-2b nebyly žádné nežádoucí účinky zjištěné. 
 
Přípravek IntronA s ribavirinem 
Nebyly provedeny žádné studie sledující u mladých zvířat vliv léčby interferonem alfa-2b na růst, 
vývoj, sexuální dospívání a chování. Předklinické výsledky juvenilní toxicity prokázaly méně 
významné, s dávkou související snížení celkového růstu u novorozených potkanů, kterým byl podáván 
ribavirin  (viz bod 5.3 SPC přípravku Rebetol, pokud je přípravek IntronA podáván v kombinaci 
s ribavirinem). 
 
 

 

72 

6. 

FARMACEUTICKÉ  ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Hydrogenfosforečnan sodný 
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 
Dinatrium-edetát 
Chlorid sodný 
Metakresol 
Polysorbát 80 
Voda na injekci 
 
6.2 

Inkompatibility 

 
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou 
uvedeny v bodě 6.6. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
18 měsíců. 
Během své doby použitelnosti může být roztok před použitím za účelem transportu uchováván při 
teplotě do 25 °C po dobu až 7 dnů. V průběhu tohoto období může být přípravek IntronA kdykoli 
znovu uložen do chladničky. Pokud není přípravek během uvedeného sedmidenního období použit, 
nelze jej  již znovu do chladničky uložit na nové skladovací období a musí být znehodnocen. 
 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). 
Chraňte před mrazem. 

Podmínky uchovávání léčivého přípravku, viz bod 6.3. 
 
6.5 

Druh obalu a obsah balení 

 
1 ml roztoku (odpovídá 10 MIU) je obsažen v jednodávkové injekční lahvičce (sklo typ I) se zátkou 

(halobutylová pryž) v zaklapávací pertli (hliník) s bonnetem (polypropylen). 
 
Přípravek IntronA je dodáván jako: 

Balení obsahující 1 injekční lahvičku 

Balení  obsahující 1 injekční lahvičku, 1 injekční stříkačku o objemu 2 ml, 1 injekční jehlu 
a 1 čisticí tampon 

Balení  obsahující 6 injekčních lahviček, 6 injekčních stříkaček o objemu 2 ml, 6 injekčních 
jehel  a 6 čisticích tamponů 

Balení  obsahující 12 injekčních lahviček, 12 injekčních stříkaček o objemu 2 ml, 12 injekčních 
jehel  a 12 čisticích tamponů 

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 
Ne všechny lékové formy a síly jsou vhodné pro některé indikace. Prosím ujistěte se, že jste vybral/a 
vhodnou lékovou formu a sílu. 
 
Injekční nebo infuzní roztok přípravku IntronA musí být injikován bezprostředně poté, kdy je sterilní 
injekční stříkačkou z injekční lahvičky natažena odpovídající dávka. 
 
Podrobný návod pro subkutánní použití přípravku je uveden v příbalové informaci (viz „Jak si 

aplikovat injekci přípravku IntronA“). 
 

 

73 

Příprava přípravku IntronA pro intravenózní infúzi: Infúzní roztok musí být připraven až 
bezprostředně před použitím. K odměření požadované dávky lze užít injekčních lahviček libovolné 

velikosti, nicméně výsledná koncentrace interferonu v normálním fyziologickém roztoku nesmí být 
nižší než 0,3 milionů IU/ml. Příslušná dávka přípravku IntronA se natáhne z injekční(ch) lahvičky 
(lahviček) a zředí v PVC vaku nebo skleněné láhvi pro intravenózní infúzi s 50 ml 9 mg/ml (0,9 %) 
injekčního roztoku chloridu sodného a podává se v infúzi po dobu 20 minut. 
 
Současně s přípravkem IntronA nesmí být podáván v infúzi jakýkoliv jiný lék. 
 
Podobně jako všechny ostatní léčivé přípravky pro parenterální aplikaci je třeba také přípravek 
IntronA, injekční nebo infuzní roztok, před použitím pečlivě vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje 
pevné částice nebo zabarvení. Roztok má být čirý a bezbarvý. 
 

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek musí být po odebrání dávky zlikvidován v souladu s místními 
požadavky. 
 
 
7. 

DRŽITEL  ROZHODNUTÍ  O REGISTRACI 

 
Merck Sharp & Dohme Limited 
Hertford Road, Hoddesdon 
Hertfordshire EN11 9BU 
Velká  Británie 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ  ČÍSLO(A) 

 
EU/1/99/127/019 
EU/1/99/127/020 
EU/1/99/127/021 
EU/1/99/127/022 
 
 
9. 

DATUM  PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ  REGISTRACE 

 
Datum první registrace: 9. března 2000 
Datum posledního prodloužení registrace: 9. března 2010 
 
 
10. 

DATUM  REVIZE  TEXTU 

 
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské 
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu. 

 

74 

1. 

NÁZEV  PŘÍPRAVKU 

 
IntronA 18 milionů  IU/3 ml injekční nebo infuzní roztok 

 

 
2. 

KVALITATIVNÍ  A KVANTITATIVNÍ  SLOŽENÍ 

 
Jedna injekční lahvička injekčního nebo infuzního roztoku obsahuje 18 milionů IU rekombinantního 
interferonum alfa-2b produkovaného v E.coli rekombinantní DNA technologií, ve 3 ml roztoku. 
 
Jeden ml roztoku obsahuje 6 milionů  IU interferonu alfa-2b. 
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 
Injekční nebo infuzní roztok. 
Čirý a bezbarvý roztok. 
 
 
4. 

KLINICKÉ  ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 
Chronická hepatitis B  
Léčba dospělých pacientů s chronickou hepatitidou B, u nichž byly prokázány sérové markery 
replikace viru hepatitidy  B (přítomnost DNA viru hepatitidy B  (HBV-DNA)  a antigenu hepatitidy  B 
(HBeAg)), zvýšená alaninaminotransferáza (ALT) a histologicky prokázaný aktivní zánět jater a/nebo 
fibróza. 

 

Chronická hepatitis C 
 
Před zahájením léčby přípravkem IntronA je třeba věnovat pozornost výsledkům z klinických studií, 
které porovnávají přípravek IntronA s pegylovaným interferonem (viz bod 5.1). 
 
Dospělí pacienti 

Přípravek IntronA je indikován k léčbě dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří mají 
zvýšené hodnoty transamináz bez jaterní dekompenzace a kteří jsou pozitivní na RNA viru hepatitidy 
C (HCV-RNA)  (viz bod 4.4). 
 
Nejlepší způsob použití přípravku IntronA v této indikaci je v kombinaci s ribavirinem.  
 

Děti ve věku 3 let a starší a dospívající 
Přípravek IntronA je indikován v kombinaci s ribavirinem k léčbě chronické hepatitidy C u dětí ve 
věku 3 let a starších a dospívajících, bez předchozí léčby, bez jaterní dekompenzace, a kteří jsou 
pozitivní na HCV-RNA. 
 

Při rozhodování neodkládat léčbu až do dospělosti je důležité brát v úvahu, že kombinovaná léčba 
způsobovala inhibici  růstu, která u některých pacientů vedla k nižší konečné tělesné výšce 
v dospělosti. Rozhodnutí pro zahájení léčby by se mělo učinit individuálně,  případ od případu (viz bod 
4.4). 
 
Trichocelulární leukémie 
Léčba pacientů s trichocelulární leukémií. 
 

 

75 

Chronická myeloidní leukémie 
Monoterapie 

Léčba dospělých pacientů s chromosomem Philadelphia nebo s chronickou myeloidní leukémií 
pozitivní na bcr/abl translokaci. 
 
Z klinických zkušeností vyplývá, že u většiny léčených pacientů lze dosáhnout významné/mírné 
hematologické a cytogenetické odpovědi. Významná cytogenetická odpověď je definována jako 

 34 % Ph+ leukemických buněk v kostní dřeni, zatímco mírná odpověď jako 

 34 %, ale 

 90 % Ph+ 

buněk v kostní dřeni. 
 
Kombinovaná terapie  
Kombinace interferonu alfa-2b a cytarabinu (Ara-C) podávaná během prvních 12 měsíců léčby 
prokázala signifikantní zvýšení výskytu významné cytogenetické odpovědi a signifikantní prodloužení 

přežití 3 let ve srovnání s monoterapií interferonem alfa-2b. 
 
Mnohočetný myelom  
Jako udržovací léčba u pacientů, u nichž bylo dosaženo objektivní remise (pokles myelomových 
proteinů o více než 50 %), a to následně po iniciální indukční chemoterapii. 
Z dosavadních klinických zkušeností vyplývá, že udržovací léčba interferonem alfa-2b prodlužuje fázi 

plateau; nicméně účinky na celkové přežívání definitivně prokázány nebyly. 
 
Folikulární  lymfom 
Léčba folikulárního lymfomu s vysokým stupněm malignity jako adjuvans vhodné kombinované 
indukční chemoterapie, jako je schéma CHOP. Vysoký stupeň malignity je charakterizován výskytem 

minimálně jedné z následujících známek: velký rozměr tumoru (> 7 cm), postižení tří nebo více 
mízních uzlin (každá > 3 cm), systémové symptomy (úbytek hmotnosti > 10 %, pyrexie > 38

o

C po 

dobu více než 8 dnů nebo noční pocení), splenomegalie přesahující pupek, obstrukce nebo kompresní 
syndrom postihující některý z hlavních orgánů, postižení orbitální nebo epidurální oblasti, serózní 
výpotky nebo leukémie. 
 
Karcinoidní tumor 
Léčba karcinoidních tumorů s postižením lymfatických uzlin nebo s jaterními metastázami 
a s „karcinoidním syndromem”. 
 
Maligní  melanom 
Jako adjuvantní terapie u pacientů, u nichž byl melanom odstraněn chirurgicky, ale u nic hž je vysoké 
riziko systémové recidivy, tedy např. u pacientů s primárním nebo recidivujícím (klinicky nebo 
patologicky potvrzeným) postižením lymfatických uzlin. 
 
4.2 

Dávkování a způsob podání 

 
Léčba musí být započata lékařem, který má zkušenosti s postupem léčení nemoci. 
 
Ne všechny lékové formy a síly jsou vhodné pro některé indikace. Musí být vybrána vhodná léková 
forma a síla.  
 
Pokud se v průběhu léčby přípravkem IntronA v jakékoli indikaci  vyskytnou nežádoucí příhody, je 
třeba buď upravit dávkování nebo léčbu přechodně přerušit, dokud nežádoucí příhody nevymizí. 
Pokud se i při adekvátní úpravě dávkování rozvine intolerance nebo choroba progreduje, je třeba 
podávání přípravku IntronA přerušit. Při udržovací léčbě subkutánním podáním si podle uvážení 
lékaře může pacient aplikovat  přípravek sám. 
 
Chronická hepatitis B 
Doporučená dávka se pohybuje v rozmezí 5 – 10 milionů IU, podávaných subkutánně třikrát týdně 
(obden) po dobu 4 až 6 měsíců.  
 

 

76 

V případě výskytu hematologických poruch (leukocyty 

 1 500/mm

3

, granulocyty 

 1 000/mm

3

trombocyty 

 100 000 /mm

3

) by měla být podávaná dávka snížena o 50 %. Léčbu je nutno přerušit 

v případě vážné leukopenie  (

 1 200 /mm

3

), vážné neutropenie (

 750 /mm

3

) nebo vážné 

trombocytopenie (

 70 000 /mm

3

). 

 
U všech pacientů, pokud ani po 3 až 4 měsících léčby (maximální tolerovanou dávkou) nedojde ke 
zlepšení sérových koncentrací HBV-DNA, podávání přípravku IntronA přerušte. 
 
Chronická hepatitis C 
Dospělí  
Přípravek IntronA je podáván subkutánně v dávce 3 miliony IU třikrát týdně (obden) dospělým 
pacientům, buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s ribavirinem. 
 
Děti ve věku 3 let nebo starší a dospívající 

Přípravek IntronA 3 mil. IU/m

2

 se podává subkutánně třikrát týdně (obden) v kombinaci s ribavirinem, 

tobolkami nebo perorálním roztokem, podávaným perorálně denně ve dvou dílčích dávkách s jídlem 
(ráno a večer). 
 
(Viz  SPC ribavirinu, tobolky, pro dávkování tobolek ribavirinu  a návod na modifikaci dávky pro 

kombinovanou terapii. Pediatričtí pacienti, kteří váží < 47 kg nebo nemohou polykat tobolky, viz SPC 
ribavirinu, perorální roztok). 
 
Pacienti s relapsem (dospělí) 
Přípravek IntronA se podává v kombinaci s ribavirinem. Na základě výsledků klinických studií, 
u kterých jsou k dispozici data po 6 měsících léčby, se doporučuje léčba pacientů přípravkem IntronA 
v kombinaci s ribavirinem po dobu 6 měsíců. 
 
Dosud neléčení pacienti (dospělí)  
Účinnost přípravku IntronA se zvyšuje, jestliže se podává v kombinaci s ribavirinem. Přípravek 
IntronA by měl být podáván samostatně hlavně v případě intolerance nebo kontraindikace ribavirinu. 
 
- Přípravek IntronA v kombinaci s ribavirinem  
Na základě výsledků klinických studií, u kterých jsou k dispozici údaje po 12 měsících léčby, se 
doporučuje léčba pacientů přípravkem IntronA v kombinaci s ribavirinem po dobu nejméně 6 měsíců.  
 

V léčbě je třeba pokračovat dalších 6 měsíců (t.j. celkem 12 měsíců léčby) u těch pacientů, kteří 
vykazují negativní HCV-RNA  v 6. měsíci léčby, virový genotyp 1 (stanovený ve vzorku před léčbou) 
a vysokou virovou zátěž před léčbou. 
 
Při rozšíření léčby na 12 měsíců je nutno vzít v úvahu další negativní prognostické faktory (věk 

 40 let, muži, pacienti s přemosťující fibrózou).  

 
Pacienti, kteří v průběhu klinických studií nevykazovali po 6 měsících léčby virologickou odpověď 
(HCV-RNA  pod spodní hranicí detekce), se nestali virologicky reagujícími osobami (HCV-RNA  pod 
spodní hranicí detekce 6 měsíců po ukončení léčby). 
 
- Přípravek IntronA samostatně 
Optimální trvání léčby samotným přípravkem IntronA není ještě definitivně stanoveno, ale doporučuje 
se léčba o délce 12 až 18 měsíců. 
 
U pacientů léčených samotným přípravkem IntronA se doporučuje léčba po dobu nejméně 3 až 4 

měsíců, poté je třeba stanovit stav HCV-RNA. Léčba může pokračovat u těch pacientů, kteří mají 
negativní HCV-RNA. 
 
Dosud neléčení pacienti (děti a dospívající) 
Účinnost a bezpečnost přípravku IntronA v kombinaci s ribavirinem nebyla u dětí a dospívajících 
s dříve neléčenou chronickou hepatitidou C studována. 

 

77 

 
Trvání léčby u dětí a dospívajících 

  Genotyp 1: Doporučená délka trvání léčby je jeden rok. Pacienti, u nichž se nedosáhne 

virologické odpovědi po 12 týdnech léčby, se jen velmi nepravděpodobně stanou trvale 
odpovídajícími na léčbu (negativní prediktivní hodnota 96 %). Proto se doporučuje, aby u dětí 
a dospívajících užívajících kombinaci IntronA/ribavirin byla léčba přerušena, pokud ve 
12. týdnu jejich léčby HCV-RNA  poklesne ve srovnání s obdobím před léčbou o < 2 log

10

 

nebo pokud budou mít ve 24. týdnu léčby detekovatelnou HCV-RNA. 

  Genotyp 2/3: Doporučená délka trvání léčby je 24 týdnů. 

 
Trichocelulární leukémie  
Doporučená dávka činí 2 miliony IU/m

2

, podávaných subkutánně třikrát týdně (obden), a to u pacientů 

se splenektomií i bez ní. U většiny pacientů s trichocelulární leukémií dochází k normalizaci jedné či 

více hematologických hodnot během jednoho až dvou měsíců léčby přípravkem IntronA. Ke zlepšení 
všech tří hematologických hodnot (počet granulocytů a trombocytů a koncentrace hemoglobinu) bývá 
nutná doba šesti nebo více měsíců. Pokud tedy onemocnění neprogreduje nebo se neprojeví závažná 
intolerance léčby, musí být dávkovací schéma po zmíněnou dobu dodrženo. 
 
Chronická myeloidní leukémie   
Doporučená dávka přípravku IntronA se pohybuje v rozmezí 4 – 5 milionů IU/m

2

, podávaných 

subkutánně každý den. Někteří pacienti vykazují zlepšení po přípravku IntronA v dávce 5 milionů 
IU/m

2

, podávané subkutánně denně v kombinaci s cytarabinem (Ara-C) v dávce 20 mg/m

2

, podávané 

denně subkutánně po dobu 10 dní v měsíci (až do maximální denní dávky 40 mg). Po úpravě počtu 
leukocytů se k udržení hematologické remise podává maximální tolerovaná dávka přípravku IntronA 
(4 – 5 milionů  IU/m

denně). 

 
Podávání přípravku musí být přerušeno, pokud se ani po 8 – 12 týdnech léčby nedosáhne alespoň 
částečné hematologické remise nebo klinicky významné cytoredukce. 
 

Mnohočetný myelom 
Udržovací léčba 
U pacientů ve fázi plateau (pokles myelomových proteinů o více než 50 %) po iniciální indukční 
chemoterapii lze  podávat interferon alfa-2b jako monoterapii, a to subkutánně v dávce 3 miliony 
IU/m

2

 třikrát týdně (obden). 

 
Folikulární  lymfom 
Interferon alfa-2b může být podáván jako adjuvantní léčba k chemoterapii, a to subkutánně v dávce 
5 milionů  IU třikrát týdně (obden) po dobu 18 měsíců. Doporučuje se dávkovací schéma CHOP, 
nicméně klinické zkušenosti jsou pouze se schématem CHVP (kombinace cyklofosfamid, doxorubicin, 
teniposid a prednisolon). 
 
Karcinoidní tumor 
Obvyklá dávka činí 5 milionů  IU (3 – 9 milionů IU) podávaných subkutánně třikrát týdně (obden). 
U pacientů s onemocněním v pokročilém stadiu může být nutná denní dávka až 5 milionů  IU. Během 
chirurgického výkonu a po něm je třeba podávání léku dočasně přerušit. Terapie může pokračovat tak 

dlouho, jak dlouho na léčbu interferonem alfa-2b pacient reaguje. 
 
Maligní  melanom 
Jako indukční terapie je interferon alfa-2b podáván intravenózně v dávce 20 milionů  IU/m

2

 denně, a to 

vždy pět dnů v týdnu po dobu čtyř týdnů; vypočtená dávka interferonu alfa-2b se přidá do injekčního 
roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %)

 

a podává se intravenózně ve 20-ti minutové infúzi  (viz bod 

6.6). Doporučená dávka pro udržovací léčbu činí 10 milionů IU/m

2

, podávaných subkutánně třikrát 

týdně (obden) po dobu 48 týdnů. 
 
Pokud se v průběhu léčby interferonem alfa-2b vyskytnou závažné nežádoucí příhody, zejména dojde-

li k poklesu počtu granulocytů na < 500/mm

3

 nebo k vzestupu 

alaninaminotransferázy/aspartátaminotransferázy (ALT/AST) na > 5násobek horní hranice normálu, 

 

78 

přerušte přechodně léčbu až do doby, než nežádoucí příhody vymizí. Při opětném zahájení léčby 
interferonem alfa-2b je nutno podávat dávku rovnající se 50 % dávky předchozí. Pokud přetrvává 
intolerance i po úpravě dávky nebo pokud dojde k poklesu granulocytů na 

 250/mm

3

 nebo ke 

vzestupu ALT/AST na > 10násobek horní hranice normálu, je nutno podávání interferonu alfa-2b 
přerušit. 
 
Ačkoli optimální (minimální) dávka k dosažení plného klinického  přínosu není známa není, je třeba 
podávat nemocným doporučenou dávku, s redukcí dávky vzhledem k toxicitě, jak bylo popsáno výše. 
 
Přípravek IntronA se aplikuje pomocí skleněné injekční stříkačky pro jednorázové použití nebo 
injekční stříkačky z umělé hmoty pro jednorázové použití. 
 
4.3 

Kontraindikace 

 

Hypersensitivita  na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. 

Preexistující závažné srdeční onemocnění v anamnéze, např. nekontrolovaná městnavá srdeční 
nedostatečnost, nedávný infarkt myokardu, vážné arytmické poruchy. 

Závažné poruchy funkce jater nebo ledvin, včetně těch, jež jsou způsobeny metastázami. 

Epilepsie  a/nebo narušená funkce centrálního nervového systému (CNS) (viz bod 4.4). 

Chronická hepatitida s dekompenzovanou jaterní cirhózou. 

Chronická hepatitida u pacientů, léčených v současnosti či v nedávné minulosti 
imunosupresivy, s výjimkou případů po ukončení krátkodobého podávání kortikosteroidů. 

Autoimunitní hepatitida; nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze; příjemci transplantátů 
léčení imunosupresivy. 

Preexistující onemocnění štítné žlázy, pokud je nelze upravit konvenční léčbou. 

Kombinace přípravku IntronA s telbivudinem. 

 
Děti a dospívající 

Existující závažné psychiatrické onemocnění nebo závažné psychiatrické onemocnění 
v anamnéze, zejména těžké deprese, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu. 

 
Kombinovaná terapie s ribavirinem 
Pokud bude přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitis C současně s ribavirinem, 
prostudujte si také SPC ribavirinu.  
 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
Psychiatrické účinky a účinky na centrální nervový systém (CNS)  
U některých pacientů byly během léčby přípravkem IntronA pozorovány závažné účinky na CNS, 

zejména deprese, sebevražedné myšlenky a pokusy, a to i po ukončení léčby, zejména během 
následného 6-ti měsíčního období sledování. U dětí a dospívajících léčených přípravkem IntronA 
v kombinaci s ribavirinem byly v průběhu léčby a během 6-ti měsíčního dalšího sledování hlášeny 
sebevražedné myšlenky či pokusy o sebevraždu častěji než u dospělých pacientů (2,4 % oproti 1 %). 
Stejně jako u dospělých pacientů se i u dětí a dospívajících vyskytly další psychiatrické nežádoucí 

účinky (např. deprese, emoční labilita a ospalost). U interferonů alfa byly pozorovány další účinky na 
CNS, včetně agresivního chování (někdy namířeného proti druhým, jako jsou vražedné myšlenky), 
bipolárních poruch, mánie, zmatenosti a změn duševního stavu. Pacienti by měli být pečlivě sledováni 
pro případné známky nebo příznaky psychiatrických onemocnění. Pokud se takové příznaky objeví, 
musí ošetřující lékař brát v úvahu potenciální závažnost těchto nežádoucích účinků a měl by zvážit 
nutnost jejich adekvátní léčby. Pokud psychiatrické symptomy přetrvávají nebo se zhoršují, nebo jsou 

zjištěny sebevražedné nebo vražedné myšlenky, doporučuje se léčbu s přípravkem IntronA přerušit 
a u pacienta pokračovat s odpovídající psychiatrickou léčbou. 
 
Pacienti s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se závažným psychiatrickým 
onemocněním
 v anamnéze 

Jestliže se u dospělých pacientů s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se 
závažným psychiatrickým onemocněním v anamnéze usoudí, že je nezbytná léčba interferonem alfa-

 

79 

2b, měla by být zahájena pouze po zajištění odpovídajících individuálních diagnostických 
a terapeutických opatření k léčbě psychiatrického stavu.  

U dětí a dospívajících s existujícím závažným psychiatrickým onemocněním nebo se závažným 
psychiatrickým onemocněním v anamnéze je používání interferonu alfa-2b kontraindikováno (viz bod 
4.3). 
 
Pacienti s užíváním/zneužíváním psychoaktivních látek: 
U pacientů s infekcí HCV, kteří současně trpí poruchami způsobenými užíváním psychoaktivních 

látek (alkohol, konopí atd.) je při léčbě interferonem alfa zvýšené riziko rozvoje psychiatrických 
poruch nebo zhoršení stávajících psychiatrických poruch. Pokud je léčba interferonem alfa 
považována u těchto pacientů za nezbytnou, má být pečlivě posouzena přítomnost psychiatrických 
komorbidit a rizika užívání jiných psychoaktivních látek. Pokud je to nezbytné, je třeba při vyšetření, 
léčbě a sledování pacienta zvážit interdisciplinární přístup se zapojením psychiatra nebo odborníka na 
závislosti. Pacienta je třeba pečlivě sledovat v průběhu léčby a dokonce i po přerušení léčby. 
Doporučuje se včasný zásah při opětovném nástupu nebo při rozvoji psychiatrických poruch. 
 
 
Populace dětí a dospívajících: Růst a vývoj (chronická hepatitis C) 

V průběhu kombinované léčby interferonem (standardním a pegylovaným)/ribavirinem, která trvala až 
48 týdnů, byl u pacientů ve věku 3 až 17 let  častý pokles tělesné hmotnosti a inhibice růstu (viz body 
4.8 a 5.1). Dostupné údaje z delšího časového období získané u dětí léčených kombinovanou léčbou 

standardním interferonem/ribavirinem také svědčí pro významné zpožďování růstu (snížení o > 15 
percentilů ve výškovém percentilu v porovnání s počátečním stavem) u 21 % dětí (n=20), i když od 
jejich léčby uplynulo již více než 5 let. Údaj o konečné tělesné výšce v dospělosti byl k dispozici 
u 14 z těchto dětí a u 12 z nich přetrvával 10 až 12 let po ukončení léčby růstový deficit > 15 
percentilů. 
 
Individuální hodnocení poměru přínosu/rizika u dětí  
Očekávaný prospěch z léčby by se měl pečlivě zvážit oproti zjištěním týkajícím se bezpečnosti u dětí 
a dospívajících, která vyplývají z klinických hodnocení (viz body 4.8 a 5.1). 

Je důležité vzít v úvahu, že kombinovaná léčba navodila inhibici růstu, která u některých 
pacientů vedla k nižší konečné tělesné výšce v dospělosti. 

Toto riziko by se mělo zvážit oproti charakteristikám onemocnění u dítěte, například známkám 
progrese nemoci (zejména fibróze), komorbiditám, které mohou negativně ovlivnit progresi 
nemoci (např. HIV koinfekci), i proti prognostickým faktorům odpovědi (genotypu HCV 
a virové náloži). 

 

Pokud je to jen možné, dítě by mělo být léčeno po pubertálním růstovém spurtu, aby se snížilo riziko 
inhibice růstu. Neexistují žádné údaje o dlouhodobých účincích na pohlavní dospívání. 
 
Hypersenzitivní reakce  
Ojediněle  byly pozorovány akutní hypersenzitivní reakce na interferon alfa-2b (např. urtikarie, 

angioedém, zúžení průdušek, anafylaxe) při podávání přípravku IntronA. Pokud se takové reakce 
objeví, přerušte podávání léku a zahajte vhodnou medikamentózní terapii. Přechodný exantém 
přerušení léčby nevyžaduje. 
 
Nežádoucí účinky včetně prodloužení koagulačních parametrů a jaterních abnormalit  

Středně závažné až těžké nežádoucí účinky si mohou vyžádat úpravu dávkování, nebo v některých 
případech ukončení léčby přípravkem IntronA. Přípravek IntronA zvyšuje u pacientů s cirhózou riziko 
dekompenzace jater a smrti. 
Léčbu přípravkem IntronA přerušte u těch pacientů s chronickou hepatitidou, u nichž dojde 
k prodloužení koagulačních parametrů, neboť to může být známka jaterní dekompenzace. 

Pokud se u pacienta v průběhu léčby přípravkem IntronA objeví abnormality jaterní funkce, je třeba 
zahájit jeho pečlivé sledování, a pokud se známky a příznaky dále rozvíjejí, je nutno léčbu přerušit. 
Jaterní enzymy a jaterní funkce musí být u cirhotických pacientů pečlivě sledovány.  
 
Hypotenze 

 

80 

V průběhu léčby a do dvou dnů po jejím ukončení se může dostavit hypotenze, která může vyžadovat 
podpůrnou léčbu. 
 
Nutnost adekvátní hydratace 
V průběhu léčby přípravkem IntronA je nutné zajistit adekvátní hydrataci pacienta, neboť u některých 
pacientů se v důsledku deplece tekutin projevuje hypotenze. V některých případech může být nutná 
náhrada tekutin. 
 
Pyrexie 
Protože pyrexie může být spojena s chřipkovým (flu-like) syndromem, jehož výskyt je při léčbě 
interferonem častý, je nutno vyloučit ostatní možné příčiny perzistující pyrexie. 
 
Oslabení pacienti 

Přípravek IntronA je nutno se zvýšenou opatrností podávat u oslabených nemocných pacientů, jako 
např. s chorobami plic (chronickou obstrukční chorobou bronchopulmonální) nebo s diabetem se 
sklonem ke ketoacidóze. Zvýšené pozornosti je třeba též u pacientů s poruchami krevní srážlivosti 
(např. tromboflebitidou nebo plicními emboliemi) nebo s těžkou myelosupresí. 
 
Postižení plic 
Vzácně byly u pacientů léčených interferonem alfa, včetně nemocných léčených přípravkem IntronA, 
pozorovány plicní infiltráty, pneumonitida a pneumonie, včetně fatálních případů. Etiologie zatím 
nebyla objasněna. Tyto symptomy se však objevují častěji v souvislosti s podáváním čínského 
přípravku rostlinného původu Shosaikoto, pokud je podáván současně s interferonem alfa (viz bod 
4.5). Každý pacient, u něhož se objeví pyrexie, kašel, dyspnoe nebo jiné respirační příznaky, se musí 
podrobit rentgenovému vyšetření hrudníku. Pokud se na rentgenovém snímku prokáží plicní infiltráty 
nebo pokud existují důkazy o poruše funkce plic, musí být pacient pečlivě sledován a léčba 
interferonem alfa v případě potřeby přerušena. Tyto problémy byly při léčbě interferonem alfa hlášeny 
častěji u pacientů s chronickou hepatitidou C, byly však hlášeny také u onkologických pacientů 
léčených interferonem alfa. Okamžité přerušení podávání interferonu alfa a léčba kortikosteroidy vede 
obvykle k ústupu plicních nežádoucích příhod. 
 
Nežádoucí příhody postihující oko 
Vzácně byly hlášeny po terapii interferony alfa nežádoucí příhody postihující oko (viz bod 4.8), včetně 
retinálního krvácení vatovitých ložisek, serózního odchlípení sítnice a obstrukce retinální tepny či žíly. 

Všichni pacienti by měli mít provedeno základní vyšetření zraku. U každého pacienta, který si stěžuje 
na změny ostrosti vidění nebo zorného pole, nebo uvádí během léčby přípravkem IntronA jakékoli jiné 
oftalmologické symptomy, musí být provedeno okamžitě komplexní oční vyšetření. Pravidelná 
vyšetření zraku během terapie přípravkem IntronA se doporučují zejména u pacientů s poruchami, 
které by mohly mít souvislost s retinopatií, jako např. diabetes mellitus  nebo hypertenze. Mělo by být 
zváženo přerušení podávání přípravku IntronA u těch pacientů, u nichž se nově objeví nebo zhorší 
poruchy zraku. 
 
Otupělost, kóma a encefalopatie 
U některých pacientů léčených vyššími dávkami, obvykle pak u pacientů ve vyšším věku, byla 
pozorována významnější otupělost a kóma, včetně případů encefalopatie. Třebaže většinou jde 
o účinky reverzibilní, u několika  pacientů trvala úprava až tři týdny. Velmi  vzácně byly při léčbě 
velmi vysokými dávkami přípravku IntronA objevily záchvaty. 
 
Pacienti s dříve existujícími abnormalitami srdce  
Pokud je podávání přípravku IntronA nutné u dospělých pacientů s anamnézou městnavé srdeční 

nedostatečnosti, infarktu myokardu a/nebo s dříve prodělanými nebo současnými poruchami srdečního 
rytmu, musí být tito pacienti během léčby pečlivě sledováni. U pacientů s preexistujícími srdečními 
abnormalitami  a/nebo s maligním nádorem v pokročilém stadiu je třeba před zahájením léčby a v jejím 
průběhu provádět elektrokardiografické vyšetření. Srdeční arytmie (především supraventrikulární) 
obvykle dobře reagují na konvenční léčbu, u některých pacientů si však mohou vyžádat přerušení 

podávání přípravku IntronA. Nejsou k dispozici žádné údaje o léčbě a dospívajících se srdečním 
onemocněním v anamnéze. 

 

81 

 
Hypertriglyceridémie 
Byla  pozorována hypertriglyceridémie a zhoršení hypertriglyceridémie, někdy závažné. Proto se 
doporučuje monitorovat hladiny lipidů. 
 
Pacienti s psoriázou a sarkoidózou 
Vzhledem ke zprávám, že interferon alfa exacerbuje preexistující psoriázu a sarkoidózu, podávání 
přípravku IntronA u pacientů s psoriázou nebo sarkoidózou se doporučuje pouze tehdy, převyšuje-li 

potenciální prospěch potenciální riziko. 
 
Odmítnutí ledvinného a jaterního štěpu 
Předběžné údaje ukazují, že léčba interferonem alfa může mít souvislost se zvýšeným počtem 
odmítnutí ledvinného štěpu. Bylo  také hlášeno odmítnutí jaterního štěpu. 
 
Autoprotilátky a autoimunitní onemocnění 
V průběhu léčby alfa-interferony byla pozorována tvorba autoprotilátek a rozvoj autoimunitních 
onemocnění. Zvýšené riziko může být u pacientů, kteří jsou k rozvoji autoimunitních onemocnění 
predisponováni. Pacienti se známkami nebo symptomy srovnatelnými s autoimunitními 

onemocněními by měli být pečlivě posouzeni a prospěch-riziko pokračování léčby interferonem by 
mělo být přehodnoceno (viz také bod 4.4 Chronická hepatitis C, Monoterapie (abnormální funkce 
štítné žlázy) a bod 4.8).  
Mezi  pacienty s chronickou hepatitidou C léčenými interferonem byly hlášeny případy Vogtova-
Koyanagiho-Haradova  (VKH)  syndromu. Jedná se o granulomatózní zánětlivé onemocnění postihující 
oči, sluchový aparát, mozkomíšní pleny a kůži. Při podezření na VKH  syndrom by se měla antivirová 

léčba vysadit a zvážit terapie kortikosteroidy (viz bod 4.8). 
 
Doprovodná chemoterapie 
Podávání přípravku IntronA v kombinaci s jinými chemoterapeutiky (např. Ara-C, cyklofosfamid, 
doxorubicin, teniposid) může vést ke vzrůstu rizika toxicity (závažnosti a trvání), což může být život 

ohrožující nebo fatální, jako výsledek současně podaného léčiva. Nejčastěji hlášené potenciálně život 
ohrožující nebo fatální nežádoucí účinky zahrnovaly mukozitidu, průjem, neutropenii, poruchy ledvin 
a poruchy elektrolytů. Riziko vzrůstu toxicity vyžaduje opatrné úpravy dávek pro přípravek IntronA 
a pro souběžně podávaná chemoterapeutika (viz bod 4.5). Jestliže je přípravek IntronA používán 
s hydroxykarbamidem (hydroxyureou), může se zvýšit frekvence a závažnost kožní vaskulitidy.  
 
Chronická hepatitis C 
Kombinovaná léčba s ribavirinem 
Pokud bude přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitidou C současně s ribavirinem, 
prostudujte si také SPC ribavirinu. 
 

Všichni  pacienti ve studiích léčby s chronickou hepatitidou C podstoupili před zařazením do studie 
biopsii  jater, ale  v některých případech (tj. pacienti s genotypem 2 a 3) může léčba probíhat bez 
histologického ověření. Běžné léčebné postupy by se měly konzultovat, zda je jaterní biopsie potřebná 
před zahájením léčby. 
 
Monoterapie 
Ojediněle  se u dospělých pacientů léčených přípravkem IntronA pro chronickou hepatitidu C projevily 
poruchy funkce štítné žlázy (hypo- nebo hypertyreoidismus). V klinických studiích s podáváním 
přípravku IntronA se abnormality štítné žlázy vyvinuly celkem u 2,8 % pacientů. Tyto abnormality 
bylo možno zvládnout konvenční léčbou. Mechanismus, jímž přípravek IntronA ovlivňuje stav štítné 

žlázy, není znám. Před zahájením léčby chronické hepatitidy C přípravkem IntronA je třeba zhodnotit 
hladiny tyreostimulačního hormonu (TSH). Jakékoliv v této době zjištěné abnormality štítné žlázy 
musí být léčeny konvenční léčbou. Podávání přípravku IntronA lze zahájit, je-li  možné touto medikací 
udržet hladiny TSH v normálním rozmezí. Pokud se u pacienta v průběhu léčby přípravkem IntronA 
projeví příznaky svědčící o narušené funkci štítné žlázy, vyšetřete hladiny TSH. V případě dysfunkce 

štítné žlázy lze v podávání přípravku pokračovat, pokud lze hladiny TSH medikací udržovat v 

 

82 

normálním rozmezí. Samotné přerušení léčby přípravkem IntronA k obnovení funkce štítné žlázy 
nevedlo (viz také Doplňkové monitorování štítné žlázy specifické pro děti a dospívající). 
 
Doplňkové monitorování štítné žlázy specifické pro děti a dospívající 
Přibližně u 12 % dětí léčených kombinovanou léčbou interferonem alfa-2b a ribavirinem došlo ke 
zvýšení thyreotropního hormonu (TSH). U dalších 4 % nastal přechodný pokles pod dolní limit 
normálu. Před začátkem léčby přípravkem IntronA musí být zhodnoceny hladiny TSH a jakékoli 
v této době zjištěné  abnormality štítné žlázy  musí být léčeny konvenční léčbou. Léčba přípravkem 

IntronA může být zahájena, pokud lze hladiny TSH medikací udržovat v normálním rozmezí. Při léčbě 
interferonem alfa-2b a ribavirinem  byla pozorována dysfunkce štítné žlázy. Jestliže jsou zjištěny 
abnormality štítné žlázy, měl by se u pacienta vyhodnotit stav štítné žlázy a adekvátně klinicky léčit. 
Pro zjištění dysfunkce štítné žlázy by děti a dospívající pacienti měli být monitorováni každé 3 měsíce 
(např. TSH). 
 
HCV/HIV koinfekce 
U pacientů současně infikovaných HIV, kteří dostávají souběžně vysoce aktivní anti-retrovirovou 
léčbu (HAART) může vzrůstat riziko vývoje acidózy z nahromadění kyseliny mléčné. Opatrnosti je 
třeba v případě přidání přípravku IntronA a ribavirinu k HAART terapii (viz SPC ribavirinu). 
U pacientů léčených kombinovanou terapií přípravku IntronA s ribavirinem a zidovudinem by mohlo 
být zvýšeno riziko rozvoje anémie. U pacientů s pokročilou cirhózou, infikovaných současně HCV 
a HIV, kteří dostávají HAART  terapii, může vzrůstat riziko jaterní dekompenzace a smrti. Přidáním 
léčby alfa interferony samotnými nebo v kombinaci s ribavirinem se může toto riziko u těchto 
pacientů zvýšit. 
 
HCV/HBV koinfekce 
U pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B a C léčených interferonem byly hlášeny případy 
reaktivace onemocnění hepatitidou B (některé s vážnými následky). Frekvence takové reaktivace se 
zdá být nízká. 
Před zahájením léčby interferonem u hepatitidy C mají být všichni pacienti vyšetřeni na hepatitidu B; 
pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B  a C musí být následně sledováni a léčeni podle 
současných klinických pokynů. 
 
Onemocnění zubů a periodontu 
U pacientů dostávajících kombinovanou terapii přípravku IntronA s ribavirinem bylo hlášeno poškození 

zubů a dásní, které může vést až ke ztrátě zubů. Navíc během dlouhodobé léčby kombinací přípravku 
IntronA s ribavirinem by mohla suchost ústní dutiny způsobit poškození zubů a sliznice ústní dutiny. 
Pacienti by si měli důkladně dvakrát denně čistit zuby a chodit na pravidelné zubní prohlídky. 
U některých pacientů může dojít i ke zvracení. Pokud se tato reakce objeví, je vhodné doporučit důkladně 
si poté vypláchnout ústa. 
 

Laboratorní vyšetření 
Před zahájením systémové léčby přípravkem IntronA a pravidelně i v jejím průběhu je třeba u všech 
pacientů provádět standardní hematologická vyšetření a biochemická vyšetření krve (kompletní 
i diferenciální krevní obraz, počet trombocytů, elektrolyty, jaterní enzymy, sérové bílkoviny, sérový 
bilirubin  a kreatinin). 
 
V průběhu léčby hepatitidy B a C se doporučuje provádět vyšetření v 1., 2., 4., 8., 12. a 16. týdnu 
a poté každý druhý měsíc. Pokud se hodnoty ALT v průběhu podávání přípravku IntronA zvýší na 
dvojnásobek výchozí hodnoty nebo více, lze s léčbou pokračovat pouze tehdy, neobjeví-li se známky 
a příznaky jaterního selhání. Při zvýšené hladině  ALT je  nutno ve dvoutýdenních intervalech provádět 
následující jaterní funkční testy: ALT, protrombinový čas, alkalická fosfatáza, albumin a bilirubin.  
 
U pacientů léčených pro maligní melanom je třeba v průběhu indukční fáze léčby jedenkrát týdně 
a v průběhu udržovací léčby jednou měsíčně monitorovat jaterní funkce a celkový i diferenciální bílý 
krevní obraz (WBC). 
 
Účinky na fertilitu  

 

83 

Interferon může poškodit fertilitu (viz body 4.6 a 5.3). 
 

Důležitá informace o některých složkách přípravku IntronA 
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v 3 ml, tj. v podstatě je 
„bez sodíku“.  
 
4.5 

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. 
 
Narkotika, hypnotika a sedativa musejí být podávána s velkou opatrností, pokud jsou užívána 
současně s přípravkem IntronA.  
 

Interakce přípravku IntronA s dalšími léky nebyly dosud zcela zhodnoceny. Je nutná zvýšená 
opatrnost při podávání přípravku IntronA současně s jinými potenciálně myelosupresivními látkami. 
 
Interferony mohou ovlivňovat oxidativní metabolické procesy. To je třeba vzít v úvahu v případech, 
kde je  přípravek IntronA podáván zároveň s léky metabolizovanými právě tímto mechanismem, jako 

jsou xantinové deriváty theofylinu nebo aminofylinu. V průběhu současného podávání přípravku 
s xantinovými přípravky je nutno monitorovat hladiny theofylinu v séru a v případě potřeby upravit 
dávkování. 
 
Vzácně byly u pacientů léčených interferonem alfa, včetně přípravku IntronA, pozorovány plicní 
infiltráty, pneumonitida a pneumonie, které byly někdy fatální. Etiologie  zatím nebyla objasněna. Tyto 

symptomy byly hlášeny častěji, když současně s interferonem alfa byl podáván čínský přípravek 
rostlinného původu Shosaikoto (viz bod 4.4). 
 
Podávání přípravku IntronA v kombinaci s chemoterapeutiky (např. Ara-C, cyklofosfamid, 
doxorubicin, teniposid) může vést k vzrůstu rizika toxicity (závažnosti a trvání) (viz bod 4.4). 
 
Pokud bude přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitis C současně s ribavirinem, 
prostudujte si také SPC ribavirinu. 
 
Klinická  studie hodnotící podávání kombinace telbivudinu 600 mg denně se subkutánně podávaným 
pegylovaným interferonem alfa-2a v dávce 180 mikrogramů jednou týdně ukazuje, že tato kombinace 
je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje periferní neuropatie. Mechanizmus vedoucí k těmto příhodám 
není znám (viz body 4.3, 4.4 a 4.5 SPC telbivudinu). Navíc nebyla prokázána bezpečnost a účinnost 
telbivudinu  v kombinaci s interferony při léčbě chronické hepatitidy typu B. Z toho důvodu je 
kombinace přípravku IntronA s telbivudinem kontraindikována (viz bod 4.3). 
 
4.6 

Fertilita, těhotenství a kojení 

 
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen  
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby účinnou antikoncepci. U žen léčených lidským 
leukocytárním interferonem byl hlášen pokles koncentrace estradiolu a progesteronu v séru. 
 
Přípravek IntronA musí být s opatrností podáván mužům ve fertilním věku. 
 
Kombinovaná léčba s ribavirinem  
Ribavirin podávaný v průběhu těhotenství působí závažné vrozené vady. U pacientek nebo u partnerek 

mužských pacientů, kteří užívají přípravek IntronA v kombinaci s ribavirinem, je třeba krajní 
opatrnosti k zabránění otěhotnění. Ženy ve fertilním věku musí během léčby a po dobu 4 měsíců po 
jejím ukončení používat účinnou antikoncepci. Mužští pacienti nebo jejich partnerky musí během 
léčby a 7 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci (viz SPC ribavirinu). 
 

 

84 

Těhotenství  
Adekvátní údaje o podávání interferonu alfa-2b těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na 

zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. 
Přípravek IntronA by se měl používat v těhotenství pouze tehdy, jestliže potenciální prospěch 
ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. 
 
Kombinovaná léčba s ribavirinem  
Léčba ribavirinem je kontraindikována u těhotných žen. 
 
Kojení   
Není známo, zda se složky přípravku vylučují do lidského mateřského mléka. Kojení by se mělo před 
začátkem léčby přerušit, vzhledem k potenciálním nežádoucím účinkům u kojených dětí. 

 

4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 
Pacienty je třeba upozornit, že v průběhu léčby přípravkem IntronA se může objevit zvýšená únava, 

ospalost či zmatenost, a proto je doporučeno vyvarovat se řízení dopravních prostředků nebo obsluhy 
strojů. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Pokud je přípravek IntronA podáván pacientům s chronickou hepatitis C současně s ribavirinem, 
prostudujte si nežádoucí účinky ribavirinu v SPC ribavirinu. 
 
V klinických studiích, prováděných v rozsáhlém spektru indikací a širokém spektru dávek (od 
6 MIU/m

2

/týden u trichocelulární leukémie po 100 MIU/m

2

/týden u melanomu), patřily k nejčastěji 

uváděným nežádoucím účinkům pyrexie, únava, bolesti hlavy a myalgie. Pyrexie a únava často 

vymizely během 72 hodin po přerušení nebo vysazení léčby.  
 
Dospělí 
V klinických studiích prováděných u pacientů s hepatitidou C byli pacienti léčeni přípravkem IntronA 
samotným nebo v kombinaci s ribavirinem po dobu jednoho roku. Všichni pacienti v těchto studiích 
dostávali 3 miliony  IU přípravku IntronA třikrát týdně. V tabulce 1 je uvedena frekvence, s jakou 
pacienti hlásili  nežádoucí účinky (ve vztahu k léčbě) v klinických studiích u dosud neléčených 
pacientů, kteří byli léčeni jeden rok. Závažnost byla vesměs mírná nebo středně závažná. Nežádoucí 
účinky vyjmenované v tabulce 1 jsou založeny na zkušenostech z klinických hodnocení a z období po 
uvedení přípravku na trh. U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky zařazeny do 

příslušné frekvenční skupiny, s využitím následujících kategorií: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až 
<1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); 
není známo. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. 

 

 

85 

Tabulka 1. Nežádoucí účinky přípravku IntronA samotného nebo v kombinaci s ribavirinem hlášené 

v průběhu klinických hodnocení nebo po uvedení přípravku na trh 

Třída orgánového systému 

Nežádoucí

 

účinky 

Infekce a infestace 
Velmi  časté: 
Časté: 
Méně časté: 
Vzácné

:  

Není známo:

 

 
Faryngitida*, virová infekce* 
Bronchitida, sinusitida, herpes simplex (rezistence), rinitida 
Bakteriální  infekce 
Pneumonie

§

, sepse 

Reaktivace onemocnění hepatitidou B u pacientů 
s koinfekcí HCV/HBV 

Poruchy krve a lymfatického systému 
Velmi  časté: 
Časté: 
Velmi  vzácné

 

Není známo: 

 
Leukopenie 
Trombocytopenie, lymfadenopatie, lymfopenie 
Aplastická anémie 
Čistá aplazie červených krvinek, idiopatická 
trombocytopenická purpura, trombotická 
trombocytopenická purpura 

Poruchy imunitního systému

§

 

Velmi  vzácné: 
Není známo: 

 

 
Sarkoidóza, exacerbace sarkoidózy 
Systémový lupus erytematodes, vaskulitida, revmatoidní 
artritida (nová nebo zhoršená), Vogtův-Koyanagiho-
Haradův syndrom, akutní reakce přecitlivělosti včetně 
kopřivky, angioedému, zúžení průdušek, anafylaxe

§

 

Endokrinní poruchy 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Hypotyreóza

§

, hypertyreóza

§

 

Diabetes, zhoršený diabetes 

Poruchy metabolismu a výživy 
Velmi  časté: 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Anorexie 
Hypokalcemie, dehydratace, hyperurikemie, žízeň 
Hyperglykemie, hypertriacylglycerolemie

§

, zvýšená chuť 

k jídlu 

Psychiatrické poruchy

§

 

Velmi  časté: 
 

Časté: 
Vzácné: 
Velmi  vzácné: 

 

Není známo: 

 
Deprese, nespavost, úzkost, emoční labilita*, agitovanost, 
nervozita 

Zmatenost, poruchy spánku, snížení libida 
Myšlenky na sebevraždu 
Sebevražda, pokusy o sebevraždu, agresivní chování (někdy 
namířené vůči jiným), psychózy včetně halucinací 
Vražedné myšlenky, změna mentálního stavu

§

, mánie, 

bipolární poruchy 

Poruchy nervového systému

§

 

Velmi  časté: 
Časté: 
 
Méně časté: 
Velmi  vzácné: 
 
Není známo: 

 
Závrať, bolest hlavy, porucha soustředění, suchost v ústech 
Třes, parestézie, hypestézie, migréna, zrudnutí, spavost, 
porucha chuti 
Periferní neuropatie 
Krvácení do mozku, mozková ischemie, záchvaty křečí, 
porucha vědomí, encefalopatie 
Mononeuropatie, koma

§

 

Poruchy oka 
Velmi  časté: 
Časté: 
 
Vzácné: 

 
 
 

Není známo: 

 
Rozmazané vidění 
Konjunktivitida,  porucha vidění, porucha slzné žlázy, bolest 
oka 
Krvácení do sítnice

§

, retinopatie (včetně makulárního 

edému), ucpání retinální tepny nebo žíly

§

, neuritida optiku, 

edém papily, ztráta zrakové ostrosti nebo výpadky 
zrakového pole, vatové skvrny

§

 

Serózní odchlípení sítnice 

 

86 

Poruchy ucha a labyrintu 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Závrať, tinnitus 
Ztráta sluchu, porucha sluchu 

Srdeční poruchy 

Časté: 
Méně časté: 
Vzácné: 
Velmi  vzácné: 
Není známo: 

 

Bušení srdce, tachykardie 
Perikarditida 
Kardiomyopatie 
Infarkt myokardu, srdeční ischemie 
Městnavé srdeční selhání, perikardiální výpotek, arytmie 

Cévní poruchy 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Hypertenze 
Periferní ischemie, hypotenze

§

 

Respirační, hrudní a mediastinální 
poruchy 
Velmi  časté: 
Časté: 
 
Velmi  vzácné: 
Není známo: 

 
 
Dušnost*, kašel* 
Epistaxe, respirační porucha, nosní kongesce, rýma, suchý 

kašel 
Plicní infiltráty

§

, pneumonitida

§ 

Plicní fibróza, plicní arteriální hypertenze

#

 

Gastrointestinální poruchy 
Velmi  časté: 
 
Časté: 
 
Velmi  vzácné: 
 
Není známo: 

 
Nevolnost/zvracení, bolest břicha, průjem, stomatitida, 
dyspepsie 
Ulcerózní stomatitida, bolest v pravém podžebří, glositida, 
gingivitida,  zácpa, průjem 
Pankreatitida, ischemická kolitida,  ulcerózní kolitida, 
krvácení z dásní 
Blíže nespecifikovaná periodontální porucha, blíže 
nespecifikovaná zubní porucha, pigmentace jazyka

§

 

Poruchy jater a žlučových cest 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Hepatomegalie 
Hepatotoxicita (včetně fatální) 

Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Velmi  časté: 
 
Časté: 
 
Velmi  vzácné: 

 
Alopecie,  svědění*, suchost kůže*, vyrážka*, zvýšené 
pocení 
Psoriáza (nová nebo zhoršená)

§

, makulopapulózní vyrážka, 

erytematózní vyrážka, ekzém, erytém, porucha kůže 
Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální 
nekrolýza, multiformní erytém 

Poruchy svalové a kosterní soustavy a 
pojivové tkáně 

Velmi  časté: 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
 
Myalgie,  artralgie, muskuloskeletální bolest 
Artritida 
Rabdomyolýza, myositida, křeče v lýtkách, bolest zad 

Poruchy ledvin a močových cest 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
Časté močení 
Selhání ledvin, renální insuficience, nefrotický syndrom 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 
Časté: 

 
Amenorea, bolest prsů, dysmenorea, menoragie, porucha 
menstruace, vaginální potíže 

Celkové poruchy a reakce v místě 
aplikace 
Velmi  časté: 
 
 
Časté: 
Velmi  vzácné: 

 
 
Zánět v místě vpichu, reakce v místě vpichu*, únava, 
třesavka, pyrexie

§

, chřipkové příznaky

§

, slabost, 

podrážděnost, bolest na hrudníku, malátnost 
Bolest  v místě vpichu 
Nekróza v místě vpichu, otok obličeje 

 

87 

Vyšetření 
Velmi  časté: 

 
Pokles tělesné hmotnosti 

* Tyto příhody se vyskytovaly často pouze po přípravku IntronA samotném 

§

 Viz  bod 4.4 

#

Označení třídy pro přípravky obsahující interferon, viz níže plicní arteriální hypertenze. 

 
Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny též s přípravkem IntronA samotným. 
 
Nežádoucí účinky pozorované u hepatitidy C reprezentují ty, které jsou hlášeny, když je přípravek 

IntronA podáván v jiných indikacích, s očekávaným vzrůstem incidence v závislosti na dávce. 
Například ve studii adjuvantní léčby s vysokými dávkami přípravku IntronA u pacientů s melanomem 
byly incidence únavy, pyrexie, myalgie, neutropenie/anémie, anorexie, nevolnosti a zvracení, průjmu, 
třesavky, chřipkových (flu-like) příznaků, deprese, alopecie, změny chuti a závratě větší než ve 
studiích léčby hepatitidy C. Závažnost se také zvýšila při léčbě vysokými dávkami (WHO stupeň 
3 a 4, u 66 % resp. 14 % pacientů), ve srovnání s mírnou až střední závažností obvykle spojenou s 
nízkými dávkami. Nežádoucí účinky bylo obvykle možné zvládnout úpravou dávky. 
 
Výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků, zejména arytmií, koreloval převážně s již  dříve 
přítomným kardiovaskulárním onemocněním a s předchozí léčbou kardiotoxickými léky (viz bod 4.4). 
U pacientů bez předchozího důkazu srdečního onemocnění byla vzácně hlášena kardiomyopatie, která 

může být po přerušení léčby interferonem alfa reverzibilní (viz bod 4.4). 
 
U přípravků s interferonem alfa byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze (PAH), zejména 
u pacientů s rizikovými faktory PAH (např. portální hypertenzí, infekcí HIV, cirhózou). Příhody byly 
hlášeny v různých časových odstupech, v typickém případě několik měsíců od zahájení léčby 
interferonem alfa. 
 
U alfa interferonů bylo hlášeno široké spektrum autoimunitních a imunitou způsobených poruch, 
včetně poruch funkce štítné žlázy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy (nové nebo 
zhoršené), idiopatické a trombotické trombocytopenické purpury, vaskulitidy, neuropatií včetně 
mononeuropatií (viz také bod 4.4).  
 
Ke klinicky  významným abnormálním laboratorním hodnotám, které se objevují nejčastěji při 
podávání přípravku v dávkách vyšších než 10 milionů IU denně, patří pokles počtu granulocytů 
a leukocytů, pokles koncentrace hemoglobinu a počtu trombocytů; vzestup alkalické fosfatázy, LDH, 
sérových koncentrací kreatininu a dusíku močoviny v séru. Byla hlášena středně závažná a obvykle 
reverzibilní  pancytopenie. Vzestup ALT/AST (SGPT/SGOT) v séru byl zaznamenán jako abnormalita 
u některých pacientů bez hepatitidy a rovněž u pacientů s chronickou hepatitidou B, u kterých 
koreloval s clearancí virových DNAp. 
 
Populace dětí a dospívajících 
Chronická hepatitis C - Kombinovaná léčba s ribavirinem 
V klinických studiích provedených u 118 dětí a dospívajících (ve věku od 3 do 16 let) přerušilo 6 % 
pacientů léčbu pro nežádoucí reakce. Obecně byl profil nežádoucích účinků u limitované populace dětí 
a dospívajících podobný profilu pozorovanému u dospělých, ačkoliv během léčby bylo pozorováno 
pediatrické specifikum ohledně inhibice růstu, projevující se snížením výškového percentilu 

(průměrný pokles o 9 percentilů) a hmotnostního percentilu (průměrný pokles o 13 percentilů). 
V průběhu 5-letého období následného sledování po léčbě byla průměrná výška dětí na 44. percentilu, 
což bylo pod mediánem normativní populace i méně než jejich  střední vstupní výška (48. percentil). 
U dvaceti (21 %) z 97 dětí došlo ke snížení výškového percentilu o více než 15 percentilů, přičemž u 
10 z těchto 20 dětí byl na závěr dlouhodobého následného sledování (až 5 let) pokles jejich  výškového 
percentilu ve srovnání s okamžikem zahájení léčby o více než 30 percentilů. Údaj o konečné tělesné 
výšce v dospělosti byl k dispozici u 14 z těchto dětí a u 12 z nich přetrvával 10 až 12 let po ukončení 
léčby růstový deficit > 15 percentilů. V průběhu kombinované léčby přípravkem IntronA 
a ribavirinem trvající až 48 týdnů byla pozorována inhibice  růstu, která u některých pacientů vedla 
k nižší  konečné tělesné výšce v dospělosti. Nejzřetelnější  bylo snížení průměrného výškového 

 

88 

percentilu mezi zahájením léčby a ukončením dlouhodobého následného sledování u dětí před 
pubertou (viz bod 4.4). 
 
Kromě toho, byly v průběhu léčby a během 6-ti měsíčního dalšího sledování hlášeny sebevražedné 
myšlenky či pokusy o sebevraždu častěji než u dospělých pacientů (2,4 % vs. 1 %). Stejně jako 
u dospělých pacientů, se i u dětí a dospívajících vyskytly další psychiatrické nežádoucí účinky (např. 
deprese, emoční labilita a ospalost) (viz bod 4.4). Navíc se u dětí a dospívajících vyskytly častěji než 
u dospělých pacientů komplikace v místě vpichu, pyrexie, anorexie, zvracení a emoční labilita. 

Modifikace dávky byla požadována u 30 % pacientů, nejčastěji kvůli anémii a neutropenii. 
 
Nežádoucí účinky vyjmenované v tabulce 2 jsou založeny na zkušenostech ze dvou multicentrických 
klinických hodnocení u dětí a dospívajících. U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky 
zařazeny do příslušné frekvenční skupiny, s využitím následujících kategorií: velmi časté (≥1/10); 

časté (≥1/100, <1/10). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající 
závažnosti. 

 

Tabulka 2. Nežádoucí účinky hlášené velmi často a často v klinických hodnoceních u dětí a dospívajících 

pacientů léčených přípravkem IntronA v kombinaci s ribavirinem 

 

Třída orgánového systému 

Nežádoucí účinky 

Infekce a infestace 
Velmi  časté: 
Časté: 

 
Virová  infekce, faryngitida 
Mykotická infekce, bakteriální infekce, plicní infekce, zánět 

středního ucha, zubní absces, herpes simplex, infekce 
močových cest, vaginitida, gastroenteritida 

Novotvary benigní, maligní a blíže 

neurčené (zahrnující cysty a polypy) 
Časté:

 

 
 
Novotvary (nespecifikované) 

Poruchy krve a lymfatického systému 
Velmi  časté: 

Časté: 

 
Anémie, neutropenie 
Trombocytopenie, lymfadenopatie 

Endokrinní poruchy 
Velmi  časté: 

Časté: 

 
Hypotyreóza

§

 

Hypertyreóza

§

, virilizmus 

Poruchy metabolismu a výživy 
Velmi  časté: 

Časté: 

 
Anorexie 
Hypertriacylglycerolemie

§

, hyperurikemie, zvýšená chuť k 

jídlu 

Psychiatrické poruchy

§

 

Velmi  časté: 

Časté: 

 
Deprese, emoční labilita, nespavost 

Sebevražedné myšlenky, agresivní reakce, zmatenost, 
porucha chování, agitovanost, náměsíčnost, úzkost, 
nervozita, porucha spánku, abnormální sny, apatie 

Poruchy nervového systému

§

 

Velmi  časté: 
Časté: 
 

 
Bolest hlavy, závrať 
Hyperkinezie, třes, dysfonie, parestezie, hypestezie, 
hyperestezie, porucha soustředění, somnolence 

Poruchy oka 
Časté: 

 
Konjunktivitida,  bolest oka, abnormální vidění, porucha 
slzné žlázy 

Cévní poruchy 
Časté: 

 
Zrudnutí, bledost 

Respirační, hrudní a mediastinální 
poruchy 
Časté: 

 
 
Dušnost, zrychlené dýchání, epistaxe, kašel, nosní 
kongesce, podráždění nosu, rýma, kýchání 

 

89 

Gastrointestinální poruchy 
Velmi  časté: 
Časté: 

 
Průjem, zvracení, nevolnost, bolest břicha 
Ulcerace v ústech, ulcerózní stomatitida, stomatitida, bolest 
v pravém podžebří, dyspepsie, glositida, gastroezofageální 
reflux, rektální porucha, gastrointestinální porucha, zácpa, 
průjem, bolest zubu, zubní potíže  

Poruchy jater a žlučových cest 
Časté: 

 
Abnormální funkce jater  

Poruchy kůže a podkožní tkáně 
Velmi  časté: 
Časté: 

 
Alopecie, vyrážka 
Fotosenzitivní reakce, makulopapulární exantém, ekzém, 
akné, porucha kůže, porucha nehtu, odbarvení kůže, 

svědění, suchost kůže, erytém, modřina, zvýšené pocení  

Poruchy svalové a kosterní soustavy a 
pojivové tkáně 
Velmi  časté: 

 
 
Artralgie,  myalgie, muskuloskeletální bolest  

Poruchy ledvin a močových cest 
Časté: 

 
Enuréza, porucha močení, inkontinence moči 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 
Časté: 

 
Ženské pohlaví:  amenorea, menorrhagie, porucha 
menstruace, vaginální porucha 
Mužské pohlaví: bolest varlat 

Celkové poruchy a reakce v místě 
aplikace 
Velmi  časté: 
 
 
Časté: 

 
 
Zánět v místě vpichu, reakce v místě vpichu, únava, 
třesavka, pyrexie

§

, příznaky podobné chřipce

§

, malátnost, 

podrážděnost 
Bolest  na hrudníku, slabost, otok, bolest v místě vpichu 

Vyšetření 

Velmi  časté: 

 

Snížení rychlosti růstu (nižší tělesná výška a/nebo hmotnost 
v daném věku)

§

 

Poranění a otravy 

Časté: 

 

Lacerace kůže 

§ 

Viz  bod 4.4 

 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 
aby hlásili  podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného 

Dodatku V

. 

 

4.9 

Předávkování 

 
Nebyl hlášen žádný případ předávkování, který by vedl k akutním klinickým projevům. Nicméně, 
stejně jako u kterékoli jiné farmakologicky aktivní látky, je indikována symptomatická léčba s častým 
monitorováním vitálních funkcí a pečlivým sledováním pacienta. 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ  VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmakoterapeutická skupina: interferon alfa-2b, ATC kód: L03A B05   
 
Přípravek IntronA je sterilní, stabilní forma vysoce čištěného interferonu alfa-2b, vyráběného 
technologií rekombinantní DNA. Rekombinantní interferon alfa-2b je ve vodě rozpustná bílkovina 
s molekulovou hmotností přibližně 19 300 daltonů. Získává se z klonu bakterie E. coli, do něhož je 

 

90 

zaveden genetickým inženýrstvím vyprodukovaný plasmidový hybrid obsahující gen interferonu alfa-
2b z lidských leukocytů. 
 
Aktivita  přípravku IntronA se vyjadřuje v IU, přičemž 1 mg rekombinantního interferonu alfa-2b 
odpovídá 2,6 x 10

IU. Hodnota mezinárodní jednotky je odvozena ze srovnání aktivity 

rekombinantního interferonu alfa-2b a aktivity mezinárodního referenčního lidského leukocytárního 
interferonu, schváleného Světovou zdravotnickou organizací. 
 

Interferony tvoří rodinu proteinů s malou molekulou, s molekulovou hmotností v rozmezí 15 000 až 
21 000 daltonů. K  jejich  produkci a sekreci v buňkách dochází v reakci na virové infekce či působení 
různých syntetických a biologických induktorů. Byly identifikovány tři hlavní třídy interferonů: alfa, 
beta a gama. Tyto tři hlavní třídy však nejsou vnitřně homogenní a mohou zahrnout několik různých 
molekulárních typů interferonu. Bylo identifikováno více než 14 geneticky odlišných lidských 

interferonů alfa. Přípravek IntronA byl klasifikován jako rekombinantní interferon alfa-2b. 
 
Interferony působí na buňky prostřednictvím své vazby na specifické membránové receptory na 
buněčném povrchu. Lidské interferonové receptory, izolované z lidských lymfoblastů (Daudi), jsou 
vysoce asymetrické proteiny. Vyznačují se selektivitou vůči lidským, avšak nikoli  vůči myším 

interferonům, což svědčí pro jejich druhovou specificitu. Studie prováděné s ostatními interferony tuto 
druhovou specificitu potvrdily. Nicméně některé druhy opic, např. Makak rhesus (Macaca mulatta), se 
ukázaly k farmakodynamické stimulaci po expozici lidským interferonem typu 1 jako vnímavé. 
 
Z výsledků několika studií vyplývá, že po vazbě na membránové receptory zahajuje interferon složitou 
sekvenci intracelulárních dějů, k nimž patří i indukce určitých enzymů. Předpokládá se, že tento 

proces minimálně zčásti zodpovídá za nejrůznější buněčné reakce na interferon, a to včetně inhibice 
replikace viru ve virem infikovaných buňkách, suprese buněčné proliferace, jakož i takových 
imunomodulačních aktivit, jako je zvýšení fagocytární aktivity makrofágů a zvýšení specifických 
cytotoxických účinků lymfocytů vůči cílovým buňkám. Na terapeutických účincích interferonu se 
může podílet část nebo celý komplex těchto aktivit. 
 
Rekombinantní interferon alfa-2b prokázal ve studiích na zvířecích i lidských buněčných kulturách, 
jakož i u lidských nádorových xenotransplantátů přenesených na zvířata, antiproliferativní působení. 
In vitro byla prokázána jeho významná imunomodulační aktivita. 
 
Rekombinantní interferon alfa-2b také inhibuje  replikaci  virů in vitro i in vivo. I když přesný 
mechanismus protivirového působení rekombinantního interferonu alfa-2b zůstává zatím neznámý, je 
zřejmé, že ovlivňuje metabolismus hostitelské buňky. Tímto způsobem inhibuje replikaci viru, 
a pokud přece jen k replikaci  dojde, znemožňuje nově vytvořeným virionům opustit buňku.  
 
Chronická hepatitis B 

Současné klinické zkušenosti u pacientů, kteří byli léčeni interferonem alfa-2b 4 až 6 měsíců ukazují, 
že léčba může způsobit clearanci sérových HBV-DNA. Bylo pozorováno zlepšení histologického 
nálezu jater. U dospělých pacientů se ztrátou HBeAg a HBV-DNA  bylo pozorováno významné snížení 
morbidity a mortality. 
 
Interferon alfa-2b (6 MIU/m

2

 třikrát týdně po 6 měsíců) byl podáván dětem s chronickou aktivní 

hepatitidou B. Vzhledem k metodické chybě nebylo možné prokázat účinnost. Navíc u dětí léčených 
interferonem alfa-2b byla zjištěna  snížená rychlost růstu a u některých případů byla pozorována 
deprese. 
 

Chronická hepatitis C u dospělých pacientů 
U dospělých pacientů, kteří dostávají interferon v kombinaci s ribavirinem, je dosažená četnost 
setrvalé odpovědi 47 %. Lepší účinnost byla prokázána u kombinace pegylovaného interferonu 
s ribavirinem (četnost setrvalé odpovědi 61 % dosažená ve studii prováděné u dosud neléčených 
pacientů s dávkou ribavirinu > 10,6 mg/kg, p< 0,01). 
 

 

91 

Přípravek IntronA samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem byl studován ve 4 randomizovaných 
klinických studiích fáze III, které zahrnovaly 2 552 pacientů s chronickou hepatitidou C, dosud 

neléčených interferonem. Ve studiích byla srovnána účinnost přípravku IntronA samotného nebo 
v kombinaci s ribavirinem. Účinnost byla definována jako udržení virologické odpovědi po dobu 6-ti 
měsíců po ukončení léčby. Pacienti vhodní pro zařazení do těchto studií měli chronickou hepatitidu C, 
potvrzenou pozitivním stanovením HCV-RNA  reakce polymerázového řetězce (PCR) 
(

 100 kopií/ml) a biopsií jater, odpovídající histologické diagnóze chronické hepatitidy, bez 

přítomnosti dalších příčin chronické hepatitidy, a abnormální ALT v séru. 
 
Přípravek IntronA byl podáván v dávce 3 miliony IU třikrát týdně jako monoterapie nebo v kombinaci 
s ribavirinem. Většina pacientů v těchto klinických studiích byla léčena po dobu jednoho roku. 
Všichni pacienti byli sledováni po dobu 6 měsíců po ukončení léčby pro stanovení setrvalé virologické 
odpovědi. Poměry setrvalých virologických odpovědí u skupin léčených přípravkem IntronA 
samotným nebo v kombinaci s ribavirinem (ze dvou studií) jsou uvedeny v tabulce 3. 
 
Podáváním přípravku IntronA v kombinaci s ribavirinem u dosud neléčených pacientů s chronickou 
hepatitidou C vzrostla účinnost přípravku IntronA nejméně dvojnásobně. HCV genotyp a bazální 
hladina virové zátěže jsou prognostické faktory, o nichž je známo, že ovlivňují stupeň odpovědi. 
Zvýšená četnost odpovědi při kombinaci přípravku IntronA + ribavirin ve srovnání s přípravkem 

IntronA samotným, se udržovala u všech podskupin. Relativní prospěch kombinované terapie 
přípravkem IntronA + ribavirin je zvláště signifikantní u těžce léčitelných podskupin pacientů 
(genotyp 1 a vysoká virová zátěž) (tabulka 3). 
 
Četnost odpovědí v těchto skupinách vzrůstala s ochotou dodržovat léčbu. Nehledě na genotyp, ti 
pacienti, kteří dostávali přípravek IntronA v kombinaci s ribavirinem a dodržovali 

 80 % svoji léčbu, 

měli vyšší setrvalou odpověď 6 měsíců po roční léčbě než ti pacienti, kteří dodržovali 

 80 % svoji 

léčbu (56 % vs. 32 % ve studii C/I 98-580).  

 

Tabulka 3  Četnost trvalé virologické odpovědi s přípravkem IntronA + ribavirin (jeden rok 

léčby) podle genotypů a virové zátěže 

 
HCV genotyp  
 

N=503 

C95-132/I95-143 

I/R 

N=505 

C95-132/I95-143 

I/R 

N=505 

C/I98-580 

 
Všechny 
genotypy
 

 

16 % 

 

41 % 

 

47 % 

 

 
Genotyp 1
 

 

9 % 

 

29 % 

 

33 % 

 

Genotyp 1  

 2 miliony 

kopií/ml 

 

25 % 

 

33 % 

 

45 % 

 

Genotyp 1 
> 2 miliony 
kopií/ml 

 

3 % 

 

27 % 

 

 

29 % 

 
Genotyp 2/3
 

 

31 % 

 

65 % 

 

79 % 

IntronA (3 miliony IU třikrát týdně) 

I/R 

IntronA (3 miliony IU třikrát týdně) + ribavirin (1 000/1 200 mg/den) 

 
Pacienti s koinfekcí HCV/HIV  
Byly  provedeny dvě studie u pacientů současně infikovaných HIV a HCV.  V obou studiích měli 
pacienti, kteří dostávali IntronA plus ribavirin, celkově nižší pravděpodobnost odpovědi na léčbu než 

pacienti, kteří dostávali pegylovaný interferon alfa-2b s ribavirinem. Odpověď na léčbu v obou těchto 
studiích je uvedena v tabulce 4. Studie 1 (RIBAVIC;  P01017) byla randomizovaná, multicentrická 

 

92 

studie, do které bylo zařazeno 412 dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří dosud nebyli 
léčeni a kteří byli současně infikovaní HIV. Pacienti byli  randomizováni do skupin a buď užívali 
pegylovaný interferon alfa-2b (1,5 µg/kg/týden) plus ribavirin (800 mg/den), nebo přípravek IntronA 
(3 miliony  IU 3krát týdně) plus ribavirin (800 mg/den) po dobu 48 týdnů s následnou fází sledování po 
dobu 6 měsíců. Studie 2 (P02080) byla randomizovaná studie prováděná na jednom centru a bylo do 
ní zařazeno 95 dosud neléčených dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C, kteří byli současně 
infikovaní HIV. Pacienti byli  randomizováni do skupin a užívali buď pegylovaný interferon alfa-2b 
(100 nebo 150 µg/týden podle tělesné hmotnosti) plus ribavirin (800 – 1 200 mg/den podle tělesné 
hmotnosti), nebo přípravek IntronA (3 miliony IU třikrát týdně) plus ribavirin  (800 – 1 200 mg/den 
podle tělesné hmotnosti). Délka léčby byla 48 týdnů s fází sledování trvající 6 měsíců kromě 
infikovaných pacientů s genotypy 2 nebo 3 a virovou zátěží < 800 000 IU/ml (Amplicor), kteří byli 
léčeni po dobu 24 týdnů s 6měsíční fází sledování.  
 

Tabulka 4 

Trvalá virologická odpověď podle genotypu po léčbě přípravkem IntronA 
v kombinaci s ribavirinem versus pegylovaným interferonem alfa-2b v kombinaci 
s ribavirinem u pacientů se současnou infekcí HCV/HIV. 

 

Studie 1

1

 

Studie 2

2

 

 

pegylovaný 

interferon 

alfa-2b 

(1,5 µg/kg/ 

týden) + 

ribavirin   

(800 mg) 

IntronA  

(3 miliony IU 

TIW) + 

ribavirin   

(800 mg) 

hodnota

a

 

pegylovaný 

interferon 

alfa-2b (100 

nebo  

150

c

µg/týde

n) + 

ribavirin 

(800- 

1 200 mg)

d

 

IntronA  

(3 miliony IU 

TIW) + 

ribavirin 

(800- 

1 200 mg)

d

 

hodnota

b

 

Všechny 

27 % (56/205)  20 % (41/205) 

0,047 

44 % 

(23/52) 

21 % (9/43) 

0,017 

Genotype 1, 

17 % (21/125) 

6 % (8/129) 

0,006 

38 % 

(12/32) 

7 % (2/27) 

0,007 

Genotype 2, 

44 % (35/80) 

43 % (33/76) 

0,88 

53 % 

(10/19) 

47 % (7/15) 

0,730 

MIU = miliónů mezinárodních jednotek; T IW = třikrát týdně. 
a:  p hodnota podle Cochran-Mantelova Haenszelova Chí kvadrát testu. 

b:  p hodnota podle chí kvadrát testu.

 

c:  subjekty s tělesnou hmotností < 75 kg dostávaly pegylovaný interferon alfa-2b v dávce 100 µg/týden  a subjekty s tělesnou 

hmotností ≥ 75 kg dostávaly pegylovaný interferon alfa-2b v dávce 150 µg/týden.  

d:  dávkování ribavirinu bylo 800 mg u  pacientů s tělesnou hmotností < 60 kg, 1 000 mg u  pacientů s tělesnou hmotností 60 -

 75 kg a 1 200 mg u pacientů s  tělesnou hmotností > 75 kg. 

 

1

Carrat F, Bani-Sadr  F, Pol S  et al. JAMA  2004; 292(23): 2839-2848. 

2

 Laguno M, Murillas  J, Blanco J.L et al. AIDS  2004; 18(13): F27 -F36. 

 
 
Pacienti s relapsem 
Celkem 345 pacientů s relapsem po interferonu alfa bylo léčeno ve dvou klinických studiích 
s přípravkem IntronA samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem. Přidání ribavirinu k přípravku 

IntronA zvýšilo u těchto pacientů účinnost přípravku IntronA používaného samostatně při léčbě 
hepatitidy C až 10 krát (48,5 % vs. 4,7 %). Toto zvýšení účinnosti zahrnovalo pokles sérového HCV 
(

 100 kopií/ml dle PCR), zlepšení zánětu jater a normalizace ALT a bylo setrvalé při vyšetření 

6 měsíců po ukončení léčby. 
 
Údaje o dlouhodobé účinnosti 
1 071 pacientů, kteří podstoupili léčbu v předchozí studii s nepegylovaným interferonem alfa-2b nebo 
nepegylovaným interferonem alfa-2b/ribavirinem, bylo zařazeno do rozsáhlé studie k vyhodnocení 
neměnnosti setrvalé virologické odpovědi (sustained virological response, SVR) a posuzení dopadu 
pokračující virové negativity na klinické parametry. 462 pacientů dokončilo alespoň 5 let 

 

93 

dlouhodobého následného sledování a během této studie nastal relaps pouze u 12 dlouhodobě 
reagujících pacientů z celkového počtu 492. 
Odhad dle Kaplan-Meiera  činil  u pokračující setrvalé odpovědi delší než 5 let u všech pacientů 97 %, 
s intervalem spolehlivosti  95 % v úrovni [95 %, 99 %]. 
Důsledkem SVR po léčbě chronické HCV nepegylovaným interferonem alfa-2b (s ribavirinem nebo 
bez něj) je dlouhodobá clearance viru, čímž se upraví jaterní infekce a dojde ke klinickému 'zaléčení' 
chronické HCV. Není však vyloučen výskyt jaterních příhod u pacientů s cirhózou (včetně karcinomu 
jater). 
 
Chronická hepatitis C u populace dětí a dospívajících 
U dětí a dospívajících byly provedeny tři klinické studie; dvě se standardním interferonem 
a ribavirinem a jedna s pegylovaným interferonem a ribavirinem. Pacienti, kteří dostávali přípravek 
IntronA plus ribavirin měli nižší pravděpodobnost odpovědi na léčbu než pacienti, kteří dostávali 
pegylovaný interferon alfa-2b a ribavirin. 
 
Děti a dospívající od 3 do 16 let s kompenzovanou chronickou hepatitidou C a měřitelnými hladinami 
HCV RNA (hodnoceno centrální laboratoří za použití výzkumného RT-PCR stanovení) byli zařazeni do 
dvou multicentrických klinických studií a dostávali přípravek IntronA 3 miliony IU/m

2

 třikrát týdně a 

ribavirin  15 mg/kg/den po dobu jednoho roku, následováno 6 měsíci sledování po léčbě. Do studie 
bylo zahrnuto celkem 118 pacientů: 57 % bylo mužského pohlaví, 80 % byli  běloši, 78 % genotyp 1, 
64 % 

 12 let. Zařazená zahrnutá populace se skládala převážně z dětí s mírnou až středně závažnou 

hepatitidou C. Četnost setrvalé virologické odpovědi v těchto dvou multicentrických studiích byla 
u dětí a dospívajících podobná jako u dospělých. Vzhledem k nedostatku údajů u dětí se závažnou 
progresí onemocnění v těchto dvou multicentrických studiích a k potenciálu nežádoucích účinků, je 

nutné pečlivě zvážit poměr přínosu/rizika kombinace ribavirinu s interferonem alfa-2b u této populace 
(viz body 4.1, 4.4 a 4.8). 
 
Výsledky studie jsou shrnuty v tabulce 5
 
Tabulka 5 

 Trvalá virologická odpověď: děti a dospívající bez předchozí léčby 

 

IntronA 3 mil.m.j./m

2

 3x týdně 

ribavirin 15 mg/kg/den  

Celková odpověd

a

 (n=118) 

54 (46 %)* 

Genotyp 1 (n=92) 

33 (36 %)* 

Genotyp 2/3/4 (n=26) 

21 (81 %)* 

* Počet (%) pacientů 
a. Definována jako HCV  - RNA  pod hranicí detekce s použitím RT -PCR stanovení na konci léčby a během dalšího sledování 

 
Údaje o dlouhodobé účinnosti  
Pětileté, dlouhodobé, observační klinické hodnocení následného sledování zahrnovalo 
97 pediatrických pacientů s chronickou hepatitidou C po léčbě standardním interferonem 
v multicentrických studiích. Toto klinické hodnocení ukončilo 70 % (68/97) ze všech zařazených 

subjektů, ze kterých se setrvalou odpovědí vyznačovalo 75 % (42/56). Cílem této studie bylo 
každoročně vyhodnotit neměnnost setrvalé virologické odpovědi (sustained virological response, 
SVR) a posoudit dopad pokračující virologické negativity na klinické  parametry pacientů, u kterých 
po 48týdenní léčbě interferonem alfa-2b a ribavirinem  odpověď přetrvávala 24 týdnů.V průběhu 
dlouhodobého následného sledování po ukončení léčby interferonem alfa-2b a ribavirinem byla 
setrvalá virologická odpověď u všech pediatrických subjektů, až na jednoho. Kaplan-Meierův  odhad 
pro pokračování setrvalé odpovědi u pediatrických pacientů léčených interferonem alfa-2b 
a ribavirinem během 5 let je 98 % [95 % CI: 95 %, 100 %]. U 98 % pacientů (51/52) s normálními 
hladinami  ALT  ve 24. týdnu následného sledování přetrvávaly tyto normální hladiny ALT  i při jejich 
poslední návštěvě. 

 

94 

SVR po léčbě chronické virové hepatitidy C pomocí nepegylovaného interferonu alfa-2b a ribavirinu 
vede k dlouhodobému očištění od viru umožňujícímu ústup jaterní infekc e a klinické „zaléčení“ 
chronické virové hepatitidy C. Není však vyloučen výskyt jaterních příhod u pacientů s cirhózou 
(včetně karcinomu jater). 
 
Výsledky klinického hodnocení provedeného s pegylovaným interferonem alfa-2b a ribavirinem 
V multicentrické studii užívali děti a dospívající ve věku od 3 do 17 let s kompenzovanou chronickou 
hepatitidou C a měřitelnými hladinami HCV-RNA peginterferon alfa-2b 60 

g/m

2

 jednou za týden

 

plus 

ribavirin  15 mg/kg/den po dobu 24 nebo 48 týdnů, podle genotypu HCV a vstupní virové nálože. Všichni 
pacienti byli sledováni po dobu 24 týdnů po léčbě. Léčeno bylo celkem 107 pacientů, ze kterých bylo 
52 % dívek, 89 % bělochů, 67 % s genotypem HCV 1 a 63 % ve věku < 12 let. Zařazená populace se 
skládala převážně z dětí s hepatitidou C mírného až středního stupně. Vzhledem k nedostatku údajů od 
dětí s těžkou progresí onemocnění a k potenciálu nežádoucích účinků je třeba u této skupiny pacientů 

pečlivě zvažovat poměr přínosu a rizika kombinace peginterferonu alfa-2b s ribavirinem (viz SPC 
peginterferonu alfa-2b a ribavirinu bod 4.4). Výsledky studie jsou shrnuty v tabulce 6. 
 
Tabulka 6 
Frekvence setrvalé virologické odpovědi (n

a,b

 (%)) u dětí a dospívajících

 

bez 

předchozí léčby podle genotypu a trvání léčby – všechny subjekty 

n = 107 

 

24 týdnů 

48 týdnů 

Všechny genotypy 

26/27 (96 %) 

44/80 (55 %) 

Genotyp 1 

38/72 (53 %) 

Genotyp 2 

14/15 (93 %) 

Genotyp 3

12/12 (100 %) 

2/3 (67 %) 

Genotyp 4 

4/5 (80 %) 

a: Odpověď na léčbu  byla definována jako nedetekovatelná HCV-RNA za 24 týdnů po léčbě, spodní limit 

detekce = 125 IU/ml. 

b:  n = počet subjektů s odpovědí/počet subjektů  s daným genotypem a přiřazeným trváním léčby  
c: Pacienti s genotypem 3 a nízkou virovou náloží (< 600 000 IU/ml) měli léčbu  užívat po 24 týdnů, zatímco 

pacienti s genotypem 3 a vysokou virovou náloží (≥ 600 000 IU/ml) měli léčbu  užívat po 48 týdnů

 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 

Farmakokinetika přípravku IntronA byla studována u zdravých dobrovolníků po podání jednotlivých 
dávek 5 milionů  IU/m

2

 a 10 milionů  IU subkutánně, 5 milionů IU/m

2

 intramuskulárně nebo jako 

30 minut trvající intravenózní infuze. Průměrné sérové koncentrace interferonu po subkutánní 
a intramuskulární injekci byly srovnatelné. Maximálních sérových koncentrací se dosahuje za 3 až 
12 hodin po nižší  z uvedených dávek a za šest až osm hodin po vyšší z uvedených dávek. Eliminační 

poločas injekčně podaného interferonu činil přibližně dvě až tři, respektive šest až sedm hodin. Pod 
úroveň detekce poklesly sérové koncentrace za 16, respektive 24 hodin po podání. Při subkutánní 
i intramuskulární aplikaci  se dosahovalo biologické dostupnosti vyšší než 100 %. 
 
Po intravenózním podání se dosahovalo maximálních sérových koncentrací interferonu (135 – 
273 IU/ml) na konci infuze, poté klesaly poněkud rychleji než po subkutánním nebo intramuskulárním 

podání léčivého přípravku a pod hranici detekce poklesly za čtyři hodiny po infuzi. Eliminační poločas 
činil přibližně dvě hodiny. 
 
Koncentrace interferonu v moči nebyly detekovatelné po žádném ze tří způsobů aplikac e. 
 

Stanovení obsahu neutralizačního faktoru interferonu bylo provedeno ve vzorcích séra pacientů, kteří 
dostávali přípravek IntronA v monitorovaných klinických studiích. Neutralizační faktory interferonu 
jsou protilátky, které neutralizují  antivirovou aktivitu  interferonu. Klinická  incidence vývoje faktorů 
neutralizujících interferon u systémově léčených onkologických pacientů činí 2,9 %, u pacientů 
s chronickou hepatitidou pak 6,2 %. Detekovatelné titry byly téměř ve všech případech nízké a nebyly 

 

95 

zpravidla  spojeny s poklesem odpovědi ani  s jakoukoli  jinou autoimunitní reakcí. U pacientů 
s hepatitidou byly titry natolik  nízké, že nevedly k žádnému poklesu terapeutické odpovědi. 
 
Populace dětí a dospívajících  
Farmakokinetické vlastnosti přípravku IntronA a ribavirinu tobolky podávaných ve více dávkách 
pediatrickým pacientům s chronickou hepatitidou C ve věku 5 až 16 let jsou shrnuty v tabulce 7
Farmakokinetika přípravku IntronA a ribavirinu (s normalizací dávky) je podobná u dospělých i dětí 
nebo dospívajících. 
 

Tabulka 7 

Průměrné (% CV) farmakokinetické parametry pro přípravek IntronA a tobolky 

ribavirin podávané ve více dávkách dětem nebo dospívajícím s chronickou hepatitidou C 

Parametr 

Ribavirin 

15 mg/kg/den jako 2 dílčí dávky 

(n = 17) 

IntronA 

3 mil.m.j./m

2

 3x týdně 

(n = 54) 

T

max

 (hr) 

1,9 (83) 

5,9 (36) 

C

max

  (ng/ml) 

3 275 (25) 

51 (48) 

AUC* 

29 774 (26) 

622 (48) 

Vypočítaná clearance l/h/kg 

0,27 (27) 

Nehodnoceno 

*AUC

12

 (ng.h/ml) pro ribavirin; AUC

0-24

 (IU.h/ml) pro přípravek IntronA 

 
Přestup do semenné tekutiny 
Byl  hodnocen přestup ribavirinu do semenné tekutiny. Koncentrace ribavirinu v semenné tekutině je 
v porovnání se sérem 2x vyšší. Systémová expozice ribavirinu po pohlavním styku u partnerky 
léčeného muže byla odhadnuta a zůstává extrémně limitovaná v porovnání s terapeutickou hladinou 
ribavirinu  v plazmě.  
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 
Ačkoli interferony se obecně považují za druhově specifické, byly provedeny studie toxicity u zvířat. 
Při aplikaci injekcí lidského rekombinantního interferonu alfa-2b po dobu až tří měsíců nebyly 
pozorovány žádné známky toxicity u myší, potkanů a králíků. Denní dávky 20 x 10

6 

IU/kg/den opicím 

makaka jávského (Macaca fascicularis) po dobu 3 měsíců nezpůsobily výraznou toxicitu. Toxicita 
u opic byla  prokázána po dávce 100 x 10

6 

IU/kg/den, podávané po dobu 3 měsíců. 

 
Ve studiích interferonu u primátů byly pozorovány abnormality menstruačního cyklu (viz bod 4.4).  
 
Výsledky studií reprodukce u experimentálních zvířat ukazují, že u potkanů ani králíků nemělo 
podávání interferonu alfa-2b teratogenní účinky a neovlivňovalo  negativně ani  průběh březosti, vývoj 
plodu nebo reprodukční schopnosti potomků léčených potkanů. Bylo prokázáno, že interferon alfa-2b 
v dávkách 90krát a 180krát vyšších než doporučená intramuskulární nebo subkutánní dávka 2 miliony 
IU/m

2

 působí abortivně u opic Macaca mulatta (makak rhesus). Potrat byl pozorován u všech 

dávkovacích skupin (7,5 milionů, 15 milionů a 30 milionů  IU/kg) a byl statisticky signifikantní ve 
srovnání s kontrolou u středních a vysokých dávkových skupin (odpovídajících 90krát a 180krát vyšší 
dávce než doporučená intramuskulární a subkutánní dávka 2 miliony IU/m

2

). Je však známo, že 

vysoké dávky jiných forem interferonů alfa a beta vedou u opic makak rhesus k anovulaci a abortům; 
tyto účinky jsou závislé na velikosti dávky. 
 

Ve studiích mutagenity prováděných s interferonem alfa-2b nebyly žádné nežádoucí účinky zjištěné. 
 
Přípravek IntronA s ribavirinem 
Nebyly provedeny žádné studie sledující u mladých zvířat vliv léčby interferonem alfa-2b na růst, 
vývoj, sexuální dospívání a chování. Předklinické výsledky juvenilní toxicity prokázaly méně 
významné, s dávkou související snížení celkového růstu u novorozených potkanů, kterým byl podáván 
ribavirin  (viz bod 5.3 SPC přípravku Rebetol, pokud je přípravek IntronA podáván v kombinaci 
s ribavirinem). 
 
 

 

96 

6. 

FARMACEUTICKÉ  ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Hydrogenfosforečnan sodný 
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 
Dinatrium-edetát 
Chlorid sodný 
Metakresol 
Polysorbát 80 
Voda na injekci 
 
6.2 

Inkompatibility 

 
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou 
uvedeny v bodě 6.6. 
 
6.3 

Doba použitelnosti