Oblíbené položky

Úvodní strana » Zdraví a léky » Léky na předpis » Léky na předpis na močové a pohlavní ústrojí » Léky na předpis hormonální

GONAL-F 1050 IU(77MCG)/1.75ML 1X1.75 Prášek pro inj. roztok - diskuze

Registrovaný léčivý přípravek Více o legislativě
Kód výrobku: 25537

Produkt nelze zakoupit online na českém trhu.

Podobné produkty od stejného výrobce

 
Podrobné informace
Příbalový leták
Recenze
Diskuze

Podrobné informace

Informace o produktu

Výrobce: INDUSTRIA FARMACEUTICA SERONO S.P.A., BARI
Kód výrobku: 25537
Kód EAN: 8595206901357
Kód SÚKL: 25523
Držitel rozhodnutí: INDUSTRIA FARMACEUTICA SERONO S.P.A., BARI
Terapeutické indikace Tento přípravek má být používán pouze po přísným lékařským dohledem. - Gonal-f může být použit k vyvolání ovulace u žen, které nemají ovulaci a které neodpovídají na léčbu klomifen citrátem. - Gonal-f se používá k vyvolání tvorby vícečetných folikulů (tedy více vajíček) u žen podstupujících asistovanou reprodukci jako např. in vitro fertilizaci, intra-fallopický přenos gamet a intra-fallopický přenos zygot. - Gonal-f se používá s jiným hormonem zvaným lutropin alfa (rekombinantní lidský luteinizační hormon) k vyvolání ovulace u žen, které neovulují z důvodu velmi nízké tvorby hormonů důležitých pro plodnost (FSH a LH) hypofýzou. - Gonal-f se používá spolu s dalším lékem, lidským choriovým gonadotropinem (hCG) k vyvolání tvorby spermatu u mužů neplodných z důvodu nedostatku hormonů.

Příbalový leták

 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

PŘÍLOHA I 

 

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 

 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
GONAL-f 75 IU (5,5 

mikrogramů), prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 

 

Jedna injekční lahvička obsahuje 5,5 mikrogramů follitropinum alfa*, což odpovídá 75 IU. Jeden ml 

naředěného roztoku obsahuje 75 IU. 
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon (r-

hFSH) vyráběný technologií rekombinování 

DNA z 

ovariálních buněk křečka čínského. 

 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. 
 
Popis prášku: bílé lyofilizované pelety. 

Popis rozpouštědla: čirý, bezbarvý roztok 
 

pH naředěného roztoku je 6,5-7,5. 
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 

Dospělé ženy 
 

• 

Anovulace (včetně syndromu polycystických ovarií) u žen, které neodpovídaly na léčbu 
klomifen citrátem. 

• 

Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované 

reprodukce (ART), např. in vitro fertilizaci (IVF), intra-fallopický přenos gamet a 
intra-

fallopický přenos zygot. 

• 

Spolu s 

luteinizačním hormonem (LH) je GONAL-f doporučován ke stimulaci rozvoje folikulů 

u žen s 

vážnou nedostatečností LH a FSH. V klinických studiích byly tyto pacientky definovány 

endogenními sérovými hladinami LH < 1,2 IU/l. 

 

Dospělí muži 

 

• 

GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem (hCG) ke stimulaci 

spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem. 

 
4.2 

Dávkování a způsob podání 

 

Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou 
poruch fertility. 
 

Dávkování 
 

Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH. 

Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a 

postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků 

obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže. 

Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší 

dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší 

celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro 

optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz 
bod 5.1. 
 

Ženy s anovulací (včetně syndromu polycystických ovarií) 
GONAL-

f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba 

zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu. 
 

Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75-150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o 37,5 IU, 
nebo 75 IU v 7- 

či nejlépe 14-denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné odpovědi. 

Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením velikosti 

folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle 

nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento 
cyklus vynechán a 

pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit 

léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu. 
 

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů 
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa (r-hCG) nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 
24-48 hodin po poslední injekci GONALu-

f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den a 

den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace (IUI). 
 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán (viz bod 4.4). 

Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím. 
 

Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo 

jinou technikou asistované reprodukce. 

Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150-225 IU přípravku GONAL-f denně, které se 
zahajuje 2. nebo 3. 

dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů (což se měří 

monitor

ováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřením), dávka se upravuje dle odpovědi 

pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů dosaženo 
10. 

den léčby (v rozmezí 5-20 dnů). 

 
24-48 hodin po poslední injekci 

přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů 

r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 

IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů. 

 
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-

uvolňujícího hormonu (GnRH) se dnes 

běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně 
užívaném protokolu se GONAL-

f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se 

v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby 
agonistou se podává 150-225 IU 

přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom upraví 

dle ovariální odpovědi. 

Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních 

pokusů, a potom postupně klesá. 

 

Ženy s anovulací z důvodu vážné nedostatečnosti LH a FSH. 
U žen s 

nedostatečností LH a FSH (hypogonatotropní hypogonadismus) je cílem léčby přípravkem 

GONAL-f spolu s 

lutropinem alfa tvorba jednoho zralého Graafova folikulu, ze kterého může být po 

podání lidského chor

iového gonadotropinu (hCG) uvolněn oocyt. GONAL-f by měl být podáván jako 

cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Jelikož tyto pacientky mají amenoreu a mají 

nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli. 
 

Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být 

přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a 

dle estrogenní odpovědi. 
 

Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7-14 denních intervalech po 
37,5 IU-75 

IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů. 

 

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo 
5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24-48 hodin po poslední injekci GONALu-

f. Pacientce se doporučuje 

pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. 

Případně může být provedeno IUI. 
 

Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou (LH/hCG) 

může vést k předčasnému zániku corpus luteum. 
 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla 

být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím. 
 

Muži s hypogonadotropním hypogonadismem 
GONAL-

f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu 

měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno; 

současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně 
18 

měsíců. 

 
Zvláštní populace 
 

Starší lidé 

Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost 

přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny. 
 

Porucha funkce ledvin nebo jater 
B

ezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin 

nebo jater nebyly stanoveny. 
 
Pediatrická populace 
 
P

oužití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní. 

 

Způsob podání 
 

Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. První injekce přípravku GONAL-f by měla být 

podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání přípravku GONAL-f samotnou pacientkou 

/samotným pacientem by mělo být prováděno pouze u pacientek/pacientů, kteří jsou dobře 
motivováni, adek

vátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka. 

 

Místo vpichu by se mělo každý den střídat. 

 
Návod k rekonstituci a podávání 

přípravku GONAL-f prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok je 

uveden v 

bodě 6.6 a v příbalové informaci. 

 
4.3 

Kontraindikace 

 

• 

hy

persenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 

• 

nádory hypotalamu nebo hypofýzy 

• 

zvětšení vaječníků nebo cysta na vaječníku, která není důsledkem polycystického ovariálního 
syndromu 

• 

gynekologické krvácením neznámé etiologie 

• 

karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu 

 
GONAL–

f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou: 

• 

primární selhání vaječníků 

• 

malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím 

• 

fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím. 

• 

primární nedostatečnost varlat 

 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
GONAL-

f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí 

reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její 

léčby. 
 

Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na 

dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f 
monitorování ovariální odp

ovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením 

sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může 

lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by 

měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby. 
 
Porfýrie 
 
Pacienti s porfýrií nebo s výskytem porfýrie v 

rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f 

pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby. 
 

Léčba u žen 
 

Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být 

zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště 

vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy 

adekvátně léčeny. 
 

Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při 

ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod 

může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým 

monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby 

měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů. 
 
V k

linických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při 

současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být 

prováděno nejlépe v 7-14 denních intervalech po 37,5-75 IU. 
 
Nebylo pr

ovedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním 

gonadotropinem (hMG). Srovnání se staršími údaji nasvědčuje, že četnost ovulací dosažená 

přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG. 

 

Syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS) 
Jedním z 

očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu 

dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby. 
 

Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností. 

Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a 

zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a 

vzácně perikardiální dutině. 
 

U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální 

distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy 

jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci, 
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní 

plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo 

tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo 
infarktem myokardu. 
 

nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří polycystický 

ovariální syndrom s vysokou absolutní nebo rychle se zvyšující hladinou estradiolu v 

séru (např. 

> 900 pg/ml nebo 3 300 

pmol/l při anovulaci, > 3 000 pg/ml nebo > 11 000 pmol/l při ART) a velký 

počet rozvíjejících se ovariálních folikulů (např. > 3 folikuly o průměru ≥ 14 mm při anovulaci nebo 

≥ 20 folikulů o průměru ≥ 12 mm při ART). 
 

Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby, 

minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství (viz body 4.2 a 4.8). K včasné 

identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a 

měřením hladiny estradiolu. 
 

Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento 

syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví 

příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo 
> 20 200 pmol/l a/nebo 

≥ 40 

folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit, 

aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů. 

Syndrom OHSS se může velmi rychle (během 24 hodin) nebo během několika dní rozvinout 

závažnou zdravotní příhodu, Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima 

dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky po podání hCG by měly být sledovány 

alespoň po dobu dvou týdnů. 
 

Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace. 
 

Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný 

OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být 

hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba. 
 

Vícečetné těhotenství 

U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání 

přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a 

více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod. 
 

minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi. 

 
U pacientek podstupujících 

ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných 

embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky. 
 

Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu. 
 

Potraty 

U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve 
srovnání s 

přirozeným početím vyšší. 

 

Mimoděložní těhotenství 
Ženy s 

anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu 

dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního 

těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší. 
 

Nádorová onemocnění reprodukčního systému 

U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění 

reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje 

riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne. 
 

Kongenitální malformace 

Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění. 
Je to 

považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů (např. věk matky, kvalita spermatu) a 

důsledek vícečetných těhotenství. 
 

Tromboembolická příhoda 
U žen, které v 

nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a 

u žen s vš

eobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná 

anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U 

těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že 

riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS. 
 

Léčba u mužů 
 

Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti 

neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže 

nedošlo k účinné odpovědi. 
 

Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby. 
 
Obsah sodíku 
 
GONAL-

f obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“. 

 
4.5 

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace (např. 

hCG, klomifen citrát) může zvýšit folikulární odpověď, zatímco průvodní podávání GnRH agonisty 
nebo antagonisty k 

vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f 

nutnou k 

dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby léčivým přípravkem GONAL-f nebyly 

zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s 

jiným léčivým přípravkem. 

 
4.6 

Fertilita, těhotenství a kojení 

 

Těhotenství 
 
Neexistuje indikace pro použití 

přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého 

souboru těhotných žen (méně než 300 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky 
nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa. 
 

Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek (viz bod 5.3). 

případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení 

případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f. 
 
Kojení 
 
GONAL-

f není indikován během kojení. 

 
Fertilita 
 
GONAL-

f je indikován pro použití v případě infertility (viz bod 4.1). 

 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 

Předpokládá se, že přípravek GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit 
nebo obsluhovat stroje. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Přehled bezpečnostního profilu 
 

K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě 

vpichu injekční stříkačky (např. bolest, erytém, hematom, otok a/nebo podráždění v místě vpichu). 
 

Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií (OHSS), který by 

měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté (viz 
bod 4.4). 
 
Velmi v

zácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám (viz bod 4.4). 

 

Seznam nežádoucích účinků 
 

Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), 
m

éně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000). 

 

Léčba u žen 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

Poruchy nervového systému 

Velmi časté: 

Bolest hlavy 

 

Cévní poruchy 
Velmi vzácné: 

Tromboembolismus (jak související tak nesouvisející s OHSS) 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Gastrointestinální poruchy 

Časté: 

Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení, 

průjem 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Velmi časté: 

Ovariální cysty 

Časté: 

Mírný až středně vážný OHSS (včetně související symptomatologie) 

Méně časté: 

Vážný OHSS (včetně související symptomatologie) (viz bod 4.4) 

Vzácné: 

Komplikace vážného OHSS 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

Léčba u mužů 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mír

né až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Poruchy kůže a podkožní tkáně 

Časté: 

Akné 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Časté: 

Gynekomastie, varikokéla 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

Vyšetření 

Časté: 

Přírůstek hmotnosti 

 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

. 

 

4.9 

Předávkování 

 

Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu 
OHSS (viz bod 4.4). 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny, 
ATC kód: G03GA05. 
 
U žen je nejd

ůležitějším účinkem parenterálního podání FSH tvorba zralých Graafových folikulů. U 

žen s 

anovulací je cílem léčby přípravkem GONAL-f vyvinutí jednoho zralého Graafova folikulu, ze 

kterého se po podání hCG uvolní vajíčko. 
 

Klinická účinnost a bezpečnost u žen 
 
V klinických studiích byli pacienti se 

závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní 

hladinou LH v séru < 1,2 

IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že 

existují rozdíly v 

měření LH v různých laboratořích. 

 
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH (folitropin alfa) a urinární FSH u ART (viz tabulka níže) 
a u indukce ovulace byl GONAL-

f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší 

doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu. 

U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u 

urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH. 
 

10 

Tabulka: Výsledky studie GF 8407 (randomizovaná studie u paralelních skupin srovnáva

jící účinnost 

a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce) 
 

 

GONAL-f 

(n = 130) 

Urinární FSH  

(n = 116) 

Počet získaných oocytů 

11,0 ± 5,9 

8,8 ± 4,8 

Počet dnů, kdy je nutná stimulace 
pomocí FSH 

11,7 ± 1,9 

14,5 ± 3,3 

Celková požadovaná dávka FSH 

(počet ampulí s FSH 75 IU) 

27,6 ± 10,2 

40,7 ± 13,6 

Potřeba zvýšit dávku (%) 

56,2 

85,3 

Rozdíly mezi 2 skupinami byly statisticky významné (p< 0,05) pro všechna uvedená kritéria. 
 

Klinická účinnost a bezpečnost u mužů 
 

U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu 

měsíců spermatogenezi. 

 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním 

poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem asi jeden den. Distribuční objem 
v rovnovážném stavu a celková clearance je 10 l a 0,6 l/hod. Jedna osmina dávky folitropinu alfa se 

vylučuje močí. 
 
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 70 %. Po opakovaném podání se 

folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného stavu během 3-4 dní. U žen 

potlačenou endogenní sekrecí gonadotropinu se ukázalo, že folitropin alfa efektivně stimuluje tvorbu 

folikulů a steroidogenezi navzdory neměřitelným hladinám LH. 
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a 

opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je 
již uvedené v 

jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku. 

 
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa 

(≥ 40 IU/kg/d) prodlouženou dobu, ačkoli bylo zaznamenáno snížení plodnosti. 
 
Je-li podáván ve 

vysokých dávkách (≥ 5 IU/kg/d), folitropin alfa způsobil snížení počtu 

životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována 
u urinárního menopauzálního gonadotropinu (hMG). Jelikož je však GONAL-f kontraindikován 

těhotenství, tato data mají omezený klinický význam. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Prášek 
 
Sacharóza 

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného 
Methionin 
Polysorbát 20 
Kyselina 

fosforečná 85 % 

11 

Hydroxid sodný 
 

Rozpouštědlo 
 
Voda na injekci 
 
6.2 

Inkompatibility 

 

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou 

uvedeny v bodě 6.6. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
2 roky 
 

Přípravek je určen k okamžitému a jednorázovému použití po prvním otevření a rekonstituci. 
 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 
Neu

chovávejte při teplotě nad 25 °C. 

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 
 
6.5 

Druh obalu a obsah balení 

 
GONAL-f je dodáván jako 

prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Prášek je balen do 3 ml 

injekčních lahviček (sklo typ I), s gumovou zátkou (bromobutylová guma) a hliníkovým snímatelným 

víčkem. Rozpouštědlo, 1 ml, je baleno buď do 2 nebo 3 ml injekčních lahviček (sklo typ I) s gumovou 
zátkou (guma potažená teflonem) nebo do 1 

ml předplněné injekční stříkačky (sklo typ I) s gumovou 

zátkou. 
 

Léčivý přípravek je dodáván v balení s 1 injekční lahvičkou a 1 injekční lahvičkou s rozpouštědlem 
nebo v balení po 1, 5 nebo 10 

injekčních lahvičkách s 1, 5 nebo 10 předplněnými injekčními 

stříkačkami s rozpouštědlem. 
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 
 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 
Pouze k jednorázovému použití. 
 
GONAL-

f je nutno před použitím naředit přiloženým rozpouštědlem (viz bod „Jak přípravek 

GONAL-f prášek a 

rozpouštědlo připravit a používat“ v příbalové informaci). 

 
GONAL-

f může být naředěn společně s lutropinem alfa a podán v jedné injekci. V tomto případě musí 

být lutropin alfa rozpu

štěn jako první, a poté se použije k rozpuštění prášku přípravku GONAL-f. 

Studie prokázaly, že společné podávání s lutropinem alfa nijak významně neovlivňuje aktivitu, 

stabilitu, farmakokinetické ani farmakodynamické vlastnosti léčivých látek. 
 

Naředěný roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částice nebo není čirý. 
 
Veškerý nepoužitý 

léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními 

požadavky. 
 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Merck Serono Europe Ltd. 
56 Marsh Wall 

12 

London E14 9TP 
Velká Británie 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLA 

 
EU/1/95/001/005 
EU/1/95/001/025 
EU/1/95/001/026 
EU/1/95/001/027 
 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 

Datum první registrace: 20. října 1995 

Datum posledního prodloužení registrace: 20. října 2010 
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské 

agentury pro léčivé přípravky 

http://www.ema.europa.eu

. 

13 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
GONAL-f 1050 IU/1,75 ml (77 

mikrogramů/1,75 ml), prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 

 
Každá vícedávková 

injekční lahvička obsahuje 87 mikrogramů follitropinum alfa*, (odpovídá 

1 200 IU), aby poskytla 77 mikrogram

ů (odpovídá 1050 IU) v 1,75 ml. Jeden ml naředěného roztoku 

obsahuje 600 IU. 
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon (r-

hFSH) vyráběný technologií rekombinování 

DNA z 

ovariálních buněk křečka čínského. 

 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. 
 
Popis prášku: bílé lyofilizované pelety. 

Popis rozpouštědla: čirý, bezbarvý roztok 
 

pH naředěného roztoku je 6,5-7,5. 
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 

Dospělé ženy 
 

• 

Anovulace (včetně syndromu polycystických ovarií) u žen, které neodpovídaly na léčbu 
klomifen citrátem. 

• 

Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované 

reprodukce (ART), např. in vitro fertilizaci (IVF), intra-fallopický přenos gamet a 
intra-

fallopický přenos zygot. 

• 

Spolu s 

luteinizačním hormonem (LH) je GONAL-f doporučován ke stimulaci rozvoje folikulů 

u žen s 

vážnou nedostatečností LH a FSH. V klinických studiích byly tyto pacientky definovány 

endogenními sérovými hladinami LH < 1,2 IU/l. 

 

Dospělí muži 

 

• 

GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem (hCG) ke stimulaci 

spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem. 

 
4.2 

Dávkování a způsob podání 

 

Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou 
poruch fertility. 
 

14 

Dávkování 
 

Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH. 

Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a 
postupy 

pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků 

obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže. 

Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší 

dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší 

celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro 

optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz 
bod 5.1. 
 
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové 

formy přípravku GONAL-f. 
 

Následující tabulka uvádí objem k aplikaci předepsané dávky: 
 

Dávka (IU) 

Ob

jem, který je třeba 

aplikovat (ml) 

75 

0,13 

150 

0,25 

225 

0,38 

300 

0,50 

375 

0,63 

450 

0,75 

 

Další injekce by měla být aplikována ve stejnou dobu následujícího dne. 
 

Ženy s anovulací (včetně syndromu polycystických ovarií) 
GONAL-

f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba 

zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu. 
 

Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75-150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o 37,5 IU, 
nebo 75 IU v 7- 

či nejlépe 14-denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné odpovědi. 

Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením velikosti 

folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle 

nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento 

cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit 

léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu. 
 
Po dosažení optimální odpo

vědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů 

rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa (r-hCG) nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 
24-48 hodin po poslední injekci GONALu-

f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den a 

den p

o podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace (IUI). 

 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán (viz bod 4.4). 

Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím. 
 

Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo 

jinou technikou asistované reprodukce. 

Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150-225 IU přípravku GONAL-f denně, které se 
zahajuje 2. nebo 3. 

dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů (což se měří 

monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřením), dávka se upravuje dle odpovědi 

pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů dosaženo 
10. 

den léčby (v rozmezí 5-20 dnů). 

 

15 

24-48 hodin po poslední injekci 

přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů 

r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 

IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů. 

 
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-

uvolňujícího hormonu (GnRH) se dnes 

běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně 
užívaném protokolu se GONAL-

f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se 

v podá

vání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby 

agonistou se podává 150-225 IU 

přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom upraví 

dle ovariální odpovědi. 

Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních 

pokusů, a potom postupně klesá. 

 

Ženy s anovulací z důvodu vážné nedostatečnosti LH a FSH. 
U žen s 

nedostatečností LH a FSH (hypogonatotropní hypogonadismus) je cílem léčby přípravkem 

GONAL-f spolu s lutropinem 

alfa tvorba jednoho zralého Graafova folikulu, ze kterého může být po 

podání lidského choriového gonadotropinu (hCG) uvolněn oocyt. GONAL-f by měl být podáván jako 

cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Jelikož tyto pacientky mají amenoreu a mají 

nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli. 
 

Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být 

přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a 

dle estrogenní odpovědi. 
 

Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7-14 denních intervalech po 
37,5 IU-75 

IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů. 

 

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo 
5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24-48 hodin po poslední injekci GONALu-

f. Pacientce se doporučuje 

pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. 

Případně může být provedeno IUI. 
 

Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou (LH/hCG) 

může vést k předčasnému zániku corpus luteum. 
 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla 
být znovu zahájena v dalš

ím cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím. 

 

Muži s hypogonadotropním hypogonadismem 
GONAL-

f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu 

měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno; 

současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně 
18 

měsíců. 

 
Zvláštní populace 
 

Starší lidé 

Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost 
p

řípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny. 

 

Porucha funkce ledvin nebo jater 

Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin 
nebo jater nebyly stanoveny. 
 
Pediatrická populace 
 

Použití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní. 
 

16 

Způsob podání 
 

Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. První injekce přípravku GONAL-f by měla být 

podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání přípravku GONAL-f samotnou pacientkou 
/samotným pac

ientem by mělo být prováděno pouze u pacientek/pacientů, kteří jsou dobře 

motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka. 
 
Jelikož GONAL-

f multidose je určen na několik injekcí, je třeba dát pacientům přesné pokyny, aby se 

zabránilo chybn

ému použití vícedávkové formy přípravku. 

 

důvodu místní reaktivity na benzylalkohol by nemělo být následující den pro injekci použito stejné 

místo. 
 

Jednotlivé naředěné injekční lahvičky by měly být použity pouze pro jediného pacienta. 

 
Návod k rekonstit

uci a podávání přípravku GONAL-f prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok je 

uveden v 

bodě 6.6 a v příbalové informaci. 

 
4.3 

Kontraindikace 

 

• 

hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 

• 

nádory hypotalamu nebo hypofýzy 

• 

zvětšení vaječníků nebo cysta na vaječníku, která není důsledkem polycystického ovariálního 
syndromu 

• 

gynekologické krvácením neznámé etiologie 

• 

karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu 

 
GONAL–

f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou: 

• 

primární selhání vaječníků 

• 

malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím 

• 

fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím. 

• 

primární nedostatečnost varlat 

 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
GONAL-

f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí 

reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její 

léčby. 
 

Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na 

dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f 

monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením 

sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může 

lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by 

měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby. 
 
Porfýrie 
 
Pacienti s porfýrií nebo s výskytem porfýrie v 

rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f 

pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby. 
 

Léčba u žen 
 

Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být 

zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště 

vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy 

adekvátně léčeny. 

17 

 

Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při 

ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod 

může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým 
monitorováním 

během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby 

měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů. 
 

klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při 

současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být 

prováděno nejlépe v 7-14 denních intervalech po 37,5-75 IU. 
 

Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním 
gonadotropinem (hMG). Srovnání se staršími ú

daji nasvědčuje, že četnost ovulací dosažená 

přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG. 

 

Syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS) 
Jedním z 

očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu 

dochází u žen se syndrom

em polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby. 

 

Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností. 

Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a 
zvýšením 

vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a 

vzácně perikardiální dutině. 
 

U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální 

distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy 

jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci, 
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní 
plicní 

nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo 

tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo 
infarktem myokardu. 
 

nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří polycystický 

ovariální syndrom s vysokou absolutní nebo rychle se zvyšující hladinou estradiolu v 

séru (např. 

> 900 pg/ml nebo 3 300 

pmol/l při anovulaci, > 3 000 pg/ml nebo > 11 000 pmol/l při ART) a velký 

počet rozvíjejících se ovariálních folikulů (např. > 3 folikuly o průměru ≥ 14 mm při anovulaci nebo 

≥ 20 folikulů o průměru ≥ 12 mm při ART). 
 

Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby, 

minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství (viz body 4.2 a 4.8). K včasné 

identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a 

měřením hladiny estradiolu. 
 

Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento 

syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví 

příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo 
> 20 200 pmol/l a/nebo 

≥ 40 

folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit, 

aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů. 

Syndrom OHSS se může velmi rychle (během 24 hodin) nebo během několika dní rozvinout 

závažnou zdravotní příhodu, Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima 

dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky po podání hCG by měly být sledovány 

alespoň po dobu dvou týdnů. 
 

Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace. 
 

18 

Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný 

OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být 

hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba. 
 

Vícečetné těhotenství 

U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání 

přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a 

více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod. 
 

minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi. 

 

U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných 

embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky. 
 

Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu. 
 

Potraty 

U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve 
srovnání s 

přirozeným početím vyšší. 

 

Mimoděložní těhotenství 
Ženy s 

anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu 

dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního 

těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší. 
 

Nádorová onemocnění reprodukčního systému 

U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění 

reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje 

riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne. 
 

Kongenitální malformace 

Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění. 

Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů (např. věk matky, kvalita spermatu) a 

důsledek vícečetných těhotenství. 
 

Tromboembolická příhoda 
U žen, které v 

nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a 

u žen s 

všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná 

anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U 

těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že 

riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS. 
 

Léčba u mužů 
 

Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti 

neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže 

nedošlo k účinné odpovědi. 
 

Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby. 
 
Obsah sodíku 
 
GONAL-

f obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“. 

 

19 

4.5 

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace (např. 

hCG, klomifen citrát) může zvýšit folikulární odpověď, zatímco průvodní podávání GnRH agonisty 
nebo antagonisty k 

vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f 

nutnou k 

dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby léčivým přípravkem GONAL-f nebyly 

zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s 

jiným léčivým přípravkem. 

 
4.6 

Fertilita, těhotenství a kojení 

 

Těhotenství 
 
Neexistuje indikace pro použití 

přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého 

souboru těhotných žen (méně než 300 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky 
nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa. 
 

Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek (viz bod 5.3). 

případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení 

případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f. 
 
Kojení 
 
GONAL-

f není indikován během kojení. 

 
Fertilita 
 
GONAL-f je indiko

ván pro použití v případě infertility (viz bod 4.1). 

 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 

Předpokládá se, že přípravek GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit 
nebo obsluhovat stroje. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Přehled bezpečnostního profilu 
 

K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě 

vpichu injekční stříkačky (např. bolest, erytém, hematom, otok a/nebo podráždění v místě vpichu). 
 

Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií (OHSS), který by 

měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté (viz 
bod 4.4). 
 
Velmi v

zácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám (viz bod 4.4). 

 
Seznam nežádoucích 

účinků 

 

Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), 

méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000). 
 

Léčba u žen 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

20 

Poruchy nervového systému 

Velmi časté: 

Bolest hlavy 

 

Cévní poruchy 
Velmi vzácné: 

Tromboembolismus (jak související tak nesouvisející s OHSS) 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Gastrointestinální poruchy 

Časté: 

Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení, 

průjem 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Velmi časté: 

Ovariální cysty 

Časté: 

Mírný až středně vážný OHSS (včetně související symptomatologie) 

Méně časté: 

Vážný OHSS (včetně související symptomatologie) (viz bod 4.4) 

Vzácné: 

Komplikace vážného OHSS 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

Léčba u mužů 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Poruchy kůže a podkožní tkáně 

Časté: 

Akné 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Časté: 

Gynekomastie, varikokéla 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

Vyšetření 

Časté: 

Přírůstek hmotnosti 

 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 
pokra

čovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

. 

 

4.9 

Předávkování 

 

Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu 
OHSS (viz bod 4.4). 
 
 

21 

5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny, 
ATC kód: G03GA05. 
 

U žen je nejdůležitějším účinkem parenterálního podání FSH tvorba zralých Graafových folikulů. U 
žen s 

anovulací je cílem léčby přípravkem GONAL-f vyvinutí jednoho zralého Graafova folikulu, ze 

kterého se po podání hCG uvolní vajíčko. 
 

Klinická účinnost a bezpečnost u žen 
 
V klinických studiích byli pacienti se 

závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní 

hladinou LH v séru < 1,2 

IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že 

existují rozdíly v 

měření LH v různých laboratořích. 

 
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH (folitropin alfa) a urinární FSH u ART (viz tabulka níže) 
a u indukce ovulace byl GONAL-

f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší 

doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu. 

U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u 
urinárního FSH k v

yššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH. 

 

Tabulka: Výsledky studie GF 8407 (randomizovaná studie u paralelních skupin srovnávající účinnost 

a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce) 
 

 

GONAL-f 

(n = 130) 

Urinární FSH  

(n = 116) 

Počet získaných oocytů 

11,0 ± 5,9 

8,8 ± 4,8 

Počet dnů, kdy je nutná stimulace 
pomocí FSH 

11,7 ± 1,9 

14,5 ± 3,3 

Celková požadovaná dávka FSH 

(počet ampulí s FSH 75 IU) 

27,6 ± 10,2 

40,7 ± 13,6 

Potřeba zvýšit dávku (%) 

56,2 

85,3 

Rozdíly mezi 2 skupinami byly statisticky významné (p< 0,05) pro všechna uvedená kritéria. 
 

Klinická účinnost a bezpečnost u mužů 
 

U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu 

měsíců spermatogenezi. 

 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním 

poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem asi jeden den. Distribuční objem 
v rovnovážném stavu a celková clearance je 10 l a 0,6 l/hod. Jedna osmina dávky folitropinu alfa se 

vylučuje močí. 
 
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 70 %. Po opakovaném podání se 

folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného stavu během 3-4 dní. U žen 

potlačenou endogenní sekrecí gonadotropinu se ukázalo, že folitropin alfa efektivně stimuluje tvorbu 

folikulů a steroidogenezi navzdory neměřitelným hladinám LH. 
 

22 

5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a 

opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je 
již uvedené v 

jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku. 

 

U králíků vyvolaly formy rozpuštěné v 0,9 % benzylalkoholu a 0,9 % benzylalkohol samotný mírné 

krvácení a subakutní zánět po jednorázové podkožní injekci, respektive mírné zánětlivé a 

degenerativní změny po jednorázové intramuskulární injekci. 
 
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa 

(≥ 40 IU/kg/d) prodlouženou dobu, ačkoli bylo zaznamenáno snížení plodnosti. 
 
Je-

li podáván ve vysokých dávkách (≥ 5 IU/kg/d), folitropin alfa způsobil snížení počtu 

životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována 
u urinárního menopauzálního gonadotropinu (hMG). Jelikož je však GONAL-f kontraindikován 

těhotenství, tato data mají omezený klinický význam. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Prášek 
 
Sacharóza 

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného 
Kyselina 

fosforečná 85 % 

Hydroxid sodný 
 

Rozpouštědlo 
 
Voda na injekci 
Benzylalkohol 
 
6.2 

Inkompatibility 

 
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být te

nto léčivý přípravek mísen s jinými 

léčivými přípravky.  
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
2 roky 
 

Naředěný roztok je stabilní po dobu 28 dní při teplotě do 25 °C. 
 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 

Před naředěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl 

přípravek chráněn před světlem. 
 

Po naředění neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním 

vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 
 

23 

6.5 

Druh obalu a obsah balení 

 
GONAL-f je ve 

formě prášku a rozpouštědla pro injekční roztok. Prášek je dodáván v 3 ml injekčních 

lahvičkách (sklo typ I), s gumovou zátkou (bromobutylová guma) a hliníkovým snímatelným víčkem. 

Roztok na rozpuštění je dodáván ve 2 ml předplněných injekčních stříkačkách (sklo typ I) s gumovou 

zátkou. Součástí balení jsou i polypropylenové injekční stříkačky s injekční jehlou z nerezové oceli 

určené k podání přípravku. 
 

Léčivý přípravek je dodáván v balení po 1 injekční lahvičce prášku s 1 předplněnou injekční 

stříkačkou roztoku k rozpuštění a 15 jednorázových injekčních stříkaček určených k aplikaci, 

odstupňovaných v jednotkách FSH. 

 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 
GONAL-f 1050 IU/1,75 ml (77 

mikrogramů/1,75 ml) musí být před použitím naředěn 2 ml 

přiloženého rozpouštědla. 
 

Přípravek GONAL-f 1050 IU/1,75 ml (77 mikrogramů/1,75 ml) nesmí být rozpouštěn s jiným 

přípravkem GONAL-f. 
 

Přiložená předplněná injekční stříkačka by měla být použita pouze k rozpuštění, poté by měla být 
zlikvidována v souladu s 

místními předpisy. V balení GONAL-f multidose se dodává sada aplikačních 

injekčních stříkaček stupňovaných v jednotkách FSH. Alternativně může být použita 1 ml injekční 

stříkačka stupňovaná v ml, s připevněnou injekční jehlou k podkožnímu podání (viz bod „Jak 

přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat “ v příbalové informaci). 
 

Naředěný roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částice nebo není čirý. 
 

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními 
požadavky. 
 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Merck Serono Europe Ltd. 
56 Marsh Wall 
London E14 9TP 
Velká Británie 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO 

 
EU/1/95/001/021 
 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 
Datum první registrace: 20. 

října 1995 

Datum posledního prodloužení registrace: 20. října 2010 
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské 

agentury pro léčivé přípravky 

http://www.ema.europa.eu

. 

24 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
GONAL-f 450 IU/0,75 ml (33 

mikrogramů/0,75 ml), prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 

 

Každá vícedávková injekční lahvička obsahuje 44 mikrogramů follitropinum alfa*, (odpovídá 
600 

IU), aby poskytla 33 mikrogramů (odpovídá 450 IU) v 0,75 ml. Jeden ml naředěného roztoku 

obsahuje 600 IU. 
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon (r-

hFSH) vyráběný technologií rekombinování 

DNA z 

ovariálních buněk křečka čínského. 

 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. 
 
Popis prášku: bílé lyofilizované pelety. 

Popis rozpouštědla: čirý, bezbarvý roztok 
 

pH naředěného roztoku je 6,5-7,5. 
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 

Dospělé ženy 
 

• 

Anovulace (včetně syndromu polycystických ovarií) u žen, které neodpovídaly na léčbu 
klomifen citrátem. 

• 

Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované 

reprodukce (ART), např. in vitro fertilizaci (IVF), intra-fallopický přenos gamet a 
intra-

fallopický přenos zygot. 

• 

Spolu s 

luteinizačním hormonem (LH) je GONAL-f doporučován ke stimulaci rozvoje folikulů 

u žen s 

vážnou nedostatečností LH a FSH. V klinických studiích byly tyto pacientky definovány 

endogenními sérovými hladinami LH < 1,2 IU/l. 

 

Dospělí muži 

 

• 

GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem (hCG) ke stimulaci 

spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem. 

 
4.2 

Dávkov

ání a způsob podání 

 

Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou 
poruch fertility. 
 

25 

Dávkování 
 

Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH. 

Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a 

postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků 

obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže. 
Srovnávací klini

cké studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší 

dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší 

celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro 

optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz 
bod 5.1. 
 
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové 

formy přípravku GONAL-f. 
 
Následujíc

í tabulka uvádí objem k aplikaci předepsané dávky: 

 

Dávka (IU) 

Objem, který je třeba 

aplikovat (ml) 

75 

0,13 

150 

0,25 

225 

0,38 

300 

0,50 

375 

0,63 

450 

0,75 

 

Další injekce by měla být aplikována ve stejnou dobu následujícího dne. 
 

Ženy s anovulací (včetně syndromu polycystických ovarií) 
GONAL-

f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba 

zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu. 
 

Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75-150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o 37,5 IU, 
nebo 75 IU v 7- 

či nejlépe 14-denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné odpovědi. 

Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením velikosti 

folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle 

nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento 

cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit 

léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu. 
 

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů 
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa (r-hCG) nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 
24-48 hodin po poslední injekci GONALu-

f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den a 

den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace (IUI). 
 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán (viz bod 4.4). 

Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím. 
 

Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo 

jinou technikou asistované reprodukce. 

Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150-225 IU přípravku GONAL-f denně, které se 
zahajuje 2. nebo 3. 

dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů (což se měří 

monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřením), dávka se upravuje dle odpovědi 
pacientky, 

obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů dosaženo 

10. 

den léčby (v rozmezí 5-20 dnů). 

 

26 

24-48 hodin po poslední injekci 

přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů 

r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvo

lání finálního dozrání folikulů. 

 
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-

uvolňujícího hormonu (GnRH) se dnes 

běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně 
užívaném protokolu se GONAL-f zahajuje p

řibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se 

v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby 
agonistou se podává 150-225 IU 

přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom upraví 

dle ovariá

lní odpovědi. 

Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních 

pokusů, a potom postupně klesá. 

 

Ženy s anovulací z důvodu vážné nedostatečnosti LH a FSH. 
U žen s 

nedostatečností LH a FSH (hypogonatotropní hypogonadismus) je cílem léčby přípravkem 

GONAL-f spolu s 

lutropinem alfa tvorba jednoho zralého Graafova folikulu, ze kterého může být po 

podání lidského choriového gonadotropinu (hCG) uvolněn oocyt. GONAL-f by měl být podáván jako 

cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Jelikož tyto pacientky mají amenoreu a mají 

nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli. 
 

Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být 

přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a 

dle estrogenní odpovědi. 
 

Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7-14 denních intervalech po 
37,5 IU-75 

IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů. 

 

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo 
5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24-48 hodin po poslední injekci GONALu-

f. Pacientce se doporučuje 

pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. 

Případně může být provedeno IUI. 
 

Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou (LH/hCG) 

může vést k předčasnému zániku corpus luteum. 
 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla 

být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím. 
 

Muži s hypogonadotropním hypogonadismem 
GONAL-

f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu 

měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno; 

současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně 
18 

měsíců. 

 
Zvláštní populace 
 

Starší lidé 
Neexistuje žádné relevantní pou

žití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost 

přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny. 
 

Porucha funkce ledvin nebo jater 

Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin 
nebo jater nebyly stanoveny. 
 
Pediatrická populace 
 

Použití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní. 
 

27 

Způsob podání 
 

Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. První injekce přípravku GONAL-f by měla být 

podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání přípravku GONAL-f samotnou pacientkou 

/samotným pacientem by mělo být prováděno pouze u pacientek/pacientů, kteří jsou dobře 

motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka. 
 
Jelikož GONAL-

f multidose je určen na několik injekcí, je třeba dát pacientům přesné pokyny, aby se 

zabránilo chybnému použití vícedávkové formy přípravku. 
 

důvodu místní reaktivity na benzylalkohol by nemělo být následující den pro injekci použito stejné 

místo. 
 

Jednotlivé naředěné injekční lahvičky by měly být použity pouze pro jediného pacienta. 

 
Návod k 

rekonstituci a podávání přípravku GONAL-f prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok je 

uveden v 

bodě 6.6 a v příbalové informaci. 

 
4.3 

Kontraindikace 

 

• 

hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 

• 

nádory hypotalamu nebo hypofýzy 

• 

zvětšení vaječníků nebo cysta na vaječníku, která není důsledkem polycystického ovariálního 
syndromu 

• 

gynekologické krvácením neznámé etiologie 

• 

karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu 

 
GONAL–f 

se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou: 

• 

primární selhání vaječníků 

• 

malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím 

• 

fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím. 

• 

primární nedostatečnost varlat 

 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
GONAL-

f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí 

reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její 

léčby. 
 

Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na 

dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f 

monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením 

sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může 

lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by 

měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby. 
 
Porfýrie 
 
Pacienti s porfýrií nebo s výskytem porfýrie v 

rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f 

pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby. 
 

Léčba u žen 
 

Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být 

zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště 

vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy 

adekvátně léčeny. 

28 

 

Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při 

ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod 

může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým 

monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby 

měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů. 
 
V klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariál

ní senzitivity vůči přípravku GONAL-f při 

současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být 

prováděno nejlépe v 7-14 denních intervalech po 37,5-75 IU. 
 

Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním 

gonadotropinem (hMG). Srovnání se staršími údaji nasvědčuje, že četnost ovulací dosažená 

přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG. 

 

Syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS) 
Jedním z 

očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu 

dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby. 
 

Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností. 

Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a 

zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a 

vzácně perikardiální dutině. 
 

U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální 

distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy 

jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci, 
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní 

plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo 

tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo 
infarktem myokardu. 
 

nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří polycystický 

ovariální syndrom s vysokou absolutní nebo rychle se zvyšující hladinou estradiolu v 

séru (např. 

> 900 pg/ml nebo 3 300 

pmol/l při anovulaci, > 3 000 pg/ml nebo > 11 000 pmol/l při ART) a velký 

počet rozvíjejících se ovariálních folikulů (např. > 3 folikuly o průměru ≥ 14 mm při anovulaci nebo 

≥ 20 folikulů o průměru ≥ 12 mm při ART). 
 

Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby, 

minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství (viz body 4.2 a 4.8). K včasné 

identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a 

měřením hladiny estradiolu. 
 

Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento 

syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví 

příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo 
> 20 200 pmol/l a/nebo 

≥ 40 

folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit, 

aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů. 

Syndrom OHSS se může velmi rychle (během 24 hodin) nebo během několika dní rozvinout 

závažnou zdravotní příhodu, Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima 

dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky po podání hCG by měly být sledovány 

alespoň po dobu dvou týdnů. 
 

Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace. 
 

29 

Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný 

OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být 

hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba. 
 

Vícečetné těhotenství 

U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání 

přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a 

více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod. 
 

minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi. 

 

U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných 

embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky. 
 

Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu. 
 

Potraty 

U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve 
srovnání s 

přirozeným početím vyšší. 

 

Mimoděložní těhotenství 
Ženy s 

anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu 

dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního 

těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší. 
 

Nádorová onemocnění reprodukčního systému 

U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění 

reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje 

riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne. 
 

Kongenitální malformace 

Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění. 

Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů (např. věk matky, kvalita spermatu) a 

důsledek vícečetných těhotenství. 
 

Tromboembolická příhoda 
U žen, které v 

nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a 

u žen s 

všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná 

anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U 

těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že 
riziko tromboembolic

kých příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS. 

 

Léčba u mužů 
 

Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti 

neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže 
nedošlo k 

účinné odpovědi. 

 

Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby. 
 
Obsah sodíku 
 
GONAL-

f obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“. 

 

30 

4.5 

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace (např. 

hCG, klomifen citrát) může zvýšit folikulární odpověď, zatímco průvodní podávání GnRH agonisty 
nebo antagonisty k vyvolání hy

pofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f 

nutnou k 

dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby léčivým přípravkem GONAL-f nebyly 

zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s 

jiným léčivým přípravkem. 

 
4.6 

Fertilita, 

těhotenství a kojení 

 

Těhotenství 
 
Neexistuje indikace pro použití 

přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého 

souboru těhotných žen (méně než 300 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky 
nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa. 
 

Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek (viz bod 5.3). 

případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení 

případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f. 
 
Kojení 
 
GONAL-

f není indikován během kojení. 

 
Fertilita 
 
GONAL-

f je indikován pro použití v případě infertility (viz bod 4.1). 

 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 

Předpokládá se, že přípravek GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit 
nebo obsluhovat stroje. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Přehled bezpečnostního profilu 
 

K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě 

vpichu injekční stříkačky (např. bolest, erytém, hematom, otok a/nebo podráždění v místě vpichu). 
 

Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií (OHSS), který by 

měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté (viz 
bod 4.4). 
 
Velmi v

zácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám (viz bod 4.4). 

 

Seznam nežádoucích účinků 
 

Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), 

méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000). 
 

Léčba u žen 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

31 

Poruchy nervového systému 

Velmi časté: 

Bolest hlavy 

 

Cévní poruchy 
Velmi vzácné: 

Tromboembolismus (jak související tak nesouvisející s OHSS) 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Gastrointestinální poruchy 

Časté: 

Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení, 

průjem 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Velmi časté: 

Ovariální cysty 

Časté: 

Mírný až středně vážný OHSS (včetně související symptomatologie) 

Méně časté: 

Vážný OHSS (včetně související symptomatologie) (viz bod 4.4) 

Vzácné: 

Komplikace vážného OHSS 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

Léčba u mužů 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Poruchy kůže a podkožní tkáně 

Časté: 

Akné 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Časté: 

Gynekomastie, varikokéla 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

Vyšetření 

Časté: 

Přírůstek hmotnosti 

 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 
ú

činků uvedeného v 

Dodatku V

. 

 

4.9 

Předávkování 

 

Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu 
OHSS (viz bod 4.4). 
 
 

32 

5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny, 
ATC kód: G03GA05. 
 

U žen je nejdůležitějším účinkem parenterálního podání FSH tvorba zralých Graafových folikulů. U 
žen s 

anovulací je cílem léčby přípravkem GONAL-f vyvinutí jednoho zralého Graafova folikulu, ze 

kterého se po podání hCG uvolní vajíčko. 
 

Klinická účinnost a bezpečnost u žen 
 
V klinických studiích byli pacienti se záv

ažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní 

hladinou LH v séru < 1,2 

IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že 

existují rozdíly v 

měření LH v různých laboratořích. 

 
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH (folitropin alfa) a urinární FSH u ART (viz tabulka níže) 
a u indukce ovulace byl GONAL-

f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší 

doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu. 

U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u 

urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH. 
 

Tabulka: Výsledky studie GF 8407 (randomizovaná studie u paralelních skupin srovnávající účinnost 

a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce) 
 

 

GONAL-f 

(n = 130) 

Urinární FSH  

(n = 116) 

Počet získaných oocytů 

11,0 ± 5,9 

8,8 ± 4,8 

Počet dnů, kdy je nutná stimulace 
pomocí FSH 

11,7 ± 1,9 

14,5 ± 3,3 

Celková požadovaná dávka FSH 

(počet ampulí s FSH 75 IU) 

27,6 ± 10,2 

40,7 ± 13,6 

Potřeba zvýšit dávku (%) 

56,2 

85,3 

Rozdíly mezi 2 skupinami byly statisticky významné (p< 0,05) pro všechna uvedená kritéria. 
 

Klinická účinnost a bezpečnost u mužů 
 

U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu 

měsíců spermatogenezi. 

 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním 

poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem asi jeden den. Distribuční objem 
v rovnovážném stavu a celková clearance je 10 l a 0,6 l/hod. Jedna osmina dávky folitropinu alfa se 

vylučuje močí. 
 
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 70 %. Po opakovaném podání se 

folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného stavu během 3-4 dní. U žen 

potlačenou endogenní sekrecí gonadotropinu se ukázalo, že folitropin alfa efektivně stimuluje tvorbu 

folikulů a steroidogenezi navzdory neměřitelným hladinám LH. 
 

33 

5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a 

opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je 
již uvedené v 

jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku. 

 

U králíků vyvolaly formy rozpuštěné v 0,9 % benzylalkoholu a 0,9 % benzylalkohol samotný mírné 

krvácení a subakutní zánět po jednorázové podkožní injekci, respektive mírné zánětlivé a 

degenerativní změny po jednorázové intramuskulární injekci. 
 
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa 

(≥ 40 IU/kg/d) prodlouženou dobu, ačkoli bylo zaznamenáno snížení plodnosti. 
 
Je-

li podáván ve vysokých dávkách (≥ 5 IU/kg/d), folitropin alfa způsobil snížení počtu 

životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována 
u urinárního menopauzálního gonadotropinu (hMG). Jelikož je však GONAL-f kontraindikován 

těhotenství, tato data mají omezený klinický význam. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Prášek 
 
Sacharóza 

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného 
Kyselina 

fosforečná 85 % 

Hydroxid sodný 
 

Rozpouštědlo 
 
Voda na injekci 
Benzylalkohol 
 
6.2 

Inkompatibility 

 
Studie kompatibility nejsou k 

dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými 

léčivými přípravky.  
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
2 roky 
 

Naředěný roztok je stabilní po dobu 28 dní při teplotě do 25 °C. 
 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 

Před naředěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl 

přípravek chráněn před světlem. 
 

Po naředění neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním 

vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 
 

34 

6.5 

Druh obalu a obsah balení 

 
GONAL-

f je ve formě prášku a rozpouštědla pro injekční roztok. Prášek je dodáván v 3 ml injekčních 

lahvičkách (sklo typ I), s gumovou zátkou (bromobutylová guma) a hliníkovým snímatelným víčkem. 
Roztok na 

rozpuštění je dodáván v 1 ml předplněných injekčních stříkačkách (sklo typ I) s gumovou 

zátkou. Součástí balení jsou i polypropylenové injekční stříkačky s injekční jehlou z nerezové oceli 

určené k podání přípravku. 
 

Léčivý přípravek je dodáván v balení po 1 injekční lahvičce prášku s 1 předplněnou injekční 

stříkačkou roztoku k rozpuštění a 6 jednorázových injekčních stříkaček určených k aplikaci, 

odstupňovaných v jednotkách FSH. 
 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 
GONAL-f 450 IU/0,75 ml (33 

mikrogramů/0,75 ml) musí být před použitím naředěn 1 ml přiloženého 

rozpouštědla. 

Přípravek GONAL-f 450 IU/0,75 ml (33 mikrogramů/0,75 ml) nesmí být rozpouštěn s jiným 

přípravkem GONAL-f. 
 

Přiložená předplněná injekční stříkačka by měla být použita pouze k rozpuštění, poté by měla být 
zlikvidována v souladu s 

místními předpisy. V balení GONAL-f multidose se dodává sada aplikačních 

injekčních stříkaček stupňovaných v jednotkách FSH. Alternativně může být použita 1 ml injekční 

stříkačka stupňovaná v ml, s připevněnou injekční jehlou k podkožnímu podání (viz bod „Jak 

přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat “ v příbalové informaci). 
 

Naředěný roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částice nebo není čirý. 
 
Veškerý ne

použitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními 

požadavky. 
 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Merck Serono Europe Ltd. 
56 Marsh Wall 
London E14 9TP 
Velká Británie 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO 

 
EU/1/95/001/031 
 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 

Datum první registrace: 20. října 1995 

Datum posledního prodloužení registrace: 20. října 2010 
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské 
agentury p

ro léčivé přípravky 

http://www.ema.europa.eu

. 

35 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
GONAL-f 300 IU/0,50 ml (22 

mikrogramů/0,50 ml), prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 

 
Každá vícedávk

ová injekční lahvička obsahuje 33 mikrogramů follitropinum alfa*, (odpovídá 

450 IU), aby poskytla 22 

mikrogramů (odpovídá 300 IU) v 0,50 ml. Jeden ml naředěného roztoku 

obsahuje 600 IU. 
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon (r-

hFSH) vyráběný technologií rekombinování 

DNA z 

ovariálních buněk křečka čínského. 

 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. 
 
Popis prášku: bílé lyofilizované pelety. 

Popis rozpouštědla: čirý, bezbarvý roztok 
 

pH naředěného roztoku je 6,5-7,5. 
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 

Dospělé ženy 
 

• 

Anovulace (včetně syndromu polycystických ovarií) u žen, které neodpovídaly na léčbu 
klomifen citrátem. 

• 

Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované 

reprodukce (ART), např. in vitro fertilizaci (IVF), intra-fallopický přenos gamet a 
intra-

fallopický přenos zygot. 

• 

Spolu s 

luteinizačním hormonem (LH) je GONAL-f doporučován ke stimulaci rozvoje folikulů 

u žen s vážnou 

nedostatečností LH a FSH. V klinických studiích byly tyto pacientky definovány 

endogenními sérovými hladinami LH < 1,2 IU/l. 

 

Dospělí muži 

 

• 

GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem (hCG) ke stimulaci 

spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem. 

 
4.2 

Dávkování a způsob podání 

 

Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou 
poruch fertility. 
 

36 

Dávkování 
 

Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH. 

Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a 

postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků 

obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže. 

Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší 

dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší 
celková dávka p

řípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro 

optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz 
bod 5.1. 
 
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové 

formy přípravku GONAL-f. 
 

Následující tabulka uvádí objem k aplikaci předepsané dávky: 
 

Dávka (IU) 

Objem, který je třeba 

aplikovat (ml) 

75 

0,13 

150 

0,25 

225 

0,38 

300 

0,50 

 

Další injekce by měla být aplikována ve stejnou dobu následujícího dne. 
 

Ženy s anovulací (včetně syndromu polycystických ovarií) 
GONAL-

f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba 

zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu. 
 

Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75-150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o 37,5 IU, 
nebo 75 IU v 7- 

či nejlépe 14-denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné odpovědi. 

Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením velikosti 
foli

kulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle 

nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento 

cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit 

léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu. 
 

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů 
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa (r-hCG) nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 
24-48 hodin po poslední injekci GONALu-

f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den a 

den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace (IUI). 
 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán (viz bod 4.4). 

Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím. 
 

Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo 

jinou technikou asistované reprodukce. 

Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150-225 IU přípravku GONAL-f denně, které se 
zahajuje 2. nebo 3. 

dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů (což se měří 

monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřením), dávka se upravuje dle odpovědi 

pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů dosaženo 
10. 

den léčby (v rozmezí 5-20 dnů). 

 
24-48 hodin po poslední injekci 

přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů 

r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 

IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů. 

 

37 

Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-

uvolňujícího hormonu (GnRH) se dnes 

běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně 
užívaném protokolu se GONAL-

f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se 

v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby 
agonistou se podává 150-225 IU 

přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom upraví 

dle ovariální odpovědi. 

Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních 

pokusů, a potom postupně klesá. 

 

Ženy s anovulací z důvodu vážné nedostatečnosti LH a FSH. 
U žen s nedosta

tečností LH a FSH (hypogonatotropní hypogonadismus) je cílem léčby přípravkem 

GONAL-f spolu s 

lutropinem alfa tvorba jednoho zralého Graafova folikulu, ze kterého může být po 

podání lidského choriového gonadotropinu (hCG) uvolněn oocyt. GONAL-f by měl být podáván jako 

cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Jelikož tyto pacientky mají amenoreu a mají 

nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli. 
 

Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být 

přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a 

dle estrogenní odpovědi. 
 

Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7-14 denních intervalech po 
37,5 IU-75 IU. M

ůže být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů. 

 

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo 
5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24-48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce 

se doporučuje 

pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. 

Případně může být provedeno IUI. 
 

Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou (LH/hCG) 

může vést k předčasnému zániku corpus luteum. 
 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla 

být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím. 
 

Muži s hypogonadotropním hypogonadismem 
GONAL-

f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu 

měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno; 

současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně 
18 

měsíců. 

 
Zvláštní populace 
 

Starší lidé 

Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost 

přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny. 
 

Porucha funkce ledvin nebo jater 

Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin 
nebo jater nebyly stanoveny. 
 
Pediatrická populace 
 

Použití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní. 
 

38 

Způsob podání 
 

Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. První injekce přípravku GONAL-f by měla být 

podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání přípravku GONAL-f samotnou pacientkou 

/samotným pacientem by mělo být prováděno pouze u pacientek/pacientů, kteří jsou dobře 

motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka. 
 
Jelikož GONAL-

f multidose je určen na několik injekcí, je třeba dát pacientům přesné pokyny, aby se 

zabránilo chybnému použití vícedávkové formy přípravku. 
 

důvodu místní reaktivity na benzylalkohol by nemělo být následující den pro injekci použito stejné 

místo. 
 

Jednotlivé naředěné injekční lahvičky by měly být použity pouze pro jediného pacienta. 

 
Návod k 

rekonstituci a podávání přípravku GONAL-f prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok je 

uveden v 

bodě 6.6 a v příbalové informaci. 

 
4.3 

Kontraindikace 

 

• 

hypersenz

itivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 

• 

nádory hypotalamu nebo hypofýzy 

• 

zvětšení vaječníků nebo cysta na vaječníku, která není důsledkem polycystického ovariálního 
syndromu 

• 

gynekologické krvácením neznámé etiologie 

• 

karci

nom vaječníků, dělohy nebo prsu 

 
GONAL–

f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou: 

• 

primární selhání vaječníků 

• 

malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím 

• 

fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím. 

• 

primární nedostatečnost varlat 

 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
GONAL-

f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí 

reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její 

léčby. 
 

Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na 

dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f 

monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením 

sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může 

lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by 

měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby. 
 
Porfýrie 
 
Pacienti s porfýrií nebo s výskytem porfýrie v 

rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f 

pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby. 
 

Léčba u žen 
 

Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být 

zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště 

vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy 

adekvátně léčeny. 

39 

 

Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při 

ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod 

může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým 

monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby 

měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů. 
 
V klinický

ch studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při 

současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být 

prováděno nejlépe v 7-14 denních intervalech po 37,5-75 IU. 
 
Nebylo provedeno 

přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním 

gonadotropinem (hMG). Srovnání se staršími údaji nasvědčuje, že četnost ovulací dosažená 

přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG. 

 

Syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS) 
Jedním z 

očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu 

dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby. 
 

Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností. 

Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a 

zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a 

vzácně perikardiální dutině. 
 

U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální 

distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy 

jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci, 
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní 

plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo 

tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo 
infarktem myokardu. 
 

nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří polycystický 

ovariální syndrom s vysokou absolutní nebo rychle se zvyšující hladinou estradiolu v 

séru (např. 

> 900 pg/ml nebo 3 300 pm

ol/l při anovulaci, > 3 000 pg/ml nebo > 11 000 pmol/l při ART) a velký 

počet rozvíjejících se ovariálních folikulů (např. > 3 folikuly o průměru ≥ 14 mm při anovulaci nebo 

≥ 20 folikulů o průměru ≥ 12 mm při ART). 
 

Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby, 

minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství (viz body 4.2 a 4.8). K včasné 

identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a 

měřením hladiny estradiolu. 
 

Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento 

syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví 

příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo 
> 20 200 pmol/l a/nebo 

≥ 40 

folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit, 

aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů. 
Syndr

om OHSS se může velmi rychle (během 24 hodin) nebo během několika dní rozvinout 

závažnou zdravotní příhodu, Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima 

dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky po podání hCG by měly být sledovány 

alespoň po dobu dvou týdnů. 
 

Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace. 
 

40 

Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný 

OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být 

hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba. 
 

Vícečetné těhotenství 

U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání 

přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a 

více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod. 
 

minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi. 

 
U pacientek podstupujících ART sou

visí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných 

embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky. 
 

Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu. 
 

Potraty 

U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve 
srovnání s 

přirozeným početím vyšší. 

 

Mimoděložní těhotenství 
Ženy s 

anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu 

dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního 

těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší. 
 

Nádorová onemocnění reprodukčního systému 

U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění 

reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje 

riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne. 
 

Kongenitální malformace 

Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění. 
Je to považov

áno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů (např. věk matky, kvalita spermatu) a 

důsledek vícečetných těhotenství. 
 

Tromboembolická příhoda 
U žen, které v 

nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a 

u žen s 

všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná 

anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U 

těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že 

riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS. 
 

Léčba u mužů 
 

Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti 

neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže 

nedošlo k účinné odpovědi. 
 

Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby. 
 
Obsah sodíku 
 
GONAL-

f obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“. 

 

41 

4.5 

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace (např. 

hCG, klomifen citrát) může zvýšit folikulární odpověď, zatímco průvodní podávání GnRH agonisty 
nebo antagonisty k 

vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f 

nutnou k 

dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby léčivým přípravkem GONAL-f nebyly 

zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s j

iným léčivým přípravkem. 

 
4.6 

Fertilita, těhotenství a kojení 

 

Těhotenství 
 
Neexistuje indikace pro použití 

přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého 

souboru těhotných žen (méně než 300 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky 
nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa. 
 

Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek (viz bod 5.3). 

případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení 

případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f. 
 
Kojení 
 
GONAL-

f není indikován během kojení. 

 
Fertilita 
 
GONAL-

f je indikován pro použití v případě infertility (viz bod 4.1). 

 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 

Předpokládá se, že přípravek GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit 
nebo obsluhovat stroje. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Přehled bezpečnostního profilu 
 

K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě 

vpichu injekční stříkačky (např. bolest, erytém, hematom, otok a/nebo podráždění v místě vpichu). 
 

Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií (OHSS), který by 

měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté (viz 
bod 4.4). 
 
Velmi v

zácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám (viz bod 4.4). 

 

Seznam nežádoucích účinků 
 

Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), 

méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000). 
 

Léčba u žen 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

42 

Poruchy nervového systému 

Velmi časté: 

Bolest hlavy 

 

Cévní poruchy 
Velmi vzácné: 

Tromboembolismus (jak související tak nesouvisející s OHSS) 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Gastrointestinální poruchy 

Časté: 

Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení, 

průjem 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Velmi časté: 

Ovariální cysty 

Časté: 

Mírný až středně vážný OHSS (včetně související symptomatologie) 

Méně časté: 

Vážný OHSS (včetně související symptomatologie) (viz bod 4.4) 

Vzácné: 

Komplikace vážného OHSS 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

Léčba u mužů 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mírné až s

tředně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Poruchy kůže a podkožní tkáně 

Časté: 

Akné 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Časté: 

Gynekomastie, varikokéla 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

Vyšetření 

Časté: 

Přírůstek hmotnosti 

 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

. 

 

4.9 

Předávkování 

 

Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu 
OHSS (viz bod 4.4). 
 
 

43 

5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny, 
ATC kód: G03GA05. 
 

U žen je nejdůležitějším účinkem parenterálního podání FSH tvorba zralých Graafových folikulů. U 
žen s 

anovulací je cílem léčby přípravkem GONAL-f vyvinutí jednoho zralého Graafova folikulu, ze 

kterého se po podání hCG uvolní vajíčko. 
 

Klinická účinnost a bezpečnost u žen 
 
V klinických studiích byli pacienti se 

závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní 

hladinou LH v séru < 1,2 

IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že 

existují rozdíly v 

měření LH v různých laboratořích. 

 
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH (folitropin alfa) a urinární FSH u ART (viz tabulka níže) 
a u indukce ovulace byl GONAL-

f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší 

doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu. 
U AR

T vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u 

urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH. 
 

Tabulka: Výsledky studie GF 8407 (randomizovaná studie u paralelních skupin srovnávající účinnost 

a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce) 
 

 

GONAL-f 

(n = 130) 

Urinární FSH  

(n = 116) 

Počet získaných oocytů 

11,0 ± 5,9 

8,8 ± 4,8 

Počet dnů, kdy je nutná stimulace 
pomocí FSH 

11,7 ± 1,9 

14,5 ± 3,3 

Celková požadovaná dávka FSH 

(počet ampulí s FSH 75 IU) 

27,6 ± 10,2 

40,7 ± 13,6 

Potřeba zvýšit dávku (%) 

56,2 

85,3 

Rozdíly mezi 2 skupinami byly statisticky významné (p< 0,05) pro všechna uvedená kritéria. 
 

Klinická účinnost a bezpečnost u mužů 
 

U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu 

měsíců spermatogenezi. 

 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním 

poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem asi jeden den. Distribuční objem 
v rovnovážném stavu a celková clearance je 10 l a 0,6 l/hod. Jedna osmina dávky folitropinu alfa se 

vylučuje močí. 
 
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 70 %. Po opakovaném podání se 

folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného stavu během 3-4 dní. U žen 

potlačenou endogenní sekrecí gonadotropinu se ukázalo, že folitropin alfa efektivně stimuluje tvorbu 

folikulů a steroidogenezi navzdory neměřitelným hladinám LH. 
 

44 

5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a 

opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je 
již uvedené v 

jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku. 

 

U králíků vyvolaly formy rozpuštěné v 0,9 % benzylalkoholu a 0,9 % benzylalkohol samotný mírné 

krvácení a subakutní zánět po jednorázové podkožní injekci, respektive mírné zánětlivé a 
degenerativní 

změny po jednorázové intramuskulární injekci. 

 
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa 

(≥ 40 IU/kg/d) prodlouženou dobu, ačkoli bylo zaznamenáno snížení plodnosti. 
 
Je-li podáván ve vysokých dávkách 

(≥ 5 IU/kg/d), folitropin alfa způsobil snížení počtu 

životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována 
u urinárního menopauzálního gonadotropinu (hMG). Jelikož je však GONAL-f kontraindikován 

těhotenství, tato data mají omezený klinický význam. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Prášek 
 
Sacharóza 

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného 
Kyselina 

fosforečná 85 % 

Hydroxid sodný 
 

Rozpouštědlo 
 
Voda na injekci 
Benzylalkohol 
 
6.2 

Inkompatibility 

 
Studie kompatibility nejsou k 

dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými 

léčivými přípravky.  
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
2 roky 
 

Naředěný roztok je stabilní po dobu 28 dní při teplotě do 25 °C. 
 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 

Před naředěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl 

přípravek chráněn před světlem. 
 

Po naředění neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním 

vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 
 

45 

6.5 

Druh obalu a obsah balení 

 
GONAL-

f je ve formě prášku a rozpouštědla pro injekční roztok. Prášek je dodáván v 3 ml injekčních 

lahvičkách (sklo typ I), s gumovou zátkou (bromobutylová guma) a hliníkovým snímatelným víčkem. 

Roztok na rozpuštění je dodáván v 1 ml předplněných injekčních stříkačkách (sklo typ I) s gumovou 

zátkou. Součástí balení jsou i polypropylenové injekční stříkačky s injekční jehlou z nerezové oceli 

určené k podání přípravku. 
 

Léčivý přípravek je dodáván v balení po 1 injekční lahvičce prášku s 1 předplněnou injekční 

stříkačkou roztoku k rozpuštění a 4 jednorázových injekčních stříkaček určených k aplikaci, 

odstupňovaných v jednotkách FSH. 
 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 
GONAL-f 300 IU/0,50 ml (22 

mikrogramů/0,50 ml) musí být před použitím naředěn 0,75 ml 

přiloženého rozpouštědla. 
 

Přípravek GONAL-f 300 IU/0,50 ml (22 mikrogramů/0,50 ml) nesmí být rozpouštěn s jiným 

přípravkem GONAL-f. 
 

Přiložená předplněná injekční stříkačka by měla být použita pouze k rozpuštění, poté by měla být 
zlikvidována v souladu s 

místními předpisy. V balení GONAL-f multidose se dodává sada aplikačních 

injekčních stříkaček stupňovaných v jednotkách FSH. Alternativně může být použita 1 ml injekční 

stříkačka stupňovaná v ml, s připevněnou injekční jehlou k podkožnímu podání (viz bod „Jak 

přípravek GONAL-f prášek a rozpouštědlo připravit a používat “ v příbalové informaci). 
 

Naředěný roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částice nebo není čirý. 
 

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními 
požadavky. 
 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Merck Serono Europe Ltd. 
56 Marsh Wall 
London E14 9TP 
Velká Británie 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO 

 
EU/1/95/001/032 
 
 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 

Datum první registrace: 20. října 1995 

Datum posledního prodloužení registrace: 20. října 2010 
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské 

agentury pro léčivé přípravky 

http://www.ema.europa.eu

. 

46 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
GONAL-f 300 IU/0,5 ml (22 

mikrogramů/0,5 ml), injekční roztok v předplněném peru 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 

 
Jeden ml roztoku obsahuje 600 IU follitropinum alfa*, (odpovídá 44 

mikrogramům). 

 

Jedno vícedávkové předplněné pero dodává 300 IU (odpovídá 22 mikrogramům) v 0,5 ml. 
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon (r-

hFSH) vyráběný technologií rekombinování 

DNA z 

ovariálních buněk křečka čínského. 

 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Injekční roztok v předplněném peru. 
 

Čirý bezbarvý roztok. 
 
pH roztoku je 6,7-7,3. 
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 

Dospělé ženy 
 

• 

Anovulace (včetně syndromu polycystických ovarií) u žen, které neodpovídaly na léčbu 
klomifen citrátem. 

• 

Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované 

reprodukce (ART), např. in vitro fertilizaci (IVF), intra-fallopický přenos gamet a 
intra-

fallopický přenos zygot. 

• 

Spolu s 

luteinizačním hormonem (LH) je GONAL-f doporučován ke stimulaci rozvoje folikulů 

u žen s 

vážnou nedostatečností LH a FSH. V klinických studiích byly tyto pacientky definovány 

endogenními sérovými hladinami LH < 1,2 IU/l. 

 

Dospělí muži 

 

• 

GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem (hCG) ke stimulaci 

spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem. 

 
4.2 

Dávkování a způsob podání 

 

Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou 
poruch fertility. 
 

Pacienti musí obdržet pro svůj léčebný režim podávání správný počet per a musí být vyškoleni v 
používání správných metod podávání injekcí. 
 
Dávkování 
 

Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH. 

Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a 

47 

postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků 

obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže. 

Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší 

dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší 

celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro 

optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz 
bod 5.1. 
 
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové 

formy přípravku GONAL-f. 
 

Ženy s anovulací (včetně syndromu polycystických ovarií) 
GONAL-

f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba 

zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu. 
 

Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75-150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o 37,5 IU, 
nebo 75 IU v 7- 

či nejlépe 14-denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné odpovědi. 

čba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením velikosti 

folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle 

nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento 

cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit 

léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu. 
 

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů 
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa (r-hCG) nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 
24-48 hodin po poslední injekci GONALu-

f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den a 

den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace (IUI). 
 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán (viz bod 4.4). 

Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím. 
 

Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo 

jinou technikou asistované reprodukce. 

Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150-225 IU přípravku GONAL-f denně, které se 
zahajuje 2. nebo 3. 

dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů (což se měří 

monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřením), dávka se upravuje dle odpovědi 

pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů dosaženo 
10. 

den léčby (v rozmezí 5-20 dnů). 

 
24-48 hodin po poslední injekci 

přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů 

r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 

IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů. 

 
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-

uvolňujícího hormonu (GnRH) se dnes 

běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně 
užívaném protokolu se GONAL-

f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se 

v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby 
agonistou se podává 150-225 IU 

přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom upraví 

dle ovariální odpovědi. 
 

Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních 

pokusů, a potom postupně klesá. 

 

Ženy s anovulací z důvodu vážné nedostatečnosti LH a FSH. 
U žen s 

nedostatečností LH a FSH (hypogonatotropní hypogonadismus) je cílem léčby přípravkem 

GONAL-f spolu s lutropinem alfa tvorba jednoho zralého Graafova folikulu, ze kteréh

o může být po 

podání lidského choriového gonadotropinu (hCG) uvolněn oocyt. GONAL-f by měl být podáván jako 

48 

cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Jelikož tyto pacientky mají amenoreu a mají 

nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli. 
 

Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být 

přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a 

dle estrogenní odpovědi. 
 

Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7-14 denních intervalech po 
37,5 IU-75 

IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů. 

 

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo 
5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24-48 hodin po poslední injekci GONALu-

f. Pacientce se doporučuje 

pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. 

Případně může být provedeno IUI. 
 

Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou (LH/hCG) 

může vést k předčasnému zániku corpus luteum. 
 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla 

být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím. 
 

Muži s hypogonadotropním hypogonadismem 
GONAL-

f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu 

měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno; 

současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně 
18 

měsíců. 

 
Zvláštní populace 
 

Starší lidé 

Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost 

přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny. 
 

Porucha funkce ledvin nebo jater 

Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin 
nebo jater nebyly stanoveny. 
 
Pediatrická populace 
 

Použití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní. 
 

Způsob podání 
 

Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. První injekce přípravku GONAL-f by měla být 

podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání přípravku GONAL-f samotnou 

pacientkou/samotným pacientem by mělo být prováděno pouze u pacientek/pacientů, kteří jsou dobře 

motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka. 
 

Jelikož předplněné pero s vícedávkovou zásobní vložkou GONAL-f je určeno na několik injekcí, je 

třeba dát pacientovi přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy přípravku. 
Návod k 

podávání pomocí předplněného pera je uveden v bodě 6.6 a v „Návodu k použití“. 

 
4.3 

Kontraindikace 

 

• 

hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 

• 

nádory hypotalamu nebo hypofýzy 

49 

• 

zvětšení vaječníků nebo cysta na vaječníku, která není důsledkem polycystického ovariálního 
syndromu 

• 

gynekologické krvácením neznámé etiologie 

• 

karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu 

 
GONAL–

f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou: 

• 

primární selhání vaječníků 

• 

malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím 

• 

fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím. 

• 

primární nedostatečnost varlat 

 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
GONAL-

f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí 

reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její 

léčby. 
 

Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na 

dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f 

monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením 

sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může 

lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by 

měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby. 
 
Porfýrie 
 
Pacienti s porfýrií nebo s výskytem porfýrie v 

rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f 

pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby. 
 

Léčba u žen 
 

Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být 
zho

dnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště 

vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy 

adekvátně léčeny. 
 

Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při 

ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod 

může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým 

monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby 

měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů. 
 

klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při 

současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být 

prováděno nejlépe v 7-14 denních intervalech po 37,5-75 IU. 
 

Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním 

gonadotropinem (hMG). Srovnání se staršími údaji nasvědčuje, že četnost ovulací dosažená 

přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG. 

 

Syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS) 
Jedním z 

očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu 

dochází u žen se syndromem polycyst

ických ovarií a obvykle odezní bez léčby. 

 

Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností. 

Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a 

50 

zvýšením vaskulární 

permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a 

vzácně perikardiální dutině. 
 

U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální 

distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy 

jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci, 
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní 

plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo 

tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo 
infarktem myokardu. 
 

nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří polycystický 

ovariální syndrom s vysokou absolutní nebo rychle se zvyšující hladinou estradiolu v 

séru (např. 

> 900 pg/ml nebo 3 300 

pmol/l při anovulaci, > 3 000 pg/ml nebo > 11 000 pmol/l při ART) a velký 

počet rozvíjejících se ovariálních folikulů (např. > 3 folikuly o průměru ≥ 14 mm při anovulaci nebo 

≥ 20 folikulů o průměru ≥ 12 mm při ART). 
 

Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby, 

minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství (viz body 4.2 a 4.8). K včasné 

identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a 

měřením hladiny estradiolu. 
 

Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento 

syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví 

příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo 
> 20 200 pmol/l a/nebo 

≥ 40 

folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit, 

aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů. 

Syndrom OHSS se může velmi rychle (během 24 hodin) nebo během několika dní rozvinout 

závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima 

dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky by měly být po podání hCG sledovány 

alespoň po dobu dvou týdnů. 
 

Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace. 
 

Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný 

OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být 

hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba. 
 

Vícečetné těhotenství 

U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání 

přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a 

více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod. 
 

minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi. 

 

U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných 

embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky. 
 

Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu. 
 

Potraty 

U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve 
srovnání s 

přirozeným početím vyšší. 

 

51 

Mimoděložní těhotenství 
Ženy s a

namnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu 

dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního 

těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší. 
 

Nádorová onemocnění reprodukčního systému 

U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění 

reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje 

riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne. 
 

Kongenitální malformace 

Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění. 

Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů (např. věk matky, kvalita spermatu) a 

důsledek vícečetných těhotenství. 
 

Tromboembolická příhoda 
U žen, které v 

nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a 

u žen s 

všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná 

anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U 

těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že 

riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS. 
 

Léčba u mužů 
 
Zvýšené 

hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti 

neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže 

nedošlo k účinné odpovědi. 
 

Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby. 
 
Obsah sodíku 
 
GONAL-

f obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“. 

 
4.5 

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace (např. 

hCG, klomifen citrát) může zvýšit folikulární odpověď, zatímco průvodní podávání GnRH agonisty 
nebo antagonisty k 

vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f 

nutnou k dosaž

ení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby přípravkem GONAL-f nebyly 

zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s 

jiným léčivým přípravkem. 

 
4.6 

Fertilita, těhotenství a kojení 

 

Těhotenství 
 
Neexistuje indikace pro použití 

přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého 

souboru těhotných žen (méně než 300 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky 
nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa. 
 

Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek (viz bod 5.3). 

případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení 

případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f. 
 
Kojení 
 
GONAL-

f není indikován během kojení. 

52 

 
Fertilita 
 
GONAL-f je indikován pro použití v p

řípadě infertility (viz bod 4.1). 

 
4.7 

Ú

činky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 

Předpokládá se, že přípravek GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit 
nebo obsluhovat stroje. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Přehled bezpečnostního profilu 
 

K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě 

vpichu injekční stříkačky (např. bolest, erytém, hematom, otok a/nebo podráždění v místě vpichu). 
 

Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií (OHSS), který by 

měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté (viz 
bod 4.4). 
 
Velmi v

zácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám (viz bod 4.4). 

 

Seznam nežádoucích účinků 
 
Pro frekven

ce výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), 

méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000). 
 

Léčba u žen 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mírné až st

ředně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

Poruchy nervového systému 

Velmi časté: 

Bolest hlavy 

 

Cévní poruchy 
Velmi vzácné: 

Tromboembolismus (jak související tak nesouvisející s OHSS) 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Gastrointestinální poruchy 

Časté: 

Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení, 

průjem 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Velmi časté: 

Ovariální cysty 

Časté: 

Mírný až středně vážný OHSS (včetně související symptomatologie) 

Méně časté: 

Vážný OHSS (včetně související symptomatologie) (viz bod 4.4) 

Vzácné: 

Komplikace vážného OHSS 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

53 

Léčba u mužů 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Poruchy kůže a podkožní tkáně 

Časté: 

Akné 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Časté: 

Gynekomastie, varikokéla 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

Vyšetření 

Časté: 

Přírůstek hmotnosti 

 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

. 

 
4.9 

Předávkování 

 

Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu 
OHSS (viz bod 4.4). 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny, 
ATC kód: G03GA05. 
 

U žen je nejdůležitějším účinkem parenterálního podání FSH tvorba zralých Graafových folikulů. U 
žen s 

anovulací je cílem léčby přípravkem GONAL-f vyvinutí jednoho zralého Graafova folikulu, ze 

kterého se po podání hCG uvolní vajíčko. 
 

Klinická účinnost a bezpečnost u žen 
 
V klinických studiích byli pacienti se 

závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní 

hladinou LH v séru < 1,2 IU/l dl

e měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že 

existují rozdíly v 

měření LH v různých laboratořích. 

 
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH (folitropin alfa) a urinární FSH u ART (viz tabulka níže) 
a u indukce ovulace byl GONAL-f 

účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší 

doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu. 

U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u 

urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH. 
 

54 

Tabulka: Výsledky studie GF 8407 (randomizovaná studie u paralelních skupin srovnávající účinnost 

a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce) 
 

 

GONAL-f 

(n = 130) 

Urinární FSH  

(n = 116) 

Počet získaných oocytů 

11,0 ± 5,9 

8,8 ± 4,8 

Počet dnů, kdy je nutná stimulace 
pomocí FSH 

11,7 ± 1,9 

14,5 ± 3,3 

Celková požadovaná dávka FSH 

(počet ampulí s FSH 75 IU) 

27,6 ± 10,2 

40,7 ± 13,6 

Potřeba zvýšit dávku (%) 

56,2 

85,3 

Rozdíly mezi 2 skupinami byly statisticky významné (p< 0,05) pro všechna uvedená kritéria. 
 

Klinická účinnost a bezpečnost u mužů 
 

U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu 

měsíců spermatogenezi. 

 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním 

poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem asi jeden den. Distribuční objem 
v rovnovážném stavu a celková clearance je 10 l a 0,6 l/hod. Jedna osmina dávky folitropinu alfa se 

vylučuje močí. 
 
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 70 %. Po opakovaném podání se 

folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného stavu během 3-4 dní. U žen 

potlačenou endogenní sekrecí gonadotropinu se ukázalo, že folitropin alfa efektivně stimuluje tvorbu 

folikulů a steroidogenezi navzdory neměřitelným hladinám LH. 
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a 

opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je 
již uvedené v 

jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku. 

 
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa 

(≥ 40 IU/kg/d) prodlouženou dobu, ačkoli bylo zaznamenáno snížení plodnosti. 
 
Je-

li podáván ve vysokých dávkách (≥ 5 IU/kg/d), folitropin alfa způsobil snížení počtu 

životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována 
u urinárního menopauzálního gonadotropinu (hMG). Jelikož je však GONAL-f kontraindikován 

těhotenství, tato data mají omezený klinický význam. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Poloxamer 188 
Sacharóza 
Methionin 

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného 
metakresol 

Kyselina fosforečná 85 % 
Hydroxid sodný 

55 

Voda na injekci 
 
6.2 

Inkompatibility 

 

Neuplatňuje se. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
2 roky 
 

Po otevření může být léčivý přípravek uchováván po dobu maximálně 28 dnů při teplotě do 25 °C. 

Pacient si musí zapsat datum prvního užití na předplněné pero GONAL-f. 
 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 

Uchovávejte v chladničce (2 °C-8 °C). Chraňte před mrazem. 
 

Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek vyjmut z chladničky a 

uchováván při teplotě do 25 °C po dobu až 3 měsíců bez opětovného chlazení. Pokud není po 

měsících spotřebován, musí být zlikvidován. 

 
Uchovávejte v 

původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 

Pro podmínky uchovávání po otevření, viz bod 6.3. 
 
6.5 

Druh obalu a obsah balení 

 
0,5 ml 

injekčního roztoku v 3ml zásobní vložce (typ I sklo) s plunžrovou zátkou (halobutylová guma) 

a aluminiovým lemujícím víčkem s černou gumovou vložkou. 
 
Balení 1 

předplněné pero a 8 jehel pro použití s předplněným perem. 

 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 
Viz bod „Návod k použití“. 

Roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částečky nebo není čirý. 
Nepoužit

ý roztok musí být zneškodněn nejpozději 28 dní po prvním otevření. 

 
GONAL-f 300 IU/0,5 ml (22 

mikrogramů/0,5 ml) není určen k výměně zásobní vložky. 

 

Zneškodněte použité jehly okamžitě po aplikaci injekce. 
 
Veškerý nepoužitý 

léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními 

požadavky. 
 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Merck Serono Europe Ltd. 
56 Marsh Wall 
London E14 9TP 
Velká Británie 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO 

 
EU/1/95/001/033 
 

56 

 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 
Datum p

rvní registrace: 20. října 1995 

Datum posledního prodloužení registrace: 20. října 2010 
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské 

agentury pro léčivé přípravky 

http://www.ema.europa.eu

. 

57 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
GONAL-f 450 IU/0,75 ml (33 

mikrogramů/0,75 ml), injekční roztok v předplněném peru 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 

 
Jeden ml roztoku obsahuje 600 IU follitropinum alfa*, (odpovídá 44 

mikrogramům). 

 

Jedno vícedávkové předplněné pero dodává 450 IU (odpovídá 33 mikrogramům) v 0,75 ml. 
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon (r-

hFSH) vyráběný technologií rekombinování 

DNA z 

ovariálních buněk křečka čínského. 

 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Injekční roztok v předplněném peru. 
 

Čirý bezbarvý roztok. 
 
pH roztoku je 6,7-7,3. 
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 

Dospělé ženy 
 

• 

Anovulace (včetně syndromu polycystických ovarií) u žen, které neodpovídaly na léčbu 
klomifen citrátem. 

• 

Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované 

reprodukce (ART), např. in vitro fertilizaci (IVF), intra-fallopický přenos gamet a 
intra-

fallopický přenos zygot. 

• 

Spolu s 

luteinizačním hormonem (LH) je GONAL-f doporučován ke stimulaci rozvoje folikulů 

u žen s 

vážnou nedostatečností LH a FSH. V klinických studiích byly tyto pacientky definovány 

endogenními sérovými hladinami LH < 1,2 IU/l. 

 

Dospělí muži 

 

• 

GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem (hCG) ke stimulaci 

spermatogeneze u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem. 

 
4.2 

Dávkování a způsob podání 

 

Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou 
poruch fertility. 
 

Pacienti musí obdržet pro svůj léčebný režim podávání správný počet per a musí být vyškoleni v 
používání správných metod podávání injekcí. 
 
Dávkování 
 

Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH. 

Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a 

58 

postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků 

obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže. 

Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyžadují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší 

dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší 

celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro 

optimalizaci vývoje folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz 
bod 5.1. 
 
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové 

formy přípravku GONAL-f. 
 

Ženy s anovulací (včetně syndromu polycystických ovarií) 
GONAL-

f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba 

zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu. 
 

Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75-150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o 37,5 IU, 
nebo 75 IU v 7- 

či nejlépe 14-denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné odpovědi. 

Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením velikosti 

folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle 

nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento 

cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit 

léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu. 
 

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů 
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa (r-hCG) nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 
24-48 hodin po poslední injekci GONALu-

f. Pacientce se doporučuje pohlavní styk v ten samý den a 

den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace (IUI). 
 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán (viz bod 4.4). 

Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím. 
 

Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo 

jinou technikou asistované reprodukce. 

Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150-225 IU přípravku GONAL-f denně, které se 
zahajuje 2. nebo 3. 

dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů (což se měří 

monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým v

yšetřením), dávka se upravuje dle odpovědi 

pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů dosaženo 
10. 

den léčby (v rozmezí 5-20 dnů). 

 
24-48 hodin po poslední injekci 

přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů 

r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 

IU hCG k vyvolání finálního dozrání folikulů. 

 
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-

uvolňujícího hormonu (GnRH) se dnes 

běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně 
užívaném protokolu se GONAL-

f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se 

v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby 
agonistou se podává 150-225 IU 

přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom upraví 

dle ovariální odpovědi. 
 

Celkové zkušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních 

pokusů, a potom postupně klesá. 

 

Ženy s anovulací z důvodu vážné nedostatečnosti LH a FSH. 
U žen s 

nedostatečností LH a FSH (hypogonatotropní hypogonadismus) je cílem léčby přípravkem 

GONAL-f spolu s 

lutropinem alfa tvorba jednoho zralého Graafova folikulu, ze kterého může být po 

podání lidského choriového gonadotropinu (hCG) uvolněn oocyt. GONAL-f by měl být podáván jako 

59 

cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Jelikož tyto pacientky mají amenoreu a mají 

nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli. 
 

Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být 

přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a 

dle estrogenní odpovědi. 
 

Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7-14 denních intervalech po 
37,5 IU-75 

IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů. 

 

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo 
5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24-48 hodin po poslední injekci GONALu-

f. Pacientce se doporučuje 

pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. 

Případně může být provedeno IUI. 
 

Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou (LH/hCG) 

může vést k předčasnému zániku corpus luteum. 
 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla 

být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím. 
 

Muži s hypogonadotropním hypogonadismem 
GONAL-

f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu 

měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno; 

současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně 
18 

měsíců. 

 
Zvláštní populace 
 

Starší lidé 

Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost 

přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny. 
 

Porucha funkce ledvin nebo jater 

Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin 
nebo jater nebyly stanoveny. 
 
Pediatrická populace 
 

Použití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní. 
 

Způsob podání 
 

Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. První injekce přípravku GONAL-f by měla být 

podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání přípravku GONAL-f samotnou 

pacientkou/samotným pacientem by mělo být prováděno pouze u pacientek/pacientů, kteří jsou dobře 

motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka. 
 

Jelikož předplněné pero s vícedávkovou zásobní vložkou GONAL-f je určeno na několik injekcí, je 

třeba dát pacientovi přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy přípravku. 
Návod k 

podávání pomocí předplněného pera je uveden v bodě 6.6 a v „Návodu k použití“. 

 
4.3 

Kontraindikace 

 

• 

hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 

• 

nádory hypotalamu nebo hypofýzy 

60 

• 

zvětšení vaječníků nebo cysta na vaječníku, která není důsledkem polycystického ovariálního 
syndromu 

• 

gynekologické krvácením neznámé etiologie 

• 

karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu 

 
GONAL–

f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou: 

• 

primární selhání vaječníků 

• 

malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím 

• 

fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím. 

• 

primární nedostatečnost varlat 

 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
GONAL-

f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí 

reakce a která by 

měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její 

léčby. 
 

Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na 

dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f 

monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením 

sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může 

lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by 

měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby. 
 
Porfýrie 
 
Pacienti s porfýrií nebo s výskytem porfýrie v 

rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f 

pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby. 
 

Léčba u žen 
 

Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být 

zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště 

vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy 

adekvátně léčeny. 
 

Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při 

ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod 

může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým 

monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby 

měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů. 
 

klinických studiích se prokázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při 

současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být 

prováděno nejlépe v 7-14 denních intervalech po 37,5-75 IU. 
 

Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním 

gonadotropinem (hMG). Srovnání se staršími údaji nasvědčuje, že četnost ovulací dosažená 

přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG. 

 

Syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS) 
Jedním z 

očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu 

dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby. 
 

Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností. 

Je charakterizován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a 

61 

zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a 
vzá

cně perikardiální dutině. 

 

U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální 

distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy 

jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci, 
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní 

plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo 
tromboembol

ickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo 

infarktem myokardu. 
 

nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří polycystický 

ovariální syndrom s vysokou absolutní nebo rychle se zvyšující hladinou estradiolu v 

séru (např. 

> 900 pg/ml nebo 3 300 

pmol/l při anovulaci, > 3 000 pg/ml nebo > 11 000 pmol/l při ART) a velký 

počet rozvíjejících se ovariálních folikulů (např. > 3 folikuly o průměru ≥ 14 mm při anovulaci nebo 

≥ 20 folikulů o průměru ≥ 12 mm při ART). 
 

Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby, 

minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství (viz body 4.2 a 4.8). K včasné 

identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a 

měřením hladiny estradiolu. 
 

Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento 

syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví 

příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo 
> 20 200 pmol/l a/nebo 

≥ 40 

folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit, 

aby vynechala pohlavní styk nebo použil

a bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů. 

Syndrom OHSS se může velmi rychle (během 24 hodin) nebo během několika dní rozvinout 

závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima 

dosahuje asi sedm až d

eset dní po další léčbě. Pacientky by měly být po podání hCG sledovány 

alespoň po dobu dvou týdnů. 
 

Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace. 
 

Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný 

OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být 

hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba. 
 

Vícečetné těhotenství 

U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání 

přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a 

více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod. 
 

minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi. 

 

U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných 

embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky. 
 

Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu. 
 

Potraty 

U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve 
srovnání s 

přirozeným početím vyšší. 

 

62 

Mimoděložní těhotenství 
Ženy s 

anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu 

dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního 

těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší. 
 

Nádorová onemocnění reprodukčního systému 

U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění 

reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje 

riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne. 
 

Kongenitální malformace 

Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění. 

Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů (např. věk matky, kvalita spermatu) a 

důsledek vícečetných těhotenství. 
 

Tromboembolická příhoda 
U žen, které v 

nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a 

u žen s 

všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná 

anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U 

těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že 

riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS. 
 

Léčba u mužů 
 

Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti 
n

eodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže 

nedošlo k účinné odpovědi. 
 

Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby. 
 
Obsah sodíku 
 
GONAL-

f obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“. 

 
4.5 

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace (např. 

hCG, klomifen citrát) může zvýšit folikulární odpověď, zatímco průvodní podávání GnRH agonisty 
nebo antagonisty k 

vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f 

nutnou k 

dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby přípravkem GONAL-f nebyly 

zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s 

jiným léčivým přípravkem. 

 
4.6 

Fertilita, těhotenství a kojení 

 

Těhotenství 
 
Neexistuje indikace pro použití 

přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého 

souboru těhotných žen (méně než 300 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky 
nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa. 
 

Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek (viz bod 5.3). 

případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení 

případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f. 
 
Kojení 
 
GONAL-

f není indikován během kojení. 

63 

 
Fertilita 
 
GONAL-

f je indikován pro použití v případě infertility (viz bod 4.1). 

 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 

Předpokládá se, že přípravek GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit 
nebo obsluhovat stroje. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Přehled bezpečnostního profilu 
 

K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě 

vpichu injekční stříkačky (např. bolest, erytém, hematom, otok a/nebo podráždění v místě vpichu). 
 

Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií (OHSS), který by 

měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté (viz 
bod 4.4). 
 
Velmi v

zácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám (viz bod 4.4). 

 

Seznam nežádoucích účinků 
 

Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), 

méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000). 
 

Léčba u žen 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

Poruchy nervového systému 

Velmi časté: 

Bolest hlavy 

 

Cévní poruchy 
Velmi vzácné: 

Tromboembolismus (jak související tak nesouvisející s OHSS) 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Gastrointestinální poruchy 

Časté: 

Bo

lest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení, 

průjem 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Velmi časté: 

Ovariální cysty 

Časté: 

Mírný až středně vážný OHSS (včetně související symptomatologie) 

Méně časté: 

Vážný OHSS (včetně související symptomatologie) (viz bod 4.4) 

Vzácné: 

Komplikace vážného OHSS 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

64 

Léčba u mužů 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Poruchy kůže a podkožní tkáně 

Časté: 

Akné 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Časté: 

Gynekomastie, varikokéla 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

Vyšetření 

Časté: 

Přírůstek hmotnosti 

 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 
aby h

lásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

. 

 
4.9 

Předávkování 

 

Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu 
OHSS (viz bod 4.4). 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny, 
ATC kód: G03GA05. 
 

U žen je nejdůležitějším účinkem parenterálního podání FSH tvorba zralých Graafových folikulů. U 
žen s 

anovulací je cílem léčby přípravkem GONAL-f vyvinutí jednoho zralého Graafova folikulu, ze 

kterého se po podání hCG uvoln

í vajíčko. 

 

Klinická účinnost a bezpečnost u žen 
 
V klinických studiích byli pacienti se 

závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní 

hladinou LH v séru < 1,2 

IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že 

existují rozdíly v 

měření LH v různých laboratořích. 

 
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH (folitropin alfa) a urinární FSH u ART (viz tabulka níže) 
a u indukce ovulace byl GONAL-

f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší 

doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu. 

U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u 

urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH. 
 

65 

Tabulka: Výsledky studie GF 8407 (rando

mizovaná studie u paralelních skupin srovnávající účinnost 

a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce) 
 

 

GONAL-f 

(n = 130) 

Urinární FSH  

(n = 116) 

Počet získaných oocytů 

11,0 ± 5,9 

8,8 ± 4,8 

Počet dnů, kdy je nutná stimulace 
pomocí FSH 

11,7 ± 1,9 

14,5 ± 3,3 

Celková požadovaná dávka FSH 

(počet ampulí s FSH 75 IU) 

27,6 ± 10,2 

40,7 ± 13,6 

Potřeba zvýšit dávku (%) 

56,2 

85,3 

Rozdíly mezi 2 skupinami byly statisticky významné (p< 0,05) pro všechna uvedená kritéria. 
 

Klinická účinnost a bezpečnost u mužů 
 

U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu 

měsíců spermatogenezi. 

 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním 

poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem asi jeden den. Distribuční objem 
v rovnovážném stavu a celková clearance je 10 l a 0,6 l/hod. Jedna osmina dávky folitropinu alfa se 

vylučuje močí. 
 
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 70 %. Po opakovaném podání se 

folitropin alfa trojnásobně akumuluje a dosahuje rovnovážného stavu během 3-4 dní. U žen 

potlačenou endogenní sekrecí gonadotropinu se ukázalo, že folitropin alfa efektivně stimuluje tvorbu 

folikulů a steroidogenezi navzdory neměřitelným hladinám LH. 
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a 
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvl

áštní riziko pro člověka kromě toho, které je 

již uvedené v 

jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku. 

 
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa 

(≥ 40 IU/kg/d) prodlouženou dobu, ačkoli bylo zaznamenáno snížení plodnosti. 
 
Je-

li podáván ve vysokých dávkách (≥ 5 IU/kg/d), folitropin alfa způsobil snížení počtu 

životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována 
u urinárního menopauzálního gonadotropinu (hMG). Jelikož je však GONAL-f kontraindikován 

těhotenství, tato data mají omezený klinický význam. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Poloxamer 188 
Sacharóza 
Methionin 

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 
Dihydrát hydrogenfosfo

rečnanu sodného 

metakresol 

Kyselina fosforečná 85 % 
Hydroxid sodný 

66 

Voda na injekci 
 
6.2 

Inkompatibility 

 

Neuplatňuje se. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
2 roky 
 

Po otevření může být léčivý přípravek uchováván po dobu maximálně 28 dnů při teplotě do 25 °C. 
Pacient 

si musí zapsat datum prvního užití na předplněné pero GONAL-f. 

 
6.4 

Zvláštní opatření pro uchovávání 

 

Uchovávejte v chladničce (2 °C-8 °C). Chraňte před mrazem. 
 

Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek vyjmut z chladničky a 
uch

ováván při teplotě do 25 °C po dobu až 3 měsíců bez opětovného chlazení. Pokud není po 

měsících spotřebován, musí být zlikvidován. 

 
Uchovávejte v 

původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 

Pro podmínky uchovávání po otevření, viz bod 6.3. 
 
6.5 

Druh obalu a obsah balení 

 
0,75 

ml injekčního roztoku v 3ml zásobní vložce (typ I sklo), s plunžrovou zátkou (halobutylová 

guma) a aluminiovým lemujícím víčkem s černou gumovou vložkou. 
 
Balení 1 

předplněné pero a 12 jehel pro použití s předplněným perem. 

 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 
Viz bod „Návod k použití“. 

Roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částečky nebo není čirý. 

Nepoužitý roztok musí být zneškodněn nejpozději 28 dní po prvním otevření. 
 
GONAL-f 450 IU/0,75 ml (33 

mikrogramů/0,75 ml) není určen k výměně zásobní vložky. 

 

Zneškodněte použité jehly okamžitě po aplikaci injekce. 
 

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními 
požadavky. 
 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Merck Serono Europe Ltd. 
56 Marsh Wall 
London E14 9TP 
Velká Británie 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO 

 
EU/1/95/001/034 
 

67 

 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 

Datum první registrace: 20. října 1995 
Datum posledního prodloužení registrace: 20

. října 2010 

 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské 

agentury pro léčivé přípravky 

http://www.ema.europa.eu

. 

68 

1. 

NÁZEV PŘÍPRAVKU 

 
GONAL-f 900 IU/1,5 ml (66 

mikrogramů/1,5 ml), injekční roztok v předplněném peru 

 
 
2. 

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 

 
Jeden ml roztoku obsahuje 600 IU follitropinum alfa*, (odpovídá 44 

mikrogramům). 

 

Jedno vícedávkové předplněné pero dodává 900 IU (odpovídá 66 mikrogramům) v 1,5 ml. 
* rekombinantní lidský folikuly stimulující hormon (r-

hFSH) vyráběný technologií rekombinování 

DNA z 

ovariálních buněk křečka čínského. 

 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 
 
 
3. 

LÉKOVÁ FORMA 

 

Injekční roztok v předplněném peru. 
 

Čirý bezbarvý roztok. 
 
pH roztoku je 6,7-7,3. 
 
 
4. 

KLINICKÉ ÚDAJE 

 
4.1 

Terapeutické indikace 

 

Dospělé ženy 
 

• 

Anovulace (včetně syndromu polycystických ovarií) u žen, které neodpovídaly na léčbu 
klomifen citrátem. 

• 

Stimulace tvorby vícečetných folikulů u žen podstupujících superovulaci za účelem asistované 

reprodukce (ART), např. in vitro fertilizaci (IVF), intra-fallopický přenos gamet a 
intra-

fallopický přenos zygot. 

• 

Spolu s 

luteinizačním hormonem (LH) je GONAL-f doporučován ke stimulaci rozvoje folikulů 

u žen s 

vážnou nedostatečností LH a FSH. V klinických studiích byly tyto pacientky definovány 

endogenními sérovými hladinami LH < 1,2 IU/l. 

 

Dospělí muži 

 

• 

GONAL-f je indikován spolu s lidským choriovým gonadotropinem (hCG) ke stimulaci 
spermatogeneze 

u mužů s kongenitálním či získaným hypogonadotropním hypogonadismem. 

 
4.2 

Dávkování a způsob podání 

 

Léčba přípravkem GONAL-f by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou 
poruch fertility. 
 

Pacienti musí obdržet pro svůj léčebný režim podávání správný počet per a musí být vyškoleni v 
používání správných metod podávání injekcí. 
 
Dávkování 
 

Doporučená dávka přípravku GONAL-f odpovídá dávkování používanému u močových FSH. 

Klinické hodnocení přípravku GONAL-f ukazuje, že by se jeho denní dávky, režim podávání a 

69 

postupy pro monitorování léčby neměly lišit od jiných v současnosti používaných léčivých přípravků 

obsahujících močový FSH. Doporučuje se dodržovat zahajovací dávkování uvedené níže. 
Srovnávací klinické studie ukázaly, že pacientky vyž

adují v průměru nižší kumulativní dávku a kratší 

dobu léčby přípravkem GONAL-f ve srovnání s urinárním FSH. Proto je za vhodnou považována nižší 

celková dávka přípravku GONAL-f než je obecně používaná dávka urinárního FSH a to nejen pro 
optimalizaci vývoje 

folikulů, ale také pro minimalizaci rizika nežádoucí ovariální hyperstimulace. Viz 

bod 5.1. 
 
Byla prokázána bioekvivalence mezi ekvivalentními dávkami monodávkové formy a vícedávkové 

formy přípravku GONAL-f. 
 

Ženy s anovulací (včetně syndromu polycystických ovarií) 
GONAL-

f může být podáván jako cyklus denních injekcí. U menstruujících žen by měla být léčba 

zahájena během prvních 7 dnů menstruačního cyklu. 
 

Běžně používaný režim se zahajuje dávkou 75-150 IU FSH denně a zvyšuje se dle potřeby o 37,5 IU, 
nebo 75 IU v 7- 

či nejlépe 14-denních intervalech do dosažení adekvátní, ne však nadměrné odpovědi. 

Léčba by měla být upravena dle individuální odpovědi pacientky zhodnocené měřením velikosti 

folikulu ultrazvukem a/nebo měřením sekrece estrogenu. Maximální denní dávka obvykle 

nepřekračuje 225 IU FSH. Pokud pacientka ani po 4 týdnech na léčbu neodpovídá, měl by být tento 

cyklus vynechán a pacientka by měla podstoupit další hodnocení, po kterém by měla znovu zahájit 

léčbu vyššími zahajovacími dávkami, než ve vynechaném cyklu. 
 

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů 
rekombinantního lidského choriogonadotropinu alfa (r-hCG) nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 
24-48 hodin po poslední injekci GONALu-f. Pacientce se doporu

čuje pohlavní styk v ten samý den a 

den po podání hCG. Alternativně může být provedena nitroděložní inseminace (IUI). 
 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán (viz bod 4.4). 

Léčba by měla být znovu zahájena v dalším cyklu v nižší dávce než v cyklu předchozím. 
 

Ženy podstupující stimulaci ovarií za účelem tvorby vícečetných folikulů před in vitro fertilizací nebo 

jinou technikou asistované reprodukce. 

Běžně užívaným režimem na superovulaci je podání 150-225 IU přípravku GONAL-f denně, které se 
zahajuje 2. nebo 3. 

dnem cyklu. Léčba pokračuje do dosažení adekvátní tvorby folikulů (což se měří 

monitorováním sekrece estrogenu a/nebo ultrazvukovým vyšetřením), dávka se upravuje dle odpovědi 

pacientky, obvykle nepřekračuje 450 IU denně. V průměru je adekvátní tvorby folikulů dosaženo 
10. 

den léčby (v rozmezí 5-20 dnů). 

 
24-48 hodin po poslední injekci 

přípravku GONAL-f se podá jednorázová injekce 250 mikrogramů 

r-hCG nebo 5 000 IU až 10 000 IU hCG k vyvolání finálního dozrání f

olikulů. 

 
Down-regulace agonistou nebo antagonistou gonadotropin-

uvolňujícího hormonu (GnRH) se dnes 

běžně používá k potlačení návalu endogenního LH a ke kontrole tonických hladin LH. V běžně 
užívaném protokolu se GONAL-

f zahajuje přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou, pokračuje se 

v podávání obou přípravků až do dosažení adekvátní tvorby folikulů. Např. po 2 týdnech léčby 
agonistou se podává 150-225 IU 

přípravku GONAL-f po dobu prvních 7 dnů. Dávka se potom upraví 

dle ovariální odpovědi. 
 
Celkové z

kušenosti s IVF ukazují, že procento úspěšnosti léčby zůstává stabilní během prvních 

pokusů, a potom postupně klesá. 

 

Ženy s anovulací z důvodu vážné nedostatečnosti LH a FSH. 
U žen s 

nedostatečností LH a FSH (hypogonatotropní hypogonadismus) je cílem léčby přípravkem 

GONAL-f spolu s 

lutropinem alfa tvorba jednoho zralého Graafova folikulu, ze kterého může být po 

podání lidského choriového gonadotropinu (hCG) uvolněn oocyt. GONAL-f by měl být podáván jako 

70 

cyklus jedné injekce denně spolu s lutropinem alfa. Jelikož tyto pacientky mají amenoreu a mají 

nízkou sekreci endogenního estrogenu, léčba může být zahájena kdykoli. 
 

Doporučuje se zahájení dávkou 75 IU lutropinu alfa denně se 75 až 150 IU FSH. Léčba by měla být 

přizpůsobena individuální odpovědi pacientky hodnocené měřením velikosti folikulu ultrazvukem a 

dle estrogenní odpovědi. 
 

Pokud je potřebné zvýšení dávky FSH, úprava dávky by měla probíhat v 7-14 denních intervalech po 
37,5 IU-75 

IU. Může být přijatelné prodloužit délku stimulace v jednom cyklu až na 5 týdnů. 

 

Po dosažení optimální odpovědi by měla být podána jednorázová injekce 250 mikrogramů r-hCG nebo 
5 000 IU až 10 000 IU hCG, a to 24-48 hodin po poslední injekci GONALu-

f. Pacientce se doporučuje 

pohlavní styk v ten samý den a den po podání hCG. 

Případně může být provedeno IUI. 
 

Může být zvážena podpora luteální fáze, neboť nedostatek látek s luteotropní aktivitou (LH/hCG) 

může vést k předčasnému zániku corpus luteum. 
 

V případě dosažení nadměrné odpovědi by měla být léčba zastavena a hCG nepodán. Léčba by měla 

být znovu zahájena v dalším cyklu v nižších dávkách FSH než v cyklu předchozím. 
 

Muži s hypogonadotropním hypogonadismem 
GONAL-

f by měl být podáván v dávce 150 IU třikrát týdně současně s hCG, minimálně po dobu 

měsíců. Pokud po této době pacient neodpovídá, může být v kombinované léčbě pokračováno; 

současné klinické zkušenosti ukazují, že k dosažení spermatogeneze může být nutná léčba nejméně 
18 

měsíců. 

 
Zvláštní populace 
 

Starší lidé 

Neexistuje žádné relevantní použití přípravku GONAL-f u starší populace. Bezpečnost a účinnost 

přípravku GONAL-f u starších pacientů nebyly stanoveny. 
 

Porucha funkce ledvin nebo jater 

Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika přípravku GONAL-f u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin 
nebo jater nebyly stanoveny. 
 
Pediatrická populace 
 

Použití přípravku GONAL-f u pediatrické populace není relevantní. 
 

Způsob podání 
 

Přípravek GONAL-f je určen k subkutánnímu podání. První injekce přípravku GONAL-f by měla být 

podávána pod přímým lékařským dohledem. Podávání přípravku GONAL-f samotnou 

pacientkou/samotným pacientem by mělo být prováděno pouze u pacientek/pacientů, kteří jsou dobře 

motivováni, adekvátně proškoleni a mají přístup k radě odborníka. 
 

Jelikož předplněné pero s vícedávkovou zásobní vložkou GONAL-f je určeno na několik injekcí, je 

třeba dát pacientovi přesné pokyny, aby se zabránilo chybnému použití vícedávkové formy přípravku. 
Návod k 

podávání pomocí předplněného pera je uveden v bodě 6.6 a v „Návodu k použití“. 

 
4.3 

Kontraindikace 

 

• 

hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 

• 

nádory hypotalamu nebo hypofýzy 

71 

• 

zvětšení vaječníků nebo cysta na vaječníku, která není důsledkem polycystického ovariálního 
syndromu 

• 

gynekologické krvácením neznámé etiologie 

• 

karcinom vaječníků, dělohy nebo prsu 

 
GONAL–

f se nesmí používat u stavů, kdy nelze předpokládat účinnou odpověď, jako jsou: 

• 

primární selhání vaječníků 

• 

malformace pohlavních orgánů, inkompatibilní s těhotenstvím 

• 

fibroidní nádory dělohy inkompatibilní s těhotenstvím. 

• 

primární nedo

statečnost varlat 

 
4.4 

Zvláštní upozornění a opatření pro použití 

 
GONAL-

f je vysoce účinnou gonadotropní látkou, která může vyvolat mírné až závažné nežádoucí 

reakce a která by měla být používána pouze lékaři s velkými zkušenostmi v oblasti neplodnosti a její 

léčby. 
 

Léčba gonadotropinem klade určité časové nároky na lékaře a pomocné zdravotnické pracovníky i na 

dostupnost vhodných monitorovacích zařízení. U žen vyžaduje bezpečné a účinné použití GONALu-f 

monitorování ovariální odpovědi ultrazvukem, buď samotným nebo lépe v kombinaci s měřením 

sérových hladin estradiolu, a to pravidelně. Odpověď jednotlivých pacientů na podání FSH se může 

lišit, u některých pacientů je odpověď na FSH slabá, u jiných naopak velmi silná. U žen i mužů by 

měla být používána nejnižší ještě účinná dávka dle cíle léčby. 
 
Porfýrie 
 
Pacienti s porfýrií nebo s výskytem porfýrie v 

rodině by měli být během léčby přípravkem GONAL-f 

pečlivě sledováni. Zhoršení nebo projevení se tohoto stavu může vyžadovat ukončení léčby. 
 

Léčba u žen 
 

Před zahájením léčby by mělo být určeno, že infertilita páru je vhodná k této léčbě a měly by být 

zhodnoceny všechny předpokládané kontraindikace otěhotnění. Pacientky by měly být zvláště 

vyšetřeny na hypothyroidismus, nedostatečnost kůry nadledvin, hyperprolaktinémii a tyto stavy 

adekvátně léčeny. 
 

Pacientky podstupující stimulaci růstu folikulů, buď z důvodu léčby anovulační infertility nebo při 

ART zákroku, mají zvýšené riziko zvětšení ovarií či rozvoje hyperstimulace. Výskyt takových příhod 

může být omezen dodržením doporučené dávky přípravku GONAL-f a způsobu podání a pečlivým 

monitorováním během léčby. K přesné interpretaci známek rozvoje folikulu a jeho zrání je třeba, aby 

měl lékař zkušenosti s hodnocením příslušných testů. 
 
V klinických studiích se pro

kázalo zvýšení ovariální senzitivity vůči přípravku GONAL-f při 

současném podávání s lutropinem alfa. Pokud se považuje za vhodné zvýšení dávky FSH, mělo by být 

prováděno nejlépe v 7-14 denních intervalech po 37,5-75 IU. 
 

Nebylo provedeno přímé srovnání přípravku GONAL-f/LH s lidským menopauzálním 

gonadotropinem (hMG). Srovnání se staršími údaji nasvědčuje, že četnost ovulací dosažená 

přípravkem GONAL-f/LH je srovnatelná s hMG. 

 

Syndrom ovariální hyperstimulace (OHSS) 
Jedním z 

očekávaných účinků kontrolované stimulace ovarií je určité zvětšení ovarií. Častěji k němu 

dochází u žen se syndromem polycystických ovarií a obvykle odezní bez léčby. 
 

Na rozdíl od zvětšení ovarií bez komplikací je OHSS stav, který se může projevit s různou závažností. 
Je charakteri

zován výrazným zvětšením ovarií, vysokou hladinou pohlavních hormonů v séru a 

72 

zvýšením vaskulární permeability, což může vést ke kumulaci tekutiny v peritoneální, pleurální a 

vzácně perikardiální dutině. 
 

U závažných případů OHSS mohou být pozorovány následující příznaky: bolest břicha, abdominální 

distenze, závažné zvětšení ovarií, zvýšení hmotnosti, dyspnoe, oligurie a gastrointestinální symptomy 

jako nauzea, zvracení a průjem. Klinické vyšetření může odhalit hypovolémii, hemokoncentraci, 
elektrolytovou nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek, hydrothorax nebo akutní 

plicní nedostatečnost. Velmi vzácně může být vážný OHSS zkomplikován torzí ovaria nebo 

tromboembolickou příhodou, např. plicní embolií, ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo 
infarktem myokardu. 
 

nezávislým rizikovým faktorům, které mohou vést k rozvoji syndromu OHSS, patří polycystický 

ovariální syndrom s vysokou absolutní nebo rychle se zvyšující hladinou estradiolu v 

séru (např. 

> 900 pg/ml nebo 3 300 

pmol/l při anovulaci, > 3 000 pg/ml nebo > 11 000 pmol/l při ART) a velký 

počet rozvíjejících se ovariálních folikulů (např. > 3 folikuly o průměru ≥ 14 mm při anovulaci nebo 

≥ 20 folikulů o průměru ≥ 12 mm při ART). 
 

Dodržování doporučené dávky přípravku GONAL-f a režimů podávání a pečlivé sledování léčby, 

minimalizuje výskyt ovariální hyperstimulace a vícečetného těhotenství (viz body 4.2 a 4.8). K včasné 

identifikaci rizikových faktorů se doporučuje sledovat stimulační cykly ultrazvukovým vyšetřením a 

měřením hladiny estradiolu. 
 

Podle některých důkazů lze usuzovat na to, že hCG hraje klíčovou roli jako spouštěč OHSS a že tento 

syndrom může být v případě, že dojde k otěhotnění, závažnější a dlouhodobější. Proto pokud se objeví 

příznaky hyperstimulace ovarií, např. zvýšení hladiny estradiolu v séru > 5 500 pg/ml nebo 
> 20 200 pmol/l a/nebo 

≥ 40 

folikulů celkem, doporučuje se hCG nepodávat a pacientce doporučit, 

aby vynechala pohlavní styk nebo použila bariérové metody antikoncepce po dobu nejméně 4 dnů. 

Syndrom OHSS se může velmi rychle (během 24 hodin) nebo během několika dní rozvinout 

závažnou zdravotní příhodu. Objeví se většinou po přerušení hormonální léčby a svého maxima 

dosahuje asi sedm až deset dní po další léčbě. Pacientky by měly být po podání hCG sledovány 

alespoň po dobu dvou týdnů. 
 

Při ART může odsátí všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace. 
 

Mírný až středně závažný syndrom OHSS obvykle odezní spontánně. Pokud se vyskytne závažný 

OHSS, doporučuje se léčbu gonadotropinem ukončit, pokud ještě probíhá. Pacientka by měla být 

hospitalizována a měla by být zahájena vhodná léčba. 
 

Vícečetné těhotenství 

U pacientek podstupujících indukci ovulace je výskyt vícečetných těhotenství zvýšený ve srovnání 

přirozeným početím. Většinou se jedná o dvojčata. S vícečetným těhotenstvím, zvláště při dvou a 

více plodech, je spojeno zvýšené riziko pro matku i plod. 
 

minimalizaci rizika vícečetného těhotenství se doporučuje pečlivé monitorování ovariální odpovědi. 

 

U pacientek podstupujících ART souvisí riziko vícečetného těhotenství hlavně s počtem umístěných 

embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky. 
 

Před zahájením léčby by měly být pacientky upozorněny na riziko vícečetného porodu. 
 

Potraty 

U pacientek podstupujících stimulaci růstu folikulů pro indukci ovulace nebo ART je riziko potratu ve 
srovnání s 

přirozeným početím vyšší. 

 

73 

Mimoděložní těhotenství 
Ženy s 

anamnézou onemocnění vejcovodů mají zvýšené riziko mimoděložního těhotenství, ať k němu 

dojde spontánním početím nebo po léčbě neplodnosti. Bylo zjištěno, že prevalence mimoděložního 

těhotenství je ve srovnání s normální populací vyšší. 
 

Nádorová onemocnění reprodukčního systému 

U žen, které podstoupily více léčebných režimů neplodnosti, byla zaznamenána nádorová onemocnění 

reprodukčního systému, benigní i maligní. Nebylo dosud stanoveno, zda léčba gonadotropiny zvyšuje 

riziko těchto nádorů u neplodných žen či ne. 
 

Kongenitální malformace 

Prevalence kongenitálních malformací po ART může být mírně vyšší než po spontánním otěhotnění. 

Je to považováno za důsledek rozdílů v charakteristice rodičů (např. věk matky, kvalita spermatu) a 

důsledek vícečetných těhotenství. 
 

Tromboembolická příhoda 
U žen, které v 

nedávné době prodělaly nebo ještě trpí nějakým tromboembolickým onemocněním a 

u žen s 

všeobecně známými rizikovými faktory tromboembolických příhod, jako je osobní či rodinná 

anamnéza, může léčba gonadotropiny ještě zvýšit riziko zhoršení, resp. vzniku takových příhod. U 

těchto žen je třeba zvážit přínos podávání gonadotropinu vůči riziku. Je však třeba poznamenat, že 

riziko tromboembolických příhod představuje i samotné těhotenství a OHSS. 
 

Léčba u mužů 
 

Zvýšené hladiny endogenního FSH nasvědčují primárnímu selhání varlat. Takoví pacienti 

neodpovídají na léčbu přípravkem GONAL-f/hCG. Přípravek GONAL-f se nesmí používat, jestliže 

nedošlo k účinné odpovědi. 
 

Jako součást vyhodnocení odpovědi se doporučuje analýza semene 4 až 6 měsíců po zahájení léčby. 
 
Obsah sodíku 
 
GONAL-

f obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“. 

 
4.5 

Inte

rakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce 

 

Průvodní podávání přípravku GONAL-f s jinými přípravky používanými ke stimulaci ovulace (např. 

hCG, klomifen citrát) může zvýšit folikulární odpověď, zatímco průvodní podávání GnRH agonisty 
nebo antagonisty k 

vyvolání hypofyzární desenzibilizace může zvýšit dávku přípravku GONAL-f 

nutnou k 

dosažení adekvátní ovariální odpovědi. Během léčby přípravkem GONAL-f nebyly 

zaznamenány žádné další klinicky signifikantní interakce s 

jiným léčivým přípravkem. 

 
4.6 

Fertilita, těhotenství a kojení 

 

Těhotenství 
 
Neexistuje indikace pro použití 

přípravku GONAL-f během těhotenství. Údaje získané z malého 

souboru těhotných žen (méně než 300 ukončených těhotenství) nenaznačují žádné malformační účinky 
nebo fetální/neonatální toxicitu folitropinu alfa. 
 

Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný teratogenní účinek (viz bod 5.3). 

případě užívání během těhotenství nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje k vyloučení 

případného teratogenního účinku přípravku GONAL-f. 
 
Kojení 
 
GONAL-

f není indikován během kojení. 

74 

 
Fertilita 
 
GONAL-

f je indikován pro použití v případě infertility (viz bod 4.1). 

 
4.7 

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 

 

Předpokládá se, že přípravek GONAL-f nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit 
nebo obsluhovat stroje. 
 
4.8 

Nežádoucí účinky 

 

Přehled bezpečnostního profilu 
 

K nejčastěji uváděným nežádoucím účinkům patří bolest hlavy, cysty na ovariích a reakce v místě 

vpichu injekční stříkačky (např. bolest, erytém, hematom, otok a/nebo podráždění v místě vpichu). 
 

Často je uváděn také mírný nebo středně závažný syndrom hyperstimulace ovarií (OHSS), který by 

měl být považován za riziko související se stimulací. Závažné případy OHSS jsou méně časté (viz 
bod 4.4). 
 
Velmi v

zácně pak může docházet k tromboembolickým příhodám (viz bod 4.4). 

 

Seznam nežádoucích účinků 
 

Pro frekvence výskytu uváděné dále platí tyto definice: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), 

méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000). 
 

Léčba u žen 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

Poruchy nervového systému 

Velmi časté: 

Bolest hlavy 

 

Cévní poruchy 
Velmi vzácné: 

Tromboembolismus (jak související tak nesouvisející s OHSS) 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Gastrointestinální poruchy 

Časté: 

Bolest břicha, distenze břicha, nepříjemné pocity v břiše, nevolnost, zvracení, 

průjem 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Velmi časté: 

Ovariální cysty 

Časté: 

Mírný až středně vážný OHSS (včetně související symptomatologie) 

Méně časté: 

Vážný OHSS (včetně související symptomatologie) (viz bod 4.4) 

Vzácné: 

Komplikace vážného OHSS 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

75 

Léčba u mužů 
 

Poruchy imunitního systému 
Velmi vzácné: 

Mírné až středně závažné alergické reakce včetně anafylaktických reakcí a šoku 

 

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy 
Velmi vzácné: 

Exacerbace či zhoršení astmatu 

 

Poruchy kůže a podkožní tkáně 

Časté: 

Akné 

 

Poruchy reprodukčního systému a prsu 

Časté: 

Gynekomastie, varikokéla 

 

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 

Velmi časté: 

Reakce v 

místě vpichu injekce (např. bolest, zarudnutí, modřiny, otok a/nebo 

podráždění v místě vpichu injekce) 

 

Vyšetření 

Časté: 

Přírůstek hmotnosti 

 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky 

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to 

pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, 

aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích 

účinků uvedeného v 

Dodatku V

. 

 
4.9 

Předávkování 

 

Účinky předávkování přípravkem GONAL-f nejsou známy, existuje však možnost vzniku syndromu 
OHSS (viz bod 4.4). 
 
 
5. 

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 

 
5.1 

Farmakodynamické vlastnosti 

 
Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory genitálního systému, gonadotropiny, 
ATC kód: G03GA05. 
 

U žen je nejdůležitějším účinkem parenterálního podání FSH tvorba zralých Graafových folikulů. U 
žen s 

anovulací je cílem léčby přípravkem GONAL-f vyvinutí jednoho zralého Graafova folikulu, ze 

kterého se po podání hCG uvolní vajíčko. 
 

Klinická účinnost a bezpečnost u žen 
 
V klinických studiích byli pacienti se 

závažnou nedostatečností FSH a LH definováni endogenní 

hladinou LH v séru < 1,2 

IU/l dle měření v referenční laboratoři. Je však třeba vzít v úvahu to, že 

existují rozdíly v 

měření LH v různých laboratořích. 

 
V klinických studiích srovnávajících r-hFSH (folitropin alfa) a urinární FSH u ART (viz tabulka níže) 
a u indukce ovulace byl GONAL-

f účinnější než urinární FSH ve smyslu nižší celkové dávky a kratší 

doby léčby, které jsou nutné pro spuštění dozrávání folikulu. 

U ART vedla léčba přípravkem GONAL-f v nižší celkové dávce a za kratší časové období než u 

urinárního FSH k vyššímu počtu získaných oocytů ve srovnání s urinárním FSH. 
 

76 

Tabulka: Výsledky studie GF 8407 (randomizovaná studie u paralelních skupin srovnávající účinnost 

a bezpečnost přípravku GONAL-f s urinárním FSH u asistované reprodukce) 
 

 

GONAL-f 

(n = 130) 

Urinární FSH  

(n = 116) 

Počet získaných oocytů 

11,0 ± 5,9 

8,8 ± 4,8 

Počet dnů, kdy je nutná stimulace 
pomocí FSH 

11,7 ± 1,9 

14,5 ± 3,3 

Celková požadovaná dávka FSH 

(počet ampulí s FSH 75 IU) 

27,6 ± 10,2 

40,7 ± 13,6 

Potřeba zvýšit dávku (%) 

56,2 

85,3 

Rozdíly mezi 2 skupinami byly statisticky významné (p< 0,05) pro všechna uvedená kritéria. 
 

Klinická účinnost a bezpečnost u mužů 
 

U mužů s nedostatkem FSH vyvolává GONAL-f podávaný současně s hCG nejméně po dobu 

měsíců spermatogenezi. 

 
5.2 

Farmakokinetické vlastnosti 

 
Po intravenózním podání je folitropin alfa distribuován do extracelulární tekutiny s úvodním 

poločasem asi 2 hodiny a eliminován z těla s terminálním poločasem asi jeden den. Distribuční objem 
v rovnovážném stavu a celková clearance je 10 l a 0,6 l/hod. Jedna osmina dávky folitropinu alfa se 

vylučuje močí. 
 
Po podkožním podání je absolutní biologická dostupnost asi 70 %. Po opakovaném podání se 
folitropin alfa trojnásobn

ě akumuluje a dosahuje rovnovážného stavu během 3-4 dní. U žen 

potlačenou endogenní sekrecí gonadotropinu se ukázalo, že folitropin alfa efektivně stimuluje tvorbu 

folikulů a steroidogenezi navzdory neměřitelným hladinám LH. 
 
5.3 

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti 

 

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po jednorázovém a 

opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka kromě toho, které je 
již uvedené v 

jiných částech tohoto souhrnu údajů o přípravku. 

 
Neporušená fertilita byla zaznamenána u krys vystavených farmakologickým dávkám folitropinu alfa 

(≥ 40 IU/kg/d) prodlouženou dobu, ačkoli bylo zaznamenáno snížení plodnosti. 
 
Je-

li podáván ve vysokých dávkách (≥ 5 IU/kg/d), folitropin alfa způsobil snížení počtu 

životaschopných plodů bez teratogenního účinku a děložní dystokii podobnou té, která je pozorována 
u urinárního menopauzálního gonadotropinu (hMG). Jelikož je však GONAL-f kontraindikován 

těhotenství, tato data mají omezený klinický význam. 

 
 
6. 

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 

 
6.1 

Seznam pomocných látek 

 
Poloxamer 188 
Sacharóza 
Methionin 

Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného 

Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného 
metakresol 

Kyselina fosforečná 85 % 
Hydroxid sodný 

77 

Voda na injekci 
 
6.2 

Inkompatibility 

 

Neuplatňuje se. 
 
6.3 

Doba použitelnosti 

 
2 roky 
 

Po otevření může být léčivý přípravek uchováván po dobu maximálně 28 dnů při teplotě do 25 °C. 

Pacient si musí zapsat datum prvního užití na předplněné pero GONAL-f. 
 
6.4 

Zvláštní 

opatření pro uchovávání 

 

Uchovávejte v chladničce (2 °C-8 °C). Chraňte před mrazem. 
 

Před otevřením a během doby použitelnosti může být léčivý přípravek vyjmut z chladničky a 

uchováván při teplotě do 25 °C po dobu až 3 měsíců bez opětovného chlazení. Pokud není po 

měsících spotřebován, musí být zlikvidován. 

 
Uchovávejte v 

původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 

Pro podmínky uchovávání po otevření, viz bod 6.3. 
 
6.5 

Druh obalu a obsah balení 

 
1,5 

ml injekčního roztoku v 3ml zásobní vložce (typ I sklo), s plunžrovou zátkou (halobutylová guma) 

a aluminiovým lemujícím víčkem s černou gumovou vložkou. 
 
Balení 1 

předplněné pero a 20 jehel pro použití s předplněným perem. 

 
6.6 

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 

 
Viz bod „Návod k použití“. 

Roztok by neměl být aplikován, pokud obsahuje částečky nebo není čirý. 

Nepoužitý roztok musí být zneškodněn nejpozději 28 dní po prvním otevření. 
 
GONAL-f 900 IU/1,5 ml (66 

mikrogramů/1,5 ml) není určen k výměně zásobní vložky. 

 
Zneško

dněte použité jehly okamžitě po aplikaci injekce. 

 

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními 
požadavky. 
 
 
7. 

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Merck Serono Europe Ltd. 
56 Marsh Wall 
London E14 9TP 
Velká Británie 
 
 
8. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO 

 
EU/1/95/001/035 
 

78 

 
9. 

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 

 

Datum první registrace: 20. října 1995 

Datum posledního prodloužení registrace: 20. října 2010 
 
 
10. 

DATUM REVIZE TEXTU 

 

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské 

agentury pro léčivé přípravky 

http://www.ema.europa.eu

. 

79 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

PŘÍLOHA II 

 

A. 

VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE 

ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ 

 
B. 

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ 

 
C. 

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE 

 
D. 

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA 

BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO 

PŘÍPRAVKU 

 

80 

A. 

VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA 

PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ 

 
N

ázev a adresa výrobce biologické léčivé látky 

 
Merck Serono S.A. 
Zone Industrielle de l’Ouriettaz 
1170 Aubonne 
Švýcarsko 
 
nebo 
 
Merck S.L. 
C/Batanes 1 
E – 28770 Tres Cantos (Madrid) 

Španělsko 
 

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží 
 
Merck Serono S.p.A 
Via delle Magnolie 15, 
I-70026 Modugno (Bari), 
Itálie 
 
 
B. 

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ 

 

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o 

přípravku, bod 4.2.) 
 
 
C. 

DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE 

 
• 

Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti 

 

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek 

jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 

směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro 

léčivé přípravky. 
 
 
D. 

PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S 

OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ 

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

 
• 

Plán řízení rizik (RMP) 

 
Držitel rozhodnutí o registraci u

skuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance 

podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých 
schválených následných aktualizacích RMP. 
 

Aktualizovaný RMP je třeba předložit: 

•  na žádost Evropské ag

entury pro léčivé přípravky, 

• 

při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které 
mohou vést k 

významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení 

význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik). 

 

81 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

PŘÍLOHA III 

 

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE 

82 

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

 
 

A. OZNAČENÍ NA OBALU 

 

83 

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 
 

KRABIČKA S 1 INJEKČNÍ LAHVIČKOU A 1 INJEKČNÍ LAHVIČKOU 
 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

 
GONAL-f 75 IU (5,5 

mikrogramů), prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 

Follitropinum alfa 
 
 
2. 

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 

 

Jedna injekční lahvička obsahuje 5,5 mikrogramů folitropinu alfa, což odpovídá 75 IU. Jeden ml 

naředěného roztoku obsahuje 75 IU. 
 
 
3. 

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK 

 

Pomocné látky: sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát 

hydrogenfosforečnanu sodného, methionin, polysorbát 20, kyselina fosforečná 85 %, hydroxid sodný. 

Rozpouštědlo pro injekční roztok 
Obsahuje: 1 ml vody na injekce 
 
 
4. 

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ 

 

injekční lahvička prášku pro injekční roztok. 

injekční lahvička s 1 ml rozpouštědla. 

 
 
5. 

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ 

 

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 
Subkutánní podání. 
 
 
6. 

ZVLÁŠTNÍ 

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN 

MIMO DOHLED A DO

SAH DĚTÍ 

 

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 
 
 
7. 

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 

 
 
8. 

POUŽITELNOST 

 
EXP 
 
 
9. 

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 

 
Neuchovávejte 

při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před 

světlem. 

84 

 
 
10. 

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ 
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ 

 

Nepoužitý roztok znehodnoťte. 
 
 
11. 

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Merck Serono Europe Ltd. 
56 Marsh Wall 
London E14 9TP 
Velká Británie 
 
 
12. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 

 
EU/1/95/001/005  1 

injekční lahvička prášku pro injekční roztok. 

 

 

injekční lahvička rozpouštědla. 

 
 
13. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 

č.š.: 

č.š. rozpouštědla: 
 
 
14. 

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 

 

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. 
 
 
15. 

NÁVOD K POUŽITÍ 

 
 
16. 

INFORMACE V 

BRAILLOVĚ PÍSMU 

 
gonal-f 75 iu 
 
 
17. 

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD 

 

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

 

 
 
18. 

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM 

 

PC: {číslo} 

SN: {číslo} 

NN: {číslo} 

85 

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 
 

KRABIČKA S 1, 5, 10 INJEKČNÍMI LAHVIČKAMI A 1, 5, 10 PŘEDPLNĚNÝMI 

INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI 
 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

 
GONAL-f 75 IU (5,5 mik

rogramů), prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 

Follitropinum alfa 
 
 
2. 

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 

 

Jedna injekční lahvička obsahuje 5,5 mikrogramů folitropinu alfa, což odpovídá 75 IU. Jeden ml 

naředěného roztoku obsahuje 75 IU. 
 
 
3. 

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK 

 

Pomocné látky: sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát 

hydrogenfosforečnanu sodného, methionin, polysorbát 20, kyselina fosforečná 85 %, hydroxid sodný. 

Rozpouštědlo pro roztok na injekci 
Obsahuje: 1 ml vody na injekce 
 
 
4. 

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ 

 

injekční lahvička prášku pro injekční roztok. 

předplněná injekční stříkačka s 1 ml rozpouštědla. 

 

injekčních lahviček prášku pro injekční roztok. 

předplněných injekčních stříkaček s 1 ml rozpouštědla. 

 
10 

injekčních lahviček prášku pro injekční roztok. 

10 

předplněných injekčních stříkaček s 1 ml rozpouštědla. 

 
 
5. 

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ 

 

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 
Subkutánní podání. 
 
 
6. 

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN 

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ 

 

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 
 
 
7. 

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 

 
 

86 

8. 

POUŽITELNOST 

 
EXP 
 
 
9. 

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 

 
Neuchovávejte 

při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před 

světlem. 
 
 
10. 

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ 
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ 

 

Nepoužitý roztok znehodnoťte. 
 
 
11. 

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Merck Serono Europe Ltd. 
56 Marsh Wall 
London E14 9TP 
Velká Británie 
 
 
12. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 

 
EU/1/95/001/025  1 

injekční lahvička prášku pro injekční roztok. 

 

 

 

předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem. 

 
EU/1/95/001/026  5 

injekčních lahviček prášku pro injekční roztok. 

 

 

 

předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem. 

 
EU/1/95/001/027  10 

injekčních lahviček prášku pro injekční roztok. 

 

 

 

10 

předplněných injekčních stříkaček s rozpouštědlem. 

 
 
13. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 

č.š.: 

č.š. rozpouštědla: 
 
 
14. 

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 

 
Výd

ej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. 

 
 
15. 

NÁVOD K POUŽITÍ 

 
 
16. 

INFORMACE V 

BRAILLOVĚ PÍSMU 

 
gonal -f 75 iu 
 

87 

 
17. 

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD 

 

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

 

 
 
18. 

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM 

 

PC: {číslo} 

SN: {číslo} 

NN: {číslo} 

88 

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁD

ĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU 

 
GONAL-f 75 IU (5,5 

MIKROGRAMŮ) OZNAČENÍ INJEKČNÍ LAHVIČKY 

 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ 

 
GONAL-f 75 IU (5,5 

μg), prášek pro injekční roztok 

Follitropinum alfa 
s.c. 
 
 
2. 

ZPŮSOB PODÁNÍ 

 
 
3. 

POUŽITELNOST 

 
EXP 
 
 
4. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 
Lot 
 
 
5. 

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 

 
75 IU (5,5 

μg) 

 
 
6. 

JINÉ 

 
 

89 

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁD

ĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU 

 

OZNAČENÍ INJEKČNÍ LAHVIČKY S ROZPOUŠTĚDLEM 
 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ 

 

Rozpouštědlo pro prášek pro injekční roztok přípravku GONAL-f 
Voda na injekci 
 
 
2. 

ZPŮSOB PODÁNÍ 

 
 
3. 

POUŽITELNOST 

 
EXP 
 
 
4. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 
Lot 
 
 
5. 

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 

 
1 ml v in

jekční lahvičce 

 
 
6. 

JINÉ 

 

90 

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁD

ĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU 

 

PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA S ROZPOUŠTĚDLEM 
 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ 

 

Rozpouštědlo pro prášek pro injekční roztok přípravku GONAL-f 
Voda na injekci 
 
 
2. 

ZPŮSOB PODÁNÍ 

 
 
3. 

POUŽITELNOST 

 
EXP 
 
 
4. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 
Lot 
 
 
5. 

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET 

 

ml v předplněné injekční stříkačce 

 
 
6. 

JINÉ 

 
 

91 

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU 
 

KRABIČKA S 1 INJEKČNÍ LAHVIČKOU A 1 PŘEDPLNĚNOU INJEKČNÍ STŘÍKAČKOU 
 
 
1. 

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 

 
GONAL-f 1050 IU/1,75 ml (77 

mikrogramů/1,75 ml), prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok 

Follitropinum alfa 
 
 
2. 

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK 

 

Každá vícedávková injekční lahvička obsahuje 87 mikrogramů folitropinu alfa, což odpovídá 
1 200 

IU. Jeden ml naředěného roztoku obsahuje 600 IU. 

 
 
3. 

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK 

 

Pomocné látky: sacharóza, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát 

hydrogenfosforečnanu sodného, kyselina fosforečná 85 %, hydroxid sodný. 
Ob

sah: Jedna předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem obsahuje: 2 ml vody na injekce, 

0,9 % benzylalkohol. 
 
 
4. 

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ 

 

injekční lahvička prášku pro injekční roztok. 

předplněná injekční stříkačka s 2 ml rozpouštědla. 

15 jednoráz

ových injekčních stříkaček k aplikaci, stupňovaných v jednotkách FSH. 

 
 
5. 

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ 

 

Určeno pouze na několik injekcí. 

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 
Subkutánní podání. 
 
 
6. 

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN 

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ 

 

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 
 
 
7. 

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 

 

Roztok v předplněné injekční stříkačce má být použit pouze k rozpuštění. 

Rozpuštěný obsah injekční lahvičky má být použit pouze pro jednoho pacienta. 
 
 
8. 

POUŽITELNOST 

 
EXP 
 

92 

 
9. 

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ 

 

Před rozpuštěním neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl 

přípravek chráněn před světlem. 

Po rozpuštění neuchovávejte při teplotě nad 25 °C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním 

vnitřním obalu. 
 
 
10. 

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ 
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ 

 
Po 28 

dnech nespotřebovaný roztok znehodnoťte. 

 
 
11. 

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 

 
Merck Serono Europe Ltd. 
56 Marsh Wall 
London E14 9TP 
Velká Británie 
 
 
12. 

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 

 
EU/1/95/001/021 

injekční lahvička prášku pro injekční roztok. 

 

předplněná injekční stříkačka s rozpouštědlem. 

 

15 

jednorázových injekčních stříkaček k aplikaci, stupňovaných v jednotkách 

FSH. 

 
 
13. 

ČÍSLO ŠARŽE 

 

č.š.: 

č.š. rozpouštědla: 
 
 
14. 

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ 

 

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. 
 
 
15. 

NÁVOD K POUŽITÍ 

 
 
16. 

INFORMACE V 

BRAILLOVĚ PÍSMU 

 
gonal-f 1050 iu 
 
 
17. 

JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD 

 

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.