BUPIVACAINE DELTASELECT 0.5% 50X50ML Injekční roztok

1/7
Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls35192/2007
Příbalová informace : Informace pro uživatele
Bupivacaine DeltaSelect 0,5%
Bupivacaini hydrochloridum
injekční roztok
Výrobce: Držitel rozhodnutí o registraci
Solupharm GmbH & Co. KG DeltaSelect GmbH
Melsungen Otto-Hahn-Strasse 31-33
Německo D - 63303 Dreieich, Německo
Distribuce
Zastoupení Benzstrasse 5
D - 72793 Pfullingen
Německo

Složení:

1 ml injekčního roztoku obsahuje:
léčivá látka: Bupivacaini hydrochloridum 5 mg
pomocné látky: Chlorid sodný, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l na úpravu
pH voda na injekci
Přípravek neobsahuje konzervační přísady.

Indikační skupina:
Lokální anestetikum.

Charakteristika:
Bupivakain-hydrochlorid je lokální anestetikum amidového typu se střední dobou latence, má
rychlý nástup účinku a způsobuje dlouhotrvající reverzibilní blokádu vegetativních, sensitivních a
motorických nervů i převodního systému srdečního. Jsou to látky bazické, jako neionizované báze
jsou špatně rozpustné ve vodě, dobře v tucích.
Předpokládá se, že lokální anestetika blokují prostup iontů membránou nervového vlákna, tím
blokují vznik a postup akčních potenciálů a vedení nervového vzruchu. Roztok bupivakain-
hydrochloridu má hodnotu pH mezi 4,5 až 6 a pKa je 8,1. Poměr disociované formy k lipofilní bazi
je určován hodnotou pH v tkáni. Látka difunduje nejprve nervovou membránou k nervu v bazické
formě. Jako bupivakain-kation však působí až po přeměně na protonovu formu. Při nízkých
hodnotách pH, např. v zánětlivě změněné tkáni, je k disposici jen malá část v bazické formě,
vzniká nedostatek účinné formy a nemůže se uskutečnit dostatečná anestézie.
Blokáda motorických nervů netrvá déle než anestetický účinek. Bupivakain na rozdíl od
mepivakainu nebo lidokainu je vysoce lipofilní, má hodnotupKa = 8,1 a poměr krev - plazma je
0,73. Vysoce se váže na plazmatické bílkoviny (92 - 96%). Plazmatický poločas u dospělých je 1,5
až 5,5 hodin; plazmatická clearence je 0,58 l / min. Metabolizuje se v játrech, zejména dealkylací a
2/7
hydroxylací. Metabolity (desbutyl - bupivakain, hydroxylovaný bupivakain) jsou vylučovány
ledvinami. Asi 5 - 6% látky se vylučuje nezměněno.

Indikace:
Anestézie a potlačení bolesti místní nebo regionální blokádou nervů.

Kontraindikace:

Bupivacaine DeltaSelect 0,5% se nesmí používat u:
osob se známou přecitlivělostí na lokální anestetika amidového typu, na léčivou látku nebo na
ostatní složky přípravku
těžkých poruch srdečního rytmu a převodního systému
akutní dekompenzované srdeční nedostatečnosti
aplikace do cévního systému
k snížení děložních kontrakcí při porodu (paracervikální blokáda)

Kromě těchto kontraindikací jsou ještě speciální kontraindikace pro epidurální anestézii:
nekorigovaná hypovolemie
závažné poruchy krevní srážlivosti
zvýšený nitrolební tlak
infekce CNS
infekce v místě punkce
patologicko anatomické změny
Bupivacaine DeltaSelect 0,5% se může použít jen se zvýšenou opatrností u nemocných
s onemocněním ledvin a jater
s uzávěrem cév
s arteriosklerózou
s postižením nervů při diabetu
aplikovat injekce do zánětlivých (infekčních) míst

Nežádoucí účinky:
Pacient by měl být upozorněn, aby při případném výskytu nežádoucích účinků nebo jiných
neobvyklých reakcí ihned informoval lékaře.
Nežádoucí účinky, které se mohou objevit po podání Bupivacaine DeltaSelect 0,5%, jsou podobné
jako po jiných lokálních anestetikách amidového typu.
Systémové nežádoucí účinky, které se objevují vystoupí-li sérová hladina bupivakainu na hodnoty
1,2 až 2 g/ml, jsou podmíněny metodickými (t.j.na základě aplikace vyvolanými),
farmakodynamickými nebo farmakokinetickými vlastnostmi přípravku a ovlivňují centrální nervový
systém a kardiovaskulární systém.

a) Podmíněné nesprávnou technikou aplikace:
Následek aplikace velkého množství roztoku.
Omylem podaná injekce intravazálně.
Omylem podaná injekce do míšního kanálu (intratekálně) při epidurální anestézii.
Vysoká epidurální nebo spinální anestézie (masivní pokles krevního tlaku).

b) Farmakodynamicky podmíněné:
3/7
Ve velmi vzácných případech mohou nastat alergické reakce.
Po spinální anestézii se vyskytnou četné poruchy funkce močového měchýře.
U jednoho případu epidurální anestézie se objevila maligní hypertermie.
Bupivakain tlumí agregaci trombocytů.

c) Farmakokineticky podmíněné:
Jako možné příčiny nežádoucích účinků nelze vyloučit i abnormální rezorbci, poruchy
metabolismu v játrech nebo vylučování v ledvinách.

Interakce:
Účinky Bupivacaine DeltaSelect 0,5% s účinky jiných současně užívaných léků se mohou
navzájem ovlivňovat. Lékař by proto měl být informován o všech lécích, které v současné době
pacient užívá nebo které začne užívat, a to na lékařská předpis i dostupných bez lékařského
předpisu. I když použití Bupivacaine DeltaSelect 0,5% je většinou krátkodobé a jednorázové, je
třeba i v těch případech pečlivě sledovat možné interakce.
Při současném podání přípravku s vasokonstrikčním účinkem dochází k prodloužení účinku
Bupivacaine DeltaSelect 0,5%.
Při současné aplikaci aprindinu a Bupivacaine DeltaSelect 0,5% může docházet k sumaci
nežádoucích účinků. Aprindin má podobnou chemickou strukturu jako lokální anestetika a tím i
podobné nežádoucí účinky.
Byl popsán toxický synergismus Bupivacaine DeltaSelect 0,5% s centrálními analgetiky,
chloroformem, éterem a thiopentalem.
Kombinace různých lokálních analgetik mohou působit aditivně na kardiovaskulární systém a CNS.
Bupivacaine DeltaSelect 0,5% prodlužuje účinek depolarizovaných myorelaxancií.

Dávkování:
Dávkování určí vždy lékař. Obvykle postupujeme podle následujících doporučení.
Obecně platí zásada, že musí být použita ta nejmenší dávka, která je schopna vyvolat požadovaný účinek.
Dávkování se musí přizpůsobit i rozdílným reakcím jednotlivých nemocných.
Uvedené dávky jsou doporučeny pro jednorázovou aplikaci u mladistvých starších 15 let a u dospělých osob
s průměrnou tělesnou hmotností.
1 ml Bupivacaine DeltaSelect 0,5% obsahuje 5 mg bupivakain-hydrochloridu.

Příklady dávkování:
Blokáda brachiálního plexu 15 - 30 ml
Interkostální blokáda, jeden segment 3 - 5 ml
Blokáda n. cutaneus femoris lateralis 10 - 15 ml
Blokáda n. femoralis 5 - 10 ml
Blokáda n. ischiadicus 10 - 20 ml
Blokáda n. mandibularis 2 - 5 ml
Blokáda n. maxillaris 2 - 5 ml
Blokáda n. phrenicus 5 ml
Blokáda n. suprascapularis 3 - 8 ml
Paracervikální blokáda, jedna strana 5 ml
Paravertebrální blokáda 5 - 8 ml
Blokáda psoatického prostoru 20 - 30 ml
Blokáda sakrální 15 - 20 ml
Blokáda n. trigeminus 0,5 - 4 ml
Blokáda 3 v 1 (plexus lumbalis) 10 - 30 ml
4/7
Při epidurální anestézii je nutno dávkování přizpůsobit věku. Při lumbální epidurální aplikaci platí

toto dávkování:
5 let: 0,5 ml/segment
10 let: 0,9 ml/segment
15 let: 1,3 ml/segment
20 let: 1,5 ml/segment
40 let: 1,3 ml/segment
60 let: 1,0 ml/segment
80 let: 0,7 ml/segment
Doporučená maximální dávka pro jednorázové podání je až 2 mg bupivakain-hydrochloridu na
kilogram těl. hmot., obecně odpovídá 150 mg bupivakain-hydrochloridu 30 ml Bupivacaine
DeltaSelect 0,5%.
Nemocní ve špatném celkovém stavu musí dostat patřičně nižší dávku (viz maximální dávky).
U nemocných s některými závažnými komplikacemi (jako je např. uzávěr cév, arterioskleróza,
diabetická neuropatie) se musí dávka v každém případě snížit o třetinu.
U porušené funkce jater nebo ledvin, zejména při opakovaném podání, se může v plazmě objevit
zvýšené množství léčivé látky. I v těchto případech je zapotřebí aplikovat menší množství
anestetika.
Především u starších nemocných může po epidurální anestézii Bupivacaine DeltaSelect 0,5%
vzniknout jako komplikace akutní arteriální hypotenze.
U epidurální anestézie při porodu se pro změněné anatomické poměry rovněž snižuje dávkování
asi o jednu třetinu.
U dětí je dávkování individuální a záleží na váze a věku. Pro zavedení anestézie u dětí se
používají koncentrace roztoku Bupivacaine DeltaSelect 0,25%.

Způsob podávání:
Bupivacaine DeltaSelect 0,5% může být podáván pouze osobami s patřičnými anesteziologickými
znalostmi.
U epidurální anestézie se Bupivacaine DeltaSelect 0,5% aplikuje v oblasti lumbální a hrudní
páteře, u jiných výkonů svodné anestézie v blízkosti míchy epidurálně.
U infiltrační anestézie je Bupivacaine DeltaSelect 0,5% aplikován do ohraničeného okrsku tkáně
(infiltrace).
U periferní svodné anestézie, terapie bolesti a blokádě sympatiku se řídíme podle anatomických
poměrů a aplikujeme Bupivacaine DeltaSelect 0,5% cíleně.
Bupivacaine DeltaSelect 0,5% může být podáván pouze osobami s patřičnými anesteziologickými
znalostmi.
Zásadně platí, že při kontinuálním podávání používáme nižší koncentrace roztoku (např. 0,25%).

Opakované podávání se v prvé řadě používá při anestézii plexu. Orientačně platí:
Při anestézii plexu paže katetrem lze za 12 hodin po první injekci, kdy podáme maximální dávku
(0,5%), být podána druhá dávka 30 ml bupivakain-hydrochloridu (0,25%) a za dalších 10,5 hodiny
třetí dávka opět 30 ml bupivakain-hydrochloridu (0,25%).
Opakované podání tohoto léku může vést ke vzniku tachyfylaxe (rychlý vznik tolerance na dané
léčivo) a tím ke ztrátě účinnosti.
5/7

Upozornění:
Použití Bupivacaine DeltaSelect 0,5% v raných stádiích těhotenství může být odůvodněno jen
nejpřísnějším zvážením rizika a nutnosti. V pokusech na zvířatech byly pozorovány škodlivé účinky
bupivakain-hydrochloridu na vyvíjející se mláďata. U člověka nejsou zkušenosti s podáváním
bupivakain-hydrochloridu na počátku těhotenství.
V průběhu porodu hrozí jako možná komplikace po aplikaci bupivakain hydrochloridu pokles
krevního tlaku u matky.
Podání bupivakain-hydrochloridu v průběhu porodu může poškodit novorozence. Podle velikosti
dávky, podané matce epidurálně, můžeme pozorovat různé stupně cyanózy a neurologických
příznaků (rozdílné stupně bdělosti a vizuálního vnímání). Tento stav trvá po dobu prvních 6 týdnů
života.
Bupivakain-hydrochlorid nesmí být používán k paracervikální blokádě, protože v těchto případech
byla pozorována fetální bradykardie a zaznamenány případy úmrtí.
U 5 matek v údobí 2 až 48 hodin po porodu, kdy anestézie byla provedena epidurálně, nebyl
nalezen v mateřském mléce žádný bupivakain. (Dolní hranice stanovitelnosti menší než 0,02
g/ml, maximální hladina v seru matek 0,46 0,06 g/ml.)
Schází údaje o účincích a bezpečnosti bupivakain-hydrochloridu v době kojení.
Jestliže v době porodu hrozí nebo již nastalo masivní krvácení, pak epidurální anestézie
bupivakainem je kontraindikována (např. při hluboké nasedání lůžka nebo při předčasném
odloučení placenty).

K zmenšení rizika vzniku nežádoucích účinků je třeba postupovat takto:
U rizikových pacientů a při aplikaci vyšších dávek (tj. více než 25% maximální jednotlivé dávky
při jednorázovém podání) podávat intravenózně infuzní roztok k doplnění krevního objemu.
Podávat co nejnižší dávky.
Obvykle se nepodávají žádné vazokonstrikční přísady. Zásadně platí, že lokální anestetika,
která obsahují vasokonstrikční látky (např. adrenalin), nesmí být podávána nitrožilně.
Dbát o správnou polohu nemocného během aplikace.
Při injekci velmi pečlivě dvakrát aspirovat (vytažení kanyly).
Dávat velký pozor při aplikaci do infikovaných oblastí (dochází ke zvýšené rezorbci při snížené
účinnosti).
Injikovat pomalu.
Kontrolovat tep, krevní tlak a šířku zornic.
Respektovat obecné i speciální kontraindikace a zejména pak interakce s jinými přípravky.
Při použití lokální anestézie musíme vždy dbát na to, abychom měli připravené instrumentárium
pro okamžitý zákrok při náhlé příhodě (např. uvolnění dýchacích cest a přívod kyslíku) a léky k
léčbě toxických reakcí.
Je známo, že léčba prostředky snižujícími srážlivost krevní (antikoagulancia jako např. heparin),
nesteroidní antirevmatika nebo náhradní roztoky plazmy může vést k poškození cév a tím způsobit
rozsáhlé krvácení, ale že musíme obecně počítat se zvýšenou náchylností ke krvácení. Proto by
měla být sledována krvácivost a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (aPTT), Quickův test a
počet trombocytů. Tyto testy by měly být provedeny u všech rizikových nemocných, kteří jsou
léčeni profylaktickými nízkými dávkami heparinu (profylaktické podávání heparinu v nízkých
dávkách) a mají dostat Bupivacaine DeltaSelect 0,5%.
6/7
Anestézie u osob, současně léčených heparinem jako profylaxe trombózy, musí být provedena jen
s velikou opatrností.
Při současné léčbě nesteroidními antirevmatiky (např. kyselinou salicylovou) musí být nutně v
posledních pěti dnech před epidurální aplikací anestetika do páteřního kanálu provedeno
stanovení krvácivosti.
Lékař musí individuálně rozhodnout, zda po aplikaci Bupivacaine DeltaSelect 0,5% může nemocný
řídit motorové vozidlo, obsluhovat stroje nebo vykonávat takové práce, kdy riziko úrazu je vyšší
(např. pracovat ve výškách a pod.).
Předávkování, jeho příznaky a léčba
Při nitrožilní aplikaci, většinou nechtěné, nebo při abnormální rezorbci se mohou vyskytnout
neurologické příznaky jako tinnitus, nystagmus nebo až generalizované křeče. Jako kritickou
prahovou hladinu můžeme považovat koncentraci 2,2 až 4 g bupivakainu na 1 ml plazmy.
Předávkování se projevuje dvěma rozdílnými soubory příznaků, které se dají dělit podle závažnosti

příznaků:

a) Příznaky CNS:

Lehká intoxikace:
Svědění rtů a jazyka, kovová chuť až ztráta chuti vůbec, šumění v uších, strach, neklid,
třes, svalové záškuby, zvracení, dezorientace.

Středně těžká intoxikace:
Poruchy řeči, omámení, nevolnost, závratě, ospalost, zmatenost, třes, choreoformní
pohyby, tonicko-klonické křeče, široce rozšířené zornice, zrychlené dýchání.

Těžká intoxikace:
Zvracení (nebezpečí udušení), obrna svalových svěračů, ztráta svalového tonu, ztráta
reaktivity a pohybovosti, nepravidelné dýchání, zástava dýchání, koma, smrt.

b) Příznaky kardiovaskulárního systému:

Lehká intoxikace:
Bušení srdce, zvýšení krevního tlaku, zrychlení tepu, zrychlené dýchání.

Středně těžká intoxikace:
Zrychlení tepu, poruchy srdečního rytmu (arytmie), nedostatek kyslíku, bledost.

Těžká intoxikace:
Těžký nedostatek kyslíku (cyanóza), poruchy srdečního rytmu (zpomalení tepu, pokles
krevního tlaku, primární selhání srdeční činnosti, komorové fibrilace, asystolie).

Při příznacích intoxikace je zapotřebí okamžitě použít tyto léčebné postupy:
Okamžité přerušení dalšího přívodu Bupivacaine DeltaSelect 0,5%.
Uvolnění dýchacích cest.
Zajistit přívod kyslíku; v případě nutnosti pomocí řízeného dýchání.
Přívod kyslíku může být ukončen teprve až jsou vitální funkce opět v normě.
Stálá kontrola krevního tlaku, tepu a zornic.
Tato opatření platí i v případě totální spinální anestézie, kde prvními příznaky intoxikace jsou
neklid, šeptavý hlas a spavost, která může přejít do ztráty pohyblivosti a zástavy dýchání.

Další možná opatření jsou:
7/7
Při hrozícím nebo nastalém poklesu krevního tlaku položit hlavu hluboce dolů a aplikovat
pomalu nitrožilně -sympatolytikum (např. 10 - 20 kapek za minutu roztoku 1 mg isoprenalinu
ve 200 ml roztoku 5% glukózy).
Současně s tím se staráme o doplnění krevního objemu vhodnými infúzními roztoky.
Při zvýšeném tonu vagu (bradykardie) podáváme atropin (0,5 až 1 mg i.v.).
Při zástavě srdce musíme provádět všechny potřebné výkony k reanimaci.
Křeče zvládáme malými opakovanými dávkami ultrakrátce působícího barbiturátu (např.
thiopental natrium 25 až 50 mg) nebo diazepamem 5 až 10 mg i.v. Léky podáváme
frakcionovaně a až do dosažení úplného uklidnění.
Je třeba upozornit na to, že v mnoha případech při náznaku křečí stačí normální zásobování
kyslíkem. Při trvajících křečích aplikujeme thiopental natrium (250 mg) a krátkodobé
myorelaxans (např. succinylcholin - baze 1 mg / kg těl. hmot.) a po intubaci ventilujeme plíce
100% kyslíkem.
Prahová hladina pro vznik křečí u člověka je velmi individuální. Jako spodní hranice se udává
2,2 g bupivakainu na 1 ml plazmy.
Centrální analeptika jsou u intoxikací lokálními anestetiky kontraindikována.

Varování:
Přípravek nesmí být použit po uplynutí doby použitelnosti, která je vyznačena na obalu.
K aplikaci používejte jen čiré roztoky v neporušených obalech.
Injekční roztoky jsou určeny k jednorázovému použití. Roztok se musí aplikovat ihned po otevření
ampule po případě po odběru z propichovací lahvičky. Nepoužité zbytky je třeba znehodnotit.
Přípravek musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávání:
Uchovávejte při teplotě do 25° C.

Balení:

Bupivacaine DeltaSelect 0,5% je k dispozici v následujícím balení:
a) skleněná lahvička, pryžová bromobutylová zátka, Al pertl, plastikový odlamovací kryt, krabička
Velikost balení: 1, 5, 10, 50 x 20 ml
1, 5, 10, 50 x 50 ml
b) skleněné bezbarvé ampule, papírový přířez, krabička
Velikost balení: 5, 10, 50 x 5 ml
Datum poslední revize : 8.9.2010