5-FLUOROURACIL "EBEWE" 1X100ML/5000MG Injekční roztok

Příbalová informace pro lékaře.
Informace pro použití, čtěte pozorně!

5-Fluorouracil "Ebewe"
(5-Fluorouracilum)
Injekční roztok

Držitel rozhodnutí o registraci/Výrobce
EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG, 4866 Unterach, Rakousko

Složení
5-Fluorouracilum 50 mg/1 ml
Pomocné látky: hydroxid sodný, voda na injekci.

Indikační skupina
Cytostatikum

Charakteristika
Antimetabolit fluorouracil je fluoroderivát pyrimidinu. Po metabolické transformaci na 5-fluoro-deoxyuridin monofosfát (F-dUMP) blokuje metylaci kyseliny deoxyuridilové na kyselinu thymidylovou. Tímto způsobem fluorouracil inhibuje syntézu DNA a způsobuje inkorporaci 5-F-dUMP jako "falešného" prekurzoru do RNA, jejíž syntéza je rovněž inhibována. 5-Fluorouracil působí specificky na buněčný cyklus, hlavně v S fázi. Maximální účinnost látky je pozorována v tkáních s rychlou proliferací (kostní dřeň, kůže, mukóza).

Farmakokinetické údaje
Fluorouracil se distribuuje převážně v rychle proliferujících tkáních jako je kostní dřeň, mukóza, nádorová tkáň. Fluorouracil přecházi hematoencefalickou bariérou. 5-Fluorouracil se po podání rychle metabolizuje v játrech na dihydro-5-fluorouracil, pouze malá část se v nezměněné formě vylučuje močí. Plazmatický poločas je 8 - 22 minut, poločas eliminace je přibližně 20 hodin. Fluorouracil je po metabolizaci vylučován plícemi ve formě vydechovaného CO2 (60 - 80%). Nezměněná část se vylučuje renálně (7 - 20%), z toho 90% během první hodiny. Rychlý pokles plazmatické koncentrace po jednorázovém podání vysvětluje, proč kontinuální infuze jeví výraznější protinádorovou účinnost. Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná.
Inaktivace v játrech umožňuje podat abnormálně vysoké dávky cestou a. hepatica nebo intraperitoneálně, bez většího rizika systémové toxicity.
Fluorouracil proniká částečně do likvoru (50% plazmatické koncentrace) i do tzv. třetích prostorů (pleurální výpotek).

Indikace
Paliativní a adjuvantní léčba zejména karcinomů trávícího traktu, především tlustého střeva a konečníku, karcinomu žaludku a karcinomu pankreatu. V kombinaci s jinými cytostatiky je vhodný též k adjuvantní nebo paliativní léčbě karcinomu prsu, karcinomu ovaria, cervixu, bronchogenního karcinomu, karcinomu močového měchýře a prostaty. Je vhodný též k intraarteriální aplikaci při paliativní léčbě primárních a sekundárních nádorů jater a kolorektálního karcinomu.
Přípravek je určen pro léčbu dospělých, mladistvých i dětí.

Kontraindikace
Hypersenzitivita na kteroukoliv ze složek přípravku; závažné změny krevního obrazu, závažná deprese kostní dřeně, hemoragie; malabsorpce, závažné zhoršení hepatálních a renálních funkcí; závažné infekce, herpes zoster, varicela, stomatitída, ulcerace ústní dutiny a gastrointestinálního traktu, pseudomembranózní enterokolitída. Těhotenství , kojení.

Nežádoucí účinky
Hematologické
Myelosuprese s leukopenií a neutropenií, anémie, imunosuprese.
Gastrointestinální
Anorexie, mukositida, stomatitida, faryngitidy, ezofagitida, enteritida, vředy (včetně dutiny ústní), krvácení, malabsorpce, nauzea, zvracení a průjem.
Dermatologické
Dermatitis, suchá pokožka, přechodný exantém, kopřivka, pruritus, fotosenzibilita, alopecie, hyperpigmentace, akné, furunkulóza, fisury, teleangiektazie, zřídka úbytek nehtů a jejich změny; erytém dlaní a chodidel obvykle ustupuje v průběhu 5-7 dní po přerušení terapie.
Kardiovaskulární
Prekordiální bolest, ischémie, přechodné změny EKG, infarkt myokardu.
Neurologické
Zřídka konfuze, somnolence, ataxie, eufórie, fotofóbie, nystagmus, retrobulbární neuritida, dysartrie.
Hemolytická anemie, poškození jater, selhání ledvin, hyperurikémie, poruchy spermatogeneze a ovulace, bronchospazmy, anafylaktický šok, kašel, krvácení z nosu, velmi zřídka zvýšení slzení a stenóza lakrimálního duktu.
Změny laboratorních testů - zvýšení T4, T3 (pacienti zůstávají klinicky eutyroidní), snížení plazmatického albuminu, zvýšený bilirubin a kyselina 5-hydroxyindoloctová v moči.
Interakce
Podání fluorouracilu s leukovorinem zvyšuje protinádorový účinek fluorouracilu, ale též jeho možné nežádoucí účinky. V kombinaci s jinými cytostatiky (interferon-alfa, cyclofosfamid, vincristin, metotrexat, cisplatina, doxorubicin) a calciumfolinátem dochází ke zvýšení toxicity fluorouracilu. 5-Fluorouracil může zvyšovat kardiotoxicitu antracyklinů. Aktivitu 5-Fluorouracilu mohou zvyšovat chlordiazepoxid, disulfiram, griseofulvin a isoniazid. Aminofenazon, fenylbutazon a sulfonamidy se nesmí podávat před zahájením terapie a v jejím průběhu. Po dlouhodobé léčbě 5-Fluorouracilem v kombinaci s mitomycinem byl pozorován výskyt hemolyticko-uremického syndromu.

Dávkování
Počáteční terapie pro denní podávání
- i.v. infuze
15 mg/kg nebo 600 mg/ m2 v průběhu 2 - 4 hodin denně, po dosažení remise nebo ústupu symptomů se přechází na udržovací terapii.
- jako i.v. injekce
12 mg/kg nebo 480 mg/m2 pomaly i.v. (2 - 3 min) 1., 2.. a 3. den; neobjeví-li se toxické příznaky, doporučuje se podání 6 mg/kg nebo 240 mg/ m2 5., 7. a 9. den.
Počáteční terapie pro týdenní podávání
15 mg/kg nebo 600 mg/ m2 1krát týdně, pomalu i.v.
Udržovací terapie
Je-li dosažena remise nebo ústup symptomů podává se 5 -10 mg/kg nebo 200 - 400 mg/m2 1krát týdně pomalu i.v.
Nepřekračovat maximální denní dávku 1g.
Terapeutickou kúru určuje specializovaný lékař podle druhu a průběhu onemocnění. Dávka by měla být odpovídajícím způsobem snižena u pacientů s poklesem jaterních funkcí, u pacientů ve špatném nutričním stavu, u pacientů po velkých chirurgických zákrocích. V připadě obezity nebo edémů se určí dávka dle obvyklé pacientovy tělesné hmotnosti. Pří projevech nežádoucích účinků, zejména stomatitidy, leukopenie, trombocytopenie, ulcerace, krvácení, průjmu je třeba léčbu přerušit. Pokud není anurie, není potřeba dávku redukovat.

Způsob podávání
Fluorouracil se aplikuje hlavně i.v.. Může být injikován přímo, nebo infundován po zředění 0,9% roztokem NaCl nebo 5% glukózy. Doba použitelnosti připravených infuzních roztoků je 24 hodin. Rychlost infuze může být zvolena podle potřeby.

Intravenózně:
- jako bolus (pomalá injekce 2 - 3 minuty)
- jako krátká infuze (2 - 4 hodiny)
- jako dlouhotrvající infuze (4 - 24 hodin)
Intraarteriálně.
Intrakavitálně: do pleurální a peritoneální dutiny.
V případě, že dojde k extravazálnímu podání, nejsou nutná speciální opatření.
Při kombinované terapii s jinými cytostatiky nebo radioterapií je nutné odpovídajícím způsobem snížit dávku fluorouracilu.

Upozornění
Přípravek by měl být podáván pouze v nemocnici pod dohledem kvalifikovaného lékaře, který má odpovídající zkušenosti s protinádorovou terapií.
Po zahájení terapie jsou nezbytné kontroly krevního obrazu, hepatálních a renálních funkcí. Zvláštní péče se má věnovat rizikovým pacientům po ozařování pánve vysokými dávkami, po terapii alkylačními látkami a v případě závažných metastáz do kostí. V případě kombinace s metotrexátem musí být metotrexát podán 24 hodin před aplikací fluorouracilu, aby se dosáhlo maximálního účinku (nikoli obráceně!).
V průběhu léčby fluorouracilem se nesmí očkovat živými vakcinami. Před zahájením terapie fluorouracilem, v jejím průběhu a po jejím skončení musí být garantována striktní kontracepce jak u mužů tak u žen. Je-li po skončení terapie žádoucí gravidita, doporučuje se konzultace s genetikem.
Pouze pro jednorázové použití. Používejte pouze čerstvě připravené, čiré, bezbarvé až slabě žluté roztoky. Pokud by se v roztoku utvořila sraženina, jako důsledek nesprávného skladování při nízké teplotě, rozpustí se při zahřívání roztoku do 60° C a současném protřepávání. Před aplikací necháme roztok vychladnout na tělesnou teplotu.
Přípravek může zhoršovat reaktivitu a schopnost řízení automobilu a obsluhy strojů.

Předávkování
Symptomy
Akutní: psychotické reakce, somnolence, vzestup alkoholové toxicity, vzestup efektivity sedativ.
Je-li nevyhnutná sedace, může být podán diazepam i.v. v malé dávce (zač. 5 mg) pod kardiovaskulární a respirační kontrolou.
Chronická: deprese kostní dřeně až s agranulocytózou a kritickou trombocytopenií, hemoragickými projevy, ulceracemi gastrointestinálního traktu, průjem, alopecie.
Terapie
Speciální antidotum není známo. Infuze leukocytárních a trombocytových koncentrátů. Forsírovaná diuréza pro ekvilizaci objemu a mineralizace. Obecně hemodialýza není potřebná. Pečlivé sledování k včasnému rozpoznání hematologických a gastrointestinálních pozdních komplikací.
Instrukce pro manipulující personál
Vyžaduje opatrnost při přípravě infuzí a manipulaci (masku, rukavice). Jestliže dojde ke kontaminaci, je potřebné kontaminovaná místa ihned omýt vodou a mýdlem. Při kontaminaci očí vymýt proudem tekoucí vody a vyhledat odborného lékaře. Gravidní ženy se musí vyvarovat kontaktu s 5-Fluorouracilem.
5-Fluorouracil je inaktivován při teplotě 700° C, roztokem chlornanu sodného zředěným 10 částmi vody, koncentrovaným NaOH po několika hodinách.

Uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25° C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem, neuchovávejte v chladničce.

Varování
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Balení
1 lahvička 5 ml/250 mg 1 lahvička 10 ml/500 mg 1 lahvička 20 ml/1000 mg 1 lahvička 100 ml/5000 mg

Datum poslední revize
12.3. 2008